Tetrahydroaldosterone urinari dikaitkan dengan FGF23 yang beredar dalam Pembentuk Batu Ginjal
Jun 25, 2023
Abstrak
Spektrum penyakit dengan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAS) yang terlalu aktif atau FGF23 beredar bertindih, tetapi hubungan antara aldosteron dan FGF23 masih tidak dapat dijelaskan. Di sini, kami melaporkan bahawa pengaktifan RAS sistemik yang dinilai secara sensitif oleh perkumuhan tetrahydro aldosteron kencing dikaitkan dengan FGF23 terminal C yang beredar. Kami melakukan analisis retrospektif di Bern Kidney Stone Registry, kohort pemerhatian pusat tunggal bagi pembentuk batu karang. Perkumuhan air kencing metabolit aldosteron utama tetrahydro aldosteron diukur dengan kromatografi gas-spektrometri jisim. Kepekatan plasma FGF23 diukur menggunakan ujian terminal C. Model regresi dikira untuk menilai persatuan plasma FGF23 dengan perkumuhan tetrahydro aldosteron 24 jam. Kami memasukkan 625 peserta dalam analisis. Purata umur ialah 47±14 tahun dan 71 peratus adalah lelaki. Purata anggaran GFR ialah 94 ml/min setiap 1.73 m2. Dalam analisis yang tidak diselaraskan, kami mendapati perkaitan positif antara plasma FGF23 dan 24 jam perkumuhan tetrahydro aldosteron kencing ( : 0.0027; p=4.2× 10–7). Dalam model regresi berbilang pembolehubah yang melaraskan umur, jantina, indeks jisim badan dan GFR, perkaitan ini kekal teguh ( : 0.0022; p=2.1× 10–5). Hormon mineralotropik, perkumuhan natrium dan kalium 24 jam sebagai pengganti untuk pengambilan natrium dan kalium, atau ubat antihipertensi tidak menjejaskan perkaitan ini. Data kami mendedahkan persatuan aktiviti RAS yang teguh dengan tahap FGF23 yang beredar dalam pembentuk batu ginjal. Penemuan ini selaras dengan kajian terdahulu dalam tikus dan mencadangkan hubungan fisiologi antara pengaktifan sistem RAS dan rembesan FGF23.
Kata kunci
FGF23 · Sistem Renin–angiotensin · Aldosteron · Tetrahydroaldosteron · Metabolit steroid.
Klik di sini untuk mengetahui apakah faedah Cistanche untuk Buah Pinggang
pengenalan
Komplikasi kardiovaskular adalah punca utama morbiditi dan kematian yang tinggi dalam penyakit buah pinggang kronik. Kedua-dua penyakit kardiovaskular dan buah pinggang mempunyai spektrum etiologi dan persembahan klinikal yang luas, tetapi semasa perkembangan setiap penyakit, dua ciri adalah pengaktifan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAS), dan peningkatan kepekatan serum faktor pertumbuhan fibroblast. 23 (FGF23) [1].
Pada pesakit dengan kegagalan jantung lanjutan, hubungan langsung antara aldosteron plasma dan FGF23 diperhatikan, tetapi hampir separuh daripada pesakit menggunakan antagonis aldosteron [2]. Walau bagaimanapun, dalam kajian yang lebih besar dan terkini, pemerhatian ini tidak dapat dihasilkan semula [3] [4]. Hanya sambungan tidak langsung antara RAS dan FGF23 tersedia dalam kajian ini: intoleransi hemodinamik terhadap pentitratan perencat RAS sehingga dos sasaran dikaitkan dengan kepekatan FGF23 yang lebih tinggi [4]. Dalam pesakit hemodialisis, volum ultrafiltrasi sebagai pengganti status volum secara positif dikaitkan dengan kepekatan FGF23 [5].
Kami dan yang lain sebelum ini telah menunjukkan dalam model tikus bahawa kekurangan garam bukan sahaja menyebabkan pengaktifan RAS tetapi juga meningkatkan FGF23 yang beredar [6, 7]. Sebaliknya, rawatan tikus dengan FGF23 menyebabkan pengembangan volum dan penurunan serum dan aldosteron kencing [8]. Perencatan farmakologi FGF23 yang berlebihan dalam tikus transgenik membalikkan penindasan aldosteron [9]. Keputusan eksperimen ini sangat menyokong hubungan langsung antara RAS dan FGF23.
Kami membuat hipotesis bahawa kesukaran untuk menghasilkan semula hubungan yang dilaporkan antara aldosteron dan kepekatan FGF23 pada manusia boleh timbul daripada heterogeniti populasi pesakit yang dianalisis, kebolehubahan ujian yang digunakan [10], daripada ritmik sirkadian rembesan aldosteron [11, 12], atau gabungan di atas.
Kuantifikasi hormon steroid dalam pengumpulan air kencing bermasa membolehkan penentuan sensitif kuantiti hormon yang dirembes dari masa ke masa [13]. Berdasarkan pendaftaran pusat tunggal yang dicirikan dengan baik bagi pesakit dengan batu karang, kami melaporkan bahawa aktiviti RAS yang ditinjau oleh kadar perkumuhan urin metabolit tetrahydro aldosteron [14] dikaitkan secara bebas dengan FGF23 yang beredar.
Ekstrak cistanche
Bahan dan kaedah
1. Populasi kajian
Pendaftaran Batu Ginjal Bern (BKSR) ialah kohort pemerhatian pusat tunggal bagi pembentuk batu karang di Jabatan Nefrologi dan Hipertensi, Hospital Universiti Bern, Bern, Switzerland. BKSR mematuhi Deklarasi Helsinki dan telah diluluskan oleh jawatankuasa etika Kanton Bern (kelulusan # BE 95/06). Kriteria kemasukan untuk BKSR ialah (i) persetujuan termaklum bertulis, (ii) umur Melebihi atau sama dengan 18 tahun, dan (iii) sekurang-kurangnya satu episod batu yang lalu. Semua pembolehubah yang digunakan untuk analisis kajian telah disahkan oleh semakan manual carta pesakit asal. Dalam kajian ini, kami memasukkan peserta BKSR yang mempunyai profil steroid kencing yang tersedia dan yang mempunyai perkumuhan kreatinin air kencing 24 jam yang berada dalam persentil ke-2.5 dan 97.5 daripada perkumuhan kreatinin yang dijangkakan [15]. Di antara 1422 peserta BKSR, 681 mempunyai analisis profil steroid kencing tersedia. Antaranya, 56 peserta BKSR mempunyai perkumuhan kreatinin air kencing selama 24 jam di bawah 2.5 atau melebihi persentil ke-97.5 [15] dan dikecualikan. Daripada baki 625 peserta BKSR, 14 tidak mempunyai analisis tetrahydro aldosteron kencing, dan 297 tidak mempunyai pengukuran FGF23. Sampel akhir 314 peserta telah dimasukkan dalam kajian semasa.
2. Pengumpulan data dan pengukuran
Pesakit telah diarahkan untuk mengumpul dua koleksi air kencing 24 jam pada diet pesakit luar secara rawak dan air kencing spot dan sampel darah berpuasa diperoleh pada waktu pagi selepas pengumpulan air kencing 24 jam kedua. Plasma C-terminal FGF23 diukur di makmal TECOmedical AG (Sissach, Switzerland) oleh ujian terminal C generasi kedua (Immutopics, San Clemente, CA, USA) dengan plasma pada mulanya dibekukan selepas pensampelan dan disimpan pada-80 darjah . C-terminal FGF23 dipilih kerana kebolehubahan diurnalnya yang lebih rendah berbanding dengan FGF23 yang utuh [16]. Semua parameter air kencing dan darah lain dianalisis di Makmal Kimia Pusat Hospital Universiti Bern secara langsung selepas pensampelan, seperti yang diterangkan [17]. Ciri-ciri ujian untuk pengukuran FGF23, PTH, 25(OH)D, dan 1,25(OH)2D telah diterangkan sebelum ini [18]. Kadar penapisan glomerular (GFR) dianggarkan menggunakan persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik (CKD-EPI) 2009 berasaskan kreatinin [19]. Perkumuhan kreatinin urin digunakan sebagai kriteria untuk kesempurnaan pengumpulan air kencing 24 jam dalam populasi dengan fungsi buah pinggang yang normal [20, 21]. Persentil 2.5 dan 97.5 daripada perkumuhan kreatinin 24 jam dikira untuk setiap pengumpulan air kencing 24 jam menggunakan regresi linear [22]. Kesempurnaan pengumpulan air kencing 24 jam diandaikan jika jumlah perkumuhan kreatinin 24 jam adalah dalam persentil 2.5 dan 97.5, dan 56 sampel yang tidak berada dalam persentil kreatinin 2.5 dan 97.5 dikecualikan. Nilai min kedua-dua kutipan air kencing 24 jam digunakan untuk pengiraan perkumuhan air kencing selama 24 jam. Penyerapan semula maksimum tiub fosfat kepada kadar penapisan glomerular (TmP/GFR) dikira seperti yang diterangkan sebelum ini [23]. Diabetes ditakrifkan sebagai kehadiran diabetes yang dilaporkan atau dirawat dan/atau glikemia berpuasa Lebih besar daripada atau sama dengan 7 mmol/L ( Lebih daripada atau sama dengan 126.13 mg/dL). Hipertensi ditakrifkan oleh kehadiran mana-mana terapi antihipertensi yang ditetapkan, purata tekanan darah sistolik Lebih daripada atau sama dengan 140 mmHg, atau purata tekanan darah diastolik Lebih daripada atau sama dengan 90 mmHg.
Serbuk cistanche
Kuantifikasi tetrahydro aldosteron kencing oleh GC-MS
Perkumuhan urin tetrahydro aldosteron kencing dalam ug / 24 jam dinilai secara dalaman menggunakan kaedah GC-MS yang ditetapkan seperti yang diterangkan sebelum ini [13, 24, 25]. Penyediaan sampel air kencing terdiri daripada pra-pengekstrakan pada lajur Sep-Pak C18 dengan standard pemulihan medroksiprogesteron, diikuti oleh hidrolisis enzimatik menggunakan sulfatase dan -glucuronidase/arilsulfatase dan pengekstrakan pada kartrij Sep-Pak C18. Steroid telah diterbitkan menggunakan methoxyamine HCl 2 peratus dalam piridin pada 60 darjah selama 1 jam selepas menambah standard Stigmasterol dan 3 5 -TH-aldosteron, diikuti dengan derivatisasi dengan Tri-methyl-silyl imidazole (TMSI) pada 100 darjah selama 16 jam, dan penapisan gel pada lajur Lipidex 5000. Sampel dikira menggunakan analisis spektrometri jisim pada kromatografi gas 7890A ditambah dengan pengesan Hewlett-Packard 5975C selektif jisim (kedua-duanya dari Agilent Technologies, La Jolla, California, Amerika Syarikat). Kawalan kualiti kaedah telah dipastikan dengan perbandingan dengan pengukuran selari sampel daripada sukarelawan yang sihat, dan dengan penyertaan bulanan dalam kawalan kualiti luaran seperti yang dilaporkan sebelum ini [25].
Semua analisis statistik telah dijalankan menggunakan perisian R, versi 4.0.4 (R Project for Statistical Computing, Vienna, Austria) [26]. Taburan pembolehubah berterusan telah diperiksa secara visual. Untuk terminal C FGF23, dalam model linear univariable dengan perkumuhan tetrahydro aldosteron urin, sisa tidak diagihkan secara normal dalam penilaian menggunakan pakej yang lebih lama (SFig 1a-b). Oleh itu, C-terminal FGF23 menjalani transformasi log untuk meningkatkan taburan ke arah normaliti sisa dalam model statistik. Perbandingan dua sampel statistik diperoleh menggunakan ujian t dua sampel Welch dua belah, dan nilai p<0.05 were considered statistically significant.
Untuk menilai persatuan log C-terminal FGF23 dengan tetrahydro aldosteron kencing, kami mengira model linear univariable. Perkaitan log C-terminal FGF23 dengan urinary tetrahydro aldosteron dianalisis selanjutnya oleh lapan model linear multivariable yang melaraskan untuk jantina, umur, indeks jisim badan (BMI), eGFR (model boleh pelbagai 1), parameter model 1, dan hormon paratiroid, 25OH- vitamin D dan 1.25(OH)2-vitamin D (model boleh pelbagai 2); parameter model 1 dan perkumuhan natrium dan kalium selama 24 jam (model boleh pelbagai 3). Model linear berbilang pembolehubah 4 telah dilaraskan untuk parameter model 1 dan tujuh kelas ubat antihipertensi yang ditetapkan secara serentak (diuretik gelung, diuretik thiazide, diuretik penjimat kalium, perencat RAS, penyekat alpha1, penyekat beta dan antagonis kalsium. Empat lagi model multivariable 1b hingga 4b dikira sama menggunakan set parameter yang sama seperti sebelumnya kecuali termasuk mGFR dan bukannya eGFR.
Model regresi terpilih telah divisualisasikan menggunakan pakej yang dilawati untuk menunjukkan keseluruhan model. Selanjutnya, lawatan digunakan untuk memaparkan kesan subkumpulan kategori dan pembolehubah peramal berterusan pada hubungan antara log C-terminal FGF23 dan tetrahydro aldosteron kencing, sambil mengekalkan kesan semua pembolehubah bersama lain dalam pemalar model [27].
Kapsul cistanche
Perbincangan
Dalam kajian ini, kami mendapati bahawa metabolit air kencing utama aldosteron, tetrahydro aldosteron, dikira dalam air kencing 24 jam oleh ujian GC-MS yang sensitif dan spesifik [24] dikaitkan secara positif dengan kepekatan FGF23 dalam plasma pembentuk batu karang. Persatuan ini kukuh tentang kemungkinan pengacau. Analisis kami menyediakan blok binaan yang lama dicari untuk mengukuhkan konsep patofisiologi yang mengintegrasikan kedua-dua pengaktifan RAS dan lebihan dalam FGF23 sebagai regangan akhir biasa dalam penyakit jantung dan buah pinggang [1].
oleh Imazu et al. [2] yang berpotensi berat sebelah oleh penggunaan meluas antagonis aldosteron. Ia juga telah disokong oleh analisis tisu miokardium dalam autopsi manusia [38] dan data eksperimen dalam tikus [6-9]. Semua data lain yang tersedia pada manusia adalah petunjuk tidak langsung terbaik [3-5] atau menggunakan nombor pesakit yang sangat terhad [39].
Kami mengesahkan kajian terdahulu oleh Imazu et al. pada pesakit dengan pesakit kegagalan jantung dan/atau penyakit buah pinggang awal di mana 43 peratus daripadanya telah ditetapkan antagonis aldosteron [2]. Dalam kajian itu, aldosteron plasma dikaitkan secara positif dengan kepekatan FGF23 yang utuh tanpa mengira nilai eGFR [2]. Walau bagaimanapun, dalam kerja ini, kami menyiasat populasi pesakit yang berbeza, kami menggunakan pengganti aldosteron yang berbeza dan lebih sensitif, dan kami menggunakan ujian FGF23 terminal-C yang lebih teguh untuk meramalkan hasil buruk daripada FGF23 yang utuh [40]. Kami juga menunjukkan kepentingan fungsi penemuan kami dengan memaparkan hubungan negatif antara tetrahydro aldosteron kencing dan perkumuhan fosfat buah pinggang menggunakan TmP / GFR. Satu lagi kekuatan kajian semasa ialah penilaian menyeluruh tentang potensi kesan mengelirukan kelas ubat antihipertensi pada persatuan antara pengaktifan RAS dan FGF23. Kami tidak menemui bukti bahawa kesan yang diperhatikan adalah disebabkan oleh ubat antihipertensi yang ditetapkan.
Selanjutnya, analisis kami menunjukkan kesesuaian tetrahydro aldosteron metabolit kencing untuk menilai konteks klinikal atau biomarker yang berkaitan dengan pengaktifan RAS. Ini sebelum ini telah dicadangkan oleh orang lain dan juga dicadangkan sebagai alat pemeriksaan untuk hiperaldosteronisme primer [41]. Untuk hormon steroid lain yang juga dikumuhkan dalam air kencing, kami sebelum ini telah menganalisis kolektif pesakit semasa pembentuk batu karang dan telah menemui persatuan hormon seks dengan faktor litogenik, seperti kalsium, sitrat, dan perkumuhan oksalat [17].
Kajian ini mempunyai beberapa batasan. Mengenai populasi yang dikaji, keputusan sekarang terhad kepada pembentuk batu. Pembentuk batu membentuk populasi yang agak heterogen sering menunjukkan gaya hidup yang tidak menguntungkan dan penyakit kronik yang terdedah kepada pembentukan batu dengan tahap fungsi buah pinggang yang berbeza-beza.
Sama ada kaitan antara pengaktifan aldosteron dan plasma FGF23 wujud di luar pembentuk batu karang masih perlu disahkan, contohnya, dalam populasi sukarelawan yang sihat dan pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik atau kegagalan jantung kongestif.
suplemen cistanche
Selanjutnya, beberapa pembolehubah, seperti aktiviti renin plasma atau aldosteron plasma, tidak tersedia dalam kajian semasa. Walau bagaimanapun, hasil daripada kajian perbandingan menunjukkan bahawa perkumuhan tetrahydro aldosteron urin adalah parameter yang paling boleh dipercayai untuk meramalkan hiperaldosteronisme primer [41]. Batasan lain ialah bahagian yang agak kecil pesakit yang menggunakan diuretik, menghalang kami daripada menganggarkan potensi kesannya dengan selamat pada terminal C FGF23 melebihi set data semasa. Akhirnya, dengan sifat reka bentuk kajian keratan rentas, kami tidak dapat menilai hasil klinikal yang berkaitan dengan pengaktifan FGF23 dan RAS yang berlebihan.
Sebagai kesimpulan, data kami mendedahkan persatuan aktiviti RAS yang teguh dengan FGF23 yang beredar dalam pembentuk batu ginjal. Penemuan ini selaras dengan kajian terdahulu dalam tikus dan mencadangkan hubungan fisiologi antara pengaktifan sistem RAS dan rembesan FGF23.
Rujukan
1. de Seigneux S, Martin PY (2016) Phosphate dan FGF23 dalam faedah renoprotektif perencatan RAAS. Pharmacol Res 106:87–91. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.015
2. Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M (2014) Kesan patofisiologi faktor pertumbuhan fibroblast serum 23 pada pesakit dengan jantung noniskemik penyakit dan penyakit buah pinggang kronik awal. Am J Physiol Heart Circular Physiol 307:H1504-1511. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2014
3. Akhabue E, Vu T-HT, Vaidya A, Michos ED, de Boer IH, Kestenbaum B, Allison M, Szklo M, Ouyang P, Yancy CW, Wolf M, Isakova T, Carnethon MR (2019) Faktor pertumbuhan Fibroblast{ {3}}, risiko kegagalan jantung, dan sekatan sistem renin-angiotensin-aldosteron dalam hipertensi: kajian MESA. Am J Hypertens 32:18–25. https:// doi.org/10.1093/ajh/hpy142
4. Ter Maaten JM, Voors AA, Damman K, van der Meer P, Anker SD, Cleland JG, Dickstein K, Filippatos G, van der Harst P, Hillege HL, Lang CC, Metra M, Navis G, Ng L, Ouwerkerk W, Ponikowski P, Samani NJ, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Zwinderman AH, de Borst MH (2018) Faktor pertumbuhan fibroblast 23 berkaitan dengan profil yang menunjukkan beban berlebihan, pengoptimuman terapi yang lemah dan prognosis pada pesakit dengan onset baru dan jantung yang semakin teruk kegagalan. Int J Cardiol 253:84–90. https://doi.org/10.1016/j. ecard.2017.10.010
5. Humalda JK, Riphagen IJ, Assa S, Hummel YM, Westerhuis R, Vervloet MG, Voors AA, Navis G, Franssen CFM, de Borst MH, Konsortium NIGRAM (2016) Faktor pertumbuhan fibroblast 23 berkorelasi dengan status volum dalam pesakit hemodialisis dan tidak dikurangkan dengan hemodialisis. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 31:1494–1501. https://doi.org/ 10.1093/ndt/gfv393
6. Pathare G, Anderegg M, Albano G, Lang F, Fuster DG (2018) Meningkatkan tahap FGF23 pada tikus yang tidak mempunyai cotransporter NaCl (NCC) yang sensitif terhadap thiazide. Sci Rep 8:3590. https://doi.org/10.1038/ s41598-018-22041-1
7. Zhang B, Umbach AT, Chen H, Yan J, Fakhri H, Fajol A, Salker MS, Spichtig D, Daryadel A, Wagner CA, Föller M, Lang F (2016) Up-regulasi keluaran FGF23 oleh Aldosterone. Biochem Biophys Res Commun 470:384–390. https://doi.org/10.1016/j. BBC.2016.01.034
8. Andrukhova O, Slavic S, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, Pohl EE, Erben RG (2014) FGF23 mengawal pengendalian natrium buah pinggang dan tekanan darah. EMBO Mol Med 6:744–759. https://doi.org/10.1002/emmm.201303716
9. Xiao Z, Liu J, Liu SH, Petridis L, Cai C, Cao L, Wang G, Chin AL, Cleveland JW, Ikedionwu MO, Carrick JD, Smith JC, Quarles LD (2020) Perencat FGF23 molekul kecil meningkatkan serum fosfat dan memperbaiki keabnormalan rangka pada tikus Hyp. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.08.04.236877
10. Fischer E, Reuschl S, Quinkler M, Rump LC, Hahner S, Bidlingmaier M, Reincke M, Peserta Pendaftaran German Conn—Else Kröner-Fresenius-Hyperaldosteronism Registry (2013) Ciri-ciri ujian mempengaruhi nisbah aldosteron kepada renin alat saringan untuk aldosteronisme primer: keputusan pendaftaran German Conn. Horm Metab Res Horm Stofwechselforschung Horm Metab 45:526–531. https://doi.org/10.1055/ s-0033-1343448
11. Nikolaeva S, Pradervand S, Centeno G, Zavadova V, Tokonami N, Maillard M, Bonny O, Firsov D (2012) Jam sirkadian memodulasi pengendalian natrium buah pinggang. J Am Soc Nephrol JASN 23:1019–1026. https://doi.org/10.1681/ASN.2011080842
12. Thosar SS, Rueda JF, Berman AM, Lasarev MR, Herzig MX, Clemons NA, Roberts SA, Bowles NP, Emens JS, Ellison DH, Shea SA (2019) Kesan berasingan dan berinteraksi sistem sirkadian endogen dan tingkah laku pada plasma aldosteron pada manusia. Am J Physiol-Regul Integr Comp Physiol 316:R157– R164. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00314.2018
13. Shackleton C (2010) Spektrometri jisim steroid klinikal: 45-sejarah tahun yang memuncak dalam HPLC-MS/MS menjadi alat penting untuk diagnosis pesakit. J Steroid Biochem Mol Biol 121:481–490. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.02.017
14. Kohler H, Hesse RH, Pechet MM (1964) Metabolisme aldosteron. laluan metabolik, pengasingan, pencirian, dan sintesis metabolit. J Biol Chem 239:4117–4123
15. Glatz N, Chappuis A, Conen D, Erne P, Péchère-Bertschi A, Guessous I, Forni V, Gabutti L, Muggli F, Gallino A, Hayoz D, Binet I, Suter P, Paccaud F, Bochud M, Burnier M (2017) Persatuan pengambilan natrium, kalium dan protein dengan tekanan darah dan hipertensi di Switzerland. Swiss Med Wkly 147:w14411. https://doi.org/10.4414/smw.2017.14411
16. Smith ER, Cai MM, McMahon LP, Holt SG (2012) Kebolehubahan biologi plasma utuh dan pengukuran FGF23 terminal C. J Clin Endokrinol Metab 97:3357–3365. https://doi.org/ 10.1210/jc.2012-1811
17. Fuster DG, Morard GA, Schneider L, Mattmann C, Lüthi D, Vogt B, Dhayat NA (2020) Persatuan hormon steroid seks kencing dengan kalsium kencing, oksalat dan perkumuhan sitrat dalam pembentuk batu karang. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfaa360
18. Dhayat NA, Ackermann D, Pruijm M, Ponte B, Ehret G, Guessous I, Leichtle AB, Paccaud F, Mohaupt M, Fiedler GM, Devuyst O, Pechère-Bertschi A, Burnier M, Martin PY, Bochud M, Vogt B, Fuster DG (2016) Faktor pertumbuhan fibroblast 23 dan penanda metabolisme mineral dalam individu yang mempunyai fungsi buah pinggang yang dipelihara. Int Buah Pinggang 90:648–657. https://doi.org/10. 1016/j.kint.2016.04.024
19. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J, CKD-EPI (Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik) (2009) A persamaan baru untuk menganggar kadar penapisan glomerular. Ann Intern Med 150:604–612. https://doi.org/10. 7326/0003-4819-150-9-200905050-00006
20. Bingham SA, Cummings JH (1985) Penggunaan output kreatinin sebagai pemeriksaan ke atas kesempurnaan 24-jam pengumpulan air kencing. Hum Nutr Clin Nutr 39:343–353 21. Côté AM, Firoz T, Mattman A, Lam EM, von Dadelszen P, Magee LA (2008) Pengumpulan air kencing 24-jam: standard emas atau amalan sejarah? Adakah J Obstet Gynecol 199:625.e1–6? https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.009
22. Forni Ogna V, Ogna A, Vuistiner P, Pruijm M, Ponte B, Ackermann D, Gabutti L, Vakilzadeh N, Mohaupt M, Martin PY, Guessous I, Péchère-Bertschi A, Paccaud F, Bochud M, Burnier M, Swiss Survey on Salt Group (2015) Nilai rujukan khusus umur dan jantina berasaskan antropometri baharu untuk perkumuhan kreatinin 24-jam urin berdasarkan populasi Switzerland dewasa. BMC Med 13:40. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0275-x
23. Dhayat NA, Lüthi D, Schneider L, Mattmann C, Vogt B, Fuster DG (2019) Fenotip berbeza pembentuk batu karang dengan kebocoran fosfat buah pinggang. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 34:129–137. https://doi.org/10. 1093/ndt/gfy170
24. Dhayat NA, Frey AC, Frey BM, d'Uscio CH, Vogt B, Rousson V, Dick B, Flück CE (2015) Anggaran keluk rujukan untuk metabolom steroid kencing pada tahun pertama kehidupan dalam kanak-kanak yang sihat: mengesan kerumitan steroidogenesis selepas bersalin manusia. J Steroid Biochem Mol Biol 154:226–236. https://doi.org/10.1016/j. jsbmb.2015.07.024
25. Ackermann D, Groessl M, Pruijm M, Ponte B, Escher G, d'Uscio CH, Guessous I, Ehret G, Pechère-Bertschi A, Martin PY, Burnier M, Dick B, Vogt B, Bochud M, Rousson V , Dhayat NA (2019) Selang rujukan untuk metabolom steroid kencing: kesan jantina, umur, waktu siang dan malam pada steroidogenesis dewasa manusia. PLoS ONE 14:e0214549. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0214549
26. R: Projek R untuk Pengkomputeran Statistik. https://www.r-proje ct.org/. Diakses pada 4 Dis 2020
27. Breheny P, Burchett W (2020) Visualisasi model regresi menggunakan visited. RJ 9:56. https://doi.org/10.32614/RJ-2017-046
28. Perinpam M, Ware EB, Smith JA, Turner ST, Kardia SLR, Lieske JC (2015) Kesan demografi pada perkumuhan faktor kencing utama yang berkaitan dengan risiko batu karang. Urologi 86:690–696. https://doi. org/10.1016/j.urology.2015.07.012
29. Lavi-Moshayof V, Wasserman G, Meir T, Silver J, Naveh-Many T (2010) PTH meningkatkan ekspresi gen FGF23 dan mengantara tahap tinggi FGF23 kegagalan buah pinggang eksperimen: gelung maklum balas paratiroid tulang. Am J Physiol Renal Physiol 299:F882-889? https://doi.org/10.1152/ajprenal.00360.2010
30. Masuyama R, Stockmans I, Torrekens S, Van Looveren R, Maes C, Carmeliet P, Bouillon R, Carmeliet G (2006) Reseptor vitamin D dalam kondrosit menggalakkan osteoklastogenesis dan mengawal pengeluaran FGF23 dalam osteoblas. J Clin Invest 116:3150–3159. https://doi.org/10.1172/JCI29463
31. Humalda JK, Yeung SMH, Geleijnse JM, Gijsbers L, Riphagen IJ, Hoorn EJ, Rotmans JI, Vogt L, Navis G, Bakker SJL, de Borst MH (2020) Kesan suplemen kalium atau natrium pada homeostasis mineral: terkawal kajian intervensi pemakanan. J Clin Endokrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa359
32. Cogswell ME, Maalouf J, Elliott P, Loria CM, Patel S, Bowman BA (2015) Penggunaan biomarker air kencing untuk menilai pengambilan natrium: cabaran dan peluang. Annu Wahyu Nutr 35:349–387. https://doi. org/10.1146/annurev-nutr-071714-034322
33. van Buren M, Rabelink AJ, Bijlsma JA, Koomans HA (1993) Tindak balas natriuretik dan kaliuretik kepada beban kalium: modulasi oleh pengambilan natrium. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 8:495–500. https://doi.org/10.1093/ ndt/8.6.495
34. Simpson SA, Tait JF, Wettstein A, Neher R, Von Euw J, Reichstein T (1953) Pengasingan daripada adrenal hormon kristal baru dengan keberkesanan yang tinggi terutamanya pada metabolisme mineral. Pengalaman 9:333–335. https://doi.org/10.1007/BF02155834
35. Palmer LG, Frindt G (2000) Rembesan aldosteron dan kalium oleh saluran pengumpul kortikal. Int Buah Pinggang 57:1324–1328. https:// doi.org/10.1046/j.1523-1755.2000.00970.x
36. Schück O, Teplan V, Maly J, Franekova J, Malinska H, Stollova M, Latova I, Urbanova J, Skibova J, Viklicky O (2014) Hubungan antara anggaran GFR berdasarkan formula CKD-EPI dan pelepasan inulin buah pinggang dalam penderma buah pinggang yang berpotensi. Clin Nephrol 82:353–357. https://doi.org/10.5414/CN108341
37. Tsuda A, Ishimura E, Uedono H, Yasumoto M, Ichii M, Nakatani S, Mori K, Uchida J, Emoto M, Nakatani T, Inaba M (2016) Perbandingan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dalam pesakit diabetes , pesakit bukan diabetes, dan penderma buah pinggang yang masih hidup. Tekanan Darah Buah Pinggang Res 41:40–47. https://doi.org/10.1159/00036 8545
38. Leifheit-Nestler M, Kirchhof F, Nespor J, Richter B, Soetje B, Klintschar M, Heineke J, Hafner D (2018) Faktor pertumbuhan fibroblast 23 disebabkan oleh sistem renin-angiotensin-aldosteron yang diaktifkan dalam miosit jantung dan menggalakkan crosstalk pro-fibrotik antara miosit jantung dan fibroblas. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 33:1722– 1734. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy006
39. Radlof J, Pagitz M, Andrukhova O, Oberbauer R, Burgener IA, Erben RG (2021) Aldosteron dikaitkan secara positif dengan tahap FGF23 yang beredar dalam penyakit buah pinggang kronik merentas empat spesies dan boleh memacu rembesan FGF23 secara langsung. Fisiol Depan 12:649921. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.649921
40. Sharma S, Katz R, Bullen AL, Chaves PHM, de Leeuw PW, Kroon AA, Houben AJHM, Shlipak MG, Ix JH (2020) Uji Intact dan C-terminal FGF23-melakukan fungsi buah pinggang, keradangan dan pengaruh besi yang rendah hubungan dengan hasil? J Clin Endokrinol Metab. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa665
41. Abdelhamid S, Blomer R, Hommel G, Haack D, Lewicka S, Fiegel P, Krumme B (2003) Urinary tetrahydro aldosteron sebagai kaedah saringan untuk aldosteronisme primer: kajian perbandingan. Am J Hypertens 16:522–530. https://doi.org/10.1016/s0895-7061(03) 00858-6
Matthias B. Moor1,2 Nasser A. Dhayat1,2 Simeon Schietzel1,2 Michael Grössl1,2 Bruno Vogt1,2 Daniel G. Fuster1,2
1 Jabatan Nefrologi dan Hipertensi, Inselspital, Hospital Universiti Bern, Freiburgstrasse 15, 3010 Bern, Switzerland
2 Jabatan Penyelidikan Bioperubatan, Universiti Bern, Bern, Switzerland
