Kesan Perencatan Terbitan Kurkumin J147 Terhadap Melanogenesis Dan Pengangkutan Melanosom Dengan Memudahkan Degradasi MITF Bermediasi ERK Bahagian 2
Apr 07, 2023
J147 Mengurangkan Melanogenesis dengan Pengaktifan Laluan MEK/ERK dalam Melanosit Epidermis Manusia Normal (NHEM)
Kami seterusnya menyiasat sama ada J147 boleh menekan melanogenesis dalam melanosit epidermis manusia biasa (NHEMs). Selaras dengan keputusan daripada melanosit B16, J147 juga menghalang pengeluaran melanin dalam NHEM (Rajah 6A). Analisis Western blotting menunjukkan bahawa J147 mengurangkan tahap protein tyrosinase, Myosin Va, Rab27a, dan Cdc42 dalam NHEMs (Rajah 6B). Di samping itu, degradasi protein MITF juga dipermudahkan selepas rawatan J147 dalam NHEM (Rajah 6C). Pengaktifan MEK/ERK turut disahkan terlibat dalam J{10}}anti-melanogenik pengantara dalam NHEM (Rajah 6D, E).

Klik pada Di Mana Saya Boleh Beli Cistanche untuk Pemutihan
Untuk maklumat lanjut:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Menurut kajian yang berkaitan,cistancheadalah herba biasa yang dikenali sebagai "herba ajaib yang memanjangkan hayat". Komponen utamanya ialahCistanoside, yang mempunyai pelbagai kesan sepertiantioksidan, anti-radang, danpromosi fungsi imun. Mekanisme antara cistanche danpemutihan kulitterletak pada kesan antioksidan glikosida cistanche. Melanin dalam kulit manusia dihasilkan oleh pengoksidaan tirosin yang dimangkin olehTyrosinase, dan tindak balas pengoksidaan memerlukan penyertaan oksigen, jadi radikal bebas oksigen dalam badan menjadi faktor penting yang mempengaruhi pengeluaran melanin. Cistanche mengandungi cistanoside, yang merupakan antioksidan dan boleh mengurangkan penjanaan radikal bebas dalam badan, dengan itumenghalang pengeluaran melanin.

J147 Mengurangkan Pigmentasi dalam Zebrafish
Penilaian sebatian calon berdasarkan fenotip menyediakan data yang boleh dipercayai untuk eksperimen selanjutnya. Eksperimen in vivo J147 telah dijalankan dalam model ikan zebra, kerana pigmen melanin berada di permukaan ikan, yang membolehkan pemerhatian mudah (Choi et al., 2007). PTU digunakan secara meluas sebagai kawalan positif dalam penyelidikan ikan zebra kerana keupayaannya menghalang melanogenesis (Kim et al., 2008). Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 7, J147 mengurangkan pigmentasi badan dengan ketara, begitu juga kumpulan kawalan positif yang dirawat dengan PTU.

J147 Hiperpigmentasi Terbalik akibat UVB dalam Kulit Guinea Pig

PERBINCANGAN
Penganalisis industri global (GIA) telah meramalkan bahawa pasaran pemutihan global akan mencapai $31.2 bilion menjelang 2024 (Lv et al., 2020b). Banyak kumpulan penyelidikan menumpukan usaha mereka untuk menjelaskan sebatian pemutihan yang baru dan berkesan. Walau bagaimanapun, beberapa perencat menjalani kajian in vivo dan menunjukkan hasil yang baik disebabkan oleh sitotoksisiti dan kecekapan yang lemah (Kim et al., 2008; Pillaiyar et al., 2017). Oleh itu, adalah perlu untuk terus menemui agen pemutih kulit yang lebih cekap dan selamat.
Penggunaan terapeutik kurkumin dan kurkumin yang diubah suai secara kimia (CMC) untuk menghalang aktiviti tyrosinase dan pembentukan melanin telah dilaporkan baru-baru ini (Goenka dan Simon, 2021). Walau bagaimanapun, bioavailabiliti curcumin yang lemah dan curcumin yang diubah suai secara kimia (CMC) mengehadkan penggunaannya (Karthikeyan et al., 2020). Untuk menyelesaikan masalah ini, J147 dibangunkan sebagai sebatian kuat derivatif kurkumin dengan kestabilan dan bioavailabiliti yang lebih tinggi (Li et al., 2020). Dalam kerja ini, kami meneroka pengaruh perencatan J147 pada pigmen dan mekanisme asas secara in vitro dan in vivo. Data kami menunjukkan bahawa J147 bukan sahaja menindas pengeluaran melanin basal tetapi juga melemahkan peningkatan melanin yang disebabkan oleh MSH, tanpa mempengaruhi daya maju sel (Rajah 1). Telah diketahui umum bahawa beberapa agen pemutih kulit memberikan kesan hypo melanogenik dengan menghalang aktiviti tyrosinase secara langsung. Dalam kajian kami, J147 tidak secara langsung menghalang aktiviti tyrosinase cendawan (Rajah 2B), yang tidak konsisten dengan kajian terdahulu yang menunjukkan bahawa curcumin secara langsung menghalang aktiviti tyrosinase cendawan (Lee et al., 2010; Tu et al., 2012). Sebab yang mungkin ialah J147 tidak mempunyai kumpulan hidroksil fenolik, yang merupakan kumpulan berfungsi kritikal untuk perencatan aktiviti tyrosinase. Analisis Western blotting menunjukkan bahawa J147 menghalang tahap ekspresi tyrosinase, TRP-1 dan TRP-2 (Rajah 2C). Penemuan kami menunjukkan bahawa J147 mempunyai kesan pemutihan pada melanosit dan bertindak terutamanya dengan merendahkan tahap protein tiga enzim melanogenik penting dan bukannya secara langsung menindas aktiviti tyrosinase.


MITF ialah pengawal selia kritikal dalam pembangunan melanosit, pembezaan dan kemandirian melanosit, dan ia mengawal transkripsi gen seperti tyrosinase, TRP-1, TRP-2, Cdc42, Rab27a dan seterusnya menggalakkan melanogenesis dan melanosom pengangkutan (Noguchi et al., 2016). Kajian semasa menunjukkan bahawa J147 tidak mempunyai kesan ke atas ekspresi gen MITF, menunjukkan bahawa J147 tidak menjejaskan transkripsi MITF (Rajah 4A). Walau bagaimanapun, analisis western blotting mendapati bahawa J147 sangat mempercepatkan degradasi protein MITF (Rajah 4B). Banyak kajian mencadangkan bahawa laluan isyarat MAPK mengambil bahagian dalam ekspresi dan degradasi MITF (Rodríguez dan Setaluri, 2014). Tu et al. melaporkan bahawa curcumin menghalang sintesis melanin melalui pengaktifan laluan isyarat ERK dan p38 (Tu et al., 2012). Dalam kajian ini, J147 meningkatkan fosforilasi ERK dan p38, manakala tiada hasil diperhatikan dalam fosforilasi JNK. Tambahan pula, hanya PD98059, perencat spesifik ERK, dengan ketara melemahkan kesan perencatan J147 pada pembentukan dan pengedaran melanin serta ekspresi tyrosinase, MITF, Rab27a, Myosin Va, dan Cdc42 (Rajah 5). Data ini menunjukkan bahawa J147 menindas pembentukan dan pengedaran melanin terutamanya melalui memudahkan degradasi MITF yang dimediasi EKR. Memandangkan banyak kajian telah mengenal pasti peranan p38 MAPK dalam pembezaan melanogenik, peranan laluan isyarat J147/p38 dalam melanosit memerlukan kajian lanjut.

Penekan melanogenesis sangat penting kepada industri kosmetik sebagai agen pencerah kulit. Banyak agen anti-melanogenik telah dibangunkan, dan beberapa agen di bawah kajian in vivo, dan menunjukkan hasil yang baik (Pillaiyar et al., 2017). J147 kini dalam ujian klinikal fasa I untuk penyakit Alzheimer, yang menunjukkan bahawa J147 adalah agen yang selamat dan rendah toksik (Ates et al., 2020). Di sini, kami menyiasat kesan anti-melanogenik J147 dalam vivo. Zebrafish ialah organisma model vertebrata yang sangat berfaedah kerana urutan gen dan sistem organnya serupa dengan manusia (Agalou et al., 2018). Dan pigmen melanin terdapat pada permukaan ikan, yang mudah untuk diperhatikan (Choi et al., 2007). Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 7, J147 mengurangkan pigmentasi badan dalam ikan zebra, serupa dengan ubat positif PTU. Tambahan pula, J147 tidak menjejaskan pertumbuhan perkembangan atau kemandirian ikan zebra. Hiperpigmentasi akibat UVB dalam babi guinea coklat adalah jenis model eksperimen lain untuk menyiasat kesan J147 pada pigmentasi. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 8, kesan pemutihan yang jelas J147 didapati di mana hiperpigmentasi yang disebabkan oleh pendedahan UVB selepas penggunaan topikal J147 selama 3 minggu pada kulit dorsal guinea pig. Keputusan kami menunjukkan bahawa J147 mengurangkan pembentukan melanin dalam melanosit aktif, dan bukannya mengurangkan bilangan melanosit.

PENYATA KESEDIAAN DATA
PENYATA ETIKA
SUMBANGAN PENULIS
JL, YY, dan RG menyusun dan mereka bentuk kajian, memberikan ulasan kritikal, dan menyunting manuskrip. YY, BJ, dan SL menjalankan eksperimen utama. XZ melakukan analisis dan tafsiran data pada ujian analisis imunoblot. JL dilakukan pada pengumpulan data. Semua pengarang membaca dan meluluskan manuskrip akhir.
PEMBIAYAAN
BAHAN TAMBAHAN
RUJUKAN
1. Agalou, A., Thrapsianiotis, M., Angelis, A., Papakyriakou, A., Skaltsounis, AL, Aligiannis, N., et al. (2018). Pengenalpastian Perencat Sintesis Melanin Novel daripada Crataegus Pycnoloba Menggunakan Ujian Fenotip In Vivo Zebrafifish. Depan. Pharmacol. 9, 265. doi:10.3389/fphar.2018.00265
3. Beaumont, KA, Hamilton, NA, Moores, MT, Brown, DL, Ohbayashi, N., Cairncross, O., et al. (2011). Protein Endosom Kitar Semula Rab17 Mengawal Pembentukan Filopodia Melanocytic dan Traffificking Melanosome. Trafik 12 (5), 627–643. doi:10.1111/j.1600-0854.2011.01172.x
4.Choi, TY, Kim, JH, Ko, DH, Kim, CH, Hwang, JS, Ahn, S., et al. (2007). Ikan Zebrafi sebagai Model Baharu untuk Saringan Berasaskan Fenotip bagi Sebatian Pengawal Selia Melanogen. Pigmen. Cel. Res. 20 (2), 120–127. doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00365.x
5. Ding, XJ, Zhang, ZY, Jin, J., Han, JX, Wang, Y., Yang, K., et al. (2020). Salidroside Boleh Menyasarkan Kedua-dua P4HB-Mediated Inflammation dan Melanogenesis Kulit. Theranostics 10 (24), 11110–11126. doi:10.7150/thno.47413
9. Karthikeyan, A., Senthil, N., dan Min, T. (2020). Nanocurcumin: Calon Yang Menjanjikan untuk Aplikasi Terapeutik. Depan. Pharmacol. 11, 487. doi:10.3389/fphar.2020.00487
13. Lee, JH, Jang, JY, Park, C., Kim, BW, Choi, YH, dan Choi, BT (2010). Curcumin Menindas Melanogenesis Rangsangan Hormon Alpha-Melanocyte dalam Sel B16F10. Int. J. Mol. Med. 26 (1), 101–106. doi:10.3892/ijmm_00000440
14. Lee, CS, Park, M., Han, J., Lee, JH, Bae, IH, Choi, H., et al. (2013). Pengaktifan Reseptor X Hati Menghalang Melanogenesis melalui Pecutan Degradasi MITF Berantara ERK. J. Melabur. Dermatol. 133 (4), 1063–1071.doi:10.1038/jid.2012.409
18. Liu, ZJ, Li, ZH, Liu, L., Tang, WX, Wang, Y., Dong, MR, et al. (2016). Curcumin Melemahkan Neuroinflammasi Terinduksi Beta-Amyloid melalui Pengaktifan Fungsi Reseptor-Gamma yang Diaktifkan Peroksisom Proliferator dalam Model Tikus Penyakit Alzheimer. Depan. Pharmacol. 7, 261. doi:10.3389/fphar.2016.00261
23. Lv, J., Jiang, S., Yang, Y., Zhang, X., Gao, R., Cao, Y., et al. (2020b). FGIN-1-27 Menghalang Melanogenesis dengan Mengawal Laluan Protein Kinase A/cAMP-Pengikat Elemen Responsif, Protein Kinase C- dan Laluan Protein Kinase Diaktifkan Mitogen. Depan. Pharmacol. 11, 602889. doi:10.3389/fphar.2020.602889
27. Noguchi, S., Kumazaki, M., Mori, T., Baba, K., Okuda, M., Mizuno, T., et al. (2016). Analisis mikroRNA-203 Fungsi dalam Laluan CREB/MITF/RAB27a: Perbandingan antara Sel Anjing dan Melanoma Manusia. Doktor haiwan. Komp. Oncol. 14 (4), 384–394. doi:10.1111/vco.12118
31. Rodríguez, CI, dan Setaluri, V. (2014). Isyarat AMP Kitaran (cAMP) dalam Melanosit dan Melanoma. Gerbang. Biokim. Biophys. 563, 22–27. doi:10.1016/j.abb.2014.07.003
35. Yousaf, S., Sethna, S., Chaudhary, MA, Shaikh, RS, Riazuddin, S., dan Ahmed, Z. M. (2020). Pencirian Molekul Varian SLC24A5 dan Penilaian Keberkesanan Rawatan Nitisinone dalam Model Ikan Zebra OCA6. Pigmen. Cel. Melanoma Res. 33 (4), 556–565. doi:10.1111/pcmr.12879
36. Yun, C., Qian, W., Wu, J., Yuan, C., Jiang, S., dan Lv, J. (2020). Pilose Antler Peptide Menggalakkan Percambahan, Pembezaan dan Mineralisasi Osteoblast melalui Laluan Isyarat Insulin. Exp. Di sana. Med. 19 (2), 923–930. doi:10.3892/etm.2019.8286
Nota Penerbit:Semua tuntutan yang dinyatakan dalam artikel ini adalah semata-mata milik pengarang dan tidak semestinya mewakili dakwaan organisasi gabungan mereka, atau tuntutan penerbit, editor dan penyemak. Mana-mana produk yang mungkin dinilai dalam artikel ini, atau tuntutan yang mungkin dibuat oleh pengilangnya, tidak dijamin atau disahkan oleh penerbit.
Untuk maklumat lanjut: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
