Sains Di Sebalik NMN—NAD yang Stabil, Boleh Dipercayai serta Molekul Pengaktif Dan Anti-PenuaanSains Di Sebalik NMN—NAD yang Stabil, Boleh Dipercayai serta Pengaktif dan Molekul Anti-Penuaan

Christopher Shade, Ph.D., pengasas dan Ketua Pegawai Eksekutif Quicksilver Scientific, terus menjadi penggerak pembangunan dan inovasi. Kedalaman dan keluasan pengetahuan Dr. Shade, keghairahan untuk penyembuhan, dan pemahaman intuitif tentang kimia dan biologi dicerminkan dalam protokol detoksifikasi Quicksilver Scientific yang direka dengan baik, sistem penyampaian suplemen yang unik dan ujian spesiasi merkuri yang dipatenkan. Dr. Shade memperoleh PhD dari University of Illinois Urbana-Champaign dan ijazah sarjana mudanya dalam Kimia Alam Sekitar adalah dari Lehigh University.

Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan mempunyai keupayaan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.

Klik pada Cistanches Herba Untuk Anti-penuaan

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Dr. Shade ialah pakar yang diiktiraf dalam sistem penghantaran merkuri dan liposom. Beliau telah memberi syarahan dan melatih doktor di Amerika Syarikat dan di peringkat antarabangsa mengenai subjek merkuri, logam berat, dan sistem detoksifikasi manusia. Fokus semasa Dr. Shade adalah pada pembangunan sistem penyampaian berasaskan lipid yang canggih untuk nutraseutikal, seperti liposom dan sistem mikro-emulsi, untuk menangani keperluan yang semakin meningkat untuk penyelesaian detoksifikasi yang berkualiti tinggi dan berpatutan.

Pada Jun 2018, Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengeluarkan edisi ke-11 Klasifikasi Penyakit Antarabangsanya, dan buat pertama kalinya menambahkan penuaan.1 Klasifikasi penuaan sebagai penyakit membuka jalan kepada penyelidikan baharu ke dalam terapeutik baru untuk melambatkan atau penyakit yang berkaitan dengan usia terbalik seperti kanser, penyakit kardiovaskular dan metabolik, dan neurodegeneration.2,3 Sistem penderiaan nutrien telah menjadi tumpuan penyiasatan yang sengit, termasuk mTOR (sasaran mamalia rapamycin) untuk mengawal sintesis protein dan pertumbuhan sel; AMPK (kinase protein diaktifkan) untuk mengesan keadaan tenaga rendah; dan sirtuin, keluarga tujuh protein yang penting kepada ekspresi dan penuaan DNA, yang hanya boleh berfungsi bersama dengan NAD plus (nicotinamide adenine dinucleotide), koenzim yang terdapat dalam semua sel hidup.4

Di seluruh dunia kehidupan, peningkatan dalam tahap intraselular NAD ditambah mencetuskan anjakan yang meningkatkan kelangsungan hidup, termasuk meningkatkan pengeluaran tenaga dan mengawal selia pembaikan selular.5 Malah, proses penuaan yang perlahan dan tidak dapat dielakkan telah digambarkan sebagai "lata kerosakan keteguhan". dicetuskan oleh penurunan NAD sistemik serta biosintesis dan kecacatan fungsi yang terhasil dalam organ dan tisu yang terdedah."6 Penuaan ditandai dengan anjakan epigenetik, ketidakstabilan genomik, keupayaan penderiaan nutrien yang diubah, pergeseran telomer, disfungsi mitokondria, penuaan selular, keletihan sel stem, dan komunikasi antara sel yang tidak terkawal.7,8

Menjelang usia pertengahan, paras tambah NAD kita telah menjunam kepada separuh daripada paras remaja kita.9 Banyak kajian telah menunjukkan bahawa meningkatkan paras tambah NAD meningkatkan sensitiviti insulin, membalikkan disfungsi mitokondria dan memanjangkan jangka hayat.10,11 Paras tambah NAD boleh ditingkatkan dengan mengaktifkan enzim yang merangsang sintesis NAD tambah, dengan menghalang enzim (CD38) yang merendahkan NAD tambah, dan dengan menambah dengan prekursor NAD, termasuk nicotinamide riboside(NR) dan nicotinamide mononucleotide (NMN).12,13 Rangka kerja konsep yang dipanggil NAD World , yang dirumuskan sejak sedekad lalu oleh ahli biologi perkembangan Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., dari Washington University School of Medicine, meletakkan NMN sebagai molekul isyarat sistemik yang kritikal yang mengekalkan keteguhan biologi rangkaian komunikasi yang menyokong NAD plus . 6

Diambil secara lisan, NMN cepat diserap dan ditukar kepada NAD tambah .14 Dalam banyak kajian, suplemen dengan NMN telah meningkatkan biosintesis NAD ditambah, menekan keradangan tisu adiposa yang berkaitan dengan usia, meningkatkan rembesan insulin dan tindakan insulin, meningkatkan fungsi mitokondria, meningkatkan fungsi neuron dalam otak, dan banyak lagi. Di sini, kita melihat sains di sebalik NMN, kestabilannya, kemungkinan farmakokinetik, pengangkutan, fungsi dan keupayaan untuk mendorong biosintesis NAD plus .15 Menambah NMN mungkin merupakan intervensi anti-penuaan nutraseutikal yang berkesan, dengan kesan yang bermanfaat ke atas pelbagai jenis fungsi fisiologi.16

Laluan ke NMN dalam Tubuh Manusia

Simfoni sebenar transformasi saling mengunci membolehkan NAD plus disintesis dan dikawal dalam badan. Telah diketahui umum bahawa vitamin B3 adalah blok binaan untuk Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD plus ). Ia juga diiktiraf secara meluas bahawa NMN ialah pelopor kuat untuk NAD plus . Walaupun NMN secara semula jadi ditemui dalam jumlah kecil dalam buah-buahan dan sayur-sayuran seperti alpukat, brokoli, kubis, edamame, dan timun17, dalam mamalia kebanyakan NMN disintesis daripada vitamin B3 dalam bentuk nikotinamida. Di tengahnya ialah nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), enzim pengehad kadar penting yang memangkinkan penukaran daripada nikotinamida kepada NMN, yang wujud dalam kedua-dua bentuk intraselular (iNAMPT) dan ekstraselular (eNAMPT).18 Bentuk ekstrasel mempunyai aktiviti enzim yang lebih tinggi daripada bentuk intrasel dan telah ditemui dalam plasma darah, plasma mani, dan cecair serebrospinal pada manusia.19,20 Selain itu, eNAMPT nampaknya dihasilkan oleh pelbagai jenis sel—termasuk lemak (adiposit), hati (hepatosit), sel darah putih (leukosit dan monosit), dan sel jantung dan otak (kardiomiosit dan sel glia).21 Seperti NAD plus dan NMN, eNAMPT menurun dengan usia. Kedua-dua adiposit putih dan coklat secara aktif merembeskan eNAMPT, menunjukkan bahawa tisu lemak mungkin menjadi modulator NAD ditambah biosintesis.6 Tisu adiposa secara aktif merembeskan vesikel ekstraselular (EV) yang diperkaya dengan NMN dan boleh beredar melalui plasma. EV ialah zarah terbitan membran yang dikelilingi oleh dwilapisan fosfolipid yang dilepaskan oleh sel-sel dalam badan manusia.22 EV ini bukan sahaja melindungi kargo mereka, tetapi ia juga boleh mendepositkan muatannya apabila diperlukan.23

NMN dan NR menari bersama. NMN boleh ditukar oleh badan kepada NR, yang kemudiannya memasuki sel, dan ditukar kembali kepada NMN oleh enzim yang dipanggil nicotinamide riboside kinase (NRK). Baru-baru ini, pengangkut "lusif' ditemui, yang boleh mengangkut NMN terus ke dalam sel.24 NMN diangkut merentasi membran sel terus ke dalam sitoplasma sel, oleh enzim yang dipanggil Slc12a8. Laluan pengambilan NMN berbeza mengikut jenis tisu, dan menariknya, ungkapan Slc12a8 adalah kira-kira 100-kali ganda lebih tinggi dalam usus kecil tikus berbanding di otak atau tisu adiposa. Penyelidik membuat spekulasi bahawa mikrobiom usus, dan bakteria pemastautin tertentu di dalamnya, mungkin menghasilkan NMN.25

Tahap NMN jatuh dengan usia, dan penuaan itu sendiri juga telah terbukti menjejaskan dengan ketara penukaran NMN badan kepada NAD tambah .26

Banyak Bukti untuk Kesan Anti-penuaan dan Peningkatan Kesihatan NMN

Dalam banyak model tetikus penyakit dan penuaan, NMN telah menunjukkan pelbagai kesan yang luar biasa, memberi manfaat kepada keadaan antara diabetes kepada penyakit Alzheimer kepada iskemia.27

Secara lisanNMN yang diberikan cepat disintesis menjadi NAD ditambah dalam tisu pada tikus. NMN telah dapat menyekat pertambahan berat badan yang berkaitan dengan usia, meningkatkan metabolisme tenaga dan aktiviti fizikal, meningkatkan kepekaan insulin, meningkatkan fungsi mata, meningkatkan metabolisme mitokondria, dan mencegah perubahan berkaitan umur dalam ekspresi gen.28 Pada tikus yang dibiakkan untuk menghidap diabetes atau obes. , NMN meningkatkan kedua-dua tindakan dan rembesan insulin.29 NMN juga melindungi jantung tikus daripada iskemia dan/atau kecederaan reperfusi.30 Ia telah memulihkan otot rangka pada tikus berumur31, dan memperlahankan penurunan kognitif dalam model tikus penyakit Alzheimer, dengan meningkatkan kemandirian neuron, meningkatkan metabolisme tenaga, dan mengurangkan spesies oksigen reaktif.32 Ia boleh membantu mengekalkan integriti penghalang darah-otak.33 NMN berkemungkinan merupakan calon yang baik untuk menyekat keradangan—peningkatan keradangan yang berkaitan dengan penuaan—sejak kajian menunjukkan ia merendahkan keradangan tisu adiposa yang dikaitkan dengan usia. Tikus yang lebih tua kelihatan lebih responsif kepada NMN, berbanding dengan tikus muda.

NMN nampaknya stabil dalam air; dalam satu kajian 93 peratus –99 peratus NMN dikekalkan utuh dalam air minuman pada suhu bilik selama 7–10 hari. NMN juga nampaknya diserap dengan cepat. Apabila diberikan kepada tikus secara oral gavage, terdapat peningkatan mendadak NMN plasma dalam masa dua setengah minit sahaja, dengan peningkatan selanjutnya pada 5-10 minit. Paras plasma kemudiannya menurun kepada garis dasar, mencadangkan penyerapan pesat dalam usus.29 NMN jangka panjang (1-}tahun) yang diberikan secara lisan, dalam dos sehingga 300 mg/kg, didapati selamat dan diterima dengan baik dalam keadaan normal. tikus.29

Melihat ke Hadapan: NMN dan Kesihatan Manusia

NMN ialah air pancut murine awet muda. Tetapi bagaimana dengan manusia? Shin-ichiro Imai telah berkata bahawa NMN boleh meningkatkan metabolisme manusia dewasa, menjadikannya lebih seperti seseorang sepuluh atau dua puluh tahun lebih muda.34 Pasukannya kini sedang mengkaji NMN pada manusia. David Sinclair, penyelidik anti-penuaan terkenal Universiti Harvard, yang penyelidikannya tentang resveratrol, NAD plus, dan sirtuin terkenal di dunia, juga menjalankan ujian manusia. Dia mengambil NMN sendiri; dia telah berkata profil lipidnya telah bertambah baik secara mendadak dan dia berasa lebih bertenaga dan penanda darahnya, pada usia hampir 60 tahun, lebih hampir dengan orang berumur 31-tahun.35,36

Soalan yang menarik ialah sistem penyampaian untuk NMN oral: EV yang mengangkut molekul melalui plasma dalam badan adalah liposom. Versi liposom NMN mungkin meniru sistem pengangkutan badan, meningkatkan pengambilan dan penghantaran, kerana sains memajukan pemahamannya tentang grail suci membalikkan penuaan.

Rujukan

1. Zhavoronkov A et al. Mengklasifikasikan penuaan sebagai penyakit dalam konteks ICD-11. Genet Depan. 2015 Nov 4;6:326

2. MV Blagosklonny. Penyakit atau tidak, penuaan mudah dirawat. Penuaan (Albany NY). 17 Nov 2018;10(11):3067-3078

3. Editorial. Membuka pintu untuk merawat penuaan sebagai penyakit. Lancet Diabetes Endokrinol. 2018 Ogos;6(8):587

4. López-Otín C et al. Ciri-ciri penuaan. Sel 2013;153(6):1194-1217

5. Schultz MB et al. Mengapa NAD plus Merosot semasa Penuaan: Ia Musnah. Metab Sel. 2016 Jun 14; 23(6): 965–966

6. Imai S. The NAD World 2.0: kepentingan komunikasi antara tisu yang dimediasi oleh NAMPT/NAD plus /SIRT1 dalam kawalan penuaan dan umur panjang mamalia. NPJ Syst Biol Appl. 2016 Ogos 18;2:16018

7. Conboy IM et al. Peremajaan sel progenitor yang sudah tua dengan pendedahan kepada persekitaran sistemik muda. Alam 2005; 433: 760–764.

8. de Magalha˜ es JP et al. Meta-analisis profil ekspresi gen yang berkaitan dengan usia mengenal pasti tanda-tanda penuaan biasa. Bioinformatik 2009: 25: 875–881.

9. Zhu XH et al. In vivo, ujian NAD mendedahkan kandungan NAD intraselular dan keadaan redoks dalam otak manusia yang sihat dan pergantungan umur mereka. Proc. Natl. Acad. Sci. 2015; 112:2876–2881

10. Lembut AA. NAD plus dan vitamin B3: daripada metabolisme kepada terapi. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mac;324(3):883-93

11. Lee CF et al. Menyasarkan NAD serta Metabolisme sebagai Intervensi untuk Penyakit Mitokondria. Sci Rep. 2019 Feb 28;9(1):3073

12. Camacho-Pereira J et al. CD38 Menentukan Penurunan NAD Berkaitan Umur dan Disfungsi Mitokondria melalui SIRT3-Mekanisme Bergantung. Metab Sel. 2016 Jun 14;23(6):1127-1139

13. Longo VD et al. Intervensi untuk Melambatkan Penuaan pada Manusia: Adakah Kita Bersedia? Sel Penuaan 14 (4): 497-510.

14. Poljsak B. NAMPT-Mediated NAD biosintesis sebagai mekanisme pemasaan dalaman: dalam NAD plus World, masa sedang berjalan dengan caranya. Rejuvenation Res. 2018 Jun;21(3):210-224

15. Johnson S et al. NAD ditambah biosintesis, penuaan dan penyakit. F1000Res. 2018 Feb 1;7:132

16. Yoshino J et al. NAD ditambah Perantaraan: Biologi dan Potensi Terapeutik NMN dan NR. Metab Sel. 2018 Mac 6;27(3):513-528

17. Revollo JR et al. Laluan biosintesis NAD yang dimediasi oleh nicotinamide phosphoribosyltransferase mengawal aktiviti Sir2 dalam sel mamalia. J Biol Chem. 2004; 279:50754–50763

18. Mills KF et al. Pentadbiran Jangka Panjang Nicotinamide Mononucleotide Mengurangkan Penurunan Fisiologi Berkaitan Umur pada Tikus. Metab Sel. 2016; 24:795–806

19. Hallschmid M et al. Hubungan antara tahap visfatin cecair serebrospinal (PBEF/Nampt) dan adipositi pada manusia. kencing manis. 2009; 58:637–640

20. Friebe D et al. Leukosit adalah sumber utama peredaran nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)/koloni sel pra-B (PBEF)/visfatin yang menghubungkan obesiti dan keradangan pada manusia. Diabetologia. 2011; 54:1200– 1211

21. Yoshino J et al. NAD ditambah Perantaraan: Potensi biologi dan terapeutik NMN dan NR. Metab Sel. 2018 Mac 6;27(3):513-528

22. Van der Meel R et al. Vesikel ekstraselular sebagai sistem penyampaian ubat: pelajaran dari medan liposom. J Keluaran Kawalan. 10 Dis 2014;195:72-85

23. Yoshida M. eNAMPT yang mengandungi vesikel ekstraselular melambatkan penuaan dan memanjangkan jangka hayat pada tikus. Metab Sel. 6 Ogos 2019;30(2):329-342.e5

24. Wu LE et al. Pengangkut NMN yang sukar difahami ditemui. Nat Metabo 2019;1(1):8-9

25. Grozio A et al. Slc12a8 ialah pengangkut mononukleotida nikotinamida. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.

26. Imai, S. Aplikasi diagnostik dan terapeutik metabolit plasma novel, Nicotinamide Mononucleotide (NMN), untuk komplikasi metabolik yang berkaitan dengan usia pada manusia. Yayasan Longer Life 2011.

27. Keisuke Okabe et al. Implikasi metabolisme NAD yang diubah dalam gangguan metabolik. Jurnal Sains Bioperubatan 2019;26:34

28. Mills KF et al. Pentadbiran jangka panjang nicotinamide mononucleotide mengurangkan penurunan fisiologi yang berkaitan dengan usia pada tikus. Metab Sel. 2016 Dis 13;24(6):795-806

29. Caton PW et al. Mononukleotida nikotinamida melindungi daripada gangguan pengantaraan sitokin proinflamasi bagi fungsi pulau kecil tetikus. Diabetologia. 2011 Dis;54(12):3083-92

30. Yamamoto T. Nicotinamide mononucleotide, perantaraan NAD plus sintesis, melindungi jantung daripada iskemia dan reperfusi. PLoS One. 2014 Jun 6;9(6):e98972.

31. Mendelsohn AR et al. Pembalikan separa penuaan otot rangka dengan memulihkan tahap tambah NAD normal. Rejuvenation Res. 2014 Feb;17(1):62-9.

32. Wang X et al. Nicotinamide mononucleotide melindungi daripada kerosakan kognitif yang disebabkan oleh oligomer amiloid dan kematian neuron. Otak Re. 15 Jul 2016;1643:1-9

33. Wei CC et al. Pengisian semula NAD dengan mononukleotida nikotinamida melindungi integriti penghalang darah-otak dan melemahkan transformasi hemoragik akibat pengaktif plasminogen tisu yang tertunda selepas iskemia serebrum. Br J Pharmacol. 2017 Nov;174(21):3823-3836

34. Kompaun anti-penuaan dalam percubaan klinikal manusia: adakah NMN akan memperlahankan penuaan?

35. Bolotnikova MN. Pendekatan anti-penuaan. Majalah Harvard. Sept-Okt 2017.

36. Taylor M. Para saintis mungkin lebih dekat daripada yang anda fikirkan kepada pil anti-penuaan. Tetapi berhati-hati dengan gembar-gembur. Berita Kesihatan Kaiser.

    ---

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】