Kesan perlindungan echinacoside pada nefropati diabetik

Untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Kesan perlindungan echinacoside daripada cistanche pada fungsi buah pinggang, tisu buah pinggang, dan kerosakan sel mesangial pada tikus dengan nefropati diabetik

He Qin, Liu Fan, Wang Hongli, Li Jianping, Duan Jun (Jabatan Penjagaan Perubatan Kader, Wad Caotang, Akademi Sains Perubatan Sichuan, Hospital Rakyat Wilayah Sichuan, Chengdu, Sichuan)

Kata kunci: Cistanche; echinacoside;ekstrak cistanche,nefropati diabetik; fibrosis celahan buah pinggang; apoptosis; tikus

Penghidap kencing manisnefropati(DN) adalah perkara biasakencing maniskomplikasi mikrovaskular, yang bukan sahaja boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang tetapi juga menjejaskan organ lain. Fibrosis tubulointerstitial renal adalah ciri patologi utama dalam klinikal [1]. Patogenesis daripadanefropati diabetikadalah rumit. Kajian terdahulu [2-3] percaya bahawa penyakit ini disebabkan terutamanya oleh hiperglikemia dalamkencing manispesakit, yang menyebabkan perubahan hemodinamik buah pinggang dan metabolisme yang tidak normal. Manifestasi klinikal adalah proteinuria dan penurunan kadar penapisan glomerular. Tunggu. Pada masa ini, pesakit dengannefropati diabetikmasih kekurangan kaedah rawatan klinikal yang berkesan dan mencari ubat baru yang berkesan adalah kunci kepada rawatannefropati diabetik.

Echinacoside(ECH) adalah salah satu daripada ekstrakCistanchetubulosa, yang mempunyai kesan menyuburkan buah pinggang dan menguatkan yang [4]. Penyelidikan farmakologi moden [5] menunjukkan bahawaechinacosidedaripadacistanchemempunyai kesan anti-pengoksidaan, anti-apoptosis, anti-radang, dan farmakologi seperti meningkatkan aliran darah dan peredaran mikro.Echinacosidedaripadacistanchejuga boleh mengawal metabolisme glukosa badan dan meningkatkan toleransi glukosa. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kajian [6] telah menunjukkan bahawaechinacosidedaripadacistancheboleh menghalang fibrosis buah pinggangnefropati diabetiktikus dengan menghalang laluan isyarat faktor pertumbuhan berubah (TGF-) dan melindungi tisu buah pinggang tikus. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa laporan dalam literatur mengenai rawatannefropati diabetikdenganCistancheechinacosidedan mekanisme khusus untuk melindunginefropati diabetikpada tikus masih tidak jelas. Oleh itu, kajian ini meneroka lebih lanjut kesan dan kemungkinan mekanismeechinacosidedaripadaCistanchepada fibrosis buah pinggang dan apoptosis sel tisu buah pinggang dalamnefropati diabetiktikus dan bertujuan untuk menyediakan asas teori untuk aplikasi klinikalechinacosidedaripadaCistanche.

Echinacoside daripada Cistanchemelindunginefropati diabetik

Klik untuk faedah dan kesan sampingan Cistanche tubulosa

1 Bahan dan Kaedah

1.1 Haiwan

60 tikus SD, jantan, gred SPF, berumur 8 minggu, berat badan 240-280 g, disediakan oleh Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., nombor lesen haiwan: SCXK (Beijing) 2015-0001, haiwan Nombor sijil kualiti: 11400700106210, dibesarkan di makmal pusat haiwan hospital, mengekalkan suhu bilik tetap pada 25 darjah, meniru siang dan malam, menukar keadaan cahaya sekali setiap 12 jam dan haiwan bebas untuk makan dan minum.

1.2 Ubat dan reagen

Echinacoside, Institut Penyelidikan Makanan dan Kawalan Dadah China, Nombor Lot: 111670-201706; Losartan Potassium, Hangzhou Merck Pharmaceutical Co., Ltd., Piawaian Perubatan Kebangsaan: H20030654; Streptozotocin, Syarikat Sigma Amerika, Nombor Lot: 040103; Kit Ujian Kandungan Protein Urin, Ningbo Meikang Biotechnology Co., Ltd. Science And Technology Co., Ltd., nombor kelompok: 20170612; Kit pengesanan TUNEL, Amictech Technology Co., Ltd., nombor kelompok: 20180406; Kit pengekstrakan RNA, kit transkripsi terbalik, Shanghai Hengfei Biotechnology Co., Ltd., nombor kelompok: 20180705, 20180904; Serum hyaluronic acid (HA), tissue metalloproteinase inhibitor-1 (TIMP-1) ​​dan kit pengesanan laminin (Laminin, LN), Shanghai Yuanmu Biotechnology Co., Ltd., nombor kelompok ialah: 20180612, 20180624, 20180706; Molekul lekatan sel vaskular 1 (molekul lekatan sel vaskular- 1, VCAM- 1), faktor pertumbuhan mengubah (Transforming growth factor, TGF- ) dan antibodi -Aktin otot licin (-SMA), Syarikat Santa Cruz, AS, nombor kelompok: sc13160, sc130348, sc-324317; lobak pedas peroksida Enzim (peroksidase lobak pedas, HRP) berlabel kambing anti-arnab IgG, syarikat DAKO Denmark, nombor kelompok: P0447.

1.3 Model Radas

7600 penganalisis biokimia automatik, syarikat HITACHI Jepun; meter glukosa darah mudah alih, Beijing Yicheng Bioelectronics Technology Co., Ltd.; Mikroskop optik BX60, syarikat OLYMPUS Jepun; Penganalisis radioimmunoassay SN-695B, Shanghai Rihuan Instruments Shenbei Co., Ltd.; Instrumen PCR kuantitatif pendarfluor IQTM5, Syarikat Bio-Rad Amerika; Alat elektroforesis DYY-6C, Kilang Instrumen Liuyi Beijing; Sistem analisis pengimejan gel AlphaImager HP, Syarikat Alpha Innotech Amerika.

1.4 Kaedah pengelompokan, replikasi model dan pentadbiran

60 ekor tikus diberi makan awal selama 1 minggu dan dibahagikan secara rawak kepada kumpulan kawalan, kumpulan model,echinacosidekumpulan dos tinggi, sederhana dan rendah, dan kumpulan kalium Losartan, 10 tikus dalam setiap kumpulan. Kumpulan model,echinacosidekumpulan, dan kumpulan kalium losartan telah dirawat dengan diet tinggi lemak dan tinggi gula digabungkan dengan streptozotocin dos rendah untuk mendorong model tikusnefropati diabetik[6]. Sebelum model itu direplikasi, tikus berpuasa dengan air selama 12 jam. Tikus dalam kumpulan kawalan diberi makanan biasa, dan kumpulan lain diberi makanan tinggi lemak dan tinggi gula. Selepas 4 minggu pemakanan berterusan, tikus dalam kumpulan kawalan menerima suntikan intraperitoneal tunggal dengan jumlah penimbal sitrat yang sama, dan kumpulan selebihnya menerima suntikan intraperitoneal tunggal streptozotocin Bacteriocin (40 mg·kg-1) kepada meniru model tikusnefropati diabetik. 72 jam selepas tikus disuntik dengan streptozotocin, glukosa darah adalah Lebih besar daripada atau sama dengan 16.7 mmol·L-1 dan 24-kadar perkumuhan protein air kencing selepas 3 minggu adalah lebih tinggi daripada kadar perkumuhan protein air kencing selepas 3 minggu. kumpulan kawalan dan 24-jam kuantifikasi protein air kencing adalah lebih besar daripada 50 peratus sebelum model itu direplikasi, menunjukkan bahawa model Salinan itu berjaya. Empat minggu selepas suntikan streptozotocin, dos rendah, sederhana dan tinggiechinacosidekumpulan diberi 20 mg·kg-1, 50 mg·kg-1 dan 100 mg·kg-1echinacoside( Larut dalam garam biasa pada 37 darjah mengikut piawaian 5 mL·kg-1 untuk berat badan tikus. Tikus dalam Kumpulan Kalium Losartan diberi pemberian Losartan Potassium 16 mg·kg secara oral-1 Kumpulan model dan kumpulan kawalan diberi isipadu yang sama.Masin biasa diberikan sekali sehari selama 2 minggu.

1.5 Pengumpulan spesimen

Selepas pemberian terakhir, tikus telah berpuasa tanpa makanan dan air, dan jumlah air yang digunakan oleh tikus selama 24 jam direkodkan, dan air kencing selama 24 jam telah dikumpulkan. Pada awal pagi hari kedua, tikus ditimbang. Selepas mengumpul air kencing, suntikan intraperitoneal 2 peratus larutan natrium pentobarbital 2 mL·kg-1 untuk anestesia, pengasingan darah aorta perut tikus, sentrifugasi (3 500 r·min-1, 15 min) , dan serum dikumpul. Simpan sementara di dalam peti sejuk pada -20 darjah ; asingkan tisu buah pinggang tikus dan bahagikan kepada dua bahagian, satu bahagian difiksasi dalam 4 peratus paraformaldehid, bahagian lain disediakan sebagai homogenat 10 peratus, dan diletakkan di dalam peti sejuk -80 darjah untuk kegunaan kemudian.

1.6 Penentuan Metabolisme Glukosa dan Lipid dalam Tikus

Ambil serum daripada setiap kumpulan tikus, gunakan meter glukosa darah untuk mengukur glukosa darah puasa, dan penganalisis biokimia automatik untuk mengesan trigliserida Ester, kolesterol, paras lipoprotein berketumpatan rendah.

1.7 24 protein air kencing, fungsi buah pinggang dan penunjuk berkaitan fibrosis buah pinggang telah diambil

24 jam air kencing bagi setiap kumpulan tikus, kandungan mikroprotein air kencing 24-h ditentukan oleh radioimmunoassay dan operasi dijalankan mengikut arahan yang ketat. Serum setiap kumpulan tikus telah dikumpulkan dan kandungan kreatinin darah dan nitrogen urea telah dikesan oleh penganalisis biokimia automatik, tahap serum TIMP-1 dikesan oleh ELISA, dan tahap HA dan LN dikesan oleh radioimmunoassay. Operasi itu dijalankan dengan ketat mengikut arahan.

1.8 Pewarnaan HE untuk melihat perubahan patologi tisu buah pinggang dan pewarnaan TUNEL

Perhatikan apoptosis sel tisu buah pinggang. Ambil tisu buah pinggang tetap setiap kumpulan, benamkan dalam parafin, dan belahkannya. Satu bahagian digunakan untuk pewarnaan HE untuk melihat perubahan morfologi tubul renal, glomeruli, dan interstitium buah pinggang di bawah mikroskop cahaya; bahagian lain digunakan untuk pewarnaan TUNEL, beroperasi mengikut arahan kit, dan memerhati bilangan dan kepositifan sel tisu buah pinggang di bawah mikroskop Bilangan sel, nisbah bilangan sel positif kepada bilangan sel tisu buah pinggang adalah dikira, iaitu kadar apoptosis.

2 Keputusan

1. Kaedah Western Blot untuk menentukan ekspresi protein VCAM-1, TGF- dan -SMA dalam tisu buah pinggang

Ambil kira-kira 50 mg homogenat tisu buah pinggang tikus, larutkan dengan lisat sel yang mengandungi perencat protease, dan ekstrak jumlah protein dengan lisat sel, Menggunakan kaedah BCA untuk pengiraan protein. Jumlah sampel protein yang diekstrak sebanyak 50 μmol·L-1 telah dipindahkan ke membran nitroselulosa oleh elektroforesis gel poliakrilamida dan dimeterai dengan 5 peratus susu skim, dan kemudian antibodi primer (1∶1000) dan protein -aktin masing-masing ditambah. Antibodi monoklonal (1:300), mengeram semalaman pada 4 darjah . Akhir sekali, tambah antibodi sekunder dan inkubasi selama 2 jam pada 37 darjah, dan pantau dengan electrochemiluminescence. Gunakan perisian analisis imej Photoshop untuk menganalisis nilai kelabu jalur protein.

2 Keputusan menunjukkan kesan echinacoside ke atas metabolisme glukosa dan lipid dalam tikus nefropati diabetik.

Berbanding dengan kumpulan kawalan, glukosa darah puasa tikus kumpulan model meningkat dengan ketara, dan perbezaannya adalah signifikan secara statistik (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" increased,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05) ). Berbanding dengan kumpulan model, glukosa darah puasa tikus dalam kumpulan dos pertengahan dan tinggiechinacosidedan kumpulan kalium losartan berkurangan dengan ketara, dan perbezaannya adalah ketara secara statistik (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" were="" reduced,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05).

3 Kesan echinacoside pada 24-protein air kencing jam dan fungsi buah pinggang tikus nefropati diabetik.

Berbanding dengan kumpulan kawalan, tahap mikroalbumin air kencing, nitrogen urea, dan kreatinin kumpulan model meningkat dengan ketara, dan perbezaannya adalah ketara secara statistik (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" middle="" and="" high="" dose="">echinacosidekumpulan Tahap mikroalbumin kencing, nitrogen urea dan kreatinin tikus dalam kumpulan kalium dan losartan kalium berkurangan dengan ketara, dan perbezaannya adalah ketara secara statistik (P<>

4 Kesan echinacoside pada fibrosis buah pinggang dalam tikus nefropati diabetik.

Berbanding dengan kumpulan kawalan, paras serum HA, TIMP-1 dan LN dalam kumpulan model meningkat dengan ketara dan perbezaannya adalah ketara secara statistik (P<0.05); the="" levels="" of="" ha,="" timp-1,="" and="" ln="" of="" rats="" in="" the="" sartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" reduced,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

5 HE pewarnaan untuk melihat perubahan patologi tisu buah pinggang pada tikus dengan nefropati diabetik.

Struktur sel tisu buah pinggang telah lengkap, dan tiada perubahan patologi yang jelas dilihat. Pewarnaan HE tikus dalam kumpulan model dan dos rendahechinacosideKumpulan menunjukkan: glomerulus membengkak dan meningkat dalam jumlah, sel epitelium tiub renal membengkak atau menumpahkan, interstitium buah pinggang disertai dengan penyusupan sel radang, dan beberapa hiperplasia mesangial dan percambahan interstisial juga kelihatan. Fibrosis. HE mengotorkan tikus dalam dos pertengahan dan tinggiechinacosidedan kumpulan kalium losartan menunjukkan bahawa lesi tisu buah pinggang telah berkurangan dengan ketara, dengan sejumlah kecil penyusupan sel radang, hiperplasia mesangial dan fibrosis interstisial juga lebih ringan daripada kumpulan model.

6 Kesan echinacoside pada apoptosis tisu buah pinggang pada tikus dengan nefropati diabetik.

Pewarnaan TUNEL menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan kawalan, kadar apoptosis tikus dalam kumpulan model meningkat dengan ketara, dan perbezaannya adalah ketara secara statistik (P＜0.05); Kadar apoptosis tikus dalam kumpulan kalium tan telah dikurangkan dengan ketara, dan perbezaannya adalah signifikan secara statistik (P<>

7 Kesan echinacoside pada ekspresi gen berkaitan apoptosis dalam tisu buah pinggang tikus nefropati diabetik.

Keputusan RT-PCR menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan kawalan, ekspresi mRNA Bax dan Caspase-3 dalam kumpulan model dikawal selia dengan ketara dan ekspresi mRNA Bcl-2 dikawal dengan ketara ke bawah. , dan perbezaannya adalah signifikan secara statistik (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group="" in="" comparison,="" the="" expression="" of="" bax="" and="" caspase-3="" mrna="" was="" significantly="" down-regulated="" in="" the="" middle="" and="" high-dose="">echinacosidekumpulan dan kumpulan kalium losartan, dan ekspresi mRNA Bcl-2 dikawal dengan ketara, dan perbezaannya adalah ketara secara statistik (P<>

8 Kesan echinacoside pada ekspresi protein VCAM-1, TGF- dan -SMA dalam tikus nefropati diabetik.

Berbanding dengan kumpulan kawalan, ekspresi protein VCAM-1, TGF- dan -SMA dalam kumpulan model dikawal dengan ketara dan perbezaannya adalah ketara secara statistik (P<0.05); the="" expressions="" of="" vcam-1,="" tgf-β,="" and="" α-sma="" proteins="" in="" rats="" in="" the="" dose="" group="" and="" the="" losartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" down-regulated,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

3 Perbincangan

Permulaannefropati diabetiktersembunyi, dan patogenesisnya adalah kompleks dan pelbagai. Setelah terbentuk, sukar untuk diubati. Ia adalah penyakit kronik dengan bahaya yang besar dan penyebab penting penyakit buah pinggang peringkat akhir [8]. Pesakit dengannefropati diabetikselalunya dirawat dengan perencat enzim penukar angiotensin dan antagonis reseptor angiotensin, tetapi kesan rawatan klinikal tidak begitu memuaskan [9]. Kalium losartan ialah antagonis reseptor angiotensin Ⅱ, yang boleh digunakan untuk merawat hipertensi penting. Beberapa kajian [10-11] menunjukkan bahawa kalium Losartan juga boleh menghalang interstitium buah pinggang tikus dengannefropati diabetikFibrosis, melindungi fungsi buah pinggang. Oleh itu, kajian ini memilih Losartan potassium sebagai kawalan positif untuk membandingkan kesan perlindunganechinacosidepada tisu buah pinggang tikus dengannefropati diabetik.Kajian klinikal [12-13] telah menunjukkan bahawa kandunganechinacosidedalam Kapsul Changui Yishen ialah kira-kira 3.104 mg · kg-1. Selepas penukaran berdasarkan dos pentadbiran manusia dan tetikus, dos terendah Kapsul Changui Yishen untuknefropati diabetiktikus ialah 0.648 g·kg-1, dan dos ditukar menjadiechinacosideialah kira-kira 2 mg·kg-1. Oleh kerana terdapat sedikit laporan klinikal mengenai rawatanechinacosideuntuk diabetes atau nefropati, kajian ini memilih 10 kali ganda dos klinikal terendah, iaitu, 20 mg·kg-1 echinacoside sebagai dos rendah, dan peningkatan dalam urutan. 50 mg·kg-1echinacosideialah dos sederhana dan 100 mg·kg-1echinacosideadalah dos yang tinggi.

Echinacoside daripada cistanche merawat nefropati diabetik

Dalam kajian ini, dos rendahechinacosidetidak mempunyai kesan yang jelas pada tisu buah pinggangnefropati diabetiktikus, manakala dos sederhana dan tinggiechinacosideboleh meningkatkan dengan ketara perubahan patologi tisu buah pinggang dan memperbaiki kerosakan tisu buah pinggang dalamnefropati diabetiktikus. , Mencadangkan bahawa dos sederhana dan tinggiechinacosideboleh melindungi kerosakan tisu buah pinggangnefropati diabetiktikus dalam cara yang bergantung kepada kepekatan, dan ia dijangka digunakan dalam rawatan klinikalnefropati diabetik. Dalam kajian ini, dos sederhana dan tinggi bagiechinacosideboleh meningkatkan jisim badan tikus dengan ketaranefropati diabetikdan mengurangkan pengambilan air, pengeluaran air kencing, dan glukosa darah puasa. Kajian klinikal [14] telah menunjukkan bahawa insulin pada pesakit dengannefropati diabetikberada dalam kekurangan mutlak atau relatif, dan tahap glukosa darah meningkat. Kepekatan glukosa darah yang berlebihan akan melebihi kapasiti penyerapan semula glomerular, dikumuhkan bersama air kencing, kekerapan buang air kecil meningkat, dan air minuman meningkat. Penurunan jisim badan adalah konsisten dengan keputusan kajian ini, mencadangkan bahawaechinacosideboleh meningkatkan jisim badannefropati diabetiktikus dengan menurunkan gula darah dan mengurangkan minum dan pengeluaran air kencing mereka.

Dalam kajian ini, dos sederhana dan tinggi bagiechinacosideboleh mengurangkan mikroalbumin air kencing, kreatinin, dan nitrogen urea dalam tikus dengan ketaranefropati diabetik. Kreatinin dan urea nitrogen terutamanya dikumuhkan daripada badan melalui penapisan glomerular, yang boleh mencerminkan fungsi buah pinggang dengan lebih tepat. Apabila disfungsi buah pinggang, kadar penapisan glomerular berkurangan, kepekatan kreatinin darah dan nitrogen urea akan meningkat dengan ketara [15]. Tahap protein air kencing adalah salah satu penunjuk yang paling biasa digunakan untuk mencerminkan tahap kerosakan glomerular, yang boleh merosakkan sel mesangial secara langsung dan juga boleh memburukkan kerosakan buah pinggang dan disfungsi buah pinggang [16]. Penyelidikan oleh Zhang Yun et al. [17] menunjukkan bahawa hiperglikemia pada tikus dengannefropati diabetikboleh menyebabkan penurunan kadar penapisan glomerular, yang membawa kepada peningkatan tahap kreatinin darah, nitrogen urea dan mikroalbumin air kencing. Hasil kajian ini mencadangkan bahawaechinacosideboleh mengurangkan gula dalam darah, meningkatkan fungsi buah pinggang, mengurangkan kreatinin darah, nitrogen urea, dan tahap mikroalbumin air kencing, dan memperbaiki kerosakan sel tisu buah pinggang.

Dalam kajian ini, dos sederhana dan tinggi bagiechinacosideboleh mengawal selia secara ketara ekspresi mRNA Bax dan Caspase-3 dalamnefropati diabetiktikus, mengawal selia ekspresi Bcl-2 mRNA, dan menghalang apoptosis sel tisu buah pinggang. Gen Bax ialah ahli pro-apoptosis daripada keluarga Bcl-2. Di bawah keadaan fisiologi, Bax dan Bcl-2 membentuk heterodimer, yang mengurangkan kebolehtelapan membran sel dan pembebasan sitokrom C. Sebaik sahaja ungkapan Bcl-2 dikawal ke bawah, Ia akan menyebabkan peningkatan kebolehtelapan sel, pembebasan sitokrom C, mengaktifkan lata Caspase hiliran dan mendorong apoptosis sel [18]. Caspase-3 ialah molekul eksekutif apoptosis, yang boleh merendahkan pelbagai protein penting dalam sel dan mengambil bahagian dalam apoptosis sel [19]. Kajian Dong et al. [20] menunjukkan bahawaechinacosideboleh menghalang apoptosis pelbagai sel, yang konsisten dengan keputusan kajian ini, mencadangkan bahawaechinacosideboleh menghalang apoptosis sel tisu buah pinggang, dengan itu melindungi kerosakan tisu buah pinggang. Dalam kajian ini, dos sederhana dan tinggi bagiechinacosideboleh merendahkan dengan ketara ekspresi protein VCAM-1 dalamnefropati diabetiktikus. VCAM-1 ialah molekul lekatan sel vaskular yang penting, yang berkait rapat dengan kejadian dan perkembangannefropat diabetesy dan boleh digunakan untuk penilaian klinikal pesakit dengannefropati diabetik[21]. Kajian Zhang et al. [22] menunjukkan bahawa VCAM-1 boleh mendorong apoptosis neuron selepas pendarahan intracerebral pada tikus. Keputusan kajian ini mencadangkan bahawa dos sederhana dan tinggiechinacosideboleh menghalang ekspresi VCAM-1 dan menghalang apoptosis sel renal pada tikus dengan nefropati diabetik.

Dalam kajian ini, dos sederhana dan tinggi bagiechinacosideboleh mengurangkan dengan ketara tahap HA, TIMP-1 dan LN dalam tikus dengannefropati diabetik.HA ialah komponen utama matriks ekstraselular, dan LN ialah glikoprotein struktur yang penting, yang merupakan penunjuk klinikal yang biasa digunakan untuk fibrosis tisu [23]. TIMP-1 ialah perencat metalloproteinase matriks (MMP), yang boleh menghalang ekspresi MMP, menghalang degradasi matriks ekstraselular dan menggalakkan fibrosis tisu buah pinggang [24]. Kajian oleh Bieniaa et al. [25] menunjukkan bahawa TIMP-1 boleh menghalang ekspresi MMP, menggalakkan ekspresi HA dan LN, dan menggalakkan kejadian dan perkembangan fibrosis tisu buah pinggang. Ini konsisten dengan keputusan kajian ini, mencadangkan bahawaechinacosideboleh menghalang tahap HA, TIMP-1 dan LN, menghalang kejadian dan perkembangan fibrosis buah pinggang. Dalam kajian ini, dos sederhana dan tinggi bagiechinacosideboleh menurunkan dengan ketara ekspresi protein TGF- dan -SMA dalamnefropati diabetiktikus. Sebilangan besar kajian [26-27] telah menunjukkan bahawa laluan isyarat TGF- /Smad memainkan peranan penting dalam kejadian dan perkembangan fibrosis interstisial buah pinggang. Apabila TGF- mengikat reseptornya dalam membran sel, ia boleh memfosforilasi Smad2 dan Smad3, dan Smad yang diaktifkan membentuk trimer, yang dipindahkan ke nukleus untuk mengawal ekspresi molekul effector hiliran seperti -SMA dan metalloproteinase matriks. Mendorong pengeluaran fibrosis interstisial buah pinggang [28]. -SMA adalah tanda transformasi fibroblas kepada myofibroblas, yang boleh menggalakkan rembesan dan pemendapan matriks ekstraselular, dan menggalakkan berlakunya fibrosis interstisial buah pinggang. Kelemahannya ialah saiz sampel adalah kecil, yang boleh menyebabkan ralat statistik tertentu dalam keputusan, tetapi ia boleh memberikan asas teori tertentu untuk pemilihan dos dan aplikasi klinikalechinacoside.

rujukan:

[1] ZANCHI C, MASSONI D, TRIONFINI P, et al. MicroRNA-184 ialah pengesan hiliran albuminuria yang mendorong fibrosis buah pinggang pada tikus dengannefropati diabetik[J]. Diabetologia, 2017, 60(6): 1114-1125.

[2] TENCEL GC, YILDIRIM S. Peningkatan ekspresi eNOS dan iNOS berkorelasi dengan apoptosisnefropati diabetikdalam jenis 1 yang disebabkan oleh streptozotocinkencing manistikus [J]. J Comp Pathol, 2016, 154(1): 63.

[3] SCHALKWIJK CG, CHATURVEDI N, TWAAFHOVEN H, et al.Amadori- albumin berkorelasi dengan komplikasi mikrovaskular dan mendahului nefropati dalam jenis 1kencing manispesakit.[J]. Eur J Clin Invest, 2015, 32(7): 500-506.

[4] Wei Dawei, Ge Xinyu, Liu Yihan, et al.Echinacosidemendorong sel stem mesenchymal sumsum tulang untuk membesar Kajian tentang pembezaan osteoblas[J]. Farmakologi dan Klinik Materia Medica Cina, 2017, 33(2): 48-52.

[5]MORIKAWA T, NINOMIYA K, IMMURA M, et al. Glikosida berasilat-fenilethanoid,echinacosidedan acteoside daripadaCistanchetubulosa, meningkatkan toleransi glukosa pada tikus [J]. J Nat Med, 2014, 68(3): 561-566.

[6]Guo Congcong, Jiao Mingwen, Zhang Yaqin, et al. Penambahbaikan dan penilaian kaedah pemodelan unilateralnefrektomidigabungkan dengan streptozotocin yang disebabkannefropati diabetikdalam tikus [J]. Kemajuan dalam Perubatan Veterinar, 2019, 40 (2): 135-139.

[7] He Zhu, Kuang Shixiang, Zhang Shusen, et al. Rebusan Naotong pada neuron hippocampal tikus hipoksia/reoksigenasi Pengaruh ungkapan Bcl-2, Bax dan Caspase-3[J]. Jurnal Gerontologi Cina, 2015, 23 (24): 6973-6976.

[8]ROSSING P. Promosi, ramalan dan pencegahan perkembangannefropatidalam diabetes mellitus Jenis 1 [J].Penghidap kencing manisMed, 2015, 15 (11): 900-919.

[9] Bao Jianzhou, Zhou Baohua. Kajian klinikal ke atas 68 kesnefropati diabetikdirawat oleh Yiqi Yangyin Huoxue Decoction [J]. Farmakologi dan Klinik Materia Medica Cina, 2015, 31(2): 177-178.