Hubungan Antara Kecederaan Iskemia-Reperfusi (IRI) Dan Fungsi Buah Pinggang

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

BAHAGIAN I.: Prasyarat Metformin dan Postconditioning untuk Mengurangkan Kecederaan Reperfusi lschemia dalam Ex Vivo Rat dan Porcine Kidney Normothermic Machine Perfusion Model Perfusion

Tobias M.Huink,Leonie H.Venemal,Rene A.Posma,Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl,& et al.

APAKAH PENGETAHUAN SEMASA MENGENAI TOPIK INI?

Kecederaan lschemia-reperfusi (IRI) memberi kesan negatif kepada hasil pemindahan buah pinggang, manakala metformin telah dicadangkan untuk mengurangkan IRI di luar tindakan penurun glukosanya. Perfusi mesin menyediakan platform untuk menambah agen pelindung, seperti metformin, sebelum atau semasa reperfusi untuk mengurangkan IRI. Data terdahulu menunjukkan bahawa prasyarat metformin dapat meningkatkan fungsi hepatobiliari semasa perfusi mesin normothermic dan pemindahan hati tikus berikutnya.

kilang herba cistancheBagifungsi buah pinggang

APAKAH SOALAN YANG DIJAWAB OLEH KAJIAN INI?

Dalam kajian ini, potensi kesan bermanfaat prasyarat dan postconditioning dengan metformin pada IRI dinilai dalam model perfusi mesin ex vivo normothermic yang berbeza menggunakan buah pinggang tikus dan porcine.

APAKAH KAJIAN INI MENAMBAH PENGETAHUAN KITA?

Kami menunjukkan bahawa kedua-dua prasyarat metformin dan postconditioning mengurangkan kecederaan buah pinggang tikus dan porcine, tetapi penambahbaikannya adalah kecil. Ia masih tidak diketahui sama ada penambahan metformin semasa perfusi mesin menghasilkan kualiti organ yang lebih baik selepas pemindahan. Lebih-lebih lagi, kami menunjukkan bahawa penggunaan kepekatan toksik in vivo metformin semasa perfusi mesin tidak dikaitkan dengan kerosakan selular, menunjukkan bahawa ia seolah-olah selamat untuk menggunakan kepekatan ini semasa perfusi ex vivo buah pinggang.

BAGAIMANA INI BOLEH MENGUBAH FARMAKOLOGI KLINIKAL ATAU SAINS TRANSLASI?

Dilaksanakan secara meluas, perfusi mesin adalah platform yang ideal untuk campur tangan farmakologi untuk mengurangkan atau mencegah IRI, dan untuk menguji terapeutik dalam organ ex vivo terpencil. Oleh kerana kesan metformin adalah kecil, masih tidak jelas sama ada ia harus digunakan sebagai agen renoprotective sebelum pemindahan. Keputusan kami tidak semestinya menyokong penggunaan metformin sebagai intervensi sebelum pemindahan buah pinggang, tetapi penyelidikan masa depan diperlukan untuk menyiasat sama ada metformin dalam kombinasi dengan rawatan lain yang berpotensi mungkin bermanfaat.

di mana saya boleh membeliserbuk cistanche

KEPUTUSAN

Parameter perfusi

IVR kekal berterusan semasa NMP dalam model tikus, tanpa perbezaan yang ketara antara kumpulan rawatan (Rajah S1a). Tiada perbezaan yang ketara ditemui dalam kumpulan buah pinggang porcine mengenai IVR(Rajah S1b). Parameter fungsi buah pinggang

Tiada perbezaan yang ketara dalam jumlah pelepasan kreatinin diperhatikan antara semua kumpulan rawatan dalam kajian tikus (Rajah 2a). Dalam kajian porcine, jumlah pelepasan kreatinin tidak berbeza antara buah pinggang dan kawalan yang dirawat metformin (Rajah 2b), walaupun terdapat kecenderungan ke arah pelepasan kreatinin yang lebih rendah dalam kumpulan yang dirawat metformin (P = 0.07).

Tikus pra-rawatan Metformin yang mana buah pinggangnya dipenuhi dengan metformin 30 mg / L mempunyai pengeluaran air kencing yang jauh lebih rendah berbanding dengan tikus yang dirawat dengan metformin tanpa perfusi berikutnya dengan metformin (P = 0.02), dan tikus yang dirawat dengan garam oral yang buah pinggangnya dikondisikan dengan 30 mg / L metformin (P = 0.04). Kondisi dengan metformin 300 mg / L tidak menghasilkan perbezaan yang signifikan dalam pengeluaran air kencing, tanpa mengira keadaan prasyarat. Berbanding dengan kawalan, jumlah pengeluaran air kencing dalam buah pinggang porcine jauh lebih rendah dalam buah pinggang yang dirawat (P = 0.004; Rajah 2c,d).

Dalam kajian tikus, jumlah perkumuhan protein adalah lebih rendah dalam buah pinggang berkondisilitasi metformin tanpa perfusi berikutnya dengan metformin daripada kumpulan kawalan (P = 0.001). Tiada perbezaan dalam jumlah perkumuhan protein diperhatikan antara semua kumpulan eksperimen lain (Rajah 2e).

Semasa NMP buah pinggang porcine, tiada perbezaan yang ketara dalam perkumuhan protein kencing ditemui antara metformin dan kumpulan kawalan (Rajah 2f).

cistanche tubulosa

Penanda kecederaan

Tikus prasyarat Metformin yang buah pinggangnya tidak disatukan dengan metformin mempunyai pelepasan LDH yang lebih rendah daripada kawalan (P = 0.005). Metformin tikus prasyarat yang buah pinggangnya kemudiannya disatukan dengan 30 mg / L metformin mempunyai pelepasan LDH yang lebih rendah daripada kawalan (P = 0.01) dan mempunyai pelepasan LDH yang lebih rendah daripada tikus prakondisikan salin yang buah pinggangnya disatukan dengan 30 mg / L metformin (P = 0.04). Perfusion dengan 300 mg / L metformin tidak mengakibatkan penurunan pelepasan LDH (Rajah 3a). Jumlah pelepasan LDH semasa NMP tidak berbeza antara buah pinggang dan kawalan porcine yang dirawat metformin (Rajah 3b).

Kedua-dua prasyarat dan postconditioning dengan metformin tidak dikaitkan dengan perbezaan yang ketara dalam jumlah ASAT yang dikeluarkan dalam kajian tikus (Rajah 3c). Begitu juga, tiada perbezaan antara buah pinggang yang dirawat metformin dan con-trols dalam tahap ASAT ditemui dalam buah pinggang porcine (Rajah 3d).

Tanda-tanda morfologi kecederaan reperfusi iskemia Berbanding dengan kawalan, nekrosis tiub dikurangkan dengan ketara pada buah pinggang yang disatukan dengan 300 mg / L metformin, bebas daripada saline (P = 0.02)atau metformin (P = 0.02) prasyarat. Tikus prasyarat Metformin yang buah pinggangnya dipenuhi dengan 300 mg / L metformin mempunyai nekrosis tiub yang kurang tiub berbanding dengan tikus prasyarat metformin tanpa perfusi metformin berikutnya (P = 0.01) dan tikus metformind bersyarat yang buah pinggangnya diselitkan dengan 30 mg / L metformin (P = 0.02; Rajah 3e).

Vacuolation sel tiub proksimal dikurangkan dengan ketara dalam tikus prakondisikan salin yang buah pinggangnya disatukan dengan 300 mg / L metformin berbanding dengan tikus prakondisikan salin yang buah pinggangnya diselitkan dengan 30 mg / L metformin (P = 0.05). Vacuolation juga jauh lebih rendah dalam buah pinggang prakondisi metformin yang disatukan dengan 300 mg / L metformin metformin metformin metformin metformin perfused dengan 300 mg / L metformin metformin metformin metformin perfusion (P = 0.02)(Rajah 3g). Tiada perbezaan statistik mengenai pembentukan edema dilihat dalam kajian tikus (Rajah 3f). Tiada perbezaan dalam tanda-tanda morfologi IRI diperhatikan pada akhir NMP dalam buah pinggang porcine (Rajah 3h).

Rajah 3Penanda kecederaan dalam cecair perfusi dan kecederaan morfologi dalam tisu selepas perfusi mesin normothermic. Jumlah penanda kecederaan dikira sebagai kawasan di bawah lengkung. Jumlah isipadu lactate dehydrogenase (LDH) (a, b) dan aspartate aminotransferase (ASAT) (c, d) dalam perfusate. Tisu dijaringkan pada nekrosis sel tiub proksimal (dari ringan hingga teruk: 1-5), edema (dari ringan hingga teruk: 1-4), dan vacuolation sel tiub proksimal (dari ringan hingga teruk: 1-4) dalam kajian tikus, masing-masing (e-g). Tanda-tanda kecederaan reperfusi iskemia pada buah pinggang porcine telah dijaringkan (h). Data dibentangkan sebagai min ± ralat standard min. Kumpulan mengandungi 5-7 buah pinggang. *P< 0.05,="" **p="">< 0.01,="" compared="" with="" all="" other="">

Ungkapan gen

Ungkapan mRNA relatif gen yang terlibat dalam peraturan nada vaskular dinilai dalam kedua-dua buah pinggang tikus dan porcine. Berbanding dengan kawalan, ungkapan EDN-1 telah menurun dengan ketara dalam buah pinggang tikus yang disatukan dengan 300 mg / L metformin, tanpa mengira prasyarat dengan garam (P = 0.002) atau metformin (P = 0.005; Rajah 4a). Berbanding dengan tikus praperubatan salin yang buah pinggangnya diselitkan dengan metformin 30 mg / L, ekspresi eNOS menurun dengan ketara dalam kawalan (P = 0.04)dan tikus prakondisikan salin yang buah pinggangnya disatukan dengan 300 mg / L metformin (P = 0.01; Rajah 4b). Tiada perbezaan mengenai ungkapan EDN-1 atau eNOS ditemui dalam kajian buah pinggang porcine (Rajah 4h). Ungkapan KLF-2 tidak berbeza antara kumpulan dalam kedua-dua kajian buah pinggang tikus dan porcine (Rajah 4c,h).

cistanche China herbaPdf

Selain itu, gen yang terlibat dalam pengaktifan endothelial dinilai. Ungkapan vWF tidak berbeza antara kumpulan rawatan-ment dalam kedua-dua buah pinggang tikus dan porcine (Rajah 4d,). Berbanding dengan kawalan, ekspresi gen VCAM-1 telah menurun dengan ketara dalam buah pinggang tikus yang disatukan dengan 30 mg/ L metformin tanpa mengira prasyarat dengan garam (P = 0.002) atau metformin (P = 0.03). Tikus pra-rawatan saline yang buah pinggangnya disatukan dengan 30 mg / L metformin mempunyai ekspresi VCAM-1 yang lebih rendah daripada tikus prakondisikan metformin yang buah pinggangnya juga disatukan dengan 30 mg / L metformin (P = 0.04). Tikus prakondisikan Saline yang buah pinggangnya digabungkan dengan 300 mg / L metformin mempunyai ekspresi VCAM-1 yang jauh lebih tinggi daripada tikus prasyarat salin yang buah pinggangnya diselitkan dengan 30 mg / L metformin (P = 0.002). Sebaliknya, tikus prasyarat metformin yang buah pinggangnya dipenuhi dengan metformin 300 mg / L mempunyai ekspresi VCAM-1 yang jauh lebih tinggi daripada kawalan (P = 0.03; Rajah 4e).

Berbanding dengan tikus prakondisikan metformin yang buah pinggangnya disatukan dengan 300 mg / L metformin, ekspresi gen L-6 dikurangkan dalam tikus prakondisikan metformin yang buah pinggangnya tidak meresap dengan metformin (P = 0.03), dan tikus berkondisti metformin yang buah pinggangnya diselitkan dengan 30 mg / L metformin (P = 0.004; Rajah 4f).

Ungkapan HSP-70 dalam buah pinggang tikus tidak berbeza antara kumpulan rawatan (Rajah 4g). Ungkapan vWF, VCAM-1, dan IL-6 tidak jauh berbeza antara kumpulan eksperimen dalam kajian buah pinggang porcine (Rajah 4i). Walau bagaimanapun, HSP-70 telah dikawal selia dalam buah pinggang porcine yang dirawat metformin (P=0.03; Rajah 4l).

Rajah 4Ungkapan mRNA relatif gen yang terlibat dalam peraturan nada vaskular, termasuk vasoconstriction (endothelin 1 (EDN-1)), vasodilatation (endothelial nitrik oksida synthase (eNOS)), dan tekanan ricih aliran laminar (faktor seperti Krüppel 2 (KLF-2)) dalam kedua-dua tikus (masing-masing, a-c) dan kajian porcine (h). Gen yang terlibat dalam pengaktifan endothelium, memainkan peranan dalam platelet (faktor von Willebrand (vWF)) dan lekatan leukosit (molekul lekatan sel vaskular 1 (VCAM-1)), dan proses keradangan (IL-6) dinilai dalam tikus (masing-masing, d-f) dan buah pinggang porcine (i). Ungkapan protein kejutan haba 70 (HSP-70) juga dinilai dalam kedua-dua buah pinggang tikus dan porcine (masing-masing, g, i). Data dibentangkan sebagai min ± ralat standard min. Kumpulan mengandungi 5-7 buah pinggang. *P< 0.05,="" **p=""><>

KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN II. & III.

Nota: Perubatan tradisional Cinaherba cistanche(juga dikenali sebagai "herba dragon" dan "desert ginseng"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu dari sembilan herba abadi,Cistanche(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa)contents dengan bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, jumlah phenylethanoid glikosida, flavonoids, polysaccharides, dan lain-lain bahan-bahan berkesan ini dibuatcistancheherba berkhasiat dan bahan makanan yang berharga untuk imuniti orang, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dan lain-lain. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan berikut cistanche(faedah cistanche): meningkatkan imuniti;meningkatkan fungsi seksual dan functio buah pinggangn; anti-keletihan; anti-penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksidasi; kemudahan sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, pemutihan kulit; melindungi hati; Dll.