Apakah Peranan Cistanche Main dalam Penerima Pemindahan Buah Pinggang

Kecederaan Buah Pinggang Akut Berikutan Terapi T-Cell Reseptor Antigen Chimeric untuk Lymphoma B-Cell dalam Penerima Pemindahan Buah Pinggang

untuk lebih banyak information:ali.ma@wecistanche.com

Kata kunci:AkutBuah pinggangKecederaan,chimericantigenreseptor, penerima pemindahan buah pinggang, buah pinggang

LATAR BELAKANG

Terapi sel-T reseptor anti-CD19 chimerik anti-CD19 adalah pilihan terapeutik yang lebih baru dan lebih berkesan yang diluluskan untuk pesakit dengan leukemia limfoblastik akut yang berulang / refraktori dan menyebarkan limfoma sel B yang besar.AkutBuah pinggangKecederaanadalah komplikasi terapi sel-T reseptor antigen chimerik yang boleh mengakibatkanBuah pinggangKegagalan. Dalam kebanyakan kes, ia dianggap berkaitan dengan perubahan hemodinamik akibat sindrom pelepasan sitokin. ABuah pinggangbiopsi dalam senario klinikal ini biasanya tidak dilakukan. Kami melaporkan mengenai aBuah pinggangpemindahanPenerimapada usia 40-an yang mengalami gangguan limoproliferatif pascatransplant dari refraktori asal sel B untuk rawatan konvensional dan menerima terapi sel-T reseptor anti-sel anti-CD19 chimeric sebagai rawatan belas kasihan. Bermula pada hari ke-12 selepas infusi sel-T reseptor antigen chimeric, jika tiada gejala klinikal, penurunan progresif dalam anggaran kadar penapisan glomerularBuah pinggangrasuah berlaku. Biopsi allograft seterusnya menunjukkan infiltrat limfosit tubulointerstitial ringan, jatuh ke dalam kategori perubahan sempadan Banff dan menyerupai nefritis tubulointerstitial alahan imun akut. Kedua-dua sel T reseptor antigen chimerik atau sel B limfomatous dikesan dalam infiltrat selular rasuah, mencadangkan mekanisme tidak langsungBuah pinggangKecederaan. WalaupunBuah pinggangfungsi rasuah sebahagiannya pulih selepas terapi steroid, gangguan limfosroliferatif posttransplant berkembang dan pesakit meninggal dunia 7 bulan kemudian.

Cistancheadalah baik untukAkutBuah pinggangKecederaandalam aBuah pinggangpemindahanPenerima

Klik ke kedai vitamin Cistanche dan Cistanche untuk penyakit buah pinggang

PENGENALAN

Gangguan limoproliferatif posttransplant mewakili komplikasi yang jarang berlaku tetapi serius selepas pemindahan organ. 1 Rawatan termasuk pengurangan atau penarikan imunisasi-

penindasan diikuti oleh rituximab dengan atau tanpa kemoterapi. 2,3 Penerima pemindahan yang gagal bertindak balas atau berulang selepas rawatan konvensional mempunyai prognosis yang lemah. 4 Sel T reseptor antigen antigen Chimeric yang diarahkan terhadap antigen permukaan CD19 mewakili jenis terapi sel pemindahan angkat autologous baru-baru ini yang diluluskan untuk rawatan limfoma sel B besar yang berulang / refraktori dan keganasan hematologi yang lain. 5-8 Selain daripada sindrom pelepasan sitokin dan neurotoksikcity, 9,10 peristiwa buruk lain telah diterangkan, termasukAkutBuah pinggangKecederaandan keabnormalan tahap elektrolit. 11 Baru-baru ini, beberapa penerima pemindahan organ pepejal yang dirawat dengan terapi sel-T reseptor antigen chimeric telah dilaporkan. 12 Kami menerangkan kes aBuah pinggangpemindahanPenerimayang mengalami terukAkutBuah pinggangKecederaanselepas terapi sel-T reseptor antigen chimerik. ABuah pinggangbiopsi dilakukan, membantu menjelaskan patogenesis kes unik ini.

LAPORAN KES

ABuah pinggangpemindahanPenerimadalam 40-an beliau didiagnosis dengan jenis monomorfik B-sel posttransplant limoproliferative disorder kira-kira 18 tahun selepas pemindahan; terapi induksi termasuk basiliximab. Dia mempunyai jisim perut yang besar dan limfadenopati supraclavicular tetapi tiada penglibatan organ tambahan dikesan dengan tomografi pelepasan positron tomografi berkomputer tomografi. Dia diklasifikasikan dengan penyakit Ann Arbor tahap IVB, dengan skor prognostik antarabangsa 2. Pencirian histologi sel malignan menunjukkan yang berikut: CD20+, CD79+, CD10+, bcl6+, bcl2+, p53+, c-myc+, CD3−, dan CD5−. Selain itu, RNA kecil yang dikodkan virus Epstein-Barr dan herpesvirus manusia-8 adalah negatif. Pendarfluor dalam hibridisasi situ adalah positif untuk BCL2 tetapi negatif untuk sama ada BCL6 atau c-MYC. Ungkapan Ki67 adalah >80%. patogenesis kes unik ini.

Immunosuppression dikurangkan, dengan tacrolimus beralih kepada everolimus, dan dos mofetil mycophenolate menurun kepada 50%. Empat infus mingguan rituximab ditadbir. Oleh kerana perkembangan penyakit, beliau kemudiannya menerima 3 kitaran R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin hydrochloride, vincristine sulfat, dan prednisone) imunoterapi. Everolimus dikurangkan kepada 50% dan terapi mofetil mycophenolate dihentikan. Oleh kerana kegigihan penyakit, rawatan intensifikasi dengan 2 kitaran R-GDP (rituximab, gemcitabine, dexamethasone, dan cisplatin) imunoterapi telah ditadbir dan, kecuali 5 mg prednisone setiap hari, imunosupresi telah dihentikan. Penyatuan pemindahan sel stem hematopoietik autologous dilakukan tetapi kambuh diperhatikan dalam tomografi berkomputer tomografi pelepasan positron yang dilakukan 3 bulan selepas pemindahan sel stem hematopoietik autologous. Kira-kira 28 bulan selepas diagnosis awal, pesakit menerima kemoterapi limfosopletion dengan fludarabine intravena dan cyclophosphamide intravena selama 3 hari, diikuti oleh terapi T-sel reseptor antigen chimerik (tisagenlecleucel) infusi. Pesakit membangunkan neutropenia gred 3 tanpa komplikasi akut yang ketara. Tahap kreatinin garis dasar ialah 1.5 mg/dL. Pada hari ke-12 selepas infusi sel-T reseptor antigen chimeric, serum creatinine dan tahap protein C-reaktif mula meningkat, tanpa gejala yang relevan dan tanpa oliguria (Rajah 1). Tiada sindrom pelepasan sitokin atau sindrom neurotoksikcity yang berkaitan dengan sel kesan imun diperhatikan. Semua ubat nefrotoxic yang berpotensi (omeprazole dan acyclovir) telah dihentikan. Proteinuria adalah perkumuhan protein 0.4 g /d, dan sedimen menunjukkan leukosit ringan tanpa erythrocytes. Tahap myoglobin dan creatine kinase berada dalam julat normal. Reaksi rantaian polimerase untuk sitomegalovirus adalah negatif. Ultrabunyi Doppler menunjukkan peningkatan ringan dalamBuah pinggangechogenicity, dengan indeks rintangan biasa dan tiada tanda halangan. Tahap antibodi panel-reaktif yang dikira pada masa biopsi adalah 39% untuk kehadiran alloantibodies terhadap kelas II, tanpa antibodi khusus penderma.

Cistancheboleh mengelakkanAkutBuah pinggangKecederaan.

Pada hari ke-21 selepas pentadbiran terapi sel-T reseptor antigen chimeric, tahap serum creatinine telah meningkat kepada 6 mg/dL dan aBuah pinggangbiopsi telah dilakukan; Tahap protein C-reaktif ialah 43 mg/dL pada masa itu. Biopsi menunjukkan fibroadenoma interstisial dengan infiltrat mononuklear sederhana dan kecederaan tiub tampalan dengan penipisan epitel, vacuolization cytoplasmic kasar, dan tubulitis terpencil ringan.

Perubahan arteriolar adalah menonjol dan menunjukkan asid berkala-Schiff-deposit hyaline positif jauh dalam lapisan otot. Glomeruli tidak biasa. C4d dan imun-

globulin adalah negatif pada imunfluorescence langsung. Mengotorkan Immunohistochemical untuk virus simian 40 adalah negatif. Klasifikasi Banff serasi dengan perubahan sempadan yang tidak menilai penolakan selular akut 1A (Rajah S1). Diagnosis anggapan adalah perubahan sempadan akut dalam konteks penolakan alloimmune ringan berbanding nefritis interstisial imun akut.

Kami seterusnya bertujuan untuk mencirikan asal-usul infiltrat limfositik diBuah pinggangbiopsi. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2, infiltrat limfositik terdiri secara eksklusif daripada CD3+

limfosit, tanpa sel CD19+. RNA-scope, teknik yang digunakan untuk menilai ekspresi gen pengekodan reseptor antigen chimeric yang direkayasa, tidak menunjukkan bukti reseptor antigen chimeric T-cell-19 penyusupan dalamBuah pinggang. Bertujuan untuk mengurangkan infiltrat limfositik tetapi juga mengekalkan fungsi sel-T reseptor antigen chimerik, prednisone dimulakan pada dos 1 mg / kg sehari. 13Buah pinggangfungsi allograft sebahagiannya pulih, mencapai nadir 3.17 mg/ dL selepas 60 hari (Rajah 2), manakala proteinuria tidak berubah. Dos prednisone secara beransur-ansur dikurangkan kepada 10 mg sehari sebanyak 40 hari selepasBuah pinggangbiopsi. Pada 30 dan 60 hari selepas terapi sel-T reseptor antigen chimeric, kiraan CD19+ sel B darah periferi tidak dapat dikesan. Pesakit meninggal dunia kira-kira 3 tahun selepas diagnosis gangguan limfosiferatif posttransplant awal akibat perkembangan keganasan.

PERBINCANGAN

Untuk pengetahuan kami, ini adalah laporan pertama dariBuah pinggangbiopsi dilakukan dalam aBuah pinggangpemindahanPenerimadirawat dengan terapi sel-T reseptor antigen anti-CD19 chimeric. Ketoksikan berkaitan rawatan akut utama adalah KDIGO (Buah pinggangPenyakit: Meningkatkan Hasil Global) tahap IIIAkutBuah pinggangKecederaan14 yang sebahagiannya pulih dengan terapi steroid.AkutBuah pinggang Kecederaantelah dilaporkan dalam 19% hingga 30% pesakit yang menjalani terapi sel-T reseptor antigen chimerik. 12,15 KejadianAkutBuah pinggangKecederaanselepas terapi sel-T reseptor antigen chimeric dianggap berfungsi, sekunder kepada hipotensi arteri dalam konteks sindrom pelepasan sitokin. Walau bagaimanapun, lebih terukAkutBuah pinggangKecederaanepisod mungkin disebabkan oleh kegigihan perubahan hemodinamik yang teruk yang membawa kepada nekrosis tiub akut, 16 tetapi tiada kajian ini memberikan data mengenai histopatologiBuah pinggangKecederaan.

Baru-baru ini, satu kajian melaporkan bahawa di kalangan pesakit dengan gangguan limfosroliferatif sel B danBuah pinggangpenyusupan limfoma,AkutBuah pinggangKecederaanadalah perkara biasa. 17 Pemerhatian ini menimbulkan kebimbangan bahawa terapi sel-T reseptor antigen chimerik mungkin merosakkanBuah pinggangdengan mengiktirafBuah pinggangsel B pemastautin tisu. Dalam kes kami, kami tidak memerhatikan penyusupan sel B diBuah pinggangpada aBuah pinggangbiopsi dilakukan 3 minggu selepas infusi terapi sel-T reseptor antigen chimeric. Yang penting, tiada reseptor antigen chimerik19 RNA dikesan, dengan itu tidak termasuk kehadiran sel-T reseptor antigen chimeric dalamBuah pinggangallograft pada masaBuah pinggangbiopsi. Penemuan yang diperhatikan dalam histologi rasuah boleh dipromosikan oleh status keradangan sistemik yang disebabkan oleh sel-sel antigen chimerik, dengan itu menjelaskan persamaan dengan nefritis tiub alahan imun akut. Sebagai alternatif, penemuan biopsi boleh mencerminkan tindak balas alloimmune yang dirangsang oleh sel-T cognate dengan limfosit endogen yang mendorong penolakan selular akut. Kami memutuskan untuk menggunakan steroid untuk menguruskan komplikasi ini, memerhatikan pemulihan separa fungsi rasuah yang mencukupi untuk mencegah terapi dialisis dan berpotensi mengekalkan fungsi sel-T reseptor antigen chimerik, seperti yang ditunjukkan oleh ketiadaan sel CD19+ darah periferi. 18 Walaupun penggunaan perencat pam proton telah dikaitkan denganAkutBuah pinggangKecederaanpada pesakit yang dirawat oleh perencat pusat pemeriksaan imun 19 melalui mekanisme kedua, tidak ada data serupa yang dilaporkan dengan terapi sel-T reseptor antigen chimerik, menunjukkan bahawa penggunaan perencat pam proton tidak mungkin penyebab penyebabAkutBuah pinggangKecederaan.

KESIMPULAN

Kesimpulannya, walaupun tidak ada bukti kerosakan yang dimediasi oleh penyusupan langsung sel-T reseptor antigen chimeric diBuah pinggang, kes kami menunjukkan bahawa terapi baru ini boleh menjanaBuah pinggangkegagalan rasuah melalui mekanisme keradangan dan / atau imun yang tidak langsung, menekankan peranan utamaBuah pinggangbiopsi untuk membimbing terapi.

RUJUKAN

Sumbernya adalah dari Edoardo Melilli dan lain-lain, al onBuah pinggang3(4):665-668. Diterbitkan dalam talian 28 Mei 2021.