3.4. Taair kencing Melemahkan Tekanan Oksidatif dalamTA Otot Tikus Tua

Sarcopenia berkaitan usia sering dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran ROS [5]. Taurin telah ditemui pada kepekatan tinggi terutamanya dalam tisu yang terdedah kepada tahap oksidan yang tinggi, menunjukkan peranan dalam pengecilan tekanan oksidatif [40,60,61]. Oleh itu, kami menilai sama ada kesan taurin dalam homeostasis otot rangka tikus tua dikaitkan dengan modulasi tekanan oksidatif. Untuk tujuan ini, kami menganalisis tahap protein Gp91phox, subunit pemangkin kompleks enzim nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oksidase 2 (NOX2), yang bertanggungjawab untuk penukaran oksigen molekul kepada superoksida (O2 -) [62,63]. ]. Peningkatan ketara dalam tahap protein Gp91phox diperhatikan dalam otot tikus tua berbanding dengan yang terdapat pada tikus muda (Rajah 4A, B), menonjolkan generasi superoksida yang berkaitan dengan usia dalam otot yang lebih tua. Walau bagaimanapun, pada tikus tua yang dirawat dengan taurin, ekspresi protein Gp91phox kembali ke tahap yang setanding dengan kumpulan muda. Satu lagi molekul yang terlibat dalam pengekalan tahap selular NADPH dengan kedua-dua aktiviti pro dan antioksidan ialah glukosa{16}}fosfat dehidrogenase (G6PD), yang tahap perubahannya telah digambarkan sebagai akibat daripada disregulasi isyarat NO [64,65]. Kami melihat peningkatan ketara dalam protein G6PD dalam otot TA tikus tua berbanding kumpulan muda, manakala kehadiran paras taurin yang tinggi mengurangkan G6PD ke tahap yang setanding dengan kumpulan muda (Rajah 4A, C). Data ini mencadangkan bahawa taurin boleh mengatasi penyahkawalseliaan litar berkaitan redoks, dan seterusnya mengurangkan pengeluaran ROS yang bergantung kepada NOX.

Glikosida cistanche juga boleh meningkatkan aktiviti SOD dalam tisu jantung dan hati, dan dengan ketara mengurangkan kandungan lipofuscin dan MDA dalam setiap tisu, dengan berkesan menghilangkan pelbagai radikal oksigen reaktif (OH-, H₂O₂, dll.) dan melindungi daripada kerosakan DNA yang disebabkan oleh OH-radikal. Glikosida phenylethanoid cistanche mempunyai keupayaan penghapusan radikal bebas yang kuat, keupayaan pengurangan yang lebih tinggi daripada vitamin C, meningkatkan aktiviti SOD dalam penggantungan sperma, mengurangkan kandungan MDA, dan mempunyai kesan perlindungan tertentu pada fungsi membran sperma. Polisakarida cistanche boleh meningkatkan aktiviti SOD dan GSH-Px dalam eritrosit dan tisu paru-paru tikus senescent eksperimen yang disebabkan oleh D-galaktosa, serta mengurangkan kandungan MDA dan kolagen dalam paru-paru dan plasma, dan meningkatkan kandungan elastin, mempunyai kesan penghapusan yang baik pada DPPH, memanjangkan masa hipoksia pada tikus senescent, meningkatkan aktiviti SOD dalam serum, dan melambatkan degenerasi fisiologi paru-paru dalam tikus senescent secara eksperimen Dengan degenerasi morfologi selular, eksperimen telah menunjukkan bahawa Cistanche mempunyai keupayaan antioksidan yang baik. dan berpotensi menjadi ubat untuk mencegah dan merawat penyakit penuaan kulit. Pada masa yang sama, echinacoside dalam Cistanche mempunyai keupayaan yang ketara untuk menghilangkan radikal bebas DPPH dan mempunyai keupayaan untuk mengais spesies oksigen reaktif dan menghalang degradasi kolagen yang disebabkan oleh radikal bebas, dan juga mempunyai kesan pembaikan yang baik pada kerosakan anion radikal bebas timin.

Klik pada faedah rou cong rong

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Untuk mengesahkan peranan taurine sebagai molekul anti-oksidan, menggunakan analisis PCR masa nyata, kami selanjutnya menganalisis tahap ekspresi beberapa gen antioksidan seperti SOD1, CAT, dan GPX1, yang diketahui mengalami regulasi akibat peningkatan pengeluaran ROS. semasa penuaan [66]. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 4D-F, semua tahap ekspresi molekul telah dikawal selia dalam otot tikus tua berbanding dengan kumpulan muda, tetapi apabila tikus dirawat dengan taurine, ekspresi SOD1, CAT, dan GPX1 dikurangkan, mencapai tahap yang setanding dengan apa yang terdapat dalam ekstrak otot yang berasal dari tikus muda. Selain itu, dengan menggunakan analisis Western blot, kami menganalisis tahap SOD dalam kumpulan eksperimen yang berbeza (seperti yang ditunjukkan dalam Rajah), menunjukkan bahawa peningkatan tahap SOD yang diperhatikan dalam ekstrak otot tikus lama telah berkurangan dengan ketara dengan kehadiran taurin. , mengesahkan keputusan analisis RT-PCR (Rajah 4G, H). Keputusan ini menunjukkan peranan penting yang dimainkan oleh taurin dalam pengurangan tahap tekanan oksidatif yang tinggi yang mencirikan otot yang sudah tua. Secara konsisten, taurine mengurangkan pengumpulan ROS yang dikesan dalam otot TA tikus lama (Bahan Tambahan) [67]. Untuk menyiasat sama ada kelimpahan ROS yang dikesan boleh mendorong pengubahsuaian oksidatif protein, kami melakukan analisis imunofluoresensi menggunakan penambahan 4-hidroksi-2-nonenal (4-HNE) sebagai penanda kerosakan atau pengubahan otot. protein akibat tekanan oksidatif [68]. Keputusan kami, ditunjukkan dalam Rajah 4I, J, menunjukkan bahawa 4-ekspresi HNE lebih tinggi dalam otot TA tikus lama, di mana MHC yang perlahan juga sangat dikurangkan; dengan kehadiran taurine, 4-ungkapan HNE telah berkurangan dengan ketara dengan peningkatan regulasi perlahan-MHC yang serentak. Keputusan ini selaras dengan data terdahulu kami (lihat Rajah 3C, D) dan sangat mencadangkan peranan penting taurine dalam pengecilan pengumpulan ROS, memelihara fenotip gentian perlahan semasa penuaan.

4. Perbincangan

Dalam kajian terdahulu kami, kami menunjukkan bahawa taurin memberi kesan positif terhadap pembezaan miogenik dan homeostasis dalam kultur sel [33]. Di sini, kami menyiasat kesannya dalam model eksperimen in vivo. Untuk tujuan ini, kami menggunakan tikus tua di mana taurin disuntik secara intraperitoneal setiap hari selama 5 minggu untuk menilai kesan taurin dalam modulasi proses, seperti penjanaan semula, keradangan, dan tekanan oksidatif, yang diketahui tidak terkawal semasa penuaan. Kami menunjukkan bahawa taurine mempercepatkan proses penjanaan semula otot TA yang rosak CTX, memelihara seni bina tisu otot rangka. Sesungguhnya, 7 hari selepas induksi kerosakan, dengan kehadiran paras taurin yang tinggi, kami memerhatikan jumlah penyusupan dan fibrosis keradangan yang lebih rendah, dan gentian penjanaan semula kelihatan lebih besar berbanding dengan otot kawalan yang dirawat kenderaan. Kesan ini nampaknya dimediasi oleh rangsangan laluan anabolik yang bergantung kepada taurin, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan tahap phosphomTOR, dan bukannya kesan ke atas modulasi proses katabolik; sesungguhnya, walaupun pengaktifan laluan katabolik lain tidak boleh dikecualikan, ubiquitin ligase atrogin-1 tidak dimodulasi dengan ketara oleh taurin. Secara umum, penjanaan semula otot rangka dijamin oleh kehadiran sel satelit, yang bilangan dan aktivitinya berkurangan dengan ketara semasa penuaan [69]. Telah ditunjukkan bahawa perubahan tindak balas imun dengan penuaan, yang dikenali sebagai immunosenescence, adalah salah satu punca utama yang berkaitan dengan keupayaan regeneratif yang terhalang otot rangka [70]. Malah, immunosenescence menggalakkan perkembangan keadaan keradangan gred rendah yang kronik, yang boleh mengubah percambahan sel satelit dan/atau aktiviti, dengan itu menyumbang kepada kemerosotan kapasiti pembaikan [69]. Oleh itu, kami mengesahkan sama ada kesan positif taurin pada penjanaan semula otot rangka telah dimediasi oleh modulasi keadaan keradangan. Di sini, kami menunjukkan bahawa bilangan makrofaj yang tinggi dalam otot yang cedera lama telah berkurangan dengan ketara dengan kehadiran taurin. Kesan ini nampaknya dimediasi oleh isyarat NF-kB kerana kami menunjukkan bahawa parasnya yang tinggi dalam otot yang cedera CTX telah berkurangan dalam tikus berumur yang dirawat taurine. Data ini adalah selaras dengan apa yang telah kami tunjukkan sebelum ini dalam model eksperimen in vitro [33] dan konsisten dengan peranan taurin sebagai molekul anti-radang yang memberikan kesannya, sekurang-kurangnya sebahagiannya, melalui perencatan NF-kB pengaktifan [71]. Khususnya, ia telah ditunjukkan bahawa taurin boleh melindungi kerosakan tisu daripada keradangan kerana kumpulan aminonya boleh meneutralkan asid hipoklorus yang dihasilkan oleh sel-sel radang, merendahkan pengeluaran sitokin, dan, akhirnya, mengurangkan tindak balas imun [72,73]. Keadaan keradangan gred rendah kronik yang mencirikan otot-otot yang berumur mungkin mempunyai kesan yang ketara terhadap rangsangan laluan katabolik dan disfungsi mitokondria, semuanya menyumbang kepada permulaan sarcopenia [74]. Dalam konteks ini, pengaktif bersama transkrip PGC-1 nampaknya memainkan peranan penting dalam kemerosotan otot rangka semasa penuaan. Sesungguhnya, telah dilaporkan bahawa PGC-1 memainkan peranan pelindung dalam tindak balas keradangan, mengurangkan pengeluaran sitokin proinflamasi dan melaksanakan mekanisme pengawalseliaan untuk ekspresi protein antioksidan endogen; lebih-lebih lagi, ia boleh meningkatkan fungsi otot, morfologi myofiber, dan integriti, mencadangkan potensi peranannya dalam pembaikan dan penjanaan semula gentian. Selain itu, dengan kerjasama faktor transkripsi MEF2C, PGC-1 telah ditunjukkan untuk mengawal selia pembezaan jenis gentian otot rangka, menggalakkan peralihan daripada gentian glikolitik kepada yang lebih tahan oksidatif [56,57]. Di sini, kami menunjukkan bahawa, jika tiada kerosakan, tiada perubahan dalam tahap PGC-1 dan hanya sedikit penurunan dalam tahap MEF2C dikesan dalam ekstrak otot TA tikus tua berbanding dengan apa yang diperhatikan pada haiwan muda; bagaimanapun, ekspresi mereka meningkat dengan ketara dengan kehadiran taurin, mencapai tahap yang setanding dengan yang terdapat dalam otot TA kumpulan muda. Di samping itu, keputusan kami menunjukkan bahawa taurine meningkatkan tahap jumlah MHC (MF20) dan isoform MHC yang perlahan dan cepat-MHC, menunjukkan potensi peranannya dalam anjakan metabolik gentian otot rangka yang berumur ke arah fenotip oksidatif, lebih tahan, [ 29]. Data ini mendedahkan bahawa kesan positif taurin pada homeostasis otot rangka tikus tua boleh dimediasi oleh rangsangan laluan PGC1- /MEF2C, yang menyokong kemungkinan anjakan metabolik myofibers ke arah fenotip oksidatif dan mengekalkan lebih banyak gentian glikolitik yang mudah terdedah.

Taurin telah ditemui pada kepekatan tinggi terutamanya dalam tisu yang terdedah kepada tahap oksidan yang tinggi [40,75,76], dan ini mendorong kita untuk menilai sama ada kesan positif taurin yang diperhatikan pada homeostasis otot rangka yang berumur adalah berkaitan dengan modulasi tekanan oksidatif. . Pengantara penting pengeluaran ROS dalam tisu otot rangka ialah protein Gp91phox, yang mewakili subunit pemangkin kompleks NOX2 dan juga diketahui terlalu tertekan dalam keadaan distrofik [62,63,77-79]. Oleh itu, kami menganalisis protein Gp91phox dalam model eksperimen kami, mendedahkan bahawa tahapnya, walaupun dikawal dengan kuat pada tikus tua berbanding dengan tikus muda, berkurangan dengan ketara dengan kehadiran taurin. Pengeluaran NOX2-O2 − berkait rapat dengan ketersediaan NADPH, walaupun substrat ini juga merupakan sebahagian daripada sistem antioksidan yang menyumbang kepada peneutralan ROS. Dalam konteks ini, salah satu enzim penting yang terlibat dalam penyelenggaraan tahap selular NADPH ialah G6PD, yang mempunyai aktiviti pro atau antioksidan dalam otot rangka [65]. Di sini, kami melaporkan bahawa tahap peningkatan G6PD yang diperhatikan dalam tikus tua berkurangan dengan ketara dengan kehadiran taurine, menyokong peranan taurine sebagai modulator kuat pengeluaran ROS yang bergantung kepada NOX{16}}dalam otot rangka tua. Sebagai pengesahan hipotesis ini, kami menunjukkan bahawa pengumpulan ROS dalam otot lama (lihat Bahan Tambahan) telah dikurangkan dengan kuat dengan rawatan dengan dos taurin yang tinggi. Kesan ini disertai dengan pembentukan berkurangan 4-tambahan protein HNE, yang dianggap sebagai penanda peroksidasi lipid dan homeostasis redoks selular yang diubah. Kami juga menunjukkan bahawa tindak balas antioksidan endogen dalam otot rangka tua dimodulasi dengan kehadiran taurin, seperti yang didedahkan oleh analisis pengesan anti-oksidan penting seperti SOD1, GPX1, dan CAT. Sesungguhnya, tahap tinggi molekul ini yang terdapat dalam ekstrak otot TA tikus tua telah dikurangkan apabila pentadbiran taurin.

5. Kesimpulan

Secara kolektif, keputusan kami menunjukkan bahawa, dalam otot yang sudah tua, pentadbiran taurin mengatasi gangguan penuaan penjanaan semula otot rangka, melemahkan tahap keradangan kronik yang rendah dan mengurangkan tekanan oksidatif yang tinggi. Walaupun mekanisme molekul yang mendasari kesan ini belum dijelaskan sepenuhnya, data kami menunjukkan bahawa pentadbiran taurin memperbaiki persekitaran mikro yang membolehkan penyelenggaraan homeostasis otot rangka dan mengatasi proses penuaan.

Bahan Tambahan:Mikrograf perwakilan keratan rentas TA yang menunjukkan tahap ROS dinilai menggunakan CM-H2DCFDA dan (B) kuantifikasi intensiti pendarfluor. Analisis statistik dilakukan menggunakan perbandingan berbilang ANOVA sehala, *** p < 0.001, n=3 tikus setiap kumpulan.

Sumbangan Pengarang:Pengkonsepan, BMS; metodologi, AB, SS, EL dan BMS; analisis data, AB, EL, dan DF; pengesahan, BMS, GD dan GS; penulisan—penyediaan draf asal, BMS; semakan kritis manuskrip, DF, GS, LT dan GD; pemerolehan pembiayaan, BMS Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan: Kerja ini disokong oleh Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore kepada BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore menyumbang kepada pembiayaan projek penyelidikan ini dan penerbitannya.

Penyata Lembaga Semakan Institusi:Protokol kajian haiwan telah diluluskan oleh Kementerian Kesihatan Itali (Ministero della Salute) (n. 150/2017-PR pada tarikh 13 Disember 2017).

Ucapan terima kasih: Penulis mengucapkan terima kasih kepada Maria Teresa Viscomi kerana menyediakan 4-antibodi HNE dan Filippo Biamonte, Gabriella Proietti dan Francesca Forte atas sokongan teknikal mereka.

Rujukan

1. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; et al. Sarcopenia: Konsensus Eropah yang disemak mengenai definisi dan diagnosis. Umur Penuaan 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. Sentiasa, SE; Myers, MJ; Mohamed, JS Peraturan Fungsi Sel Satelit di Sarcopenia. Depan. Neurosci penuaan. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. Peranan sel stem otot dalam sarcopenia. Curr. Pendapat. Clin. Nutr. Metab. Penjagaan 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. Peranan keradangan dalam sarcopenia yang berkaitan dengan usia. Depan. Fisiol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Tekanan oksidatif, keradangan molekul dan sarcopenia. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; Calvani, R.; Cesari, M.; Buford, TW; Lorenzi, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Disfungsi mitokondria dan sarcopenia penuaan: Dari laluan isyarat kepada ujian klinikal. Int. J. Biokim. Biol Sel. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Peranan Disfungsi Mitokondria Berkaitan Umur dalam Sarcopenia. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. Watt, FM; Hogan, BLM Out of Eden: Sel stem dan nichenya. Sains 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG Pengumpulan kalsium intraselular dalam distrofi Duchenne dan miopati lain: Kajian terhadap 567,000 gentian otot dalam 114 biopsi. Neurologi 1978, 28, 439–446. [CrossRef]

10. Poenie, M.; Epel, D. Penyetempatan ultrastruktur simpanan kalsium intraselular dengan kaedah sitokimia baharu. J. Histochem. Cytochem. 1987, 35, 939–956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Proses keradangan dalam kecederaan otot dan pembaikan. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Fisiol. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. Tedesco, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Messina, G.; Cossu, G. Membaiki otot rangka: Potensi penjanaan semula sel stem otot rangka. J. Clin. menyiasat. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Karpati, G.; Tukang Kayu, S.; Prescott, S. Gentian otot rangka berkaliber kecil tidak mengalami nekrosis dalam distrofi tikus mdx. Saraf Otot 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Drost, M.; Delhias, T.; Kadi, F.; Van Loon, sel Satelit LJC dalam otot rangka manusia; sejak lahir hingga tua. Umur 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC Tindak balas sel satelit otot rangka terhadap satu latihan jenis rintangan ditangguhkan dengan penuaan pada lelaki. Umur 2014, 36, 1–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Gilbert, PM; Porpiglia, E.; Mourkioti, F.; Lee, SP; Corbel, SY; Llewellyn, SAYA; Delp, SL; Blau, HM Peremajaan populasi sel stem otot mengembalikan kekuatan kepada otot tua yang cedera. Nat. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Cuthbertson, D.; Smith, K.; Babraj, J.; Leese, G.; Waddell, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; Taylor, PM; Rennie, MJ Defisit isyarat anabolik mendasari rintangan asid amino terhadap otot yang terbuang dan menua. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. Altenhöfer, S.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Wingler, K.; Schmidt, HHHW Evolusi NADPH Oxidase Inhibitors: Selectivity and Mechanisms for Target Engagement. Antioksida. Isyarat Redoks. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. Bua, E.; Johnson, J.; Herbst, A.; Delong, B.; McKenzie, D.; Terima kasih, S.; Aiken, JM Mutasi penghapusan DNA Mitokondria terkumpul secara intraselular ke tahap yang memudaratkan dalam gentian otot rangka manusia yang berumur. Am. J. Hum. Genet. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. Tanhauser, SM; Laipis, PJ Pelbagai pemadaman boleh dikesan dalam DNA mitokondria tikus yang semakin tua. J. Biol. Kimia. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. Joseph, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Kesan bermanfaat senaman terhadap disfungsi mitokondria yang berkaitan dengan usia dan tekanan oksidatif dalam otot rangka. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Lin, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM Gelung autoregulasi mengawal ekspresi 1alpha reseptor pengaktif proliferator peroksisom yang diaktifkan dalam otot. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha (PGC-1 alpha): Transcriptional coactivator and metabolic regulator. Endokr. Wahyu 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, coactivator serba boleh. Trend Endokrinol. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Russell, A. PGC-1alfa dan senaman: Rakan kongsi penting dalam memerangi rintangan insulin. Curr. Diabetes Rev. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [PubMed]

26. Kelly, DP; Scarpulla, litar pengawalseliaan Transkripsi RC mengawal biogenesis dan fungsi mitokondria. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. Lin, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Kawalan metabolik melalui keluarga PGC-1 pengaktif transkripsi. Metab Sel. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Ventura-Clapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Kawalan transkripsi biogenesis mitokondria: Peranan utama PGC-1alfa. Cardiovasc. Res. 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Mekanisme untuk kekhususan jenis gentian atrofi otot rangka. Curr. Pendapat. Clin. Nutr. Metab. Penjagaan 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. Da Boit, M.; Sibson, R.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Mangoni, AA; Grey, SR Perbezaan jantina dalam tindak balas terhadap latihan senaman rintangan pada orang yang lebih tua. Fisiol. Rep. 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Bamman, MM; Bukit, VJ; Adams, GR; Haddad, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmad, A.; Hunter, GR Perbezaan jantina dalam hipertrofi myofiber yang disebabkan oleh latihan rintangan di kalangan orang dewasa yang lebih tua. J. Gerontol. Ser. Sebuah Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. Safdar, A.; Hamadeh, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Aberrant mitokondria homeostasis dalam otot rangka orang dewasa yang tidak aktif. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Carfì, A.; Sica, G.; Dobrowolny, G.; Scicchitano, BM Taurine Melemahkan Proses Katabolik Berkaitan Dengan Permulaan Sarcopenia. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Garcia, MDA; Leite, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreira, LHB; Souza-junior, TP; et al. Strategi Mencegah Sarcopenia dalam Proses Penuaan: Peranan Pengambilan Protein dan Senaman. Nutrien 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, H.; Fernando, AA; Wolfe, RR Kesan suplemen asid amino pada jisim otot, kekuatan dan fungsi fizikal pada orang tua. Clin. Nutr. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. Dillon, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; Gilkison, C.; Sanford, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Suplemen asid amino Urban, RJ meningkatkan jisim badan tanpa lemak, sintesis protein otot basal, dan ekspresi faktor pertumbuhan-I seperti insulin pada wanita yang lebih tua. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR Penuaan dikaitkan dengan pertambahan protein otot yang berkurangan selepas pengambilan bolus kecil asid amino penting. Am. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; Zhang, XJ; Volpi, E.; Serigala, SE; Aarsland, A.; Fernando, AA; Wolfe, RR Pengambilan asid amino meningkatkan sintesis protein otot pada golongan muda dan tua. Am. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. Tieland, M.; van de Rest, O.; Dirks, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; van Loon, LJC; de Groot, Suplemen Protein LCPGM Meningkatkan Prestasi Fizikal dalam Warga Emas Yang Lemah: Percubaan Terkawal Placebo, Randomized, Double-Blind. J. Am. Med. Dir. Prof. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. Kesan Berfaedah Taurin untuk Mengatasi Sarcopenia. Curr. Protein Pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. Schaffer, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Peranan aktiviti antioksidan taurin dalam diabetes. boleh. J. Physiol. Pharmacol. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luca, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC Pentadbiran Kronik Taurin kepada Tikus Tua Memperbaiki Sifat Elektrik dan Penguncupan Gentian Otot Rangka. J. Pharmacol. Exp. Di sana. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. Gomez, R.; Caletti, G.; Arbo, BD; Hoefel, AL; Schneider, R.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; et al. Pentadbiran taurin intraperitoneal akut mengurangkan glikemia dan mengurangkan pengambilan makanan pada tikus diabetes jenis 1. Berbiomed. Farmakother. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Luo, H.; Geng, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. Taurine melemahkan kerosakan tikus nefritis lupus melalui penyahaktifan laluan NF-κB. Ann. Palliat. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aïnad-Tabet, S.; Grar, H.; Haddi, A.; Negaoui, H.; Guermat, A.; Kheroua, O.; Saïdi, D. Pentadbiran taurine menghalang usus daripada kerosakan yang disebabkan oleh pemekaan beta-lactoglobulin dalam model murine alahan makanan. Alergol. Imunopathol. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​Caletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Morás, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Moura, DJ; Barros, HMT; Gomez, R. Taurine mengatasi kesan neurotoksik diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin dalam tikus. Asid Amino 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. Caletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Barros, HMT; Gomez, R. Kesan antidepresan taurin dalam tikus diabetes. Asid Amino 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. Costa, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sica, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM Ekspresi berlebihan tempatan reseptor V1a-vasopressin meningkatkan penjanaan semula dalam atrofi otot yang disebabkan oleh faktor nekrosis tumor. Berbiomed. Res. Int. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Guardiola, O.; Andolfi, G.; Tirone, M.; Iavarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Induksi Penjanaan Semula Otot Rangka Akut oleh Suntikan Kardiotoksin. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fischer, AH; Jacobson, KA; Rose, J.; Zeller, R. Hematoxylin dan pewarnaan eosin pada bahagian tisu dan sel. Protokol CSH. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Penuaan radang. Perspektif evolusi mengenai immunosenescence. Ann. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Pelbagai Peranan Senescence Selular dalam Keradangan Otot Rangka, Penjanaan Semula dan Terapi. Depan. Pharmacol. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

53. Bakkar, N.; Guttridge, isyarat NF-κB DC: Kisah dua laluan dalam myogenesis rangka. Fisiol. Wahyu 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

54. Kumar, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarwal, BB Faktor nuklear-κB: Peranannya dalam kesihatan dan penyakit. J. Mol. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. Thomas, A.; Lightfoot, AP Nf-kb dan isyarat sitokin radang: Peranan dalam atrofi otot rangka. Dalam Kemajuan dalam Perubatan Eksperimen dan Biologi; Springer: Berlin/Heidelberg, Jerman, 2018; Jilid 1088, hlm. 267–279.

56. Lin, J.; Wu, H.; Tarr, PT; Zhang, CY; Wu, Z.; Bos, O.; Michael, LF; Puigserver, P.; Isotani, E.; Olson, EN; et al. Pengaktif bersama transkrip PGC-1 memacu pembentukan gentian otot berkedut perlahan. Alam 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. Sandri, M.; Lin, J.; Handschin, C.; Yang, W.; Arany, ZP; Lecker, SH; Goldberg, AL; Spiegelman, BM PGC-1 melindungi otot rangka daripada atrofi dengan menyekat tindakan FoxO3 dan transkripsi gen khusus atrofi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. Calabria, E.; Ciciliot, S.; Moretti, I.; Garcia, M.; Picard, A.; Dyar, KA; Pallafacchina, G.; Tothova, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT isoforms mengawal spesifikasi jenis gentian otot yang bergantung kepada aktiviti. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

59. Wilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ Kehilangan jisim otot rangka dan fungsi berkaitan usia: Pengukuran dan fisiologi atrofi gentian otot dan kehilangan gentian otot pada manusia. Penuaan Res. Wahyu 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. Marcinkiewicz, J.; Kontny, E. Taurine dan penyakit radang. Asid Amino 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveira, MWS; Minotto, JB; de Oliveira, MR; Zanotto-Filho, A.; Behr, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Penghapusan dan potensi antioksidan kepekatan taurin fisiologi terhadap spesies oksigen/nitrogen reaktif yang berbeza. Pharmacol. Rep. 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. Peraturan pengoksidaan NADPH dalam otot rangka. Radic Percuma. biol. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG Otot rangka NADPH oksidase meningkat dan mencetuskan kerosakan akibat regangan dalam tetikus mdx. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Glucose-6-fosfat dehidrogenase, NADPH dan kemandirian sel. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; Morlando, M.; Nicoletti, C.; Santini, T.; Sthandier, O.; Barberi, L.; et al. MikroRNA yang Terlibat dalam Litar Molekul Relevan untuk Patogenesis Distrofi Otot Duchenne Dikawal oleh Laluan Dystrophin/nNOS. Metab Sel. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

66. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. Peranan tekanan oksidatif dalam kecederaan otot rangka dan penjanaan semula: Fokus pada enzim antioksidan. J. Res Otot. Motil Sel. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. Raja, N.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, pemuatan MS Glutamat melindungi kardiomiosit dewasa yang baru diasingkan dan diperfus daripada penjanaan ROS intraselular. J. Mol. sel. Kardiol. 2003, 35, 975–984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. Sifat genotoksik 4-hidroksialkenal dan aldehid analog. Mutat. Res. 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria, C.; Vasson, MP; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Penjanaan semula otot rangka dan kesan penuaan dan pemakanan. Penuaan Res. Wahyu 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. Shaw, AC; Goldstein, DR; Montgomery, RR Disregulasi bergantung pada usia imuniti semula jadi. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

71. Barua, M.; Liu, Y.; Quinn, MR Taurine Chloramine Menghalang Sintase Nitrik Oksida dan Ekspresi Gen TNF- dalam Makrofaj Alveolar Teraktif: Pengaktifan NF-κB dan Aktiviti Kinase IκB berkurangan. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, MR; Agarawal, SR; Cha, YN Taurine chloramine mendorong ekspresi heme oxygenase-1 melalui pengaktifan Nrf2 dalam makrofaj murine. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. Schuller-Levis, GB; Park, E. Taurine: Implikasi baru untuk asid amino lama. Mikrobiol FEMS. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. Peranan PGC-1 dalam sarcopenia: Etiologi dan potensi campur tangan—Ulasan mini. Gerontologi 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. Hijau, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Peranan Antioksidan dan lokasi subselular hipotaurin dan taurin dalam neutrofil manusia. Biochim. Biophys. Acta BBA-Gen. Subj. 1991, 1073, 91–97. [CrossRef]

76. Schaffer, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Peranan fisiologi taurin dalam jantung dan otot. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. Kim, JH; Kwak, HB; Thompson, LV; Lawler, JM Sumbangan tekanan oksidatif kepada patologi dalam diafragma dan otot anggota badan dengan distrofi otot Duchenne. J. Res Otot. Motil Sel. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nicoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Peningkatan Tahap Peredaran Interleukin-6 Mengakibatkan Gangguan dalam Lata Isyarat Terkawal Redoks dalam Otot Tikus Dystrophic. Oksida. Med. sel. Longev. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; Verardo, M.; D'Amico, A.; Musaró, A.; et al. Tekanan oksidatif dalam distrofi otot Duchenne: Fokus pada laluan redoks NRF2. Hum. Mol. Genet. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】