Uromodulin Kencing Secara Bebas Meramalkan Penyakit Buah Pinggang Endstage Dan Kemerosotan Fungsi Buah Pinggang Cepat dalam Kohort Pesakit Penyakit Buah Pinggang Kronik

Hubungi: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al

Abstrak
Data mengenai faktor risiko meramalkan perkembangan pesat kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) atau jangka pendekfungsi buah pinggangpenurunan (iaitu, dalam tempoh 1 tahun) dalampenyakit buah pinggang kronik(CKD) jarang berlaku tetapi sangat diperlukan untuk merancang rawatan. Kajian ini menerangkan perkaitan dan nilai ramalan uromodulin kencing (uUMOD) untuk perkembangan pesat CKD.

Kami menilai uUMOD, parameter demografi / rawatan, anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR), dan proteinuria dalam 230 pesakit CKD tahap I-V. ESRD dan penurunan 25% eGFR telah didokumenkan pada akhir tempoh susulan dan digunakan sebagai titik akhir komposit. Perkaitan antara uUMOD logaritma dan eGFR/proteinuria dikira menggunakan analisis regresi linear, menyesuaikan diri dengan umur, jantina dan indeks jisim badan. Kami melakukan analisis regresi bahaya berkadar Cox multivariable untuk menilai perkaitan uUMOD dengan titik akhir komposit. Oleh itu, pesakit dikategorikan kepada kuartil. Nilai ramalan uUMOD untuk hasil di atas dinilai menggunakan analisis lengkung ciri operasi penerima (ROC).

Susulan adalah 57.3±18.7 minggu, umur asas ialah 60 (18;92) tahun, dan eGFR ialah 38 (6;156) mL/min/1.73m2. Empat puluh tujuh (20.4%) pesakit mencapai titik akhir komposit. Kepekatan uUMOD secara langsung dikaitkan dengan eGFR dan dikaitkan secara songsang dengan proteinuria (b = 0.554 dan b = -0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD secara bebas dikaitkan dengan ESRD/kehilangan eGFR. Ia mungkin berfungsi sebagai peramal yang kuat pesatfunctio buah pinggangn menolak dan membantu untuk pengaturan jadual yang lebih baik untuk rawatan masa depan. Singkatan: ACE = angiotensin I-menukar enzim, AT1 = angiotensin I, BMI = indeks jisim badan, CHD = penyakit jantung koronari, CI = selang keyakinan, CKD =Penyakit buah pinggang kronik, CrP = Protein C-reaktif, DBP = tekanan darah diastolik, eGFR =anggaran kadar penapisan glomerular, ESRD = penyakit buah pinggang peringkat akhir, FGF = faktor pertumbuhan fibroblast, HR = nisbah bahaya, MTP = plat microtiter, NGAL = neutrophil-gelatinase-associated-lipocalin, OCO = pemotongan optimum, PAD = penyakit arteri periferi, ROC = penerima-operasi-characteristic, SBP = tekanan darah sistolik, SPO = Steptavidin-Polyperoxidase, UD = penyakit asas, UTI = jangkitan saluran kencing, uUMOD = kencing uromodulin.

Kata kuncibiomarker, CKD, decline, eGFR, ESRD, predictor, Tamm–Horsfall protein, uromodulin

Cistanche adalah baik untuk buah pinggang

1. Pengenalan

Penyakit buah pinggang kronik(CKD) merupakan salah satu beban perubatan utama di negara-negara Barat. Kos penjagaan kesihatan yang berkaitan dengan CKD adalah tinggi dan seterusnya meningkat apabila penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) dicapai. [1–3] Di samping itu, morbiditi dan kematian meningkat dengan ketara, kebanyakannya disebabkan oleh komplikasi kardiovaskular. [4] Oleh itu, adalah penting untuk mendiagnosis pesakit dengan CKD lebih awal dan untuk mengenal pasti mereka yang mempunyai perkembangan CKD yang cepat untuk berpotensi campur tangan atau menyediakan mereka untuk terapi penggantian buah pinggang. [5–7] Biomarker nampaknya merupakan pendekatan diagnostik yang menarik untuk mengenal pasti awal pesakit CKD dan mereka yang berisiko untuk perkembangan CKD yang cepat. [8,9] Parameter yang berbeza untuk ramalan ESRD atau penurunan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan kematian dalam jangka masa panjang
tempoh (>3 tahun susulan) telah dinilai. [10–16] Walau bagaimanapun, penanda yang meramalkanfungsi buah pinggangPenurunan dalam jangka pendek diperlukan untuk mengambil langkah-langkah seperti akses hemodialisis. Baru-baru ini, uromodulin kencing (uUMOD) telah dikenal pasti sebagai parameter berharga untuk ramalan ESRD dan perkembangan CKD dalam kohort besar dalam tempoh >9 dan >3 tahun, masing-masing. [17,18]
Dalam kajian ini, kami menilai sama ada uUMOD dikaitkan dengan kehilangan pesat eGFR dan ESRD dalam pesakit CKD dalam tempoh 1 tahun selepas susulan.

2. Pesakit dan kaedah

Kumpulan akhir terdiri daripada 230 pesakit di peringkat I-V CKD yang menyampaikan kepada klinik pesakit luar hospital universiti penjagaan tinggi. Kajian ini telah diluluskan oleh jawatankuasa etika tempatan Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Jerman, dan mematuhi pengisytiharan Helsinki. Semua pesakit yang mendaftar dalam kajian ini memberikan persetujuan mereka yang dimaklumkan. Satu-satunya kriteria kemasukan mengikuti definisi untuk CKD mengikut garis panduan KDIGO terakhir[19]: "CKD ditakrifkan sebagai keabnormalan struktur atau fungsi buah pinggang, hadir selama >3 bulan, dengan implikasi terhadap kesihatan." Oleh itu, kami menubuhkan diagnosis CKD apabila sama ada eGFR adalah<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">kerosakan buah pingganghadir dalam tempoh 3 bulan. Sebagai tanda-tanda yang jelaskerosakan buah pinggang,kami menganggap proteinuria dengan potongan >150mg / g creatinine di tempat spesimen air kencing dan / atau terbukti secara histologipenyakit buah pinggangdan/ atau keabnormalan yang dikesan dalam teknik pengimejan (ultrasound, tomografi yang dikira, pengimejan resonans magnetik, atau pengimejan nuklear). Pengiraan eGFR adalah berdasarkan kedua-dua kepekatan serum creatinine dan cystatin C (CKD-EPIcrea-cystatin). [20] Kriteria pengecualian adalah umur<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

Hasil utama adalah mencapai ESRD atau penurunan 25% dalam eGFR sebagai titik akhir komposit dalam tempoh 1 tahun susulan (ditentukan melalui ulasan carta). Kami memilih pemotongan 25% bergantung pada kajian baru-baru ini yang menunjukkan keupayaan penurunan eGFR yang lebih rendah untuk meramalkan hasil buah pinggang. [25,26] Susulan diperoleh 12 bulan selepas kemasukan pesakit terakhir ke dalam kajian.

Demografi, ubat-ubatan dan parameter ramalan pesakit dibentangkan dalam Jadual 1.

2.1. Pengukuran uromodulin kencing

Semua sampel air kencing disimpan pada -80 ° C sebelum pengukuran dilakukan. Pengukuran uromodulin kencing dilakukan menggunakan ujian yang tersedia secara komersial (Euroimmun AG, Lübeck, Jerman). Ciri-ciri prestasi pendek ELISA untuk sampel plasma yang diberikan oleh pengilang adalah seperti berikut: had pengesanan untuk sampel plasma 2ng / mL; purata pemulihan lineariti 97% (83-107% pada 59-397ng/mL); ketepatan intra-assay 1.8–3.2% (pada 30-214ng / mL), ketepatan antara ujian
6.6–7.8% (pada 35-228ng / mL), dan ketepatan antara lot 7.2-10.1% (pada 37-227ng / mL). Sampel air kencing telah dicairkan pada pukul 1:101 menggunakan penimbal pencairan pencairan. Seratus mikroliter calibrator, kawalan, atau sampel cair telah dimasukkan ke dalam telaga bersalut plat microtiter (MTP); kemudiannya, 100mL antibodi pengesanan biotinylated (kepekatan akhir 50ng / mL) telah ditambah. MTP ditutup dengan kerajang dan diinkubasi selama 2 jam pada 450 putaran seminit (rpm) dan suhu bilik pada penggoncang berputar. Selepas 2 jam, MTP dibasuh 3 kali menggunakan penampan basuh 300mL, dan kemudian telaga diketuk dengan lembut. Seratus mikroliter Steptavidin-Polyperoxidase (SPO, kepekatan akhir 67ng / mL) telah dipaip ke dalam setiap telaga diikuti oleh inkubasi lain selama 30 minit pada 450rpm. Selepas itu, SPO direndam dan MTP dibasuh 3 kali dengan 300mL penampan basuh. Oleh itu, 100mL larutan substrat (mengandungi chromogen tetramethylbenzidine dan hidrogen peroksida sebagai substrat untuk SPO) telah dipaip ke dalam setiap telaga. MTP diinkubasi dalam gelap selama 15 minit pada suhu bilik. Reaksi itu ditamatkan dengan menambah 100mL penyelesaian berhenti. Ini menyebabkan perubahan warna dari biru ke kuning. Akhirnya, penyelesaian substrat diukur menggunakan fotometer pada panjang gelombang 450nm dan panjang gelombang rujukan 620nm. Analisis data dilakukan menggunakan program Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Switzerland).

2.2. Statistik

Oleh kerana pengedaran condong, data dibentangkan sebagai median dengan minimum dan maksimum. Pemboleh ubah kategori dilaporkan dalam nombor dan peratusan mutlak. Kami menilai korelasi uUMOD, eGFR, dan proteinuria menggunakan pemodelan regresi linear yang diselaraskan untuk umur, jantina, dan BMI. Untuk lebih sesuai dengan model, kami mengubah log uUMOD, kepekatan serum eGFR, dan proteinuria. Selepas itu, kami membahagikan kohort kepada kuartil mengikut kepekatan uUMOD untuk analisis lanjut. Untuk perbandingan data demografi, ubat-ubatan, dan parameter makmal antara kuartil, ujian Fisher yang tepat untuk pembolehubah kategori dan ujian Kruskal-Wallis untuk pembolehubah berterusan digunakan. Analisis regresi Cox yang tidak boleh diubah dikira untuk setiap pembolehubah dengan titik akhir komposit menjadi pembolehubah bergantung dan peramal menjadi yang bebas. Untuk kerja lebih lanjut, kami memilih pendekatan langkah demi langkah: parameter yang berkait rapat dengan titik akhir dalam analisis yang tidak boleh diubah (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Semua nilai P yang dilaporkan adalah 2 sisi, dengan tahap kepentingan .05, dan belum diselaraskan untuk pelbagai ujian. Untuk analisis statistik, SPSS 23 (IBM, Armonk, NY) digunakan.

3. Keputusan

3.1. Demografi pesakit

Tiga ratus lima pesakit pada mulanya dimasukkan ke dalam kajian ini. Pada masa penilaian susulan, 75 (24.6%) pesakit telah kehilangan susulan. Pesakit tidak berbeza dengan ketara daripada baki 230 pesakit yang dimasukkan dalam analisis akhir (Suppl. Jadual 1 vs Jadual 1, http://links.lww.com/MD/D7). Purata umur mata pelajaran yang dimasukkan ialah 60 (minimum 18; maksimum 92) tahun, dan 152 (66%) adalah lelaki. Glomerulonephritis adalah penyakit yang paling kerap berlaku (UD) dengan 87 daripada 230 pesakit (37.8%, Jadual 2). Empat puluh lapan (20.9%) pesakit menderita diabetes mellitus, yang merupakan punca CKD dalam 17 (7.4%) pesakit (Jadual 2). Dalam 31 (13.5%) pesakit, hipertensi arteri adalah punca asas untuk CKD (Jadual 2). Bilangan pesakit dalam setiap peringkat CKD adalah seperti berikut: 22 (9.6%) tahap I, 39 (14.4%) tahap II, 82 (35.7%) tahap III, 56 (20.7%) tahap IV, 31 (11.5%) tahap V.

Ciri-ciri asas terperinci peserta dibentangkan dalam Jadual 1. Klasifikasi UD dilaporkan dalam Jadual 2.

Empat puluh tujuh (20.4%) pesakit mencapai titik akhir komposit, di mana 33 pesakit mencapai ESRD dan 14 mengalami sekurang-kurangnya penurunan 25% dalam eGFR tetapi bukan ESRD (Jadual 1). Daripada pesakit yang mencapai ESRD, 2 adalah peringkat CKD III, 12 CKD IV, dan 19 CKD V. Di antara pesakit yang hanya mengalami penurunan sekurang-kurangnya 25% dalam eGFR tetapi bukan ESRD, pesakit diedarkan secara meluas di antara semua peringkat CKD: 2 pesakit tahap I, 3 pesakit tahap II, 3 pesakit tahap III, 5 pesakit tahap IV, dan 1 pesakit tahap V.
Titik akhir komposit telah dicapai oleh 27 (57.4% daripada semua pesakit yang mencapai titik akhir) pesakit kuartil 1 (uUMOD 2.6mg/mL), 14 (29.8%) daripada kuartil 2 (uUMOD 2.6–4.75mg/mL), 3 (6.4%) kuartil 3 (4.75-11.45mg/mL), dan 3 (6.4%) kuartil 4 (uUMOD ≥1.45mg/mL, Jadual 1).

Dalam analisis regresi linear berbilang variasi, (log) uUMOD dan (log) eGFR menunjukkan perkaitan positif yang ketara (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Analisis perbezaan yang tidak dapat diubah antara kuartil uUMOD

Parameter demografi tidak berbeza dengan ketara antara kuartil (Jadual 1). Kuartil dengan kepekatan uUMOD terendah mempunyai eGFR terendah dan tahap proteinuria tertinggi (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Analisis regresi bahaya berkadar Cox yang tidak boleh diubah dan pelbagai variasi

Dalam analisis regresi Cox yang tidak boleh diubah, kepekatan uUMOD 2 kuartil yang lebih rendah (2.6 dan 2.7-4.75mg / mL) dikaitkan dengan HR 6.362 (95% CI 1.906-21.234) dan 4.600 (95% CI 1.320-16.031) untuk mencapai titik akhir komposit berbanding dengan kuartil rujukan dengan pesakit yang mempunyai kepekatan uUMOD tertinggi (Jadual 3). Tambahan pula, BP sistolik (HR 1.017 per mmHg lebih tinggi, 95% CI 1.002–1.032), eGFR (HR 0.976 per mL/min/1.73m2 lebih tinggi, 95% CI 0.960–0.992), proteinuria (HR 1.018 setiap 100mg/g creatinine lebih tinggi, 95% CI 1.011–1.025), CRP (HR 1.172 per mg/dL lebih tinggi, 95% CI 1.040–1.320), vitamin aktif oral D (HR 2.523, 95% CI 1.279–4.977), dan penggunaan ejen pengikat fosfat (HR 4.092, 95% CI 2.253-7.432) dikaitkan dengan titik akhir dalam analisis yang tidak boleh diubah (Jadual 3). Selepas menyesuaikan pemboleh ubah ini dalam analisis regresi Cox pelbagai variasi, 2 kuartil terendah masih dikaitkan secara bebas dengan titik akhir komposit: kumpulan dengan kepekatan uUMOD terendah menunjukkan HR 3.589 (95% CI 1.002-12.992), dan kuartil kedua terendah walaupun mempunyai HR yang lebih tinggi (HR 5.409, 95% CI 1.444-20.269). Begitu juga, dalam analisis lengkung Kaplan-Meier, pesakit 2 kuartil yang lebih rendah mempunyai risiko yang jauh lebih tinggi untuk mencapai titik akhir komposit (ujian peringkat log P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. Analisis ROC

Dalam analisis ROC, uUMOD [kawasan di bawah lengkung (AUC) 0.786, 95% CI 0.712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Perbincangan

Untuk mengambil langkah-langkah yang perlu untuk merawat pesakit CKD (contohnya, untuk menyediakan pesakit untuk terapi penggantian buah pinggang), biomarker yang meramalkan kemerosotan pesatfungsi buah pinggangdiperlukan, tetapi data mengenai topik ini sangat jarang berlaku. uUMOD telah terbukti meramalkan pembangunan CKD dalam tempoh >9 tahun. [18] Untuk pengetahuan kami, kami menunjukkan di sini buat kali pertama bahawa uUMOD juga dikaitkan dengan perkembangan pesat ke ESRD dan / atau penurunan pesatfungsi buah pinggangdalam tempoh 1 tahun.

uUMOD dibincangkan untuk memainkan peranan patogen dalam CKD. [27] uUMOD hanya berkait sederhana dengan eGFR sebelum ini. [18,28] Kami mengesan perkaitan sederhana antara logaritma uUMOD dan eGFR dalam kohort kami. Ini menunjukkan bahawa uUMOD berpotensi mewakili jisim tiub secara bebas daripada fungsi glomerular, kerana perkumuhan uromodulin kencing telah ditunjukkan untuk mengaitkan dengan jisim tiub. [29] Tambahan pula, rembesan bercahaya UMOD ke dalam air kencing nampaknya dikawal secara berbeza daripada pelepasan apikal, kerana UMOD peredaran darah ditunjukkan secara nominal mengaitkan lebih kuat dengan eGFR daripada uUMOD. [30] Selain itu, jisim tiub nampaknya penting untuk pemeliharaan keseluruhanfungsi buah pinggang, kerana kami mengesan bahawa kehilangan fungsi buah pinggang diramalkan oleh uUMOD secara bebas daripada eGFR. Persoalannya jika nilai ramalan uUMOD adalah berdasarkan mekanisme pathophysiologic atau hanya dengan refleksi jisim tiub adalah di luar skop artikel ini.

Penanda kencing lain dinilai berkenaan dengan nilai ramalan mereka untuk kehilanganfungsi buah pinggang. Kepekatan lipocalin yang berkaitan dengan neutrophil kencing (NGAL) dalam kombinasi dengan kepekatan kreatinin kencing dikaitkan dengan kehilangan fungsi buah pinggang yang cepat dan ESRD dalam kohort 158 pesakit pada peringkat 3 dan 4 CKD. [31] Walau bagaimanapun, a

Kajian yang lebih besar mengenai >3000 pesakit tidak menunjukkan manfaat besar kepekatan NGAL kencing sebagai peramal apabila ditambah kepada parameter yang diketahui seperti proteinuria pada pesakit CKD untuk pelarasan. [16] cystatin C kencing C tidak dikaji secara meluas dalam konteks ini. Satu kajian Korea membuktikan nilainya hanya pada pesakit diabetes normoalbuminuric. [32] Molekul kecederaan buah pinggang kencing 1 (KIM-1) juga dinilai untuk meramalkan perkembangan CKD. [33–35] Bhavsar et al[33] dan Nielsen et al[35] tidak dapat menunjukkan faedah menggunakan KIM-1 untuk stratifikasi risiko. Begitu juga, nilai KIM-1 sebagai peramal juga agak terhad dalam kajian Peralta et al,[34] hanya menunjukkan perbezaan yang signifikan apabila membandingkan decile tertinggi dengan 90% pesakit yang lebih rendah. Satu lagi masalah ialah KIM-1 kencing sangat dipengaruhi oleh ubat-ubatan dan sekatan natrium. [36] Oleh kerana KIM-1 dicadangkan untuk menjadi penanda untuk kecederaan tiub akut (contohnya, iskemia yang berpanjangan), KIM-1 nampaknya agak berguna dalam penetapan kegagalan buah pinggang akut. [37,38]

Penyelidikan baru-baru ini memberi tumpuan kepada pendekatan analisis proteomik kencing untuk meramalkan risiko perkembangan CKD. [39] Walaupun ini nampaknya merupakan cara yang menjanjikan untuk mengenal pasti perubahan aktiviti sel buah pinggang, interaksi, dan kehilangan tisu buah pinggang dalam analisis dinamik, kami pada masa ini menganggap kaedah ini jauh dari amalan klinikal kerana kos yang sangat tinggi. Di samping itu, data yang boleh dipercayai diperlukan.

Wilson et al[40] mencadangkan pendekatan mudah untuk menganggarkan risiko ESRD pada pesakit CKD dari kreatinin kencing yang disesuaikan untuk jisim bebas lemak. Walaupun nilai ramalan kreatinin kencing yang ketara dilihat, kajian ini tidak menyesuaikan diri dengan parameter yang kami anggap relevan seperti rawatan farmakologi bersamaan. Di Micco et al[41] juga mencadangkan bahawa kepekatan kreatinin kencing yang lebih rendah meramalkan ESRD pada peringkat 3 hingga 5 CKD. Walau bagaimanapun, hubungan yang sangat sederhana dilihat dalam analisis pelbagai variasi dengan peningkatan risiko sebanyak 2% dengan setiap 20 mg/dL pengurangan kepekatan kreatinin kencing. Tambahan pula, tiada perbezaan yang ketara dalam kepekatan kreatinin kencing dilihat pada pesakit pada tahap CKD 5, menghalang penggunaan kreatinin kencing sebagai alat untuk penilaian risiko dalam subcohort penting ini. eGFR dan albuminuria dinilai dalam meta-analisis besar dengan lebih daripada 20,000 pesakit. [42] Kedua-dua parameter adalah ramalan untuk ESRD, tetapi heterogeneity mengenai eGFR agak besar antara kajian. Seperti yang dicadangkan oleh data kami, eGFR mungkin hanya bernilai untuk stratifikasi risiko dalam tempoh yang lebih lama. Proteinuria/albuminuria sememangnya merupakan parameter yang berguna yang juga boleh dipengaruhi oleh langkah-langkah klinikal, tetapi dalam kajian Astor et al,[42] ketinggian proteinuria 8 kali ganda diperlukan untuk mencapai HR 3.04. Oleh kerana julat dalam uUMOD lebih kecil dalam kajian kami, uUMOD mungkin lebih menjanjikan, kerana perbezaan yang lebih halus mungkin menunjukkan perubahan risiko.

Kajian kami mempunyai batasan: kami hanya menganalisis hasil jangka pendek, jadi tiada data mengenai perkaitan jangka panjang uUMOD boleh disediakan. Walau bagaimanapun, ini telah ditunjukkan oleh Garimella et al.[18] Tambahan pula, data tidak boleh umum, kerana kami kebanyakannya melibatkan pesakit Kaukasia. Juga, peratusan pesakit yang tidak seimbang yang dimasukkan mempunyai glomerulonephritis sebagai UD, yang tidak sepenuhnya mewakili keseluruhan populasi CKD. Tambahan pula, lebih daripada 30% pesakit yang dimasukkan berada di peringkat CKD IV-V, mengehadkan generalizability keputusan kepada peringkat CKD yang lebih awal. Data dinilai dalam satu pusat, jadi kekhususan tempatan boleh memberi kesan kepada keputusan. Sampel disimpan pada -80°C sebelum pengukuran dilakukan.
Kesimpulannya, uUMOD nampaknya merupakan biomarker bebas yang menjanjikan untuk stratifikasi risiko perkembangan penyakit yang cepat pada pesakit CKD.

Pengakuan

Kami mengucapkan terima kasih kepada Dr. Anna-Lena Hasenau, MD, atas sokongan logistik yang sangat baik.

Daripada:'Uromodulin kencing secara bebas meramalkan penyakit buah pinggang peringkat akhir dan cepatfungsi buah pinggangpenurunan dalam kohortpenyakit buah pinggang kronikpesakit '

----Steubl et al. Perubatan (2019) 98:21 Perubatan DOI 10.1097/md.00000000000015808

Rujukan
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH, et al. Kos penjagaan kesihatan dalam penyakit buah pinggang kronik dan terapi penggantian buah pinggang: kajian kohort berasaskan populasi di Sweden. Terbuka BMJ 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X, et al. Kos kepada kerajaan dan masyarakatpenyakit buah pinggang kronikperingkat 1-5: kajian kohort kebangsaan. Intern Med J 2015;45:741–7.
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. Apakah kesanpenyakit buah pinggang kronikperingkat dan penyakit kardiovaskular pada kos tahunan penjagaan hospital dalam penyakit buah pinggang sederhana hingga teruk? BMC Nephrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK, et al. Kematian dalam penyakit buah pinggang kronik dan terapi penggantian buah pinggang: kajian kohort berasaskan populasi. Terbuka BMJ 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G, et al. Strategi rujukan awal untuk pengurusan orang dengan penanda penyakit buah pinggang: kajian sistematik bukti keberkesanan klinikal, keberkesanan kos dan analisis ekonomi. Penilaian Technol Kesihatan 2010;14:1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Perlu program pencegahan penyakit buah pinggang kronik dalam populasi yang kurang bernasib baik. Clin Nephrol 2015;83(7 suppl 1):42–8.
[7] Garis Panduan Klinikal Kebangsaan C. Institut Kesihatan dan Kecemerlangan Penjagaan Nasional: Garis Panduan Klinikal. Penyakit Buah Pinggang Kronik (Kemas Kini Separa): Pengenalpastian Awal dan Pengurusan Penyakit Buah Pinggang Kronik pada Orang Dewasa dalam Penjagaan Primer dan Sekunder. London: Institut Kesihatan dan Kecemerlangan Penjagaan Nasional. (UK). Hakcipta (c) Pusat Garis Panduan Klinikal Kebangsaan 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarkers dalam penyakit buah pinggang akut dan kronik. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B, et al. Biomarker Novel dalam diagnosispenyakit buah pinggang kronikdan ramalan hasilnya. Int J Mol Sci 2017;18:pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N, et al. Fosforus dan risiko kegagalan buah pinggang dalam subjek dengan fungsi buah pinggang biasa. Am J Med 2013;126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Tahap serum fosfat dan risiko kematian di kalangan orang dengan penyakit buah pinggang kronik. J Am Soc Nephrol 2005;16:520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S, et al. Hubungan lipid serum dan lipoprotein dengan perkembangan CKD: kajian CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1190–8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E, et al. Perkembangan anemia dikaitkan dengan prognosis yang lemah dalam penyakit buah pinggang kronik NKF/KDOQI tahap 3. BMC Nephrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, et al. Asid urik: perkaitan dengan kadar penurunan fungsi buah pinggang dan masa sehingga permulaan dialisis dalam kejadian pesakit pra-dialisis. BMC Nephrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA, et al. Kajian prospektif pelbagai biomarker protein untuk meramalkan perkembangan dalam penyakit buah pinggang kronik diabetes. Pemindahan Dail Nephrol 2014;29:2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH, et al. Tahap lipocalin yang berkaitan dengan neutrophil neutrophil neutrophil air kencing tidak meningkatkan ramalan risiko progresifpenyakit buah pinggang kronik. Int Buah Pinggang 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. Perkumuhan uromodulin kencing meramalkan perkembangan penyakit buah pinggang kronik yang disebabkan oleh nefropati IgA. PLoS One 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R, et al. Uromodulin kencing,fungsi buah pinggang, dan penyakit kardiovaskular pada orang dewasa tua. Int Buah Pinggang 2015;88:1126–34.
[19]Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) Kumpulan Kerja CKD. Garis panduan amalan klinikal KDIGO 2012 untuk penilaian dan pengurusan penyakit buah pinggang kronik. Kidney Int Suppl 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Menganggarkan kadar penapisan glomerular dari serum creatinine dan cystatin C. N Engl J Med 2012;367:20–9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R, et al. Perkembangan penyakit buah pinggang di orang asli Australia: kajian susulan eGFR. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11:993–1004.
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG, et al. Tekanan darah membujur dalam penyakit buah pinggang kronik peringkat akhir dan risiko penyakit buah pinggang peringkat akhir atau kematian (Tekanan Darah Terbaik dalam Kajian Penyakit Buah Pinggang Kronik). Hipertensi 2017;70:1210–8.

[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA, et al. Protein C-reaktif dan risiko ESRD: hasil daripada Percubaan untuk Mengurangkan Acara Kardiovaskular Dengan Terapi Aranesp (TREAT). Am J Buah Pinggang Dis 2016;68:873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A, et al. Faktor risiko untuk perkembangan CKD pada pesakit Jepun: penemuan dariPenyakit Buah Pinggang KronikKajian Japan Cohort (CKD-JAC). Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Turin TC, Matsushita K, et al. Penurunan dalam anggaran kadar penapisan glomerular dan seterusnya risiko penyakit buah pinggang peringkat akhir dan kematian. JAMA 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, et al. Ramalan dan risiko seterusnya penyakit buah pinggang peringkat akhir: kegunaan penurunan 30% dalam anggaran GFR selama 2 tahun. PLoS One 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. Laluan isyarat uromodulin dan peranannya dalam penyakit buah pinggang. J Recep Signal Trans Res 2014;34:440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH, et al. Persatuan uromodulin kencing dengan penurunan fungsi buah pinggang dan kematian: kajian ABC kesihatan. Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S, et al. Jisim Uromodulin dan nephron. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7.
[30] Steubl D, Blok M, Herbst V, et al. Plasma uromodulin berkorelasi dengan fungsi buah pinggang dan mengenal pasti peringkat awal dalampenyakit buah pinggang kronikPesakit. Perubatan (Baltimore) 2016;95:e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM, et al. Neutrophil gelatinase kencing yang berkaitan dengan lipocalin boleh membantu ramalan penurunan buah pinggang pada pesakit dengan tahap bukan proteinurik Tahap 3 dan 4 penyakit buah pinggang kronik (CKD). Pemindahan Dail Nephrol 2013;28:1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ, et al. cystatin kencing C dan proteinuria tiub meramalkan perkembangan nefropati diabetes. Penjagaan Diabetes 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, et al. Neutrophil gelatinase yang berkaitan dengan lipocalin (NGAL) dan molekul kecederaan buah pinggang 1 (KIM-1) sebagai peramal kejadian CKD tahap 3: Kajian Risiko Aterosklerosis dalam Komuniti (ARIC). Am J Kidney Dis 2012;60:233–40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV, et al. Persatuan tahap kencing molekul kecederaan buah pinggang 1 (KIM-1) dan lipocalin yang berkaitan dengan neutrophil gelatinase (NGAL) dengan penurunan fungsi buah pinggang dalam Kajian Pelbagai Etnik Atherosclerosis (MESA). Am J Kidney Dis 2012;60:904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zdunek D, et al. Penanda tiub tidak meramalkan penurunan kadar penapisan glomerular pada pesakit diabetes jenis 1 dengan nefropati terang-terangan. Kidney Int 2011;79:1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, et al. Kesan perencatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, sekatan natrium diet, dan / atau diuretik pada molekul kecederaan buah pinggang kencing 1 perkumuhan dalam penyakit buah pinggang proteinurik bukandiabetik: analisis post hoc percubaan terkawal rawak. Am J Buah Pinggang Dis 2009;53:16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H, et al. Adakah kecederaan buah pinggang molekul-1 meramalkan kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh cisplatin pada peringkat awal? Ann Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P, et al. Utiliti biomarker kencing, plasma, dan serum untuk meramalkan kecederaan buah pinggang akut yang berkaitan dengan pembedahan jantung pada orang dewasa: meta-analisis. Am J Dis Buah Pinggang 2015; 66:993–1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A, et al. Diagnosis dan ramalan perkembangan CKD dengan penilaian peptida kencing. J Am Soc Nephrol 2015;26:1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH, et al. Perkumuhan kreatinin kencing, analisis impedans bioelektrik, dan hasil klinikal pada pesakit dengan CKD: kajian CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:2095–103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE, et al. Perkumuhan kreatinin air kencing dan hasil klinikal dalam CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8: 1877–83.
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, et al. Anggaran kadar penapisan glomerular yang lebih rendah dan albuminuria yang lebih tinggi dikaitkan dengan kematian dan penyakit buah pinggang peringkat akhir. Sebuah meta-analisis kolaboratif kohort populasi penyakit ginjal. Kidney Int 2011;79:1331–40.