Lycopene Dan N-acetylcysteine ​​​​Membekalkan Perlindungan Terhadap Kerosakan yang disebabkan oleh Cisplatin

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Kesan perlindungan sinergistik likopena dan N‑acetylcysteine ​​terhadap ketoksikan hepatorenal akibat cisplatin dalam tikus

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy & et al.

pengenalan

Cisplatin(CP) adalah salah satu ubat kemoterapi yang paling kerap digunakan. Walaupuncisplatinmempunyai aktiviti antineoplastik yang terkenal terhadap pelbagai keganasan, kesan buruk, terutamanya disebabkan peningkatan oksidatif dan kesan apoptosis sel dalam tisu yang berbeza, hadkan pemberiannya-2. CP (Cisplatin) adalah agen sitotoksik yang sangat aktif dalam rawatan kanser; walau bagaimanapun, nefrotoksisiti mengehadkan penggunaannya4. CP (Cisplatin) pentadbiran membawa kepada kerosakan hepatik akibat peroksidasi lipid dan pengoksidaan yang membawa kepada perubahan dalam biomarker hati dan enzim antioksidan³. Banyak kajian telah melaporkan CP (Cisplatin)-induced hepatotoksisiti- dan nefrotoksisiti10-14.

Lycopene (LP)ialah karotenoid asiklik (derivatif vitamin A) dengan aktiviti penghapusan radikal bebas yang kuat dan berkesan serta kesan anti-radang, imunostimulan, antibiotik dan anti-mutagen15,16, LP (Lycopene) ialah pigmen merah yang terdapat dalam kelimpahan tinggi dalam tomato dan buah-buahan merah yang lain. Struktur kimia likopena mengandungi banyak ikatan berganda yang mempunyai peranan utama dalam pemusnahan spesies oksigen reaktif (ROS)17 Penggunaan tomato atau produk tomato sering dikaitkan dengan peningkatan paras likopena yang beredar dan penurunan kerosakan oksidatif kepada lipid, protein, dan DNA18. LP (Lycopene), antioksidan semulajadi, mempunyai aktiviti antioksidan terhadap beberapa kecederaan tisu pengantara tekanan oksidatif9. In vitro lycopene, keberkesanan antioksidan adalah sehingga 100 kali lebih kuat daripada vitamin E. Selain itu, LP (Lycopene) mempunyai aktiviti kemo-pencegahan terhadap bentuk kanser tertentu20 Aktiviti perlindungan LP (Lycopene) terhadap kerosakan hepatorenal akibat kemoterapi telah menarik aktiviti penyelidikan yang besar dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

N-acetylcysteine ​​(NAC)adalah ubat tambahan dan pemakanan yang biasa digunakan sebagai agen mucolytic untuk merawat overdosis paracetamol1. NAC (N-acetylcysteine) ialah pro-ubat L-cysteine, prekursor kepada glutation (GSH). Keseimbangan oksidan-antioksidan boleh dimodulasi oleh NAC (N-acetylcysteine) pengawalan paras GSH dalam sel, menghalang peroksidasi lipid, dan mengais ROs2,23. NAC mampu memulihkan keseimbangan pro-oksidan/antioksidan dan telah biasa digunakan sebagai antioksidan yang cekap terhadap tekanan oksidatif dalam vivo dan in vitro2425. CP (Cisplatin) telah digunakan secara klinikal untuk banyak penyakit sebagai chelator logam berat untuk melindungi daripada tekanan oksidatif dan mencegah kecederaan sel26. NAC (N-acetylcysteine) mempunyai sifat perubatan yang bermanfaat, termasuk perencatan karsinogenesis, tumorigenesis, mutagenesis, dan pertumbuhan tumor dan metastasis27.

Sasaran reka bentuk ini adalah untuk menentukan kesan perlindungan LP (Lycopene) dan/atau NAC (N-acetylcysteine) terhadap ketoksikan hepatik dan buah pinggang yang disebabkan oleh CP (Cisplatin) dalam tikus dengan meneroka biokimia, penanda tegasan oksidatif dan ekspresi caspase-3.

Cistanche boleh merawat fungsi buah pinggang terjejas

Bahan dan kaedah

Bahan kimia. CP (Cisplatin) (No. CAS:15663-27-1), (50 mg/ml pentadbiran parenteral) telah dibeli daripada EIMC Pharmaceuticals Company(Kaherah,Egypt).LP (Lycopene) (No. CAS:502-65-8)dibeli daripada Syarikat Sigma Aldrich (Saint Louis, MO, USA).NAC (N-acetylcysteine) (CAS No:616-91-1)dibeli daripada South Egypt Drug Industries Company(SED-ICO)(6 October City, Egypt). Kit analisis dibeli daripada Syarikat Bio-diagnostik (Giza, Mesir).

KESAN EKSTRAK CISTANCHE: melindungi hati

Keputusan

Cisplatinmembuat induksi untuk hepatoksisiti dan nefrotoksisiti yang ditunjukkan oleh peningkatan paras serum biomarker hati dan buah pinggang (Jadual 1). Aktiviti AST, ALT dan ALP serta kepekatan kreatinin, urea, kolesterol, trigliserida dan kolesterol LDL meningkat dengan ketara apabila hasil daripada CP (Cisplatin) rawatan berbanding tikus kawalan. Juga, CP (Cisplatin) mengurangkan kepekatan serum jumlah protein, albumin, dan kolesterol HDL. Sebaliknya, kes ini berbeza di mana parameter ini dikurangkan dengan ketara dalam tikus yang dirawat CP dengan LP (Lycopene), NAC (N-acetylcysteine), atau rawatan gabungan (LP (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine)) berbanding kumpulan CP. Terutama, parameter ini berkurangan dengan ketara apabila tikus mabuk CP dirawat dengan kedua-dua LP(Cisplatin) dan NAC (N-acetylcysteine) berbanding rawatan dengan LP (Lycopene) atau NAC (N-acetylcysteine) bersendirian. Nilainya jauh lebih rendah berbanding dengan kawalan. Oleh itu, gabungan LP dan NACindicated perlindungan yang lebih baik daripada kerosakan hepatorenal yang disebabkan oleh CP daripada bersendirian.

Jadual 1. Kesan LP, NAC dan/atau CP pada parameter biokimia serum (n=7). Data dinyatakan sebagai min±SE (n=7).Huruf superskrip yang berbeza dalam baris yang sama menunjukkan kepentingan statistik pada P Kurang daripada atau sama dengan 0.05.Cisplatin(CP) pada dos tunggal 7.5 mg/kg (IP); likopena (LP) pada dos 10 mg/kg; N-acetylcysteine ​​(NAC) pada dos 150 mg/kg; aspartat aminotransferase (AST); alanine aminotransferase (ALT); alkali fosfatase (ALP); lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL); lipoprotein berketumpatan rendah (LDL).

Kesan CP (Cisplatin) mabuk dan rawatan dengan LP (Lycopene), NAC (N-acetylcysteine), dan gabungannya pada MDA, pengurangan glutation, dan enzim antioksidan dalam tisu hati dan buah pinggang ditunjukkan dalam Jadual 2 dan 3, masing-masing. Tahap MDA meningkat dengan ketara dan tahap CAT, SOD, dan GSH dalam hati menurun dengan ketara dalam tikus mabuk CP berbanding tikus kawalan. LP (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine) rawatan melemahkan kesan CP (Cisplatin) pada MDA dalam tisu hati, CAT, SOD, dan GSH, tetapi nilai y ini masih jauh berbeza daripada nilai kawalan. LP gabungan (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine) rawatan dengan ketara meningkatkan kerosakan oksidatif yang disebabkan oleh CP dalam tisu hepatik dan buah pinggang berbanding dengan LP (Lycopene) atau NAC (N-acetylcysteine) rawatan sahaja. Keputusan ini disahkan oleh hasil histopatologi.

Jadual 2. Kesan LP, NAC dan/atau CP pada parameter antioksidan dalam tisu hepatik (n=7).Data dinyatakan sebagai min±SE (n{{0}}). Huruf superskrip yang berbeza dalam baris yang sama menunjukkan kepentingan statistik pada P Kurang daripada atau sama dengan 0.05.Cisplatin(CP) pada dos tunggal 7.5 mg/kg (IP); Lycopene (LP) pada dos 10 mg/kg; N-acetylcysteine ​​(NAC) pada dos 150 mg/kg. Malondialdehid (MDA); katalase (CAT); superoksida dismutase (SOD); mengurangkan glutation (GSH).

Jadual 3. Kesan LP NAC, dan/atau CP pada parameter antioksidan dalam tisu buah pinggang. Data dinyatakan sebagai min ±SE (n=7).Huruf superskrip yang berbeza dalam baris yang sama menunjukkan kepentingan statistik pada P Kurang daripada atau sama dengan 0.05.Cisplatin(CP) pada dos tunggal 7.5 mg/kg (IP);;Lvcopene (LP) pada dos 10 mg/kg:N-acetylcysteine ​​(NAC) pada dos 150 mg/kg. Malondialdehid(MDA); katalase(CAT); superoksida dismutase (SOD); mengurangkan glutation (GSH).

Penemuan histopatologi menunjukkan hepatosit yang teratur biasanya membentuk kord hepatik yang memancar di sekeliling vena pusat, dengan tisu hepatik normal termasuk sinusoid darah dan struktur portal yang diperhatikan dalam bahagian tisu dari salin kawalan, LP (Lycopene), dan NAC (N-acetylcysteine)-tikus yang dirawat. Sebaliknya, kami memerhatikan perubahan alternatif yang teruk dalam parenkim hepatik, termasuk kehilangan susunan normal kord hepatik, vena pusat yang sesak, dan sinusoid, sitoplasma vakuola berbuih, dan perubahan degeneratif yang ketara yang dikaitkan dengan pyknosis nuklear teruk yang diperhatikan pada bahagian CP. (Cisplatin) tikus yang dirawat. Menariknya, LP (Lycopene), NAC (N-acetylcysteine), dan gabungan mereka terutamanya memulihkan seni bina hepatik biasa (Rajah 1).

Di sisi lain, Rajah 2 menunjukkan seni bina normal korteks renal, corpuscle renal, glomerulus, tubul berbelit proksimal, dan tubul berbelit distal tikus dari kawalan, LP (Lycopene), dan NAC (N-acetylcysteine) kumpulan. Sebaliknya, CP (Cisplatin)-tikus yang mabuk mempamerkan lesi nefrotik yang teruk yang dikaitkan dengan perubahan degeneratif yang ketara dalam lapisan epitelium tubular renal, saluran darah antara renal yang sesak, degenerasi hidropik, nukleus pyknotic dalam sel epitelium, dan bahan tuangan hialin dalam lumen kebanyakan tubul. Rawatan dengan LP (Lycopene), NAC (N-acetylcysteine), atau gabungannya menghalang perubahan histopatologi buah pinggang yang disebabkan oleh CP (Cisplatin).

Berkenaan keputusan imunohistokimia, terdapat pengawalseliaan dramatik caspase-3 sama ada ekspresi sitoplasma atau nuklear dalam tisu hepatik dan buah pinggang yang disebabkan oleh CP (Cisplatin)(Gamb.3 dan 4, masing-masing). Di sisi lain, ungkapan caspase-3 sedikit terkawal berbanding kumpulan kawalan ditemui dalam LP (Lycopene) ditambah CP dan NAC (N-acetylcysteine) ditambah kumpulan CP. Selain itu, CP (Cisplatin)-mediated caspase-3 up-regulation telah dikurangkan secara mendadak oleh rawatan gabungan LP (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine).

KESAN EKSTRAK CISTANCHE: ANTI-KERADANGAN

Perbincangan

CP (Cisplatin) menimbulkan kesan antikanser dengan berinteraksi dengan DNA dan mendorong kematian sel yang diprogramkan. Pelbagai kajian in vitro telah menunjukkan kesan sitotoksik CP dalam sel sel yang berbeza, tetapi hanya beberapa kajian in vivo telah dilakukan45,32-36. Penemuan kami konsisten dengan keputusan in vivo kajian lain, termasuk penglibatan tekanan oksidatif dan mekanisme apoptosis dalam kerosakan hepatorenal yang disebabkan oleh CP dan potensi penggunaan LP (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine) sebagai agen pelindung terhadap kecederaan akibat CP.

Peningkatan aktiviti enzim hati menunjukkan kebocoran selular dan kehilangan integriti hepatosit berfungsi; enzim hati dilepaskan ke dalam aliran darah apabila membran plasma hepatosit terjejas1, Dalam kajian ini, CP (Cisplatin)-induced hepatotoksisiti telah dibuktikan oleh perubahan ketara dalam enzim hati serum (AST, ALT, dan ALP). CP (Cisplatin) diambil oleh hati dan terkumpul dalam hepatosit, menyebabkan kerosakan selular yang akhirnya membawa kepada peningkatan enzim hati yang beredar*. Di samping itu, CP meningkatkan tahap kreatinin dan urea, dalam persetujuan dengan kajian terdahulu, 17, 37. Tahap kreatinin dan urea yang meningkat disebabkan oleh kadar penapisan glomerular yang berkurangan. Selain itu, Cayer et al.38 mengaitkan ketoksikan hati dan buah pinggang yang disebabkan oleh CP kepada radikal bebas yang menjana dalam sel-sel hati dan buah pinggang, mengakibatkan peroksidasi lipid dan seterusnya membawa kepada tekanan oksidatif yang merosakkan sel.

Pentadbiran CPV menyebabkan penurunan ketara dalam jumlah protein dan albumin yang beredar. Keputusan ini bersetuju dengan Abuzinadah dan Ahmad3. Berikutan kerosakan hati, CP (Cisplatin) mabuk mengurangkan sintesis protein dan mengubah integriti fungsi buah pinggang, membawa kepada proteinuria dan, akhirnya, kepada penurunan tahap protein dalam edaran40.

Pentadbiran CP (Cisplatin) mengakibatkan peningkatan kolesterol, trigliserida, dan kolesterol LDL dalam edaran dengan ketara, dan penurunan kolesterol HDL. Hati memainkan peranan penting dalam mengawal paras kolesterol plasma. Oleh itu, apabila disfungsi hepatik disebabkan oleh rawatan ubat, paras kolesterol total (TC) dan LDL-kolesterol serum meningkat41. Peningkatan ketara dalam paras serum TC, trigliserida(TG), dan kolesterol LDL berikutan pendedahan tikus kepadacisplatinberkemungkinan disebabkan oleh kesan buruk CP, yang membawa kepada disfungsi hepatoselular dan metabolisme lipid terjejas, selaras dengan penemuan Akindele et al.42. Hati mensintesis TG dan mengubah TG menjadi kolesterol lipoprotein berketumpatan sangat rendah(VLDL) untuk diangkut ke tisu periferal dan kemerosotan sintesis VLDL-C mengakibatkan paras TG meningkat3. Pemulihan yang ketara daripada kerosakan CP diperhatikan dalam LP (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine) kumpulan yang dirawat. Selain itu, NAC (N-acetylcysteine) dan LP (Lycopene) mempunyai kesan hipolipidemik28,44.

Mengenai parameter tekanan oksidatif/antioksidan, paras MDA (peningkatan peroksidasi lipid) telah meningkat dengan ketara dan antioksidan (CAT, SOD, dan GSH) telah menurun dengan ketara dalam tisu hati dan buah pinggang selepas CP (Cisplatin) rawatan. Keputusan ini adalah bersetuju dengan Abd El-Kader dan Tahal, Abdel-Razek et al.12, dan Elkomy et al.!. Penjanaan ROS seperti anion superoksida dan radikal hidroksil menghasilkan pengantaraan tekanan oksidatif dan pengurangan antioksidan plasma39.

LP (Lycopene) menghalang peroksidaan lipid dengan bertindak balas secara langsung dengan pelbagai ROS dan dengan menghalang kerosakan mitokondria yang disebabkan oleh CP (Cisplatin). Keputusan kami mencadangkan bahawa LP (Lycopene) mengganggu pengoksidaan lipid membran mitokondria. LP (Lycopene) menghalang peroksidaan lipid sebagai pemutus rantai, penghapus radikal bebas, dan modulator antioksidan 45.

Kesan berfaedah NAC (N-acetylcysteine) dikaitkan dengan peranannya sebagai pemusnah radikal bebas yang kuat. Kumpulan sulfhidril bebas NAC boleh bertindak balas secara langsung dengan sebatian elektrofilik, seperti radikal bebas45. NAC juga merangsang sintesis GSH dan, dengan itu, merangsang aktiviti antioksidan endogen². Aktiviti antioksidan langsung dan rangsangan aktiviti antioksidan endogen menerangkan keupayaan NAC (N-acetylcysteine) untuk memulihkan homeostasis oksidatif dalam hati dan buah pinggang dalam kajian kami. Penghapusan radikal bebas NAC (N-acetylcysteine) boleh menghalang aliran darah buah pinggang yang terganggu selepas oklusi vena cava inferior dan menghalang rintangan vaskular buah pinggang yang berkurangan yang disebabkan oleh CP (Cisplatin) 48. Kesan NAC (N-acetylcysteine) pada aliran darah buah pinggang dan rintangan vaskular dalam tikus mabuk CP boleh menjelaskan peningkatan dalam fungsi buah pinggang yang diperhatikan dalam kajian ini.

Rajah 1, Perubahan histopatologi dalam bahagian hati.

(a)-(c) Organisasi normal kord hepatik (anak panah tebal), sinusoid darah (anak panah nipis), dan vena pusat (CV) hati dalam kawalan (a), LP (Lycopene)(b), dan NAC (N-acetylcysteine)(c) kumpulan.

CP (CisplatinPerubahan yang disebabkan oleh ) dalam hati termasuk perubahan degeneratif yang teruk, seperti kehilangan susunan kord hati yang normal, vakuolasi (anak panah nipis), penampilan berbuih (anak panah tebal), dan nukleus piknotik beberapa hepatosit (S).

(e)CP (Cisplatin)-disebabkan kehilangan seni bina selular normal kord hepatik dengan vakuolasi hepatik teruk (anak panah tebal), sinusoid darah diluaskan (anak panah nipis), dan nukleus piknotik hepatosit (anak panah pendek).

(f) perubahan histologi dalam hati dalam LP (Lycopene) tambah CP (Cisplatin) kumpulan. Kesan sederhana dalam hati termasuk saluran darah tersumbat (CV), sinusoid darah diluaskan (anak panah tebal), dan pemeluwapan kromatin nuklear hepatosit (anak panah nipis).

(g) Perubahan histologi dalam hati dalam NAC (N-acetylcysteine) tambah CP (Cisplatin) kumpulan. Kesan sederhana dalam hati termasuk CV sesak, degenerasi hidropik (anak panah nipis), dan sitoplasma degranulasi hepatosit (anak panah tebal).

(h) Perubahan histologi dalam hati dalam LP (Lycopene) ditambah NAC (N-acetylcysteine) tambah CP (Cisplatin) kumpulan. Kesan ringan dalam hati termasuk saluran darah yang diluaskan （CV） dan sinusoid darah （anak panah）. Bar skala=50 μum.

Sebagai tambahan kepada aktiviti mencari ROS, LP (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine) memulihkan aktiviti SOD dan CAT dan tahap GSH dalam CP (Cisplatin)-tikus mabuk. Oleh itu, kami amat mencadangkan agar LP (Lycopene) dan/atau NAC (N-acetylcysteine)-penambahbaikan dalam parameter biokimia serum yang diuji dalam kajian ini telah dimediasi oleh penindasan ROS dan pengawalseliaan mekanisme antioksidan terhadap CP (Cisplatin)-kecederaan oksidatif yang disebabkan.

LP (Lycopene) terdiri daripada atom karbon dan hidrogen(CHs6) dengan banyak ikatan berganda yang mengurangkan tenaga yang diperlukan untuk penyahtempatan elektron yang menyediakan sumber pendermaan atom hidrogen yang baik yang diperlukan untuk menstabilkan radikal bebas. Sejak LP (Lycopene) adalah lipofilik, ia disepadukan dengan dwilapisan lipid membran sel yang membolehkan atom H abstrak daripada LP (Lycopene) bukannya asid lemak tak tepu yang menghentikan CP (Cisplatin)-induced lipid peroxidation dilihat oleh pengurangan drastik dalam MDA49.

Rajah 2. Perubahan histopatologi pada bahagian buah pinggang.

(a)-(c) Seni bina normal korteks buah pinggang, korpuskel renal (anak panah), glomerulus(G), tubul berbelit proksimal (P), dan tubul berbelit distal (D) dalam kawalan (a), LP (Lycopene) (1b), dan NAC (N-acetylcysteine)(d) kumpulan.

(d) CP (Cisplatin) yang disebabkan oleh perubahan degeneratif yang teruk dalam lapisan epitelium tubul renal (f), saluran darah antara buah pinggang yang sesak (I), degenerasi hidropik (anak panah nipis), dan nukleus piknotik sel epitelium (anak panah tebal).

(e) CP (Cisplatin)-disebabkan kehilangan seni bina biasa dalam tubul renal, dengan bahan tuangan hialin dalam lumen kebanyakan tubul (anak panah tebal), sitoplasma terdegranulasi dalam beberapa sel epitelium (d), dan sel nyahkuamat (anak panah nipis).

(f) Perubahan histologi dalam buah pinggang dalam LP (Lycopene) tambah CP (Cisplatin) kumpulan. Kesan sederhana dalam tubul renal dan sel epitelium yang merosot dan mengendur (anak panah tebal).

(g) Perubahan histologi dalam buah pinggang dalam NAC (N-acetylcysteine) tambah CP (Cisplatin) kumpulan. Kesan sederhana termasuk saluran darah antara buah pinggang(C), bahan tuang hialin dalam lumen beberapa tubul(h), dan nekrosis dalam beberapa sel epitelium(e).

(h) Perubahan histologi dalam buah pinggang dalam LP (Lycopene) ditambah NAC (N-acetylcysteine) tambah CP (Cisplatin) kumpulan. Kesan ringan termasuk bahan protein dalam lumen beberapa tubul (anak panah tebal). Bar skala= 50 um.

NAC (N-acetylcysteine) ialah penderma tiol dengan sifat antioksidan. Ia merupakan sumber kumpulan sulfhidril yang sangat baik dan ditukarkan dalam vivo kepada metabolit yang merangsang pengeluaran glutation (GSH), dengan itu mengekalkan tahap GSH intraselular, meningkatkan detoksifikasi, dan bertindak secara langsung sebagai pemusnah radikal bebas50.

Pemerhatian histologi dan imunohistokimia kajian semasa adalah harmoni dan mengesahkan perubahan parameter biokimia dan oksidan/antioksidan di kalangan kumpulan eksperimen. CP (Cisplatin) rawatan menunjukkan kesan nefrotoksik yang ketara, termasuk vakuolisasi sitoplasma dalam sel epitelium tiub dan apoptosis seperti yang dilaporkan oleh Alhoshani et al.4.Perubahan degeneratif yang teruk dalam tubul renal berlaku selepas CP (Cisplatin) rawatan, termasuk degenerasi hidropik, nukleus piknotik, vesikel sitoplasma meningkat, vakuolisasi sitoplasma, nekrosis, dan apoptosis sel tiub, dan penyahkuamatan sel epitelium nekrotik, mengisi lumen tiub dan membentuk tuangan hyaline. Keputusan ini adalah selaras dengan keputusan Perse dan Veceric-Haler51.

Rajah 3. Perubahan dalam ekspresi caspase{1}} hepatik.

(a)-(c) menunjukkan tindak balas imunostaining negatif dalam Control(a), LP (Lycopene)(b), dan NAC (N-acetylcysteine)(c) kumpulan.(d) dan(e)CP (Cisplatinperubahan yang disebabkan oleh ) menunjukkan tindak balas imunostaining yang teruk.

(f) Pewarnaan caspase dalam LP (Lycopene) tambah CP (Cisplatin) kumpulan menunjukkan imunostaining sederhana. (g) Pewarnaan caspase dalam NAC (N-acetylcysteine) ditambah kumpulan CP menunjukkan imunostaining sederhana.

(h) Pewarnaan caspase dalam LP (Lycopene) ditambah NAC (N-acetylcysteine) tambah CP (Cisplatin) kumpulan menunjukkan imunostaining ringan.

Bar skala= 50 μm. CP (Cisplatin) ekspresi teraruh rawatan caspases-3, mencadangkan berlakunya apoptosis sel epitelium tiub.

Keputusan ini mengesahkan keputusan Liu et al.52 dan Miller et al.53, yang menunjukkan bahawa CP (Cisplatin) telah ditukar secara metabolik kepada toksin yang lebih kuat, yang menyebabkan kecederaan DNA dan DNA mitokondria dan kerosakan pernafasan.

Perubahan yang disebabkan oleh toksin ini membawa kepada pengaktifan laluan apoptosis dan permulaan tindak balas keradangan.

CP (Cisplatin)-induced hepatotoksisiti, yang ditunjukkan oleh dilatasi sinusoidal, kesesakan saluran darah, dan seni bina lobul hepatik yang tidak teratur, adalah konsisten dengan kesan yang disebabkan oleh CP yang dilaporkan oleh Elkomy et al.1.

NAC (N-acetylcysteine) tidak mempunyai kesan sampingan pada hati atau buah pinggang, seperti yang ditunjukkan oleh histologi normal dalam tisu ini. Data kami mengesahkan bahawa rawatan dengan NAC (N-acetylcysteine) mempunyai kesan perlindungan terhadap nefrotoksisiti dan hepatotoksisiti, yang ditunjukkan oleh pengecilan CP (Cisplatin)-perubahan degeneratif yang disebabkan oleh hati dan buah pinggang. Rawatan tikus dengan LP (Lycopene) mengurangkan kesan nefrotoksik dan hepatotoksik CP (Cisplatin), seperti yang ditunjukkan oleh penemuan histopatologi sederhana dalam hati dan buah pinggang. Gabungan LP (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine) mempunyai kesan profilaksis yang hebat terhadap CP (Cisplatin)-induced hepatotoksisiti dan nefrotoksisiti. Tikus yang dirawat dengan LP (Lycopene) dan NAC (N-acetylcysteine) sebelum rawatan CP hanya mempunyai lesi histopatologi ringan pada hati dan buah pinggang dan ekspresi ringan caspase 3, menunjukkan tahap apoptosis yang lebih rendah. Keputusan ini konsisten dengan penemuan Jiang et al.54, yang menganggap LP (Lycopene) ubat antioksidan yang melindungi hati dan buah pinggang daripada kerosakan oksidatif yang disebabkan oleh CP. Keputusan ini juga bersetuju dengan Abdel-Wahab et al.4, yang menunjukkan bahawa NAC (N-acetylcysteine) melemahkan nefrotoksisiti akibat CP dan memulihkan fungsi buah pinggang yang betul, dan dengan De Vries7, yang menunjukkan bahawa NAC menggalakkan detoksifikasi hati. NAC juga boleh mengurangkan kepekatan CP dalam buah pinggang dengan meningkatkan perkumuhan buah pinggang dan/atau menghalang pengumpulannya dalam tisu buah pinggang, seperti yang dilaporkan oleh Appenroth".Zhao dan Shichi" menunjukkan bahawa kumpulan sulfhidril bebas boleh bertindak balas secara langsung dengan sebatian elektrofilik, seperti radikal bebas, dan Yalcin22 menunjukkan bahawa NAC boleh bertindak sebagai ubat antioksidan.

Prarawatan dengan LP dan/atau NAC yang dilindungi daripada ketoksikan hepatorenal akibat CP, seperti yang ditunjukkan oleh parameter biokimia yang dipertingkatkan, penanda tekanan oksidatif, histopatologi dan ekspresi caspase-3. Gabungan pemakanan LP dan NAC boleh meningkatkan kapasiti pemusnahan ROSl7. Data kami mendedahkan bahawa pentadbiran bersama LP dan NAC menimbulkan kesan perlindungan yang lebih baik terhadap penghinaan CP daripada suplemen individu mereka.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, thymoquinone3, dan L-carnitine'.

Rajah 4, Perubahan dalam ekspresi caspase{1}} buah pinggang. (a)-(c) menunjukkan tindak balas imunostaining negatif.

(a). Kumpulan kawalan menunjukkan imunostaining caspase{0}} yang sangat ringan. Pewarnaan Caspase-3 dalam LP (Lycopene)(b) dan NAC (N-acetylcysteine) (C) kumpulan menunjukkan tindak balas imunostaining negatif.

(d) dan (e) kumpulan yang dirawat dengan CP (Cisplatin) menunjukkan tindak balas imunostaining yang teruk. (f) Pewarnaan caspase dalam LP (Lycopene) ditambah kumpulan CP menunjukkan imunostaining sederhana.

(g) Pewarnaan caspase dalam NAC (N-acetylcysteine) tambah CP (Cisplatin) kumpulan menunjukkan imunostaining sederhana. (h) Pewarnaan caspase dalam LP (Lycopene) ditambah NAC (N-acetylcysteine) ditambah kumpulan CP menunjukkan imunostaining ringan.

Bar skala =50 μm. buah pinggang dengan meningkatkan perkumuhan buah pinggang dan/atau menghalang pengumpulannya dalam tisu buah pinggang, seperti yang dilaporkan oleh Appenroth 36. Zhao dan Shichi7 menunjukkan bahawa kumpulan sulfhidril bebas boleh bertindak balas secara langsung dengan sebatian elektrofilik, seperti radikal bebas, dan Yalcin2 menunjukkan bahawa NAC (N-acetylcysteine) boleh bertindak sebagai ubat antioksida.

Kesimpulan

Secara keseluruhan, data kami mencadangkan bahawa CP menyebabkan kerosakan tisu yang ketara dalam hati dan buah pinggang akibat tekanan oksidatif dan mekanisme apoptosis seperti yang dibuktikan oleh parameter biokimia yang diubah dan lesi histopatologi. Gabungan LP dan NAC mempamerkan kesan perlindungan terhadap kerosakan CP-mediated dalam hati dan buah pinggang.

KESAN EKSTRAK CISTANCHE: ANTI-OKSIDASI

Rujukan

1, Elkomy, A, et al. L-Carnitine mengurangkan tekanan oksidatif dan tidak teratur filamen perantaraan sitoskeleton dalamcisplatin-induksi ketoksikan hepato-renal pada tikus. Depan. Pharmacol.11,574441(2020).

2. Sallam, AOet al. Kesan amelioratif L-carnitine terhadapCisplatin-ketoksikan gonad yang disebabkan oleh tikus. Pak Vet. 41(1),147-151 (2021).

3. Antunes, LMG, Darin, JDAC& Bianchi, MDLPKesan perlindungan vitamin C terhadapcisplatin-nefrotoksisiti yang disebabkan dan peroksidasi lipid dalam tikus dewasa: kajian yang bergantung kepada dos. Pharmacol.Res.41(4), 405-411(2000).

4. Alhoshani, ARet al. Kesan perlindungan suplemen rutin terhadapcisplatin-induksi Nefrotoksisiti pada tikus. BMC Nephrol.18(1),194(2017).

5. Karale, S.& Kamath, JVEkesan daidzein padacisplatin-hepatotoksisiti akibat dan hepatotoksisiti dalam tikus eksperimen. Indian J. Pharacol.49(1), 49-54(2017).

6. Ekstrak Boroja, T.et al.Summer savory (Satureja hortensis L.) Profil fitokimia dan modulasicisplatin-hati yang disebabkan,

ketoksikan buah pinggang dan testis. Toksik Kimia Makanan. 118, 252-263 (2018).

7. Neamatallah, T., El-Shitany, NA, Abbas, AT, Ali, SS& Eid, BGHoney melindungi daripadacisplatin-induksi ketoksikan hepatik dan buah pinggang melalui perencatan ekspresi COX-2 pengantara NF-KB dan laluan apoptosis BAX/Bcl-2}/caspase-3 yang bergantung kepada tekanan oksidatif. Fungsi Makanan.9(7), 3743-3754(2018).

8. Mohamed, HE& Badawy, MMMMKesan zingeron terhadapcisplatinatau hepatotoksisiti akibat penyinaran y oleh peraturan penyasaran molekul. Appl Radiat Isot.154,108891(2019).

9. Abdel-Daim, MMet al. Kesan minyak bawang putih(Allium sativum) padacisplatin-pengubahsuaian biokimia dan histopatologi hepatorenal dalam tikus. Jumlah Sci. Alam Sekitar.710,136338 (2020).

10. El-Kordy, EA Kesan suramin pada kerosakan sel tubular proksimal buah pinggang yang disebabkan olehCisplatindalam tikus (kajian histologi dan imuno-histokimia). J. Microsc.Ultrastruct.7(4),153-164 (2019).

11. Abd El-Kader, M.& Taha,RI Kesan nefroprotektif perbandingan curcumin dan etoricoxib terhadapcisplatin-kecederaan buah pinggang akut akibat tikus.Acta Histochem.122(4), 151534 (2020).

12. Abdel-Razek, EA, Abo-Youssef, AM& Azouz, AABenzbromarone mengurangkancisplatinnefrotoksisiti yang melibatkan ekspresi reseptor-alfa (PPAR-) diaktifkan proliferator peroksisom dipertingkat.Life Sci.243,117272(2020).

13. Barakat,LAA,Barakat,N,Zakaria, MM& Khirallah,SMPeranan pelindung nanozarah zink oksida dalam kecederaan buah pinggang yang disebabkan olehcisplatindalam tikus.Life Sci.262,118503 (2020).

14. Sadeghi, H.et al. Antioksidan dan kesan perlindungan Stachys pilifera Benth terhadap nefrotoksisiti yang disebabkan olehcisplatindalam tikus. Biokim Makanan.44(5), e13190 (2020).

15. Müller, L., Fröhlich, K.& Böhm, V. Perbandingan aktiviti antioksidan karotenoid yang diukur dengan kuasa antioksidan penurun ferum (FRAP), ujian pelunturan ABTS (TEAC), ujian DPPH dan ujian penghapusan radikal peroksil. Food Chem.129,139-148 (2011).