Kekebalan di mana? Pencarian Untuk Imuniti Berkesan, Tahan Lama Terhadap Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19)
May 05, 2023
Salah satu soalan yang paling penting dan mencabar yang dihadapi oleh perubatan hari ini adalah mengenai sejauh mana imuniti berkembang dan berterusan berikutan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19), iaitu jangkitan virus coronavirus pernafasan akut teruk 2 (SARS-CoV{{ 4}}), atau dalam hal ini, selepas imunisasi dengan calon vaksin SARS-CoV-2. Dalam tempoh 6 bulan pertama wabak itu, banyak spekulasi telah dinyatakan tentang sama ada imuniti akan mengikuti jangkitan.
Satu kajian prapenerbitan yang masih belum disemak rakan sebaya telah mencadangkan bahawa imuniti pelindung coronavirus mempunyai tempoh yang singkat.1 Pada peringkat wabak ini, sama ada individu yang pulih daripada COVID-19 boleh dijangkiti semula masih tidak pasti.2, 3 Namun begitu, usaha saintifik yang besar sedang dibelanjakan dengan segera untuk membangunkan vaksin dan antibodi monoklonal untuk cuba mengurangkan risiko jangkitan dengan andaian bahawa imuniti pelindung boleh dan memang berkembang. Kini 8 bulan memasuki pandemik, apakah yang kita tahu tentang imuniti kepada SARS-CoV-2? Apa yang telah kami pelajari setakat ini mencadangkan peranan penting untuk imuniti tidak spesifik, humoral dan selular.
Virus coronavirus pernafasan akut (COVID-19) ialah patogen yang mampu menyebabkan penyakit pernafasan yang teruk. Sistem imun badan memainkan peranan yang sangat kritikal dan memainkan peranan penting dalam jangkitan virus-19 COVID dan proses pemulihan. Berikut ialah hubungan antara virus COVID-19 dan imuniti: 1. Tindak balas sistem imun: Apabila virus COVID-19 masuk ke dalam badan manusia, sistem imun akan segera mengaktifkan mekanisme tindak balas untuk mengaktifkan darah putih sel dan sel imun yang lain untuk melawan virus. Tindak balas ini menghalang penyebaran virus selanjutnya dan memudahkan pembersihannya. 2. Antibodi Kekebalan: Sebaik sahaja sistem imun merasakan kehadiran virus COVID-19, ia akan menghasilkan antibodi. Antibodi ini ialah protein khusus yang mengenali dan menyasarkan virus-19 COVID. Selain itu, antibodi ini kekal di dalam badan, memberikan perlindungan berterusan untuk jangka masa tertentu. Daripada ini, kita tahu bahawa kita mesti meningkatkan imuniti dalam kehidupan seharian kita. Cistanche mempunyai kesan yang ketara dalam meningkatkan imuniti. Polisakarida dalam daging boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia, meningkatkan keupayaan tekanan sel imun, dan menguatkan sel imun. kesan bakteria.
Klik manfaat kesihatan cistanche
Imuniti tidak spesifik
Beberapa manuskrip telah mencadangkan peranan hipotesis untuk imuniti tidak spesifik yang disediakan melalui rangkaian interferon dan sel pembunuh semulajadi (NK)4 dalam mempertahankan diri daripada virus. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa sel NK berkurangan atau letih dalam jangkitan COVID-19 yang teruk.5–7 Vaksin, seperti Bacillus Calmette–Guérin (BCG),8–11 campak,10,12 campak, beguk, rubella ( MMR), 13,14 dan vaksin polio oral,10 merangsang imuniti tidak spesifik. Satu kajian epidemiologi awal mendapati bahawa, dalam kalangan negara yang dikaji di mana vaksinasi BCG diberikan semasa kelahiran, kadar penularan COVID{11}} adalah lebih rendah. Negara-negara ini juga mengalami lebih sedikit kematian-19 COVID.8
Kekebalan humoral
Peranan imuniti humoral yang dimediasi sel B telah diperdebatkan.15 Sesetengah penyiasat mencadangkan bahawa tindak balas humoral mungkin bersifat sementara dan tidak melindungi sepenuhnya, manakala yang lain mendapati kehadiran antibodi peneutral dan tindak balas antibodi yang teguh di kalangan pesakit yang pulih.16 Kajian membujur mengenai perlindungan antibodi daripada jangkitan coronavirus bermusim telah menunjukkan perlindungan sementara, dengan jangkitan semula yang kerap berlaku 12 bulan selepas jangkitan dan penurunan ketara dalam tahap antibodi dalam tempoh 6 bulan selepas jangkitan.1 Dalam kajian jangkitan COVID-19 bergejala dan tanpa gejala di China, tanpa gejala jangkitan menghasilkan tindak balas imun yang lebih lemah dan lebih sementara, dengan IgG yang berkurangan dan tahap antibodi yang meneutralkan.17 Walaupun imuniti humoral bersifat sementara, plasma daripada pesakit yang telah pulih yang mengandungi antibodi peneutral titer tinggi mungkin bermanfaat.
Banyak anekdot yang menerangkan kejayaan penggunaan plasma pemulihan telah dilaporkan, tetapi hanya 1 percubaan terkawal telah dilaporkan—ia kurang kuasa dan ditamatkan sebelum kepentingan statistik dapat dicapai.18 Percubaan terkawal besar dan buta yang lain sedang dijalankan.19 Pracetak baru-baru ini , yang belum lagi disemak rakan sebaya, daripada percubaan akses yang besar dan diperluaskan yang diselaraskan oleh Mayo Clinic, mengenal pasti pengurangan kematian yang dikaitkan dengan kedua-dua pentadbiran plasma titer antibodi yang lebih tinggi serta dengan pentadbiran awal plasma untuk COVID yang dimasukkan ke hospital{ {5}} pesakit.20 Baru-baru ini, penyiasat telah menunjukkan bahawa antibodi yang ditujukan terhadap protein spike SARS-COV-2 meneutralkan dan mengaitkan dengan perlindungan terhadap jangkitan semula dalam model kera.21
Kekebalan selular
Beberapa kertas baru-baru ini mencadangkan bahawa imuniti selular berkemungkinan memainkan peranan penting dalam pertahanan terhadap COVID-19. Limfopenia biasanya berlaku, terutamanya pada pesakit yang mempunyai jangkitan yang teruk, dan keterukan limfopenia berkorelasi secara langsung dengan keterukan penyakit. Limfopenia dalam COVID-19 dikaitkan dengan kehabisan kedua-dua sel T CD4 dan CD8, dengan perubahan minimum dalam nisbah CD4:CD8.22 Sama ada limfopenia berkaitan dengan penyerapan limfosit T di tapak jangkitan aktif atau pemusnahan aktif Sel T masih belum jelas sepenuhnya.
Seorang penyiasat telah mencadangkan bahawa pembentangan pelbagai penyakit pada pesakit dengan COVID-19 boleh dikaitkan sedikit sebanyak dengan memori sel T CD8þ coronavirus lain.23 Sekine et al,24 dalam kertas kerja yang belum lagi semakan rakan sebaya, individu yang dinilai yang mempunyai COVID tanpa gejala atau sangat ringan-19 dan menemui tindak balas sel T memori yang kuat dalam kedua-dua populasi. Menariknya, mereka turut mengesan sel T khusus SARS-CoV-2 dalam ahli keluarga seronegatif. Makalah ini tidak membincangkan sejauh mana imuniti silang terhadap jangkitan coronavirus bermusim sebelumnya mungkin memainkan peranan dalam penemuan mereka.
Lebert et al25 menunjukkan bahawa COVID-19 mendorong imuniti sel T yang tahan lama kepada protein struktur-2 SARS-CoV. Grifoni et al26 menilai virus untuk mengenal pasti aspek protein virus yang mereka ramalkan mungkin akan merangsang sel T dengan berkesan. Mereka kemudiannya mendedahkan sel daripada 10 pesakit COVID-19 yang pulih kepada serpihan protein virus ini. Kesemua 10 pesakit mempunyai sel T penolong yang bertindak balas kepada protein spike SARS-CoV{10}}.
Di samping itu, 7 daripada 10 pesakit bertindak balas terhadap rangsangan dengan serpihan protein ini dengan menghasilkan sel T pembunuh khusus virus.26 Begitu juga, dalam kertas pracetak, Braun et al.27 menemui sel T penolong yang boleh menyasarkan protein spike dalam 15 daripada 18 pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19. 2 kertas terakhir ini, serta kertas kerja oleh Mateus et al,28 mengenal pasti sel reaktif dengan protein SARS-CoV-2 dalam individu sihat yang tidak terdedah kepada COVID-19. Selain itu, 2 daripada kertas kerja ini mencadangkan bahawa respons ini berkemungkinan mewakili pengecaman sel T reaktif silang antara coronavirus bermusim dan SARS-CoV-2.26,28.
Kajian cabaran haiwan
Dua kajian yang diterbitkan baru-baru ini, satu semakan rakan sebaya21 dan satu lagi disiarkan sebagai pracetak,29 telah menunjukkan bahawa kera yang dijangkiti SARS-CoV-2 tahan terhadap jangkitan semula dengan pengasing virus yang sama selepas pemulihan daripada jangkitan awalnya. Dalam kajian terdahulu, kera yang telah pulih daripada COVID yang disebabkan oleh makmal-19 dan dicabar semula dengan inokulum yang sama menunjukkan pengurangan 5 log10 dalam beban virus median dalam lavage bronchoalveolar dan mukosa hidung berbanding dengan paras yang dikesan semasa jangkitan utamanya. . Dalam kedua-dua kajian, tahap antibodi peneutral yang tinggi dikesan berikutan cabaran semula. Tiada kajian menilai tindak balas imun selular kera secara terperinci.
Pengalaman klinikal setakat ini
Beberapa kajian memberikan beberapa bukti bahawa jangkitan klinikal, dan juga jangkitan ringan, boleh menghasilkan tindak balas imun pelindung. Satu kajian menilai wabak COVID-19 yang berlaku pada kapal nelayan.30 Kadar serangan wabak ialah 85 peratus (104 daripada 122 anak kapal); bagaimanapun, 3 anak kapal yang diketahui mempunyai antibodi peneutral sebelum berlepas kekal tidak dijangkiti.
Oleh itu, 3 individu yang diketahui sebelum wabak ini mempunyai tindak balas antibodi antinukleoprotein yang teguh dan antibodi peneutral dilindungi daripada jangkitan. Dua kajian pracetak baru-baru ini yang belum lagi disemak rakan sebaya juga telah mengesan tindak balas humoral meneutralkan yang mantap dalam kalangan pesakit yang telah pulih daripada COVID-19.31,32 Akhirnya, walaupun beberapa kes kemungkinan jangkitan semula dengan SARS-CoV{{6 }} telah dilaporkan, 33 kes sebegini jarang berlaku, dan tiada satu pun daripada kes ini telah dibuktikan mewakili jangkitan semula de novo. Tapak web Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) menyatakan dengan jelas bahawa mereka tidak mengetahui sebarang laporan yang disahkan mengenai-19 jangkitan semula COVID yang berlaku dalam tempoh 90 hari selepas jangkitan utama.34 Ketiadaan jangkitan semula yang didokumenkan secara tidak langsung mempertikaikan sekurang-kurangnya imuniti perlindungan jangka pendek dalam individu yang pulih.
Ringkasnya, walaupun jauh daripada konklusif, kajian tentang imuniti semula jadi, humoral dan selular, apabila dipertimbangkan dalam konteks dengan penemuan daripada kajian cabaran semula haiwan, memberikan galakan yang besar untuk konsep bahawa pemulihan daripada COVID-19 dikaitkan dengan tindak balas imun yang teguh yang merangkumi tindak balas humoral dan pengantaraan sel. Kami tidak akan mengetahui secara pasti sama ada jangkitan terdahulu atau tindak balas vaksin memberikan imuniti sehingga bilangan yang mencukupi orang yang dijangkiti atau divaksinasi terdedah kepada virus. Kajian cabaran semula haiwan mencadangkan kemungkinan tindak balas perumah pelindung.
Untuk menyokong konsep yang terakhir ini, setakat ini dalam pandemik, sedikit, jika ada, kes jangkitan semula COVID-19 telah didokumenkan. Altmann dan Boyton35 berhujah bahawa, berdasarkan pengalaman dengan kedua-dua SARS-CoV-1 dan MERS, tindak balas humoral mungkin agak singkat, dan tindak balas sel T berpotensi lebih tahan lama. Baru-baru ini, penyiasat telah menemui bantuan sel T yang tahan lama bagi mereka yang pulih daripada COVID-19.26 Jika digabungkan, semua penemuan ini menunjukkan secara optimistik ke arah pembangunan vaksin yang berjaya melawan COVID-19.
Ucapan terima kasih.
Penulis menghargai bantuan Kakitangan Pejabat Eksekutif SHEA dalam penyediaan manuskrip ini.
Sokongan kewangan.
Tiada sokongan kewangan diberikan berkaitan dengan artikel ini.
Konflik kepentingan.
Semua pengarang melaporkan tiada konflik kepentingan yang berkaitan dengan artikel ini.
Sejak manuskrip ini diserahkan, beberapa kes jangkitan semula SARS-CoV-2 telah didokumenkan dengan baik.36–38 Berdasarkan pengalaman dengan coronavirus bermusim, jangkitan semula seperti itu telah dijangkakan. Fakta bahawa kes sedemikian jarang didokumenkan memberikan bukti tidak langsung untuk imuniti yang tahan lama.
Rujukan
1. Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, et al. Dinamik jangkitan semula coronavirus manusia: pelajaran untuk SARS-CoV-2. medRxiv 2020. doi: 10.1101/ 2020.05.11.20086439v2.
2. Ujian untuk jangkitan lampau (ujian antibodi). Laman web Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/testing/ serology-overview.html. Dikemaskini pada 30 Jun 2020. Diakses pada 9 Julai 2020.
3. Garis panduan sementara untuk ujian antibodi COVID{1}} dalam tetapan kesihatan klinikal dan awam. Laman web Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-testsguidelines.html. Dikemas kini pada 1 Ogos 2020. Diakses pada 9 September 2020.
4. Pasaran M, Angka L, Martel AB, et al. Meratakan lengkung COVID-19 dengan imunoterapi berasaskan sel pembunuh semula jadi. Immunol Depan 2020;11:1512.
5. Akbari H, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. Peranan profil sitokin dan subset limfosit dalam keterukan penyakit coronavirus 2019 (COVID-19): semakan sistematik dan analisis meta. Life Sci 2020:118167.
6. Bordoni V, Sacchi A, Cimini E, et al. Profil keradangan berkorelasi dengan penurunan kekerapan sel sitotoksik dalam COVID-19. Clin Infect Dis 2020. doi: 10.1093/cid/ciaa577.
7. Gan J, Li J, Li S, Yang C. Leucocyte subset dengan berkesan meramalkan hasil klinikal pesakit dengan COVID{1}} pneumonia: kajian kawalan kes retrospektif. Kesihatan Awam Depan 2020;8:299.
8. Covian C, Retamal-Diaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Bolehkah vaksinasi BCG mendorong imuniti terlatih pelindung untuk SARS-CoV-2? Immunol Depan 2020;11:970.
9. Gursel M, Gursel I. Adakah imuniti terlatih yang disebabkan oleh vaksinasi BCG global berkaitan dengan perkembangan wabak SARS-CoV-2? Alahan 2020;75:1815–1819.
10. Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, et al. Imuniti terlatih: alat untuk mengurangkan kerentanan terhadap dan keterukan jangkitan SARSCoV-2. Sel 2020;181:969–977.
11. Abbas AM, AbouBakr A, Bahaa N,et al. Kesan vaksin BCG dalam era pandemik-19 COVID. Scand J Immunol 2020:e12947.
12. Shanker V. Imunisasi campak: patut dipertimbangkan strategi pembendungan untuk wabak global SARS-CoV-2. Pediatr India 2020;57:380.
13. Anbarasu A, Ramaiah S, Livingstone P. Pendekatan penggunaan semula vaksin untuk mencegah COVID-19: bolehkah vaksin MMR mengurangkan morbiditi dan kematian? Hum Vaccin Immunother 2020. doi 10.1080/21645515.2020.1773141.
14. Fidel PL Jr, Noverr MC. Bolehkah vaksin dilemahkan hidup yang tidak berkaitan berfungsi sebagai langkah pencegahan untuk meredakan keradangan septik yang dikaitkan dengan jangkitan-19 COVID? mBio 2020;11(3). doi: 10.1128/mBio.00907-20.
15. Siracusano G, Pastori C, Lopalco L. Tindak balas imun humoral dalam pesakit COVID-19: tingkap tentang keadaan terkini. Immunol Depan 2020;11:1049.
16. Zost SJ, Gilchuk P, Case JB, et al. Meneutralkan antibodi manusia yang kuat yang menyekat pengikatan reseptor SARS-CoV-2 dan melindungi haiwan. Alam 2020;584:443–449.
17. QX Panjang, Tang XJ, Shi QL, et al. Penilaian klinikal dan imunologi bagi jangkitan SARS-CoV-2 tanpa gejala. Nat Med 2020;26:1200–1204.
18. Li L, Zhang W, Hu Y, et al. Kesan terapi plasma pemulihan tepat pada masanya kepada peningkatan klinikal pada pesakit dengan COVID yang teruk dan mengancam nyawa-19: percubaan klinikal rawak. JAMA 2020;324:460–470.
19. Murphy M, Estcourt L, Grant-Casey J, Dzik S. Tinjauan antarabangsa tentang percubaan plasma pemulihan untuk merawat jangkitan-19 COVID. Transfus Med Rev 2020;34:151–157.
20. Joyner MJ, Senefeld JW, Klassen SA, et al. Kesan plasma pemulihan pada kematian dalam kalangan pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19: pengalaman tiga bulan awal. medRxiv 2020 Ogos
21. doi 10.1101/2020.08.12.20169359. 21. Chandrashekar A, Liu J, Martinot AJ, et al. Jangkitan SARS-CoV-2 melindungi daripada cabaran semula dalam kera rhesus. Sains 2020.
22. Wang F, Nie J, Wang H, et al. Ciri-ciri perubahan subset limfosit periferal dalam pneumonia-19 COVID. J Infect Dis 2020;221:1762– 1769.
23. Sette A, Crotty S. Kekebalan sedia ada kepada SARS-CoV-2: yang diketahui dan tidak diketahui. Nat Rev Immunol 2020;20:457–458.
24. Sekine T, Perez-Pott A, Rivera-Ballesteros O, et al. Imuniti sel T yang teguh dalam individu pulih dengan COVID tanpa gejala atau ringan-19. Sel 2020. doi: 10.1016/j.sel.2020.08.017.
25. Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, et al. Imuniti sel T khusus SARS-CoV-2-dalam kes COVID-19 dan SARS serta kawalan yang tidak dijangkiti. Alam 2020;584:457–462.
For more information:1950477648nn@gamil.com
