Pelbagai Model Fibrilasi Atrium Yang Dicetuskan Oleh Acetylcholine Dan Aplikasinya Dalam Bidang Perubatan Tradisional Cina
Mar 12, 2022
Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com
Qin Zhang, Ping Wang, Lin Wu
1 Makmal Utama perubatan dalaman Cina MOE, BUCM, Beijing, China.
2 Universiti Perubatan Tradisional Cina Tianjin. Tianjin, China.
3 Hospital Pertama Universiti Peking, Beijing, China.
Serlahkan
Acetylcholine adalah neurotransmitter saraf vagus yang memainkan peranan penting dalam kejadian dan penyelenggaraan fibrilasi atrium adalah penting dalam penyelidikan asas. Acetylcholine adalah satu lagi sasaran calon baru untuk terapi ubat khusus atrium. Bentuk konstitutif aktif arus ini meningkat dalam fibrilasi atrium manusia dan perencatan farmakologi mungkin mempunyai nilai terapeutik.
Abstrak
Fibrilasi atrium adalah kepentingan kesihatan awam dan secara mendalam meningkatkan morbiditi, kematian, dan perbelanjaan berkaitan kesihatan. Morbiditi termasuk peningkatan risiko akibat kardiovaskular seperti kegagalan jantung dan strok, dan kesan buruk terhadap kualiti hidup, status fungsi dan kognisi. Tujuan kami adalah untuk memahami mekanisme molekul fibrilasi atrium, model di bawah keadaan patologi harus diwujudkan. Acetylcholine, neurotransmitter dalam saraf vagus, telah ditubuhkan dengan pelbagai model fibrilasi atrium. Kami akan membincangkan model fibrilasi atrium yang telah ditetapkan yang disebabkan oleh asetilkolin, bertujuan untuk mencari model yang lebih dekat dengan keadaan klinikal. Mekanisme asas akan dibincangkan untuk memerhatikan mekanisme ubat antiarrhythmic.
Kata kunci: Acetylcholine, Atrial fibrillation, Model in vivo, Model in vitro.
Latar belakang
Fibrilasi atrium (AF) mempunyai beban klinikal dan kesihatan awam yang mendalam, yang telah berkembang sejak beberapa dekad yang lalu [1]. Prevalens AF dijangka meningkat dengan ketara dengan populasi yang semakin tua. Kajian untuk jantung anjing menunjukkan bahawa saraf vagus diedarkan dalam pad lemak epicardial yang berada di persimpangan vena pulmonari kanan dan atrium kiri. Bukti menunjukkan bahawa saraf vagus memainkan peranan penting dalam kejadian dan penyelenggaraan AF. Tempoh refraktori berkesan (ERP) bertindak sebagai mekanisme perlindungan dan mengekalkan kadar denyutan jantung dan mencegah aritmia. Salah satu mekanisme mungkin merupakan tempoh singkat refraktori vena atrium dan pulmonari yang berkesan. Mekanisme lain ialah pengurangan pengaliran dalaman atrium. Di samping itu, rangsangan saraf vagal boleh memendekkan panjang kitaran AF yang lebih jelas dalam vena pulmonari. Acetylcholine (Ach) ialah neurotransmitter vagus. Model AF yang disebabkan oleh Ach adalah konsisten dengan fibrilasi atrium idiopatik vagus klinikal. Oleh itu, mewujudkan model fibrilasi atrium yang stabil, memahami mekanisme fibrilasi atrium yang disebabkan oleh asetilkolin, dan memerhati kesan ubat antiarrhythmic pada model ini adalah berfaedah untuk mengoptimumkan ubat-ubatan dan meningkatkan kesan terapeutik dan mengurangkan kesan sampingan.
Hubungan antara asetilkolin dan fibrilasi atrium
Pada tahun 1978, telah ditunjukkan bahawa saraf autonomi menyumbang kepada kejadian AF pada individu yang mempunyai fungsi jantung normal [2]. Pada tahun 1960, Moe et al membangunkan model komputer dua dimensi AF kolinergik menggunakan model tisu atrium anjing ( 12.4 *12.8cm). Teori kemasukan semula berbilang gelombang telah dicadangkan, dan AF telah ditakrifkan semula daripada perspektif eksperimen dan klinikal. Perubahan patologi AF dalam eksperimen tidak bertepatan dengan yang ada di klinik kerana model tisu atrium anjing. Selepas itu, telah diketahui umum bahawa saraf vagus, telah didalilkan memainkan peranan penting dalam permulaan dan penyelenggaraan AF dan digunakan untuk panduan rawatan AF. Wijfels et al [3] mendapati bahawa AF yang berterusan boleh dihasilkan oleh rentak atrium yang cepat, dan kemudian episod AF boleh dihasilkan melalui infusi berterusan asetilkolin dan rentak pantas.
Ach ialah bahan kimia organik yang berfungsi di dalam otak dan badan dalam pelbagai jenis haiwan, termasuk manusia, sebagai neurotransmitter—-bahan kimia yang dikeluarkan oleh sel saraf untuk menghantar isyarat kepada sel lain. Acetylcholine ialah neurotransmitter yang terdapat di semua persimpangan saraf-otot dan banyak tapak lain dalam sistem saraf. Ach dikeluarkan oleh saraf vagus dan telah menunjukkan kepentingan dalam kejadian dan penyelenggaraan AF [4]. Acetylcholinesterase boleh diuraikan dengan berkesan di tapak di mana asetilkolin melepaskan untuk mengelakkan peningkatan asetilkolin.
Oleh itu, kesan asetilkolin adalah terhad. Keheterogenan spatial kesan asetilkolin di bawah pengaktifan saraf vagus adalah sangat penting dalam kejadian AF.
Reseptor asetilkolin pada jantung adalah subjenis M2 Muscari, asetilkolin bertindak pada arus kalium sensitif asetilkolin (IKach) melalui reseptor M2. IKach mengaktifkan arus kalium ke luar dan mengalir melalui peringkat depolarisasi potensi tindakan jantung (AP), mengakibatkan penurunan ketara dalam Tempoh potensi Tindakan (APD), yang mudah untuk mendorong AF.
Faedah daripadaEkstrak herba cistanche: melindungi neuron
Beberapa model AF diinduksi oleh asetilkolin
Model AF yang diinduksi oleh asetilkolin dibahagikan kepada model in vivo dan model in vitro. Dalam kedua-dua model, mekanisme. tempoh dan kestabilan AF berbeza-beza mengikut haiwan eksperimen, cara pentadbiran, lokasi pentadbiran, dan cara rangsangan.
Model AF dalam vivo
Untuk mengkaji mekanisme dan rawatan AF, kita perlu mewujudkan model haiwan AF yang stabil dan boleh dihasilkan semula yang boleh mensimulasikan situasi klinikal berdasarkan sebab yang berbeza.
Anson M.Lee [5] menggunakan babi ternakan sebagai haiwan eksperimen. Sternotomi median dan penggantungan perikardial dilakukan untuk mendedahkan jantung. Dua elektrod bipolar dilakukan dengan penetapan jahitan di atrium kanan, elektrod bipolar untuk pacing. Elektrod lain digunakan untuk merekodkan elektrogram atrium, ambang pacing garis dasar setiap kali pada permulaan eksperimen. Kemudian pacing pada 2 kali ambang diastolik dengan rangsangan S1S2 digunakan untuk mengukur ERP. Kateter dimasukkan ke dalam atrium kiri melalui jahitan bertali dompet. Kemudian penyerapan berterusan asetilkolin (0.0{{10}}5 mg/kg/min) telah dimulakan dan ERP diukur setiap 5 minit. Kepekatan Ach meningkat secara beransur-ansur, masing-masing 0.005,0.01. 0.015.0.02 mg/kg/min. Hubungan antara lengkung tindak balas dos ERP dan Ach dilakukan oleh infusi vena, dan mekanismenya mungkin peningkatan kawasan atrium dan penurunan ERP.
Zhou Zhiwen et al [6] meletakkan sistem kateter IV intravena ke dalam telinga arnab untuk memasukkan anestesia dan ubat-ubatan, dan implantasi subkutaneus dengan pengukuran ECG, Di bawah bimbingan fluoroskopi, elektrod ventrikel kanan multipolar dimasukkan ke dalam atrium kanan melalui jugular luar kiri. vena untuk menyambung dengan V1 precordial dan sistem rangsangan elektrofisiologi jantung, Dan Ach (10 ml/j) sebanyak 10 mM telah dilakukan oleh infusi vena dengan pacing atrium yang cepat, dan AF berjaya diinduksi. AF ditakrifkan sebagai kadar bilik yang tidak teratur sepenuhnya dan perimeter purata kadar ventrikel yang kurang daripada 150 ms. Mekanisme model ini ialah Ach menginduksi AF dengan mengaktifkan arus kalium melalui mengaktifkan otot atrium dan memendekkan repolarisasi atrium dan tempoh refraktori.
Yang Zhaoxu et al [7] melakukan suntikan intravena berterusan Ach dengan pacing atrium yang cepat. Sebelum memberikan Ach, pacing atrium yang cepat gagal mendorong AF yang berterusan. Dengan peningkatan Ach, tempoh AF berpanjangan, apabila Ach sehingga jumlah tertentu (18±8ug/ kg·min), AF berterusan 10 ekor anjing didorong oleh rentak atrium yang cepat. Mekanisme itu memendekkan ERP atrium dan pembentukan cincin masuk semula. Disiplin kendiri nod sinoatrial dikurangkan, disiplin kendiri titik pacing ektopik meningkat secara relatif, dan kesan perencatan nod sinoatrial pada keceriaan ektopik telah dilemahkan. Terdapat banyak faktor yang AF boleh diinduksi, dan ia adalah mudah untuk mengekalkan AF selepas permulaan AF. Mekanisme ini konsisten dengan mekanisme kemasukan semula AF klinikal semasa.
Geng Ning [8] meletakkan 0.5 ml acetylcholine(10 mmol/L)suntikan ke dalam pad lemak di antara vena pulmonari kanan dan atrium kanan arnab. Memberi rangsangan yang telah diprogramkan di atrium kanan. Sebelum suntikan asetilkolin, hanya AF paroxysmal boleh diinduksi. Selepas suntikan Ach, AF frekuensi pantas boleh diinduksi dan berterusan untuk masa yang lama. Mekanisme memendekkan tempoh refraktori berkesan atrium mungkin berkaitan dengan pembebasan lebih banyak neurotransmitter dalam gentian saraf autonomi atrium kanan dengan peningkatan keamatan atrium kanan. Dalam model ini, Ach disuntik ke dalam pad lemak atrium kanan untuk mewujudkan fibrilasi atrium fokus berterusan tanpa rangsangan atrium yang cepat. Ia mengambil masa yang lebih singkat dan lebih mudah.
Oleg F [9] mengikat saraf vagus dan menjahit elektrod bipolar dan templat epikardium berbilang elektrod ke atrium kanan (RA). Nod sinus disapu dengan Ach(9 ml/min) untuk meniru kesan neurotransmitter yang cepat dan stabil pada kawasan nod sinoatrial. Semua haiwan boleh mendorong AF apabila Ach adalah (2.8 tambah 0.3 mol/L). Terdapat dua mekanisme yang mungkin, satu ditangguhkan selepas penyahkutuban, satu lagi adalah perfusi sementara Ach dalam nod sinoatrial selepas kelebihan perentak jantung bukan reaktif (sementara tidak terangsang). Dan sel-sel reaktif sementara di kawasan nod sinoatrial dan perentak jantung potensi prestasi gangguan fungsi serantau, dan perlanggaran gelombang resapan menghadapi gangguan itu boleh rosak, mengakibatkan aritmia. Model ini adalah yang pertama menunjukkan bahawa kesan yang sama boleh dihasilkan tanpa rangsangan elektrik katekolamin analog beta adrenalin, menjadikan AF spontan. Model ini memotong saraf vagus di leher untuk mengelakkan refleks vagus daripada bertindak balas terhadap suntikan neurotransmiter.
A Minsheng et al menggunakan anjing kacukan dewasa dan membuka dada dan perikardium yang digantung di dinding dada. Elektrod jarum khas telah ditanam ke dalam anggota badan untuk merekodkan ECG. Elektrod berbilang kutub telah dijahit masing-masing ke poligraf penyambung atrium kiri dan kanan. Satu kumpulan telah ditangani dengan ablasi vena pulmonari dan suntikan pad lemak Ach, kumpulan B telah berurusan dengan jangkitan Ach pada vena kava superior, sambil memberikan rangsangan BURST. Kedua-dua kumpulan dapat mendorong AF yang mampan dan stabil. Model ini telah membuktikan bahawa kepekatan tempatan ACH dikaitkan dengan elektrogram atrium pecahan kompleks (CFAE), dan CFAE telah ditunjukkan mempunyai hubungan rapat dengan pengeluaran fibrilasi atrium [10].
Herba cistanche
Model fibrilasi atrium terpencil
AF disebabkan oleh perfusi Langendorff asetilkolin secara in vitro. Pan Lei[11] menggunakan perfusi aorta Langendorff, mengaktifkan perfusi asetilkolin kolinergik dengan rangsangan pecah, untuk mewujudkan model jantung arnab yang mudah dan boleh dilaksanakan bagi fibrilasi atrium yang tertutup kepada klinik. Ach (8 peluru) telah diserap dan rangsangan letupan boleh berjaya mendorong AF yang stabil. Mekanisme asas AF ialah Ach, yang boleh mengurangkan fungsi autonomi nod sinoatrial, memendekkan tempoh refraktori berkesan atrium, dan mendorong pembentukan semula elektrik otot atrium. Di samping itu, asetilkolin secara langsung menghalang saluran kalsium dan mengurangkan kontraktiliti miokardium dengan mengubah homeostasis kalsium intraselular dan mencetuskan pembentukan semula fungsi kontraktil otot atrium. Penyediaan peranti perfusi in vitro Langendorff adalah agak mudah, boleh diulang, dan mempunyai kadar teraruh AF yang tinggi, keadaan percubaan yang agak stabil dan faktor gangguan yang lebih sedikit. Ia boleh digunakan dengan mudah untuk penyelidikan dan pembangunan ubat-ubatan baru.
Model perfusi empat rongga jantung arnab terpencil.
Selepas jantung dikeluarkan, vena cava inferior dan vena pulmonari inferior kiri dan kanan, dan vena pulmonari superior kanan diikat masing-masing [12]. Mereka disambungkan kepada sistem perfusi empat ruang masing-masing. Elektrod rakaman ECG bipolar buatan sendiri dipasang pada dinding sisi atrium kiri, atrium kanan, dan kawasan vena pulmonari. Sebilangan besar AF berlaku dalam vena pulmonari melalui infusi berterusan Ach dengan pacing atrium yang cepat, Kecenderungan kepada AF di semua bahagian atrium adalah berbeza. Kawasan vena pulmonari berkemungkinan besar menyebabkan gegaran tempatan yang diikuti oleh atrium kiri. Keheterogenan ciri elektrofisiologi atrium dan serakan taburan ruang adalah keadaan AF. Saraf Vagus boleh mendorong AF melalui mekanisme ini, tetapi ia lebih berkemungkinan memainkan peranan dalam meningkatkan kejadian AF. Model ini adalah untuk memahami kesan ACh pada AF dengan mensimulasikan perfusi koronari dalam keadaan fisiologi simulasi. Mod perfusi dipam oleh jantung sendiri ke dalam arteri koronari, bukannya mod Langendorff, yang disuntik oleh pam luaran. Dan ia memastikan perfusi seragam sel-sel otot di seluruh atrium.
Penyerakan spatial yang disebabkan oleh pengedaran saraf vagus meningkat. Sementara itu, semasa proses perfusi, ketegangan fisiologi berkala atrium berubah, dan kesan perubahan ketegangan pada fibrilasi atrium dihapuskan.
Teknik persampelan kekerapan untuk menerangkan taburan ruang frekuensi pengujaan AF.
Ravi Mandapati [13] et al mengambil kambing sebagai model eksperimen. Selepas anestesia, jantung telah diserap oleh Langendorf Ach（0.1-0.5 μmol/L）perfusi dengan rentak jantung yang cepat, yang berjaya menyebabkan AF. Terdapat dua mekanisme untuk model ini. Yang pertama ialah pembentukan aktiviti reentrant. Yang kedua ialah gelombang resume berfungsi di sekeliling litar berserabut, yang muncul dalam bentuk gelombang lingkaran. Yang pertama ini adalah mekanisme yang paling mungkin. Model ini menggunakan teknik pensampelan frekuensi baharu untuk menerangkan taburan ruang bagi frekuensi pengujaan AF, yang boleh mengenal pasti lokus aktiviti berkala semasa aritmia dengan tepat. Kajian ini mengesahkan bahawa titik tempatan ini dikaitkan dengan penyelenggaraan AF.
Kesan cistanche: penyakit anti-Alzheimer dan Parkinson
Rakaman pengapit tampalan Kach semasa.
Kyoung-Im Cho[14] memasukkan hati tikus ke dalam larutan Tyrode 37 darjah yang tidak mengandungi kalsium (mengandungi perfusi kolagenase). Miosit atrium yang terpencil diberi asetilkolin (100umol, 2 min) untuk mendorong Kach semasa dan rakaman sel keseluruhan Kach melalui pengapit tampalan. Kach memainkan peranan penting dalam kejadian AF.
Dalam model haiwan ini, jantung anjing adalah model haiwan yang baik, kerana jantung anjing menyediakan pengedaran saluran ion, dan aktivitinya serupa dengan manusia. Elektrokardiogram dan masa pengaliran juga serupa dengan manusia. Jadi anjing dianggap sebagai model haiwan terbaik untuk ujian praklinikal aktiviti elektrofisiologi jantung manusia [15]. Mekanisme yang mendasari fibrilasi atrium yang disebabkan oleh Ach adalah penting untuk memahami fibrilasi atrium dan rawatan fibrilasi atrium. Model semasa AF yang diinduksi oleh Ach telah matang secara beransur-ansur. Kesan ubat boleh diperhatikan dengan penubuhan model in vivo dan model in vitro mekanisme yang berbeza. Model in vivo AF yang dikawal oleh faktor neurohumoral adalah lebih dekat dengan status klinikal. Model AF akut yang disebabkan oleh Ach atrial pacing pantas dalam vivo mempunyai ciri-ciri kadar teraruh tinggi dan tempoh AF yang panjang serta keselamatan dan fabrikasi mudah. Mekanisme AF dan kesannya terhadap fungsi jantung boleh mensimulasikan sebahagian proses patofisiologi AF dalam amalan klinikal. Keadaan eksperimen AF in vitro adalah mudah untuk dikawal, mengelakkan banyak pengaruh dalaman termasuk saraf dan endokrin, menghapuskan gangguan faktor lain, mengawal pembolehubah dengan lebih baik di bawah keadaan kawalan buatan, supaya dapat memerhatikan pengaruh faktor yang mengenakan.
Aplikasi perubatan tradisional Cina dalam model fibrilasi atrium asetilkolin
Pada masa ini, rawatan AF dalam perubatan barat terutamanya termasuk kawalan kadar dan kawalan irama. Kesan perubatan barat dalam rawatan fibrilasi atrium akut adalah jelas, tetapi ia terhad kerana berulangnya fibrilasi atrium, kecederaan viseral, dan kesan sampingan seperti aritmia teruk dan sebagainya [16], terutamanya dalam jangka panjang. permohonan. Satu lagi rawatan yang berkesan ialah ablasi kateter, tetapi ia bukan pilihan terbaik kerana AF terdedah kepada serangan berulang dan pesakit perlu menjalani beberapa pembedahan. Di samping itu, terdapat risiko terapi antitrombotik, seperti pendarahan, terutamanya pada orang tua. Perubatan Cina yang bertindak sebagai rawatan pelengkap dan alternatif telah mencapai kemajuan besar dalam rawatan AF. Sesetengah ubat paten Cina tunggal atau bahan aktif ubat tradisional Cina atau kaedah rawatan bukan farmakologi (akupunktur, Tai Chi, dll.) boleh memperbaiki gejala seperti berdebar-debar dan sesak dada pada pesakit dengan AF, meningkatkan toleransi mereka terhadap penyakit dan kualiti hidup. Di samping itu, dilaporkan bahawa banyak komponen perubatan Cina mengambil bahagian dalam mekanisme pelbagai saluran ion, termasuk menghalang faktor keradangan, antioksidan aktif, dan pengagregatan anti-platelet.
Ekstrak Perubatan Cina
Berberine adalah alkaloid penting yang diekstrak daripada Rhizoma Coptidis. Kajian farmakologi moden mengesahkan bahawa berberine mempunyai anti kegagalan jantung yang ketara, aritmia, menurunkan kolesterol, anti-proliferasi sel otot licin vaskular, meningkatkan ketahanan insulin, antiplatelet, anti-radang, dan kesan lain. Penyakit sistem kardiovaskular dan sistem saraf mungkin mempunyai prospek aplikasi yang luas dan penting, dan ia mendapat lebih banyak perhatian. Teknik tampalan-pengapit telah digunakan untuk merekodkan kardiomiosit terpencil yang diasingkan daripada jantung arnab Acetylcholine perfusi dengan ketara memendekkan APD dalam miosit atrium terpencil (APD 50:152 tambah 13/81 tambah 10ms; APD90:256 tambah 19/132 kepada 13ms, P<0.01).the use="" of="" berberine="" (2="" mg/kg)="" reverses="" the="" acetylcholine(apd="" 50:81+="" 10="" vs.134+="" 15ms;="" apd="" 90:132+="" 1vs:213+17ms,="" p="" <="" 0.01)="" induced="" by="" apd="" shortening[17].="" flavonoids="" from="" saussurea="" involucrata="" and="" acacia="" can="" inhibit="" the="" occurrence="" of="" af="" of="" dogs="" by="" prolonging="" apd="" and="" erp.="" but="" they="" have="" no="" effect="" on="" the="" qt="" interval.="" the="" possible="" mechanism="" is="" to="" inhibit="" acetylcholine-sensitive="" potassium="" current="" (ikach)="">
perubatan paten cina
Wenxin Keli terdiri daripada Dangshen(Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma), Huangjing (Polygonati Rhizoma). Sangi (Notoginseng Radix Et Rhizoma),Hupo (Succinum), Gansong (Nardostachyos Radix Et Rhizoma). Wenxin Keli mempunyai asas teori yang jelas untuk rawatan AF. Penyelidikan klinikal moden teknologi fisiologi elektrik jantung mengesahkan bahawa [19]mekanisme Wenxin Keli mempunyai pelbagai anti-aritmia. Jantung terpencil anjing dengan Acetylcholine (0.5-1 uM) perfusi koronari boleh berjaya mendorong AF, dan kemudian 5 g/L telah ditambah kepada larutan perfusi, yang berjaya menamatkan AF dan tidak boleh induce AF semula. ERP dan APDo boleh dipanjangkan dengan ketara.
Kesan herba cistanche: mencegah penyakit Alzheimer
Kesimpulan
AF adalah penyakit yang kompleks dan heterogen. Kadar kejadian meningkat dengan usia. Dalam 2012, epidemiologi di Eropah menunjukkan bahawa kelaziman AF dalam kumpulan umur (50-59)adalah 0.5 peratus , manakala hampir 9 peratus dalam kumpulan (80-89). Eropah mempunyai lebih daripada 600 juta pesakit dengan AF, dan AS mempunyai kira-kira 230 juta pesakit AF. Dianggarkan bahawa pesakit dengan AF akan meningkat secara eksponen dalam 50 tahun akan datang [20] dengan pertambahan populasi.AF mempunyai kadar kejadian yang tinggi, dan bahayanya adalah besar. Strok adalah komplikasi AF yang paling biasa, kebarangkalian AF pada pesakit dengan strok thromboembolic adalah 5 kali daripada biasa. Kebarangkalian berlakunya kegagalan jantung kongestif adalah 2 kali lebih tinggi daripada orang biasa. Di samping itu, AF boleh menyebabkan beberapa penyakit neurodegeneratif lain, termasuk gangguan kognitif selepas pelarasan, demensia, atau strok iskemia [21], yang menjejaskan kualiti hidup pesakit dengan teruk. Terapi semasa bertujuan untuk mengurangkan kadar denyutan jantung, menyekat laluan kemasukan semula, dan mengasingkan lesi ektopik. Untuk mendapatkan rawatan yang lebih baik, penyelidik komited untuk mencari sasaran terapeutik baharu dan memahami dan mengklasifikasikan sasaran dengan lebih lanjut. Kajian telah menunjukkan bahawa mengurangkan pemuliharaan autonomi atau aliran keluar boleh mengurangkan kejadian aritmia atrium spontan atau mendorong, menunjukkan bahawa peraturan saraf boleh membantu dalam mengawal AF [22-24]. Kami menjangkakan untuk mencari model asetilkolin matang, yang boleh mensimulasikan keadaan klinikal dengan lebih baik untuk memerhatikan kesan ubat pada mekanisme ini, untuk mengkaji keselamatan dan keberkesanan ubat.
AF biasanya disebabkan oleh aktiviti ektopik yang cepat di sekeliling vena pulmonari, mengakibatkan litar kemasukan semula yang stabil, yang dikaitkan dengan perambatan wavelet jangka pendek melalui seluruh atrium [25]. Terdapat banyak plexus vagus dalam pad lemak vena pulmonari, jadi aktiviti saraf vagus mungkin mempunyai hubungan yang hebat dengan pengeluaran AF.
Sistem saraf autonomik jantung terdiri daripada sistem saraf endogen dan eksogen. Neuron ini merangsang pengaruh ablasi plexus pada lengan vena pulmonari dan sel miokardium. dan menyediakan maklumat penting untuk kejadian dan penyelenggaraan AF [26]. Saraf vagus tergolong dalam sistem saraf autonomik endogen dan merangsang sistem saraf vagus untuk memburukkan pembentukan semula elektrik atrium. Ach dilepaskan daripada gentian postganglionik saraf vagus. Apabila mengikat kepada reseptor kolinergik, asetilkolin menghasilkan pengaliran berubah-ubah masa, inotropik dan berubah-ubah negatif. Ia memendekkan ERP atrium, menjadikannya lebih mudah untuk membentuk penggalian. Di samping itu, ia boleh memendekkan APD dan meningkatkan penyebaran potensi tindakan, dan menjadikan fibrilasi atrium lebih mudah untuk diinduksi. Di samping itu, asetilkolin boleh mengubah ciri-ciri fisiologi vena pulmonari Ia boleh memendekkan dengan ketara tempoh refraktori berkesan pelbagai bahagian vena pulmonari dan mengurangkan ambang AF [27].
Di klinik, lebih daripada 70 peratus AF berkaitan dengan penyakit asas [28], termasuk kegagalan jantung kongestif, hipertensi, penyakit jantung injap, dan penyakit arteri koronari [29]. Model ini berdasarkan jantung normal dan masih jauh dari keadaan klinikal. Kajian baru-baru ini mendapati bahawa penyakit asas saraf vagus pada otot atrium manusia tidak mempunyai kesan yang jelas pada atrium manusia, menunjukkan bahawa asetilkolin mungkin mempunyai lebih banyak pengaruh pada fibrilasi atrium tunggal. Eksperimen telah menunjukkan bahawa AF yang disebabkan oleh adrenalin dan asetilkolin adalah lebih stabil dan tempoh yang lebih lama. Pada masa hadapan, kita boleh mengukuhkan penyelidikan kedua-dua aspek ini.
Kesan cistanche: menurunkan lipid darah
Rujukan
1 Jared W. Magnani, Michiel Rienstra, Honghuang Lin. Pengetahuan Semasa dan Hala Tuju Masa Depan dalam Epidemiologi dan Genomik. Sekitar 2011, 124: 1982-1993.
2. Cozumel P, Attuel P, Lavallee J, et al. Sindrom aritmia atrium yang berasal dari vagal. Arch Mal Coeur Vaiss 1978, 71:645–656.
3. Wijffels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, et al. Fibrilasi atrium menghasilkan fibrilasi atrium. Kajian terhadap kambing beralatan kronik terjaga. Sekitar 1995, 92: 1954– 68.
4. Chen PS, Lan S. Chen, Michael C, et al. Peranan Sistem Saraf Autonomik dalam Fibrilasi Atrium: Patofisiologi dan Terapi. Circ Res 2014, 114: 1500–1515.
5. Anson M, Lee MD, Abdulhameed Aziz, et al. Kepentingan Kawasan Permukaan Atrium dan Tempoh Refraktori dalam Mengekalkan Fibrilasi Atrium: Menguji Hipotesis Jisim Kritikal. Thorac Cardiovasc Surg 2013, 146: 593–598.
6. Zhou ZW, Zheng HC, Zhao LF et al. Kesan berberine pada fibrilasi atrium yang disebabkan oleh asetilkolin dalam arnab. Am J Transplant 2015, 7(8): 1450–1457.
7. Yang ZX, Cai ZJ, Wang YM, et al. Penyiasatan model fibrilasi atrium akut anjing yang disebabkan oleh asetilkolin. Heart J 2002, 14(3): 195-198.
8. Geng N, Sun YX. Hubungan antara plexus ganglion kanan dan fibrilasi atrium: Model taring baharu untuk fibrilasi atrium fokus yang berterusan. Chin J Interv Cardiol. 2006, 14(3): 162-166.
9. Oleg F. Sharifov, Vadim V. Fedorov, Galina G. Beloshapko, et al. Peranan Rangsangan Adrenergik dan Kolinergik dalam Fibrilasi Atrium Spontan dalam Anjing. JACC 2004, 43(3): 483–490.
10. Christopher E. Woods, Bahagian Kardiologi. Terapi AF Sekarang dan Masa Depan: Dadah, Biologi dan Ablasi. Circ Res 2014, 114: 1532–1546.
11. Pan L, Li J. Penubuhan model fibrilasi atrium yang disebabkan oleh asetilkolin dalam jantung arnab terpencil, J Tongji Univ 2012, 33(3): 33-36.
12. Lian YT, Li JP, Yang XF, et al. Kesan Perfusi Acetylcholine pada Ciri-ciri Elektrofisiologi Atrium Arnab. Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong 2010, 39(6): 754-757.
13. Ravi Mandapati, Allan Skanes, Jay Chen, et al. Sumber Microreentrant Stabil sebagai Mekanisme Fibrilasi Atrium dalam Jantung Bebiri Terpencil. Sekitar 2000, 101 (2): 194-199.
14. Kyoung-Im Cho, Tae-Joon Cha1, Su-Jin Lee1. Pengecilan Arus Kalium Diaktifkan Acetylcholine (IKACh) oleh Simvastatin, Bukan Pravastatin dalam Kardiomiosit Atrium Tikus: Kemungkinan Fibrilasi Atrial Mencegah Kesan Statin. PloS One 2014, 9(10): e106570.
Kesan cistanche pada penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular