Tindak balas Sel T Selepas Jangkitan Rotavirus Atau Pemvaksinan pada Kanak-kanak: Kajian Sistematik Bahagian 1

Abstrak:

Imuniti selular terhadap rotavirus pada kanak-kanak tidak difahami sepenuhnya. Kajian ini menerangkan pemahaman semasa imuniti sel T terhadap rotavirus pada kanak-kanak. Carian literatur sistematik telah dijalankan dalam pangkalan data Embase, MEDLINE, Web of Science dan Kesihatan Global menggunakan gabungan kata kunci "sel-t", "rotavirus" dan "kanak-kanak" untuk mengekstrak data daripada artikel berkaitan yang diterbitkan dari Januari 1973 hingga Mac 2020 .

Hanya tujuh belas artikel yang dikenal pasti. Imuniti sel T spesifik rotavirus pada kanak-kanak berkembang dan meluaskan kereaktifan dengan peningkatan umur. Walaupun berlaku dalam kaitan rapat dengan tindak balas antibodi, tindak balas sel T lebih bersifat sementara tetapi boleh berlaku tanpa ketiadaan tindak balas antibodi yang dapat dikesan. Imuniti sel T yang disebabkan oleh rotavirus adalah besar daripada fenotip gut-homing dan kebanyakannya melibatkan subset Th1 dan sitotoksik yang mungkin dipengaruhi oleh IL-10 Tregs.

Walau bagaimanapun, tindak balas sel T khusus rotavirus pada kanak-kanak biasanya mempunyai frekuensi rendah dalam darah periferi dan terhad berbanding dengan patogen lain yang menjangkiti dan pada orang dewasa. Penyelidikan yang ada disemak di sini mencirikan tindak balas imun sel T pada kanak-kanak. Terdapat keperluan untuk penyelidikan lanjut yang menyiasat persatuan perlindungan tindak balas sel T khusus rotavirus terhadap jangkitan atau vaksinasi dan penyeragaman ujian sel T khusus rotavirus pada kanak-kanak.

Rotavirus adalah virus biasa, terutamanya di tempat-tempat seperti tadika, taska, dan sekolah. Virus ini boleh menyebabkan gejala seperti cirit-birit dan muntah pada kanak-kanak, menyebabkan ketidakselesaan dan kesakitan yang besar kepada kanak-kanak.

Walaupun rotavirus adalah virus biasa, ia tidak membahayakan imuniti anak anda. Malah, selepas jangkitan rotavirus, imuniti kanak-kanak secara beransur-ansur akan dipertingkatkan. Ini kerana jangkitan virus mencetuskan sistem imun anak anda untuk menghasilkan antibodi yang berkesan terhadap rotavirus. Apabila menghadapi virus yang serupa pada masa hadapan, sistem imun kanak-kanak akan menjadi lebih kuat dan dengan itu lebih tahan terhadap virus ini.

Jadi, bagaimana untuk mengekalkan imuniti anak anda? Pertama, diet anak anda harus seimbang dan mencukupi, termasuk jumlah protein, vitamin dan mineral yang betul. Selain itu, kanak-kanak juga harus mengekalkan tidur yang cukup dan mengelakkan keletihan yang berlebihan. Dalam kehidupan seharian, kita juga boleh menggalakkan kanak-kanak melakukan beberapa senaman fizikal, seperti sukan luar, berenang, menari dan lain-lain. Sukan ini dapat meningkatkan imuniti kanak-kanak dan menjadikan mereka lebih sihat.

Pendek kata, rotavirus tidak merosakkan imuniti kanak-kanak. Kita harus aktif menghadapi rotavirus dan mencari jalan untuk mencegah dan merawat penyakit ini supaya kanak-kanak dapat membesar dengan sihat. Pada masa yang sama, beri perhatian kepada pengukuhan senaman fizikal kanak-kanak untuk menggalakkan perkembangan sihat sistem imun mereka, dan untuk meningkatkan kecergasan fizikal mereka. Boleh disimpulkan bahawa kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara, kerana abu daging mengandungi pelbagai bahan aktif biologi, seperti polisakarida, dua cendawan, Huang Li, dll. Bahan-bahan ini boleh merangsang sistem imun Pelbagai jenis sel, dan meningkatkan aktiviti imun mereka.

Klik manfaat kesihatan cistanche

Kata kunci:

sel T; rotavirus; kanak-kanak; jangkitan; vaksinasi.

1. Pengenalan

Rotavirus adalah penyebab utama cirit-birit yang mengancam nyawa di kalangan kanak-kanak kecil, terutamanya pada mereka yang berumur di bawah lima tahun [1,2]. Di peringkat global, rotavirus telah bertanggungjawab untuk kira-kira 258 juta episod cirit-birit dan dianggarkan 128,515 kematian cirit-birit dalam populasi ini dengan beban terbesar di Afrika Sub-Sahara [3]. Mujurlah, vaksin rotavirus tersedia secara meluas dan telah menyumbang dengan ketara kepada pengurangan morbiditi cirit-birit yang berkaitan dengan rotavirus dan kematian di seluruh dunia [4-6]. Walau bagaimanapun, walaupun ditemui hampir setengah abad yang lalu pada tahun 1973, dan lebih daripada satu dekad sejak pengenalan vaksin, mekanisme imun, dan kaitan perlindungan terhadap rotavirus masih kurang difahami [7].

Pada manusia, rotavirus disebarkan melalui laluan fecal-oral dan diketahui kebanyakannya menjangkiti dan mereplikasi dalam enterosit matang epitelium usus yang mendorong tindak balas imun humoral dan selular semula jadi dan adaptif [8]. Pada kanak-kanak, jangkitan rotavirus berulang membawa kepada kebarangkalian yang lebih rendah untuk jangkitan rotavirus seterusnya dan mengurangkan kejadian penyakit cirit-birit sederhana hingga teruk yang menunjukkan perkembangan daya ingatan imun [9].

Imuniti yang diperolehi dan tidak mensterilkan ini diperoleh daripada gabungan rembesan usus dan antibodi humoral dan pengesan imun pengantara sel dengan antibodi peneutral yang diarahkan terhadap protein kapsid virus dan pengecaman epitope virus oleh sel-T yang dianggap memainkan peranan penting dalam perlindungan [ 8]. Walau bagaimanapun, parameter imun yang berkaitan dengan perlindungan terhadap rotavirus pada manusia masih belum ditunjukkan [10].

Antibodi khusus rotavirus didokumentasikan dengan baik dan kerap dikaji pada kanak-kanak sebagai penanda imun jangkitan atau vaksinasi sebelumnya [11]. Walau bagaimanapun, walaupun ia diiktiraf sebagai penting untuk perlindungan, secara amnya dihargai bahawa penanda antibodi ini adalah korelasi perlindungan yang tidak optimum [12,13].

Sebaliknya, terdapat data yang jarang mengenai tindak balas imun sel T yang mendasari kepada jangkitan atau vaksinasi rotavirus, terutamanya pada kanak-kanak, dan lebih sedikit lagi yang telah mengkaji peranan imuniti sel T ini dalam perlindungan terhadap rotavirus. Pemahaman semasa tentang imuniti pengantaraan sel T rotavirus sebahagian besarnya telah dicapai melalui kajian dalam model haiwan yang telah menunjukkan bahawa sel T mempunyai peranan penting dalam penindasan replikasi rotavirus, pembersihan jangkitan, dan penjanaan tindak balas antibodi yang berkaitan dengan perlindungan [10,14–16].

Memandangkan rotavirus kekal sebagai punca morbiditi dan kematian yang tinggi pada kanak-kanak, terutamanya di negara membangun [3], adalah perlu untuk memahami sepenuhnya mekanisme imun yang mendasari perlindungan. Pengetahuan yang lebih baik tentang imuniti rotavirus pengantaraan sel-T boleh memaklumkan perkembangan vaksin dan amat penting memandangkan korelasi imun antibodi sub-optimum dan pemerhatian yang konsisten terhadap imunogenisitas dan keberkesanan vaksin yang sangat rendah pada kanak-kanak dalam kawasan beban rotavirus yang tinggi [17]. Oleh itu, kami menjalankan kajian sistematik kesusasteraan mengenai tindak balas sel T terhadap rotavirus pada kanak-kanak untuk menyatukan pengetahuan yang ada pada masa ini mengenai ciri-ciri imuniti sel T kepada rotavirus dalam populasi ini termasuk kaitannya dengan tindak balas antibodi.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Strategi Carian Sastera

Kami mengikuti senarai semak Item Pelaporan Pilihan untuk Kajian Sistematik dan Meta-Analisis (PRISMA) (Jadual S1) dalam penyediaan manuskrip semakan sistematik [18]. Carian literatur telah dijalankan dalam pangkalan data elektronik Embase (1947 hingga Mac 2020), MEDLINE (1946 hingga Mac 2020), Web of Science (1970 hingga 2020), dan Kesihatan Global (1910 hingga minggu 9 2020) menggunakan gabungan Kata kunci "sel T", "rotavirus" dan "kanak-kanak" untuk mengenal pasti artikel yang berkaitan (Fail S1).

2.2. Kriteria Kemasukan

Kajian yang termasuk dalam ulasan ini adalah kajian yang merupakan penyelidikan utama, telah dijalankan di kalangan kanak-kanak atau menggunakan sampel terbitan kanak-kanak di mana-mana rantau di dunia, melaporkan tindak balas imun sel T kepada rotavirus, mempunyai teks bahasa Inggeris penuh tersedia, dan mempunyai rotavirus sebagai utama. fokus kajian. Tiada sekatan untuk mengkaji reka bentuk, tetapi kami mengehadkan pemilihan kepada artikel yang diterbitkan selepas 1973, tahun rotavirus ditemui.

2.3. Kriteria pengecualian

Kami mengecualikan kajian yang tidak termasuk kanak-kanak atau sampel terbitan kanak-kanak, tidak melaporkan tindak balas sel T terhadap rotavirus, atau tiada teks penuh bahasa Inggeris tersedia. Penyelidikan bukan utama termasuk artikel ulasan dan abstrak persidangan juga dikecualikan.

2.4. Respons Sel T

Tindak balas sel T yang dipertimbangkan dalam semakan sistematik ialah kuantiti sel T (kiraan, nisbah, frekuensi), fungsi fenotip (pengaktifan, penanda permukaan sel, epitop) (rembesan sitokin), aktiviti (percambahan), dan kinetik (pra dan pasca. -jangkitan atau vaksinasi, ketahanan) untuk semua subset CD4 dan CD8 T-sel.

2.5. Pemilihan Kajian dan Pengekstrakan Data

Perisian pengurus rujukan EndNote telah digunakan untuk mengalih keluar artikel pendua yang dikenal pasti daripada strategi carian. Artikel unik yang terhasil telah diimport ke dalam perisian alat web Rayyan untuk pengenalan pendua tambahan dan pemilihan artikel. Tiga pengulas (NML, CC, MS) memilih artikel yang berpotensi layak secara bebas dengan menapis tajuk dan abstrak semua artikel unik untuk kata kunci menggunakan perisian alat web Rayyan. Teks penuh artikel yang dipilih oleh ketiga-tiga pengulas digabungkan telah diambil dan dinilai untuk kelayakan menggunakan kriteria kemasukan dan pengecualian.

Artikel yang dipilih secara konsisten sebagai layak oleh tiga penyemak telah dimasukkan dalam semakan dan yang ditolak secara konsisten dikecualikan daripada semakan. Percanggahan dalam pemilihan telah dibincangkan dan dinilai semula bersama oleh ketiga-tiga pengulas sehingga konsensus mengenai kemasukan atau pengecualian dibuat. Data diekstrak ke dalam helaian Excel untuk menangkap maklumat tentang pengarang, tahun penerbitan, lokasi kajian, reka bentuk kajian, ciri-ciri populasi kanak-kanak, saiz sampel, konteks rotavirus (jangkitan rotavirus atau vaksinasi), tindak balas sel T dan kaedah makmal digunakan untuk mengukur imuniti sel T.

2.6. Penilaian Kualiti dan Sintesis Data

Kami menyemak artikel yang diterbitkan yang serupa dengan semakan sistematik kami untuk mengenal pasti alat penilaian yang berpotensi dan kami menyesuaikan alat penilaian kualiti yang diterbitkan baru-baru ini [19] dan ambang tahap kualiti (0 peratus hingga 39 peratus=rendah, 40 peratus hingga 69 peratus=sederhana, dan 70 peratus hingga 100 peratus=tinggi) [20] untuk penilaian kritikal kami (Jadual S2). Seorang pengarang (NML) menjalankan penilaian kualiti yang telah disemak oleh dua pengarang lain (SB dan ONC). Disebabkan oleh heterogeniti yang luas dalam metodologi makmal dan melaporkan tindak balas sel T merentas kajian yang termasuk dalam kajian sistematik, meta-analisis kuantitatif formal tidak dijalankan, dan keputusan dibentangkan dalam format naratif tematik.

3. Keputusan

3.1. Hasil Carian Literatur

Artikel yang diperoleh daripada carian literatur terdiri daripada 937 daripada Embase, 465 daripada MEDLINE, 574 daripada Web of Science, dan 125 daripada pangkalan data elektronik Kesihatan Global memberikan sejumlah 2101 artikel yang dikenal pasti. Selepas penyingkiran 906 artikel pendua, sejumlah 1195 artikel telah disaring untuk kelayakan berdasarkan tajuk dan abstrak, dan 1162 artikel tambahan telah dikecualikan kerana ia bukan penyelidikan utama (n=710), bukan tentang rotavirus pada manusia (n=288,) tidak termasuk kanak-kanak (n=96), tidak melaporkan tindak balas sel T (n=72).

Baki 33 artikel telah menjalani saringan lanjut untuk kelayakan melalui teks penuh berdasarkan kriteria kemasukan yang ditetapkan. Selepas saringan teks penuh, 16 artikel lagi telah dikecualikan kerana ia tidak mempunyai teks penuh tersedia untuk penyemak (n=2), tidak melaporkan respons sel T untuk kanak-kanak (n=10) , dan rotavirus bukan fokus utama (n=4). Ini menghasilkan 17 artikel yang memenuhi kriteria kemasukan dan dimasukkan ke dalam semakan sistematik seperti yang diringkaskan dalam Rajah 1.

3.2. Ciri-ciri Artikel Termasuk dalam Kajian Sistematik

Antara tujuh belas kajian yang termasuk dalam kajian sistematik, kajian terawal yang dikenal pasti diterbitkan pada tahun 1988, dan yang terbaru pada tahun 2018. Kebanyakan kajian dijalankan di kalangan kanak-kanak di Amerika (9/17) diikuti oleh Eropah (3/17) secara sama. dan Asia (3/17) manakala bilangan kajian paling sedikit (2/17) dijalankan dalam kalangan kanak-kanak Afrika. Sepuluh kajian melaporkan imuniti sel T dalam konteks jangkitan rotavirus, dua kajian melaporkan tindak balas sel T terhadap vaksinasi rotavirus, dan lima kajian melaporkan tindak balas sel T spesifik rotavirus pada kanak-kanak yang sihat.

Kaedah makmal yang digunakan untuk mengukur tindak balas sel T berbeza-beza merentas kajian dan termasuk sitometri aliran, limfoproliferasi, mikroskopi, mikroskop pendarfluor tidak langsung, mikroarray gen, dan ujian immunospot berkaitan enzim (ELISpot). Pelbagai jenis hasil sel T sebagai tindak balas kepada mitogen, rotavirus manusia dan antigen rotavirus bukan manusia telah dilaporkan merentas kajian. Ciri-ciri kajian yang lebih terperinci termasuk dalam kajian sistematik digariskan dalam Jadual 1.

3.3. Penilaian Kualiti Kajian Individu

Daripada kajian yang disertakan, 15/17 (88.2 peratus) adalah kajian pemerhatian manakala hanya 2/17 (11.8 peratus) menggunakan reka bentuk eksperimen dalam bentuk ujian terkawal rawak (Jadual 1). Menggunakan alat penilaian yang disesuaikan dan definisi ambang kualiti kajian kami, kebanyakan artikel adalah berkualiti sederhana 11/17 (65 peratus ). Baki 6/17 (35 peratus) artikel dinilai sebagai artikel berkualiti tinggi yang mana majoriti 5/6 (83 peratus) diterbitkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini (Jadual 1). Kebanyakan kajian yang disertakan dalam ulasan memberikan maklumat yang mencukupi tentang jurang penyelidikan di sekitar imuniti terhadap rotavirus, termasuk soalan penyelidikan dan rasional untuk kajian tindak balas khusus sel-T terhadap rotavirus.

Walau bagaimanapun, secara amnya terdapat pelaporan metodologi yang lemah untuk kebanyakan kajian dengan minima atau tiada maklumat terperinci yang diberikan mengenai reka bentuk kajian yang tepat yang digunakan, pengiraan dan andaian untuk saiz sampel yang dinyatakan atau spesifikasi kriteria kemasukan dan pengecualian untuk kanak-kanak atau sampel yang diperolehi kanak-kanak termasuk dalam pengajian. Dalam kebanyakan kajian, terdapat persembahan yang lemah terhadap aliran peserta atau sampel daripada pengambilan ke keputusan ujian makmal dan sedikit atau tiada maklumat tentang ciri latar belakang kanak-kanak (Jadual S2).

3.4. Percambahan Sel T terhadap Rotavirus Membangun dan Meluaskan Kereaktifan dengan Peningkatan Umur

Kanak-kanak boleh melancarkan percambahan sel T yang boleh dikesan kepada strain rotavirus yang berbeza selepas rangsangan in-vitro yang dikaitkan dengan usia. Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2, enam kajian melaporkan induksi percambahan sel T terhadap strain rotavirus manusia dan bukan manusia dan hubungannya dengan umur kanak-kanak. Kanak-kanak yang mengalami cirit-birit rotavirus akut mempunyai proliferasi sel T yang lebih positif dan ketara lebih tinggi kepada antigen rotavirus berbanding kanak-kanak yang sihat.

Di kalangan kanak-kanak yang sihat, percambahan sel T tidak terdapat pada bayi baru lahir, paling sedikit terdapat pada kanak-kanak berumur<6 months but became more commonly detected in older age groups of children [22,25,26,28,37]. In contrast to this, however, one study also reported evidence of detectable T-cell proliferation in newborn children [28]. In healthy children, although T-cell proliferation in a human rotavirus strain was observed to be stronger than that against a bovine rotavirus strain, a positive correlation of T-cell reactivity was observed between the strains [26].
Pada usia 2 tahun dan seterusnya, kebanyakan kanak-kanak telah membangunkan kereaktifan sel T terhadap dua strain rotavirus manusia dan strain rotavirus rhesus [28]. Walau bagaimanapun, percambahan sel T terhadap dua strain rotavirus manusia yang berbeza juga telah diperhatikan di kalangan kanak-kanak berumur<2 years old with acute and convalescent rotavirus diarrhea caused by different infecting rotavirus strains [29].

3.5. Pembiakan dan Kekerapan Sel-T Rotavirus Bertepatan dengan Tindak Balas Antibodi tetapi Lebih Transient

Enam kajian melaporkan imuniti sel T yang dikaitkan dengan tindak balas antibodi rotavirus seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 3. Tindak balas sel T diperhatikan lebih kerap dalam seropositif antibodi rotavirus daripada kanak-kanak seronegatif dan di kalangan jangkitan sekunder daripada primer yang menunjukkan bahawa kedua-dua memori sel T dan tindak balas antibodi disebabkan oleh pendedahan rotavirus dan dibina daripada pendedahan berulang [25,26,31]. Kekuatan dan magnitud tindak balas sel T berlaku dalam hubungan yang sangat rapat dengan tindak balas antibodi. Makela et al. menunjukkan bahawa secara amnya, titer antibodi yang lebih rendah kepada rotavirus disertai dengan tindak balas sel T yang minimum atau tiada manakala tindak balas antibodi yang meningkat dikaitkan dengan tindak balas sel T yang lebih kuat.

Walau bagaimanapun, imuniti sel T yang kuat juga diperhatikan jika tiada tindak balas antibodi yang meningkat dalam kanak-kanak tunggal dalam kajian ini dan walaupun kesimpulan yang kukuh tidak boleh dibuat berdasarkan pemerhatian tunggal ini, ia menekankan keperluan untuk mengesan kedua-dua antibodi dan tindak balas selular dalam menilai. imuniti rotavirus [26]. Berbanding dengan antibodi yang berterusan lama selepas jangkitan, tindak balas sel T lebih bersifat sementara, dapat dikesan dua hingga lapan minggu dan tiga hingga lima bulan selepas jangkitan tetapi menurun seawal 5 bulan kepada paras yang hampir tidak dapat dikesan dalam tempoh 12 bulan selepas pendedahan rotavirus [26, 29].

Walau bagaimanapun, kedua-dua sel T dan tindak balas antibodi adalah minimum semasa jangkitan rotavirus akut tetapi lebih kerap semasa pemulihan [29]. Tidak seperti antibodi yang hadir semasa lahir, imuniti sel T secara amnya tidak hadir pada awal bayi (<6 months) developing much later in infancy and may therefore be a better indicator of active infant immunity than antibodies and distinguish from passive maternal immunity in very young infants [28]. 

Kedua-dua sel T dan tindak balas antibodi boleh dipasang terhadap strain rotavirus yang menjangkiti berbeza yang menunjukkan ketidakupayaan untuk membezakan serotype rotavirus P dan G dengan jelas [29]. Sel T CD4 spesifik rotavirus dikaitkan secara positif dengan tindak balas antibodi, manakala sel T pengawalseliaan mungkin mempunyai kaitan positif atau negatif dengan tindak balas antibodi kepada rotavirus [35]. Satu kajian di kalangan kanak-kanak kekurangan sel T menekankan lagi hubungan intim antara imuniti sel T dan tindak balas antibodi dalam konteks pembersihan jangkitan rotavirus. Wood et al. menggambarkan jangkitan rotavirus kronik dalam dua kanak-kanak dengan kekurangan sel T kongenital [36].

Pada kanak-kanak dengan hipoplasia rambut rawan yang dikaitkan dengan kekurangan sel T dan cirit-birit rotavirus akut, tiada tindak balas imun antibodi serum terhadap rotavirus dikesan. Begitu juga, tiada tindak balas proliferatif yang ketara terhadap rotavirus diperhatikan ~ 1 tahun selepas permulaan cirit-birit, dan cirit-birit berterusan selama 18 bulan yang dicirikan oleh pertambahan berat badan yang lemah dan kegagalan untuk kanak-kanak itu berkembang walaupun telah dirawat. Dalam kajian yang sama, anak kedua dengan keabnormalan kongenital CHARGE dan sindrom DiGeorge berkaitan kekurangan sel T yang dijangkiti rotavirus, tindak balas antibodi IgG rotavirus tidak dapat dikesan dua bulan selepas jangkitan rotavirus dan walaupun rawatan, kanak-kanak ini gagal berkembang maju dan mati pada umur 5 bulan.

3.6. CD4 dan CD8 T-Sel Adalah Frekuensi Peredaran Rendah dalam Rotavirus Akut

Lima kajian melaporkan kekerapan peredaran CD4 plus dan CD8 plus T-sel yang lebih rendah sebagai tindak balas kepada jangkitan rotavirus akut. Dalam satu kajian, manakala kanak-kanak yang sihat mempunyai perkadaran normal subset CD3 tambah , CD4 tambah dan CD8 tambah sel T, kanak-kanak yang mengalami cirit-birit rotavirus akut telah secara selektif menurunkan bahagian CD4 tambah T-sel dan CD4 tambah rendah : CD8 tambah T-sel nisbah [22]. Kajian kes ke atas kanak-kanak tunggal dengan cirit-birit rotavirus menunjukkan kekerapan CD4 ditambah T-sel tertekan dan nisbah CD4 tambah: CD8 tambah dalam fasa akut yang berterusan sehingga satu bulan selepas jangkitan tetapi dinormalkan oleh tempoh pemulihan [23].

Dalam dua kajian lain hampir separuh daripada kanak-kanak dengan cirit-birit rotavirus mempunyai limfopenia mutlak berbanding kanak-kanak dengan atau tanpa pendedahan rotavirus sebelumnya tetapi dengan cirit-birit bukan rotavirus dan majoriti kanak-kanak dengan akut (<7 days after the onset of illness) rotavirus diarrhea had total whole blood lymphocyte counts less than the lower limit of the normal count range in healthy children [27,34]. 

Di samping itu, di kalangan kanak-kanak yang mempunyai pendedahan rotavirus sebelum ini dan mereka yang mengalami cirit-birit rotavirus, beberapa orang mempunyai CD4 atau CD8 T-sel spesifik penghasil sitokin yang boleh dikesan [27]. Begitu juga, sitometri aliran dan analisis sel T ekspresi gen kanak-kanak yang mengalami cirit-birit rotavirus mendedahkan frekuensi min yang jauh lebih rendah bagi CD4 tambah dan tambah CD4 tambah sel T, CD8 tambah dan tambah CD8 tambah sel T dan ekspresi gen berkaitan sel T pada kanak-kanak. dengan cirit-birit rotavirus dalam fasa akut berbanding dalam kawalan sihat. Walau bagaimanapun, dalam fasa pemulihan, kekerapan populasi sel T ini meningkat dengan ketara kepada tahap yang sama yang diperhatikan pada kanak-kanak yang sihat. Secara luar biasa, seorang kanak-kanak dengan cirit-birit rotavirus diperhatikan mempunyai pengurangan minimum dalam CD4 plus dan CD8 plus T-sel frekuensi dalam peringkat akut tetapi mempunyai pengurangan teruk dalam CD4 dan CD8 subset sel T semasa pemulihan [34]. Di kalangan kanak-kanak yang divaksinasi, sel-T CD4 yang berpengalaman antigen rotavirus dikesan dalam frekuensi rendah dua minggu selepas vaksinasi [31]. Ringkasan dapatan kajian ini digariskan dalam Jadual 4.

3.7. Profil Sel T Proliferatif, Penolong dan Sitotoksik kepada Rotavirus Berbeza pada Kanak-kanak Berbanding Dewasa dan Perangsang Lain

Tindak balas yang berkurangan dan profil tindak balas sel T proliferatif, penolong, dan sitotoksik yang berbeza ditimbulkan terhadap rotavirus pada kanak-kanak berbanding dengan orang dewasa atau perangsang lain seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 4. Dalam kajian oleh Jaimes et al., CD4 khusus rotavirus ditambah IFN- tambah Th1, CD4 tambah IL-13 tambah Th2, dan CD8 serta sel T sitotoksik IFN- ditambah telah disiasat pada kanak-kanak dengan cirit-birit rotavirus berbanding dengan orang dewasa yang sihat yang baru dijangkiti, terdedah dan tidak terdedah. Apabila dibandingkan, orang dewasa yang terdedah kepada rotavirus mempunyai nisbah purata yang lebih tinggi bagi tindak balas Th1 dan sitotoksik spesifik rotavirus daripada kanak-kanak yang tindak balasnya serupa dengan yang diperhatikan pada orang dewasa yang sihat.

Walau bagaimanapun, sementara tindak balas sel T Th1 dan sitotoksik disebabkan oleh rotavirus pada kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak, tindak balas Th2 juga diperhatikan pada kanak-kanak dengan cirit-birit rotavirus pada frekuensi yang sama dengan tindak balas Th1 tetapi tidak pada orang dewasa [24]. Sebaliknya, kajian oleh Parra et al. menunjukkan dominasi tindak balas CD4 monofungsi ditambah IFN- plus dan CD4 ditambah TNF- ditambah Th1 dalam kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak [30]. Satu lagi kajian mendapati tindak balas proliferatif sel T kepada rotavirus secara amnya lebih lemah pada kanak-kanak yang dikaji secara prospektif berbanding orang dewasa dengan orang dewasa yang mempunyai percambahan sel T yang lebih kuat kepada kedua-dua strain rotavirus lembu dan manusia daripada mana-mana kumpulan umur kanak-kanak [26].

Kajian melihat frekuensi CD4 tambah IFN- tambah atau IL-2 tambah Th1, CD4 tambah IL-13 tambah Th2, CD4 tambah IL-17 tambah Th17 dan CD8 tambah IFN- tambah T sitotoksik -sel pada kanak-kanak dengan cirit-birit rotavirus dan bukan rotavirus berbanding dengan orang dewasa yang dijangkiti rotavirus yang sihat dan akut atau sembuh mendapati pemerhatian yang sama. Tindak balas sel T spesifik rotavirus Th1, Th2, atau Th17 yang sedikit atau tiada diperhatikan pada kanak-kanak yang mengalami cirit-birit dan beberapa tindak balas yang diperhatikan terdiri daripada tindak balas Th1 dan sitotoksik dan hanya diperhatikan di kalangan kanak-kanak yang terdedah kepada atau cirit-birit rotavirus akut yang sedia ada.

Berbeza dengan kanak-kanak, sebahagian besar orang dewasa, baik yang sihat dan dijangkiti akut mempunyai tindak balas sel T Th1 dan sitotoksik yang dapat dikesan [27]. Keputusan ini serupa dengan kajian lain yang menunjukkan rembesan IFN- , TNF- , GM-CSF, RANTES, MCP-1 dan IL-10 daripada sel yang dirangsang rotavirus pada orang dewasa tetapi bukan pada kanak-kanak [30 ].

Berbanding dengan perangsang virus dan bakteria lain, tindak balas Tcell khusus rotavirus yang beredar secara amnya berkurangan. Walaupun percambahan rotavirus yang jauh lebih tinggi diperhatikan pada orang dewasa berbanding kanak-kanak, percambahan sebagai tindak balas kepada derivatif protein tulen mycobacterium (PPD) pada kanak-kanak adalah setinggi yang diperhatikan pada orang dewasa [26]. Di kalangan kanak-kanak yang sihat, percambahan sel T kepada rotavirus diperhatikan secara amnya lebih rendah berbanding dengan percambahan terhadap toksoid tetanus (TT), antigen mycobacterium PPD, dan antigen virus Coxsackie B4 (CBV) [25,30]. Kekerapan IFN-, TNF-, dan IL-2-yang menghasilkan CD4 T-sel yang lebih rendah diperhatikan terhadap rotavirus berbanding tindak balas terhadap antigen virus Influenza pada kanak-kanak [30]

3.8. Rotavirus Mengaktifkan Fenotip Sel T Proinflammatory, Regulatory, dan Gut-Homing Effector

Tindak balas imun sel T terhadap rotavirus pada kanak-kanak dicirikan oleh profil sel T yang diaktifkan dan proinflamasi yang tinggi (Jadual 5). Kanak-kanak yang mengalami cirit-birit rotavirus menunjukkan perkadaran yang lebih tinggi bagi sel T-helper 17 proinflamasi yang dilengkapi dengan paras darah periferi yang lebih tinggi yang mengedarkan sitokin IL-6 dan IL-17 pro-radang pada masa jangkitan akut berbanding kanak-kanak yang sihat [ 21]. Begitu juga, laporan kes kanak-kanak dengan gastroenteritis rotavirus melaporkan peningkatan kadar penolong penghasil IFN dan sel T sitotoksik dalam fasa jangkitan akut walaupun tahap ini dikurangkan dengan pemulihan [23]. Begitu juga, kajian lain menunjukkan korelasi positif antara tindak balas proliferatif sel T kepada rotavirus dan ekspresi asid ribonukleik (mRNA) proinflamasi sitokin IFN- dan IL{14}} dalam kanak-kanak yang sihat [25].

Sama seperti penemuan ini, kajian analisis microarray ekspresi gen mRNA sel imun oleh Wang et al. mendedahkan bahawa kanak-kanak dengan cirit-birit rotavirus mempunyai penyelarasan gen yang mengekod penanda pengaktifan limfosit, sitokin proinflamasi, kemokin, dan protein imun dalam peringkat akut berbanding dengan kanak-kanak yang sihat. Menariknya, walaupun terdapat peningkatan ekspresi gen penanda pengaktifan limfosit CD69 dan CD83 serta pengekodan gen untuk pembezaan, pematangan, pengaktifan, dan survival limfosit B, terdapat pengurangan ekspresi gen yang terlibat dalam percambahan, pembezaan, pengaktifan. , kelangsungan hidup, dan homeostasis limfosit T dalam kanak-kanak yang dijangkiti rotavirus ini [34].

Tindak balas sel T proinflamasi terhadap rotavirus mungkin berlaku bersamaan dengan sama ada tindak balas sel T pengawalseliaan yang diturunkan atau dinaikkan (Jadual 5). Dong et al. mendapati bahawa kanak-kanak yang dijangkiti rotavirus mempunyai bahagian sel T pengawalseliaan yang jauh lebih rendah berbanding kanak-kanak yang sihat. Profil sel pengawalseliaan yang lebih rendah sepadan dengan paras IL-10 imunosupresif dan TGF-sitokin beredar yang jauh lebih rendah [21]. Sebaliknya, kajian oleh Mesa et al. menunjukkan bahawa mekanisme pengawalseliaan yang bergantung kepada TGF bagi tindak balas sel CD4 dan CD8 IFN-T spesifik rotavirus tidak terdapat pada kanak-kanak dengan gastroenteritis rotavirus akut tetapi terdapat pada orang dewasa, walaupun hanya empat dan tiga orang dewasa yang dikaji masing-masing, dan menunjukkan bahawa peredaran darah menurun. kekerapan sel-T spesifik rotavirus bukan disebabkan oleh pengawalseliaan oleh sel T pengawalseliaan TGF-plus kerana kedua-dua kanak-kanak yang dijangkiti rotavirus dan kanak-kanak yang sihat mempunyai perkadaran yang sama bagi profil Treg yang beredar ini [27]. Tambahan pula, kajian lain mendapati korelasi positif antara tindak balas proliferatif sel T dan IL imunosupresif-10 tetapi menyokong kajian terdahulu ini tidak diperhatikan untuk TGF- [25]. Satu kajian lain juga menemui peningkatan ekspresi protein pemodulasi keradangan lain IL-1R antagonis, IFN / reseptor dan protein yang dirangsang IFN dalam kanak-kanak yang dijangkiti rotavirus [34].

Dua kajian melaporkan bahawa sebahagian besar sel T yang berpengalaman rotavirus mengekspresikan penanda gut-homing. Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 5, satu kajian oleh Rott et al. dalam kalangan kanak-kanak yang sembuh selepas jangkitan rotavirus akut melaporkan tindak balas proliferatif sel T yang lebih tinggi kepada rotavirus dalam 4 7 populasi limfosit hi daripada 4 7 − populasi limfosit walaupun ini berdasarkan data selular yang diperoleh daripada seorang kanak-kanak [33]. Begitu juga, satu lagi kajian dalam kalangan kanak-kanak yang divaksin rotavirus mendapati bahawa kebanyakan sel CD4 tambah T yang berpengalaman antigen rotavirus menyatakan 4 7 penanda homing usus dengan kebanyakan sel menyatakan kedua-duanya, 4 7 dan CCR9, penanda homing usus [31 ].

4. Perbincangan

Kami memberikan gambaran keseluruhan bukti dan ciri tindak balas imun sel T terhadap rotavirus dalam kanak-kanak yang sihat, dijangkiti rotavirus dan divaksinasi. Walaupun banyak kajian penyelidikan telah dilakukan, sangat sedikit daripada mereka secara khusus menangani imuniti pengantaraan sel T terhadap rotavirus pada kanak-kanak. Kami mendapati hanya tujuh belas artikel untuk disertakan dalam ulasan ini.

4.1. Rumusan Penemuan dan Implikasi

Majoriti kajian yang dikenal pasti adalah dalam konteks jangkitan rotavirus dan hanya dua kajian menilai tindak balas sel T terhadap vaksinasi rotavirus. Ini amat mengejutkan memandangkan pembangunan berterusan dan pengenalan vaksin rotavirus baru [6,38] dan fakta bahawa korelasi imun perlindungan untuk vaksin rotavirus masih sukar difahami sehingga kini [7]. Di samping itu, bilangan kajian paling sedikit telah dijalankan ke atas kanak-kanak Afrika yang membimbangkan kerana rantau ini menanggung beban tertinggi cirit-birit rotavirus [3] dan vaksin rotavirus di rantau ini secara konsisten menunjukkan prestasi yang berkurangan [17]. Penemuan ini menyerlahkan jurang dalam penyelidikan yang menjelaskan peranan imuniti pengantara sel T kepada rotavirus untuk meneroka potensi mereka sebagai korelasi imun perlindungan vaksin dan keperluan untuk pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme imun rotavirus. Penyelidikan sedemikian akan membantu memahami pengurangan imunogenisitas vaksin pada kanak-kanak Afrika.

Imuniti sel T memainkan peranan dalam tindak balas imun terhadap rotavirus pada kanak-kanak. Ujian limfoproliferatif memberikan bukti mengedarkan sel-T khusus rotavirus pada kanak-kanak. Kekurangan percambahan diperhatikan pada bayi baru lahir, percambahan minimum pada bayi< 1 year old, and increasing proliferation with age are consistent with the exposure pattern to rotavirus in early life. However, the minimal rotavirus-specific T-cell proliferation in children aged below 1 year of age is of concern as rotavirus vaccines are administered within this period and vulnerability to rotavirus is highest in early infancy. While transplacental maternal antibody immunity is most probably important for protection in this age group, it may be necessary for new rotavirus vaccine formulations to incorporate designs allowing for enhanced T-cell activation such as the addition of adjuvants. 

Menariknya, bukti percambahan sel T rotavirus juga dilihat pada sesetengah bayi yang baru lahir boleh menjadi hasil daripada pendedahan dalam rahim atau sangat awal kepada antigen rotavirus, dan penting untuk strategi vaksin rotavirus neonatal. Vaksin rotavirus yang diberikan semasa lahir telah dibangunkan dan didapati selamat dan sangat berkesan pada bayi baru lahir. Vaksinasi dos kelahiran ini berpotensi memberikan sel-T memori khusus rotavirus dengan itu memberikan peluang untuk perlindungan pengantaraan sel pada awal kehidupan [39]. Perlindungan awal ini akan memberi kesan yang besar terhadap pengurangan selanjutnya beban rotavirus di negara berpendapatan rendah di mana sebahagian besar kanak-kanak dijangkiti rotavirus sebelum menerima dos vaksin pertama yang telah dikaitkan dengan seroconversion vaksin yang lemah [11,40]. ].

Pengembangan sel-T reaktif silang dengan peningkatan umur adalah konsisten dengan pendedahan kepada strain rotavirus yang berbeza apabila kanak-kanak meningkat. Keputusan ini selanjutnya menunjukkan bahawa sel-T khusus rotavirus mengiktiraf epitop yang dikongsi oleh serotip rotavirus yang menjangkiti berbeza yang menunjukkan bahawa imuniti sel T boleh memberikan perlindungan reaktif silang. Rotavirus mempunyai kepelbagaian terikan yang besar berdasarkan kombinasi pelbagai G- dan P-serotip dan genotip yang diklasifikasikan oleh kereaktifan antibodi kepada protein virus VP7 dan VP4 masing-masing [8]. Strain rotavirus yang menyebabkan jangkitan pada manusia dan biasanya menjangkiti kanak-kanak berumur<5 years are well known but evolutionary genetic mutation and reassortments eventually give rise to new strains [41]. 

Percambahan sel T yang diperhatikan ini tanpa mengira G-serotype menjangkiti menunjukkan bahawa imuniti sel T yang disebabkan oleh rotavirus pada kanak-kanak bukanlah G-serotype khusus yang penting untuk strategi vaksin yang berkesan. Sebagai contoh, Rotarix, vaksin rotavirus G1P [8] monovalen telah menunjukkan perlindungan terhadap strain rotavirus serotype bukan vaksin, namun, penembusan strain vaksin masih berlaku dan sejauh mana imuniti reaktif silang ini dimediasi oleh sel-T atau tindak balas antibodi. tidak jelas dan memerlukan siasatan lanjut [42]. Jumlah antibodi yang beredar dan antibodi peneutralan homotip dan heterotip dikaitkan tetapi tidak sepenuhnya dikaitkan dengan perlindungan, yang telah mencadangkan bahawa mekanisme imun lain seperti sel T reaktif silang ini mungkin bermain [7].

Kesusasteraan yang ada menunjukkan bahawa kedua-dua memori B dan imuniti sel T dibangunkan selepas pendedahan rotavirus dengan tindak balas sel T yang berlaku dalam hubungan yang ketat dengan tindak balas antibodi. Kajian ini mendedahkan tindak balas sel T yang lebih kerap dikesan pada kanak-kanak yang seropositif daripada seronegatif untuk antibodi spesifik rotavirus serta dalam jangkitan sekunder berbanding primer. Walau bagaimanapun, tindak balas antibodi adalah lebih berterusan, dan disebabkan sifat tindak balas sel T yang lebih sementara, imuniti sel T yang dikesan pada kanak-kanak berkemungkinan besar mencerminkan pendedahan sebelumnya dan bukannya aktif.

Oleh itu, pada bayi, imuniti sel T mungkin lebih berguna sebagai ukuran memori imun khusus kanak-kanak dan pada peringkat awal bayi untuk mendiskriminasi memori imun ibu yang diperoleh secara pasif sebagai tindak balas kepada jangkitan. Selain itu, dalam konteks vaksinasi, pengesanan dalam tempoh yang lebih singkat selepas vaksinasi akan diperlukan dalam penilaian tindak balas sel T effector ini. Namun begitu, pengesanan kedua-dua sel T dan tindak balas antibodi adalah perlu untuk menerangkan dengan secukupnya tindak balas imun terhadap rotavirus dalam jangkitan kanak-kanak.

Bukti percambahan sel T tanpa adanya peningkatan titer antibodi dalam sesetengah kanak-kanak menunjukkan kewujudan perlindungan anti-rotavirus yang dimediasi melalui pengesan imun sel T langsung pada kanak-kanak. Sumbangan efektor langsung sel-T telah ditunjukkan dalam kajian pengurangan model murine dan kajian pakai di mana pengurangan sel T CD8 mengakibatkan kadar kelewatan penyelesaian jangkitan rotavirus, pengurangan sel T CD4 dikaitkan dengan penumpahan virus kronik dan kehilangan lengkap. perlindungan [14], dan pemindahan pakai rotavirus primed CD4 dan CD8 T-sel mengakibatkan penumpahan rotavirus yang lebih pendek [43]. Dalam kajian murine sedemikian, kehilangan perlindungan yang ketara terhadap rotavirus juga telah diperhatikan dalam tikus kalah mati yang kekurangan sel T dan reseptor sel T (TCR) dengan resolusi tertunda jangkitan rotavirus disebabkan oleh pengurangan subset CD4 ditambah sel T. , manakala tikus kekurangan sel B dan TCR kekal dilindungi [15]. Dalam kajian ini, kesan langsung imuniti sel T telah dicontohkan oleh tindak balas antibodi rotavirus yang terjejas, penumpahan virus kronik, dan ketidakupayaan untuk membersihkan jangkitan yang diperhatikan dalam kanak-kanak kekurangan imunosel T. Dalam konteks vaksinasi, adalah munasabah bahawa tindak balas antibodi yang direndahkan yang dikesan pada kanak-kanak yang tidak menukarkan sero berdasarkan perubahan lipatan dalam tindak balas antibodi mungkin tidak sepenuhnya membayangkan pengurangan perlindungan kerana imuniti sel T mungkin menyediakan fungsi ingatan perlindungan dan imun secara langsung. Sumbangan memori imun sel T dalam pengukuran imunogenisiti vaksin mungkin mempunyai implikasi untuk ukuran keberkesanan vaksin.

Perkaitan positif antara tindak balas sel T-helper CD4 rotavirus yang lebih tinggi dan seropositivity rotavirus atau IgG peneutralan yang lebih tinggi pada kanak-kanak menyerlahkan kepentingan khusus perlindungan tidak langsung yang ditawarkan melalui fungsi penolong sel T CD4 dalam penghasilan tindak balas antibodi. Dalam model murine pemindahan anak angkat, sel T CD4 yang diutamakan rotavirus dan bukan sel T CD8 dikaitkan dengan peningkatan pengeluaran dan penyelenggaraan IgA rembesan yang penting dalam imuniti mukosa, dan kedua-dua serum IgA dan IgG kini diiktiraf sebagai titik akhir pengganti yang berharga untuk perlindungan [12]. Oleh itu, dengan mengambil kira perkara ini, di kawasan yang mempunyai prestasi vaksin rotavirus yang lemah, terdapat keperluan untuk menjelaskan profil terperinci sel T CD4 ini tentang magnitud dan keupayaan meneutralkan tindak balas antibodi dalam kalangan kanak-kanak yang divaksin. Magnitud dan penyelenggaraan tindak balas antibodi mungkin bergantung pada ciri-ciri tindak balas sel T CD4 yang ditimbulkan. Kajian sel T sebegini boleh memberikan pandangan yang berguna tentang trend imunogenisiti dan keberkesanan vaksin yang lebih rendah di kawasan ini.

Pada kanak-kanak, ciri-ciri tindak balas sel T CD4 dan CD8 ini terhadap rotavirus termasuk terutamanya tindak balas Th1 tetapi juga Th17. Sel CD4 dan CD8 T yang diaktifkan merembeskan sitokin proinflamasi, terutamanya IFN- dan IL-17 kelihatan penting dalam tindak balas imun ini. IFN-sitokin mempunyai kesan anti-virus langsung dan IL-17 dikaitkan dengan penyediaan perlindungan melalui pengambilan sel imun lain dengan kedua-dua sitokin terbukti penting dalam pembersihan jangkitan rotavirus [44]. Sebaliknya, sel-T pengawalseliaan yang mungkin menindas tindak balas imun proinflamasi dalam usaha mengekalkan homeostasis juga berlaku sebagai tindak balas kepada rotavirus. Sel-T pengawalseliaan boleh mempunyai pengaruh negatif atau positif terhadap tindak balas imun terhadap jangkitan rotavirus atau vaksinasi. Kajian ini mendedahkan IL10 plus dan FOXP3 plus T-sel pengawalseliaan sebagai subpopulasi yang berbeza dengan kesan yang bertentangan pada imuniti antibodi rotavirus. Dalam konteks ini, populasi berbeza CD4 tambah /CD8a tambah CCR6 tambah CXCR6 tambah sel Treg telah dikenal pasti dalam kolon manusia, yang bertindak balas terhadap spesies bakteria tahi dan menghasilkan IL-10 [45]. Sel-sel ini sememangnya boleh memacu hasil yang berbeza semasa jangkitan rotavirus berbanding FOXP3 serta rakan sejawat Treg mereka. Untuk vaksin rotavirus yang dilemahkan hidup, menilai profil sel T pengawalseliaan Th1 dan Th17 serta FOXP3 plus dan IL-10 serta sel T dalam kanak-kanak boleh memberikan cerapan tentang imunogenisitas vaksin yang diperhatikan.

Sebagai tambahan kepada subset sel T CD4 dan CD8 yang dikaji secara konvensional ini, baru-baru ini mengenal pasti sel-T seperti semula jadi seperti sel T delta gamma (δT), sel T invarian (MAIT) berkaitan mukosa, dan T- pembunuh semula jadi. sel (NKT) diperkaya dalam tisu mukosa dan telah dilaporkan memberikan aktiviti effector perlindungan terhadap jangkitan usus manusia. Melalui tindakan sitokin langsung atau secara tidak langsung melalui pengambilan tindak balas sitokin sel efektor imun yang lain, sel-T seperti semula jadi ini telah dicadangkan untuk menyediakan perlindungan imun antiviral awal dalam antara muka antara imuniti semula jadi dan induksi imuniti adaptif dan telah dikaitkan dengan virus yang dihalang. replikasi patogen virus manusia yang penting [46,47]. Terdapat keperluan mendesak untuk juga mempertimbangkan pencirian profil sel T atipikal ini dan bagaimana ia berkaitan dengan subset sel T CD4 dan CD8 konvensional mengenai jangkitan rotavirus yang diperhatikan atau imunogenisitas vaksin.

Sel-T khusus rotavirus yang beredar pada kanak-kanak secara amnya rendah dalam kekerapan semasa fasa akut daripada pemulihan dan jauh lebih lemah daripada yang dihasilkan pada orang dewasa dan terhadap patogen lain. Kekerapan penurunan sel-T spesifik rotavirus dalam tindak balas awal mungkin merupakan akibat langsung daripada penghijrahan mereka dari peredaran ke tapak penyebuan mukosa usus untuk menjalankan fungsi effector. Ini disokong oleh literatur yang mendokumentasikan percambahan sel T yang lebih tinggi dalam 4 7 subset hi dan bahagian yang lebih tinggi bagi sel T CD4 yang bertindak balas kepada rotavirus mengekspresikan 4 7 atau penanda homing usus CCR9. Vaksin rotavirus oral yang dilemahkan hidup semasa bertujuan untuk meniru penyebuan imun jangkitan semula jadi dalam usus. Sejauh mana vaksin sedemikian menimbulkan fenotip sel T effector usus ini mungkin berkaitan dengan kesan perlindungan vaksinasi. Dengan vaksin rotavirus yang ditadbir secara parenteral baru diperkenalkan, keupayaan mereka untuk mendapatkan fenotip usus-homing ini juga mesti dikaji. Walaupun model murine telah mendokumentasikan perkembangan imuniti mukosa daripada vaksinasi parenteral [48], penjanaan sel T spesifik rotavirus usus dalam kanak-kanak yang divaksin dengan vaksin rotavirus parenteral masih perlu ditentukan walaupun pengurangan yang diperhatikan dalam penumpahan virus dalam ujian klinikal. yang dijalankan setakat ini telah membayangkan penjanaan pengesan mukosa tempatan [49]. Oleh itu, adalah penting untuk menjalankan kajian menilai fenotip homing yang ditimbulkan oleh vaksinasi rotavirus yang mungkin mempengaruhi kebolehan effector dalam perlindungan terhadap rotavirus dalam usus.

Jika dibandingkan dengan tuberculin, tetanus toxoid, dan antigen terbitan influenza yang mana vaksin kanak-kanak juga diberikan, tindak balas sel T yang disebabkan oleh antigen rotavirus diperhatikan berkurangan. Sebab untuk variasi sedemikian dalam tindak balas khusus antigen dalam kehidupan awal boleh termasuk disfungsi imun dalam persembahan khusus antigen dan perbezaan dalam pengaktifan sel T khusus antigen, percambahan dan efektor berbanding fungsi penjanaan memori. Pemahaman yang lebih baik tentang fenotip sel T yang bertindak balas terhadap rotavirus dalam konteks ini berpotensi untuk dieksploitasi untuk meningkatkan imuniti [50]. Memandangkan peranan fenotip sel T dalam tindak balas imun kanak-kanak terhadap jangkitan atau vaksinasi, adalah penting apabila menilai tindak balas imun pada kanak-kanak untuk mengambil kira patogen yang mempunyai kesan modulasi yang kuat pada populasi sel T ini. Sebagai contoh, sitomegalovirus, patogen di mana-mana, dan modulator sel T yang kuat telah ditunjukkan untuk mempengaruhi profil sel T imun dan akibat vaksin pada kanak-kanak [51,52] tetapi data tidak tersedia mengenai kesan modulasinya pada anti-rotavirus T- imuniti sel pada kanak-kanak.

4.2. Kekuatan dan Had

Untuk pengetahuan terbaik kami, ini adalah kajian sistematik pertama terhadap tindak balas sel T kepada rotavirus pada kanak-kanak menggunakan strategi carian dan penyaringan yang jelas untuk mendapatkan literatur sedia ada. Kajian kami memberikan gambaran keseluruhan penyelidikan yang dilakukan sebelum dan selepas selepas pengenalan vaksin rotavirus dan menyediakan bukti yang menyokong keperluan untuk lebih banyak penyelidikan tentang imuniti pengantaraan sel T pada kanak-kanak bukan sahaja berkaitan dengan jangkitan tetapi juga vaksinasi. Kajian ini memberikan pengetahuan semasa dalam literatur tentang subset dan ciri tindak balas sel T yang berbeza terhadap rotavirus yang merangkumi percambahan umum, fenotip khusus, rembesan sitokin berfungsi, dan profil migrasi. Kajian itu juga meliputi hubungan tindak balas sel T dengan tindak balas antibodi yang dikaji secara meluas.

Batasan dalam kajian ini terutamanya timbul daripada sifat kajian yang dikenal pasti. Sebilangan besar kajian, terutamanya yang dijalankan sebelum ini, melaporkan aktiviti limfoproliferatif sebagai petunjuk imuniti sel T. Walau bagaimanapun, berhati-hati mesti diambil dalam tafsiran mereka kerana percambahan yang dikesan berpotensi termasuk percambahan semula jadi dan sel B. Langkah berasaskan limfoproliferatif, sambil memberikan pandangan tentang imuniti sel T, tidak memberikan data imun sel T tertentu berbanding dengan teknik terkini yang lebih maju seperti sitometri aliran pelbagai warna. Di samping itu, selain daripada empat kajian, majoriti telah dijalankan dalam dekad yang lalu dan oleh itu tidak menggunakan kaedah imunologi yang lebih terkini seperti sitometri aliran parameter penanda sel yang lebih tinggi untuk memberikan pengetahuan sel T yang lebih komprehensif.

Batasan lain ialah kajian yang dikenal pasti menggunakan pelbagai perangsang imun untuk menilai tindak balas sel T rotavirus yang termasuk strain rotavirus atau mitogen yang berbeza dan mempunyai variasi dalam format pelaporan untuk output sel T. Ini memperkenalkan heterogeniti metodologi yang besar yang memberikan cabaran utama dalam sintesis kuantitatif bukti yang disediakan. Selain itu, terdapat kekurangan pelaporan data statistik yang mencukupi dalam beberapa kajian dan lebih-lebih lagi dalam kajian yang dijalankan lebih awal lagi, dan bagi sesetengah kajian, saiz sampel adalah sangat kecil menjadikan generalisasi penemuan sukar.

5. Kesimpulan

Sel-T memainkan peranan dalam tindak balas imun terhadap rotavirus pada kanak-kanak. Kajian ini menunjukkan bahawa tindak balas ini adalah heterotip dan walaupun terdapat pada tahap peredaran yang rendah dan kurang berterusan daripada antibodi, boleh dikesan pada kanak-kanak dan berkembang melalui pendedahan berulang. Kedua-dua subset sel T CD8 dan CD4 terlibat dalam tindak balas ini dan terutamanya daripada fenotip Th1 dan usus-homing. Walau bagaimanapun, terdapat kekurangan kajian sel T, perbezaan metodologi yang luas, dan kekurangan set data kuantitatif yang mencukupi yang mengaitkan secara langsung imuniti sel T kepada perlindungan daripada jangkitan rotavirus atau imunogenisitas vaksin rotavirus. Oleh itu, adalah penting bahawa penyelidikan lanjut dilakukan untuk menyiasat tindak balas sel T terhadap rotavirus dan penyeragaman ujian sel T khusus rotavirus diperlukan dalam populasi ini.

Afrika menanggung beban penyakit cirit-birit rotavirus yang tidak seimbang dan mempunyai keperluan mendesak untuk penyelidikan dalam bidang ini. Kajian sedemikian juga boleh menentukan sama ada antibodi anti-rotavirus yang disebabkan oleh vaksin yang lebih rendah dalam kanak-kanak Afrika boleh dikaitkan dengan tindak balas sel T yang terhad atau terjejas. Terdapat juga keperluan untuk menangani subset sel T seperti semula jadi dan kemasukan lebih banyak penanda fenotip menggunakan ujian imunologi yang lebih maju untuk menyediakan data imunologi sel T yang komprehensif. Dalam vaksinologi rotavirus, adalah penting untuk menilai hubungan imuniti sel T dengan kadar penukaran sero dan perlindungan klinikal terhadap jangkitan rotavirus. Penyelidikan sedemikian boleh membentuk asas yang baik untuk penerokaan lebih lanjut sel-T sebagai hubung kait imun yang berpotensi untuk perlindungan dan memaklumkan pembangunan vaksin generasi akan datang.

Sumbangan Pengarang:

Pengkonsepan, NML dan RC; metodologi, NML, SB, CC, MS dan ONC; penulisan—penyediaan draf asal, NML; menulis—menyemak dan menyunting, MRG, SB, CC, MS, ONC dan RC; penyeliaan, MRG dan RC; pemerolehan pembiayaan, NML, dan RC Semua pengarang telah membaca dan bersetuju menerima versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:

Kerja ini disokong oleh geran Wellcome Trust [211356/Z/18/Z] yang dianugerahkan kepada NML dan program EDCTP2 yang disokong oleh pemberian Senior Fellowship Kesatuan Eropah yang diberikan kepada RC (nombor geran TMA2016SF-1511-ROVAS{{5} }).

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Tidak berkaitan.

Kenyataan Persetujuan Termaklum:

Tidak berkaitan.

Penyata Ketersediaan Data:

Data disertakan dalam artikel.

Penghargaan:

NML mengiktiraf Pusat Penyelidikan Penyakit Berjangkit di Zambia (CIDRZ) dan Unit Penyelidikan Penyakit dan Vaksin Enterik CIDRZ untuk sumber dan sokongan yang diberikan dalam melaksanakan semakan sistematik.

Konflik Kepentingan:

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan. Pembiaya tidak mempunyai peranan dalam reka bentuk kajian; dalam pengumpulan, analisis, atau tafsiran data; dalam penulisan manuskrip, atau dalam keputusan untuk menerbitkan hasilnya.

Rujukan

1.Kotloff, KL; Nataro, JP; Blackwelder, WC; Nasrin, D.; Farag, TH; Panchalingam, S.; Wu, Y.; Tabur, JADI; Sur, D.; Breiman, RF; et al. Beban dan etiologi penyakit cirit-birit pada bayi dan kanak-kanak kecil di negara membangun (Kajian Berbilang Pusat Enterik Global, GEMS): Kajian prospektif, kawalan kes. Lancet 2013, 382, ​​209–222. [CrossRef]

2. Kotloff, KL; Nasrin, D.; Blackwelder, WC; Wu, Y.; Farag, T.; Panchalingham, S.; Tabur, JADI; Sur, D.; Zaidi, AKM; Faruque, ASG; et al. Insiden, etiologi dan akibat klinikal buruk episod cirit-birit yang kurang teruk dalam kalangan bayi dan kanak-kanak yang tinggal di negara berpendapatan rendah dan sederhana: Kajian kawalan kes 12-sebulan sebagai susulan kepada Global Enteric Multicenter Kajian (GEMS). Lancet Glob. Kesihatan 2019, 7, e568–e584. [CrossRef] [PubMed]

3. Troeger, C.; Lebih hitam, BF; Khalil, IA; Rao, PC; Cao, S.; Zimsen, SRM; Albertson, SB; Stanaway, JD; Deshpande, A.; Abebe, Z.; et al. Anggaran morbiditi, mortaliti dan etiologi cirit-birit global, serantau dan kebangsaan di 195 negara: Analisis sistematik untuk Kajian Beban Global Penyakit 2016. Lancet Infect. Dis. 2018, 18, 1211–1228. [CrossRef]

4. Burnett, E.; Jonesteller, CL; Tate, JE; Yen, C.; Parashar, UD Kesan Global Vaksinasi Rotavirus terhadap Penghospitalan Kanak-kanak dan Kematian Akibat Cirit-birit. J. Jangkitan. Dis. 2017, 215, 1666–1672. [CrossRef] [PubMed]

5. Parashar, UD; Johnson, H.; Steele, AD; Tate, JE Kesan Kesihatan Vaksinasi Rotavirus di Negara Membangun: Kemajuan dan Ke Hadapan. Clin. Jangkitan. Dis. 2016, 62, S91–S95. [CrossRef]

6. Burke, RM; Tate, JE; Kirkwood, CD; Steele, AD; Parashar, UD Vaksin rotavirus semasa dan baharu. Curr. Pendapat. Jangkitan. Dis. 2019, 32, 435–444. [CrossRef]

7. Malaikat, J.; Steele, AD; Franco, MA Menghubungkaitkan perlindungan untuk vaksin rotavirus: Kemungkinan titik akhir percubaan alternatif, peluang dan cabaran. Hum. Vaksin. Immunother. 2014, 10, 3659–3671. [CrossRef]

8. Desselberger, U. Rotaviruses. Virus Re. 2014, 190, 75–96. [CrossRef]

9. Velázquez, FR; Matson, DO; Calva, JJ; Guerrero, ML; Esok, AL; Carter-Campbell, S.; Kaca, RI; Estes, MK; Pickering, LK; Ruiz-Palacios, Jangkitan Rotavirus GM pada Bayi sebagai Perlindungan daripada Jangkitan Seterusnya. N. Inggeris. J. Med. 1996, 335, 1022–1028. [CrossRef]

10. Desselberger, U.; Huppertz, H.-I. Tindak balas imun terhadap jangkitan rotavirus dan vaksinasi serta kaitan perlindungan yang berkaitan. J. Jangkitan. Dis. 2011, 203, 188–195. [CrossRef]

11. Chilengi, R.; Simuyandi, M.; Pantai, L.; Mwila, K.; Becker-Dreps, S.; Maharaja, DM; Velasquez, DE; Bosomprah, S.; Jiang, B. Persatuan Kekebalan Ibu dengan Imunogenisiti Vaksin Rotavirus dalam Bayi Zambia. PLoS ONE 2016, 11, e0150100. [CrossRef]

12. Baker, JM; Tate, JE; Leon, J.; Haber, MJ; Pitzer, VE; Lopman, BA Postvaccination Serum Antirotavirus Immunoglobulin A sebagai Kaitan Perlindungan Terhadap Rotavirus Gastroenteritis Merentas Tetapan. J. Jangkitan. Dis. 2020, 222, 309–318. [CrossRef]

13. Lee, B.; Carmolli, M.; Dickson, DM; Colgate, ER; Diehl, SA; Uddin, MI; Islam, S.; Hossain, M.; Rafique, TA; Bhuiyan, TR; et al. Tindak Balas Imunoglobulin A Khusus Rotavirus Merosot dan Berfungsi sebagai Korelasi Perlindungan Suboptimum dalam Kalangan Bayi di Bangladesh. Clin. Jangkitan. Dis. 2018, 67, 186–192. [CrossRef]

14. McNeal, MM; Rae, MN; Ward, RL Bukti bahawa penyelesaian jangkitan rotavirus pada tikus adalah disebabkan oleh kedua-dua aktiviti bergantung kepada sel CD4 dan CD8. J. Virol. 1997, 71, 8735–8742. [CrossRef]

15. McNeal, MM; VanCott, JL; Choi, AH; Basu, M.; Flint, JA; Batu, SC; Clements, JD; Ward, sel RL CD4 T adalah satu-satunya limfosit yang diperlukan untuk melindungi tikus daripada penumpahan rotavirus selepas imunisasi intranasal dengan protein VP6 chimeric dan adjuvant LT(R192G). J. Virol. 2002, 76, 560–568. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com