Vaksin Mendapat Imuniti Selular Sangat Terpelihara Terhadap SARS-CoV-2 Omicron

Varian SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) yang sangat bermutasi telah terbukti mengelak sebahagian besar tindak balas antibodi meneutralkan yang ditimbulkan oleh vaksin semasa yang mengekod protein spike WA1/20201. Tindak balas imun selular, terutamanya tindak balas sel8+ CD, mungkin menyumbang kepada perlindungan daripada jangkitan SARS-CoV-2 yang teruk2–6. Di sini kami menunjukkan bahawa imuniti selular yang disebabkan oleh vaksin semasa terhadap SARS-CoV-2 sangat dipelihara kepada protein spike SARS-CoV-2 Omicron. Individu yang menerima vaksin Ad26.COV2.S atau BNT162b2 menunjukkan tindak balas sel T spesifik spike dan CD8+ dan CD4+ yang tahan lama, yang menunjukkan kereaktifan silang yang meluas terhadap kedua-dua varian Delta dan Omicron, termasuk dalam subpopulasi selular memori pusat dan efektor. Median Omicron spike-specific CD8+ Tindak balas sel T ialah 82–84% daripada WA1/2020 spike-specific CD{32}} T cell response. Data ini menyediakan konteks imunologi untuk pemerhatian bahawa vaksin semasa masih menunjukkan perlindungan yang teguh terhadap penyakit teruk dengan varian SARS-CoV-2 Omicron walaupun tindak balas antibodi peneutralan berkurangan dengan ketara7,8.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kajian terbaru menunjukkan bahawa antibodi peneutral yang ditimbulkan oleh vaksin (NAbs) dikurangkan dengan ketara kepada varian SARS-CoV-2 Omicron1 yang sangat bermutasi. Untuk menilai kereaktifan silang tindak balas imun selular yang ditimbulkan vaksin terhadap varian Omicron-2 SARS-CoV, kami menilai tindak balas sel T CD8+ dan CD4+ dalam 47 individu yang telah divaksinasi dengan vaksin Ad26.COV2.S berasaskan vektor adenovirus9 ( Johnson & Johnson; n=20) atau vaksin BNT162b2 berasaskan mRNA10 (Pfizer; n=27) di Boston, MA, Amerika Syarikat (Data Lanjutan Jadual 1).

manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun

Tindak balas imun humoral

Semua individu adalah SARS-CoV-2 naif mengikut sejarah dan juga mempunyai tindak balas antibodi negatif terhadap nukleokapsid (Data Lanjutan Rajah 1). Selepas vaksinasi dengan BNT162b2, kami memerhatikan tindak balas NAb pseudovirus khusus WA1/2020-yang tinggi pada bulan 1, diikuti dengan penurunan mendadak menjelang bulan 8 (P < 0.0001, dua ekor Ujian Mann–Whitney), seperti yang dijangka11,12 (Rajah 1a). Berikutan vaksinasi dengan Ad26.COV2.S, terdapat tindak balas NAb pseudovirus khusus WA1/2020- awal yang jauh lebih rendah pada bulan 1, tetapi tindak balas ini lebih tahan lama dan berterusan pada bulan 8 (rujuk 11,13) (Gamb. 1a). Walau bagaimanapun, NAbs spesifik Omicron reaktif silang minimum telah diperhatikan untuk kedua-dua vaksin (P <0.0001 untuk kedua-duanya, ujian Mann-Whitney dua ekor) (Rajah 1a), selaras dengan data terkini tanpa adanya rangsangan tambahan1. Tindak balas antibodi pengikat khusus domain pengikat reseptor dinilai oleh ELISA dan menunjukkan arah aliran yang sama, dengan antibodi pengikat khusus domain pengikat reseptor reaktif Omicron yang minimum (Rajah 1b, Data Lanjutan Rajah 2).

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Tindak balas imun selular

Berbeza dengan tindak balas antibodi, tindak balas imun selular khusus spike yang dinilai oleh ujian peptida terkumpul IFN ELISPOT menunjukkan kereaktifan silang yang besar kepada Omicron (Data Lanjutan Rajah 3, Jadual Tambahan 1). Kami seterusnya menilai respons sel T CD8+ dan CD4+ spesifik spike dengan ujian pewarnaan sitokin intraselular (Data Lanjutan Rajah 4, 5, Jadual Tambahan 1). Ad26.COV2.S disebabkan oleh median spike-spesifik IFN CD{13}} respons sel T sebanyak 0.061%, 0.062% dan { {30}}.051% terhadap WA1/2020, Delta dan Omicron, masing-masing, pada bulan 8 selepas vaksinasi (Gamb. 2a). BNT162b2 menyebabkan tindak balas sel T CD IFN khusus spike median BNT162b2 sebanyak 0.028% dan 0.023% masing-masing terhadap WA1/2020 dan Omicron, pada bulan 8 selepas vaksinasi (Gamb. 2a). Data ini menunjukkan bahawa median respons sel T CD khusus Omicron{37}} adalah 82–84% reaktif silang dengan respons sel T CD WA1/2020- khusus8+ (nilai P tidak ketara ; ujian Mann–Whitney dua ekor). Respons sel T IFN khusus spike{46}} yang ditimbulkan oleh Ad26.COV2.S ialah median sebanyak 0.026%, 0.030% dan 0.029% terhadap WA1/2020, Delta dan Omicron, masing-masing dan BNT162b2 ialah median sebanyak 0.033% dan 0.027% terhadap WA1/2020 dan Omicron, masing-masing, pada bulan 8, menunjukkan bahawa median CD khusus Omicron{67}} tindak balas sel T adalah 82–100% reaktif silang dengan WA1/2020- respons sel T CD{73}} tertentu (nilai P tidak ketara; ujian Mann–Whitney dua ekor) (Rajah 2b). Data ini menunjukkan kereaktifan silang CD8+ dan CD{77}} yang besar kepada Omicron, walaupun respons mungkin lebih terkesan dalam individu terpilih (Gamb. 3a). Kereaktifan silang Omicron yang besar juga diperhatikan untuk tindak balas sel T IFN khusus spike, TNF-secreting dan IL-2-rembesan CD8+ dan CD4+ (Data Lanjutan Rajah 6) .

Rajah 1|Tindak balas imun humoral terhadap Omicron. Tindak balas antibodi pada bulan 1 dan 8 selepas vaksinasi terakhir dengan Ad26.COV2.S (n=20) atau BNT162b2 (n=27). titer peneutralan antibodi (NAb) oleh ujian peneutralan pseudovirus berasaskan luciferase. b, Titer antibodi pengikat khusus domain pengikat reseptor (RBD) oleh ELISA. Respons diukur terhadap varian SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) dan B.1.1.529 (Omicron). Median (bar merah) digambarkan dan ditunjukkan secara berangka.

Sebaliknya, individu yang tidak divaksinasi dan tidak dijangkiti mempunyai tindak balas sel T spesifik spike8+ dan CD4+ yang diabaikan (Rajah 2a, b). Respons sel T CD khusus Omicron8+ berkorelasi dengan respons sel T WA1/2020- khusus8+ untuk vaksin Ad26.COV2.S untuk kedua-dua titik masa (R=0 .78, P < 0.0001, cerun=0.75) dan vaksin BNT162b2 (R=0.56 , P < 0.0001, cerun=0.81), walaupun dua individu mempunyai CD khusus Omicron yang tidak dapat dikesan8+ Tindak balas sel T selepas vaksinasi dengan BNT162b2 (Rajah 3b). Begitu juga, respons sel T CD khusus Omicron4+ berkorelasi dengan tindak balas sel T WA1/2020-CD4+ khusus untuk kedua-dua vaksin Ad26.COV2.S (R=0. 79, P < 0.00{{80}}1, cerun=0.83) dan vaksin BNT162b2 (R {{45 }}.90, P < 0.0001, cerun=0.88) (Gamb. 3c). CD IFN khusus spike8+ dan CD4+ pusat sel T (CD45RA− CD27+ ) dan subpopulasi memori effector (CD45RA− CD27− ) yang ditimbulkan oleh Ad26.COV2.S juga menunjukkan secara meluas kereaktifan silang kepada varian Delta dan Omicron. Pada bulan 8, respons memori pusat sel T CD8+ ialah 0.076%, 0.054% dan 0.075%, respons ingatan efektor sel T CD8+ ialah 0.168%, 0.143% dan 0.146%, CD{{ 77}} Tindak balas memori pusat sel T ialah 0.030%, 0.035% dan 0.038%, dan tindak balas memori efektor sel T CD{84}} ialah 0.102%, 0.094% dan 0.083% terhadap WA1/202, Delta dan Omicron, masing-masing ( Rajah 4).

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Perbincangan

Data kami menunjukkan bahawa Ad26.COV2.S dan BNT162b2 menimbulkan imuniti selular reaktif silang secara meluas terhadap varian SARS-CoV-2 termasuk Omicron. Konsistensi pemerhatian ini merentas dua teknologi platform vaksin yang berbeza (vektor virus dan mRNA) mencadangkan kebolehgeneralisasian penemuan ini. Kereaktifan silang yang meluas bagi respons sel T CD khusus Omicron8+ dan CD{10}} berbeza dengan ketara dengan pengurangan ketara tindak balas antibodi khusus Omicron. Data ini konsisten dengan kajian terdahulu yang telah menunjukkan kereaktifan silang yang lebih besar bagi tindak balas imun selular yang ditimbulkan oleh vaksin berbanding tindak balas imun humoral terhadap varian Alpha, Beta dan Gamma SARS-CoV{15}}14. Tindak balas sel T menyasarkan beberapa kawasan dalam protein spike, selaras dengan tindak balas imun selular yang sebahagian besarnya dipelihara kepada Omicron6, 14. Kereaktifan silang 82–84% bagi respons sel T CD8+ terhadap Omicron juga konsisten dengan ramalan teori berdasarkan mutasi Omicron. Batasan kajian kami termasuk penggunaan dos tinggi peptida dengan costimulation dalam ujian pewarnaan sitokin intraselular, dan kekurangan menilai kesan mutasi pada pemprosesan antigen. Kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa CD{24}} sel T menyumbang kepada perlindungan daripada SARS-CoV-2 dalam kera rhesus, terutamanya apabila tindak balas antibodi adalah suboptimum5. Tindak balas sel T CD8+ dan CD{29}} yang tahan lama juga telah dilaporkan berikutan jangkitan dan pemvaksinan2–4,6,11,13,15,16. Memandangkan peranan CD8+ sel T dalam pembersihan jangkitan virus, kemungkinan besar imuniti selular menyumbang dengan ketara kepada perlindungan vaksin terhadap penyakit SARS-CoV-2 yang teruk. Ini mungkin sangat relevan untuk Omicron, yang secara mendadak mengelak tindak balas antibodi meneutralkan. Kajian terkini menunjukkan bahawa Ad26.COV2.S dan BNT162b2 masing-masing memberikan 85% dan 70% perlindungan terhadap kemasukan ke hospital akibat varian Omicron di Afrika Selatan7,8. Data kami menyediakan konteks imunologi untuk pemerhatian bahawa vaksin semasa masih memberikan perlindungan yang teguh terhadap penyakit yang teruk disebabkan oleh varian SARS-CoV-2 Omicron walaupun telah mengurangkan tindak balas antibodi peneutralan dengan ketara.

Rajah 2|Tindak balas imun selular terhadap Omicron. Tindak balas sel T pada bulan 1 dan 8 selepas vaksinasi terakhir dengan Ad26.COV2.S (n = 20) atau BNT162b2 (n = 27). a, b, Tindak balas sel T IFN spesifik peptida terkumpul8+ (a) dan{11}} CD{11}} (b) oleh ujian pewarnaan sitokin intraselular. Respons diukur terhadap varian SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) dan B.1.1.529 (Omicron). Tindak balas dalam lima individu yang tidak divaksinasi dan tidak dijangkiti juga ditunjukkan. Latar belakang media telah ditolak daripada nilai tertentu. Median (bar merah) digambarkan dan ditunjukkan secara berangka.

Rajah 3|Korelasi respons imun selular khusus varian dan WA1/2020-spesifik.a, Nisbah Omicron kepada CD WA1/20208+ (atas) dan respons sel T CD4+ (bawah) dalam peserta individu. b, c, Korelasi log Delta-spesifik dan Omicron-spesifik untuk log WA1/{11}}CD spesifik8+ respons sel T (b) dan CD4+ T cell response (c) oleh ujian pewarnaan sitokin intraselular. Nilai P dan R tidak terlaras dua sisi untuk korelasi regresi linear ditunjukkan, dan garisan yang paling sesuai dan cerun digambarkan.

Rajah 4|Subpopulasi memori imun selular kepada Omicron. Memori pusat CD IFN8+ dan CD{3}} peptida terkumpul khusus (CD45RA− CD27+ ) dan memori effector (CD45RA− CD27− ) tindak balas sel T oleh ujian pewarnaan sitokin intraselular pada bulan 1 dan 8 selepas vaksinasi terakhir dengan Ad26.COV2.S (n=20). Respons diukur terhadap varian SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) dan B.1.1.529 (Omicron). Median (bar merah) digambarkan dan ditunjukkan secara berangka.

Kandungan dalam talian

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Sebarang kaedah, rujukan tambahan, rumusan pelaporan Nature Research, data sumber, data lanjutan, maklumat tambahan, pengakuan, maklumat semakan rakan sebaya; butiran sumbangan pengarang dan kepentingan bersaing; dan penyata data dan keupayaan avail kod tersedia di https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

Rujukan

1. Cele, S. et al. Omicron secara meluas tetapi tidak sepenuhnya terlepas daripada peneutralan Pfizer BNT162b2. Alam 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et al. Memori imunologi kepada SARS-CoV-2 dinilai sehingga 8 bulan selepas jangkitan. Sains 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. Kekebalan adaptif kepada SARS-CoV-2 dan COVID-19.sel184, 861–880 (2021). 

4. Goel, RR et al. Vaksin mRNA mendorong ingatan imun tahan lama kepada SARS-CoV-2 dan varian yang membimbangkan.Sains374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. et al. Kaitan perlindungan terhadap SARS-CoV-2 dalam kera rhesus.alam semula jadi590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. Sasaran tindak balas sel T kepada coronavirus-2 SARS-CoV pada manusia dengan penyakit-19 COVID dan individu yang tidak terdedah.sel181, 1489–1501.e15 (2020) Butiran sumbangan pengarang dan minat bersaing; dan penyata data dan ketersediaan kod tersedia dihttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Grey, G. Keberkesanan vaksin BNT162b2 terhadap varian Omicron di Afrika Selatan.N. Inggeris. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Kelabu, GE et al. Keberkesanan vaksin terhadap kemasukan ke hospital dalam pekerja penjagaan kesihatan Afrika Selatan yang menerima penggalak homolog Ad26.COV2 semasa gelombang Omicron COVID-19: keputusan awal Kajian Sisonke 2. Pracetak dimedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et al. Keselamatan dan keberkesanan vaksin Ad26.COV2.S dos tunggal terhadap Covid-19.N. Inggeris. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et al. Keselamatan dan keberkesanan vaksin BNT162b2 mRNA Covid-19.N. Inggeris. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. Kinetik pembezaan tindak balas imun yang ditimbulkan oleh vaksin-19 Covid.N. Inggeris. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR et al. Peneutralan SARS-CoV-2 dengan dos vaksin BNT162b2 3.N. Inggeris. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et al. Tindak balas imun humoral dan selular yang tahan lama 8 bulan selepas vaksinasi Ad26.COV2.S.N. Inggeris. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. Alter, G. et al. Imunogenisiti vaksin Ad26.COV2.S terhadap varian SARS-CoV-2 pada manusia.alam semula jadi596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et al. Jangkitan SARS-CoV-2 menjana memori imunologi setempat tisu pada manusia.Sci. Immunol.6, eabl9105 (2021).

16. Vidal, SJ et al. Kaitan peneutralan terhadap varian SARS-CoV-2 yang membimbangkan oleh sera pandemik awal.J. Virol.95, e0040421 (2021).