Pemindahan Semula Buah Pinggang pada Kanak-kanak Merentasi Penghalang Antibodi Reseptor Angiotensin II Jenis I yang berterusan
Mar 20, 2022
Annika Emas1& Alexander Fichtner1& Daniela Choukair 1& Claus Peter Schmitt1& Caner Süsal2& Duska Dragun3,4& Burkhard Tönshoff1
Abstrak
Latar belakangKira-kira 20 peratus episod penolakan pengantara antibodi (ABMR) tanpa kehadiran antibodi khusus penderma terhadap antigen leukosit manusia (HLA-DSA) dalam pediatrik dan dewasabuah pinggangpemindahanpenerima dikaitkan dengan, dan mungkin disebabkan oleh, antibodi terhadap reseptor jenis 1 angiotensin (AT1R-Ab). Walaupun peranan AT1R-Ab untuk ABMR dan kegagalan rasuah semakin diiktiraf, terdapat sedikit maklumat yang tersedia mengenai pengurusan pesakit ini untuk pemindahan semula di atas halangan AT1R-Ab yang berterusan.
KesKami melaporkan pesakit lelaki denganbuah pinggangkegagalanpada masa bayi kerana uropati obstruktif yang telah kehilangan pertamanyabuah pinggangpemindahandisebabkan oleh ABMR kronik pengantara AT1R-Ab. Oleh kerana antibodi ini berterusan selama 4 tahun hemodialisis, untuk pemindahan buah pinggang ke-2 (pemindahan berkaitan hidup daripada ibunya), dia menjalani rejimen penyahpekaan yang terdiri daripada 15 sesi plasmapheresis, infusi immunoglobulin G intravena dan tiroglobulin, serta sekatan farmakologi laluan Angiotensin II (AT-II) oleh candesartan. Rejimen penyahpekaan sengit ini secara sementara menurunkan titer AT1R-Ab yang tinggi, menghasilkan jangka pendek yang stabilbuah pinggangfungsi allograf. Kursus klinikal berikutnya, bagaimanapun, adalah rumit oleh penolakan selular akut dan ABMR kronik disebabkan oleh AT1R-Ab dan de novo HLA-DSA yang berterusan, yang memendekkan survival allograf kepada tempoh hanya 4 tahun. Kesimpulan Kes ini menyerlahkan kesukaran untuk terus menurunkan titer AT1R-Ab yang dinaikkan oleh rejimen penyahpekaan untuk pemindahan semula dan kesan buruk interaksi antara AT1R-Ab dan HLA-DSA padabuah pinggangpemindahankelangsungan hidup.
Kata kuncibuah pinggangpemindahan. Penolakan pengantara antibodi. Antibodi reseptor jenis 1 Angiotensin. Antibodi HLA khusus penderma
Kenalan: ali.ma@wecistanche.com
pengenalan
Penolakan pengantaraan antibodi (ABMR) memainkan peranan penting dalam kehilangan rasuah dalam kedua-dua orang dewasa [1-3] dan pediatrikbuah pinggangpemindahanpenerima [2, 4]. Majoriti penolakan ini disebabkan oleh antibodi khusus penderma yang telah terbentuk dan/atau de novo terhadap antigen leukosit manusia (HLA-DSA). Walau bagaimanapun, terdapat subset penting pesakit dengan ciri histologi ABMR dalam biopsi rasuah, di mana HLA DSA tidak dapat dikesan dalam peredaran [5, 6]. Oleh itu, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat peningkatan usaha yang ditujukan ke arah pengesanan dan pencirian biologi antibodi terhadap sasaran endothelial lain selain HLA. Pada tahun 2005, penemuan antibodi terhadap reseptor jenis 1 angiotensin (AT1R) pada pesakit yang menjalani ABMR tanpa HLA-DSA yang dapat dikesan oleh Dragun et al. dengan ketara meningkatkan pemahaman kita tentang peranan antibodi bukan HLA dalam patofisiologi ABMR [7]. Kira-kira 20 peratus daripada episod ABMR tanpa HLA-DSA dalam penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak dan dewasa dikaitkan dengan dan mungkin disebabkan oleh, antibodi AT1R (AT1R-Ab) [8, 9].
AT1R-Ab ialah sekumpulan antibodi pengaktif reseptor (agonis) yang mendorong kejadian hiliran seperti vasokonstriksi, pembentukan semula matriks ekstraselular, dan induksi lata proinflamasi [10]. Telah dihipotesiskan bahawa kecederaan iskemia-reperfusi meningkatkan ekspresi do atau AT1R pada otot licin vaskular dan sel-sel endothelial, memberi predisposisi cantuman kepada kecederaan oleh AT1R-Ab yang sedia ada [11]. Tambahan pula, AT1R-Ab mengimbangi antigen kelas II HLA pada sel endothelial, dengan itu berpotensi meningkatkan kesan buruk HLA-DSA [6]. Beberapa laporan kes telah menyerlahkan spektrum luas fenotipe klinikal berbeza kecederaan tisu pengantara AT1R-Ab [12-15].
Walaupun peranan AT1R-Ab untuk ABMR dan kegagalan rasuah semakin diiktiraf, terdapat sedikit maklumat yang tersedia mengenai pengurusan pesakit ini untuk pemindahan semula di atas halangan AT1R-Ab yang berterusan. Oleh itu, kami melaporkan di sini penyahpekaan untuk pemindahan semula dan susulan jangka panjang pesakit kanak-kanak, yang kehilanganbuah pinggangallograft disebabkan oleh ABMR pengantara AT1R-Ab.
Laporan kes
Kami melaporkan pesakit lelaki dengankronikbuah pinggangpenyakitperingkat 5 pada peringkat bayi akibat uropati obstruktif. Dia menerima yang pertamabuah pinggangpemindahanpada usia 3.2 tahun daripada penderma wanita yang telah meninggal dunia (42 tahun, satu HLA-A dan satu HLA-DR tidak sepadan) pada tahun 2000.
Terapi imunosupresif awal terdiri daripada cyclosporin A microemulsion (CsA), mycophenolate mofetil (MMF), dan methylprednisolone. Pada hari ke-7 selepas pemindahan, semasa tempoh pendedahan CsA yang tidak mencukupi, beliau mengalami penolakan akut sel T akut dengan arteritis intima ringan hingga sederhana (BANFF '97Grade IIa), yang dirawat dengan denyutan methylprednisolone, OKT3, dan penukaran CsA kepada tacrolimus. Selepas itu, fungsi cantuman adalah stabil selama 6 tahun selepas pemindahan dengan kepekatan kreatinin serum kira-kira 1.4 mg/dL. Dia kemudiannya mengalami penurunan progresif fungsi cantuman (peningkatan kreatinin serum kepada 2.5 mg/dL) disertai dengan hipertensi arteri yang teruk.buah pinggangbiopsi allograf mendedahkan glomerulopati pemindahan kronik dengan sklerosis glomerular separa, fibrosis interstisial dan atrofi tiub (IFTA), tubulitis ringan, dan fibrosis intima arteri pada permulaan baru; Pewarnaan C4d oleh imunohistokimia adalah negatif. Lesi histopatologi ini pada masa itu dikategorikan sebagai penolakan vaskular dan interstisial akut (BANFF IIb). Dengan klasifikasi histopatologi hari ini, lesi ini konsisten dengan ABMR aktif kronik. Tiada bukti serologi HLA-DSA yang diukur oleh ujian Antigen Tunggal LABScreen (OneLambda, Thermofischer Scientific Canoga Park, CA), tetapi kepekatan serum AT1R-Ab telah meningkat dengan ketara (112 U/L, julat rujukan<10 u/l).="" at1r-ab="" was="" initially="" measured="" with="" a="" bioassay[7],="" subsequently="" with="" a="" cell-based="" enzyme-linked="" immuno-="" sorbent="" assay="" (elisa)="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" the="" categories="" of="" binding="" reported="" in="" the="" elisa="" test="" usually="" indicate="" negative="" binding="" at="" <="" 10="" u/ml="" and="" lower,="" intermediate="" binding="" at="" 10–="" 17="" u/ml,="" and="" strong="" binding="" at="" >="" 17="" u/ml="" [16].="" endothelin="" type="" a="" receptor="" anti-bodies="" (etar-ab)="" were="" also="" measured="" with="" a="" sandwich="" elisa="" (celltrend="" gmbh,="" luckenwalde,="" germany,="" now="" onelambda,="" thermofischer="" scientific="" canoga="" park,="" ca).="" as="" the="" potential="" role="" of="" at1r-ab="" in="" refractory="" vascular="" rejection="" had="" only="" been="" published="" 1="" year="" before="" the="" patient's="" episode="" of="" rapid="" loss="" of="" graft="" function="" and="" the="" onset="" of="" arterial="" hypertension="" [7],="" no="" baseline="" measurement="" of="" non-hla-antibodies="" had="" been="" performed="" prior="" to="">
Walaupun terapi antipenolakan dengan denyutan methylprednisolone, peningkatan pendedahan tacrolimus (tahap palung sasaran 10– 12 ug/L), dan sekatan farmakologi laluan angiotensin (AT) II oleh candesartan (0.1 mg/kg berat badan setiap hari ), fungsi cantuman merosot dengan cepat. Candesartan mempunyai pertalian tertinggi untuk AT1R dan oleh itu digunakan [17]. Lima sesi pertukaran plasma terapeutik secara sementara menurunkan titer AT1R-Ab daripada 110 kepada 25 U/mL, diikuti dengan peningkatan sekunder yang pesat. Fungsi pemindahan tidak pulih, dan selepas 6.5 tahun dengan cantuman berfungsi, pesakit diperlukanbuah pinggangterapi gantian dengan hemodialisis. Nefrektomi pemindahan dilakukan kerana pyelonephritis berulang dan kehilangan fungsi pemindahan yang hampir lengkap. Histologi cantuman yang dieksplan menunjukkan glomerulopati pemindahan yang teruk dan IFTA yang teruk. Kepekatan AT1R-Ab memuncak pada 276 U/mL 16 bulan selepas pemindahan, kemudian perlahan-lahan menurun kepada 55 U/mL dalam tempoh 2 tahun tetapi kekal meningkat secara berterusan (kepekatan serum sekitar 20 U/mL) pada tahun-tahun berikutnya. Semasa menjalani terapi hemodialisis kronik selama 4 tahun, dia mengalami kejadian tromboembolik berulang dalam kateter vena (jugular) pusatnya dan fistula arteriovenous tanpa sebarang faktor risiko trombofilik lain yang diketahui kecuali AT1R-Ab serum tinggi. Peningkatan AT1R-Ab mungkin telah menyumbang kepada trombosis shunt berulang ini, kerana ia merangsang pembekuan dengan mendorong ekspresi faktor tisu dan menghalang fibrinolisis [13]. Ubat antihipertensi perlahan-lahan disapih; candesartan dihentikan selepas 3 tahun.
Pada usia 13 tahun, dia menerima ke-2buah pinggangallograf sebagai pemindahan berkaitan hidup daripada ibunya (satu HLA-A, -B, dan –DR tidak sepadan setiap satu, pra-pemindahan HLA kelas I dan kelas II DSA-negatif). Disebabkan peningkatan AT1R-Ab yang berterusan sebelum pemindahan, dia menjalani rejimen desensitisasi yang terdiri daripada 15 sesi plasmapheresis (tiga sesi seminggu selama 5 minggu, setiap kali 150 peratus pertukaran isipadu plasma dengan albumin manusia 5 peratus ), diikuti dengan tiga suntikan immunoglobulin G intravena (IVIG). Regimen penyahpekaan adalah berdasarkan protokol penyahpekaan tempatan kami untukbuah pinggangpemindahan merentasi halangan HLA dan ABO (untuk orang dewasa dan kanak-kanak) dan protokol untuk rawatan episod penolakan akibat AT1R-Ab pada pesakit dewasa [7, 18–20], kerana tiada protokol yang diterbitkan tersedia untuk penyahpekaan merentasi halangan AT1R-Ab yang berterusan. Rejimen ini menurunkan titer AT1R-Ab daripada 19.8 kepada 9.5 U/mL dan titer antibodi ETAR daripada 56 kepada 9.5 U/mL (Rajah 1). Untuk terapi induksi imunosupresif, pesakit menerima 3-kali ganda tiroglobulin iv (dos kumulatif 4.5 mg/kg berat badan) dan tiga sesi plasma-pheresis dalam 10 hari pertama selepas pemindahan. Terapi penyelenggaraan imunosupresif terdiri daripada tacrolimus (dos awal 0.3 mg/kg sehari), MMF (1200 mg/m2 sehari), dan metilprednisolone. Sekatan farmakologi laluan AT-II oleh candesartan (0.15 mg/kg berat badan sehari) disambung semula pada hari ke-10 selepas pemindahan, dan terapi dengan iloprost (0.5 ng/kg/min diselitkan selama 6 jam) selama 7 hari telah dimulakan untuk meningkatkan peredaran mikro buah pinggang, kerana iloprost melemahkan vasokonstriksi pengantara AT II [21]. Fungsi cantuman awal adalah sangat baik. Biopsi allograf pengawasan pada hari ke-17 selepas pemindahan mendedahkan penolakan garis sempadan interstisial tanpa tanda penolakan vaskular; oleh itu, pendedahan tacrolimus telah meningkat (tahap palung sasaran 10–12 ug/L).
Pada hari ke-87 selepas pemindahan, dia mengalami penurunan pesat dalam fungsi pemindahan, disertai dengan peningkatan dalam AT1R- Ab dan ETAR-Ab (Rajah 1); sebagai tambahan, DSA de novo terhadap ketidakpadanan penderma HLA-DQ7 (nilai MFI > 9000 oleh ujian antigen tunggal Luminex) telah dikesan. Penilaian histopatologi menunjukkan penolakan interstisial akut (BANFF 1A) dengan IFTA yang jelas. Terapi antirejection terdiri daripada terapi nadi methylprednisolone, enam sesi plasma-pheresis, dan satu dos rituximab (375 mg/m2). Tambahan pula, pesakit sekali lagi menerima terapi vasodilator dengan iloprost (pada mulanya sekali seminggu dan selepas itu setiap minggu kedua). Atas sebabbuah pinggangbiopsi allograft pada hari ke-123 dan hari ke-168 selepas pemindahan dilakukan disebabkan oleh penurunan fungsi buah pinggang dan peningkatan titer AT1R-Ab dan ETAR-Ab, tetapi tiada tanda histopatologi penolakan akut atau IFTA dipercepatkan. Untuk mengurangkan titer antibodi, tiga sesi tambahan plasmapheresis telah dijalankan, dan terapi anti-humoral dengan IVIG dos tinggi (empat dos mingguan, 1 g/kg berat badan setiap dos) telah diberikan.
Dalam 2 tahun berikutnya, kreatinin serum perlahan-lahan meningkat daripada 2.0 kepada 2.8 mg/dL. Selain DSA terhadap ketidakpadanan penderma HLA-DQ7 (DQB1*03:01), beliau juga membangunkan DSA terhadap HLA-DQA1 (DQA1*03:03) dan sementara terhadap HLA-DR11 (DRB1*11:01) walaupun tiga kali ganda imunosupresif yang mencukupi terapi dengan tacrolimus, MMF, dan steroid, dan pematuhan rawatan yang baik. Kepekatan AT1R-Ab dan ETAR-Ab kekal tinggi dengan pengikatan tepu pada> 40 U/mL pada kebanyakan masa. Kursus klinikalnya menjadi lebih rumit oleh episod berulang pyelonephritis dan radang paru-paru, yang sebagai peristiwa keradangan mungkin telah merangsang pembentukan antibodi HLA-DSA dan bukan HLA. Kreatinin serum meningkat secara berterusan; biopsi allograft yang lain pada 4 tahun selepas pemindahan menunjukkan ABMR kronik dengan penyusupan interstisial mononuklear, tubulitis ringan, positif C4d dalam 25 peratus kapilari peritubular, dan disebut IFTA. Selepas 4 tahun dengan rasuah berfungsi, dia terpaksa meneruskan terapi hemodialisis kronik.
Perbincangan
Ini adalah laporan kes pertama pemindahan semula dalam pesakit yang telah kehilangan graf pertamanya akibat ABMR kronik yang dimediasi AT1R-Ab. Data kami menunjukkan bahawa rejimen desensitisasi sengit yang terdiri daripada plasmapheresis dan IVIG (untuk membuang AT1R-Ab yang beredar) dan thymoglobulin (untuk mencegah pengeluaran antibodi baharu) boleh mengurangkan titer AT1R-Ab yang meningkat secara sementara, menghasilkan jangka pendek yang stabil.buah pinggangfungsi allograf. Walau bagaimanapun, kursus klinikal berikutnya adalah rumit oleh penolakan selular akut dan ABMR kronik, yang memendekkan survival allograf kepada tempoh hanya 4 tahun. Sukar untuk menilai sejauh mana titer AT1R-Ab dan ETAR-Ab yang sentiasa dinaikkan menyumbang kepada kecederaan allograft daripada cantuman kedua kerana dia juga membangunkan dua de novo HLA-DSA, tetapi perjalanan cantuman pertamanya yang tidak menguntungkan tanpa kehadiran sebarang HLA-DSA menyebabkan peranan patogenik peningkatan AT1R-Ab dan ETAR-Ab berkemungkinan besar. Pada masa ini tidak diketahui sama ada ETAR-Ab yang tinggi mempunyai peranan patogenik untuk penolakan cantuman bebas daripada AT1R-Ab yang tinggi. AT1R-Ab nampaknya merangsang perkembangan de novo HLA-DSA [10], dan kesan negatif interaksi antara AT1R-Ab dan HLA-DSA pada survival pemindahan buah pinggang dan hati telah ditunjukkan dengan baik [8, 16, 22] . Siri kes lain pada pesakit yang hanya mengalami kecederaan rasuah pengantara AT1R-Ab tanpa HLA-DSA melaporkan semula hasil yang lebih baik dengan kelangsungan hidup rasuah jangka panjang yang baik dan ketiadaan komplikasi utama selepas terapi anti-humoral yang mencukupi [7, 15]. Sama ada kehadiran tunggal positif AT1R-Ab pra-pemindahan membenarkan rejimen penyahpemekaan profilaksis masih menjadi perdebatan. Carroll et al. disiasat dalam kajian pusat tunggal retrospektif pada orang dewasabuah pinggangpenerima pemindahan kesan pertukaran plasma perioperatif dan candesartan pada pesakit dengan positif AT1R-Ab pra-pemindahan yang tinggi dan memerhatikan bahawa rejimen perioperatif ini boleh mengubah risiko penolakan berbanding kumpulan kawalan sejarah [23], tetapi kajian lanjut diperlukan .
Titer AT1R-Ab dan ETAR-Ab yang tinggi boleh menyebabkan hipertensi arteri yang teruk. Antibodi ini membawa kepada pengaktifan berterusan AT1R dan ETAR, yang merangsang vasokonstriksi melalui gandingan G-protein [7] dan pengawalseliaan ekspresi reseptor masing-masing pada membran sel sasaran [10]. Walaupun kami sebelum ini memerhatikan persatuan positif AT1R- Ab dan tekanan darah sistolik yang lebih tinggi dalam pediatrikbuah pinggangpesakit yang dipindahkan [8], persatuan ini tidak diperhatikan dalam kajian awal et al. [24]. Oleh itu, kaitan patofisiologi antibodi ini untuk hipertensi arteri masih perlu dijelaskan. Fenotip klinikal berubah-ubah positif AT1R-Ab yang tinggi boleh dijelaskan oleh ekspresi reseptor (genotip) yang berbeza antara individu pada membran sel sasaran, epitop autoantibodi yang berbeza dengan fungsi agonis berubah-ubah, atau penyahpekaan laluan pasca reseptor dalam sel endothelial disebabkan oleh pengaktifan berterusan AT1R [10].
Kes ini juga menekankan keperluan perubatan untuk membangunkan terapi yang lebih berkesan terhadap peningkatan AT1R-Ab dan ETAR-Ab. Pendekatan terapeutik multimodal konvensional kami, yang digunakan dalam analogi kepada pemindahan halangan pada pesakit yang sangat diimunisasi terhadap antigen HLA, hanya membawa kepada pengurangan separa dan sementara bagi titer AT1R-Ab dan ETAR-Ab dengan kursus klinikal yang tidak memuaskan secara keseluruhan. Ia masih dapat dilihat sama ada rejimen induksi yang lebih baru dengan biologi sel anti-B lain seperti daratumumab, mungkin bersama-sama dengan dua penyekat AT1R dan ETAR spartan, membolehkan hasil yang lebih baik dalam pesakit yang sukar dirawat ini.
Klik untukEkstrak cistancheuntuk penyakit buah pinggang
Pematuhan dengan piawaian etika
Konflik kepentinganPenulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai konflik kepentingan.
Buka AksesArtikel ini dilesenkan di bawah Creative Commons Atribusi 4.0 Lesen Antarabangsa, yang membenarkan penggunaan, perkongsian, penyesuaian, pengedaran dan pengeluaran semula dalam sebarang medium atau format, selagi anda memberikan kredit yang sewajarnya kepada pengarang asal ) dan sumbernya, berikan pautan kepada lesen Creative Commons, dan nyatakan jika perubahan telah dibuat. Imej atau bahan pihak ketiga lain dalam artikel ini disertakan dalam lesen Creative Commons artikel itu melainkan dinyatakan sebaliknya dalam garis kredit kepada bahan tersebut. Jika bahan tidak termasuk dalam
lesen Creative Commons artikel dan penggunaan anda yang dimaksudkan tidak dibenarkan oleh peraturan berkanun atau melebihi penggunaan yang dibenarkan, anda perlu mendapatkan kebenaran terus daripada pemegang hak cipta.
Rujukan
1. Einecke G, Sis B, Reeve J, Mengel M, Campbell PM, Hidalgo LG, Kaplan B, Halloran PF (2009) Kecederaan peredaran mikro pengantaraan antibodi adalah punca utama kegagalan pemindahan buah pinggang lewat. Pemindahan Am J 9:2520–2531
2. Süsal C, Fichtner A, Tönshoff B, Mehrabi A, Zeier M, Morath C (2017) Kaitan klinikal antibodi HLA dalam pemindahan buah pinggang: data terkini daripada Pusat Pemindahan Heidelberg dan Kajian Pemindahan Kolaboratif. J Immunol Res 2017:5619402
3. Lee PC, Zhu L, Terasaki PI, Everly MJ (2009) Antibodi khusus HLA yang dibangunkan pada tahun pertama selepas pemindahan adalah ramalan penolakan kronik dan kehilangan graf buah pinggang. Pemindahan 88:568–574
4. Chaudhuri A, Ozawa M, Everly MJ, Ettenger R, Dharnidharka V, Benfield M, Mathias R, Portale A, McDonald R, Harmon W, Kershaw D, Vehaskari VM, Kamil E, Baluarte HJ, Warady B, Li L, Sigdel TK, Hsieh SC, Dai H, Naesens M, Waskerwitz J, Salvatierra O, Terasaki PI, Sarwal MM (2013) Kesan klinikal imuniti humoral dalam pemindahan buah pinggang kanak-kanak. J Am Soc Nephrol 24:655–664
5. Zhang X, Reinsmoen NL (2020) Kesan dan penghasilan antibodi Bukan HLA khusus dalam pemindahan organ pepejal. Int J Immunogenet 47:235–242
6. Dragun D, Catar R, Philippe A (2016) Antibodi bukan HLA terhadap sasaran endothelial yang merapatkan allo- dan autoimun. Int Buah Pinggang 90: 280–288
7. Dragun D, Müller DN, Bräsen JH, Fritsche L, Nieminen-Kelhä M, Dechend R, Kintscher U, Rudolph B, Hoebeke J, Eckert D, Mazak I, Plehm R, Schönemann C, Unger T, Budde K, Neumayer HH, Luft FC, Wallukat G (2005) Angiotensin II jenis 1-reseptor mengaktifkan antibodi dalam penolakan allograf renal. N Engl J Med 352:558– 569
8. Fichtner A, Süsal C, Schröder C, Höcker B, Rieger S, Waldherr R, Westhoff JH, Sander A, Dragun D, Tönshoff B (2018) Persatuan antibodi reseptor angiotensin II jenis 1 dengan histologi cantuman, fungsi dan kemandirian dalam penerima pemindahan buah pinggang kanak-kanak. Pemindahan Dail Nephrol 33:1065– 1072
9. Lefaucheur C, Viglietti D, Bouatou Y, Philippe A, Pievani D, Aubert O, Duong Van Huyen JP, Taupin JL, Glotz D, Legendre C, Loupy A, Halloran PF, Dragun D (2019) Anti agonistik bukan HLA -antibodi reseptor jenis 1 angiotensin II mendorong fenotip tersendiri penolakan pengantaraan antibodi dalam penerima pemindahan buah pinggang. Int Buah Pinggang 96:189–201
10. Philogene MC, Johnson T, Vaught AJ, Zakaria S, Fedarko N
(2019) Antibodi terhadap angiotensin II jenis 1 dan reseptor endothelin A: perkaitan dan patogenik. Hum Immunol 80:561–567
11. Reinsmoen NL (2013) Peranan angiotensin II jenis 1 antibodi pengaktifan reseptor dalam pemindahan organ pepejal. Hum Immunol 74:1474–1477
12. Jobert A, Rao N, Deayton S, Bennett GD, Brealey J, Nolan J, Carroll RP, Dragun D, Coates PT (2015) Antibodi reseptor jenis 1 Angiotensin II yang mencetuskan penolakan vaskular akut dalam pemindahan buah pinggang. Nefrologi 20:10–12
13. Pearl MH, Reed EF (2019) Angiotensin II jenis I antibodi reseptor dalam pemindahan organ pepejal pediatrik. Hum Immunol 80:568–572
14. Kelsch R, Everding AS, Kuwertz-Bröking E, Brand E, Spriewald BM, Sibrowski W, Konrad M, Dragun D (2011) Penolakan pemindahan buah pinggang dipercepatkan dan encephalopathy hipertensi dalam pesakit pediatrik yang dikaitkan dengan antibodi terhadap reseptor jenis 1 angiotensin dan HLA kelas II. Pemindahan 92:e57–e59
15. Guzzo I, Morelli F, Camassei FD, Piazza A, Poggi E, Dello Strologo L (2017) Penolakan pemindahan buah pinggang akut yang dimediasi oleh antibodi reseptor jenis 1 angiotensin II dalam pesakit hiperimun kanak-kanak. Pediatr Nephrol 32:185–188
16. Reinsmoen NL (2019) Bukti saintifik dan klinikal yang menarik bahawa antibodi khusus bukan HLA memberi kesan kepada hasil cantuman secara bebas dan bersamaan dengan antibodi khusus HLA penderma. Hum Immunol 80:555–560
17. Fabiani ME, Dinh DT, Nassis L, Casley DJ, Johnston CI (2000) Perencatan in vivo reseptor angiotensin dalam buah pinggang tikus oleh candesartan cilexetil: perbandingan dengan losartan. Am J Hypertens 13:1005–1013
18. Morath C, Beimler J, Opelz G, Ovens J, Scherer S, Schmidt J, Schmied B, Gross ML, Schwenger V, Zeier M, Süsal C (2010) Pendekatan integratif untuk pemindahan pemekaan berisiko tinggi pesakit. Pemindahan 90:645–653
19. Speer C, Kälble F, Nusshag C, Pego da Silva L, Schaier M, Becker LE, Klein K, Sommerer C, Beimler J, Leo A, Waldherr R, Mehrabi A, Süsal C, Zeier M, Morath C (2019 ) Hasil dan komplikasi berikutan pemindahan buah pinggang tidak serasi ABO yang dilakukan selepas penyahpekaan oleh immunoadsorption separa selektif kajian retrospektif. Transpl Int 32:1286– 1296
20. Beimler JHM, Susal C, Zeier M (2006) Strategi desensitisasi yang membolehkan pemindahan buah pinggang berjaya dalam pesakit yang sangat sensitif. Clin Transpl 20:7– 12
