Peranan Genom Diagnostik yang Berkembang dalam Pemindahan Buah Pinggang

Bentuk monogenikpenyakit buah pinggang yang diwarisimenyumbang sebahagian besar daripadapenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) merentas kedua-dua populasi pesakit kanak-kanak dan dewasa dan sehingga 11% pesakit di bawah umur 40 tahunmencapai kegagalan buah pinggang peringkat akhir(KF) danmenunggu pemindahan buah pinggang. Genomik diagnostik dalam bidang nefrologi sentiasa berkembang dan kini memainkan peranan penting dalam penilaian dan pengurusan penerima pemindahan buah pinggang dan pasangan penderma yang berkaitan. Ujian genomik boleh membantu mengenal pasti punca KF dalampemindahan buah pinggangpenerima dan membantu dalam ramalan sekitar kemandirian rasuah dan kadarpenyakit buah pinggang primer berulang. Jika varian gen telah dikenal pasti dalam penerima, penderma berkaitan berisiko boleh dinilai untuk perkara yang sama dan dikecualikan jika terjejas. Kertas kerja ini bertujuan untuk menangani tanda-tanda untuk ujian genomik dalam konteks pemindahan buah pinggang, teknologi tersedia untuk ujian, keadaan dan kumpulan di mana ujian harus paling kerap dipertimbangkan, dan peranan untuk pasukan multidisiplin genetik buah pinggang dalam proses ini.

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN 25% ECHINACOSIDE CISTANCHE UNTUK MEMPERBAIKI BUAH PINGGANG

KATA KUNCI: genomik diagnostik;penyakit buah pinggang genetik; pemindahan buah pinggang; keseluruhan penjujukan exome; keseluruhan penjujukan genom

Peranan yang dimainkan oleh genomik diagnostik dalam amalan nefrologi sedang berkembang. KF peringkat akhir atau KF etiologi yang tidak ditentukan terus terdiri daripada minoriti penting pesakit yang dinilai untukpemindahan buah pinggang, dengan 5% pesakit Australia dengan KF mempunyai diagnosis buah pinggang primer yang tidak diketahui.1 Biopsi buah pinggang telah menjadi standard emas dalam mendiagnosis banyak penyakit buah pinggang, tetapi ia sering dielakkan pada pesakit dengan CKD lanjutan kerana peningkatan kadar komplikasi atau risiko salah klasifikasi penyakit apabila dilakukan pada peringkat lewat. Akibatnya, banyak diagnosis buah pinggang yang disifatkan adalah tidak betul atau diandaikan.

Pengetahuan tentang punca asas KF adalah penting dalam konteks pemindahan buah pinggang. Ia boleh memberikan sedikit pemahaman tentang kelangsungan hidup rasuah dan kadar berulang penyakit buah pinggang primer dan membantu mengenal pasti dan mengecualikan penderma berkaitan berisiko dalam konteks penyakit keturunan. Bentuk monogenik penyakit buah pinggang yang diketahui menyumbang kira-kira 70% daripada pediatrik dan 10% daripada kes dewasa CKD.2-7 Dalam dekad yang lalu, bilangan gen yang dikaitkan denganpenyakit buah pinggang genetik(GKD) telah berkembang dengan ketara, 5,8,9 kerana mempunyai akses kepada ujian genomik diagnostik. Bergantung pada penyakit buah pinggang monogenik yang disyaki, hasil diagnostik daripada ujian genetik berbeza dari 10% hingga 73%.10-20 Dalam sekumpulan pesakit yang mencapai KF tanpa sebab yang tidak diketahui sebelum umur 40 tahun dan sedang menunggu pemindahan buah pinggang, kadar diagnostik varian patogenik atau kemungkinan patogenik ialah 11% 21 (Jadual Tambahan S1). Dengan kekurangan garis panduan tempatan dan minat yang besar dalam peranan ujian genomik sekitar pemindahan buah pinggang, kertas kerja ini bertujuan untuk membincangkan petunjuk dan batasan yang berkaitan dengan ujian dan untuk membuat cadangan untuk ujian dalam konteks GKD dan pemindahan buah pinggang.

Pasukan Pelbagai Disiplin

Amalan klinikal dalam bidang genetik buah pinggang, serupa dengan pemindahan buah pinggang, boleh menjadi sukar untuk dilayari tanpa pasukan pelbagai disiplin. Terdapat cabaran praktikal, termasuk pemilihan ujian yang sesuai, kaunseling praujian, tafsiran dan penyampaian keputusan, dan kaunseling dan pengurusan ahli keluarga yang berkenaan. Klinik genetik buah pinggang pelbagai disiplin kini semakin mudah didapati di Australia, United Kingdom, Kanada dan Amerika Syarikat22-26 dan penting dalam menyelaraskan beberapa proses ini dan menggunakan pengetahuan serta pengalaman pakar nefrologi, klinikal. pakar genetik, dan kaunselor genetik untuk menguruskan pesakit yang kompleks ini. Setiap individu mempunyai peranan khusus untuk dimainkan dalam pasukan kerjasama ini, dengan peranan tipikal dalam pasukan multidisiplin Australia seperti berikut: Pakar nefrologi mengkaji semula fenotip pesakit, cuba mengenal pasti keadaan atau kumpulan keadaan di mana mereka jatuh. Ini sangat penting untuk memilih gen atau panel gen yang paling mungkin digunakan untuk pesakit. Pakar genetik klinikal menyediakan kaunseling dan perbincangan praujian yang sesuai mengenai corak pewarisan, proses ujian dan teknologi diagnostik. Sebaik sahaja keputusan ujian genetik telah dikeluarkan untuk pesakit, perbincangan antara pakar nefrologi dan pakar genetik klinikal adalah penting dalam mencapai kata sepakat sama ada penemuan itu adalah diagnostik atau tidak. Dalam keadaan di mana keputusan adalah negatif, perbincangan akan mengenai ujian tambahan jika kemungkinan terdapat keadaan genetik yang mendasari adalah tinggi. Kaunselor genetik membantu dalam mendapatkan maklumat lanjut tentang ahli keluarga dan keputusan mereka, selalunya telah melengkapkan genogram penuh sebelum semakan di klinik. Mereka mendidik tentang peranan klinik dan menetapkan jangkaan untuk pesakit, membincangkan semula prinsip genetik yang dibincangkan di klinik, dan menyediakan sokongan yang mudah diakses sepanjang proses. Aliran kerja umum ujian dalam pasukan multidisiplin genetik buah pinggang telah digariskan dalam Rajah 1.

Klinik genetik buah pinggang pelbagai disiplin Australia yang pertama menggunakan model ini telah ditubuhkan di Brisbane pada tahun 2013, dengan hasil awal dilaporkan sebelum ini.27 Menggunakan model ini, Kolaboratif KidGen nasional telah dibentuk pada tahun 2016, dengan matlamat untuk memberikan diagnosis muktamad kepada pesakit dengan GKD dalam klinik genetik buah pinggang di seluruh Australia (http://www.kidgen.org.au). Inisiatif serupa sedang dijalankan di peringkat antarabangsa. Adalah disyorkan bahawa, apabila ada, keluarga yang memerlukan ujian genetik dalam konteks pemindahan buah pinggang dirujuk atau terlibat dalam perbincangan dengan pusat genetik buah pinggang yang sesuai untuk kaunseling dan pengurusan.

Petunjuk, Risiko, dan Faedah Ujian Genetik

Terdapat beberapa faktor klinikal yang harus segera membuat pertimbangan ujian genetik untuk menentukan punca penyakit buah pinggang primer. Contoh-contoh ini termasuk sejarah keluarga yang kuat, permulaan penyakit awal, pembentangan sindrom atau manifestasi ekstrarenal penyakit buah pinggang genetik yang diketahui. Dalam situasi sedemikian di mana ujian ditawarkan dan keputusan positif berlaku, seseorang dapat memberikan label diagnostik kepada penyakit buah pinggang pesakit, yang akan memberi manfaat kepada perancangan sebelum pemindahan buah pinggang, ujian lata dalam saudara mereka (termasuk penderma yang berkaitan secara langsung), dan perancangan pembiakan. untuk proband dan saudara-mara mereka. Di samping itu, pada masa hadapan, mungkin terdapat peranan untuk farmakogenetik dalam amalan arus perdana sekitar pemindahan.28-30

Situasi di mana ujian genetik harus dipertimbangkan dalam kemungkinan penerima pemindahan buah pinggang adalah apabila etiologi penyakit buah pinggang penerima tidak jelas. Dalam keadaan ini, penerima harus difenotaip, dengan ujian genomik menggunakan sama ada penjujukan exome (ES) atau penjujukan genom (GS). Menggunakan platform ujian ini, analisis gen khusus penyakit panel atau semua gen penyakit buah pinggang monogenik seperti yang diterangkan dalam PanelApp Australia harus dijalankan.31 Pengetahuan tentang punca asas KF adalah penting dalam pengurusan peritransplantasi pesakit sebagai penyakit buah pinggang utama boleh menjejaskan kelangsungan hidup rasuah dengan risiko berulang atau penolakan. Sebagai contoh, ujian genetik untuk sindrom nefrotik tahan steroid (SRNS) membantu dalam meramalkan risiko kambuh semula selepas pemindahan dan memberikan maklumat bermakna mengenai manifestasi lain seperti keganasan, yang sudah menjadi isu penting selepas pemindahan, yang mungkin meningkat dalam kes itu. potensi mutasi WT1.

Di samping itu, diagnosispenyakit buah pinggang yang diwarisiboleh membimbing bakal penderma berkaitan hidup kerana peluang mereka untuk terjejas oleh keadaan yang sama. Dalam sesetengah keadaan, terdapat sejarah keluarga penyakit buah pinggang yang jelas tetapi tiada varian patogenik yang diketahui, jadi penerima berpotensi adalah yang pertama dalam keluarga yang akan diuji berdasarkan fenotip, dengan keputusan positif yang membenarkan ujian lata dalam keluarga. Walaupun penderma buah pinggang pada umumnya mempunyai hasil yang baik, mereka berisiko tinggi untuk menghidapi CKD, KF dan hipertensi.5-7 Risiko ini mungkin akan meningkat lagi jika penderma dan penerima berkaitan secara genetik,32-34 dan dalam hal ini Dalam situasi ini, punca penyakit buah pinggang utama penerima harus dikenal pasti di mana mungkin. Garis panduan Penyakit Buah Pinggang: Memperbaiki Hasil Global mencadangkan bahawa bagi penyakit buah pinggang penerima dengan kadar pengecaman varian patogenik yang tinggi, seperti sindrom uremik hemolitik atipikal, sindrom Alport dan sklerosis glomerular segmental fokus, ujian genetik ke atas pasangan penerima dan penderma yang berkaitan dijalankan.35 Dalam situasi keadaan seperti penyakit Fabry, adalah penting untuk menguji potensi penderma wanita yang berkaitan, kerana tahap alfa-galactosidase A mungkin tidak cukup mengecualikan diagnosis penyakit Fabry dalam individu berisiko ini. Terdapat kes wanita yang menderma buah pinggang kepada saudara-mara tetapi yang kemudiannya mendapati bahawa mereka juga mempunyai penyakit Fabry.36 Penyakit Fabry adalah 1 daripada 6 fenotip buah pinggang yang diterangkan dalam senarai penemuan sekunder American College of Medical Genetics yang memerlukan pelaporan jika patogenik varian dikesan secara kebetulan.37

Terdapat faedah dalam menguji bakal penderma berkaitan langsung, tanpa mengira hasil positif atau negatif. Sekiranya keputusan ujian gen positif, saudara yang terjejas telah didiagnosis pada peringkat awal penyakit mereka yang mungkin mengakibatkan penjagaan pelbagai disiplin lebih awal dan potensi akses kepada dan manfaat yang lebih besar daripada terapi. Ini amat penting dalam keadaan seperti penyakit Fabry di mana terdapat terapi penggantian enzim khusus atau terapi pendamping. Sekiranya keputusan ujian gen negatif, terdapat sedikit peningkatan dalam bilangan pemindahan daripada penderma yang berkaitan dengan kehidupan, dengan keyakinan menerima penderma yang lebih muda. Ini amat penting dalam keluarga dengan penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD), kerana diagnosis keadaan tidak boleh diketepikan berdasarkan pengimejan sahaja dalam penderma muda yang berpotensi berkaitan hidup.

Penderma yang tidak berkaitan tidak memerlukan ujian genetik melainkan mereka mempunyai sendirisejarah keluarga penyakit buah pinggangatau fenotip ringan yang sebaliknya tidak mengecualikan mereka daripada derma (cth, hematuria mikroskopik tanpa proteinuria).38

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Kedai:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop