Abstrak

Centella Asiatica ialah spesies herba etnoperubatan yang tumbuh dengan banyak di kawasan tropika dan subtropika China, India, Asia Tenggara dan Afrika. Ia adalah nutraseutikal popular yang digunakan dalam pelbagai bentuk rawatan klinikal dan kosmetik. Ekstrak C. asiatica dilaporkan secara meluas dalam perubatan tradisional Ayurveda dan Cina untuk meningkatkan daya ingatan, mencegah defisit kognitif dan meningkatkan fungsi otak. Juzuk bioaktif utama C. asiatica ialah glikosida triterpenoid pentacyclic, asiaticoside, dan madecassoside, dan aglikon yang sepadan, asid Asiatik, dan asid madecassic. Asiaticoside dan madecassoside telah dikenal pasti sebagai sebatian penanda C. asiatica dalam Chinese Pharmacopoeia dan sebatian triterpena ini menawarkan pelbagai sifat farmakologi, termasuk neuroprotektif, kardioprotektif, hepatoprotektif, penyembuhan luka, anti-radang, anti-oksidan, anti- aktiviti alahan, anti-depresan, anxiolytic, antifibrotik, antibakteria, antiarthritic, anti-tumor dan imunomodulator. Asiaticoside dan madecassoside juga digunakan secara meluas dalam merawat keabnormalan kulit, kecederaan terbakar, iskemia, ulser, asma, lupus, psoriasis, dan skleroderma. Selain aplikasi perubatan, fitokomponen ini dianggap bermanfaat secara kosmetik kerana peranannya dalam anti-penuaan, penghidratan kulit, sintesis kolagen, perlindungan UV, dan menyembuhkan parut. Laporan sedia ada dan kajian eksperimen tentang sebatian ini antara tahun 2005 dan 2022 telah disemak secara terpilih dalam artikel ini untuk memberikan gambaran menyeluruh tentang pelbagai kelebihan terapeutik asiaticoside dan madecassoside serta potensi peranannya dalam masa hadapan perubatan.

Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan boleh menghilangkan spesies oksigen reaktif, menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.

Klik pada Suplemen Cistanche Tubulosa

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

KATA KUNCI

asiaticoside, cardioprotective, Centella asiatica, madecassoside, neuroprotektif, kulit

1. PENGENALAN

Centella asiatica (L.) Urban (juga dikenali dengan nama biasa; Indian pennywort, dan Gotu Kola) ialah tumbuhan ubatan kepunyaan keluarga Apiaceae. Tumbuhan menjalar herba saka ini tumbuh di kawasan berpaya dan berasal dari kawasan tropika Asia di benua kecil India, Pakistan, Asia Tenggara, Malaysia, Indonesia, beberapa kawasan sederhana di China, Jepun, Korea, dan Taiwan serta jalur khatulistiwa. Afrika Selatan, Madagaskar, dan Amerika Tengah-Selatan.1,2 C. asiatica kaya dengan glikosida triterpena pentacyclic (juga dipanggil saponin atau centroid) dan keberkesanan perubatan tumbuhan ini terutamanya dikaitkan dengan juzuk aktif utama ini, asiaticoside, dan madecassoside (Rajah 1, diambil daripada www.ChemSpider.com), serta aglikon masing-masing (sapogenin), asid Asiatik dan asid madecassic. Saponin triterpena ini adalah metabolit tumbuhan sekunder biasa yang disintesis melalui laluan isoprenoid untuk menghasilkan struktur triterpenoid hidrofobik (aglikon) yang mengandungi rantaian gula hidrofilik (glikon) yang bertanggungjawab untuk aktiviti biologi saponin.3 Sebatian lain yang diperoleh daripada herba termasuk asid fenolik, steroid triterpena, minyak meruap, flavonoid, tanin, fitosterol, vitamin, minyak pati, asid amino dan gula. Saponin dan aglikonnya adalah triterpenoid pentacyclic yang paling banyak dalam C. asiatica dengan asiaticoside dan madecassoside menyumbang kira-kira 8 peratus daripada jisim kering herba.4,5 Madecassoside menduduki kepekatan tertinggi di antara saponin triterpena dalam kebanyakan ekstrak C. asiatica.5 Walau bagaimanapun, kuantiti konstituen triterpena C. asiatica berbeza-beza bergantung pada asal geografi yang pelbagai, genetik, persekitaran dan keadaan pertumbuhan.1 Jadual 1 menerangkan penyediaan berbeza ekstrak C. asiatica yang komposisinya termasuk asiaticoside dan madecassoside.

Centella Asiatica telah digunakan dalam perubatan Ayurveda di India selama hampir 2000 tahun dengan penggunaan ketara sifat neurofarmakologinya.6 Dalam Ayurveda, ia telah diiktiraf sebagai salah satu herba utama untuk menghidupkan semula saraf dan sel-sel otak dan telah diberikan secara meluas dalam merawat. gangguan seperti kemurungan. Bahagian C. asiatica dianggap berguna dalam penyakit kulit, sistem saraf, dan darah. Walaupun daun pada mulanya diberi kepentingan dalam farmakope tradisional India, ramai penyiasat moden telah menganjurkan penggunaan keseluruhan tumbuhan, akar, ranting, daun, dan biji dalam perubatan.7 Penggunaan herba ini juga boleh dikesan kembali ke China dan negara Asia Tenggara lain di mana ia digunakan untuk demam, keadaan kulit, dan merawat penyakit yang berkaitan dengan keradangan.8,9 Di Assam, herba ini secara tradisinya digunakan sebagai antimikrob terhadap jangkitan usus dan penyakit usus lain.10 Semasa pertengahan abad kedua puluh, C. asiatica dan ekstrak alkoholnya dilaporkan telah menunjukkan hasil yang positif dalam rawatan kusta dalam perubatan Barat.11

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pelbagai herba perubatan dan sebatian bioaktif yang diekstrak daripada sumber tumbuhan telah mempamerkan sifat terapeutik yang kini sedang disiasat secara meluas untuk kegunaan klinikal. Sebahagian besar daripada ini berasal dari Asia Selatan, Asia Tenggara dan Afrika. Ekstrak daripada spesies tumbuhan termasuk ahli keluarga Acanthaceae (Andrographis paniculata12 dan Lepidagathis hyalina13), genus Gynura (Compositae), 14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa17 dan Molineria capitulate18 antara lain telah menunjukkan pelbagai manfaat ethnopharma dalam merawat a. penyakit yang berbeza. Bakteria fotosintesis 'makanan super' Spirulina platensis19 dan daun daripada herba perubatan Ophiorrhiza rugosa20 adalah contoh agen anti-radang semula jadi yang baru-baru ini dilihat menunjukkan aktiviti menahan sakit (antinociceptive). Kelas fitokimia furanocoumarins telah terbukti sangat bermanfaat dalam menggalakkan laluan anti-kanser dalam leukemia, glioma, payudara, paru-paru, buah pinggang, hati, kolon, serviks, ovari dan tumor prostat dengan mengawal selia beberapa lata isyarat sel yang berkaitan dengan kanser.21 Begitu juga, derivatif coumarin telah menunjukkan aktiviti anti-kanser yang kuat, terutamanya dalam kanser prostat, karsinoma sel renal, dan leukemia,22 manakala sebatian bioaktif seperti flavonoid23 dan metabolit sayur-sayuran salib24 daripada keluarga Brassicaceae telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam mendorong kesan anti-tumor. dalam garisan sel kanser kolorektal. Sebatian tumbuhan lain termasuk Aglaonema hookerianum25 dan alkohol monoterpenoid terpineol26 juga dilihat mempamerkan sifat pelindung saraf dan sedang dikaji untuk tindakan biologinya dalam memulihkan kemurungan dan kebimbangan. Untuk meningkatkan bioavailabiliti beberapa agen terapeutik yang diekstrak daripada sumber tumbuhan, sistem pembawa nano sedang disiasat untuk kegunaan perubatan,27 dan kemajuan dalam pendekatan penyampaian ubat tersebut juga boleh memberi manfaat secara dramatik kepada aplikasi klinikal sebatian semula jadi seperti ini.

Pada masa ini, pelbagai ekstrak akueus dan alkohol C. asiatica digunakan untuk memulihkan pelbagai jenis penyakit dan gangguan, dengan kajian in vitro dan haiwan yang banyak menyokong tindakan terapeutik asiaticoside dan madecassoside khususnya.

Di antara banyak aktiviti kedua-dua fitokimia yang diminati ini, yang paling banyak digunakan adalah neuroprotektif, penyembuhan luka, dan sifat pelindung kulit. Asiaticoside boleh mengurangkan kerosakan neuron,28 menunjukkan kesan anti-kebimbangan29 dan boleh bertindak sebagai agen seperti antidepresan.30 Madecassoside dan asiaticoside terlibat dalam rawatan kecederaan hipoksik-iskemik di otak31,32 dan digabungkan ke dalam rawatan pelbagai neurodegenerative. gangguan seperti penyakit Alzheimer dan Parkinson.33,34 Tambahan pula, sebatian ini mempunyai sifat merangsang kolagen, menghidratkan, parut dan penyembuhan luka bakar,35,36 menghasilkan popularitinya dalam konteks klinikal dan kosmetik. Saponin triterpena ini juga disahkan memainkan peranan penting dalam memperbaiki kecederaan atau kerosakan organ, menindas keradangan dan tekanan oksidatif, melindungi daripada jangkitan bakteria, kulat, dan parasit,10,37,38 mempamerkan kesan kemoterapi,39 serta mengawal pelbagai sistem imun. maklum balas. Oleh itu, mereka adalah calon yang kuat untuk farmakologi berasaskan semula jadi. Kajian ini menerangkan rangkaian luas manfaat farmakologi fitokomponen ini, menggambarkan potensinya dalam aplikasi klinikal untuk beberapa penyakit dan gangguan (Rajah 2).

2. SIFAT-SIFAT NEUROPROTECTIVE DAN PSIKOAKTIF

Gangguan neurologi menyumbang kira-kira 9·0 juta jumlah kematian di seluruh dunia pada tahun 2016 (termasuk orang kurang upaya). Beban global yang tinggi bagi penyakit-penyakit ini dengan populasi yang semakin tua menimbulkan cabaran yang semakin meningkat dalam rawatan dan pemulihan, mendesak keperluan untuk perkembangan yang berkesan dalam strategi ubat dan terapeutik.40 Manfaat perubatan asiaticoside dan madecassoside yang paling banyak dikaji adalah sifat neuroterapinya. Kedua-dua sebatian aktif yang diekstrak daripada C. asiatica ini dilihat dapat melindungi otak daripada gangguan neurodegeneratif dan defisit kognitif, meningkatkan ingatan dan pembelajaran, mengurangkan gejala kemurungan dan kebimbangan, dan mempamerkan perlindungan keseluruhan ke atas sistem saraf pusat.

Untuk menjadi berkesan secara klinikal, ubat neuroterapeutik yang ditadbir mestilah mampu melepasi halangan darah-otak (BBB). Penghalang darah-otak (BBB) ​​ialah membran endothelial berterusan dalam salur mikro otak di mana sel-sel endothelial otak dimeterai oleh persimpangan yang ketat, mencirikan kebolehtelapan paraselular dan transselular yang rendah.41 Ia berkelakuan sebagai antara muka pengawalseliaan yang kompleks yang saling berkait dengan seluruh Sistem Saraf Pusat (CNS) dan tisu periferi; ia menyesuaikan diri secara dinamik dengan keperluan CNS, bertindak balas kepada perubahan fisiologi41, dan mengawal pertukaran antara darah dan tisu serebrum untuk mengekalkan homeostasis otak serta menyekat kemasukan bahan toksik.42–44

Gangguan BBB terlibat dalam patofisiologi pelbagai penyakit neurologi seperti penyakit Alzheimer (AD),45, dan kecederaan otak dan saraf tunjang traumatik.46 Merawat penyakit CNS memerlukan terapeutik yang boleh merentas dan cukup berinteraksi dengan BBB. Banyak farmaseutikal menjadi tidak berkesan terhadap gangguan neurologi kerana ia gagal menembusi BBB, bukan kerana ia tidak mempunyai potensi yang mencukupi.47 Ini mengehadkan faedah perubatan beberapa jenis penghantaran ubat CNS.48,49 Kajian oleh Hanapi, Nur Aziah et al. menyiasat sejauh mana peresapan BBB oleh sebatian C. asiatica menggunakan sel endothelial otak babi primer (PBEC) sebagai model. Eksperimen menunjukkan keupayaan yang sangat tinggi bagi fitokompaun yang diuji dalam menyeberangi BBB, dengan asiaticoside menunjukkan kebolehtelapan tertinggi, diikuti oleh madecassoside. Terutama, sebatian juga menunjukkan nilai pekali kebolehtelapan yang lebih tinggi daripada donepezil, ubat yang biasa digunakan untuk AD.43

Kerumitan membran BBB menyediakan laluan yang mungkin untuk manifestasi penyakit serta untuk pelbagai pendekatan penghantaran ubat. Gangguan BBB telah berulang kali dicuba sebagai strategi untuk pentadbiran dadah. Walau bagaimanapun, teknik yang mengganggu BBB yang utuh untuk menghantar ubat yang disasarkan memerlukan pemantauan yang teliti, kerana proses ini secara serentak boleh membenarkan kemasukan bahan beredar toksik dan patogen mikrob ke dalam tisu serebrum, yang biasanya dilindungi oleh BBB.42 Akibat BBB yang lain. kerosakan dan kehilangan integriti termasuk aliran darah serebrum yang berkurangan, tindak balas hemodinamik terjejas, fluks molekul dan ionik yang tidak terkawal, fungsi pengangkut terjejas, dan kebocoran protein plasma, yang semuanya boleh mengakibatkan pelbagai laluan komplikasi yang melibatkan disfungsi neuron, keradangan saraf, dan neurodegenerasi.50 Dalam kajian yang sama menggunakan sel endothelial otak babi utama, asiaticoside, dan madecassoside telah terbukti cekap dalam menyeberangi BBB pada kadar yang tinggi tanpa memberikan sebarang kesan toksik, dan sambil mengekalkan integriti simpang ketat BBB, menjadikannya neuroterapi yang diingini.

2.1 Penyakit neurodegeneratif

Keadaan yang progresif dan melemahkan yang membawa kemerosotan akhirnya sel neuron diklasifikasikan sebagai penyakit neurodegeneratif. Aplikasi neuroprotektif asiaticoside dan madecassoside yang paling banyak dikaji adalah kesan imunomodulatornya pada AD dan Penyakit Parkinson (PD). Kedua-dua penyakit adalah progresif dan melibatkan kehilangan neuron dan kerosakan pada litar neuron. Patogenesis AD terutamanya dikenal pasti oleh agregat ekstraselular peptida amiloid (A) dan pembentukan kusut neurofibrillary intraselular.51 Kebanyakan pesakit dengan AD didiagnosis pada peringkat di mana lesi neuropatologi telah berkembang, mengakibatkan kemerosotan kognitif dan kesukaran ingatan.52 Individu yang terjejas oleh PD mengalami degenerasi besar kepada rangkaian neuron pemancar dopamin di otak tengah mereka, menyebabkan kemudaratan serius pada kawasan kortikal motor otak sebelum mereka berhadapan dengan keabnormalan pergerakan yang melemahkan seperti gangguan berjalan, gegaran rehat, dan koordinasi yang lemah.53

Perubahan berkaitan usia dalam persekitaran mikro otak secara beransur-ansur membawa kepada peningkatan kebolehtelapan dan kebocoran BBB, degenerasi neuron, pengeluaran spesies oksigen reaktif (ROS), dan keradangan.54–56 Tekanan oksidatif dicetuskan oleh keadaan ketidakseimbangan antara ROS (spesies reaktif kimia). seperti hidrogen peroksida (H2O2) dan radikal hidroksil (OH· )) dan antioksidan. Pengumpulan ROS yang berlebihan atau paras antioksidan yang berkurangan secara langsung boleh menghalang aktiviti sinaptik neuron dan penghantaran neuro.8,57 Tekanan oksidatif dikaitkan dengan beberapa patologi keradangan dan degeneratif dan merupakan biomarker penting yang biasa kepada patofisiologi kedua-dua AD dan PD.55,58

Sebatian triterpena yang diperoleh daripada ekstrak akueus atau etanol C. asiatica, yang sebahagian besarnya termasuk asid Asiatik, asiaticoside, dan madecassoside, terbukti mempamerkan tahap kapasiti penghapusan radikal bebas yang tinggi dan potensi pengurangan yang kuat. Agregat penjanaan ROS yang disebabkan oleh A dan neurotoksisiti seterusnya adalah kritikal kepada patogenesis AD; pemberian ekstrak C. asiatica ke dalam sel pheochromocytoma PC12 dan sel neuroblastoma IMR32 manusia yang mengandungi tekanan oksidatif yang disebabkan oleh A telah menghasilkan aktiviti antioksidan secara keseluruhan. Mekanisme tindakan ini adalah melalui modulasi sistem pertahanan antioksidan dan penyingkiran langsung pengeluaran ROS yang tidak terkawal oleh ekstrak C. asiatica.59 Kajian menunjukkan bahawa aktiviti antioksidan ekstrak C. asiatica sebahagian besarnya dikaitkan dengan juzuk triterpena aktifnya, terutamanya Asiatik. sampingan dan asid Asiatik. Eksperimen yang memeriksa aktiviti mereka terhadap model tikus terpakai Parkinson yang dirawat dengan MPTP (neurotoksin yang memusnahkan neuron dopaminergik dan mendorong pembentukan ROS) untuk menunjukkan tindakan ekstrak C. asiatica dalam meningkatkan antioksidan otak, mengurangkan peroksidasi lipid dan menyediakan perlindungan saraf terhadap ketoksikan MPTP. 60 Dalam kajian yang disebut di atas oleh Hanapi et al.,43 madecassoside, khususnya, diperhatikan untuk melindungi PBEC daripada tekanan oksidatif yang disebabkan oleh H2O2-. Tindakan perlindungan serupa dari madecassoside telah dikenal pasti dalam sel endothelial, seperti yang dikesan dalam H2O{10}}sel endothelial vena umbilical manusia (HUVECs) yang dirawat. Rawatan Madecassoside mengurangkan kesan tekanan oksidatif pada sel endothelial, terutamanya dengan pencegahan peroksidasi lipid dan perencatan faktor pro-apoptosis yang sebaliknya dikawal selia sebagai tindak balas kepada tahap ROS yang tinggi. Di samping itu, sebatian itu mengekalkan fungsi mitokondria otak.

Neuroinflammation kronik adalah satu lagi biomarker berbeza yang diperhatikan pada peringkat awal penyakit neurodegenerative. Meningkatkan kepekatan sitokin pro-radang memburukkan kedua-dua patogenesis AD dan PD dengan merangsang pembentukan plak neurotoksik dan pemendapan A dalam pesakit AD, serta menyebabkan lesi neurodegeneratif dalam PD. Keadaan ini membawa kepada disfungsi sinaptik dan kematian neuron secara beransur-ansur.8 Hafiz et al. telah mencirikan potensi terapeutik ekstrak mentah C. asiatica (RECA) dengan menunjukkan secara serentak aktiviti anti-radang serta antioksidan RECA dalam sel mikroglial yang dirangsang LPS. Pendedahan neuron dan oligodendrocytes kepada LPS menyebabkan mereka mengalami keradangan yang tinggi (disebabkan oleh sitokin pro-radang yang kuat termasuk NO, PGE2, dan TNF-) dan tekanan oksidatif yang luar biasa akibat daripada pengaktifan berlebihan mikroglia yang berterusan. RECA mempamerkan aktiviti anti-radang yang kuat dengan menindas mediator keradangan dalam cara yang bergantung kepada kepekatan; walau bagaimanapun, walaupun konstituen triterpena tertinggi RECA dicirikan sebagai madecassoside, diikuti oleh asiaticoside, tindakan anti-radang yang dilihat dalam kajian ini sebaliknya dikaitkan dengan kandungan asid madecassic yang agak rendah. Pada masa yang sama, perkadaran tinggi madecassoside dalam RECA terbukti bertanggungjawab untuk memulihkan aktiviti antioksidan dalam mikroglia serta menekan penjanaan ROS intraselular, dengan itu membalikkan kerosakan oksidatif yang disebabkan oleh LPS. Ciri-ciri yang sama diperhatikan dalam vivo menggunakan tikus Sprague Dawley yang dirawat LPS, di mana pentadbiran RECA secara signifikan melarang atau memulihkan tekanan oksidatif dan neuroinflammation. Di samping itu, RECA mempamerkan sifat kuratif dan perlindungan terhadap AD dengan melemahkan aktiviti asetilkolinesterase kedua-dua in vitro serta dalam model tikus AD yang disuntik LPS.61

A 1-42 pemendapan dikekalkan dalam otak pesakit AD dan terlibat dalam permulaan pemendapan fibrillar peptida amyloid-beta dalam otak. Kajian oleh Hossain, Shahadat et al. menunjukkan tindakan perencatan amyloidogenesis asiaticoside menggunakan spektroskopi korelasi pendarfluor, di mana asiaticoside dilihat menyekat fibrilasi A 1-42 pada peringkat awal. Di samping itu, kajian terdahulu oleh pasukan yang sama juga telah mengambil kira peranan madecassoside dalam menghalang fibrilasi A 1–42 serta meningkatkan kehilangan ingatan tikus model AD.33

Satu lagi manifestasi yang menonjol dalam pesakit AD telah mengurangkan tahap neurotransmitter asetilkolin (ACh) dalam korteks otak dan hippocampus. Oleh itu, sasaran terapeutik yang menggalakkan untuk AD ialah perencatan enzim asetilkolinesterase (AChE) yang bertanggungjawab untuk pecahan hidrolitik ACh. Orhan et al. menunjukkan bahawa ekstrak etanol C. asiatica (dengan 10.78 peratus kandungan asiaticoside dan madecassoside) menunjukkan kira-kira 50 peratus perencatan terhadap AChE, menunjukkan bahawa aktiviti neuroprotektif yang kuat ini boleh dikaitkan dengan kepekatan tinggi saponin triterpena dalam ekstrak.62

Model tikus Parkinsonisme MPTP yang dirawat Asiaticoside telah menunjukkan pemeliharaan neuron dopaminergik dengan menghalang neurotoksisiti yang disebabkan oleh MPTP dan juga mengekalkan keseimbangan metabolik dopamin, melindungi daripada disfungsi lokomotor, mencegah kerosakan oksidatif dan penyelarasan ekspresi Bcl-2 pada masa yang sama mengurangkan tahap protein pro-apoptosis Bax. Paling ketara, asiaticoside menangani tekanan oksidatif dengan mengurangkan pengeluaran paras malondialdehid (MDA) yang mendorong kerosakan oksidatif kepada protein dan lipid yang terlibat dalam PD dan juga meningkatkan ekspresi glutation antioksidan yang kuat (GSH). Tambahan pula, nisbah Bcl-2/Bax yang tinggi menyumbang kepada pengurangan penjanaan ROS dan aktiviti antioksidan penstabilan GSH yang lebih tinggi melalui tindakan Bcl-2, sekali gus menyumbang kepada peningkatan rintangan terhadap Parkinsonisme yang disebabkan oleh MPTP.63 Mekanisme yang serupa tindakan telah diperhatikan dalam kajian terdahulu menggunakan tikus yang dirawat MPTP di mana pentadbiran asiaticoside menghalang kerosakan oksidatif pada neuron dan dilindungi daripada ketoksikan Parkinson khususnya dengan menyekat kematian neuron pengantara Bax dan menggalakkan ekspresi Bcl{10}}.64

Madecassoside juga mempamerkan sifat yang sama, seperti yang dilihat dalam kajian lain di mana kompaun menghalang tanda awal Parkinsonisme dalam tikus yang dirawat MPTP dengan membalikkan pengurangan dopamin, mengawal aktiviti antioksidan dan meningkatkan nisbah Bcl-2/Bax.34

2.2 Kecederaan otak dan saraf tunjang

Majoriti strok adalah disebabkan oleh iskemia serebrum, yang merupakan salah satu punca utama hilang upaya dan kematian. Strok iskemia akut dianggap sebagai penyakit radang trombo dan dirawat terutamanya dengan pembentukan semula aliran darah (pekanalisasi semula) saluran tengkorak yang tersumbat dengan cepat. Walau bagaimanapun, infark boleh berkembang walaupun berjaya dicanal semula, membawa kepada kerosakan serius yang dikenali sebagai iskemia serebrum/kecederaan reperfusi atau CIRI.65 Zhang et al. menilai kesan asiaticoside in vitro serta in vivo menggunakan model tikus untuk kecederaan iskemia/reperfusi serebrum. Asiaticoside berjaya membalikkan kecederaan fungsi saraf, edema otak, apoptosis sel, saiz infark, ekspresi protein berkaitan apoptosis, keradangan dan tekanan oksidatif, dan juga meningkatkan kemandirian sel dengan menyekat laluan isyarat NOD2/MAPK/NF-κB.66 Madecassoside memberikan kesan yang teguh perlindungan terhadap kecederaan iskemia-reperfusi (I/R) serebrum seperti yang dilihat dalam kajian oleh Luo et al. Madecassoside menunjukkan tindakan mekanistik yang serupa bagi aktiviti anti-oksidatif, anti-radang dan anti-apoptosis terhadap kecederaan I/R dengan melemahkan neuroinflammation pengantaraan mikroglia melalui perencatan laluan isyarat TLR4/MyD88/NF-κB.67 Kajian lain mengesahkan peranan asiaticoside dan madecassoside dalam memeriksa kecederaan iskemia serebrum, terutamanya iskemia hipoksik. Asiaticoside sebelum ini telah menunjukkan kesan perlindungan pada sel saraf iskemia-hipoksia secara in-vitro dan menggalakkan kadar survival sel saraf iskemia-hipoksia dengan mengawal selia protein anti-apoptosis Bcl-2, mengurangkan apoptosis sel dengan menekan faktor pro-apoptosis Bax dan caspase -3. Asiaticoside boleh menghalang lagi pelepasan laktat dehidrogenase oleh sel iskemia-hipoksik dan menghalang peroksidasi lipid membran, dengan itu menghalang kerosakan pada membran neuron dan menyekat nekrosis neuron yang berkaitan dengan iskemia.32 Hipoksia merangsang perubahan dalam kepekatan ion kalsium yang seterusnya merangsang laluan apoptosis mitokondria, he. mengaktifkan penghasilan spesies oksigen reaktif, mengakibatkan kerosakan otak akibat hipoksik-iskemik (HIBD). Asiaticoside telah terbukti berguna dalam mencegah apoptosis yang disebabkan oleh HIBD, menurunkan pengeluaran sitokin pro-radang, dan membaiki kecederaan neuron otak dan kerosakan oksidatif dalam cara yang bergantung kepada dos melalui laluan TLR4/NF-κB/STAT3. Ini merupakan perkembangan penting dalam rawatan klinikal ensefalopati hipoksik-iskemia neonatal (HIE) yang merupakan risiko serius untuk kematian neonatal.68

Kecederaan saraf tunjang (SCI) adalah traumatik dan kerap menyebabkan disfungsi neurologi. SCI boleh membawa kepada perubahan dalam struktur otak dan fungsi otak dengan mendorong kerosakan saraf serta menyebabkan komplikasi jangka panjang seperti lumpuh dan sakit neuropatik.69 Peristiwa penting dalam pengantaraan tindak balas selular kepada kecederaan saraf tunjang ialah keradangan. Rawatan Asiaticoside telah terbukti dengan ketara mengurangkan ekspresi penanda pro-radang TNF- dalam tisu saraf tunjang, seperti yang didedahkan oleh tahap TNF- rendah dalam serum tikus yang disebabkan oleh SCI dalam kajian yang dilaporkan. Selain itu, triterpena berfungsi dengan menyekat apoptosis neuron saraf tunjang dan meningkatkan kemandirian neuron, dengan itu menggalakkan pemulihan.70 Luo et al. menyiasat tindakan berfaedah asiaticoside dalam model tikus SCI. Hasilnya membuktikan sifat neuroprotektif asiaticoside dalam melemahkan SCI yang menghalang kerosakan oksidatif, aktiviti oksida nitrat, dan pengeluaran sitokin pro-radang. Tambahan pula, asiaticoside juga menyahaktifkan laluan isyarat p38-MAPK, yang apabila dinyatakan membawa kepada kemusnahan penghalang darah-tunjang tulang belakang.71 Oleh itu, asiaticoside khususnya boleh dianggap sebagai sebatian terapeutik utama dalam merawat SCI, walaupun kesannya asiaticoside pada sakit saraf masih belum dijelaskan sepenuhnya.

2.3 Kebimbangan dan Kemurungan

Gangguan kebimbangan umum (GAD) ialah keadaan kesihatan mental yang sangat melumpuhkan dan sering menjadi lebih teruk disebabkan oleh gangguan psikiatri lain, seperti gangguan kemurungan utama (MDD), gangguan panik, gangguan gejala somatik dan gangguan personaliti. Perkembangan gangguan kebimbangan termasuk interaksi faktor psikososial seperti kesukaran kanak-kanak, tekanan, atau trauma, bersama-sama dengan kelemahan genetik, yang menjelma kepada disfungsi neurobiologi dan neuropsikologi. GAD sering mendahului kemurungan, satu lagi keadaan mental lazim yang menjejaskan kualiti hidup dan dikaitkan dengan tekanan yang berterusan, kesusahan yang ketara dan komorbiditi perubatan. Beberapa penanda neurobiologi bagi keadaan ini telah ditetapkan dan terus disemak, dan bentuk rawatan yang biasa digunakan pada masa ini ialah terapi psikologi (cth: terapi tingkah laku kognitif), farmakoterapi, atau gabungan kedua-duanya. Walau bagaimanapun, GAD dan kemurungan, bersama-sama dengan gangguan mental yang berkaitan, sebahagian besarnya masih terpinggir dan sering diabaikan dan tidak dirawat dalam penjagaan primer, yang membawa kepada hasil rawatan yang buruk. Selain itu, kesan sampingan antidepresan dan ubat anti-kecemasan (anxiolytic) yang buruk masih belum dapat digambarkan sepenuhnya.72–74 Kekurangan pendekatan terapeutik yang berkesan sepenuhnya terhadap GAD dan kemurungan memudahkan keperluan untuk kaedah rawatan alternatif, termasuk yang berasal dari semula jadi. , yang boleh dicapai dengan memasukkan ekstrak tumbuhan ubatan ke dalam rutin penjagaan primer.

Ekstrak hidroetanol 70 peratus C. asiatica sebelum ini telah menunjukkan sifat anxiolytic yang menjanjikan dalam kajian klinikal di mana ia melemahkan gangguan yang berkaitan dengan kebimbangan, fenomena tekanan, dan kemurungan berkorelasi dalam pesakit GAD.75 Pemeriksaan lanjut C. asiatica sebagai agen anxiolytic membuktikannya kecekapan dalam memperbaiki tekanan patologi yang ditunjukkan akibat kebimbangan. Wanasuntronwong, Aree, et al. menggunakan ekstrak piawai C. asiatica (ECa 233) untuk menilai kesan anti-kebimbangannya pada tikus yang tertekan akut serta tertekan kronik. Tindakan terapeutik Eca 233 didapati setanding dengan ubat anxiolytic yang terkenal, diazepam. Berkenaan khusus dengan dua triterpenoid utama, asiaticoside dan madecassoside, terdapat kelegaan yang ketara daripada tekanan yang disebabkan oleh kebimbangan, walau bagaimanapun, tiada kesan yang begitu ketara pada penanda fisiologi lain yang jelas bagi tekanan kronik seperti berat badan atau serum kortikosteron.76

Kajian baru-baru ini juga melibatkan kepentingan asiaticoside, antara ubat calon lain, sebagai anti-depresan yang muncul. 77

Sasaran neurobiologi yang berpotensi dalam kemurungan ialah keradangan.78 Neuroinflammation yang berkaitan dengan kemurungan mengaktifkan sitokin pro-radang dan dengan itu meningkatkan kerentanan neuron kepada kerosakan, menjejaskan sintesis dan metabolisme serotonin, mengubah apoptosis neuron, dan menjejaskan neurogenesis dan neuroplastisitas. Sitokin inflamasi juga mengawal metabolisme neurotransmitter monoamine dengan menghalang sintesis neurotransmitter (serotonin, norepinephrine, dan dopamine) dengan kajian menunjukkan bahawa sitokin terlibat dalam pengurangan serotonin dalam CNS.79 Kajian baru-baru ini menyerlahkan sifat anti-radang asiaticoside dalam merawat kemurungan dalam kronik. model tetikus tekanan ringan yang tidak dapat diramalkan; pentadbiran asiaticoside boleh membalikkan corak tingkah laku seperti kemurungan, meningkatkan tahap neurotransmiter monoamine, dan menghalang keradangan hippocampal. Kesan seperti antidepresan yang diperhatikan dipercayai berlaku melalui pengawalseliaan laluan isyarat cAMP/PKA untuk menghalang NF-κB- dan NLRP3-peradangan pengantara.30

3. SIFAT-SIFAT DERMATOLOGI DAN PENYEMBUHAN LUKA

Beberapa sebatian semula jadi digunakan dalam merawat kecacatan dan luka kulit, sebagai ubat topikal untuk jerawat atau parut, atau tujuan kosmetik. Ekstrak berbeza (TECA, TTFCA, etanol dan metanol) C. asiatica serta juzuk triterpenanya asiaticoside, madecassoside, asiatic dan asid madecassic, telah menunjukkan aplikasi yang ketara dalam rawatan dermatosis dan lesi kulit seperti ekskoriasi, kecederaan terbakar, kulit. parut (parut hipertropik dan parut keloid), ekzema, serta dalam proses penyembuhan luka kulit.80 Asiaticoside juga merupakan phytocompound yang popular pada masa ini digunakan dalam agen anti-penuaan.

3.1 Penyakit kulit

Dermatitis atopik (atau ekzema atopik) adalah salah satu penyakit kulit radang alahan yang paling biasa dan disebabkan oleh tindak balas imun yang tidak normal yang berkaitan dengan disfungsi penghalang kulit.81

Kesan farmakologi C. asiatica pada keradangan kulit yang disebabkan oleh 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB) telah diuji menggunakan model in vitro dan in vivo dermatitis atopik, dan hasilnya menggambarkan aktiviti perlindungan kuat ekstrak C. asiatica yang ia menghalang sitokin pro-radang untuk menyekat gejala dermatitis dengan berkesan, yang paling ketara ialah pengurangan penyusupan sel imun ke dalam tisu dermis. Tindakan imunosupresif ini mungkin dikaitkan dengan sifat anti-alergi dan anti-radang sebatian konstituennya.82

Madecassoside telah dikaitkan sebagai rawatan yang menjanjikan untuk keadaan kulit vitiligo, gangguan pigmen yang diperolehi pada kulit dan membran mukus yang dicirikan oleh kehilangan kronik dan progresif melanosit dari epidermis dan takungan folikel. Bukti menunjukkan bahawa tekanan oksidatif yang disebabkan oleh H2O2 adalah penyumbang utama kepada permulaan dan perkembangan vitiligo.83 Kajian eksperimen untuk menguji kesan C. asiatica ke atas tekanan oksidatif dalam melanosit manusia menunjukkan bahawa madecassoside boleh melindungi struktur mitokondria daripada pengeluaran berlebihan ROS dan melemahkan keseluruhan kerosakan oksidatif dalam melanosit melalui pengaktifan autophagy.84

Satu lagi gangguan kulit yang membimbangkan adalah jerawat. Penghidratan dan anti-keradangan dianggap sebagai langkah penting dalam mengekalkan homeostasis kulit dan fungsi penghalang; Walau bagaimanapun, ini boleh terjejas oleh perkembangan jerawat, gangguan dermatologi kronik yang dicirikan oleh faktor patofisiologi utama peningkatan seborrhea, hiperkeratinisasi unit pilosebaceous dan keradangan yang disebabkan oleh kulit komensal Propionibacterium acnes. 85 Madecassoside disahkan dapat melindungi kulit dengan ketara daripada keradangan jerawat dengan menghalang pengeluaran sitokin pro-radang, IL-1 dan TLR2, yang dikeluarkan oleh P. acnes dalam THP-1 monocytic manusia yang dirangsang P. acnes sel. Selain itu, madecassoside boleh meningkatkan penghidratan dan pelembapan kulit secara in vitro dan in vivo, terbukti bermanfaat dari segi perubatan dan kosmetik.36

3.2 Penuaan kulit dan perlindungan UV

Penuaan kulit dipengaruhi oleh kedua-dua faktor intrinsik (penuaan kronologik) dan kerosakan alam sekitar, terutamanya sinaran UV daripada matahari (penuaan foto).86 Kesan penuaan kulit (kendur, pembentukan kedutan) paling ketara dalam dermis dangkal dan epidermis. Rawatan topikal menggunakan madecassoside87 dan asiaticoside.88,89 menunjukkan peningkatan dalam hiperpigmentasi, 88,90 fotopenuaan kulit, selulit dan striae91, dan kedutan periokular.87,89,92

3.3 Luka, kecederaan melecur, dan parut

Penyembuhan luka ialah proses dinamik dan proses penyembuhan bermula serta-merta selepas kecederaan kulit, mengambil masa berbulan-bulan untuk diselesaikan.93 Asiaticoside dan madecassoside menunjukkan sifat farmakologi unik penyembuhan luka dan telah diuji secara meluas secara in vitro dan in vivo, walaupun terdapat beberapa kajian yang disahkan. pada manusia. Mekanisme penyembuhan luka bagi ekstrak C. asiatica piawai ECa 233 telah dinilai dengan menyiasat kesannya terhadap penghijrahan garisan sel keratinosit manusia (HaCaT) menggunakan ujian penyembuhan luka calar. Penghijrahan keratinosit telah dipertingkatkan dengan ketara oleh ECa 233 dalam cara yang bergantung kepada kepekatan dan masa. Aktiviti penyembuhan luka yang diperhatikan ECa 233 berlaku melalui pengaktifan laluan isyarat yang bergantung kepada FAK, Akt, dan MAPK.94 Kajian terkawal lain telah mengesahkan lagi peranan asiaticoside dan madecassoside dalam meningkatkan penyembuhan luka dan mengurangkan parut hipertropik dan keloid.95 Keloid adalah parut kulit yang berlebihan yang berlaku sebagai tindak balas kepada kecederaan kulit. Walaupun parut hipertrofik tidak merebak di luar tapak kecederaan, parut keloid melepasi tepi luka asal dan menyerang dermis normal bersebelahan disebabkan oleh pengeluaran matriks ekstraselular yang meluas, terutamanya kolagen, yang disebabkan oleh pengeluaran berlebihan sitokin dan faktor pertumbuhan. Keloid bersifat invasif dan dicirikan oleh tingkah laku migrasi fibroblas yang terlalu aktif.93 Ia dikaitkan dengan laluan isyarat seperti mengubah faktor pertumbuhan-beta 1 (TGF- 1), kinase protein diaktifkan mitogen (MAPK) dan pertumbuhan seperti insulin. faktor-I (IGF-I), yang boleh dikawal oleh fitokimia seperti asiaticoside dan madecassoside.95 Madecassoside telah dilihat dapat menyekat penghijrahan fibroblas terbitan keloid (KFs) seperti yang diperhatikan dalam fibroblas yang dirawat madecassoside yang diambil daripada keloid cuping telinga manusia. Untuk berhijrah, sel mesti membangunkan kekutuban morfologi, terus menonjolkan satu lamellipodium, dan kemudian berpolarisasi ke arah penghijrahan melalui pempolimeran aktin yang teratur. Madecassoside secara langsung boleh mengurangkan ekspresi aktin protein sitoskeletal KF dan mekanisme tindakannya adalah dengan menghalang aktiviti beberapa (bukan semua) daripada beberapa molekul intrasel yang bertanggungjawab untuk penghijrahan keloid yang tidak normal, termasuk pengurangan ketara yang bergantung kepada kepekatan fosforilasi. Akt, PI3K dan p38 KF dan penindasan p-cofilin/cofilin yang berkaitan dengan aktin-penyahpolimeran.96

Ekspresi berlebihan faktor pembezaan pertumbuhan-9 (GDF-9) dalam keloid meningkatkan percambahan, penghijrahan dan pencerobohan fibroblas keloid disebabkan oleh fosforilasi protein Smad 2/3 melalui pengaktifan laluan MAPK. Asiaticoside mampu menghalang pertumbuhan invasif KF ini dengan menghalang laluan GDF-9/MAPK/Smad.97

Walaupun terdapat pilihan rawatan untuk parut keloid seperti gabungan terapi perubatan dan pembedahan, kadar berulangnya masih tinggi.93 Ini mendorong rawatan klinikal untuk meneroka pilihan terapeutik semulajadi juga, dengan mengambil kira keberkesanan asiaticoside dan madecassoside dalam berjaya merawat parut. . Menariknya, kesan fitokimia yang disebutkan dalam mengurangkan penghijrahan fibroblas tidak meluas kepada penindasan pengeluaran kolagen, yang juga diekspresikan secara berlebihan dalam pembentukan parut keloid. Sebaliknya, asiaticoside dan madecassoside terbukti berguna secara kosmetik dengan mendorong pengeluaran kolagen dan dengan itu menghalang penuaan kulit, yang disebabkan oleh rembesan kolagen Jenis 1 yang rendah dalam dermis. Asiaticoside boleh mendorong sintesis kolagen jenis I melalui pengaktifan isyarat Smad bebas kinase TGF-reseptor I.98 Kedua-dua asiaticoside dan madecassoside telah diperhatikan untuk merangsang pengeluaran kolagen dalam konteks penyembuhan luka terbakar.35

Penyembuhan luka bakar adalah proses kompleks yang melibatkan keradangan, epitelialisasi semula, granulasi, neovaskularisasi, dan pengecutan luka, dan ia memerlukan aktiviti beberapa biokimia termasuk antioksidan dan sitokin. Kajian in-vitro dan in-vivo yang meluas menunjukkan bahawa C. Asiatica ialah salah satu tumbuhan ubatan terbaik untuk aktiviti penyembuhan luka bakar, dengan asiaticoside dan madecassoside terbukti sangat berkesan.99 Madecassoside mempunyai aktiviti penyembuhan luka yang ketara berdasarkan beberapa mekanisme termasuk anti -aktiviti keradangan dan antioksidan, sintesis kolagen, dan angiogenesis, menyumbang sangat kepada penggunaan herba C. asiatica sebagai sumber yang baik untuk merawat kecederaan terbakar.100 Asiaticoside juga meningkatkan penyembuhan luka melecur melalui promosi angiogenesis semasa pembaikan luka kulit.101 Asiaticoside dan madecassoside diiktiraf sebagai konstituen aktif utama yang terlibat dalam penyembuhan luka bakar, di mana madecassoside yang ditadbir secara lisan menunjukkan kecekapan yang lebih tinggi dengan ketara dalam sintesis prokolagen, kelajuan penyembuhan luka, dan corak penyembuhan luka, seperti yang diperhatikan secara in vitro dalam fibroblas kulit primer dan in vivo pada tikus yang mengalami kecederaan melecur.35 Tambahan pula, aktiviti penyembuhan luka heksana berurutan, etil asetat, metanol dan ekstrak air C. asiatica telah dikenal pasti dalam model luka melecur hirisan dan ketebalan separa pada tikus. Semua ekstrak, termasuk yang mengandungi asiaticoside, madecassoside, dan asid Asiatik, menunjukkan peningkatan yang luar biasa dalam penyembuhan luka bakar dengan pengepitelian dan keratinisasi yang berkembang sepenuhnya diperhatikan dalam semua kumpulan yang dirawat ekstrak. Walau bagaimanapun, asid Asiatik dilihat menunjukkan prestasi yang lebih cekap berbanding dengan fitokomponen kami yang menarik.102

【Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】