Peranan Penting Metformin dalam Pengurusan Transpantasi Buah Pinggang

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

BAHAGIAN Ⅲ: Prakondisi Metformin dan Pasca Kondisi untuk Mengurangkan Kecederaan Reperfusi lskemia dalam Model Perfusi Mesin Normotermik Ex Vivo Tikus dan Buah Pinggang Babi yang terpencil

Tobias M.Huink,Leonie H.Venemal,Rene A.Posma,Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl,& et al.

Metforminboleh bertindak renoprotektif sebelumpemindahan buah pinggangndengan mengurangkan kecederaan iskemia-reperfusi (IRl). Kajian ini mengkaji sama adametforminpraconditioning dan postconditioning semasa ex vivo normothermic machine perfusion (NMP) buah pinggang tikus dan babi menjejaskan IRl. Dalam kajian tikus, saline atau 300 mg/kgmetformintelah diberikan secara lisan dua kali pada hari sebelum nefrektomi. Selepas 15 minit iskemia hangat, buah pinggang dipelihara dengan simpanan sejuk statik selama 24 jam. Selepas itu, 90 minit NMP dilakukan dengan penambahan garam ataumetformin(30 atau 300 mg/L). Dalam kajian babi, selepas 30 minit iskemia hangat, buah pinggang dipelihara selama 3 jam dengan perfusi mesin hipotermik beroksigen. Selepas itu, meningkatkan dosmetformintelah ditambah selama 4 jam NMP.Metforminprakondisi buah pinggang tikus menyebabkan pengurangan biomarker perfusate kecederaan dan pengurangan proteinuria. Postconditioning buah pinggang tikus mengakibatkan, bergantung kepada dos, dalam kurang nekrosis sel tiub dan vakuolasi. Ekspresi protein kejutan haba 70 telah meningkat dalammetformin-dirawat buah pinggang babi. Dalam semua kajian, pelepasan kreatinin tidak terjejas. Kesimpulannya. kedua-duanyametforminpraconditioning dan postconditioning boleh dilakukan dengan selamat dan meningkatkan kualiti buah pinggang tikus dan babi. Oleh kerana kesannya adalah kecil, tidak diketahui strategi mana yang mungkin menghasilkan kualiti organ yang lebih baik selepas pemindahan.

CISTANCHEMANFAAT BUAH PINGGANG

KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN Ⅰ& Ⅱ

PERBINCANGAN

Matlamat kajian ini adalah untuk menilai potensi faedah daripadametforminprakondisi dan pascakondisi pada IRI dalam dua model NMP ex vivo berbeza menggunakan buah pinggang tikus dan babi. Kami mendapati bahawa, dari segi fungsi buah pinggang,metforminprakondisi dikaitkan dengan proteinuria yang jauh lebih rendah, mewakili kesan yang baik terhadap integriti glomerular.22Dari segi kecederaan selular, nilai LDH yang jauh lebih rendah diperhatikan dalam buah pinggang tikus prasyarat, manakala pascakondisi tidak dikaitkan dengan perbezaan dalam biomarker ini. Menariknya, pendidisian postcon dengan 300 mg/Lmetforminmengakibatkan kurang nekrosis sel tubular dan vakuolasi. Tambahan pula,metforminprakondisi dan pascakondisi mengakibatkan penyelarasan ekspresi gen pengekodan gen untuk pengaktifan dan keradangan endothelial pada tikus dan peningkatan ketara HSP-70 dalammetforminbuah pinggang babi wangi. Keputusan daripada kajian ini menunjukkan bahawametforminsememangnya mempunyai kesan yang baik terhadap integriti buah pinggang, walaupun kesan ini adalah minimum dan tidak muktamad. Oleh itu, kami tidak menemui jawapan yang jelas sama ada dan dalam modaliti yang manametforminboleh digunakan sebagai strategi renoprotektif untuk mengurangkan IRI.

Untuk meningkatkan keteguhan penemuan kami dan untuk mengurangkan potensi kesan interspesies, dua model NMP eksperimen ex vivo yang berbeza digunakan dalam kajian kami. Oleh kerana model berbeza dalam banyak cara, kami tidak percaya keputusan boleh dibandingkan secara langsung, tetapi harus ditafsirkan sebagai dua kajian berasingan walaupun saling melengkapi. Walau bagaimanapun, kami mendapati kesan berfaedah daripadametformindalam kajian tikus, sedangkan tiada perbezaan yang nyata ditemui dalam eksperimen babi. Ini mungkin dijelaskan oleh perbezaan dalam reka bentuk eksperimen.Metformintelah diberikan kepada tikus sebagai agen prakondisi, sedangkanmetforminhanya ditambah pada buah pinggang babi semasa HMP dan NMP sebagai ejen postconditioning. Oleh kerana buah pinggang babi diperoleh dari rumah penyembelihan, kami tidak dapat melakukan sebarang tindakan prasyarat. Kedua,metformintelah diberikan pada permulaan NMP dalam kajian tikus, manakala buah pinggang babi terdedah kepada peningkatan dos dari masa ke masa. Ketiga, kedua-dua kajian menggunakan organ daripada jantina yang berbeza. Oleh itu, kesan jantina yang berpotensi mungkin timbul, kerana kajian terdahulu menunjukkan perbezaan kesan kematian otak pada IRI dan peredaran mikro antara jantina.2324 Selain itu, walaupun perbezaan bergantung kepada jantina dalam kesan antikansermetformintelah dilaporkan.25 Sama ada ini juga berlaku denganmetformindigunakan dalam tetapan pemindahan perlu dijelaskan.

Hebatnya, pentadbiranmetformindalam kepekatan yang dikaitkan dengan ketoksikan pada manusia tidak dikaitkan dengan kecederaan selular dalam kedua-dua model ex vivo kami. Ini adalah penemuan penting keranametforminboleh terkumpul pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan yang kemudiannya boleh mengalami asidosis laktik yang teruk.19.26 Kajian kami menunjukkan bahawa pentadbiranmetformindalam dos yang tinggi tidak menyebabkan kecederaan selular dan, oleh itu, boleh digunakan dengan selamat dalam persediaan perfusi mesin ex vivo.

CISTANCHEBOLEH MERAWAT PENYAKIT BUAH PINGGANG

Sebelum ini, dilaporkan bahawa prasyarat denganmetforminboleh mengurangkan IRI.27-29 Kesan perlindungan daripadametformindiperhatikan semasa iskemia serebrum dan seterusnya

Dalam reperfusi infarksi miokardium murine dalam model tikus, pentadbiranmetforminsebelum iskemia atau semasa reperfusi dikaitkan dengan penurunan saiz in-farction.28,31 Walau bagaimanapun, keputusan ini tidak boleh dihasilkan semula dalam model babi.32Metforminjuga telah dikaji secara klinikal sebagai agen prakondisi untuk mengurangkan IRl. Walau bagaimanapun, tiada kesan berfaedah pada kecederaan miokardium mahupun kesan pengurangan IRI yang lainmetforminprasyarat ditemui dalam ujian klinikal rawak ini.33,34 Postconditioning dengan metformin juga telah dinilai secara klinikal, di mana tiada kesanmetforminrawatan yang dimulakan selepas infarksi miokardium diperhatikan pada fungsi buah pinggang35 atau fungsi ventrikel kiri.36 ​​Dalam eksperimen terdahulu yang dilakukan oleh kumpulan kami,metforminprasyarat hati tikus penderma dapat meningkatkan fungsi hepatobiliari semasa NMP dan pemindahan hati ortotopik selepas itu.

Mekanisme tindakan yang tepat bagimetformintidak diketahui, tetapi perencatan ringan kompleks 1 dalam rantai pengangkutan elektron mitokondria nampaknya memainkan peranan penting.12–14 Selain itu,metformindianggap menjejaskan fungsi endothelial melalui beberapa laluan yang berbeza, termasuk pengawalseliaan pengeluaran nitrik oksida, perencatan apoptosis, dan perubahan keadaan tenaga selular dengan pengaktifan seterusnya laluan kinase.38–40 Selaras dengan eksperimen sebelumnya, 39,41 postconditioning dengan 300 mg/Lmetforminmengurangkan ungkapan ET-1. Endothelin 1 mempunyai kesan proinflamasi, merangsang pengeluaran ROS, dan mengubah suai penghalang glomerular.42 Selain itu, peningkatan ET-1 dikaitkan dengan kecederaan vaskular dan buah pinggang.42,43 Peningkatan ekspresi eNOS didapati dalam buah pinggang tikus yang diresapi dengan kadar rendah. dos daripadametformin, yang dikaitkan dengan penurunan IRI dan tegasan oksidatif.38,44,45 Walau bagaimanapun, tiada perbezaan dalam KLF-2, penanda tegasan ricih lamina bendalir, atau dalam rintangan vaskular itu sendiri, diperhatikan. Ungkapan VCAM-1 berkorelasi dengan kerosakan struktur teruk parenkim buah pinggang,46 dan sebelum ini dilaporkan kurang banyak dalammetformin-buah pinggang yang dirawat.47 Selain itu, ekspresi VCAM-1, juga terlibat dalam lekatan leukosit, boleh disebabkan oleh ROS dalam sel endothelial semasa keradangan.48 Sesungguhnya, kami mendapati pengurangan VCAM-1 dalam buah pinggang yang diserap dengan 30 mg/Lmetformin. Merumuskan, penemuan dalam ekspresi gen menunjukkan bahawa pengaktifan endothelial dipengaruhi secara sederhana oleh pendedahan kepadametformin.

Dalam kajian kami, kami terutamanya melihat kesan perlindungan prakondisi denganmetformin, menyiratkan bahawametforminperlu diberikan sebelum penghinaan iskemia. Oleh itu, campur tangan penderma harus dipertimbangkan dalam keadaan pemindahan. Mengurangkan kecederaan organ dengan menukar pengurusan penderma telah dicadangkan dan jarang dilakukan oleh orang lain.49.50 Walau bagaimanapun, isu logistik dan etika berkenaan penyelidikan campur tangan penderma menghalang pelaksanaan ujian terkawal rawak.49 Tambahan pula, intervensi yang dicadangkan tidak boleh memberi kesan negatif kepada pihak lain atau -gans yang sepatutnya dipindahkan. Oleh itu, buat masa ini, satu-satunya penggunaan translasi yang mungkin adalah ex vivo postconditioning denganmetformin. Modaliti perfusi mesin semakin digunakan dan menawarkan platform yang ideal untuk campur tangan farmakologi, sepertimetformin. Sebagai postcon-ditioning denganmetforminmenunjukkan beberapa kesan berfaedah sederhana dalam kajian kami, ia mungkin diuji sebagai agen renoprotektif dalam penyelidikan masa depan. Walau bagaimanapun, keputusan kami tidak semestinya menyokong penggunaanmetforminsebagai intervensi farmakologi sebelumpemindahan buah pinggang, dan kami mencadangkan ia boleh dipertimbangkan untuk diuji dalam kombinasi dengan rawatan berpotensi lain.

Batasan yang mengurangkan aspek translasi klinikal kajian kami ialah kekurangan kajian penuhpemindahan buah pinggangselepas NMP, yang sepatutnya menjadi hala tuju untuk penyelidikan lanjut dalam bidang ini dan kajian kami, oleh itu, boleh dianggap sebagai satu langkah ke arah eksperimen pemindahan.

Satu lagi had kajian kami ialah kami tidak mengukur penanda kencing kecederaan akut, seperti molekul kecederaan buah pinggang 1. Walau bagaimanapun, kami telah mengukur penunjuk kecederaan buah pinggang, seperti LDH dan ASAT, yang hanya menunjukkan kesan berfaedah kecil daripadametforminrawatan. Penyelidikan masa depan harus memahami penanda ini apabila mengkaji kesanmetforminpada IRI buah pinggang.

Kesimpulannya, walaupun sederhana,metforminprakondisi sebelum NMP dikaitkan dengan pengurangan IRI mungkin dengan melindungi integriti buah pinggang, manakala pascakondisi denganmetformindikaitkan dengan pengurangan nekrosis sel tubular dan vakuolasi, serta ekspresi gen endothelial yang lebih baik. Yang penting, tiada isyarat keselamatan atau kerosakan yang berkemungkinan tidak dapat dipulihkan diperhatikan apabila terdedah kepada toksik in vivometforminkepekatan, menunjukkan bahawa nampaknya selamat untuk menggunakan kepekatan inimetforminsemasa perfusi mesin. Kajian kami menunjukkan bahawa kedua-duanyametforminprakondisi dan pascakondisi meningkatkan kualiti buah pinggang tikus dan babi. Walau bagaimanapun, kesan ini adalah kecil dan masih tidak jelas sama adametforminboleh digunakan sebagai strategi renoprotektif semasa perfusi mesin sebelum pemindahan buah pinggang.

RAWATAN PENYAKIT BUAH PINGGANG:PRODUK CISTANCHE

Nota: Herba perubatan Cina tradisional cistanche (juga dikenali sebagai "herba naga" dan "ginseng padang pasir"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi,Cistanche(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa)kandungan dengan bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, jumlah glikosida phenylethanoid, flavonoid, polisakarida, dll. bahan-bahan berkesan ini dibuatcistancheherba berkhasiat berharga dan bahan makanan untuk imuniti manusia, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dsb. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan berikut cistanche(manfaat cistanche): meningkatkan imuniti; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi buah pinggang; anti-keletihan; anti penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksida; mudah-sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dan lain-lain.

pecahan serbuk flavonoid tulen mikronisasi

RUJUKAN

1. Abecassis, M.et al.Pemindahan buah pinggangsebagai terapi utama untuk penyakit buah pinggang peringkat akhir: ANational Kidney Foundation/Kidney Disease 0utcomes Quality Initiative (NKF/KD0QITM) persidangan.Clin. J.Am. Soc Nephrol.3,471-480 (2008).

2. Girlanda,R.Pendermaan organ yang meninggal dunia untuk pemindahan: cabaran dan peluang. Dunia J. Pemindahan. 6, 451 (2016).

3. Moers,C.,Leuvenink, HGD& Ploeg,RJPendermaan organ bukan degupan jantung: gambaran keseluruhan dan perspektif masa depan. Transpl. Int.20,567-575 (2007).

4. Ponticelli, C. Iskemia-kecederaan reperfusi: protagonis utama dalampemindahan buah pinggang.Nephrol. Dail. Pemindahan. 29,1134-1140 (2014).

5. Siedlecki,A.,Irish,W.&Brennan,DCFungsi cantuman tertunda dalampemindahan buah pinggang. Am. J. Pemindahan. 11,2279-2296 (2011).

6. Malek,M.&Nematbakhsh,M.Kecederaan iskemia/reperfusi buah pinggang; daripada patofisiologi kepada rawatan.J. Ren. Inj. Sebelumnya 4,20-27 (2015).

7. Carden, DL& Granger, DNPatofisiologi kecederaan iskemia-reperfusi. J. Pathol. 190,255-266 (2000).

8. Zhao,H,Alam,A.,So0,AP,George,AJT& Ma,D.Iskemia-kecederaan reperfusi mengurangkan kemandirian cantuman buah pinggang jangka panjang: mekanisme dan seterusnya. EBioMedicine 28. 31-42 (2018).

9. Sedigh,A.et al.Mengubahsuai dinding vesel dalam buah pinggang babi semasa perfusi mesin.J.Surg. Res. 191,455-462 (2014).

10. Maassen, H. et al Hidrogen sulfida yang disebabkan oleh hipometabolisme dalam buah pinggang babi bersaiz manusia. PLoS One 14, 1-12 (2019).

11. Venema.LH.et al.Kesan oksigen semasa perfusi mesin hipotermik jangka panjang dalam model derma buah pinggang babi selepas kematian peredaran darah. Pemindahan 103, 2057-2064 (2019).

12. Rena, G., Hardie, DG& Pearson, ER Mekanisme tindakanmetformin. Diabetologia 60, 1577-1585 (2017).

13. Owen, MR, Doran, E.& Halestrap, APKompleks 1 mitokondria pernafasan. Rantaian.614,607-614 (2000).

14. El-Mir, M.-Y.et al. Dimethylbiguanide menghalang respirasi sel melalui kesan tidak langsung yang disasarkan pada kompleks rantai pernafasan I dimethybiauanide menghalang respirasi sel melalui kesan tidak langsung yang disasarkan pada kompleks rantai pernafasan I*.J. biol. Chem.275,223-228 (2000).

15. De Broe. ME,Kaibaf, F. & Lalau, J.-D. Kesan reprotektif daripadametformin. Nephron 138,261-274 (2017).

16. Mohsin, AAet al. Kompleks mitokondria I perencatan olehmetforminmenghadkan kecederaan reperfusi. J. Pharmacol. Exp. Di sana. 369,282-290 (2019).

17. Rouru, J.,Huupponen, R., Santti,E.& Koulu, M.Kesan subkronikmetforminrawatan pada pemilihan makronutrien dalam tikus Zucker yang gemuk secara enetik. Pharmaco/Toxicol. 72,300-303 (1993).

18. van den Eijnden, MM et al. Kesan kematian otak dan pendermaan buah pinggang tidak berdenyut jantung pada fungsi dan kecederaan buah pinggang: penilaian dalam buah pinggang tikus terpencil yang terpencil. Exp. Cin. Pemindahan. 1,85-95 (2003).

19. Graham, GG et al. Farmakokinetik klinikal bagimetformin.Cin.Pharmacokinet 50, 81-98 (2011).

20. Rebolledo, RA et al. Induksi kematian otak yang perlahan membawa kepada penurunan fungsi buah pinggang dan peningkatan apoptosis hepatik pada tikus.J. Terjemahan Med.14,1-12 (2016).

21. Dittrich, S.et al. Pengaruh penyimpanan sejuk pada kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang selepas pendermaan yang tidak berdenyut jantung. Nephron Exp. Nephrol. 96,97-102 (2004).

22. Menon, MC,Chuang,PY&He, CJ Penghalang penapisan glomerular: komponen dan crosstalk. Int. J. Nephrol. 2012,1-9 (2012).

23. Ferreira, SGet al. Kesan pembezaan kematian otak pada peredaran mikro tikus dan keradangan usus: perempuan berbanding lelaki. Keradangan 41,1488-1497 (2018). 24. Simao,RRet al. Perbezaan jantina pada ciri histologi organ pepejal selepas kematian otak. Acta Cir. Bras.31,278-285 (2016).

25. Park, JWet al. Perbezaan bergantung kepada jantina dalam kesanmetforminmengenai kematian khusus kanser kolorektal pesakit kanser kolorektal diabetik. Dunia J. Gastroenterol. 23, 5196-5205 (2017).

26. Lalau,JD,Arnouts, P., Sharif,A.& DeBroe,MEMetformindan agen antidiabetik lain dalam pesakit kegagalan buah pinggang. Buah Pinggang Int.87,308-322 (2015).

27. Ye,Y.,Perez-Polo,JR,Aguilar, D.& Birnbaum,Y. Kesan potensi ubat antidiabetik pada kecederaan iskemia-reperfusi miokardium. Asas Res. Kardiol. 106,925-952 (2011).

28. Messaoudi,SE,Rongen,GA,De Boer, RA& Riksen,NP Kesan kardioprotektif daripadametformin. Curr. Pendapat. Lipidol. 22,445-453(2011).

29. Karimipour, M.Zarghani,SSMilani, MM& Soraya, H.Pretreatment withmetforminberbanding dengan selepas rawatan mengurangkan kecederaan akibat reperfusi iskemia serebrum pada tikus. lembu jantan. Muncul. Trauma6,115-121 (2018).

30. Seo-Mayer, PW et al. Praaktivasi AMPK olehmetforminboleh memperbaiki kerosakan sel epitelium yang disebabkan oleh iskemia buah pinggang.Am. J. Physiol.Physiol.301, F1346-F1357 (2011).

31.Yin, M.et al.Metforminmeningkatkan fungsi jantung dalam model tikus tanpa diabetes bagi kegagalan jantung selepas MI.Am.J. Fisiol. Lingkaran Jantung. Fisiol. 301,H459-H468 (2011). 32. Techiryan,G., Weil,BR, Palka,BA& Canty, JMEkesan intrakoronari met-formin pada saiz infark miokardium pada babi. Circ. Res.123,986-995 (2018).

33. EI Messaoudi, S.et al. Kesan daripadametforminmengenai kecederaan reperfusi iskemia endothelial pada manusia dalam vivo: kajian titik akhir yang terbuka secara rawak yang prospektif. PLoS 0ne9, e96062 (2014).

34. El Messaoudi,S. et al.Kesan daripadametforminprarawatan pada kecederaan miokardium semasa pembedahan pintasan arteri koronari pada pesakit tanpa diabetes (MetCAB): percubaan terkawal rawak dua kali ganda.Lancet Diabetes Endokrinol.3.615-623 (2015).

35. Posma,RAet al. Kesan daripadametforminfungsi onrenal selepas campur tangan koronari perkutaneus utama pada pesakit tanpa diabetes yang menunjukkan infarksi miokardium ST-elevation: data dari percubaan GIPS-III. Cardiovasc. Dadah Ther, 29. 451-459 (2015).

36. Lexis, CPHet al. Kesan daripadametforminpada fungsi ventrikel kiri selepas infarksi kardial myo-L akut pada pesakit tanpa diabetes: percubaan klinikal rawak GIPS-Il. JAMA 311, 1526-1535 (2014).

37. Westerkamp, ​​ACet al.Metforminprakondisi meningkatkan fungsi hepatobiliari dan mengurangkan kecederaan dalam model tikus perfusi mesin normotermik dan pemindahan orthotopik. Pemindahan. https://oi.org/https://oi.org/10.1097/tp.00000000000003216.

38. Triggle,CR& Ding, H.Metforminbukan sahaja ubat antihiperglisemik tetapi juga mempunyai kesan perlindungan pada endothelium vaskular. Acta Physiol.219,138-151 (2017).

39. Chen, H.,Li,J., Yang,0., Kong,J.&Lin,G.Kesan daripadametforminpada fungsi sel endothelial yang tahan insulin.Oncol.Lett 9,1149-1153(2015).

40. Nafisa, A. et al, Fungsi dan disfungsi endothelial: kesan daripadametformin. Pharmacol. Di sana. 192, 150-162 (2018).

41. Diamantis-Kandarakis,E.,Spina,G.,Kouli,C.& Migdalis,I. Peningkatan tahap endothelin-1 pada wanita dengan polikistikmetforminterapi.J. Cin.Endokrinol. Metab.86, 4666-4673 (2001).

42. Miguel, CD,Speed,JS,Kasztan,M.,Gohar, EY& Pollock,M.Endothelin-1 dan buah pinggang; perspektif baharu dan penemuan terkini. Curr, Opin. Nephrol, Hipertensi. 25,35-41 (2017).

43. Coelho,SCet al. Ekspresi berlebihan endothelial manusia endothelial tiga bulan-1 menyebabkan peningkatan tekanan darah dan kecederaan vaskular dan buah pinggang. Hipertensi 71, 208-216 (2018).

44. Ozturk,H.,Cetinkaya,A.,Duzcu,SE, Tekce,BK& Ozturk,H.Carvacrol melemahkan kemerosotan histopatogik dan fungsi yang disebabkan oleh iskemia/reperfusi buah pinggang dua hala dalam tikus.Biomed. Farmakother. 98,656-661 (2018).

45. Goligorsky,MS, Brodsky, SV& Noiri, E.Nitric oxide dalam kegagalan buah pinggang akut: NOS berbanding NOS.Kidney Int.61,855-861 (2002).

46. ​​Hauser, IA.,Riess, R., Hausknecht,B., Thüringer, H.& Sterzel, RBExpression molekul lekatan sel dalam penyakit buah pinggang primer dan penolakan allograft buah pinggang. Nephrol, Dail. Pemindahan. 12,1122-1131 (1997).

47. De Jager,J.et al.Kesan rawatan jangka pendek denganmetforminpada penanda fungsi endothelial dan aktiviti keradangan dalam diabetes mellitus jenis 2: percubaan terkawal plasebo secara rawak. J. Pelatih. Med.257,100-109 (2005).

48. Cook-Mils,JMMarchese, M,E, & Abdala-Valencia, H. Molekul lekatan sel vaskular -1 ekspresi dan isyarat semasa penyakit: rekulasi oleh spesies oksiaen reaktif dan antioksidan. Antioksida. Redox Signal.15,1607-1638 (2011).

49. Niemann,CUet al,. Hipotermia terapeutik dalam penderma organ yang meninggal dunia dan fungsi cantuman buah pinggang. N. Inggeris. J. Med.373,405-414 (2015).

50. Schnuelle, P. et al. Kesan prarawatan penderma dengan dopamin pada fungsi rasuah selepaspemindahan buah pinggang: percubaan terkawal rawak.JAMA302,1067-1075 (2009).