Peranan Histone Deacetylases dalam Perkembangan Buah Pinggang Dan Penyakit Bahagian 2

HDAC dan karsinoma buah pinggang

Inhibitor HDAC telah dikaji secara meluas dalam pelbagai jenis kanser. Karsinoma sel renal (RCC) adalah kanser buah pinggang yang paling biasa dan menyumbang 2-3 peratus daripada kanser dewasa di Amerika Syarikat [53]. HDAC Kelas I, terutamanya HDAC1, 2, dan 3 sangat dinyatakan dalam RCC, menjadikannya sasaran yang menarik untuk terapi [54]. Kajian terkini menunjukkan bahawa HDAC1 dan HDAC2 diperlukan untuk pertumbuhan dan kemandirian sel karsinoma buah pinggang [55]. HDAC membawa kepada penurunan E-cadherin (molekul lekatan sel) dan reseptor faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet (PDGFR, pemacu utama pembentukan metastasis RCC) [55]. Karsinoma sel renal sel jelas (ccRCC) adalah bentuk karsinoma sel renal yang paling biasa. ccRCC dicirikan oleh ketidakaktifan gen penindas tumor von Hippel Lindau (VHL) [56]. Kajian menunjukkan bahawa HDAC1 dan 6 sangat dinyatakan dan memodulasi pencerobohan dan penghijrahan sel dalam ccRCC [56]. Baru-baru ini, kami juga mengesan aktiviti HDAC1 dan HDAC2 yang lebih tinggi dalam Wilms Tumor, tumor kanser pepejal buah pinggang yang timbul daripada sel-sel buah pinggang yang tidak matang (Liu et al., tidak diterbitkan). Dengan menyasarkan kedua-dua protein histon dan bukan histon, HDAC memainkan peranan penting dalam pertumbuhan dan perkembangan tumor pepejal [57]. HDACi telah ditunjukkan dengan berkesan mendorong penangkapan pertumbuhan, apoptosis, dan pembezaan sel kanser, dan perencatan angiogenesis tumor [57, 58].

CISTANCHE HERBS FOR KIDNEYS

Bukti terkumpul telah menunjukkan bahawa HDACi menghalang percambahan sel kanser dan mendorong penangkapan kitaran sel [57, 58]. Rawatan VPA sel RCC membawa kepada penangkapan G1 oleh pengawalseliaan p21 [59]. Di samping itu, LBH589 (panobinostat; Farydak®, Novartis Pharms Corp.) mendorong penangkapan G2/M sel RCC dengan pengurangan aurora A dan B dan downregulation Survivin [60], yang secara khusus dimediasi melalui HDAC3 dan 6 [60] . Aurora A dan B ialah kinase serin/treonin yang sangat terpelihara yang memainkan peranan penting semasa mitosis dan meiosis, terutamanya dalam perkembangan kitaran sel G2-M. Survivin adalah ahli keluarga perencat apoptosis (IAP), yang berfungsi untuk menghalang apoptosis atau kematian sel yang diprogramkan. Penangkapan G2/M juga telah didorong oleh KBH-A145, derivatif asid hidroksamik berasaskan laktam yang menghalang HDAC [61]. Dalam sel-sel kanser buah pinggang manusia, KBHA145 mengimbangi p21 dengan menghalang pengambilan HDAC1 kepada promoter p21 [61]. Secara kolektif, penemuan ini menunjukkan bahawa perencat HDAC menyebabkan penangkapan kitaran dalam RCC dengan menjejaskan pengawal selia kitaran sel, seperti p21, aurora A, dan aurora B.

Walaupun kelulusan FDA untuk rawatan banyak kanser, penggunaan terapeutik tunggal perencat HDAC (HDACi) mempunyai keberkesanan terapeutik yang terhad terhadap tumor pepejal [62]. Banyak kajian telah menunjukkan faedah penggunaan gabungan HDACis dengan agen kanser lain untuk merawat RCC [58]. Sebagai contoh, VPA dalam kombinasi dengan interferon dos rendah, atau AEE788 (reseptor tyrosine kinase inhibitor), atau RAD001 (inhibitor mTOR), adalah lebih berkesan dalam menghalang aktiviti HDAC dan percambahan sel dalam sel RCC [63]. Keputusan kajian fasa I/II lengan tunggal menunjukkan bahawa penambahan entinostat perencat HDAC kelas 1 kepada rawatan IL-2 dos tinggi pada pesakit dengan ccRCC metastatik mungkin bermanfaat [64]. Kumpulan yang sama juga melaporkan bahawa penggabungan semula vorinostat perencat HDAC kelas II dan bevacizumab penghalang VEGF boleh diterima dengan baik dalam ujian klinikal fasa I/II lengan tunggal [65].

cistanche kidney FDA

Secara kolektif, kajian ini sangat mencadangkan bahawa perencatan HADC, terutamanya apabila digabungkan dengan agen terapeutik tambahan, boleh memberikan kaedah yang berkesan untuk merawat RCC.

Menurut kajian yang berkaitan,cistanchemerupakan herba tradisional cina yang telah digunakan sejak berkurun lamanya untuk merawat pelbagai penyakit. Ia telah terbukti secara saintifik mempunyai ciri anti-radang, anti-penuaan, dan antioksidan. Kajian telah menunjukkan bahawacistanchebermanfaat untuk pesakit yang menderitapenyakit buah pinggang. Bahan aktif cistanche diketahui dapat mengurangkan keradangan,meningkatkan fungsi buah pinggangdan memulihkan sel-sel buah pinggang yang rosak. Justeru, menyepadukancistanchedalam pelan rawatan penyakit buah pinggang boleh menawarkan manfaat yang besar kepada pesakit dalam menguruskan keadaan mereka.

Cistanchemembantu mengurangkan proteinuria, merendahkan paras BUN dan kreatinin, dan mengurangkan risiko lebih lanjutkerosakan buah pinggang. Sebagai tambahan,cistanchejuga membantu mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida yang boleh membahayakan pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.

which cistanche is best

Klik Pada Cistanche Tubulosa Untuk Penyakit Buah Pinggang

Minta lebih lanjut:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Sifat antioksidan dan anti-penuaan Cistanche membantu untukmelindungibuah pinggangdaripada pengoksidaan dan kerosakan yang disebabkan oleh radikal bebas. Ini meningkatkan kesihatan buah pinggang dan mengurangkan risiko komplikasi.Cistanchejuga membantu meningkatkan sistem imun, yang penting dalam melawan jangkitan buah pinggang danmenggalakkan kesihatan buah pinggang.

Dengan menggabungkan ubat herba tradisional Cina dan perubatan barat moden, mereka yang menghidap penyakit buah pinggang boleh mempunyai pendekatan yang lebih komprehensif untuk merawat keadaan dan meningkatkan kualiti hidup mereka.Cistancheharus digunakan sebagai sebahagian daripada pelan rawatan tetapi tidak boleh digunakan sebagai alternatif kepada rawatan perubatan konvensional.

Kesimpulan dan pandangan

HDAC, terutamanya HDAC kelas I, telah ditunjukkan memainkan peranan penting dalam pembangunan buah pinggang [4, 23, 27, 9]. Tahap ekspresi dan aktiviti HDAC yang menyimpang berkait rapat dengan patogenesis dan perkembangan pelbagai penyakit buah pinggang. Banyak HDACi sangat berkesan dalam merawat penyakit buah pinggang. Maklumat komprehensif tentang kesan terapeutik perencat deacetylase histon pada penyakit buah pinggang disediakan dalam kertas ulasan (Chun, 2018). Lebih banyak kajian diperlukan untuk lebih memahami mekanisme molekul HDAC dalam pembentukan buah pinggang normal dan penyakit buah pinggang. HDAC dan HDACi mengawal (atau mengubah) ekspresi gen dengan menukar asetilasi protein. Pada masa ini, profil asetilasi protein termodulat HDAC atau HDCAi dalam buah pinggang (pada keadaan fisiologi atau patologi) tidak diketahui dengan baik. Analisis meluas asetilasi lisin protein global sebagai tindak balas kepada HDAC kalah mati atau perencatan HDAC menggunakan pendekatan proteomik akan memberikan pandangan baru tentang mekanisme pengawalseliaan HDAC dalam pembangunan buah pinggang dan membuka saluran terapeutik baharu untuk pencegahan dan rawatan penyakit buah pinggang dan berkaitan buah pinggang-kardiovaskular. penyakit. Banyak kajian berjaya menunjukkan pengesan renoprotektif perencat HDAC, bagaimanapun, kebanyakannya adalah perencat pan-HDAC. Perencatan HDAC spektrum luas lebih berkemungkinan menyebabkan nefrotoksisiti, dan pembangunan perencat HDAC khusus diperlukan untuk meningkatkan hasil klinikal dan mengurangkan ketoksikan. Terapi kombinatorial dengan menggabungkan perencat HDAC dengan agen tambahan juga akan memberi manfaat untuk rawatan tersebut. Tambahan pula, pemahaman menyeluruh tentang peranan HDAC dan perencat HDAC juga akan sangat membantu untuk pembangunan alat baharu untuk menyusun semula nefrogenesis dalam perubatan regeneratif.

cistanche lost empire

Pengakuan

Terima kasih yang tidak terhingga kepada Dr. El-Dahr kerana membaca dan menyunting manuskrip ini secara kritis. Penyelidikan yang dilaporkan dalam penerbitan ini disokong oleh Persatuan Jantung Amerika (17SDG33660072), National Institutes of Health memberikan P50 DK096373-03 dan P30GM103337.

Buka Akses

Artikel ini dilesenkan di bawah Creative Commons Atribusi 4.0 Lesen Antarabangsa, yang membenarkan penggunaan, perkongsian, penyesuaian, pengedaran dan pengeluaran semula dalam sebarang medium atau format, asalkan anda memberikan kredit yang sewajarnya kepada pengarang asal ) dan sumbernya, berikan pautan kepada lesen Creative Commons, dan nyatakan jika perubahan telah dibuat. Imej atau bahan pihak ketiga lain dalam artikel ini disertakan dalam lesen Creative Commons artikel itu melainkan dinyatakan sebaliknya dalam garis kredit kepada bahan tersebut. Jika bahan tidak disertakan dalam lesen Creative Commons artikel dan penggunaan yang anda maksudkan tidak dibenarkan oleh peraturan berkanun atau melebihi penggunaan yang dibenarkan, anda perlu mendapatkan kebenaran terus daripada pemegang hak cipta.

cistanche flaccid

Rujukan

1. Egger G, et al. Epigenetik dalam penyakit manusia dan prospek terapi epigenetik. alam semula jadi. 2004;429(6990):457–63.

2. Feil R, Fraga MF. Epigenetik dan persekitaran: munculcorak dan implikasi.

3. Nat Rev Genet. 2012;13(2):97–109. Marsit CJ. Pengaruh pendedahan alam sekitar terhadap peraturan epigenetik manusia. J Exp Biol. 2015;218(Pt 1):71–9.

4. Liu H, et al. Histone deacetylases 1 dan 2 mengawal atur program transkripsi progenitor nefron dan vesikel buah pinggang.

5. Schedl A. Renal abnormalities and their developmental origin.

6. Nat Rev Genet. 2007;8(10):791–802. Aguilera O, et al. Epigenetik dan persekitaran: hubungan yang kompleks. J Appl Physiol (1985). 2010;109(1):243–51.

7. Beckerman P, Ko YA, Susztak K. Epigenetik: cara baru untuk melihat penyakit buah pinggang. Pemindahan Dail Nephrol. 2014;29(10):1821–7.

8. Wanner N, Bechtel-Walz W. Epigenetik penyakit buah pinggang. Res Tisu Sel. 2017;369(1):75–92.

9. El-Dahr SS, Saifudeen Z. Peraturan epigenetik menu pembangunan buah pinggang. Semin Cell Dev Biol. 2019;

10. Berdasco M, Esteller M. Epigenetik klinikal: merebut peluang untuk terjemahan. Nat Rev Genet. 2019;20(2):109–27.

11. Timmermann S, et al. Asetilasi histon dan penyakit. Cell Mol Life Sci CMLS. 2001;58(5–6):728–36.

12. Haberland M, Montgomery RL, Olson EN. Banyak peranan deacetylases histon dalam pembangunan dan fisiologi: implikasi untuk penyakit dan terapi. Nat Rev Genet. 2009;10(1):32–42.

13. Seto E, Yoshida M. Pemadam asetilasi histon: enzim deasetilase histon. Biol Perspektif Pelabuhan Cold Spring. 2014;6(4):a018713.

14. Kelly RD, Cowley SM. Peranan fisiologi histon deacetylase (HDAC) 1 dan 2: bintang bersama kompleks dengan berbilang bahagian utama. Biochem Soc Trans. 2013;41(3):741–9.

15. Vermeulen M, et al. Penyasaran in vitro mendedahkan kekhususan ekor histon intrinsik bagi kompleks penekan teras Sin3/histone deacetylase dan N-CoR/SMRT. Biol Sel Mol. 2004;24(6):2364–72.

16. Zhang X, et al. Pengaktifan gen faktor pembezaan pertumbuhan 11 oleh trichostatin A perencat histon deacetylase (HDAC) dan penindasan oleh HDAC3. Biol Sel Mol. 2004;24(12):5106–18.

17. Hayakawa T, Nakayama J. Peranan fisiologi kompleks HDAC kelas I dan demethylase histon. J Bioteknol Berbiomed. 2011;2011:129383.

18. Pfum MK, et al. Fosforilasi histone deacetylase 1 menggalakkan aktiviti enzimatik dan pembentukan kompleks. J Biol Chem. 2001;276(50):47733–41.

19. Tsai SC, Seto E. Peraturan deacetylase histon 2 oleh protein kinase CK2. J Biol Chem. 2002;277(35):31826–33.

20. Galasinski SC, et al. Perencatan fosfatase membawa kepada histone deacetylases 1 dan 2 fosforilasi dan gangguan interaksi corepressor. J Biol Chem. 2002;277(22):19618–26.

21. Yoon S, et al. PP2A secara negatif mengawal tindak balas hipertrofik dengan menyahfosforilasi HDAC2 S394 di dalam jantung. Exp Mol Med. 2018;50(7):83.

22. Montgomery RL, et al. Deasetilase histon 1 dan 2 secara berlebihan mengawal morfogenesis, pertumbuhan, dan kontraktiliti jantung. Genes Dev. 2007;21(14):1790–802.

23. Chen S, et al. Aktiviti histon deacetylase (HDAC) adalah penting untuk ekspresi gen buah pinggang embrio, pertumbuhan, dan pembezaan. J Biol Chem. 2011;286(37):32775–89.

24. Hilliard SA, El-Dahr SS. Epigenetik perkembangan buah pinggang dan penyakit. Yale J Biol Med. 2016;89(4):565–73.

25. Nie L, Young L, Zhang B, Zhao J. Penggunaan perencat deacetylase histon dalam fibrosis interstisial buah pinggang. Buah Pinggang Dis. 2020;6:226–35.

26. Brunmeir R, Lagger S, Seiser C. Histone deacetylase HDAC1/ HDAC2-kawal perkembangan embrio dan pembezaan sel. Int J Dev Biol. 2009;53(2–3):275–89.

27. Chen S, et al. Histone deacetylase 1 dan 2 mengawal laluan Wnt dan p53 dalam epitelium tunas ureter. Pembangunan. 2015;142(6):1180–92.

28. El-Dahr S, Hilliard S, Saifudeen Z. Peraturan perkembangan buah pinggang oleh paksi Mdm2/Mdm4-p53. J Mol Sel Biol. 2017;9(1):26–33.

29. Dressler GR. Kemajuan dalam spesifikasi awal, perkembangan dan corak buah pinggang. Pembangunan. 2009;136(23):3863–74.

30. Kobayashi A, et al. Six2 mentakrifkan dan mengawal selia populasi progenitor nefron yang memperbaharui diri pelbagai potensi sepanjang perkembangan buah pinggang mamalia. Sel Stem Sel. 2008;3(2):169–81.

31. Little MH, McMahon AP. Perkembangan buah pinggang mamalia: prinsip, kemajuan, dan unjuran. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012.

32. Wang L, et al. ASEB: pelayan web untuk ramalan tapak asetilasi khusus KAT. Asid Nukleik Res. 2012;40(isu pelayan web):W376–9.

33. Brodbeck S, Besenbeck B, Englert C. Faktor transkripsi Six2 mengaktifkan ekspresi gen Gdnf serta penganjurnya. Mech Dev. 2004;121(10):1211–22.

34. Hilliard S, et al. Mentakrifkan landskap kromatin dinamik progenitor nefron tetikus. Biol Terbuka. 2019.

35. Kobayashi A, et al. Pengenalpastian populasi progenitor stromal yang memperbaharui diri berbilang potensi semasa organogenesis buah pinggang mamalia. Rep Sel Stem. 2014;3(4):650–62.

36. Humphreys BD, et al. Pengesanan nasib mendedahkan pericyte dan bukan asal epitelium myofibroblast dalam fibrosis buah pinggang. Am J Pathol. 2010;176(1):85–97.

37. Ohmori T, et al. Sall1 dalam progenitor stromal renal bukan sel secara autonomi menyekat pengembangan berlebihan progenitor nefron. Sci Rep. 2015;5:15676.

38. Hum S, et al. Ablasi stroma buah pinggang mempertahankan peranan kritikalnya dalam progenitor nefron dan corak vaskular. PLoS SATU. 2014;9(2):e88400.

39. Liu N, Zhuang S. Rawatan penyakit buah pinggang kronik dengan perencat deacetylase nadanya. Fisiol Depan. 2015;6:121.

40. Cianciolo Cosentino C, et al. Inhibitor deacetylase histon meningkatkan pemulihan selepas AKI. J Am Soc Nephrol JASN. 2013;24(6):943–53.

41. Pang M, et al. Perencatan aktiviti deacetylase histon melemahkan pengaktifan fibroblas buah pinggang dan fibrosis interstisial dalam nefropati obstruktif. Am J Physiol Fisiol Renal. 2009;297(4):F996–1005.

42. Pang M, et al. Histone deacetylase 1/2 mengantara percambahan fibroblas interstisial buah pinggang dan ekspresi protein kitaran sel. J Sel Biokim. 2011;112(8):2138–48.

43. Imai N, et al. Perencatan deacetylase histon mengaktifkan sel populasi sampingan dalam buah pinggang dan sebahagiannya membalikkan kecederaan buah pinggang kronik. Sel Stem. 2007;25(10):2469–75.

44. Manson SR, et al. Penindasan transkrip yang bergantung kepada HDAC terhadap Bmp-7 memperkasakan fibrosis buah pinggang pengantaraan TGF-beta dalam uropati obstruktif. J Urol. 2014;191(1):242–52.

45. Liu N, et al. Menyekat kelas I histon deacetylase memperbaiki fibrosis buah pinggang dan menghalang pengaktifan fibroblas buah pinggang melalui modulasi isyarat TGF-beta dan EGFR. PLoS SATU. 2013;8(1):e54001.

46. Yang M, et al. Perencatan kelas I HDAC melemahkan fibrosis interstisial buah pinggang dalam model murine. Pharmacol Res. 2019;142:192–204.

47. Hadden MJ, Advani A. Histone deacetylase inhibitors dan penyakit buah pinggang diabetik. Int J Mol Sci. 2018.

48. Gilbert RE, et al. Perencatan deacetylase histon melemahkan pertumbuhan buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes: peranan yang berpotensi untuk pengubahsuaian epigenetik reseptor faktor pertumbuhan epidermis. Buah Pinggang Int. 2011;79(12):1312–21.

49. Advani A, et al. Pentadbiran jangka panjang perencat histone deacetylase vorinostat melemahkan kecederaan buah pinggang dalam diabetes eksperimen melalui mekanisme yang bergantung kepada sintase nitrik nitrik oksida endothelial. Am J Pathol. 2011;178(5):2205–14.

50. Noh H, et al. Histone deacetylase-2 ialah pengawal selia utama diabetes dan mengubah faktor pertumbuhan-beta1-kecederaan buah pinggang yang disebabkan. Am J Physiol Fisiol Renal. 2009;297(3):F729–39.

51. Xu Z, et al. Perencatan EGFR melemahkan nefropati diabetik dengan mengurangkan tekanan ROS dan retikulum endoplasma. Sasaran onco. 2017;8(20):32655–67.

52. Inoue K, et al. Aktiviti deacetylase histone podocyte mengawal penyakit murine dan glomerular manusia. J Clin Investig. 2019;129(3):1295–313.

53. Jacobsohn KM, Wood CG. Terapi adjuvant untuk karsinoma sel buah pinggang. Semin Oncol. 2006;33(5):576–82.

54. Fritzsche FR, et al. Kelas, I histon deacetylases 1, 2, dan 3 sangat dinyatakan dalam kanser sel buah pinggang. Kanser BMC. 2008;8:381.

55. Kiweller N, et al. Histone deacetylases HDAC1 dan HDAC2 diperlukan untuk pertumbuhan dan kemandirian sel karsinoma buah pinggang. Arch Toxicol. 2018;92(7):2227–43.

56. Ramakrishnan S, et al. HDAC 1 dan 6 memodulasi pencerobohan dan penghijrahan sel dalam karsinoma sel renal sel yang jelas. Kanser BMC. 2016;16:617.

57. Markah PA. Perencat deacetylase histon: pendekatan genetik kimia untuk memahami fungsi selular. Biochem Biophys Acta. 2010;1799(10–12):717–25.

58. Chun P. Kesan terapeutik perencat deacetylase histon pada penyakit buah pinggang. Arch Pharmacal Res. 2018;41(2):162–83.

59. Jones J, et al. Asid valproik perencat deacetylase histon mengubah sifat pertumbuhan karsinoma sel renal in vitro dan in vivo. J Sel Mol Med. 2009;13(8B):2376–85.

60. Cha TL, et al. Degradasi dwi kinase aurora A dan B oleh perencat deacetylase histon LBH589 mendorong penangkapan G2-M dan apoptosis sel kanser buah pinggang. Clin Cancer Res. 2009;15(3):840–50.

61. Kwon HK, et al. Perencat deacetylase histone berasaskan gamma-laktam berkesan menghalang pertumbuhan sel-sel kanser payudara dan buah pinggang manusia. Biol Pharm Bull. 2009;32(10):1723–7.

62. Suraweera A, O'Byrne KJ, Richard DJ. Terapi gabungan dengan perencat deacetylase histon (HDACi) untuk rawatan kanser: mencapai potensi terapeutik penuh HDACi. Onkologi Depan. 2018;8:92.

63. Juengel E, et al. Asetilasi histon H3 menghalang perkembangan rintangan yang disebabkan oleh perencatan mTOR kronik dalam sel karsinoma sel renal. Kanser Lett. 2012;324(1):83–90.

64. Pili R, et al. Imunomodulasi oleh entinostat dalam pesakit karsinoma sel renal yang menerima interleukin 2 dos tinggi: Percubaan fasa I/II berbilang pusat, lengan tunggal (NCI-CTEP#7870). Clin Cancer Res. 2017a;23(23):7199–208.

65. Pili R, et al. Gabungan vorinostat perencat deacetylase histon dengan bevacizumab pada pesakit dengan karsinoma sel renal sel jernih: percubaan klinikal fasa I/II berbilang pusat, lengan tunggal. Br J Kanser. 2017b;116(7):874–83.