Kata kunci

Rangsangan saraf vagus aurikular transkutaneus · Rangsangan saraf vagus · Refleks keradangan · Pediatrik

Menurut kajian yang berkaitan, cistanche adalah herba tradisional Cina yang telah digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik mempunyai ciri anti-radang, anti-penuaan, dan antioksidan. Kajian telah menunjukkan bahawa cistanche bermanfaat untuk pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangkan keradangan, meningkatkan fungsi buah pinggang dan memulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Oleh itu, menyepadukan cistanche dalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka. Cistanche membantu mengurangkan proteinuria, merendahkan paras BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risiko kerosakan buah pinggang selanjutnya. Selain itu, cistanche juga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh merbahaya kepada pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

Klik Pada Kajian Suplemen Cistanche

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Editor yang dihormati,

Sindrom nefrotik idiopatik, yang merangkumi penyakit perubahan minimum, glomerulosklerosis segmental fokus, dan nefropati membran, dicirikan oleh proteinuria, hypoalbuminemia, edema, dan dislipidemia. Sindrom nefrotik pada zaman kanak-kanak mempunyai kejadian 2–7 setiap 100,000 di Amerika Syarikat [1]. Walaupun jarang berlaku, sindrom nefrotik mengambil tol yang besar pada sistem penjagaan kesihatan dan ekonomi, menyumbang 12 peratus daripada kejadian kegagalan buah pinggang pada kanak-kanak [2].

Walaupun etiologi tidak difahami dengan jelas, kebanyakan pesakit dengan sindrom nefrotik bertindak balas terhadap terapi kortikosteroid. Malangnya, kambuh adalah perkara biasa, dengan sehingga 50 peratus kanak-kanak mengalami sindrom nefrotik berulang (FRNS) yang kerap berulang dan 10–20 peratus mengalami sindrom nefrotik tahan steroid (SRNS), satu sebutan yang membawa prognosis yang buruk (cth, perkembangan kepada kegagalan buah pinggang. dalam 35–50 peratus kes) [3]. Di samping itu, kanak-kanak dengan sindrom nefrotik terdedah kepada dos kumulatif kortikosteroid yang besar yang meletakkan mereka berisiko untuk membangunkan pelbagai kesan sampingan [3]. Penggunaan steroid yang berpanjangan membawa kepada terencat pertumbuhan, osteopenia, gangguan mood, katarak, diabetes mellitus, hipertensi, obesiti, dan imunosupresi [4]. Tambahan pula, terapi steroid-sparing yang diduga, seperti tacrolimus, mycophenolate mofetil, dan rituximab, mempunyai profil kesan buruk yang meluas [3]. Walaupun dengan pelbagai pilihan terapeutik ini, masih terdapat subset pesakit yang tidak bertindak balas. Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk mengenal pasti terapi selamat dan baru yang boleh digunakan untuk mengurangkan pendedahan kepada kortikosteroid dan imunosupresan lain.

Rangsangan saraf vagus sedang dinilai sebagai rawatan baru, berkesan untuk banyak penyakit radang dan imunisasi [5-10]. Di sini, kita membincangkan apa yang difahami tentang rangsangan saraf vagus (VNS) dan potensi penggunaan modaliti ini kepada sindrom nefrotik.

Sindrom Nefrotik dan Sistem Imun

Patogenesis asas sindrom nefrotik idiopatik kurang difahami, tetapi ia mungkin melibatkan disregulasi sistem imun. Kebanyakan pesakit nefrotik bertindak balas terhadap terapi kortikosteroid dan kambuh sering dicetuskan oleh penyakit, vaksinasi, atau episod alahan, mencadangkan etiologi pengantara imun [3]. Telah dihipotesiskan bahawa kerosakan podosit mungkin disebabkan oleh sel T yang tidak berfungsi yang membebaskan faktor peredaran seperti sitokin. Ini dibuktikan dengan pelbagai kajian yang menunjukkan bahawa paras sitokin pro-radang meningkat semasa masa kambuh semula (iaitu, faktor nekrosis tumor [TNF], interleukin [IL]-1, IL-2, IL{{ 5}}, IL-6, IL-8, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, interferon-gamma, faktor pertumbuhan endothelial vaskular) [11–15]. Kajian genomik terkini telah mengenal pasti polimorfisme TNF, IL-4 dan IL-13 yang dikaitkan dengan kerentanan kepada sindrom nefrotik dan kajian transkriptomi telah menunjukkan pengaktifan TNF pada kanak-kanak dan orang dewasa dengan sindrom nefrotik [15– 17]. Tikus yang diselitkan dengan TNF dan IL{19}} menghasilkan peningkatan proteinuria [18]. Walau bagaimanapun, mekanisme tepat yang melibatkan sitokin ini tidak jelas.

Tambahan pula, fakta bahawa sesetengah kanak-kanak dengan sindrom nefrotik bertindak balas terhadap terapi pengurangan sel B dengan rituximab menunjukkan bahawa sel T mungkin tidak memainkan peranan utama dalam patogenesis penyakit ini [19-21]; Sel B boleh merembeskan autoantibodi yang beredar sebagai faktor kebolehtelapan yang menghasut. Perkembangan terkini dalam kajian haiwan dan manusia telah menunjukkan antibodi kepada protein podosit nefrin sebagai faktor kebolehtelapan yang mungkin [22, 23]. Kumpulan Weins menemui antibodi anti-nephrin yang beredar pada kanak-kanak dengan penyakit perubahan minimum yang berkorelasi dengan aktiviti penyakit dan IgG dalam tisu biopsi buah pinggang yang berkolokalisasi dengan nefrin [23].

Secara teorinya, sindrom nefrotik juga mungkin disebabkan oleh beberapa proses yang menyebabkan kerosakan podosit, yang masih belum dikenal pasti. Terlepas dari mekanisme yang tepat, disregulasi sistem imun berkemungkinan merupakan ciri penting sindrom nefrotik idiopatik.

Refleks Radang

Saraf vagus adalah komponen utama sistem saraf parasimpatetik, mengawal fungsi autonomi penting di seluruh badan. Saraf vagus kiri dan kanan terdiri daripada gentian deria (aferen) dan motor (eferen) yang bergerak dari batang otak untuk mempersarafi organ viseral, termasuk buah pinggang [24]. Nukleus tractus solitaries (NTS) menerima sebahagian besar isyarat aferen vagus dalam batang otak; satu lagi nukleus sasaran batang otak ialah nukleus tulang belakang. Isyarat kemudiannya dihantar ke struktur otak yang lebih tinggi melalui NTS. Gentian saraf vagus eferen berasal dari dua nukleus, nukleus motor dorsal dan nukleus samar-samar, dalam medula oblongata batang otak.

Refleks keradangan, pertama kali diterangkan 2 dekad yang lalu oleh Tracey et al. [25], ialah litar saraf yang terdiri daripada isyarat vagus aferen dan eferen yang memodulasi tindak balas imun semula jadi. Isyarat keradangan periferal mengaktifkan potensi tindakan aferen dalam saraf vagus yang dihantar ke nukleus batang otak dan struktur otak yang lebih tinggi. Isyarat anti-radang kembali melalui sekurang-kurangnya dua laluan (Rajah 1) [25].

Laluan Anti-Radang Kolinergik

Isyarat yang dihantar melalui gentian saraf vagus eferen menghalang pembebasan sitokin pro-radang. Laluan saraf ini dipanggil laluan anti-radang kolinergik (CAP). Gentian eferen saraf vagus menyampaikan isyarat berfungsi kepada saraf splenik melalui kompleks ganglion mesenterik superior seliak untuk melepaskan norepinefrin. Norepinephrine kemudiannya mengikat kepada limfosit splenik untuk merangsang pembebasan asetilkolin (ACh) oleh subset sel T splenik (CD4 ditambah sel ChAT ditambah T). Sel pro-radang seperti makrofaj mengekspresikan reseptor ACh alpha7 nikotinik pada permukaannya, yang apabila dirangsang oleh ACh menghalang translokasi nuklear faktor transkripsi NF-κB dan pengaktifan laluan JAK2-STAT3 [25]. Isyarat saraf vagus adrenergik juga mengaktifkan pembebasan ACh yang menghalang pembebasan sitokin pro-radang termasuk TNF dan mediator lain [25]. Selain itu, rangsangan saraf vagus mengawal pemerdagangan sel B semasa pematangan ke dalam sel penghasil antibodi [25]. Dalam model tikus jangkitan streptokokus, Mina-Osorio et al. menunjukkan bahawa VNS mengakibatkan penghijrahan sel B tertahan dan rembesan antibodi menurun, sekali gus menunjukkan bahawa CAP mengawal pengeluaran antibodi berikutan pendedahan sel B kepada antigen [26].

Paksi Adrenal Pituitari Hipotalamik Anti-Radang

Dalam laluan ini, rangsangan keradangan menyebabkan gentian vagus deria aferen untuk merangsang NTS, yang seterusnya mengaktifkan neuron dalam hipotalamus untuk melepaskan hormon adrenocorticotrophic (ACTH) oleh kelenjar pituitari anterior. Kelenjar adrenal kemudian melepaskan glukokortikoid untuk menyekat keradangan periferal [27].

Rangsangan Saraf Vagus

Perubatan bioelektronik adalah bidang yang semakin berkembang yang menggunakan teknologi untuk memodulasi sistem saraf sebagai pendekatan untuk rawatan penyakit dan kecederaan. VNS yang boleh ditanam telah diluluskan oleh Pentadbiran Dadah Persekutuan di Amerika Syarikat untuk rawatan epilepsi pada tahun 1997 dan kemurungan tahan rawatan pada tahun 2005. Terdapat juga minat yang semakin meningkat dalam modaliti bukan invasif untuk merangsang saraf vagus, termasuk VNS aurikular transkutaneus (taVNS) menggunakan elektrod kulit permukaan yang digunakan pada telinga luar untuk melibatkan refleks keradangan dengan merangsang secara elektrik cawangan aurikular saraf vagus [28]. Simbal concha secara eksklusif dipersarafi oleh gentian aferen saraf vagus, manakala cabang saraf vagus juga menginervasi dinding posterior dan inferior saluran telinga [29]. Cawangan aurikular saraf vagus terdiri daripada gentian deria aferen yang, apabila dirangsang, menghantar potensi tindakan anterograde ke NTS. MRI berfungsi manusia dan kajian potensi batang otak yang ditimbulkan telah menunjukkan bahawa rangsangan elektrik concha simbal mengaktifkan NTS dalam otak [28]. Kami pada mulanya melaporkan bahawa taVNS pada manusia mengurangkan pengeluaran sitokin seperti yang diukur menggunakan kultur organ darah penuh yang dirangsang endotoksin. Kami memerhatikan taVNS mengurangkan TNF sebanyak 80 peratus , IL-6 sebanyak 73 peratus dan IL-1 sebanyak 50 peratus berbanding tahap prarawatan pada orang dewasa yang sihat selepas rangsangan aurikular concha simbal selama 2–5 minit [ 5]. Perubahan sitokin ini berlangsung selama 24 jam selepas satu sesi taVNS, mencadangkan ia mungkin dilakukan sebagai terapi sekali sehari. Walau bagaimanapun, masih banyak yang tidak diketahui, termasuk tetapan optimum untuk rangsangan elektrik: lokasi anatomi, keamatan arus elektrik, lebar nadi, kekerapan, kitaran tugas dan tempoh sesi. Sehingga kini, ujian klinikal menggunakan taVNS telah menggunakan berpuluh-puluh variasi dalam tetapan ini dan standard optimum untuk taVNS tidak diketahui pada masa ini [28].

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, refleks keradangan pengantara saraf vagus telah menjadi tumpuan kajian untuk merawat penyakit pengantara imun kronik. Pelbagai kajian haiwan dan manusia telah menunjukkan bahawa VNS mempunyai kesan imunomodulator dan membawa kepada peningkatan dalam pelbagai keadaan penyakit [10]. Dalam kajian perintis penyakit Crohn, tujuh daripada sembilan peserta mencapai remisi jangka panjang dengan VNS menggunakan peranti VNS yang diimplan melalui pembedahan [7]. Dalam kajian rintis lain, pengurangan dalam skor keterukan penyakit dilihat dalam enam daripada lapan peserta dengan penyakit Crohn [8]. Dalam percubaan arthritis rheumatoid terhadap 18 pesakit dengan peranti yang diimplan, VNS membawa kepada penurunan tahap TNF dan pengurangan gejala [9].

Terdapat lebih 200 kajian pada masa ini didaftarkan di clinicaltrials.gov, dan banyak laporan yang diterbitkan tentang ujian klinikal yang menunjukkan manfaat taVNS untuk pelbagai keadaan pengantara imun. Satu kajian lengan tunggal berbilang pusat terhadap 30 pesakit dengan artritis reumatoid sederhana hingga teruk menunjukkan bahawa taVNS harian mengakibatkan penurunan ketara dalam skor aktiviti penyakit selepas 12 minggu [30]. Begitu juga, kajian terhadap 16 pesakit arthritis rheumatoid dengan aktiviti penyakit yang tinggi mempunyai skor aktiviti yang lebih rendah selepas 4 hari taVNS; tiada perubahan dalam skor aktiviti dalam 20 pesakit dengan aktiviti penyakit rendah [31]. Dalam 6 pesakit dengan arthritis rheumatoid yang dirawat dengan taVNS dua kali sehari selama 2 hari, terdapat peningkatan yang dilaporkan dalam skor keterukan penyakit dan penilaian kesihatan global dengan pengurangan ketara dalam tahap CRP [5]. Di samping itu, kajian dua buta rawak perintis terhadap 18 pesakit dengan sistemik lupus erythematosus membandingkan 5 minit taVNS berbanding sham selama 4 hari melaporkan peningkatan dalam kesakitan, keletihan, dan skor kesihatan global dalam kumpulan rawatan taVNS pada 12 hari [6].

Kesan Sampingan Kedai Minuman

Rangsangan pembedahan langsung saraf vagus eferen telah dikaitkan dengan kesan sampingan bradikardia, motilitas gastrik, vasodilatasi, dan penyempitan murid, tetapi ini tidak mempunyai kedai minuman yang rumit. Dalam analisis sistematik 1,322 orang dewasa yang dirawat dengan taVNS, kesan sampingan yang paling biasa ialah kerengsaan kulit, nasofaringitis, sakit kepala dan pening; terdapat satu laporan bradikardia simptomatik [32]. Satu kajian yang mengkaji kesan taVNS pada bayi dengan kelewatan makan yang ditemui di taVNS diterima dengan baik tanpa sebarang kesan buruk [33]. Travis juga telah digunakan dalam kajian pediatrik lain tanpa sebarang kesan buruk yang serius [34-36].

VNS dan Buah Pinggang

Badan penyelidikan praklinikal yang penting mendedahkan hubungan antara kesan imunomodulator VNS dan buah pinggang [37-44]. Inoue et al. [40] mendapati bahawa VNS memperbaiki keradangan dan melindungi daripada kecederaan iskemia-reperfusi buah pinggang pada tikus. Rangsangan saraf vagus 24 jam sebelum penghinaan (tetapi tidak serta-merta sebelum penghinaan) menyebabkan kreatinin berkurangan, histologi bertambah baik, dan pengurangan sitokin, yang kesannya berlangsung selama 48 jam. Eksperimen menunjukkan bahawa limpa adalah komponen penting dalam isyarat refleks keradangan untuk kesan imunomodulator [40]. Dalam kajian yang sama mengenai kecederaan reperfusi, Gigliotti et al. [38] menggunakan ultrasound berdenyut limpa dalam percubaan untuk mencetuskan refleks keradangan. Penggunaan ultrabunyi 24 jam sebelum iskemia melemahkan kecederaan buah pinggang pada tikus dan mengurangkan sitokin yang beredar. Kesannya tidak dilihat pada tikus yang telah splenectomized, sekali lagi menunjukkan bahawa isyarat refleks keradangan dalam limpa adalah komponen kritikal neuromodulasi buah pinggang [38].

Kertas mani oleh Tanaka et al. [45] memetakan dua laluan saraf yang terlibat dalam perlindungan neuro-imun buah pinggang dengan VNS dalam model tetikus kecederaan iskemia-reperfusi menggunakan optogenetik untuk merangsang gentian saraf secara selektif. Rangsangan anterograde kedua-dua saraf vagus eferen dan aferen menghasilkan perlindungan buah pinggang, dan perlindungan itu dimediasi oleh limpa. Kesannya tidak dilihat pada tikus yang telah splenectomized, dan dalam eksperimen lain, pemindahan angkat splenosit daripada tikus yang dirawat VNS melindungi buah pinggang tikus naif. Laluan eferen vagus memberikan kesannya melalui pengaktifan CAP, manakala laluan aferen vagus melindungi buah pinggang dengan mengaktifkan laluan vago-simpatetik melalui saraf splenik ke limpa, yang berasal dari neuron C1 dalam medula ventrolateral rostral.

kedai minuman dalam Sindrom Nefrotik

Memandangkan VNS mengaktifkan refleks keradangan, yang menjejaskan pelepasan sitokin dan fungsi sel B dan T, adalah munasabah bahawa VNS boleh menjadi rawatan untuk sindrom nefrotik idiopatik. Kejayaan penggunaan taVNS dalam keadaan pengantara imun dalam ujian klinikal haiwan dan manusia menunjukkan kemungkinan peranan taVNS dalam rawatan sindrom nefrotik pada kanak-kanak.

Hasil kerja Tanaka et al. [45] menyediakan rangka kerja teori tentang bagaimana taVNS boleh berinteraksi dengan buah pinggang dalam sindrom nefrotik. Kami membuat hipotesis bahawa rangsangan neuron deria aferen cabang aurikular saraf vagus oleh taVNS membawa kepada (1) rangsangan NTS, (2) pengaktifan neuron C1 dalam medula ventrolateral rostral, (3) pengaktifan CAP melalui saraf splenik ke limpa, (4) rangsangan norepinephrine dan ACh, (5) perencatan sitokin, sel B, dan fungsi sel T, dan (6) perlindungan daripada kecederaan berkaitan imun pada podosit buah pinggang. Terdapat juga kemungkinan bahawa mekanisme lain mungkin diambil oleh taVNS (cth, paksi adrenal hipotalamus hipotalamus anti-radang, sistem renin-angiotensin, sistem nitrik oksida, atau kesan pada sindrom metabolik dan tekanan darah yang dimediasi oleh buah pinggang) dan boleh menjejaskan podosit secara langsung. dalam buah pinggang, yang memerlukan siasatan lanjut. Ia juga munasabah untuk mempertimbangkan bahawa taVNS boleh mendorong pembebasan daripada limpa T-ChAt, subset sel T pengawalseliaan yang menghalang keradangan dengan pergi ke buah pinggang untuk membebaskan ACh. Ini dan mekanisme hipotesis VNS lain dalam sindrom nefrotik manusia memerlukan kajian lanjut.

Baru-baru ini, kami melaporkan hasil kajian perintis kecil taVNS dalam rawatan tujuh kanak-kanak dengan sindrom nefrotik [46]. Secara ringkasnya, unit rangsangan saraf elektrik transkutaneus yang tersedia secara komersil menyampaikan rangsangan elektrik ke cawangan aurikular saraf vagus melalui concha simbal telinga kiri selama 5 minit/hari selama 26 minggu. Dalam tiga kanak-kanak dengan FRNS (bukan imunosupresi berdiri selama sekurang-kurangnya 3 bulan), semuanya kekal bebas kambuh semasa tempoh kajian. Rawatan dengan taVNS dalam tiga kanak-kanak dengan SRNS (menggunakan ubat yang stabil selama sekurang-kurangnya 3 bulan) disertai dengan pengurangan 25-76 peratus dalam proteinuria berbanding dengan garis dasar. Bagi seorang peserta SRNS, protein air kencing: kreatinin menurun daripada 2.1 kepada {{10}}.5 sebanyak 26 minggu. (Nota: Peserta ini memasuki remisi lengkap dengan protein air kencing: kreatinin 0.2 pada 23 bulan selepas penerbitan kajian.) Seperti yang dijangka, seorang peserta dengan bentuk genetik sindrom nefrotik kongenital tidak bertindak balas dan kekal nefrotik. Tahap TNF serum menurun dengan ketara berbanding garis dasar dalam populasi kajian kami semasa terapi taVNS. Tiada kejadian buruk atau kesan sampingan dilaporkan. Keputusan dikekalkan dalam tiga peserta yang meneruskan rawatan taVNS harian selepas kajian (15-21 bulan), manakala kambuh / peningkatan proteinuria berlaku pada mereka yang menghentikan terapi.

Arah masa depan

Travis mempunyai beberapa kelebihan teori sebagai pilihan eksperimen untuk terapi sindrom nefrotik pada kanak-kanak kerana ia adalah modaliti bukan farmakologi di rumah. Travis juga merupakan terapi penjimatan steroid yang bebas daripada kesan sampingan yang memudaratkan ubat imunosupresan pada kanak-kanak dengan sindrom nefrotik. Tambahan pula, dengan hasil jangka panjang yang buruk yang dikaitkan dengan SRNS, taVNS boleh digunakan sebagai terapi penurun proteinuria tambahan, yang boleh memperlahankan perkembangan penyakit buah pinggang kronik pada individu ini.

Kesimpulannya, hasil kajian perintis kami menunjukkan bahawa terapi taVNS mungkin berguna dalam pencegahan sindrom nefrotik berulang pada pesakit dengan FRNS dan penurunan proteinuria pada mereka yang mempunyai SRNS bukan kongenital. Travis ialah pendekatan yang berpotensi menjanjikan, novel, bukan farmakologi, bukan invasif, menjimatkan steroid dalam rawatan eksperimen sindrom nefrotik idiopatik pada kanak-kanak. Keberkesanan dan keselamatan taVNS untuk sindrom nefrotik perlu disiasat dan disahkan dengan percubaan terkawal rawak.

Penyata Konflik Kepentingan

Dr Sethna adalah perunding untuk Perubatan Kite.

Sumber Pembiayaan

Dr. Sethna menerima pembiayaan geran daripada Anugerah Pembangunan Kerjaya Awal Institut Feinstein Memajukan Wanita dalam Sains dan Perubatan. Dr. Chavan menerima pembiayaan geran daripada NIH R01GM132672. Dr. Tracey menerima pembiayaan geran daripada R35GM118182-01. Dr. Datta-Chaudhuri menerima pembiayaan geran daripada General Electric dan United Therapeutics. Dr. Zanos menerima pembiayaan geran daripada General Electric dan BARDA. Dr. Seth Na ialah PI tapak untuk CureGN dan NEPTUNE yang dibiayai oleh NIH.

Sumbangan Pengarang

Semua pengarang mengkonseptualisasikan dan mereka bentuk kajian dan menyemak manuskrip secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. Semua pengarang meluluskan manuskrip akhir seperti yang diserahkan dan bersetuju untuk bertanggungjawab untuk semua aspek kerja. Dr Christine B. Sethna merangka manuskrip awal.

Pernyataan Ketersediaan Data Semua data yang dijana atau dianalisis semasa kajian ini disertakan dalam artikel ini. Pertanyaan lanjut boleh diajukan kepada penulis yang berkenaan.

Rujukan

1 McEnery PT, Strife CF. Sindrom nefrotik pada zaman kanak-kanak. Pengurusan dan rawatan pada pesakit dengan penyakit perubahan minimum, proliferasi mesangial, atau glomerulosklerosis fokus. Pediatr Clin North Am. 1982;29(4):875–94.

2 Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bhave N, Bragg-Gresham J, et al. Sistem data buah pinggang AS. Laporan data tahunan USRDS 2017: epidemiologi penyakit buah pinggang di Amerika Syarikat. Am J Ginjal Dis. 2018;71(3 Bekalan 1): S1–672.

3 Noone DG, Iijima K. Sindrom nefrotik idiopatik pada kanak-kanak. Lancet. 2018; 392(10141):61–74.

4 Zhang H, Wang Z, Dong LQ, Guo YN. Kanak-kanak dengan sindrom nefrotik tahan steroid: hasil jangka panjang terapi steroid berurutan. Biomed Environ Sci. 2016;29(9): 650–5.

5 Addorisio ME, Imperato GH, de Vos AF, Forti S, Goldstein RS, Pavlov VA, et al. Rawatan penyiasatan rheumatoid arthritis dengan alat vibrotaktil yang digunakan pada telinga luar. Bioelektron Med. 2019;5:4.

6 Aranow C, Atish-Fregoso Y, Lesser M, Mackay M, Anderson E, Chavan S, et al. Rangsangan saraf vagus aurikular transkutan mengurangkan kesakitan dan keletihan pada pesakit dengan lupus erythematosus sistemik: percubaan perintis rawak, dua buta, terkawal palsu. Ann Rheum Dis. 2020;80(2):203–8.

7 Bonaz B, Sinniger V, Hoffmann D, Clarençon D, Mathieu N, Dantzer C, et al. Rangsangan saraf vagus kronik dalam penyakit Crohn: 6-kajian perintis susulan bulan. Neurogastroenterol Motil. 2016;28(6):948–53.

8 D'Haens G CZ, Eberhardson M, Danese S, Levine Y, Zitnik R. Percubaan klinikal kesan rangsangan saraf Vagus dalam penyakit Crohn refraktori biologik. Dent Abstr. 2016;52: P1420.

9 Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, et al. Rangsangan saraf vagus menghalang pengeluaran sitokin dan melemahkan keterukan penyakit dalam arthritis rheumatoid. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113(29):8284–9.

10 Kwan H, GL, Garzoni HL, Cao M, Desrochers A, Fecteau G, et al. Rangsangan saraf vagus untuk rawatan keradangan: kajian sistematik Model Haiwan dan Kajian Klinikal. Bioelektron Med. 2016;3:1–6.

11 Gomez-Chiarri M, Ortiz A, GonzálezCuadrado S, Serón D, Emancipator SN, Hamilton TA, et al. Protein teraruh interferon-10 sangat dinyatakan dalam tikus dengan nefrosis percubaan. Am J Pathol. 1996;148(1): 301–11.

12 Petrovic-Djergovic D, Popovic M, Chittiprol S, Cortado H, Ransom RF, Partida-Sánchez S CXCL10 mendorong pengambilan makrofaj yang berasal dari monosit ke dalam buah pinggang, yang memburukkan nefrosis puromycin aminonucleoside. Clin Exp Immunol. 2015;180(2): 305–15.

13 Kaneko K, Tsuji S, Kimata T, Kitao T, Yamanouchi S, Kato S. Patogenesis sindrom nefrotik idiopatik kanak-kanak: anjakan paradigma daripada sel-T kepada podosit. World J Pediatr. 2015;11(1):21–8.

14 Weisbach A, Garty BZ, Lagovsky I, Krause I, Davidovits M. Tahap faktor nekrosis tumor serum-alfa pada kanak-kanak dengan sindrom nefrotik: Kajian Perintis. Isr Med Assoc J. 2017; 19:30–3.

15 Al Rushood M, Al-Eisa AA, Haider MZ. Polimorfisme gen Interleukin-4 dan interleukin-13 dalam kanak-kanak dengan sindrom nefrotik idiopatik. Pediatr hadapanNov. 2020;198: 591349.

16 Mariani LH, Eddy S, AlAkwaa FM, McCown PJ, Harder JL, Martini S, et al. Penyepaduan data multidimensi mengenal pasti pengaktifan faktor nekrosis tumor dalam sindrom nefrotik: model untuk nefrologi ketepatan. Medrxiv. 2021.

17 Xiao M, Bai S, Chen J, Xie L, Li Y, Li Y, et al. Korelasi polimorfisme gen TNF alfa dan IL-10 dengan sindrom nefrotik primer. Exp Ther Med. 2020;20(5):87.

18 Lai KW, Wei CL, Tan LK, Tan PH, Chiang GS, Lee CG, et al. Ekspresi berlebihan interleukin-13 mendorong nefropati seperti perubahan minimum pada tikus. J Am Soc Nephrol. 2007; 18(5):1476–85.

19 Bagga A, Sinha A, Moudgil A. Rituximab pada pesakit dengan sindrom nefrotik tahan steroid. N Engl J Med. 2007;356(26):2751– 2.

20 Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Kemper MJ. Rituximab: adakah penggantian cyclophosphamide dan calcineurin inhibitors dalam sindrom nefrotik yang bergantung kepada steroid mungkin? Pediatr Nephrol. 2008;23(1):3–7.

21 Kimata T, Hasui M, Kino J, Kitao T, Yamanouchi S, Tsuji S, et al. Penggunaan baru rituximab untuk sindrom nefrotik yang bergantung kepada steroid pada kanak-kanak. Am J Nephrol. 2013;38(6):483–8.

22 Takeuchi K, Naito S, Kawashima N, Ishigaki N, Sano T, Kamata K, et al. Model kecederaan podocyte pengantara antibodi anti-nephrin baharu menggunakan ketegangan tetikus C57BL/6. Nefron. 2018; 138(1):71–87.

23 Watts A, Keller KH, Lerner G, Rosales I. Penemuan autoantibodi yang menyasarkan nefrin dalam penyakit perubahan minimum menyokong etiologi autoimun yang baru. J Am Soc Nephrol. 2022; 33(1):238–52.

24 Chavan SS, Pavlov VA, Tracey KJ. Mekanisme dan kaitan terapeutik komunikasi neuro-imun. Kekebalan. 2017; 46(6):927–42.

25 Anderson U, Tracey KJ. Refleks saraf dalam keradangan dan imuniti. J Exp Med. 2012;209(6):1057–68.

26 Mina-Osorio P, Rosas-Ballina M, Valdes-Ferrer SI, Al-Abed Y, Tracey KJ, Diamond B. Isyarat saraf dalam limpa mengawal tindak balas sel B kepada antigen bawaan darah. Mol Med. 2012;18:618–27.

27 Kaniusas E, Kampusch S, Tittgemeyer M, Panetsos F, Gines RF, Papa M, et al. Arah semasa dalam rangsangan saraf vagus aurikular I: perspektif fisiologi. Neurosci hadapan. 2019;13:854.

28 Petani AD, Strzelczyk A, Finisguerra A, Gourine AV, Gharabagji A. Hasan A, et al., Kajian semula berasaskan konsensus antarabangsa dan cadangan untuk piawaian pelaporan minimum dalam penyelidikan mengenai rangsangan saraf vagus transcutaneous. Hum Neurosci Depan. 2021;14:568051.

29 Peuker ET, TJ Pengisi. Bekalan saraf auricle manusia. Clin Anat. 2002;15(1):35–7.

30 Marsal S, Corominas H, de Augustin JJ, Perez-Garcia C, López-Lasanta M, Borrell H, et al. Rangsangan saraf vagus bukan invasif untuk arthritis rheumatoid: Kajian Bukti Konsep. Lancet Rheumatol. 2021;3(4):E262–9.

31 Drewes AM,, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, et al. Rangsangan saraf vagus bukan invasif transkutan jangka pendek boleh mengurangkan aktiviti penyakit dan sitokin pro-radang dalam arthritis rheumatoid: hasil Kajian Perintis. Scand J Rheumatol. 2021;50(1):20–7.

32 Redgrave J, Day D, Leung H, Laud PJ, Ali A, Lindert R, et al. Keselamatan dan toleransi rangsangan saraf vagus transkutaneus pada manusia; tinjauan yang sistematik. Rangsangan Otak. 2018;11(6):1225–38.

33 Badran BW, Jenkins DD, Cook D, Thompson S, Dancy M, DeVries WH, et al. Rangsangan saraf vagus aurikular transkutaneus pemulihan berpasangan untuk masalah penyusuan promotor pada bayi baru lahir: Kajian Perintis Label Terbuka. Hum Neurosci Depan. 2020;14:77.

34 Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, et al. Neurostimulasi untuk gangguan gastrousus fungsional berkaitan sakit perut pada remaja: percubaan terkawal secara rawak, dua buta, palsu. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(10):727–37.

35 Koenig J, Parzer P, Haigis N, Liebemann J, Jung T, Resch F, et al. Kesan rangsangan saraf vagus transkutaneus akut pada pengiktirafan emosi dalam kemurungan remaja. Psychol Med. 2019;51(3):1–10.

36 He W, Jing X, Wang X, Rong P, Li L, Shi H, et al. Rangsangan saraf vagus aurikular transkutan sebagai terapi pelengkap untuk epilepsi pediatrik: percubaan perintis. Tingkah laku epilepsi. 2013;28(3):343–6.

37 Chatterjee PK, Yeboah MM, Solanki MH, Kumar G, Xue X, Pavlov VA, et al. Pengaktifan laluan anti-radang kolinergik oleh GTS-21 melemahkan kecederaan buah pinggang akut yang disebabkan oleh cisplatin pada tikus. PLoS One. 2017;12(11): e0188797.

38 Gigliotti JC, Huang L, Bajwa A, Ye H, Mace EH, Hossack JA, et al. Ultrasound memodulasi paksi neuroimun splenik dalam melemahkan AKI. J Am Soc Nephrol. 2015;26(10):2470– 81.

39 Gigliotti JC, Huang L, Ye H, Bajwa A, Chattrabhuti K, Lee S, et al. Ultrasound menghalang kecederaan iskemia-reperfusi buah pinggang dengan merangsang laluan anti-radang kolinergik splenik. J Am Soc Nephrol. 2013;24(9): 1451–60.

40 Inoue T, Abe C, Sung SS, Moscalu S, Jankowski J, Huang L, et al. Rangsangan saraf vagus mengantara perlindungan daripada kecederaan iskemia-reperfusi buah pinggang melalui alpha7nAChR plus splenocytes. J Clin Invest. 2016;126(5):1939–52.

41 Kirabo A, Fontana V, de Faria AP, Loperena R, Galindo CL, Wu J, et al. Protein diubah suai isoketal DC mengaktifkan sel T dan menggalakkan hipertensi. J Clin Invest. 2014;124(10):4642– 56.

42 Sadis C, Teske G, Stokman G, Kubjak C, Claessen N, Moore F, et al. Nikotin melindungi buah pinggang daripada iskemia/kecederaan reperfusi buah pinggang melalui laluan anti-radang kolinergik. PLoS One. 2007;2(5):e469.

43 Trott DW, Thabet SR, Kirabo A, Saleh MA, Itani H, Norlander AE, et al. Oligoklonal CD8 ditambah sel T memainkan peranan penting dalam perkembangan hipertensi. Hipertensi. 2014; 64(5):1108–15.

44 Xiao L, Kirabo A, Wu J, Saleh MA, Zhu L, Wang F, et al. Denervasi buah pinggang menghalang pengaktifan sel imun dan keradangan buah pinggang dalam hipertensi yang disebabkan oleh angiotensin II. Circ Res. 2015;117(6):547–57.

45 Tanaka S, Abe C, Abbott SBG, Zheng S, Yamaoka Y, Lipsey JE, et al. Rangsangan saraf vagus mengaktifkan dua litar neuroimun berbeza yang menumpu dalam limpa untuk melindungi tikus daripada kecederaan buah pinggang. Proc Natl Acad Sci US A. 2021;118(12.

46 Merchant K, Zanos S, Datta-Chaudhuri T, Deutschman CS, Sethna CB. Rangsangan saraf auricular vagus transcutaneous (taVNS) untuk rawatan sindrom nefrotik pediatrik: Kajian Perintis. Bioelektron Med. 2022;8:1.

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】