Nilai Anggaran Kadar Penapisan Glomerular Kinetik Ke Atas Dos Ubat dalam Kecederaan Buah Pinggang Akut

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuengling D. KwongID1*, Sheldon Chen2, Rima Bouajram3, Fanny Li3, Michael A. Matthay4, Kala M. Mehta5, David V. Glidden5, Kathleen D. Liu1,6

1 Jabatan Perubatan, Bahagian Nefrologi, Universiti California di Sekolah Perubatan San Francisco, San Francisco, CA, Amerika Syarikat, 2 Jabatan Perubatan, Bahagian Nefrologi, MD Anderson, Houston, TX, Amerika Syarikat, 3 Jabatan Perkhidmatan Farmaseutikal, Universiti California di Pusat Perubatan San Francisco, San Francisco, CA, Amerika Syarikat, 4 Jabatan Perubatan, Bahagian Pulmonari, Penjagaan Kritikal, Alahan dan Perubatan Tidur, Universiti California Sekolah San Francisco Perubatan, San Francisco, CA, Amerika Syarikat, 5 Jabatan Epidemiologi dan Biostatistik, Universiti California di Sekolah Perubatan San Francisco, San Francisco, CA, Amerika Syarikat, 6 Jabatan Anestesia, Bahagian Perubatan Penjagaan Kritikal , Universiti California di Sekolah Perubatan San Francisco, San Francisco, CA, Amerika Syarikat.

Petikan: Kwong YD, Chen S, Bouajram R, Li F, Matthay MA, Mehta KM, et al. (2019) Nilai bagianggaran kadar penapisan glomerular kinetik pada dos ubat dalam kecederaan buah pinggang akut. PLoS ONE 14(11): e0225601. https://doi.org/10.1371/ jurnal. pone.0225601 Editor: Petter Bjornstad, University of Colorado Denver School of Medicine, AMERIKA SYARIKAT Diterima: 10 Julai 2019, Diterima: 7 November 2019, Diterbitkan: 26 November 2019 Hak Cipta: © 2019 Kwong et al. Ini ialah artikel akses terbuka yang diedarkan di bawah syarat Lesen Atribusi Creative Commons, yang membenarkan penggunaan, pengedaran dan pengeluaran semula tanpa had dalam mana-mana medium, dengan syarat pengarang dan sumber asal dikreditkan. Pernyataan Ketersediaan Data: Data yang mendasari keputusan yang dibentangkan dalam kajian boleh didapati daripada Institut Jantung, Paru-paru dan Darah Kebangsaan melalui (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/studies/factt/). Pembiayaan: Kerja ini disokong oleh Institut Diabetes dan Pencernaan Kebangsaan danPenyakit buah pinggang(NIDDK) Institut Kesihatan Kebangsaan (NIH memberikan T32 DK007219 dan F32DK118870 kepada Dr. Kwong dan 1K24DK113381 kepada Dr. Liu) dan Persatuan Nefrologi Amerika Donald E. Wesson Fellowship kepada Dr. Kwong. Pembiaya kajian ini tidak mempunyai peranan dalam reka bentuk kajian, pengumpulan, analisis, dan tafsiran data. Kepentingan bersaing: Pengarang telah mengisytiharkan bahawa tiada kepentingan bersaing wujud.

Abstrak

Latar belakang

Dalamkecederaan buah pinggang akut(AKI), dos ubat berdasarkan pelepasan kreatinin Cockcroft-Gault (CrCl) atauPenyakit buah pinggang yang kronikKolaborasi Epidemiologi (CKD-EPI) anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) tidak sah apabila kreatinin serum (SCr) tidak berada dalam keadaan mantap. Matlamat kajian ini adalah untuk menentukan kesan persamaan anggaran kinetik yang menggabungkan turun naik dalam SCrs pada dos ubat dalam pesakit kritikal. buah pinggang

Kaedah

Kami menggunakan data daripada peserta yang mendaftar dalam Percubaan Rangkaian Cecair dan Kateter Rangkaian Sindrom Pernafasan Akut Akut NIH untuk mensimulasikan perubahan kategori dos ubat dengan aplikasi persamaan anggaran kinetik yang dibangunkan oleh Chen. Kami menilai sama ada anggaran kinetik bagifungsi buah pinggangakan menukar kategori dos ubat (*60, 30–59, 15–29, dan<15ml in)="" compared="" with="" the="" use="" of="" crcl="" or="" ckd-epi="">

Keputusan

Penggunaan CrCl kinetik dan CKD-EPI eGFR menghasilkan perubahan yang cukup besar dalam anggaran fungsi buah pinggang yang memerlukan pengkategorian semula dos ubat dalam 19.3 peratus [95 CI 16.8 peratus –21.9 peratus ] dan 23.4 peratus [95 peratus CI 20.7 peratus –26.1 peratus ] daripada peserta, masing-masing. Seperti yang dijangkakan, pengkategorian semula berlaku lebih kerap pada mereka yang mempunyai AKI. Apabila kami memeriksa hari individu untuk mereka yang mempunyai AKI, percanggahan dos diperhatikan dalam 8.5 peratus daripada jumlah hari menggunakan CG CrCl dan 10.2 peratus daripada jumlah hari menggunakan persamaan CKD-EPI berbanding dengan rakan kinetik.

Kesimpulan

Dalam populasi yang sakit kritikal, penggunaan anggaran kinetik bagifungsi buah pinggangdos ubat yang memberi kesan dalam sebahagian besar peserta AKI. Penggunaan anggaran kinetik dalam amalan klinikal harus mengurangkan kejadian ketoksikan ubat serta mengelakkan dos subterapeutik semasa pemulihan buah pinggang.

Cistanchetubulosamenghalangbuah pinggangpenyakit, klik di sini untuk mendapatkan sampel

pengenalan

Kecederaan buah pinggang akut(AKI) adalah kejadian biasa dalam pesakit dimasukkan ke hospital [1,2] dan telah dikaitkan dengan peningkatan kematian dan tempoh penginapan yang lebih lama [3]. Walaupun definisi AKI yang lebih baru menggabungkan pengeluaran air kencing, AKI secara tradisinya ditakrifkan berdasarkan perubahan dalam kreatinin serum (SCr). Semasa AKI, apabila SCr turun naik, anggaran piawai pelepasan kreatinin (CrCl) atau anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) tidak sah, kerana persamaan ini menganggap SCr berada pada keadaan mantap. Tambahan pula, perubahan dalam SCr mungkin ketinggalan daripada perubahan sebenar dalam fungsi buah pinggang dan mungkin mengambil masa beberapa hari untuk mencapai keadaan stabil semasa perkembangan dan pemulihan daripada AKI. Oleh itu, anggaran CrCl atau eGFR mungkin lebih tinggi daripada GFR sebenar manakala AKI berkembang membawa kepada dos berlebihan ubat dan lebih rendah daripada GFR sebenar semasa pemulihan, yang membawa kepada dos terkurang ubat.

Persamaan [4-8] yang menggabungkan kadar perubahan SCr telah dicadangkan untuk menganggarkan GFR serta-merta semasa AKI. Walau bagaimanapun, mereka tidak digunakan secara meluas. Pada tahun 2013, Chen [9] membangunkan persamaan eGFR (keGFR) kinetik algebra yang lebih mudah. Dalam beberapa kohort kecil, persamaan ini telah ditunjukkan untuk meramalkan hasil yang berpusatkan buah pinggang, termasuk fungsi cantuman tertunda, AKI yang memerlukan dialisis, danpemulihan buah pingganglebih baik daripada atau serta eGFR atau biomarker novel [10-15]. Hasil daripada kajian ini, keGFR dimasukkan dalam Agenda Perubatan Rawatan Rapi mengenai AKI [16] dan Kumpulan Kerja Inisiatif Kualiti Penyakit Akut 16 [17] sebagai alat yang memerlukan penyelidikan lanjut [18]. Walau bagaimanapun, ia tidak semestinya menghairankan bahawa keGFR adalah lebih tinggi daripada anggaran standard bagifungsi buah pinggangdalam meramalkan hasil berpusatkan buah pinggang kerana, mengikut definisi, yang pertama menggabungkan perubahan dalam SCr, sedangkan yang kedua tidak.

EGFR kinetik mungkin mempunyai kesan yang ketara ke atas dos ubat semasa pembangunan dan pemulihan daripada AKI. Sehingga kini, dua kajian [19,20] telah menyiasat penggunaan keGFR dalam dos ubat, tetapi tidak ada yang mengukur magnitud perubahan yang akan berlaku jika keGFR digantikan dengan kaedah tradisional dalam dos ubat. Pelarasan dos berdasarkan fungsi buah pinggang secara historis menggunakan Cockcroft-Gault (CG) CrCl kerana inilah yang telah disyorkan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat untuk kategori dos ubat semasa proses kelulusan ubat. Walau bagaimanapun, kebanyakan rekod kesihatan elektronik melaporkanPenyakit buah pinggang yang kronik-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eGFR [21] bersama SCr. Malah, panduan draf FDA 2010 telah dikemas kini untuk memasukkan eGFR [22] sebagai tambahan kepada CrCl untuk menentukan peringkat kerosakan buah pinggang dan menyediakan keputusan farmakokinetik [23].

Kami membuat hipotesis bahawa penggunaan anggaran kinetik fungsi buah pinggang boleh memberi kesan kepada dos ubat dalam sebilangan besar pesakit kritikal dengan fungsi buah pinggang yang berubah-ubah. Objektif kajian semasa. adalah untuk mengkaji kekerapan perubahan dos ubat akan berlaku. Untuk menguji hipotesis ini, kami menjalankan simulasi menggunakan data daripada populasi yang besar, berciri baik, sakit kritikal dengan sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS), kerana populasi ini diketahui mempunyai insiden AKI yang tinggi [24].

Bahan dan kaedah

Sumber data

Kami menggunakan data yang dikumpul daripada peserta dalam Percubaan Rawatan Bendalir dan Kateter Rangkaian Sindrom Pernafasan Akut (ARDS) (FACTT) untuk mengukur perubahan dos ubat yang akan berlaku dengan penggunaan keGFR dalam populasi yang sakit kritikal [25,26]. Data ini tersedia secara umum melalui Institut Jantung, Paru-paru dan Darah Negara melalui BioLINCC (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). FACTT ialah percubaan klinikal rawak faktorial yang menetapkan 1000 peserta dengan kecederaan paru-paru akut sama ada kateter arteri pulmonari berbanding kateter vena pusat serta strategi pengurusan konservatif liberal berbanding cecair. Percubaan yang dikutip SCr harian yang paling hampir kepada 8 ialah dan nilai maksimum harian untuk 7 hari pertama selepas pendaftaran. Kami mengehadkan penilaian anggaran kinetik kepada nilai SCr 8 pagi. Jika nilai SCr 8 pagi tiada (9 peratus ), nilai SCr maksimum harian telah digunakan. SCR telah ditapis sebaik sahaja dialisis dimulakan. Peserta dengan sekurang-kurangnya 2 nilai SCr yang tinggal selepas penapisan dimasukkan dalam kajian.

definisi AKI

AKI ditakrifkan oleh definisi konsensus KDIGO sebagai peningkatan mutlak dalam 0.3mg/dL sepanjang 48-tetingkap jam atau peningkatan relatif dalam kreatinin serum sebanyak 50 peratus daripada garis dasar atau keperluan untuk dialisis dalam masa 7 hari daripada pendaftaran. SCr garis dasar ditakrifkan sebagai nilai yang paling hampir dengan masa sebelum rawak kajian.

Analisis fungsi buah pinggang dan kategori dos ubat

Fungsi buah pinggang harian pada mulanya ditentukan menggunakan persamaan CG CrCl [27] atau CKD-EPI eGFR [21]. EGFR CKD-EPI tidak dilaraskan untuk luas permukaan badan menggunakan formula Mosteller- mengambil punca kuasa dua (tinggi dalam cm *berat dalam kg/3600) dan membahagikan nilai dengan 1.73m² [28,29] . Ini dibandingkan dengan versi kinetik anggaran ini yang dikira menggunakan formula yang dibangunkan oleh Chen (Rajah 1: Persamaan A) [9]. Perubahan maksimum dalam kreatinin plasma adalah berdasarkan kadar penjanaan kreatinin dibahagikan dengan isipadu taburan (Rajah 1: Persamaan B). Jumlah air badan (TBW), yang digunakan untuk menentukan isipadu pengagihan, ditakrifkan sebagai 0.6*berat asas dalam kilogram (kg).

Persamaan A:

Persamaan B:

Kami mengkategorikan anggaran piawai dan kinetik bagifungsi buah pinggang as recommended by the FDA Guidance to Industry (>= 60, 30–59, 15–29 atau < 15ml/min="" atau="" ml/min/1.73m2="" )[23].="" perkadaran="" tugasan="" kategori="" konkordan="" dan="" sumbang="" antara="" ukuran="" standard="" berbanding="" kinetik="" telah="" dikira="" untuk="" peserta="" dan="" untuk="" hari="" belajar="" individu.="" kami="" menganggap="" peserta="" sebagai="" konkordan="" jika="" kategori="" crcl="" atau="" egfr="" standard="" dan="" kinetik="" adalah="" sama="" untuk="" semua="" 7="" hari="" selepas="" pendaftaran.="" peserta="" dianggap="" sumbang="" jika="" kategori="" crcl="" atau="" egfr="" standard="" dan="" kinetik="" tidak="" sama="" pada="" sekurang-kurangnya="" satu="" daripada="" 7="" hari="" tersebut.="" bagi="" peserta="" dengan="" kategori="" dos="" ubat="" yang="" sumbang,="" perubahan="" awal="" dalam="" kategori="" telah="" digunakan="" untuk="" mengukur="" kesan="" penggunaan="" egfr="" kinetik="" atau="" persamaan="" crcl.="" 95="" peratus="" selang="" keyakinan="" untuk="" peratusan="" kesesuaian="" dan="" percanggahan="" dikira="" menggunakan="" taburan="" binomial.="" analisis="" sensitiviti="" juga="" telah="" dijalankan="" di="" mana="" mereka="" yang="" anggarannya="" (standard="" berbanding="" kinetik)="" adalah="" kurang="" daripada="" 5ml/min="" atau="" 5ml/min/1.73m2="" selain="" dikira="" antara="" bahagian="" mereka="" yang="" tidak="" memerlukan="" pengelasan="">

Jadual 1. Ciri-ciri asas bagi semua subjek FACTT dimasukkan ke dalam analisis GFR kinetik dan kemudian dibahagikan dengan kehadiran dan ketiadaan AKI.

Data dipaparkan sebagai min ± SD, median [IQR] dan n ( peratus ).

Analisis pelarasan cecair

Oleh kerana percubaan FACTT termasuk strategi pengurusan cecair, dan lebihan cecair boleh menjejaskan penentuan kreatinin serum dan AKI [24], analisis sekunder telah diselesaikan menggunakan kreatinin terlaras cecair menggunakan kaedah yang diterangkan oleh Macedo et al [30]. Untuk setiap hari kajian, baki cecair semasa kajian terkumpul dikira menggunakan 24-jam pengambilan dan pengeluaran cecair di mana Laraskan Cr=SCr *[1 tambah pada baki cecair bersih kumulatif kajian/TBW]. Kami meneliti perkadaran subjek yang memerlukan pengelasan semula dos ubat dalam 4 kumpulan: mereka yang tidak mempunyai AKI sebelum atau selepas pelarasan untuk keseimbangan cecair, mereka yang mempunyai AKI hanya selepas pelarasan untuk keseimbangan cecair, mereka yang mempunyai AKI sebelum tetapi tidak selepas pelarasan untuk keseimbangan cecair , dan mereka yang mempunyai AKI sebelum dan selepas pelarasan untuk keseimbangan cecair, seperti yang diterangkan sebelum ini.

Analisis statistik

Perbezaan min dibandingkan menggunakan analisis varians (ANOVA) manakala perbezaan pangkat dibandingkan menggunakan ujian Kruskal-Wallis. Perbezaan dalam perkadaran telah dijalankan menggunakan ujian khi kuasa dua Pearson. Analisis data dijalankan menggunakan Stata 15.1 (StataCorp, College Station, TX). Nilai P < 0.05="" dianggap="" signifikan="" secara="">

cistanche boleh tonify buah pinggang

Keputusan

Sejumlah 54 peserta FACTT telah dikecualikan akibat daripada keperluan dialisis atau kematian dalam hari 1 selepas pengambilan [N=28] atau kehilangan data yang tidak membenarkan anggaran kinetik [N=26]. Populasi akhir terdiri daripada 946 peserta, dengan ciri-ciri asas seperti ditunjukkan dalam Jadual 1. 496 (52 peratus ) membangunkan AKI dalam masa 7 hari pendaftaran. Tambahan 110 peserta membangunkan AKI kemudian dalam kajian tetapi tidak dianggap mempunyai AKI untuk analisis ini. Umur, jantina dan berat badan adalah serupa dalam kalangan mereka yang mempunyai dan tanpa AKI. Walau bagaimanapun, terdapat lebih ramai orang Afrika Amerika yang mempunyai AKI. Pesakit yang mengalami AKI juga lebih berkemungkinan menghidap diabetes, hipertensi, dan mempunyai kreatinin yang lebih tinggi pada peringkat awal. Pada masa pengambilan, mereka juga lebih berkemungkinan mempunyai keterukan penyakit yang lebih tinggi, dengan kadar penggunaan vasopressor yang lebih tinggi dan skor penilaian kesihatan kronik III (APACHE III) yang lebih tinggi dan fisiologi akut yang lebih tinggi. Dalam analisis utama (di mana tiada pelarasan untuk perbezaan keseimbangan cecair antara lengan rawatan), peserta dengan AKI kurang berkemungkinan daripada mereka tanpa AKI telah rawak ke lengan liberal cecair (45 vs 54 peratus, p<0.01), similar="" to="" prior="" work="" [24,31].="" those="" with="" aki="" had="" fewer="" ventilator-free="" days="" (median="" 10="" vs="" 21,="" p="" <="" 0.01)="" and="" higher="" 60-day="" mortality="" (16%="" vs="" 34%,="" p="" <="" 0.01).="">

Kami seterusnya membandingkan dos dadah kategori CrCl atau eGFR (*60, 30–59, 15–29, dan<15ml min)="" using="" standard="" and="" kinetic="" estimates.="" fig="" 2="" illustrates="" crcl="" over="" time="" in="" a="" subject="" who="" had="" to="" worsen="" aki="" followed="" by="">pemulihan buah pinggang.Dalam subjek ini, anggaran kinetik adalah lebih rendah daripada CrCl dalam penetapan AKI dan semakin terukfungsi buah pinggang, manakala anggaran kinetik lebih tinggi daripada CrCl semasa pemulihan.

Apabila anggaran kinetik dibandingkan dengan anggaran standard, 19.3 peratus [95 peratus CI 16.8 peratus – 21.9 peratus ] peserta dan 23.4 peratus [95 peratus CI 20.7 peratus –26.1 peratus ] memerlukan sebarang perubahan dalam kategori dos pada sekurang-kurangnya satu hari kajian menggunakan CG CrCl dan tidak diselaraskan untuk persamaan BSA CKD-EPI, masing-masing (Jadual 2). Mereka yang mempunyai AKI lebih berkemungkinan mempunyai kategori dos standard dan kinetik yang tidak serasi. Sebagai contoh, apabila CG CrCl digunakan, 33.5 peratus [95 peratus CI 29.3 peratus – 37.6 peratus ] daripada mereka yang mempunyai AKI berbanding 3.8 peratus [95 peratus CI 2.0 peratus -5.5 peratus ] daripada mereka yang tidak mempunyai AKI memerlukan sebarang AKI kebanyakannya memerlukan pelarasan dos semasa jatuh dalam serum Cr yang mungkin mewakili pemulihan daripada AKI. Dalam analisis sensitiviti, kami mengalih keluar perubahan kecil (< 5ml/min="" between="" kinetic="" and="" non-kinetic="" estimates)="" from="" the="" recategorization="" analysis.="" for="" example,="" in="" the="" sensitivity="" analysis,="" if="" the="" crcl="" was="" 32ml/min="" and="" the="" kinetic="" crcl="" was="" 28ml/min,="" the="" participant="" was="" not="" considered="" to="" have="" a="" change="" in="" the="" medication="" dosing="" category="" for="" that="" day.="" there="" was="" a="" smaller="" proportion="" of="" individuals="" with="" discordant="" dosing="" categories="" (13.6%="" for="" cg="" cl,="" [95%="" ci="" 11.4%-15.8%];="" 16.0%="" [95%="" ci="" 13.7–18.4%]="" for="" ckd-epi="" egfr,="" s1="" table)="" but="" the="" proportion="" was="" still="">

anggaran kinetik. Garis mendatar dalam rajah menyempadankan kategori dos FDA (cth, 15, 30, dan 60mL/min). Selepas peningkatan kreatinin yang cepat semasa perkembangan AKI yang teruk, CG CrCl kinetik jatuh dalam kategori dos 15-30mL/min pada Hari 1, manakala kategori dos CG CrCl ialah 30-60mL/min. Subjek ini akan dianggap mempunyai kategori dos ubat yang sumbang pada hari ini. Sebaliknya, pada Hari ke-7, anggaran kinetik lebih tinggi daripada CG CrCl kerana ketinggalan dalam penurunan SCr semasa pemulihan buah pinggang. Menggunakan persamaan CKD-EPI, kategori dos ubat sumbang hanya berlaku pada Hari 1. Pada hari kajian lain, kategori dos ubat adalah selaras.

Table 2. Dosing recategorization using kinetic estimates of CrCl and eGFR. The percentage of patients who required recategorization with the use of kinetic estimates of each formula is shown, stratified by AKI status. The number of drug dosing categories crossed (>60, 30–60, 15–29, < 15ml/min) merujuk kepada hari kajian awal yang memerlukan dos semula.

Bagi peserta tertentu, penggunaan anggaran kinetik hanya boleh menjejaskan amalan dos ubat pada subset hari belajar. Seperti yang digambarkan oleh data daripada peserta kajian dengan AKI dalam Rajah 2, anggaran kinetik akan mengubah amalan dos harian pada 3 daripada 7 hari kajian (Hari 1, 3, dan 7). Apabila kami memeriksa hari individu untuk keseluruhan populasi kajian (Jadual 3), percanggahan dos diperhatikan dalam 4.6 peratus daripada jumlah hari menggunakan CG CrCl dan 6.0 peratus daripada jumlah hari menggunakan persamaan CKD-EPI (Jadual S2 ). Tanpa mengira status AKI, konkordansi antara CG CrCl dan GFR kinetik dianggarkan kategori ubat menurun dengan GFR yang lebih rendah. Bagi mereka yang mempunyai AKI, percanggahan dos ubat meningkat kepada 8.5 peratus daripada jumlah hari menggunakan persamaan CG CrCl dan 10.2 peratus daripada jumlah hari menggunakan persamaan CKD-EPI. Percanggahan berlaku semasa penubuhan AKI dan pemulihan. Percanggahan berlaku paling kerap serta-merta pendaftaran selepas belajar dan menurun dari semasa ke semasa (Jadual S3). Penurunan dalam percanggahan lebih masa adalah lebih ketara apabila CG CrCl digunakan berbanding persamaan CKD-EPI.

Sebagai analisis sensitiviti akhir, kerana percubaan FACTT melibatkan strategi pengurusan bendalir tertentu, analisis diulang menggunakan SCr diperbetulkan bendalir seperti yang diterangkan dalam Macedo et al (Jadual S4) [30]. 3 subjek dikecualikan kerana mereka hanya mempunyai 1 hari data cecair. Dengan pembetulan cecair, perkadaran subjek yang memerlukan pengkategorian semula dos ubat meningkat secara keseluruhan (daripada 19.4 peratus kepada 23.4 peratus menggunakan persamaan CG CrCl dan daripada 23.4 peratus kepada 25.2 peratus menggunakan persamaan CKD-EPI). Pengkategorian semula berlaku paling sedikit pada mereka yang tidak memenuhi definisi AKI menggunakan sama ada nilai kreatinin yang diperbetulkan bukan cecair atau cecair (3.2 peratus menggunakan persamaan CG CrCl dan 3.9 peratus menggunakan persamaan CKD-EPI) dan kebanyakannya pada mereka yang memenuhi definisi AKI menggunakan kedua-dua kumpulan dibetulkan bukan cecair dan dibetulkan bendalir (44.0 peratus menggunakan persamaan CG CrCl dan 44.2 peratus menggunakan persamaan CKD-EPI).

Jadual 3. Pengkategorian semula dos mengikut hari belajar. Perbandingan kategori dos untuk semua hari belajar menggunakan kinetik berbanding standard Cockcroft Gault CrCl dalam semua mata pelajaran dan kemudian dibahagikan dengan status AKI. Subjek di sepanjang pepenjuru mempunyai dos ubat yang sesuai menggunakan dua anggaran, manakala subjek dalam sel luar pepenjuru mempunyai dos ubat yang tidak sesuai menggunakan dua anggaran. Majoriti pengambilan semula ubat berlaku pada subjek yang mengalami AKI.

Perbincangan

Pada masa ini, tiada cara piawai untuk dos ubat dalam AKI diberikan turun naikfungsi buah pinggangdan penanda penapisan seperti SCr. Ini bermasalah semasa perkembangan AKI apabila CrCl atau eGFR akan melebihkan fungsi buah pinggang dan boleh membawa kepada pengumpulan ubat dan potensi ketoksikan serta semasa pemulihan buah pinggang apabila CrCl atau eGFR akan memandang rendah fungsi buah pinggang dan tahap ubat terapeutik mungkin tidak dapat dicapai. Terdapat menarik dalam penggunaan persamaan kinetik untuk memperhalusi anggaran fungsi buah pinggang. Di sini, kami menunjukkan dalam populasi pesakit yang sakit kritikal dengan ARDS bahawa penggunaan persamaan anggaran kinetik Chen mungkin menjejaskan dos ubat dalam suku pesakit kritikal. Di kalangan mereka yang mempunyai AKI, dos ubat akan terjejas dalam 33.5 peratus dan 37.9 peratus pesakit yang menggunakan persamaan CrCl dan persamaan CKD-EPI, masing-masing.

Tambahan pula, kami mendapati bahawa persamaan kinetik memberi kesan paling banyak terhadap dos ubat pada eGFR yang lebih rendah. Ini mungkin kerana pada anggaran fungsi buah pinggang yang lebih rendah, pelarasan 50mL/min (cth dari 60 hingga 10mL/min) oleh persamaan kinetik menghasilkan perubahan dua kategori dos. Sebaliknya, pada tahap fungsi buah pinggang yang lebih tinggi, pelarasan yang serupa (cth dari 120 hingga 70mL/min) tidak memerlukan sebarang dos semula ubat. Kesan persamaan kinetik juga paling ketara dalam beberapa hari pertama kemasukan ke hospital dan berkurangan dari masa ke masa, terutamanya apabila CrCl kinetik telah digunakan dan bukannya persamaan CKD-EPI kinetik. Kami mengesyaki bahawa kesan pembezaan kedua-dua persamaan dari masa ke masa adalah sekunder kepada nilai kreatinin serum yang lebih rendah yang diperhatikan semasa pemulihan buah pinggang kemudian dalam kemasukan ke hospital. Secara tradisinya, persamaan CG CrCl menghasilkan anggaran yang lebih tinggi bagifungsi buah pinggangberbanding dengan persamaan CKD-EPI pada nilai kreatinin serum yang rendah, dan, seperti yang diterangkan di atas, pada tahap anggaran fungsi buah pinggang yang lebih tinggi, pelarasan kinetik kurang berkemungkinan mengakibatkan perubahan dalam kategori dos ubat.

Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, persamaan kinetik Chen telah semakin digunakan dan disahkan dalam pelbagai tetapan. Dalam tetapan rawatan rapi, keGFR menunjukkan prestasi yang lebih baik daripada beberapa biomarker novel dalam meramalkanpemulihan buah pinggangdan buruk utamabuah pinggangperistiwa [11]. KeGFR juga telah diuji pada pesakit yang menjalani pembedahan jantung untuk meramalkan AKI dan kematian pembedahan [14]. Persamaan juga telah dilaksanakan dalam populasi pemindahan buah pinggang untuk meningkatkan pengesanan awal AKI dalam penderma hidup [32], untuk meramalkan fungsi rasuah tertunda dalam penerima pemindahan buah pinggang [10,13] dan sebagai titik akhir sekunder untuk percubaan klinikal rawak di mana mereka rawak kepada larutan garam seimbang (Plasma-Lyte) berbanding garam biasa yang menuju ke arah keGFR yang lebih baik [33]. Bersama-sama, kajian ini menunjukkan bahawa keGFR meningkatkan ramalan dan pemahaman fungsi buah pinggang dalam AKI apabila kreatinin serum berubah-ubah dengan cepat. Walau bagaimanapun, terdapat kajian terhad yang menilai keGFR untuk tujuan dos ubat [19,20]. Harada [19] et al. membandingkan kepekatan vankomisin yang diukur dengan kepekatan vankomisin yang diramalkan yang diperoleh menggunakan anggaran fungsi buah pinggang yang berbeza-beza, tetapi kepekatan yang diramalkan [34] diperoleh daripada CG CrCl, yang akan memihak keputusan yang memihak kepada persamaan CG. dos ubat yang diterajui ahli farmasi cenderung menggunakan CG CrCl kerana panduan Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS sebelumnya mengenai kategori farmakokinetik adalah berdasarkan CrCl. Sebaliknya, pakar nefrologi biasanya menggunakan anggaran eGFR untuk dos ubat dalam CKD, yang mungkin membawa kepada cadangan dos yang tidak sesuai [35,36].

cistanche boleh meningkatkan fungsi buah pinggang

Dalam AKI, persamaan menganggar keadaan mantap berprestasi buruk. Dalam kajian yang dijalankan oleh Bragadottir et al. [37], ralat dalam kumpulan ialah 68.7 peratus , 67.7 peratus dan 68.0 peratus untuk MDRD eGFR, CKD-EPI eGFR dan CG CrCl masing-masing jika dibandingkan dengan GFR yang diukur (diukur dengan 51Cr-EDTA) pada awal AKI. Persamaan yang menyumbang kinetik SCr boleh meningkatkan penilaian fungsi buah pinggang dalam AKI. Formula Jelliffe, salah satu persamaan GFR kinetik pertama, telah terbukti lebih baik daripada menganggarkan persamaan dalam kajian terdahulu yang kecil [6,38]. Dalam AKI, eGFR oleh formula CG CrCl, MDRD eGFR, dan Jelliffe melebihkan kelegaan kreatinin kencing masing-masing 80 peratus , 33 peratus , dan 10 peratus masa [38]. Walaupun formula Chen tidak diuji, keputusan ini membayangkan bahawa pendekatan kinetik boleh meningkatkan penilaianfungsi buah pinggangdalam AKI. Berbanding dengan formula terdahulu, formula Chen menyediakan kesederhanaan algebra yang membolehkan pelaksanaan lebih mudah ke dalam amalan klinikal.

Kajian kami berusaha untuk menentukan kesan keGFR pada dos ubat jika keGFR digunakan secara meluas ke dalam rekod kesihatan elektronik, menghapuskan keperluan untuk pengukuran pelepasan air kencing bermasa intensif buruh. Walaupun pemantauan tahap ubat terapeutik boleh digunakan untuk ubat-ubatan tertentu (cth, vancomycin), terdapat sedikit ubat di mana pemantauan masa nyata boleh dilaksanakan. Ubat penting yang biasa digunakan dalam pesakit kritikal selalunya memerlukan dos semula berdasarkan kategori GFR. Sebagai contoh, julat dos terapeutik untuk cefepime berbeza daripada 2 g setiap 8 jam dalam tetapan fungsi buah pinggang normal kepada 1 g intravena setiap 24 jam dalam tetapan GFR <10 ml/min="" untuk="" jangkitan="" pseudomonal.="" pengumpulan="" cefepime="" boleh="" menyebabkan="" ensefalopati="" dan="" koma,="" namun="" pengambilan="" yang="" kurang="" boleh="" menyebabkan="" rawatan="" jangkitan="" yang="" tidak="" mencukupi.="" penggabungan="" kegfr="" ke="" dalam="" rekod="" kesihatan="" elektronik="" boleh="" membantu="" penyedia="" penjagaan="" kritikal="" dengan="" mudah="" melaraskan="" dos="" cefepime="" setiap="" hari="" untuk="" mengelakkan="" ketoksikan="" dalam="" keadaan="" aki="" yang="" semakin="" teruk="" dan,="" sama="" pentingnya,="" mengelakkan="" pengambilan="" terkurang="">pemulihan buah pinggang. Pendekatan masa depan juga mungkin termasuk penggunaan biomarker penapisan novel seperti cystatin C dan pengukuran GFR masa nyata, yang mungkin akan tersedia tidak lama lagi untuk menilai pelepasan dadah dalam AKI. Walau bagaimanapun, tidak mungkin pengukuran GFR masa nyata akan dapat dilaksanakan dalam semua pesakit merentas semua tetapan. Oleh itu, kajian lanjut adalah perlu untuk membandingkan keGFR dengan GFR yang diukur untuk membolehkan cara yang kos efektif dan cekap untuk menganggar GFR dalam AKI.

Kekuatan kajian ini termasuk penggunaan pelbagai, populasi besar yang sakit kritikal dengan data kreatinin harian. Kami memilih kategori dos ubat yang besar dan bermakna secara klinikal. Oleh itu, keputusan harus agak kukuh kepada perubahan kecil dalam eGFR. Tambahan pula, terdapat data yang hilang terhad. Dalam kes di mana pesakit telah dikecualikan kerana anggaran kinetik tidak tersedia sekunder untuk kematian/dialisis awal, diandaikan bahawa jika GFR kinetik digunakan pada tarikh kemudian, bahagian peserta yang memerlukan pelarasan dos dengan penggunaan keGFR akan meningkat. Oleh itu, kajian ini menyediakan anggaran yang agak konservatif bagi mereka yang akan terjejas.

Kajian ini mempunyai beberapa batasan. Pertama, semasa kami mengukur bahagian peserta dan hari yang memerlukan perubahan dalam dos ubat, kami tidak mempunyai ketoksikan dadah atau tahap yang tersedia; sebenarnya, tahap ubat jarang tersedia untuk membimbing dos. Oleh itu, kami tidak dapat mengenal pasti sama ada dos semula ubat menggunakan formula kinetik ini secara langsung akan memberi kesan kepada hasil peserta. Kematian yang lebih tinggi diperhatikan pada mereka yang memerlukan dos semula ubat, tetapi ini mungkin disebabkan oleh keterukan penyakit yang dikaitkan dengan AKI dan bukannya ketoksikan ubat atau ubat subterapeutik.

Kesimpulan

Dalam populasi besar yang sakit kritikal dengan ARDS dan kadar AKI keseluruhan sebanyak 52 peratus, penggunaan anggaran kinetikfungsi buah pinggangberkemungkinan akan memberi kesan kepada dos ubat dalam satu perempat daripada semua subjek semasa minggu pertama kemasukan. Kebanyakan pengambilan semula ubat ini akan berlaku pada peserta dengan AKI, dan dalam analisis ini, kira-kira 8-10 peratus hari belajar di kalangan mereka yang mempunyai AKI akan terjejas. Oleh itu, magnitud dos semula ubat yang mungkin berlaku pada pesakit kritikal dengan penggunaan keGFR memerlukan kajian tambahan untuk menguji lagi kegunaan klinikal keGFR.

Maklumat sokongan

Jadual S1. Analisis sensitiviti menghapuskan perubahan dalam kategori dos disebabkan perbezaan kurang daripada 5 mL/min antara anggaran standard dan kinetik. (DOCX)

Jadual S2. Perubahan kategori dos menggunakan eGFR CKD-EPI standard dan kinetik. (DOCX)

Jadual S3. Kategori dos tidak serasi dalam kedua-dua persamaan sepanjang hari belajar. (DOCX)

Jadual S4. Analisis pelarasan cecair bagi fungsi buah pinggang standard berbanding kinetik. (DOCX)

Ucapan terima kasih

Kami ingin menghargai sumbangan peserta FACTT yang menyumbang data untuk analisis kami.

Sumbangan Pengarang

Pengkonsepan: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Penyusunan data: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Analisis formal: Yuenting D. Kwong

Penyiasatan: Yuenting D. Kwong.

Metodologi: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.

Penyeliaan: Kathleen D. Liu. Visualisasi: Rima Bouajram.

Penulisan – draf asal: Yuenting D. Kwong.

Penulisan – ulasan & penyuntingan: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Michael A. Matthay, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.

cistanche untuk buah pinggang

Rujukan

1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H, Morgera S, et al. Kegagalan buah pinggang akut dalam pesakit kritikal: kajian multinasional, multisenter. JAMA. 2005; 294: 813–818.

2. Mehta RL, Pascual MT, Soroko S, Savage BR, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Spektrum kegagalan buah pinggang akut dalam unit rawatan rapi: pengalaman PICARD. Buah Pinggang Int. 2004; 66: 1613–1621.

3. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Kecederaan buah pinggang akut, kematian, tempoh tinggal, dan kos pesakit dimasukkan ke hospital. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 3365–3370.

4. Mark Moran S, Myers BD. Kursus kegagalan buah pinggang akut dikaji oleh model kinetik kreatinin. Buah Pinggang Antarabangsa. 1985; 27: 928–937.

5. Chiou WL, Hsu FH. Kaedah baharu yang mudah dan pantas untuk memantau fungsi buah pinggang berdasarkan pertimbangan farmakokinetik kreatinin endogen =. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1975; 10: 315–330. PMID: 1153839

6. Jelliffe R. Anggaran pelepasan kreatinin pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang tidak stabil, tanpa spesimen air kencing. Am J Nephrol. 2002; 22: 320–324.

7. Jelliffe RW, Jelliffe SM. Program komputer untuk menganggarkan pelepasan kreatinin daripada tahap kreatinin serum yang tidak stabil, umur, jantina dan berat badan. Biosains Matematik. 1972; 14:17–24.

8. Yashiro M, Ochiai M, Fujisawa N, Kadoya Y, Kamata T. Penilaian anggaran pelepasan kreatinin sebelum keadaan mantap dalam kecederaan buah pinggang akut oleh kinetik kreatinin. Clin Exp Nephrol. 2012; 16: 570–579.

9. Chen S. Menyusun Semula Persamaan Kelegaan Kreatinin untuk Menganggar GFR Kinetik apabila Kreatinin Plasma Berubah Secara Akut. JASON. 2013; 24: 877–888.

10. Pianta TJ, Endre ZH, Pickering JW, Buckley NA, Peake PW. Anggaran Kinetik GFR Meningkatkan Ramalan Dialisis dan Pemulihan selepas Pemindahan Buah Pinggang. PLoS SATU. 2015; 10: e0125669.

11. Dewitte A, Joannès-Boyau O, Sidobre C, Fleureau C, Bats ML, Derache P, et al. Kinetik eGFR dan Novel AKI Biomarker untuk Meramalkan Pemulihan Buah Pinggang. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 1900–1910.

12. O'Sullivan ED, Doyle A. Utiliti klinikal kadar penapisan glomerular kinetik. Clin Kidney J. 2017; 10: 202–208.

13. Endre ZH, Pianta TJ, Pickering JW. Diagnosis Kecederaan Buah Pinggang Akut yang Tepat pada Masanya Menggunakan eGFR Kinetik dan Nisbah Perkumuhan Kreatinin kepada Nisbah Pengeluaran, E/eG—Kreatinin Boleh Berguna! Nefron. 2016; 132: 312–316.

14. Seelhammer TG, Maile MD, Heung M, Haft JW, Jewell ES, Engoren M. Kinetik dianggarkan kadar penapisan glomerular dan kecederaan buah pinggang akut dalam pesakit pembedahan jantung. J Crit Care. 2016; 31: 249–254.

15. de Oliveira Marques F, Oliveira SA, de Lima E Souza PF, Nojoza WG, da Silva Sena M, Ferreira TM, et al. Anggaran kadar penapisan glomerular kinetik dalam pesakit kritikal: di luar sistem klasifikasi keparahan kecederaan buah pinggang akut. Penjagaan Crit. 2017; 21: 280.

16. Pickkers P, Ostermann M, Joannidis M, Zarbock A, Hoste E, Bellomo R, et al. Agenda perubatan rawatan rapi mengenai kecederaan buah pinggang akut. Rawatan Rapi Med. 2017; 43: 1198–1209. PMID: 28138736 17. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, et al. Penyakit buah pinggang akut dan pemulihan buah pinggang: laporan konsensus Kumpulan Kerja Inisiatif Kualiti Penyakit Akut (ADQI) 16. Nat Rev Nephrol. 2017; 13: 241–257. PMID: 28239173

18. Chen S. Kadar Penapisan Glomerular Kinetik dalam Amalan Klinikal Rutin-Aplikasi dan Kemungkinan. Adv Buah Pinggang Kronik Dis. 2018; 25: 105–114.

19. Harada D, Uchino S, Kawakubo T, Takinami M. Kebolehramalan kepekatan vankomisin serum menggunakan formula kadar penapisan glomerular anggaran kinetik untuk pesakit kritikal. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018; 56: 612–616.

20. Carrie' C, Rubin S, Sioniac P, Breilh D, Biais M. Kadar penapisan glomerular kinetik tidak boleh ditukar ganti dengan kelegaan kreatinin yang diukur untuk ramalan kekurangan pendedahan piperacillin dalam pesakit kritikal dengan pembersihan buah pinggang yang dipertingkatkan. Penjagaan Kritikal. 2018; 22: 177.

21. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, et al. Persamaan baru untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular. Ann Intern Med. 2009; 150: 604–612.

22. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Kaedah yang lebih tepat untuk menganggar kadar penapisan glomerular daripada kreatinin serum: persamaan ramalan baharu. Pengubahsuaian Diet dalam Kumpulan Kajian Penyakit Renal. Ann Intern Med. 1999; 130: 461–470. PMID: 10075613

23. Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia AS. Panduan untuk Industri: Farmakokinetik dalam Pesakit Bermasalah Fungsi Ginjal- Reka Bentuk Kajian, Analisis Data dan Kesan ke atas Dos dan Pelabelan. Pentadbiran Makanan dan Ubat-Ubatan. Pusat Penilaian dan Penyelidikan Dadah; 2010. Tersedia

24. Liu KD, Thompson BT, Ancukiewicz M, Steingrub JS, Douglas IS, Matthay MA, et al. Kecederaan Buah Pinggang Akut dalam Pesakit dengan Kecederaan Paru-paru Akut: Kesan Pengumpulan Cecair pada Klasifikasi Kecederaan Buah Pinggang Akut dan Hasil Berkaitan. Crit Care Med. 2011; 39: 2665–2671. PMID: 21785346

25. Paru Jantung Kebangsaan, Network BIARDS (ARDS) CT. Perbandingan Dua Strategi Pengurusan Bendalir dalam Kecederaan Paru-paru Akut. Jurnal Perubatan New England. 2006; 354: 2564–2575. PMID: 16714767

26. Rangkaian Ujian Klinikal Institut Jantung, Paru-paru dan Darah Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Schoenfeld D, Wiedemann HP, et al. Arteri pulmonari berbanding kateter vena pusat untuk membimbing rawatan kecederaan paru-paru akut. N Engl J Med. 2006; 354: 2213–2224. PMID: 16714768

27. Cockcroft DW, Gault MH. Ramalan pelepasan kreatinin daripada kreatinin serum. Nefron. 1976; 16: 31–41. PMID: 1244564

28. Stevens LA, Nolin TD, Richardson MM, Feldman HI, Lewis JB, Rodby R, et al. Perbandingan pengesyoran dos ubat berdasarkan GFR yang diukur dan persamaan menganggar fungsi buah pinggang. Am J Ginjal Dis. 2009; 54: 33–42. PMID: 19446939

29. Jones GR. Menganggar Fungsi Buah Pinggang untuk Keputusan Pengambilan Ubat. Clin Biochem Rev. 2011; 32: 81–88. PMID: 21611081

30. Macedo E, Bouchard J, Soroko SH, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Pengumpulan cecair, pengiktirafan dan peringkat kecederaan buah pinggang akut dalam pesakit kritikal. Penjagaan Crit. 2010; 14: R82.

31. Grissom CK, Hirshberg EL, Dickerson JB, Brown SM, Lanspa MJ, Liu KD, et al. Pengurusan cecair dengan protokol konservatif yang dipermudahkan untuk sindrom gangguan pernafasan akut*. Crit Care Med. 2015; 43: 288–295. PMID: 25599463

32. Hekmat R, Eshraghi H, Esmailpour M, Hassankhani GG. Anggaran Kadar Penapisan Glomerular Kinetik Berbanding Dengan Formula Lain untuk Menilai Peringkat Kecederaan Buah Pinggang Akut Awal Selepas Pendermaan Buah Pinggang. Exp Clin Transplant. 2017; 15: 104–109. PMID: 28260446

33. Weinberg L, Harris L, Bellomo R, Merino FL, Story D, Eastwood G, et al. Kesan salin normal intraoperatif dan awal pasca operasi atau Plasma-Lyte 148® pada hiperkalemia dalam pemindahan buah pinggang penderma yang meninggal dunia: percubaan rawak dua buta. Jurnal Anestesia British. 2017; 119: 606–615.

34. Yasuhara M, Iga T, Zenda H, Okumura K, Oguma T, Yano Y, et al. Farmakokinetik populasi vankomisin dalam pesakit dewasa Jepun. Ther Drug Monit. 1998; 20: 139–148. PMID: 9558127 35. Gill J, Malyuk R, Djurdjev O, Levin A. Penggunaan persamaan GFR untuk melaraskan dos dadah dalam kumpulan berbilang etnik warga tua—kisah peringatan. Pemindahan Dail Nephrol. 2007; 22: 2894–2899. PMID: 17575316

36. MV Golik, Lawrence KR. Perbandingan cadangan dos untuk ubat antimikrob berdasarkan dua kaedah untuk menilai fungsi buah pinggang: Cockcroft-gault dan pengubahsuaian diet dalam penyakit buah pinggang. Farmakoterapi. 2008; 28: 1125–1132.

37. Bragadottir G, Redfors B, Ricksten SE. Menilai kadar penapisan glomerular (GFR) dalam pesakit kritikal dengan kecederaan buah pinggang akut—GFR sebenar berbanding pelepasan kreatinin kencing dan persamaan anggaran. Penjagaan Crit. 2013; 17: R108.

38. Bouchard J, Macedo E, Soroko S, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Perbandingan kaedah untuk menganggar kadar penapisan glomerular dalam pesakit kritikal dengan kecederaan buah pinggang akut. Pemindahan Dail Nephrol. 2010; 25: 102–107.