Kesan Anti-penuaan Polipeptida Velvet Antler Bergantung Pada Modulasi Mikrobiota Usus Dan Peraturan Laluan PPAR /APOE4 BAHAGIAN 2

3.5 16Analisis ramalan fungsi gen S rRNA

Menggunakan analisis laluan KEGG, perbezaan dalam laluan metabolik (gen berfungsi) dalam komuniti mikrob dari kumpulan yang berbeza telah disiasat. Laluan dengan purata kelimpahan lebih besar daripada 0.1 peratus telah dipilih mengikut keputusan ramalan fungsi gen 16S rRNA. Selain itu, laluan dengan impak yang ketara terhadap perbezaan antara kumpulan telah dinilai melalui analisis hutan rawak (Rajah 5). Melalui analisis KEGG, lima laluan berikut dengan pengaruh yang signifikan terhadap perbezaan antara kumpulan telah dikenalpasti: ko00310 (degradasi lisin), ko00071 (degradasi asid lemak), ko00300 (biosintesis lisin), ko00920 (metabolisme sulfur), dan ko00280 (valin). , leucine, dan degradasi isoleucine). Terutama, nilai ko00071 (degradasi asid lemak) menduduki tempat kedua tetapi mempunyai kesan yang lebih besar kepada setiap kumpulan.

Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan mempunyai keupayaan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.

Klik pada Pukal Serbuk Cistanche

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Menurut fungsi mikrobiota usus yang diramalkan, kami membuat spekulasi bahawa kemerosotan kognitif penuaan yang disebabkan oleh Dgal mungkin berkaitan dengan metabolisme asid lemak yang tidak normal dalam vivo.

3.6 Pengaruh VAP pada laluan metabolisme asid lemak

Akhirnya, kami membuat spekulasi bahawa penuaan yang disebabkan oleh D-gal dan kemerosotan kognitif akibatnya mungkin dikaitkan dengan metabolisme asid lemak yang tidak normal. Berdasarkan hipotesis ini, kami memilih enzim utama yang terlibat dalam pengoksidaan asid lemak beta, seperti ACOX1 dan CPT1A, dan pengawal selia utama PPAR dan APOE4 untuk analisis western blot.

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 6A, B, paras ekspresi protein PPAR , ACOX1 dan CPT1A dalam kumpulan model adalah jauh lebih rendah daripada paras dalam kumpulan kawalan (P < 0.01, P < {{10}}.05). Sebaliknya, berbanding kumpulan model, tahap ekspresi protein PPAR , ACOX1 dan CPT1A dalam kumpulan VAP1 adalah lebih tinggi dengan ketara (P < {{20}}.05). Selain itu, tahap ekspresi protein PPAR , ACOX1, dan CPT1A juga jauh lebih tinggi dalam kumpulan VAP2 berbanding kumpulan model (P <0.05, P <0.01). Tambahan pula, tahap protein APOE4 dalam kumpulan model telah dikawal dengan ketara berbanding dengan yang diperhatikan dalam kumpulan kawalan ( P <0.01). Walau bagaimanapun, ungkapan APOE4 dalam kumpulan VE dan VAP2 telah dikurangkan dengan ketara berbanding dengan yang diperhatikan dalam kumpulan model ( P <0.05). Keputusan ini menunjukkan bahawa VAP boleh mengurangkan ekspresi protein APOE4 dalam tisu otak tetikus.

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 6C, berbanding dengan kumpulan kawalan, tahap FFA dalam kumpulan model adalah lebih tinggi dengan ketara (P < 0.01). Berbanding dengan kumpulan model, tahap FFA dalam kumpulan VE, VAP1 dan VAP2 adalah jauh lebih rendah (P < 0.01, P < 0.05). Keputusan ini menunjukkan bahawa VAP mengurangkan tahap FFA dalam tisu otak tikus yang semakin tua, dan semakin tinggi dosnya, semakin jelas kesannya.

Kandungan ATP tisu otak tikus dianalisis untuk menentukan kesan VAP pada kandungan ATP. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 6D, kandungan ATP dalam kumpulan model adalah jauh lebih rendah daripada yang diperhatikan dalam kumpulan kawalan (P < 0.01). Rawatan D-gal mengurangkan kandungan ATP dalam tisu otak tikus. Berbanding dengan kumpulan model, rawatan VAP, dan VE dengan ketara meningkatkan kandungan ATP dalam tisu otak tikus (P <0.01).

4. Perbincangan

Penuaan ditandai dengan perubahan dalam fungsi fisiologi otak. Penuaan otak disertai dengan gangguan pembelajaran dan ingatan [23], dan hippocampus memainkan peranan penting dalam proses ingatan. Ujian MWM adalah salah satu kaedah klasik yang digunakan untuk mengesan perubahan dalam etologi dalam pembelajaran dan keupayaan ingatan [24]. Keputusan tingkah laku menunjukkan bahawa gangguan pembelajaran dan ingatan yang disebabkan oleh D-gal berlaku pada tikus, dengan tingkah laku tikus menunjukkan perubahan yang berkaitan dengan penuaan. Hebatnya, pentadbiran VAP telah meningkatkan keupayaan kognitif tikus penuaan dengan ketara. Selain itu, pewarnaan H&E dan keputusan TEM mendedahkan bahawa bilangan neuron dalam kumpulan model menurun, dan morfologinya tidak normal. Secara keseluruhannya, keputusan ini menunjukkan bahawa VAP boleh melindungi struktur mikro neuron dan meningkatkan kemerosotan kognitif dalam tikus penuaan yang disebabkan oleh D-gal.

Penuaan adalah peringkat yang tidak dapat dielakkan dalam proses kehidupan., di mana badan mengalami pelbagai peringkat kerosakan, yang membawa kepada berlakunya penyakit neurodegeneratif dan akibatnya kemerosotan pembelajaran dan fungsi kognitif. Pengumpulan spesies oksigen reaktif (ROS) yang berlebihan juga berkait rapat dengan penuaan [25, 26]. Biasanya, ROS terlibat dalam fosforilasi protein dalam pelbagai rangkaian sistem pengangkutan. Walau bagaimanapun, apabila tahap ROS berlebihan, peroksidasi lipid berlaku, mengakibatkan kerosakan oksidatif [27, 28]. Sebagai enzim antioksidan yang penting dalam badan, SOD, CAT, dan GSH-Px melindungi sel daripada kerosakan dengan membuang radikal bebas [29]. SOD boleh memangkinkan pengurangan O 2− kepada hidrogen peroksida (H2O2), mengawal tahap ROS dan kelompok nitrogen reaktif (RNS), dan mengurangkan kerosakan sel [30]. CAT memangkinkan penguraian H2O2 kepada air dan oksigen, mengurangkan kepekatan H2O2, mempercepatkan penyingkiran O2−, dan mengurangkan kerosakan H2O2 kepada badan. Sebagai salah satu produk tindak balas peroksidasi lipid biomembran, kepekatan MDA mencerminkan tahap kerosakan kepada badan [31]. GSH-Px bertindak sebagai enzim pengurai peroksida yang mengurangkan kerosakan selular yang disebabkan oleh peroksida. Keputusan menunjukkan bahawa aktiviti SOD, GSHPx, CAT, dan enzim antioksidan lain dalam kumpulan model menurun. Pada masa yang sama, kandungan MDA meningkat, yang konsisten dengan penemuan kajian terdahulu [32]. Kami juga mendapati bahawa di bawah pentadbiran VAP, aktiviti enzim antioksidan seperti SOD, GSH-Px, dan CAT dalam tisu serum tikus telah bertambah baik dengan ketara, dan tahap lipid peroksida MDA telah berkurangan dengan ketara. VAP kaya dengan komponen berfungsi antioksidan [33] yang berkesan boleh membuang radikal bebas dan peroksida yang terkumpul semasa proses penuaan, memberi kesan positif kepada proses penuaan.

Mikrobiota usus, juga dikenali sebagai "genom kedua", semakin dikaitkan dengan kesihatan manusia [34]. Malah, dengan peningkatan baru-baru ini dalam bilangan kajian mengenai topik ini, peranan penting mikrobiota usus dalam badan telah diiktiraf secara meluas [35]. Kami menggabungkan eksperimen tingkah laku dengan teknologi penjujukan prestasi tinggi dan memerhatikan bahawa pentadbiran VAP telah meningkatkan kebolehan pembelajaran dan ingatan tikus yang semakin tua dengan ketara. Analisis kepelbagaian alfa flora usus tikus dalam setiap kumpulan menunjukkan tiada perbezaan yang signifikan dalam kepelbagaian alfa flora usus tikus antara kumpulan model dan setiap kumpulan rawatan. Keputusan PCA menunjukkan bahawa D-gal menyebabkan penyelewengan besar dalam jenis flora dalam tikus yang semakin tua. Pentadbiran VAP menyebabkan peningkatan dalam persamaan jenis flora yang diperhatikan antara penuaan dan tikus biasa. Sebagai contoh, pada peringkat genus, VAP dengan ketara meningkatkan banyak Lactobacillus yang bermanfaat. Perlu diingat bahawa probiotik Lactobacillus telah ditunjukkan untuk melindungi fungsi kognitif dan meningkatkan metabolisme lipid.

Berdasarkan fungsi ramalan gen fungsi gen 16S rRNA, keputusan analisis KEGG [36] menyerlahkan laluan degradasi asid lemak. Kami membuat spekulasi bahawa penuaan yang disebabkan oleh D-gal mungkin berkaitan dengan metabolisme asid lemak yang tidak normal dalam badan. Asid lemak adalah komponen struktur penting dan sumber tenaga badan, dan kandungannya dipengaruhi oleh kadar penguraian dan sintesis [37]. Oleh kerana otak kaya dengan lipid [38], organ ini sangat sensitif terhadap OS kerana keupayaan penghapusan radikal bebas yang rendah dan persekitaran antioksidan yang lemah. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa pengumpulan asid lemak tepu rantaian yang sangat panjang meningkat pada pesakit yang mengalami kecacatan peroksidase oksidase. Pada masa yang sama, pesakit sedemikian mengalami gangguan fungsi otak dan gangguan kognitif [39]. Probiotik usus seperti Lactobacillus membantu mengawal fungsi dan tingkah laku otak [40]. Melalui peraturan sistem neuroendokrin-imun, secara langsung atau tidak langsung mengantara paksi usus-otak mikrob, yang mempunyai kesan penting terhadap fungsi fisiologi hos [41, 42]. Paksi usus-otak merujuk kepada mekanisme isyarat dua hala antara saluran gastrousus dan sistem saraf pusat. Metabolit berkaitan mikrob usus boleh meningkatkan fungsi kognitif dengan berkesan dengan mengambil bahagian dalam tekanan oksidatif dan metabolisme asid lemak [43, 44]. Oleh itu, VAP boleh memainkan peranan melalui paksi otak-usus dengan mengawal komposisi flora usus, mengurangkan tekanan oksidatif dan pengumpulan asid lemak, menggalakkan bekalan tenaga ATP, dan akhirnya meningkatkan kerosakan kognitif pada tikus yang semakin tua.

Metabolisme asid lemak terutamanya berlaku dalam mitokondria dan peroksisom melalui -pengoksidaan. Mitokondria terutamanya memecahkan asid lemak rantai pendek dan sederhana hingga panjang, manakala peroksisom terutamanya memecahkan asid lemak rantaian panjang dan sangat panjang. Hasil metabolisme asid lemak adalah penjanaan ATP [45]. Eksperimen ini menunjukkan bahawa selepas VAP mengawal metabolisme asid lemak dalam tikus penuaan, ia meningkatkan lagi kandungan ATP tikus penuaan dan meningkatkan metabolisme tenaga dalam tikus penuaan [46, 47]. Walaupun produk penguraian pengoksidaan asid lemak mitokondria dan peroksisom adalah sama, ia dimangkinkan oleh enzim yang berbeza. Yang penting, penuaan diketahui dapat mengurangkan pengoksidaan peroksisom dan tahap ACOX1 [48]. ACOX1 bertindak sebagai enzim pengehad kadar yang memangkinkan metabolisme asid lemak rantai lurus dan terlibat dalam sintesis prekursor mediator penguraian khusus (SPM).

Menariknya, dalam penyakit neurodegeneratif, peningkatan kandungan SPM telah terbukti berkesan meningkatkan kadar survival neuron dan patogenesis penyakit [49]. CPT1A terletak dalam membran mitokondria luar dan juga merupakan enzim utama dalam mitokondria -pengoksidaan asid lemak. Terutama, kedua-dua ACOX1 dan CPT1A dikawal oleh PPAR , pengaktifan yang mengawal selia ekspresi kedua-dua enzim utama ini dan mempercepatkan penguraian asid lemak [50]. Fungsi utama PPAR adalah untuk mengawal metabolisme pengoksidaan asid lemak dan penggunaan tenaga dengan mengawal selia aktiviti ACOX1 dan CPT1A. Kami menunjukkan bahawa pentadbiran VAP mendorong penyelarasan ekspresi PPAR , CPT1A, dan ACOX1, menunjukkan bahawa ia boleh mengimbangi ekspresi dua enzim utama yang terakhir melalui pengaktifan PPAR untuk menggalakkan degradasi asid lemak.

APOE adalah komponen utama lipoprotein plasma dan pembawa paling penting kolesterol serebrum [51], memainkan peranan dalam mengawal metabolisme lipid dalam sistem saraf pusat dan mengekalkan keseimbangan metabolisme lipid di otak [52]. Kajian telah menunjukkan bahawa APOE boleh mengambil bahagian dalam pertumbuhan dan pembaikan neuron, menjejaskan pembinaan semula dendritik dan menggalakkan penjanaan sinaps melalui peraturan metabolisme lipid dan mungkin melalui peraturan sitoskeleton (cth, menjejaskan fosforilasi protein tau) [53, 54]. Aktiviti biologi APOE ini mencadangkan bahawa ia mungkin memainkan peranan penting dalam pembaikan tisu saraf [55]. APOE mempunyai tiga isotaip biasa (APOE2, APOE3, dan APOE4), dan kajian telah menunjukkan bahawa APOE4 boleh menyebabkan disfungsi mitokondria dalam otak. Sesungguhnya, sinaps serebrum dalam pembawa gen APOE4 rosak teruk [56] dan lebih berkemungkinan menghidapi penyakit neurodegeneratif [57]. Yang penting, kami menunjukkan bahawa VAP boleh mengurangkan ekspresi APOE4 dalam otak.

5. Kesimpulan

Keputusan secara konklusif menunjukkan bahawa VAP menggalakkan ekspresi CPT1A dan ACOX1 dengan mengaktifkan PPAR , mengawal flora usus tikus yang semakin tua, dengan itu meningkatkan metabolisme lipid dalam tikus yang semakin tua, mengurangkan kandungan asid lemak, menggalakkan penguraian asid lemak dan meningkatkan ATP dalam tikus yang semakin tua. VAP meningkatkan ATP dan mengurangkan ekspresi APOE dengan mengurangkan kandungan asid lemak dalam otak tikus yang semakin tua, dengan itu memperbaik gangguan kognitif yang disebabkan oleh penuaan, meningkatkan keupayaan pembelajaran dan melindungi neuron.

Singkatan

VA, tanduk baldu; VAP, polipeptida tanduk baldu; Dgal, D-galaktosa; H&E, hematoxylin-eosin; TEM, mikroskop elektron penghantaran; SOD, superoksida dismutase; MDA, malonaldehid; GSH-Px, glutation peroksidase; CAT, katalase; CNS, sistem saraf pusat; OS, tekanan oksidatif; ROS, spesies oksigen reaktif; OTU, unit taksonomi operasi; KEGG, Ensiklopedia Gen dan Genom Kyoto; PPAR, reseptor diaktifkan proliferator peroksisom; CPT1A, carnitine-palmitoyl transferase-1 A; ACOXl, asil-CoA oksidase 1; APOE4, apolipoprotein E4.

Sumbangan pengarang

NL dan QY menyusun dan mereka bentuk eksperimen; XRL, ZZ, STM, ZL, YXL, YHZ, QHP dan SG melakukan eksperimen; XCL, MK, JNL dan JFW menganalisis data; HL menyumbang bahan; XRL menulis kertas itu.

Kelulusan etika dan persetujuan untuk mengambil bahagian

Semua eksperimen haiwan yang dilakukan dalam kajian ini sejajar dengan garis panduan yang berkaitan dan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Haiwan Makmal di Universiti Perubatan Cina Changchun (20180056).

Pengakuan

Kami mengucapkan terima kasih kepada pengulas tanpa nama atas kritikan cemerlang mereka terhadap artikel tersebut.

Pembiayaan

Kajian ini disokong oleh Program Penyelidikan dan Pembangunan Utama Negara China (2018YFC1706603-05).

Konflik kepentingan

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

[1] Sui Z, Zhang L, Huo Y, Zhang Y. Komponen bioaktif tanduk baldu dan sifat farmakologinya. Jurnal Analisis Farmaseutikal dan Bioperubatan. 2014; 87: 229–240.

[2] Ding Y, Ko S, Moon S, Lee S. Kesan Perlindungan Novel Antioksidan Peptida Dimurnikan daripada Alcalase Hydrolyzate of Velvet Antler Melawan Tekanan Oksidatif dalam Sel Hati Chang in Vitro dan dalam Model Zebrafish In Vivo. Jurnal Antarabangsa Sains Molekul. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S, Sung C, Chen L, Lai Y, Chang W, Sung H, et al. Perbandingan komposisi kimia dan kesan osteoprotektif bahagian berlainan tanduk baldu. Jurnal Etnofarmakologi. 2014; 151: 352–360.

[4] Zha E, Li X, Li D, Guo X, Gao S, Yue X. Kesan imunomodulator polipeptida 3.2kDa daripada tanduk baldu Cervus nippon Temminck. Imunofarmakologi Antarabangsa. 2013; 16: 210– 213.

[5] Yang Q, Lin J, Sui X, Li H, Kan M, Wang J, et al. Kesan antiapoptosis polipeptida antler baldu pada neuron yang rosak melalui paksi hipotalamus-pituitari-adrenal. Jurnal Neurosains Integratif. 2020; 19: 469.

[6] Cenini G, Lloret A, Cascella R. Tekanan Oksidatif dalam Penyakit Neurodegeneratif: dari Sudut Pandangan Mitokondria. Perubatan Oksidatif dan Umur Panjang Selular. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P, Chen F, Zhou B. Kesan antioksida, anti-radang dan anti-apoptosis asid elagik dalam hati dan otak tikus yang dirawat oleh D-galaktosa. Laporan Saintifik. 2018; 8: 1465.

[8] Su B, Wang X, Nunomura A, Moreira P, Lee H, Perry G, et al. Isyarat Tekanan Oksidatif dalam Penyakit Alzheimer. Penyelidikan Alzheimer Semasa. 2008; 5: 525–532.

[9] Rehman SU, Shah SA, Ali T, Chung JI, Kim MO. Anthocyanin Reversed D-Galactose-Induced Oxidative Stres and Neuroinflammation Mediated Cognitive Impairment in Adult Tikus. Neurobiologi Molekul. 2017; 54: 255–271.

[10] Feuerstein D, Backes H, Gramer M, Takagaki M, Gabel P, Kumagai T, et al. Peraturan metabolisme serebrum semasa kemurungan penyebaran kortikal. Jurnal Aliran Darah dan Metabolisme Serebrum. 2016; 36: 1965–1977.

[11] Hébuterne X. Perubahan usus dikaitkan dengan penuaan: kesan pada mikroflora usus. Pendapat Semasa dalam Pemakanan Klinikal dan Penjagaan Metabolik. 2003; 6: 49–54.

[12] Sommer F, Bäckhed F. Mikrobiota usus–tuan pembangunan perumah dan fisiologi. Ulasan Alam Semula Jadi. Mikrobiologi. 2013; 11: 227–238.

[13] Lynch SV, Pedersen O. Mikrobiom Usus Manusia dalam Kesihatan dan Penyakit. Jurnal Perubatan New England. 2016; 375: 2369–2379.

[14] Cryan JF, O'Riordan KJ, Sandhu K, Peterson V, Dinan TG. Mikrobiom usus dalam gangguan neurologi. Neurologi Lancet. 2020; 19: 179–194.

[15] Kim S, Jazwinski SM. Mikrobiota Usus dan Penuaan Sihat: Kajian Mini. Gerontologi. 2018; 64: 513–520.

[16] Hor Y, Ooi C, Khoo B, Choi S, Seeni A, Shamsuddin S, et al. Strain Lactobacillus Mengurangkan Simptom Penuaan dan Gangguan Metabolik Akibat Penuaan pada Tikus Tua. Jurnal Makanan Berubatan. 2019; 22: 1–13.

[17] Edgar RC. UPARSE: urutan OTU yang sangat tepat daripada bacaan amplikon mikrob. Kaedah Alam. 2013; 10: 996–998.

[18] Wang Y, Sheng H, He Y, Wu J, Jiang Y, Tam NF, et al. Perbandingan tahap kepelbagaian bakteria dalam air tawar, tanah lembap intertidal, dan sedimen marin dengan menggunakan berjuta-juta tag Illumina. Mikrobiologi Gunaan dan Alam Sekitar. 2013; 78: 8264–8271.

[19] Parks DH, Tyson GW, Hugenholtz P, Beiko RG. STAMP: analisis statistik profil taksonomi dan fungsian. Bioinformatik. 2014; 30: 3123–3124.

[20] Hashimoto K, Goto S, Kawano S, Aoki-Kinoshita KF, Ueda N, Hamajima M, et al. KEGG sebagai sumber informatik glikome. Glikobiologi. 2006; 16: 63R–70R.

[21] Grice EA, Kong HH, Conlan S, Deming CB, Davis J, Young AC, et al. Kepelbagaian Topografi dan Temporal Mikrobiom Kulit Manusia. Sains. 2009; 324: 1190–1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T, et al. Lactobacillus sp. profil mikrobiota dan metabolit yang lebih baik bagi tikus yang semakin tua. Penyelidikan Farmakologi. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L, McAleese KE, Erskine D, Attems J. Penyakit Neurodegeneratif dan Penuaan. Biokimia subselular. 2019; 18: 75–106.

[24] Lindner MD. Kebolehpercayaan, Taburan dan Kesahan Defisit Kognitif Berkaitan Umur dalam Morris Water Maze. Neurobiologi Pembelajaran dan Ingatan. 1997; 68: 203–220.

[25] Puca AA, Carrizzo A, Villa F, Ferrario A, Casaburo M, Maciąg A, et al. Penuaan vaskular: peranan tekanan oksidatif. Jurnal Antarabangsa Biokimia dan Biologi Sel. 2013; 45: 556–559.

[26] Maynard S, Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Croteau DL, Bohr VA. Kerosakan DNA, Pembaikan DNA, Penuaan, dan Neurodegenerasi. Perspektif Cold Spring Harbour dalam Perubatan. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA, Hensley K. Tekanan oksidatif dalam penuaan otak. Implikasi untuk terapeutik penyakit neurodegeneratif. Neurobiologi Penuaan. 2003; 23: 795–807.

[28] Zorić L, Colak E, Canadanović V, Kosanović-Jaković N, Kisić B. Peranan tekanan pengoksidaan dalam katarakogenesis berkaitan usia. Medicinski Pregled. 2010; 63: 522–526. (Dalam bahasa Serbia)

[29] Inal ME, Kanbak G, Sunal E. Aktiviti enzim antioksidan dan tahap malondialdehid yang berkaitan dengan penuaan. Klinik Chimica Acta. 2001; 305: 75–80.

[30] Wang Y, Branicky R, Noë A, Hekimi S. Superoxide dismutase: Dwi peranan dalam mengawal kerosakan ROS dan mengawal isyarat ROS. Jurnal Biologi Sel. 2018; 217: 1915–1928.

[31] Sun J, Zhang L, Zhang J, Ran R, Shao Y, Li J, et al. Kesan perlindungan ginsenoside Rg1 pada splenocytes dan thymocytes dalam model tikus penuaan yang disebabkan oleh d-galaktosa. Imunofarmakologi Antarabangsa. 2018; 58: 94–102.

[32] Ziegler DV, Wiley CD, Velarde MC. Efektor mitokondria penuaan selular: di luar teori penuaan radikal bebas. Sel Penuaan. 2015; 14: 1–7.

[33] Zhu W, Wang H, Zhang W, Xu N, Xu J, Li Y, et al. Kesan perlindungan dan mekanisme munasabah polipeptida antler-velvet terhadap kecederaan akibat hidrogen peroksida dalam sel endothelial vena umbilik manusia. Jurnal Fisiologi dan Farmakologi Kanada. 2017; 95: 610–619.

[34] Cong X, Henderson WA, Graf J, McGrath JM. Pengalaman Awal Kehidupan dan Mikrobiom Usus: Sistem Isyarat Otak-Usus-Microbiota. Kemajuan dalam Penjagaan Neonatal. 2015; 15: 314–323.

[35] Sudo N, Chida Y, Aiba Y, Sonoda J, Oyama N, Yu X, et al. Penjajahan mikrob selepas bersalin memprogram sistem hipotalamus-pituitari-adrenal untuk tindak balas tekanan pada tikus. Jurnal Fisiologi. 2004; 558: 263–275.

[36] Kanehisa M, Sato Y. KEGG Mapper untuk membuat kesimpulan fungsi selular daripada jujukan protein. Sains Protein. 2020; 29: 28–35.

[37] Lang R, Mattner J. Peranan lipid dalam interaksi hos-mikrob. Frontiers dalam Biosains (Edisi Landmark). 2017; 22: 1581–1598.

[38] Hu T, Zhu Q, Hu Y, Kamal G, Feng Y, Manyande A, et al. Analisis Kualitatif dan Kuantitatif Asid Lemak Bebas Serebrum Serantau dalam Tikus Menggunakan Kaedah Pelabelan Isotop Stabil Kromatografi Cecair-Spektrometri Jisim. Molekul. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM, Chen J, Evans RM. Ubat hipolipidemik, asid lemak tak tepu, dan eicosanoid adalah ligan untuk reseptor alfa dan delta yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom. Prosiding Akademi Sains Kebangsaan Amerika Syarikat. 1997; 94: 4312–4317.

[40] Sanborn V, Azcarate-Peril MA, Updegraff J, Manderino LM, Gunstad J. Percubaan klinikal rawak yang mengkaji kesan suplemen probiotik LGG pada status psikologi pada orang dewasa pertengahan umur dan lebih tua. Komunikasi Ujian Klinikal Kontemporari. 2018; 12: 192–197.

[41] Hamidi N, Nozad A, Sheikhkanloui Milan H, Amani M. Asid Okadaic melemahkan keplastikan sinaptik jangka pendek dan jangka panjang neuron gyrus dentate hippocampal dalam tikus. Neurobiologi Pembelajaran dan Ingatan. 2019; 158: 24–31.

[42] Angelucci F, Cechova K, Amlerova J, Hort J. Antibiotik, mikrobiota usus, dan penyakit Alzheimer. Jurnal Neuroinflammation. 2019; 16: 108.

[43] Hoffman BU, Lumpkin EA. Perasaan usus. Sains. 2018; 361: 1203–1204.

[44] Azad MAK, Sarker M, Li T, Yin J. Spesies Probiotik dalam Modulasi Mikrobiota Usus: Gambaran Keseluruhan. Penyelidikan BioMed Antarabangsa. 2018; 2018: 9478630.

[45] Thomas M, Davis T, Loos B, Sishi B, Huisamen B, Strijdom H, et al. Autophagy adalah penting untuk mengekalkan asid amino dan tahap ATP semasa kebuluran asid amino akut dalam sel MDAMB231. Biokimia dan Fungsi Sel. 2018; 36: 65–79.

[46] Pyper SR, Viswakarma N, Yu S, Reddy JK. PPARalpha: pembakaran tenaga, hipolipidemia, keradangan, dan kanser. Isyarat Reseptor Nuklear. 2010; 8: e002.

[47] Jin X, Xue B, Ahmed RZ, Ding G, Li Z. Zarah halus menyebabkan keabnormalan tahap ATP jantung melalui penggunaan PPAR -pengantara asid lemak dan glukosa menggunakan model in vivo dan in vitro. Pencemaran alam sekitar. 2019; 249: 286–294.

[48] ​​Fransen M, Nordgren M, Wang B, Apanasets O, Van Veldhoven PP. Penuaan, penyakit berkaitan usia, dan peroksisom. Biokimia Subselular. 2013; 69: 45–65.

[49] Vamecq J, Andreoletti P, El Kebbaj R, Saih F, Latruffe N, El Kebbaj MHS, et al. Peroxisomal Acyl-CoA Oxidase Type 1: Sifat Anti-Radang dan Anti-Penuaan dengan Penekanan Khas pada Kajian dengan LPS dan Minyak Argan sebagai Model yang Boleh Ditukar kepada Penuaan. Perubatan Oksidatif dan Umur Panjang Selular. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G, Leclercq I, Farrell GC. Steatosis bukan alkohol dan steatohepatitis. II. Enzim sitokrom P-450 dan tekanan oksidatif. Jurnal Fisiologi Amerika—Fisiologi Gastrointestinal dan Hati. 2001; 281: G1135–G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK,et al. Kesan Berbeza apoE4 dan Pengaktifan ABCA1 pada Lipoprotein Otak dan Plasma. PLoS SATU. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS, Cazita PM, Catanozi S, Nakandakare ER, Quintão ECR. Kandungan berkurangan, kadar sintesis, dan eksport kolesterol dalam otak tikus kalah mati apoE. Jurnal Bioenergetik dan Biomembran. 2018; 50: 283–287.

[53] Rohn TT. Adakah apolipoprotein E4 merupakan faktor risiko penting untuk demensia vaskular? Jurnal Antarabangsa Patologi Klinikal dan Eksperimen. 2014; 7: 3504–3511.

[54] Zlokovic BV. Kesan serebrovaskular apolipoprotein E: implikasi untuk penyakit Alzheimer. JAMA Neurologi. 2013; 70: 440– 444.

[55] Serrano-Pozo A, Das S, Hyman BT. APOE dan penyakit Alzheimer: kemajuan dalam genetik, patofisiologi, dan pendekatan terapeutik. Neurologi Lancet. 2021; 20: 68–80.

[56] Trojanowski JQ, Lee VMY. Peranan tau dalam penyakit Alzheimer. Klinik Perubatan Amerika Utara. 2002; 86: 615–627.

[57] Lin A, Parikh I, Yanckello L, White R, Hartz A, Taylor C, et al. Tindak balas farmakogenetik bergantung genotip APOE kepada rapamycin untuk mencegah penyakit Alzheimer. Neurobiologi Penyakit. 2020; 139: 104834.

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】