Keunggulan Cystatin C Berbanding Kreatinin Untuk Diagnosis Awal Kecederaan Buah Pinggang Akut dalam Leukemia Limfoblastik Akut Pediatrik/ Limfoma Limfoblastik

Kenalan: emily.li@wecistanche.com

Takashi Yamazoe, et al

Insiden tepatkecederaan buah pinggang akut (AKI)semasa kemoterapi untuk leukemia limfoblastik akut (SEMUA)/limfoma limfoblastik (LBL) tidak diketahui. Tambahan pula, mangsa kanser kanak-kanak yang terselamat mempunyai risiko AKI-kronikbuah pinggangpenyakitperalihan. Oleh itu, diagnosis awal AKI adalah penting. Kajian ini bertujuan untuk menjelaskan kejadian AKI pada pesakit yang menjalani kemoterapi untuk ALL/LBL kanak-kanak dan untuk membandingkan kegunaan serum cystatin C (CysC) - dan kreatinin (Cr) berdasarkan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) sebagai langkah diagnostik. Data 16 pesakit dengan ALL / LBL yang dirawat dengan sejumlah 75 kursus kemoterapi telah dianalisis secara retrospektif. eGFR berasaskan CysC- dan Cr diukur sebelum dan tiga kali seminggu semasa terapi. Untuk mengira eGFR, persamaan untuk kanak-kanak Jepun telah digunakan. AKI didiagnosis apabila eGFR menurun Melebihi atau sama dengan 25 peratus daripada nilai eGFR tertinggi yang diperoleh dalam tempoh 2 minggu terkini sejak permulaan kemoterapi. AKI digredkan berdasarkan skala Risiko pediatrik, Kecederaan, Kegagalan, Kehilangan, Tahap Akhir Penyakit Buah Pinggang. Semua pesakit mengalami AKI semasa kemoterapi; walau bagaimanapun, lebih daripada 90 peratus kes adalah ringan dan akhirnya pulih. Tiada perbezaan ketara ditemui dalam kejadian AKI antara eGFR berasaskan CysC- dan Cr (p=0.104). Masa median untuk diagnosis AKI adalah jauh lebih pendek dalam eGFR berasaskan CysC berbanding dengan eGFR berasaskan Cr (8 berbanding 17 hari, p <0.001). dalam="" kajian="" ini,="" semua="" pesakit="" dengan="" all/lbl="" kanak-kanak="" boleh="" mengalami="" aki="" ringan="" semasa="" rawatan.="" egfr="" berasaskan="" cysc="" ialah="" ukuran="" yang="" lebih="" berkesan="" daripada="" egfr="" berasaskan="" cr="" untuk="" diagnosis="" awal="">

Kata kunci: kecederaan buah pinggang akut;leukemia limfoblastik akut; kemoterapi; kreatinin; cystatin C

pengenalan

Kecederaan buah pinggang akut (AKI)adalah salah satu penyakit komor serius yang berkaitan dengan rawatan leukemia kerana ia meningkatkan kadar kematian. Dalam leukemia dewasa (leukemia myeloid akut dan sindrom myelodysplastic berisiko tinggi), satu pertiga daripada pesakit yang menjalani kemoterapi mengalami AKI, dan pesakit ini menunjukkan peningkatan lima kali ganda dalam kadar kematian (Lahoti et al. 2010). Walau bagaimanapun, dalam kedua-dua leukemia limfoblastik akut dewasa dan kanak-kanak (ALL), kejadian AKI semasa kemoterapi tidak diketahui kecuali yang berkaitan dengan sindrom lisis tumor atau dikaitkan dengan rejimen kemoterapi tertentu seperti methotrexate (Perazella 1999), cisplatin (Pabla dan Dong). 2008), dan ifosfamide (Ciarimboli et al. 2011).

AKI adalah faktor risiko untuk perkembangan masa depan kronikbuah pinggangpenyakit(CKD), keadaan yang dicirikan oleh kehilangan progresif fungsi buah pinggang. Menurut laporan terdahulu daripada Kajian Survivor Kanser Kanak-kanak, prevalens CKD berjulat antara 2.4 peratus hingga 32 peratus dalam kalangan mangsa kanser kanak-kanak (Kooijmans et al. 2019). Oleh itu, diagnosis awal dan rawatan AKI semasa kemoterapi untuk SEMUA, yang boleh mengurangkan risiko peralihan AKI-CKD, mempunyai kepentingan klinikal.

Walaupun kreatinin serum (Cr) digunakan secara meluas untuk diagnosis AKI, ia dipengaruhi oleh beberapa faktor selain daripadabuah pinggangfungsi, termasukseks, umur, dan jisim otot (Kellum et al. 2013). Cystatin C (CysC), yang tidak dipengaruhi oleh faktor-faktor yang disebutkan di atas (Laterza et al. 2002), berpotensi menjadi lebih sesuai dan sensitif untuk penilaian fungsi buah pinggang pada kanak-kanak (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. 2017).

Dalam kajian ini, kami bertujuan untuk menjelaskan kejadian AKI dalam ALL/limfoma limfoblastik kanak-kanak (LBL) semasa kemoterapi dan untuk membandingkan keberkesanan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) berasaskan CysC dengan eGFR berasaskan Cr dalam diagnosis AKI semasa rawatan ALL/LBL.

Cistanche untuk kecederaan buah pinggang

Bahan dan Kaedah

Kelulusan etika dan persetujuan untuk mengambil bahagian

Semua prosedur yang dilakukan dalam kajian ini adalah mengikut piawaian etika jawatankuasa penyelidikan institusi di mana kajian dijalankan (Universiti Perubatan Kansai; no. 2019288) dan dengan pengisytiharan Helsinki 1964 dan pindaan kemudiannya atau piawaian etika yang setanding. Penulis tidak menjalankan eksperimen ke atas haiwan dalam kajian ini.

Peserta dan pengumpulan sampel

Empat belas SEMUA pesakit dan dua pesakit LBL berumur 2-18 tahun yang dirawat di Jabatan Pediatrik Hospital Universiti Perubatan Kansai dari Februari 2016 hingga Julai 2020 telah disertakan. Tiada peserta menunjukkan peningkatan Cr atau CysC disebabkan oleh sindrom lisis tumor atau penyusupan letupan semasa diagnosis. Pesakit menerima sejumlah 75 kursus kemoterapi. Tahap CysC dan Cr serum diukur untuk mengira eGFR (eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr, masing-masing) (Uemura et al. 2014a, b), sebelum dan tiga kali seminggu semasa setiap kursus kemoterapi. Terdapat 14 kursus induksi, 12 kursus pengukuhan awal, 25 kursus pengukuhan, dan 24 kursus induksi semula (Jadual 1). Kemoterapi ini termasuk cyclophosphamide, cytarabine, dasatinib, daunorubicin, doxorubicin, etoposide, ifosfamide, L-asparaginase, mercaptopurine, methotrexate, pirarubicin, vincristine, dan vindesine. Pesakit telah dirawat mengikut protokol Japanese Pediatric Leukemia/ Lymphoma Study Group.

Penilaian AKI

AKI didiagnosis apabila eGFR menurun sebanyak 25 peratus atau lebih daripada nilai eGFR tertinggi yang diperoleh dalam tempoh 2 minggu terkini sejak permulaan kemoterapi. AKI digredkan berdasarkan skala Risiko pediatrik, Kecederaan, Kegagalan, Kehilangan, Tahap Akhir Penyakit Renal (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2, walaupun pengurangan pengeluaran air kencing tidak digunakan dalam ini. belajar. AKI didiagnosis menggunakan eGFR berasaskan CysC- dan Cr secara bebas, dan diagnosis dibandingkan untuk kadar kejadian AKI, keterukan, dan hari sehingga diagnosis AKI dari permulaan setiap kursus rawatan.

Susulan jangka panjang

Untuk menilai hasil buah pinggang jangka panjang seperti perkembangan CKD, eGFR berasaskan CysC diikuti sehingga Mac 2021 dengan ujian air kencing dan darah. CKD dinilai terutamanya menggunakanbuah pinggangpenyakit: Memperbaiki Hasil Global (KDIGO) takrifan: mempunyai sama ada eGFR rendah (eGFR < 90 mL/min/1.73 m2 ) atau proteinuria (protein Lebih besar daripada atau sama dengan 1 tambah dengan dipstick air kencing) (Penyakit buah pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) Kumpulan Kerja CKD 2013)

Kaedah statistik

Data tentang jantina, umur, jenis leukemia, risiko, bilangan kursus, dos rawatan, dan tempoh telah diekstrak daripada rekod perubatan. Untuk analisis data, ujian Mann– Whitney U atau ujian khi kuasa dua telah digunakan dan p < 0.05="" dianggap="" penting.="" untuk="" mengesahkan="" keputusan,="" analisis="" kuasa="" post="" hoc="" dengan="" tahap="" keertian="" yang="" ditetapkan="" kepada="" 0.05="" telah="" dilakukan="" menggunakan="" g*power="" versi="" 3.1.9.4="" (heinrich-heine="" university,="" düsseldorf,="" jerman)="" (faul="" et="" al.="">

Jadual 1. Ciri-ciri klinikal pesakit dan kejadian akutbuah pinggangkecederaan(AKI)

I, induksi; EC, penyatuan awal; C, penyatuan; R, aruhan semula; SEMUA, leukemia limfoblastik akut; Ph, kromosom Philadelphia; AKI, akutbuah pinggangkecederaan; BMI, indeks jisim badan; Cr, kreatinin; CysC, cystatin C; IQR, julat antara kuartil; LBL, limfoma limfoblastik. *Bilangan episod AKI yang didiagnosis oleh eGFR berasaskan CysC; †Bilangan episod AKI yang didiagnosis oleh eGFR berasaskan Cr; ‡Bilangan episod AKI yang didiagnosis oleh kedua-dua eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr.

Jadual 2. Risiko Pediatrik, Kecederaan, Kegagalan, Kehilangan, Klasifikasi Skala Penyakit Ginjal Peringkat Akhir (pRIFLE)

eGFR, anggaran kadar penapisan glomerular. Diadaptasi daripada "Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Kriteria RIFLE yang diubah suai dalam kanak-kanak yang sakit kritikal dengan akutbuah pinggangkecederaan. Kidney Int., 71, 1028-1035." dengan kebenaran daripada International Society of Nephrology

Keputusan

Kadar kejadian dan keterukan AKI

Kami memeriksa 16 individu yang menjalani sejumlah 75 kursus kemoterapi. Daripada jumlah ini, 12 adalah lelaki dan umur median ialah 9.4 tahun dengan julat antara kuartil (IQR) 7.2 hingga 13.1 tahun. Ketinggian median ialah 132.5 cm (IQR, 117.8 hingga 153.4 cm), dan berat badan median ialah 28.7 kg (IQR, 19.1 hingga 42.4 kg). Indeks jisim badan ialah 16.3 (IQR, 15.7 hingga 18.4) kg/m2. Skor Z median untuk ketinggian dan berat berdasarkan piawaian pertumbuhan Jepun (Isojima et al. 2{{30}}16) ialah −0.3 (IQR, −1.{{36 }} hingga 0.5) dan −0.6 (IQR, −1.1 hingga 0.3), masing-masing (Jadual 1).

Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 3, kesemua 16 pesakit mengalami AKI semasa kemoterapi (100 peratus insiden) dan akhirnya pulih. Sepanjang 75 kursus, AKI telah didiagnosis dalam 58 kursus oleh eGFR berasaskan CysC (77 peratus : "Risiko" 72 peratus , "Kecederaan" 4.0 peratus , "Kegagalan" 1.3 peratus , "Kehilangan" 0 peratus ) dan dalam 49 kursus oleh eGFR berasaskan Cr (65 peratus : "Risiko" 61 peratus , "Kecederaan" 2.7 peratus , "Kegagalan" 1.3 peratus , "Kerugian" 0 peratus ). AKI didiagnosis dalam 42 kursus oleh kedua-dua eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr (56 peratus) walaupun tiada satu pun mengalami sindrom lisis tumor semasa kemoterapi.

Memandangkan glukokortikoid boleh menjejaskan tahap CysC serum (Bardi et al. 2010; Nakamura et al. 2018; Cimerman et al. 2000), kejadian AKI berdasarkan eGFR berasaskan CysC dibandingkan dengan status terapi glucocorticoid. Tiada perbezaan ketara ditemui dalam kejadian AKI: 77.4 peratus semasa kemoterapi dengan glukokortikoid dan 77.3 peratus semasa kemoterapi tanpa glukokortikoid. Insiden AKI mengikut jenis kursus kemoterapi ditunjukkan dalam Jadual 4. AKI kerap berlaku dalam kursus penyatuan yang termasuk methotrexate. AKI dikesan dalam 24 daripada 25 kursus penyatuan (96 peratus ) berdasarkan eGFR berasaskan CysC dan 22 daripada 25 kursus penyatuan (88 peratus ) berdasarkan eGFR berasaskan Cr (Jadual 4).

Percanggahan ditemui dalam 23 kursus mengenai kejadian AKI yang didiagnosis oleh eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr: 7 kursus telah didiagnosis sebagai mempunyai AKI hanya oleh eGFR berasaskan Cr, manakala 16 kursus telah didiagnosis sebagai mempunyai AKI hanya oleh CysC- berasaskan eGFR (Jadual 3). Walau bagaimanapun, tiada perbezaan ketara diperhatikan dalam kejadian AKI tanpa mengira sama ada eGFR berasaskan CysC atau eGFR berasaskan Cr digunakan untuk diagnosis (p=0.104).

Hari sehingga permulaan AKI

Selain itu, untuk 42 kursus di mana AKI didiagnosis oleh kedua-dua eGFR berasaskan CysC- dan Cr, kami membandingkan bilangan hari dari permulaan setiap kursus rawatan kepada diagnosis AKI. Masa median untuk diagnosis AKI adalah jauh lebih pendek untuk eGFR berasaskan CysC (8 hari [IQR, 4 hingga 21 hari]) berbanding dengan eGFR berasaskan Cr (17 hari [IQR, 10 hingga 31 hari], p < 0.001)="" (rajah="" 1).="" antara="" 42="" kursus="" di="" mana="" aki="" dibangunkan,="" terdapat="" perubahan="" bersiri="" dalam="" kadar="" pengurangan="" egfr="" berasaskan="" cysc-="" dan="" cr="" dalam="" tempoh="" 2="" minggu="" sejak="" permulaan="" kemoterapi="" (rajah="" 2).="" egfr="" berasaskan="" cysc="" menunjukkan="" penurunan="" lebih="" awal="" daripada="" egfr="" berasaskan="">

Susulan jangka panjang

Daripada 16 pesakit, 13 diikuti hingga Mac 2021. Tiga pesakit hilang untuk susulan selepas mereka berpindah ke tempat yang jauh. Tempoh susulan selepas terapi induksi semula adalah antara 18 hingga 57 bulan (median, 29 bulan; IQR, 18-45 bulan). Tiada pesakit yang mengalami proteinuria yang ketara atau mempunyai eGFR berasaskan CysC < 90="">

Cistanche untuk fungsi buah pinggang

Analisis kuasa pasca hoc

Analisis kuasa post hoc telah dijalankan menggunakan G*Power 3.1.9.4 (Heinrich-Heine University, Düsseldorf, Jerman) untuk menilai hasil utama masa untuk diagnosis AKI (Faul et al. 200 7). Saiz kesan data kami ialah {{10}}.609. Apabila tahap keertian ditetapkan kepada 0.05, kuasa ialah 0.855, iaitu lebih besar daripada 0.80. Oleh itu, analisis mengesahkan bahawa saiz sampel adalah cukup besar untuk analisis statistik (Cohen 1992).

Jadual 3. Insiden akutbuah pinggangkecederaan(AKI) semasa kursus kemoterapi dalam leukemia limfoblastik akut kanak-kanak/ limfoma limfoblastik (SEMUA/LBL)

AKI, akutbuah pinggangkecederaan; CysC, cystatin C; Cr, kreatinin; eGFR, anggaran kadar penapisan glomerular; ESRD, penyakit buah pinggang peringkat akhir.

Jadual 4. Insiden akutbuah pinggangkecederaan(AKI) mengikut jenis kursus kemoterapi dan rejimen dalam leukemia limfoblastik akut kanak-kanak/ limfoma limfoblastik (SEMUA/LBL).

AKI, akutbuah pinggangkecederaan; CysC, cystatin C; Cr, kreatinin; eGFR, anggaran kadar penapisan glomerular; ESRD, penyakit buah pinggang peringkat akhir.

Rajah 1. Perbandingan hari dari permulaan kemoterapi hingga diagnosis kecederaan buah pinggang akut (AKI). Bilangan median hari kepada AKI ( Kurang daripada atau sama dengan 25 peratus pengurangan dalam eGFR berasaskan CysC) ialah 8 hari (julat antara kuartil, 4 hingga 21 hari), berbanding dengan 17 hari (julat antara kuartil, 10 hingga 31 hari) dalam eGFR berasaskan Cr (p <0.001). garis="" mendatar="" dalam="" kotak="" mewakili="" nilai="" median,="" dan="" bahagian="" bawah="" dan="" atas="" kotak="" masing-masing="" mewakili="" persentil="" ke-25="" dan="" ke-75.="" garis="" menegak="" memanjang="" dari="" kotak="" ke="" persentil="" ke-5="" dan="" ke-95.="">kecederaan buah pinggang akut; Cr, kreatinin; CysC, cystatin C; eGFR, anggaran kadar penapisan glomerular.

Perbincangan Kajian kami mendedahkan bahawa setiap pesakit mengalami AKI sekurang-kurangnya sekali semasa rawatan ALL/LBL dan AKI telah didiagnosis dalam 77 peratus daripada jumlah kursus kemoterapi menggunakan eGFR berasaskan CysC. Satu kajian melaporkan insiden 16.2 peratus dalam kohort 831 pesakit yang menerima kemoterapi untuk leukemia myeloid akut pediatrik yang baru (Fisher et al. 2010). Laporan lain menunjukkan 39 peratus kejadian AKI dalam kajian terhadap 23 kanak-kanak dengan tumor pepejal (McMahon et al. 2018). Untuk pengetahuan kami, tiada kajian telah menilai kejadian AKI di kalangan pesakit ALL/LBL kanak-kanak. Dalam kajian ini, kejadian AKI semasa kemoterapi mungkin lebih tinggi daripada jangkaan pakar onkologi pediatrik atau kadar kejadian lain yang dilaporkan sebelum ini dalam pesakit kanser pediatrik. Percanggahan dalam kejadian AKI ini boleh dijelaskan oleh beberapa sebab. Pertama, penilaian fungsi buah pinggang yang kerap di bawah nasihat pakar nefrologi kanak-kanak, menjalankan ujian darah sekurang-kurangnya 3 kali seminggu, membawa kepada pemerhatian yang lebih penuh perhatian, dan kami dapat mendiagnosis AKI yang sangat ringan. Kedua, kriteria yang berbeza telah digunakan dalam kajian lepas. Untuk diagnosis AKI, beberapa kajian telah menggunakan garis panduan Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) atau kriteria pRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015), manakala yang lain telah menggunakan kod Klasifikasi Statistik Antarabangsa Penyakit dan Masalah Kesihatan Berkaitan (Ko et al. 2018). Ketiga, ubat-ubatan yang digunakan dalam protokol yang berbeza mungkin telah mempengaruhi keputusan. Keempat, eGFR berasaskan Cr digunakan untuk menilai fungsi buah pinggang dalam kebanyakan kajian (McMahon et al. 2018), dan eGFR berasaskan CysC jarang digunakan (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

Penambahbaikan dalam diagnosis dan rawatan pesakit kanser kanak-kanak telah membawa kepada peningkatan dalam bilangan mangsa kanser. Walau bagaimanapun, ramai mangsa kanser kanak-kanak mengalami masalah kesihatan beberapa tahun kemudian akibat rawatan kanser mereka. Kooijmans et al. (2019) menyemak kajian terdahulu tentang disfungsi buah pinggang dalam mangsa kanser kanak-kanak yang terselamat. Mereka melaporkan bahawa prevalens CKD berkisar antara 2.4 peratus hingga 32 peratus. Satu lagi kajian melaporkan bahawa 0.5 peratus daripada lebih 10,000 mangsa kanser kanak-kanak yang terselamat yang dirawat pada tahun 1970-an dan 1980-an telah mengalami kegagalan buah pinggang atau memerlukan dialisis dalam tempoh 18 tahun selepas diagnosis awal kanser. Mereka mempunyai risiko sembilan kali ganda lebih tinggi daripada adik-beradik mereka tanpa kanser (Oeffinger et al. 2006). AKI yang disebabkan oleh kemoterapi dicirikan oleh beberapa keadaan patologi seperti podocytopathy, kecederaan tubular akut, dan nefropati kristal (Perazella 2012). Walaupun pemulihan AKI, pembaikan maladaptif, dan kecederaan berulang dalam kebanyakan kes boleh membawa kepada fibrosis tubulointerstitial dan glomerulosklerosis yang mengakibatkan CKD (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), penemuan kami mencadangkan bahawa pakar onkologi mungkin terlepas pandang AKI ringan. Pesakit kanser biasanya menjalani beberapa kursus kemoterapi, yang boleh menyebabkan kecederaan buah pinggang berulang dan peningkatan risiko CKD. Oleh itu, pakar onkologi bersama dengan pakar nefrologi mesti mengesan dengan teliti walaupun AKI ringan semasa kemoterapi.

Cistanche boleh meningkatkan fungsi buah pinggang

Dalam kajian ini, semasa 75 kursus, AKI telah didiagnosis dalam 58 kursus oleh eGFR berasaskan CysC (77 peratus ) dan 49 kursus oleh eGFR berasaskan Cr (65 peratus ). Daripada kes ini, diagnosis AKI menunjukkan persetujuan yang baik menggunakan dua langkah penilaian dalam 42 kursus. Sebaliknya, terdapat percanggahan dalam kejadian AKI yang didiagnosis oleh eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr dalam 23 kursus, walaupun tiada perbezaan yang ketara ditemui dalam kejadian AKI tanpa mengira sama ada eGFR berasaskan CysC atau eGFR berasaskan Cr telah digunakan untuk diagnosis (p=0.104). Kami mencadangkan mekanisme berikut menyumbang kepada percanggahan ini: Antara tujuh kursus yang didiagnosis dengan AKI hanya oleh eGFR berasaskan Cr, enam pesakit (86 peratus ) menerima asparaginase sejurus sebelum perkembangan AKI. Memandangkan asparaginase boleh menurunkan tahap CysC serum dengan menekan paras darah triiodothyronine, yang menggalakkan rembesan CysC dari otot licin melalui mengubah faktor pertumbuhan-beta 1, AKI dinilai menggunakan eGFR berasaskan CysC mungkin diabaikan kerana paras CysC serum yang menurun pada pesakit yang menerima asparaginase ( Ferster et al. 1992; Kotajima et al. 2010). Sementara itu, antara 16 kursus yang didiagnosis dengan AKI dengan menggunakan eGFR berasaskan CysC sahaja, kebanyakannya mempunyai skor Z negatif untuk berat badan, menunjukkan bahawa mereka telah mengurangkan jisim otot. Oleh kerana tahap Cr serum sebahagian besarnya dipengaruhi oleh jisim otot, ini mungkin telah mengakibatkan keputusan negatif palsu dalam diagnosis AKI bergantung pada eGFR berasaskan Cr. Pada asasnya, Rayar et al. (2013) melaporkan bahawa kanak-kanak dengan ALL mempunyai jisim otot rangka yang lebih rendah (min skor Z -0.18) berbanding kanak-kanak yang sihat pada masa diagnosis.

Rajah 2. Kadar pengurangan eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr semasa kursus kemoterapi dengan kecederaan buah pinggang akut (AKI). Kadar pengurangan purata bagi eGFR berasaskan CysC (garisan pepejal) dan eGFR berasaskan Cr (garis putus-putus) sejak permulaan kemoterapi antara 42 kursus dengan AKI ditunjukkan. Garis mendatar dalam kotak mewakili nilai median, dan bahagian bawah dan atas kotak masing-masing mewakili persentil ke-25 dan ke-75. Garis menegak memanjang dari kotak ke persentil ke-5 dan ke-95. AKI,kecederaan buah pinggang akut; Cr, kreatinin; CysC, cystatin C; eGFR, anggaran kadar penapisan glomerular.

Serum Cr biasanya digunakan dalam diagnosis AKI dan pemantauan fungsi buah pinggang. Walau bagaimanapun, tahapnya mungkin tidak berubah sehingga kira-kira 50 peratus daripada fungsi buah pinggang telah hilang (Nguyen dan Devarajan 2008). CysC ialah protein berat molekul rendah yang sentiasa dihasilkan dan dirembes oleh sel bernukleus di seluruh badan. Ia ditapis secara bebas oleh glomerulus dan diserap semula sepenuhnya dan dimetabolismekan oleh tubul proksimal buah pinggang; ia mempunyai korelasi songsang dengan GFR seperti yang diukur menggunakan radioisotop (Coll et al. 2000). Oleh kerana ciri-ciri biologi ini, CysC berpotensi menjadi lebih sesuai untuk penilaian fungsi buah pinggang pada kanak-kanak (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan-Shahraki et al. 2017). Meta-analisis baru-baru ini menunjukkan keunggulan CysC berbanding Cr dalam mendiagnosis AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), yang membentangkan alternatif yang sesuai untuk langkah diagnostik tradisional dalam nefrologi. Walau bagaimanapun, pentadbiran glukokortikoid pada pesakit dewasa dengan asma dan tumor pepejal boleh meningkatkan tahap CysC serum bebas daripada fungsi buah pinggang, walaupun mekanisme yang tepat masih tidak diketahui (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Ini boleh mengakibatkan peningkatan insiden AKI secara palsu jika dinilai oleh eGFR berasaskan CysC. Sebaliknya, terdapat kontroversi sama ada glukokortikoid mempengaruhi tahap CysC serum dalam pesakit kanak-kanak (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). Oleh itu, dalam kajian ini, kejadian AKI dibandingkan secara berasingan oleh status terapi glukokortikoid. Keputusan menunjukkan tiada perbezaan yang ketara antara kedua-dua rejimen dari segi AKI: yang pertama ialah 77.4 peratus, manakala yang kedua ialah 77.3 peratus (Jadual 3). Tambahan pula, perubahan bersiri dalam kadar pengurangan eGFR berasaskan CysC semasa 42 kursus AKI, yang termasuk 28 kursus dengan glukokortikoid, menunjukkan peningkatan fungsi buah pinggang dalam tempoh 12 hari walaupun pentadbiran glucocorticoids berterusan selama 2 minggu. Diambil bersama, kami percaya bahawa glukokortikoid mempunyai kesan yang boleh diabaikan pada tahap CysC serum dan eGFR berasaskan CysC dan bahawa hasil kajian kami mencadangkan bahawa eGFR berasaskan CysC lebih sensitif daripada eGFR berasaskan Cr untuk menilai fungsi buah pinggang pada pesakit dengan SEMUA / LBL. Kami juga membandingkan kejadian AKI mengikut jenis kursus kemoterapi. AKI sering berlaku semasa kursus penyatuan, mungkin disebabkan oleh penggunaan methotrexate dos tinggi. Walaupun tidak signifikan secara statistik, dalam keempat-empat jenis kursus, AKI dikesan lebih kerap apabila ditakrifkan menggunakan eGFR berasaskan CysC berbanding eGFR berasaskan Cr, yang menunjukkan kegunaan eGFR berasaskan CysC dalam mendiagnosis AKI semasa kemoterapi.

Walaupun kedua-dua eGFR berasaskan CysC dan Cr mempunyai kelebihan dan kekurangan, kami mendapati merit yang pasti dalam eGFR berasaskan CysC berbanding eGFR berasaskan Cr untuk diagnosis awal AKI dalam pesakit kanak-kanak dengan ALL/LBL yang menjalani kemoterapi. Mengesan AKI pada peringkat awal akan membolehkan langkah perlindungan yang sesuai untuk mencegah kerosakan buah pinggang selanjutnya. Pilihan terapeutik pencegahan yang mungkin termasuk pengurangan dos ubat, penghidratan, pemberian diuretik (Horie et al. 2018) dan ubat pelindung buah pinggang yang lain mungkin menyumbang kepada pencegahan CKD pada masa hadapan. Dalam kajian ini, kami mengikuti pesakit selama median 29 bulan selepas kursus induksi semula untuk mengesahkan perkembangan CKD; tiada pesakit mengalami penurunan eGFR. Memandangkan pesakit yang mengalami AKI berisiko mendapat CKD pada masa hadapan, kami akan meneruskan tindakan susulan selanjutnya.

Kajian ini mempunyai beberapa batasan yang perlu diambil kira. Pertama, kerana semua pesakit kajian pulih secara semula jadi, tiada campur tangan dilaksanakan untuk menangani AKI. Kajian lanjut diperlukan untuk menentukan sama ada pemulihan boleh dipercepatkan dengan campur tangan, seperti pengurangan dos agen anti-kanser, penyerapan cecair dalam jumlah besar, atau pengalkalian. Selain itu, kajian prospektif masa hadapan diperlukan untuk menentukan sama ada intervensi awal dapat mengurangkan risiko perkembangan CKD. Kedua, ubat dari kursus rawatan sebelumnya mungkin mempunyai kesan sisa pada kursus berikutnya. Namun begitu, kerana median eGFR berasaskan CysC pada permulaan setiap kursus rawatan ialah 160 (IQR, 135 hingga 181), kami percaya bahawa kemungkinan ini agak rendah. Ketiga, saiz sampel adalah kecil. Walau bagaimanapun, saiz sampel adalah mencukupi untuk menilai hasil utama masa untuk diagnosis AKI. Saiz kesan dalam kajian kami ialah 0.609, yang mencukupi untuk data bukan parametrik. Saiz sampel yang kecil mengehadkan penyiasatan terperinci lanjut mengenai kesan protokol rawatan individu atau ubat. Kajian yang lebih terperinci dengan lebih ramai pesakit adalah perlu.

Kesimpulannya, hasil kajian kami menyerlahkan dua aspek penting yang berkaitan dengan AKI pada pesakit yang menjalani kemoterapi untuk kanak-kanak ALL / LBL. Pertama, kami menunjukkan kemungkinan kejadian AKI yang tinggi di kalangan pesakit. Walaupun nefrotoksisiti terkenal dengan kemoterapi menggunakan beberapa ubat tertentu, tiada laporan semasa telah menilai nefrotoksisiti akibat rawatan ALL/LBL pada kanak-kanak. Pemerhatian yang kerap membolehkan kami mengesan walaupun AKI ringan. Kedua, eGFR berasaskan CysC membenarkan diagnosis awal AKI daripada eGFR berasaskan Cr. Oleh itu, memandangkan merit dan kekurangan eGFR berasaskan CysC dan eGFR berasaskan Cr dalam mendiagnosis AKI kanak-kanak semasa kemoterapi, kami mencadangkan penilaian fungsi buah pinggang yang kerap dengan kedua-dua langkah.

Cistanche boleh menguatkan buah pinggang

Ucapan terima kasih

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Editage (https://www.editage. com) untuk penyuntingan bahasa Inggeris.

Sumbangan Pengarang

SA, ST dan KK mereka bentuk kajian; TY, SA dan YA mengumpul data; TY, SA, YA dan SY menganalisis data; TY, SA, MR dan YA menulis manuskrip; dan SY, TO, TK dan ST memberi sokongan teknikal dan menyemak manuskrip secara kritis. KK menyelia keseluruhan proses pengajian. Semua pengarang membaca dan meluluskan manuskrip akhir.

Konflik Kepentingan

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Kriteria RIFLE yang diubah suai dalam kanak-kanak yang sakit kritikal dengan kecederaan buah pinggang akut. Int Buah Pinggang, 71, 1028-1035.

Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Kesan pembezaan kortikosteroid pada serum cystatin C dalam purpura thrombocytopenic dan leukemia. Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456.

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; Kumpulan Kerja ADQI XIII (2016) Kemajuan selepas AKI: memahami proses pembaikan maladaptif untuk meramal dan mengenal pasti rawatan terapeutik. J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697.

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Peningkatan pengeluaran cystatin C yang dimediasi oleh promoter, dexamethasone yang disebabkan oleh sel HeLa. Scand. J. Clin. Makmal. Melabur., 55, 617-623.

Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007) Kesan terapi kortikosteroid pada penanda protein berat molekul rendah fungsi buah pinggang. Clin. Kimia, 53, 2219-2221.

Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Kesan terapi kortikosteroid pada kepekatan cystatin C serum dan beta2-microglobulin. Clin. Kimia, 48, 1123-1126.

Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Petunjuk baru untuk nefrotoksisiti yang disebabkan oleh ifosfamide: pengambilan buah pinggang keutamaan melalui pengangkut kation organik manusia 2. Mol. Pharm., 8, 270-279.

Cimerman, N., Brguljan, PM, Krasovec, M., Suskovic, S. & Kos, J. (2000) Serum cystatin C, perencat kuat proteinase sistein, dinaikkan pada pesakit asma. Clin. Chim. Acta, 300, 83-95.

Cohen, J. (1992) Satu buku asas kuasa. Psikol. Lembu jantan., 112, 155-159. Coll, E., Botey, A., Alvarez, L., Poch, E., Quinto, L., Saurina, A., Vera, M., Piera, C. & Darnell, A. (2000) Serum cystatin C sebagai penanda baharu untuk anggaran bukan invasif kadar penapisan glomerular dan sebagai penanda untuk kerosakan buah pinggang awal. Am. J. Buah Pinggang Dis., 36, 29-34.

Faul, F., Erdfelder, E., Lang, AG & Buchner, A. (2007) G*Power 3: program analisis kuasa statistik yang fleksibel untuk sains sosial, tingkah laku dan bioperubatan. perangai. Res. Kaedah, 39, 175-191.

Ferster, A., Glinoer, D., Van Vliet, G. & Otten, J. (1992) Fungsi tiroid semasa terapi L-asparaginase pada kanak-kanak dengan leukemia limfoblastik akut: perbezaan antara induksi dan intensifikasi lewat. Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 14, 192-196.

Fisher, BT, Zaoutis, TE, Leckerman, KH, Localio, R. & Aplenc, R. (2010) Faktor risiko kegagalan buah pinggang dalam pesakit kanak-kanak dengan leukemia myeloid akut: kajian kohort retrospektif. Pediatr. Kanser Darah, 55, 655-661.

Foster, J., Reisman, W., Lepage, N. & Filler, G. (2006) Pengaruh ubat-ubatan yang biasa digunakan terhadap ketepatan kadar penapisan glomerular yang diperolehi cystatin C. Pediatr. Nephrol., 21, 235-238.

Horie, S., Oya, M., Nangaku, M., Yasuda, Y., Komatsu, Y., Yanagita, M., Kitagawa, Y., Kuwano, H., Nishiyama, H., Ishioka, C., Takaishi, H., Shimodaira, H., Mogi, A., Ando, ​​Y., Matsumoto, K., et al. (2018) Garis panduan untuk rawatan kecederaan buah pinggang semasa kemoterapi kanser 2016. Clin. Exp. Nephrol., 22, 210-244.

Isojima, T., Kato, N., Ito, Y., Kanzaki, S. & Murata, M. (2016) Carta piawai pertumbuhan untuk kanak-kanak Jepun dengan nilai min dan sisihan piawai (SD) berdasarkan tinjauan nasional tahun 2000. Clin. Pediatr. Endokrinol., 25, 71-76.

Kellum, JA & Lameire, N.; Kumpulan Kerja Garis Panduan KDIGO AKI (2013) Diagnosis, penilaian dan pengurusan kecederaan buah pinggang akut: ringkasan KDIGO (Bahagian 1). Crit. Penjagaan, 17, 204.

Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global (KDIGO) Kumpulan Kerja CKD (2013) Garis panduan amalan klinikal KDIGO 2012 untuk penilaian dan pengurusan penyakit buah pinggang kronik. Buah Pinggang Inter. Suppl., 3, 1-150.

Ko, S., Venkatesan, S., Nand, K., Levidiotis, V., Nelson, C. & Janus, E. (2018) Klasifikasi statistik antarabangsa penyakit dan pengekodan masalah kesihatan yang berkaitan meremehkan kejadian dan kelaziman buah pinggang akut kecederaan dan penyakit buah pinggang kronik pada pesakit perubatan am. Intern. Med. J., 48, 310-315.

Kooijmans, EC, Bokenkamp, ​​A., Tjahjadi, NS, Tettero, JM, van Dulmen-den Broeder, E., van der Pal, HJ & Veening, MA (2019) Kesan buah pinggang awal dan lewat selepas rawatan berpotensi nefrotoksik untuk kanak-kanak barah. Sistem Pangkalan Data Cochrane. Rev., 3, CD008944.

Kotajima, N., Yanagawa, Y., Aoki, T., Tsunekawa, K., Morimura, T., Ogiwara, T., Nara, M. & Murakami, M. (2010) Pengaruh hormon tiroid dan mengubah faktor pertumbuhan -beta1 pada kepekatan cystatin C. J. Int. Med. Res., 38, 1365-1373. Lahoti, A., Kantarjian, H., Salahudeen, AK, Ravandi, F., Cortes, JE, Faderl, S., O'Brien, S., Wierda, W. & Mattiuzzi, GN (2010) Peramal dan hasil kecederaan buah pinggang akut pada pesakit dengan leukemia myelogenous akut atau sindrom myelodysplastic berisiko tinggi. Kanser, 116, 4063-4068.

Lankisch, P., Wessalowski, R., Maisonneuve, P., Haghgu, M., Hermsen, D. & Kramm, CM (2006) Serum cystatin C adalah penanda yang sesuai untuk pemantauan rutin fungsi buah pinggang dalam pesakit kanser pediatrik, terutamanya dalam usia yang sangat muda. Pediatr. Kanser Darah, 46, 767-772.

Laterza, OF, Price, CP & Scott, MG (2002) Cystatin C: penganggar yang lebih baik bagi kadar penapisan glomerular? Clin. Kimia, 48, 699-707. Manetti, L., Genovesi, M., Pardini, E., Grasso, L., Lupi, I., Linda Morselli, L., Pellegrini, G. & Martino, E. (2005) Kesan awal infusi methylprednisolone pada serum cystatin C pada pesakit dengan oftalmopati Graves yang teruk. Clin. Chim. Acta, 356, 227-228.

McMahon, KR, Harel-Sterling, M., Pizzi, M., Huynh, L., Hessey, E. & Zappitelli, M. (2018) Susulan buah pinggang jangka panjang kanak-kanak yang dirawat dengan cisplatin, carboplatin atau ifosfamide : kajian rintis. Pediatr. Nephrol., 33, 2311-2320.

Meersch, M., Schmidt, C., Hoffmeier, A., Van Aken, H., Wempe, C., Gerss, J. & Zarbock, A. (2017) Pencegahan AKI yang berkaitan dengan pembedahan jantung dengan melaksanakan garis panduan KDIGO dalam pesakit berisiko tinggi yang dikenal pasti oleh biomarker: percubaan terkawal rawak PrevAKI. Med. Rawatan Rapi, 43, 1551-1561.

Nakamura, N., Watanabe, H., Okamura, K. & Kagami, S. (2018) Penilaian fungsi buah pinggang pada kanak-kanak Jepun dengan keganasan menggunakan cystatin serum CJ Med. Melabur., 65, 231-235.

Nakhjavan-Shahraki, B., Yousefifard, M., Ataei, N., Baikpour, M., Ataei, F., Bazargani, B., Abbasi, A., Ghelichkhani, P., Javidilarijani, F. & Hosseini, M (2017) Ketepatan cystatin C dalam ramalan kecederaan buah pinggang akut pada kanak-kanak; paras serum atau air kencing: mana yang lebih berkesan? Kajian sistematik dan metaanalisis. BMC Nephrol., 18, 120.

Nguyen, MT & Devarajan, P. (2008) Biomarker untuk pengesanan awal kecederaan buah pinggang akut. Pediatr. Nephrol., 23, 2151- 2157.

Oeffinger, KC, Mertens, AC, Sklar, CA, Kawashima, T., Hudson, MM, Meadows, AT, Friedman, DL, Marina, N., Hobbie, W., Kadan-Lottick, NS, Schwartz, CL, Leisenring , W. & Robison, LL; Kumpulan Kajian Survivor Kanser Kanak-kanak (2006) Keadaan kesihatan kronik pada mangsa dewasa yang terselamat daripada kanser kanak-kanak. N. Inggeris. J. Med., 355, 1572-1582.

Pabla, N. & Dong, Z. (2008) Nefrotoksisiti Cisplatin: mekanisme dan strategi renoprotektif. Buah Pinggang Int., 73, 994-1007.

Perazella, MA (1999) Kegagalan buah pinggang akut yang disebabkan oleh kristal. Am. J. Med., 106, 459-465. Perazella, MA (2012) Onco-nephrology: ketoksikan buah pinggang agen kemoterapi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 7, 1713- 1721.

Rayar, M., Webber, CE, Nayiager, T., Sala, A. & Barr, RD (2013) Sarcopenia pada kanak-kanak dengan leukemia limfoblastik akut. J. Pediatr. Hematol. Oncol., 35, 98-102.

Sethi, SK, Kumar, M., Sharma, R., Bazaz, S. & Kher, V. (2015) Kecederaan buah pinggang akut pada kanak-kanak selepas pintasan kardiopulmonari: faktor risiko dan hasil. Indian Pediatr., 52, 223-226.

Slort, PR, Ozden, N., Pape, L., Offner, G., Tromp, WF, Wilhelm, AJ & Bokenkamp, ​​A. (2012) Membandingkan cystatin C dan kreatinin dalam diagnosis disfungsi allograft buah pinggang akut pediatrik. Pediatr. Nephrol., 27, 843-849.

Sutherland, SM, Byrnes, JJ, Kothari, M., Longhurst, CA, Dutta, S., Garcia, P. & Goldstein, SL (2015) AKI dalam kanak-kanak yang dimasukkan ke hospital: membandingkan definisi pRIFLE, AKIN dan KDIGO. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 10, 554-561.

Uemura, O., Nagai, T., Ishikura, K., Ito, S., Hataya, H., Gotoh, Y., Fujita, N., Akioka, Y., Kaneko, T. & Honda, M. ( 2014a) Persamaan berasaskan kreatinin untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular pada kanak-kanak dan remaja Jepun dengan penyakit buah pinggang kronik. Clin. Exp. Nephrol., 18, 626-633.

Uemura, O., Nagai, T., Ishikura, K., Ito, S., Hataya, H., Gotoh, Y., Fujita, N., Akioka, Y., Kaneko, T. & Honda, M. ( 2014b) Persamaan berasaskan Cystatin C untuk menganggar kadar penapisan glomerular pada kanak-kanak dan remaja Jepun. Clin. Exp. Nephrol., 18, 718-725.

Venkatachalam, MA, Weinberg, JM, Kriz, W. & Bidani, AK (2015) Pemulihan tubul yang gagal, peralihan AKI-CKD dan perkembangan penyakit buah pinggang. J. Am. Soc. Nephrol., 26, 1765- 1776.

Yong, Z., Pei, X., Zhu, B., Yuan, H. & Zhao, W. (2017) Nilai ramalan serum cystatin C untuk kecederaan buah pinggang akut pada orang dewasa: meta-analisis bagi ujian kohort prospektif. Sci. Rep., 7, 41012.