Kemajuan Toksikologi Perubatan Tradisional pada tahun 2020
Mar 06, 2022
Untuk maklumat lanjut:emily.li@wecistanche.com
Ya-Ru Li, Shu-Li Man, Long Ma, Wen-Yuan Gao
1 Makmal Utama Pemakanan dan Keselamatan Makanan Negeri, Makmal Utama Mikrobiologi Industri, Kementerian Pendidikan, Makmal Utama Mikrobiologi Industri Tianjin, Pangkalan Kerjasama Sains dan Teknologi Antarabangsa China bagi Pemakanan/Keselamatan dan Kimia Perubatan Makanan, Kolej Bioteknologi, Universiti Tianjin Sains & Teknologi, Tianjin 300457, China;
2 Makmal Utama Tianjin untuk Penghantaran Ubat Moden dan Kecekapan Tinggi, Pusat Pengajian Sains dan Teknologi Farmaseutikal, Universiti Tianjin, Tianjin 300072, China.
Sorotan
1. hati, buah pinggang, danhatimerupakan organ sasaran toksik utama perubatan tradisional pada tahun 2020.
2. Pada tahun 2020, embrio ikan zebra dan Caenorhabditis elegans popular untuk menilai keselamatan perubatan tradisional.
3. Penilaian keselamatan Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. f., Polygonum multiflorum Thunb., dsb. masih menjadi isu hangat pada tahun 2020.
Tradisi
Kajian toksikologi tahunan ini meringkaskan kaedah analisis toksik yang berbeza bagi perubatan tradisional, model yang dinilai, organ sasaran toksik, mekanisme toksik, isu penyelidikan popular dan herba pada tahun 2020.
Abstrak
Terdapat banyak jenis penyelidikan mengenai toksikologi ubat tradisional dan produk semula jadi aktif sepanjang 12 bulan yang lalu. Kajian toksikologi tahunan ini meringkaskan kaedah analisis toksik yang berbeza bagi perubatan tradisional, model yang dinilai, organ sasaran toksik, mekanisme toksik, isu penyelidikan popular dan herba pada tahun 2020. Caenorhabditis elegans mula digunakan untuk penilaian ketoksikan. Teknologi Omics seperti genomik, transkriptom, metabolomik, dan proteomik telah digunakan secara meluas.2020 penyelidikan toksikologi menunjukkan bahawahati, buah pinggang, danhatimerupakan organ sasaran toksik utama perubatan tradisional. Mekanisme toksik mereka termasuk apoptosis sel, gangguan metabolik, tekanan oksidatif, kerosakan keradangan, fibrosis hati dan buah pinggang dan juga mendorong karsinogenesis. Di samping itu, penilaian keselamatan Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook. f. dan Thunb pelbagai bentuk Polygonum. serta kaedah detoksifikasi mereka masih menjadi isu hangat. Oleh itu, kajian mengenai mekanisme ketoksikan organ sasaran, kaedah pemprosesan dan ekstrak, kawalan kualiti, dan kawalan dos, model dan kaedah baharu harus digunakan dalam pencegahan toksikologi perubatan tradisional pada masa hadapan.
Kata kunci:Perubatan tradisional, Produk semulajadi, Herba, Organ sasaran toksik, Penilaian keselamatan
Klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut tentang fungsi cistanche
Latar belakang
Perubatan tradisional (TM) memainkan peranan yang semakin penting dalam rawatan perubatan. Pada tahun 2020, beberapa kertas kerja merujuk kepada kemajuan ketoksikan TM seperti Polygonum multiflorum Thunb. [1, Triptergium wilfordii Hook. [2]. antrakuinon rhubarb [3] asid usnik(UA)[4], Dioscorea bulbifera L.[5] dan sebagainya. Sebagai contoh, Yuan et al. mencadangkan perspektif baru hepatotoksisiti berkaitan triptolide yang terlibat dalam lipopolysaccharide yang merangsang NF-kB dan NF-KB-mediated selular FADD seperti interleukin beta-converting enzyme protein penghalang dalam Acta Pharm Sin B [2]. Li et al. melaporkan bahawa Dioscorea bulbifera L. teraruh melayani hepatotoksisiti disebabkan oleh pengaktifan metaboliknya bagi tempoh furanoditer diosbulbin B serta 8-epidiosbulbin E dalam Drug Metab Rev [5]. Sementara itu, Superman et al.menggunakan model kinetik berasaskan fisiologi in vitro gabungan untuk meramalkan ketoksikan hati monocrotaline dalam tikus berbanding dengan lasiocarpine dan ridgeline dalam Arch Toxicol [6]. Mereka mendapati bahawa monocrotaline menyebabkan ketoksikan hepatik dan kekarsinogenan disebabkan oleh pengaktifan metabolik hepatik oleh cytochrome P450 (CYP).
Pada masa yang sama, pelbagai teori dan teknologi pengesanan baharu telah digunakan. Sebagai contoh, kaedah alat-siliko pengiraan digunakan untuk menilai hepatotoksisiti kava(Piper methysticum)[7] dan monocrotaline [6. Plat penjerapan ultra rendah dan model terbalik digunakan untuk mewujudkan sistem penilaian hepatotoksisiti Polygonum multiflorum [8]. Teknologi Omics digunakan untuk lebih memahami mekanisme toksik TM yang berbeza [9]. Pada tahun 2020, China memainkan peranan penting dalam menggalakkan peningkatan pesat dalam TM. Analisis statistik penerbitan tahunan kajian toksikologi ke atas TM mengikut peratusan relatif di negara yang berbeza ditunjukkan dalam Rajah 1. Amerika Syarikat menduduki tempat kedua penting, manakala Malaysia terikat dengan India dan Maghribi menduduki tempat ketiga dan keempat. Selain itu, penilaian toksikologi TM adalah berharga dan penting untuk penggunaan rasionalnya.
Kajian ini meringkaskan kaedah analisis toksik yang berbeza bagi TM pada tahun 2020. Herba yang disebutkan dalam kertas ini harus digunakan dengan berhati-hati. Oleh itu, kajian mengenai mekanisme ketoksikan organ sasaran, kaedah pemprosesan dan ekstrak, kawalan kualiti, dan kawalan dos, model dan kaedah baharu harus digunakan dalam pencegahan toksikologi TM pada masa hadapan.
Ketoksikan organ
Hati dianggap sebagai organ sasaran toksik teratas di TM
Hati, sebagai tisu penting untuk metabolisme dadah, adalah organ sasaran toksik utama untuk TM. Pada tahun 2020, terdapat sejumlah besar penyelidikan yang memfokuskan pada hubungan antarahatimetabolismedan hepatotoksisiti, termasuk metabolisme sphingolipid, metabolisme fenilalanin, metabolisme tirosin, dan metabolisme gliserofosfolipid yang terlibat dalamoksidatiftekanan, lipopolisakarida yang disebabkankeradangan, dan pengoksidaan cincin furan yang dimangkinkan CYP.
Sebagai contoh, analisis laluan metabolik menunjukkan bahawa Polygonum multiflorum Thunb. mengganggu metabolisme fenilalanin dan tirosin dan kemudian mengakibatkan kecederaan hati primer. Apabila masa pentadbiran berlalu, Polygonum multiflorum Thunb. mendorong pertukaran vitamin B6, asid hempedu, dan metabolisme bilirubin, dan kemudian membawa kepada kerosakan hati yang lebih teruk ]. Sistem model tisu mikro hepatosit primer tikus merupakan bukti lanjut tentang komponen hepatotoksik yang berpotensi daripada Polygonum multiflorous Thunb. kepunyaan monoterpene atau rhein jenis emodin. Metabolitnya seperti emodin-8-O-beta-D-glucoside dan emodin metil eter menunjukkan lebih ketoksikan [8]. Proteomik bebas label menunjukkan bahawa emodin sebatian utamanya secara langsung menyasarkan acadyl/kompleks IV untuk mendorong tekanan oksidatif dan menghalang pengoksidaan beta asid lemak, kitaran asid sitrik, dan fosforilasi oksidatif dalam mitokondria hati [10]. Tambahan pula, penggunaan jangka panjang atau dos tinggi emodin mengurangkan ekspresi uridin difosfat-glucuronosyltransferase 2B7 dengan menghalang ekspresi faktor nuklear hepatosit 4alpha dan dengan itu menyebabkan kerosakan hati [11].
Kecederaan hati yang disebabkan oleh kapsul Xianling Gubao (herba konstituen: Epimedium brevican, Dipsaci Radix, Salvia miltiorrhiza, nombor yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah China: Z20025337) tergolong dalam kecederaan hati yang disebabkan oleh dadah yang unik, yang dipromosikan oleh tekanan imun ringan yang disebabkan oleh dos lipopolysaccharide bukan toksik dan menyebabkan pengaturcaraan semula metabolik, termasuk metabolisme sphingolipid, metabolisme fenilalanin dan metabolisme gliserofosfolipid [12]. Triptolide ialah komponen aktif utama Triptergium wilfordii Hook. juga disebabkan hepatotoksisiti berdasarkan hipersensitiviti hati yang dirangsang lipopolysaccharide. Transcriptomics mencadangkan bahawa aktiviti transkrip yang bergantung kepada NF-κB dan pengeluaran protein perencatan enzim penukar beta interleukin seperti FADD harus menyumbang kepada hipersensitiviti hati yang berkaitan triptolide [2]. Laluan isyarat PI3K / AKT, MAPK, TNF-alpha dan p53 juga mengambil bahagian dalam apoptosis hepatosit yang disebabkan oleh triptolide [13]. Metabolomik menunjukkan bahawa glycerophospholipid, asid lemak, leukotriene, purin, dan perubahan metabolik pirimidin berlaku selepas pendedahan triptolide. Asilkarnitin dikenal pasti sebagai biomarker yang berpotensi untuk pengesanan awal kecederaan hati yang disebabkan oleh triptolide [13]. Di samping itu, farmakokinetik triptolide dan ekspresi sirkadian hepatik Cyp3a11 digunakan untuk menerangkan hepatotoksisiti yang disebabkan oleh Tripterygium wilfordii [14].
Korteks dictamnus dan Dioscorea bulbifera L. mengandungi banyak sebatian furan yang hepatotoksik terhasil daripada pengoksidaan gelang furan yang dimangkinkan CYP. Sebagai contoh, pelbagai paranoid daripada Cortex dictamnus seperti obakunone, dictamnine, fraxinellone, dan limonin telah dimetabolismekan menjadi epoksida reaktif atau cis-enedione, dengan itu menyebabkan kecederaan hati [15]. Komponen toksik utama Dioscorea bulbifera L. seperti tempoh furanoditer diosbulbin B dan 8-epidiosbulbin E telah dimediasi oleh CYP dan seterusnya bertindak balas dengan tapak nukleofilik protein dan DNA [5], atau berinteraksi dengan poliamina, amina biogenik dan amino asid yang terlibat dalam laluan metabolik poliamina dan oleh itu menyebabkan apoptosis sel hati dan kematian sel [16].
Tambahan pula, farmakokimia serum dan toksikologi rangkaian digunakan untuk menyaring komponen hepatotoksik yang berpotensi dan kemungkinan mekanisme Radix Aconiti Lateralis yang diproses. Hasilnya memperoleh rantai bukti toksikologi yang melibatkan promosi tekanan oksidatif, gangguan metabolik, apoptosis sel, tindak balas imun, dan pembebasan faktor keradangan yang berlebihan [17]. Sel T sitotoksik semula jadi hati tetikus secara in vitro dan model in vivo menunjukkan bahawa matrine menindas daya maju sel, meningkatkan sitotoksisiti dan mendorong protein berkaitan apoptosis seperti caspase -3 dan caspase diaktifkan-9 untuk mendorong kecederaan hati [18] .
Menurut ulasan baru-baru ini pada tahun 2020, sebatian kava (Piper methysticum) menyebabkan hepatotoksisiti melalui pengurangan glutation, perencatan CYP, pembentukan metabolit reaktif, ketoksikan mitokondria, dan aktiviti siklooksigenase [7]. UA sebagai hepatotoxin yang diasingkan daripada lichen juga menyebabkan pengurangan adenosin trifosfat, penurunan glutation, tekanan oksidatif teraruh, peroksidasi lipid dan tekanan organel. Walau bagaimanapun, mekanisme tindak balas pro-radang atau anti-radangnya, CYP menyahtoksik UA menjadi tidak toksik atau mengubah UA menjadi metabolit reaktif, dan sebagainya masih tidak diketahui [4].
Buah pinggang dianggap sebagai organ sasaran toksik kedua di TM
Baru-baru ini, penyelidik menumpukan pada peranan metabolisme dalam TM nefrotoksik yang diketahui, termasuk Polygonum multiflorum Thunb., colchicine, dan Aristolochia debilis. Ia menunjukkan bahawa nefrotoksisiti disebabkan oleh Polygonum multiflorum Thunb. adalah proses dinamik yang mempengaruhi laluan metabolik yang berbeza pada masa pentadbiran yang berbeza, seperti metabolisme fenilalanin dan tirosin [1]. Pengaruh kolkisinbuah pinggangkemerosotan nilaidikaitkan terutamanya dengan interaksinya dengan CYP3A4 dan P-glikoprotein [19]. Sementara itu, interaksi Aristolochia debilis dengan protein sasaran pengangkut anionik organik 1 memainkan peranan penting dalam mengantar nefropati berkaitan asid aristolochic [20, 21].
Selain itu, kaedah pemprosesan menjejaskan nefrotoksisiti sesetengah TM. Sebagai contoh, walaupun dua jenis kaedah pendidihan dan pengukusan berasaskan farmakopeia Aconiti kusnezoffii Radix mempunyai kerosakan tertentu padabuah pinggang, ketoksikannya lebih rendah daripada herba mentah [22].
Tambahan pula, sebagai makanan dan herba tanpa kesan toksik yang berpotensi, Hibiscus sabdariffa calyces dengan ketara meningkatkan tahap globulin, urea, kreatinin, dan indeks aterogenik dalam kajian sub-kronik [23]. Ekstrak metanol Tetrorchidium didymostemon dengan ketara meningkatkan ekspresi gen faktor nekrosis tumor-alfa danbuah pinggangkecederaanmolekul-1. Ia juga mengawal selia ekspresi gen katalase terutamanya dalambuah pinggang[24]. Di samping itu, ekstrak metanol Imperata cylindrica menyebabkan nefrotoksisiti sekitar dos 1 g/kg bb, yang melakukan variasi ketara indeks buah pinggang relatif dan penurunan aspartat aminotransferase, tahap kreatinin, trigliserida, dan jumlah kolesterol [25]. Oleh itu, ekstrak ini harus digunakan dengan berhati-hati.
Organ sasaran toksik lain TM
Seperti yang dilaporkan pada tahun 2020, Radix Aconiti kusnezoffii yang menyebabkan kadar denyutan jantung dan perubahan selang QT dinilai menggunakan model toksikokinetik-toksikodinamik ketoksikan tidak langsung [26]. Mekanisme kardiotoksik Radix Aconiti Lateralis Preparata mentah telah diterokai dan dibandingkan dengan gabungannya dengan Glycyrrhiza dan bahan yang disediakan [27]. Selain itu, kesan aritmogenik aconitine dan mesaconitine dikaitkan dengan peningkatan INa puncak melalui mempercepat pengaktifan saluran natrium dan menghalang INa / K. Mesaconitine menunjukkan kesan aritmogenik yang lebih kuat daripada aconitine [28]. Selain itu, penyelidik mendapati bahawa hubungan antara dos terapeutik dan toksik ubat-ubatan ini adalah kecil dan tidak terkawal. Chloroquine membawa kepada kematian jantung secara tiba-tiba selepas keracunan gastrousus [29]. Selain itu, farmakokinetik dan farmakodinamik digunakan untuk menganalisis kardiotoksisiti yang disebabkan oleh digoxin dalam kajian 2020 [30].
Tambahan pula, sifat toksikologi ekstrak alkali-etanol daripada Anemone radiant Regel [31], bahagian ekstrak toksik daripada akar Aconitum sinomontanum Nakai [32], dan Hei-Shun-Pian diproses akar sisi Aconitum Carmichael Debeaux dengan kulit, [33] juga dilaporkan. Dilaporkan bahawa ketoksikan usus anthraquinones rhubarb dikaitkan dengan aktiviti pro-apoptosis dan pro-autophagy [3]. Pasangan herba Licorice-Yuanhua menyebabkan kecederaan ileum melalui melemahkan fungsi penghalang epitelium dan mukosa [34]. Ketoksikan pulmonari alkaloid pyrrolizidine dikaitkan dengan pengaktifan metabolik untuk membentuk dehidro-PA reaktif, yang menghasilkan tambahan protein pirol [35]. Ekstrak ini harus digunakan dengan berhati-hati. Secara keseluruhan, analisis statistik penerbitan tahunan merujuk kepada organ sasaran toksik yang berbeza yang disebabkan oleh TM diringkaskan dalam Rajah 2.
Kemajuan semasa
Pelbagai model digunakan untuk menilai keselamatan TM
Buat masa ini, penilaian keselamatan telah digunakan pada peringkat selular, organ & individu. Tikus dianggap sebagai model individu biasa untuk menganalisis keselamatan TM atau produk semula jadi. Sebagai contoh, ketoksikan triptolide telah dinilai pada sel buah pinggang dan sel stem karsinoma payudara [36]. Kesan perencatannya terhadap perkembangan neovaskularisasi koroid juga dinilai pada tikus [37]
Sementara itu, model ikan zebra semakin dianggap sebagai model yang boleh dipercayai, pantas, sederhana dan kos efektif untuk penilaian embriotoksisiti. Pada tahun 2020, ia telah digunakan dalam penilaian ketoksikan Hystrix Brachyura Bezoar [38], Curcuma longa [39], kitosan berat molekul rendah [40], Ru(II) bersiklometalasi [41], oligosakarida tidak boleh dicerna [42] dan Antirhea borbonica [43].
Menariknya, Caenorhabditis elegans pertama kali digunakan untuk mengakses kesan ketoksikan biji Peganum harmala L.. Penyelidik mendapati bahawa kematian Caenorhabditis elegans meningkat dengan ketara apabila ia terdedah kepada ekstrak etanol biji Peganum harmala L. pada {{0}}.25, 0.50 , dan 1.00 mg/mL (P < 0.01),="" dan="" jangka="" hayat="" min="" berkurangan="" dengan="" ketara="" (p="">< 0.01).="" selain="" itu,="" pendedahan="" benih="" peganum="" harmala="" l.="" boleh="" menyebabkan="" ketoksikan="" pada="" panjang="" badan,="" saiz="" induk,="" dan="" tingkah="" laku="" pergerakan="" [44].="" kecuali="" ini,="" drosophila="" [45]="" popular="" dalam="" penilaian="" keselamatan="" pelbagai="" sebatian="" kimia="" baru-baru="" ini.="" walau="" bagaimanapun,="" tiada="" kajian="" mengenainya="" di="" tm.="" pada="" masa="" hadapan,="" aplikasi="" drosophila="" dalam="" penilaian="" ketoksikan="" tm="" boleh="">
Omics dan teknologi kajian toksikologi baharu yang lain Baru-baru ini, perkembangan pesat teknologi omics menyediakan idea dan alat baharu untuk sains hayat dan penyelidikan perubatan [9]. Sebagai contoh, kajian persatuan seluruh genom telah digunakan untuk mendedahkan metabolisme dan ketoksikan emodin [11]. Proteomik menunjukkan bahawa emodin menimbulkan disfungsi mitokondria untuk menyebabkanhatioksidatifkerosakan[10]. Kesan antihipoksia Salvia przewalskii Maxim. terutamanya dikaitkan dengan tekanan antioksidatifnya [46]. Tambahan pula, antiproliferatif dananti-radangkesan Tussilago farfara [47], kesan toksikologi cinnabar [48], dan mekanisme hepatotoksik yang disebabkan oleh Fructus Psoraleae [49] lebih difahami melalui penggunaan proteomik kimia kuantitatif. Metabonomik dan transkriptomi digunakan untuk memahami kecederaan hati yang disebabkan oleh triptolide secara komprehensif [13]. Rhododendron dan metabolit sekunder dalam biosintesis telah diterokai melalui penjujukan transkrip de novo [50].
Sementara itu, pelbagai teknologi lain telah digunakan dalam penilaian ketoksikan TM. Sebagai contoh, farmakokinetik digunakan dalam ketoksikan Polygalae Radix [51]. Toksikokinetik digunakan untuk menyiasat Gelsemium elegans [52]. Di samping itu, pendekatan in vitro-in silico [6], foldscopes [39], nanoteknologi [53], dan cap jari kromatografi [54] juga digunakan secara beransur-ansur.
Isu panas lain pada tahun 2020
Baru-baru ini, penyelidik bukan sahaja menumpukan pada penilaian keselamatan dan ketoksikan TM tetapi juga memberi perhatian kepada penilaian keselamatan makanan semula jadi seperti kitosan [55], fucoidan [56], dan serat. Sebagai contoh, 500 mg/mL oligosakarida kek isirong sawit kelihatan toksik kepada larva ikan zebra [42]. Karsinoma hepatoselular yang disebabkan oleh serat yang boleh ditapai pada tikus melalui disregulasi mikrobiota usus dan mendorong kolestasis dan keradangan hepatik [57, 58]. Oleh itu, tinjauan baru-baru ini merumuskan penggunaan fruktan jenis inulin yang tidak mencukupi memburukkan lagi perkembangan penyakit hati berlemak bukan alkohol, mengakibatkan gejala gastrousus, kanser hati, danususkeradangan[59].
Kesimpulan
Secara keseluruhan, kajian kesan-ketoksikan-kimia, toksikokinetik, foldscope, kaedah siliko, dan teknologi omik telah digunakan dalam penyelidikan toksikologi sejak 2020. Selain tikus dan embrio ikan zebra, Caenorhabditis elegans digunakan untuk penilaian ketoksikan TM. Penyelidikan toksikologi 2020 menunjukkan bahawahati, buah pinggang, danhatimerupakan organ sasaran toksik utama TM. Mekanisme toksik mereka termasuk apoptosis sel, gangguan metabolik, tekanan oksidatif, kerosakan keradangan, fibrosis hati dan buah pinggang dan juga mendorong karsinogenesis. Di samping itu, penilaian keselamatan Aconitum Carmichael Debx., Triptervgium wilfordii Hook. f. dan Polvgonum multiflora Thunb. serta kaedah detoksifikasi mereka masih menjadi isu hangat. Oleh itu, kajian mengenai mekanisme ketoksikan organ sasaran TM, kaedah pemprosesan dan ekstrak, kawalan kualiti, dan kawalan dos, model dan kaedah baharu harus digunakan dalam pencegahan toksikologi TM pada masa hadapan.
Rujukan
1 Yan Y, Shi N, Han XY, Li GD, Wen BY, Gao J. Kajian metabolomik berasaskan UPLC/MS/MS tentang hepatotoksisiti dan nefrotoksisiti dalam tikus yang disebabkan oleh Polygonum multiflorum Thunb. ACS Omega. 2020;5(18):10489–10500.
2. Yuan ZQ, Yuan ZH, Hasnat M, et al. Perspektif baru hepatotoksisiti berkaitan triptolide: perkaitan protein penghalang FLICE selular NF-κB dan NF-κB. Acta Pharm Sin B. 2020;10(5):861–877.
3. Cheng Y, Zhang HQ, Qu LJ, et al. Pengenalpastian rhein sebagai metabolit yang bertanggungjawab terhadap ketoksikan antrakuinon rhubarb. Kimia Makanan. 2020;331:127363.
4. Kwong SP dan Wang C. Hepatotoksisiti akibat asid usnik dan kematian sel. Environ Toxicol Pharmacol. 2020; 80:103493.
5. Li H, Peng Y, Zheng J. Dioscorea bulbifera L.-disebabkan hepatotoksisiti dan penglibatan pengaktifan metabolik tempoh furanoter. Dadah Metab Rev. 2020;52(4): 568–584.
6. Supreme S, Wesseling S, Rietjens I. Ketoksikan hati yang disebabkan oleh monocrotaline dalam tikus yang diramalkan oleh gabungan pendekatan pemodelan kinetik berasaskan fisiologi secara in vitro. Arch Toxicol. 2020;94(9):3281–3295.
7. Tugcu G, Kirmizibekmez H, Aydin A. Penggunaan bersepadu kaedah dalam siliko untuk potensi hepatotoksisiti Piper methysticum. Toksik Kimia Makanan. 2020;145:111663.
8. Wang Q, Zhang QH, Wen HR, Guo HX, Zhang LS, Ma SC. Kajian tentang potensi hepatotoksisiti monomer utama Polygonum multiflorum berdasarkan tisu mikro hati. China J Chin Mater Med. 2020;45(12):2954–2959.
9. Hu C, Li HW, Wu LJ, Xiong YH. Kemajuan penyelidikan mengenai hepatotoksisiti perubatan tradisional Cina berdasarkan metabonomik. China J Chin Mater Med. 2020;45(11):2493–2501.
10. Zhang YH, Yang XW, Jia ZX, et al. Proteomik membongkar emodin menyebabkan kerosakan oksidatif hati yang ditimbulkan oleh disfungsi mitokondria. Pharmacol Depan. 2020;11:416.
11. Chen YL, Zhang T, Wu LL, et al. Metabolisme dan ketoksikan emodin: kajian persatuan seluruh genom mendedahkan faktor nuklear hepatosit 4alpha mengawal UGT2B7 dan glukuronidasi emodin. Chem Res Toxicol. 2020;33(7):1798–1808.
12. Li CY, Niu M, Liu YL, et al. Pemeriksaan untuk faktor berkaitan kerentanan dan biomarker kecederaan hati yang disebabkan oleh kapsul Xianling Gubao. Pharmacol Depan. 2020;11:810.
13. Zhao J, Xie C, Wang KL, et al. Analisis komprehensif transkriptomi dan metabolomik untuk memahami kecederaan hati yang disebabkan oleh triptolide pada tikus. Toksik Lett. 2020;333:290–302.
14. Zhao H, Tong YB, Lu DY, Wu BJ. Jam sirkadian mengawal hepatotoksisiti Tripterygium wilfordii melalui modulasi metabolisme. J Pharm Pharmacol. 2020;72(12):1854–1864.
15. Huang LY, Li Y, Pan H, Lu YF, Zhou XM, Shi FG. Kecederaan hati akibat dictamnus korteks pada tikus: peranan P450-pengantaraan pengaktifan metabolik paranoid. Toksik Lett. 2020;330:41–52.
16. Zhang Z, Li H, Li W, et al. Bukti untuk penambahan poliamina, amina biogenik dan asid amino hasil daripada pengaktifan metabolik diosbulbin B.Chem Res Toxicol.2020;33(7):1761-1769.
17. Zhang K, Liu C, Yang T, et al.Secara sistematik meneroka asas bahan hepatotoksik yang berpotensi dan mekanisme molekul Radix Aconiti Lateralis berdasarkan konsep rantaian bukti toksikologi (TEC). Ecotoxicol Environ Saf. 2020;205:111342.
18. Liu J, Zhao YW, Xia J, Qu MN. Matrine mendorong ketoksikan dalam sel hati tikus melalui mekanisme yang bergantung kepada ROS. Res Vet Sci. 2020;132:308-311.
19. Imai S, Momo K, Kashiwagi H, Miyai T, Sugawara M, Takekuma Y. Preskripsi colchicine dengan ubat bersamaan berbahaya yang lain: tinjauan seluruh negara menggunakan pangkalan data tuntutan Jepun. Biol Pharm Bull. 2020;43(10):1519-1525.
20. Ji HJ, Li JY, Wu SF, et al. Dua analog asid aristolochic baru dari akar Aristolochia contorta dengan aktiviti sitotoksik yang ketara. Molekul. 2020;26(1):44.
21. Tomlinson T, Fernandes A, Grollman AP. Herba Aristolochia dan penyakit iatrogenik: kes serbuk portland. Yale. J Biol Med. 2020;93(2):355-363.
22. Wang FJ, Yang ZY, Jin CS, Zhang W, Tang CH, Yu J." Kesan pengecilan-pemuliharaan" produk diproses berbeza Aconiti Kusnezoff Radix dalam pengeluaran perindustrian. China. Chin Mater Med.2020;45(8):1901-1908.
23. Njinga NS, Kola-Mustapha AT, Quadri AL, et al. Penilaian ketoksikan pentadbiran oral sub-akut dan sub-kronik dan potensi diuretik ekstrak akueus Hibiscus sabdariffa calyces. Helivon.2020;6(9):04853.
24. Ebohon O, Irabor F, Omoregie ES. Kajian ketoksikan sub-akut ekstrak metanol daun Tetrorchidium didymostemon menggunakan analisis biokimia dan ekspresi gen dalam tikus Wistar. Helivon.2020;6(6):04313.
25. Nayim P, Mbaveng AT, Ntyam AM, Kuete VA botani daripada rempah Cameroon antiproliferatif, silinder Imperata selamat pada dos yang lebih rendah, seperti yang ditunjukkan oleh pemeriksaan ketoksikan akut dan sub-kronik oral. BMC Complement Med Ther. 2020;20( 1):273.
26. Miao X, Bu R, Liu Y, et al.Model TK-TD bersepadu untuk penilaian Radix Aconiti kusnezoff. Farmakologi.2020;105(11-12):669-680.
27. Yan P, Mao W, Jin L, et al. Radix Kasar Aconiti Lateralis Preparata (Fuzi) dengan glycyrrhiza mengurangkan keradangan dan pembentukan semula ventrikel pada tikus melalui laluan TLR4/NF-kappaB. Mediators Inflamum.2020:2020(20):5270508
28. Wang XC, Jia OZ, Yu YL, et al. Perencatan INa/K dan pengaktifan INa puncak menyumbang kepada kesan aritmogenik aconitine dan mesaconitine dalam babi guinea. Acta Pharmacol Sin. 2020;42(2):218-229.
29. Dorooshi G.Zoofaghari S.Samsamshariat S, Rahimi AOtroshi A. Kematian mengejut berikutan bunuh diri dengan colchicine dan chloroquine. Adv Biomed Res. 2020, 9:40.
30. PatockaJ, Nepovimova E, Wu W, Kuca K. Digoxin: farmakologi dan toksikologi-semakan. Environ Toxicol Pharmacol. 2020;79:103400.
31. Zhang D, Zhang Q, Zheng Y, Lu J. Kajian anti-kanser payudara dan ketoksikan jumlah saponin sekunder daripada Rhizome sinaran Anemone pada sel MCF-7 melalui penjanaan ROS dan penyahaktifan PI3K/AKT/mTOR. Ethnopharmacol.2020;259:112984.
32. Zhang L.Miao X, Li Y, et al. Asas bahan toksik dan aktif Aconitum sinomontanum Nakai berdasarkan panduan aktiviti biologi dan teknologi UPLC-Q/TOF-MS. J Pharm Biomed Dubur.2020;188:113374.
33. Zhang L, Li T, Wang R, et al.Penilaian Hei-Shun-Pian yang telah lama dinyahtoksik merebus (akar sisi Aconitum Carmichael Debeaux yang diproses dengan kulit) untuk ketoksikan akut dan kesan terapeutik pada osteoarthritis yang disebabkan oleh mono-iodoacetate . Pharmacol Depan.2020;11:1053.
34. Yu J, Zhang D, Liang Y, et al.Pasangan herba Licorice-Guanhua mendorong kecederaan ileum melalui melemahkan fungsi penghalang epitelium dan mukosa: saponin. flavonoid, dan di-terpenes semuanya terlibat. Front Pharmacol.2020;11:869.
35. Song Z, He Y, Ma J, Fu PP, Lin G. Ketoksikan pulmonari adalah fenomena biasa alkaloid pyrrolizidine toksik. J Kesihatan Sci Persekitaran C Toksik Karsinog. 2020;38(2):124-140.
36. Zhu Y, Xu F. Kesan TPL-PEI-Cyd pada menyekat prestasi sel stem MCF-7. Pak J Pharm Sci.2020;33(2):835-838.
37. Lai K, Gong Y, Zhao W, et al.Triptolide melemahkan neovaskularisasi akibat laser koroid melalui makrofaj M2 dalam model tetikus. Biomed Pharmacother. 2020;129:1103 12.
38. Firus Khan AY, Ahmed QU, Nippon TS, et al. Penentuan kesan toksik ekstrak Hystrix Brachyura Bezoar menggunakan garis sel kanser dan model embrio zebrafish (Danio rerio) dan pengenalpastian prinsip aktif melalui analisis GC-MS. J Ethnopharmacol.2020;262:113138.
39. Yesudhason BV. Selvan Christraj JRS, Ganesan M, et al. Peringkat perkembangan embrio ikan zebra (Danio rerio) dan kajian toksikologi menggunakan mikroskop lipatan. Cell Biol Int.2020. 44(10):1968-1980.
40. Chou CM, Mi FL,Horng JL,logam. Pencirian dan penilaian toksikologi kitosan berat molekul rendah pada ikan zebra. Carbolydr Polym.2020;240:116164.
41. Chen J, Wang J, Deng Y, et al. Kompleks Ru(Ⅱ) bersiklometalat novel yang mengandungi ligan isoquinolin: sintesis, pencirian, pengambilan selular dan sitotoksisiti in vitro.Eur J Med Chem.2020;203:112562.
42. Foo RO, Ahmad S, Lai KS, et al. Kek isirong sawit oligosakarida ketoksikan akut dan kesan ke atas paras nitrik oksida menggunakan model larva ikan zebra.Front Physiol.2020;11:555122.
43. Veeren B, Ghaddar B, Bawa seni M, et al. Profil fenolik infusi herba dan ekstrak kaya polifenol daripada daun seluruh tumbuhan ubatan borbonica: penentuan ujian ketoksikan dalam embrio dan larva ikan zebra. Molekul. 2020;25(19):4482.
44. Miao X, Zhang X, Yuan Y, et al. Penilaian ketoksikan ekstrak Pergamum harmala L, biji dalam Caenorhabditis elegans. BMC Complement Med Ther.2020;20(1):256.
45. Muliyil S, Levet C, Dusterhoft S, et al. ADAM17-mencetuskan isyarat TNF melindungi retina Drosophila yang semakin tua daripada degenerasi pengantara titisan lipid. EMBO J. 2020:39(17);104415.
46. Wang Y, Duo D, Yan Y, et al.Konstituen bioaktif Salvia Przewalski dan mekanisme molekul kesan anti-hipoksianya ditentukan menggunakan proteomik kuantitatif. Pharm Biol,2020:58(1):469-477
47. Song K, Nho CW, Ha I, Kim YS.Proteom sasaran selular dalam sel kanser payudara daripada propana sesquiterpenoid yang diasingkan daripada Tussilago farfara. J Nat Prod.2020;83(9):2559-2566.
48. Yang M, Wang L, Zhang T, et al. Profil proteomik cinnabar yang berbeza apabila pendedahan terapeutik dan toksik mendedahkan manifestasi biologi yang tersendiri. J Ethnopharmacol.2020;253:112668.
49. Duan J, Dong W, Xie L, Fan S, Xu Y, Li Y. Strategi proteomik-metabolomik integratif mendedahkan mekanisme hepatotoksisiti yang disebabkan oleh Fructus Psoraleqe, J Proteomics.2020:221:103767.
50. Zhou GL, Zhu P. De novo penjujukan transkriptom Rhododendron molle dan pengenalpastian gen yang terlibat dalam biosintesis metabolit sekunder. BMC Plant Biol.2020;20(1):414.
51. Zhao X, Cui Y, Wu P, et al. Polygalae Radix: kajian semula kegunaan tradisionalnya, fitokimia, farmakologi, toksikologi dan farmakokinetik Fitoterapia.2020;147:104759.
52. Shen X, Ma J, Wang X, Wen C, Zhang M. Toksikokinetik alkaloid 1lgelsemium dalam tikus oleh UPLC MS/MS.Biomed Res Int.2020;2020:8247270.
53. Marlin G, Khandelwal V, Franklin G.Cordycepin nano encapsulated poly(Lactic-Co-Glycolic acid) menunjukkan sitotoksisiti yang lebih baik dan hemotoksisiti yang lebih rendah daripada ubat bebas. Aplikasi Sains Nanotechnol.2020;13:37-45.
54. Tebogo Michael Mampa S, Mashele SS, Ahli Parlimen Sekhoacha. Sitotoksisiti dan cap jari kromatografi spesies Euphorbia yang digunakan dalam perubatan tradisional. Pak. J Biol Sci. 2020;23(8):995-1003.
55. Liu SH, Chen RY, Chiang MT. Kesan oligosakarida kitosan pada plasma dan metabolisme lipid hepatik dan histomorfologi hati dalam tikus Sprague-Dawley biasa. Dadah Mar. 2020;18(8]:408.
56. Ramu S, Murali A, Narasimhaiah G, Jayaraman A. Penilaian toksikologi Sargassum Wighti Greville yang diperolehi fucoidan dalam tikus Wistar: biokimia dan hematologi, bukti histopatologi. Rep. Toxicol 2020;7:874-882.
57. Chandrashekar DS, Golonka RM, Yeoh BS, et al. Karsinoma hepatoselular yang disebabkan oleh serat yang boleh ditapai dalam tikus menyusun semula tandatangan gen yang terdapat dalam kanser hati manusia. PLoS One. 2020;15(6):0234726.
58. Singh V, Yeoh BS, Abokor AA, et al.Vancomycin menghalang kanser hati yang disebabkan oleh serat yang boleh ditapai pada tikus dengan mikrobiota usus disbiotik. Mikrob Usus. 2020;11(4):1077-1091.
59.Man SL,Liu TH,Yao Y,Lu YY, Ma L,Lu FP. Kawan atau lawan? Peranan fruktan jenis inulin. Carbohydr Pobm.2021;252:117155.