Ringkasan Dan Inventori Kemajuan Dan Garis Panduan Rawatan Penyakit Buah Pinggang Kronik pada 2023

Jan 26, 2024

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) menjejaskan kira-kira 10% penduduk dunia, meletakkan beban yang besar kepada masyarakat dan individu global. Doktor dan sarjana di seluruh dunia sangat mengambil berat tentang perkara ini dan menghabiskan banyak masa, tenaga, dan wang untuk mengkaji rawatan CKD setiap tahun, dan tahun ini tidak terkecuali.

Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang

Pada penghujung tahun 2023, BMJ mengeluarkan ringkasan komprehensif kemajuan rawatan CKD pada tahun 2023, meringkaskan definisi dan punca CKD, matlamat rawatan, garis panduan rawatan dan kemajuan penyelidikan mengenai ubat terapeutik.

Definisi dan punca CKD

Sebelum menjelaskan kemajuan rawatan CKD, definisi dan komponen CKD perlu dijelaskan terlebih dahulu. Pada masa ini, CKD ditakrifkan sebagai keabnormalan dalam struktur atau fungsi buah pinggang yang berterusan selama lebih daripada 3 bulan, ditunjukkan oleh kadar penapisan glomerular (GFR) yang rendah atau kehadiran penanda kerosakan buah pinggang. Kriteria diagnostik khusus untuk CKD mesti memenuhi sekurang-kurangnya satu daripada yang berikut:


Kriteria diagnostik CKD

Nisbah albumin kencing kepada kreatinin (UACR) Lebih besar daripada atau sama dengan 30mg/g;

Perkumuhan albumin dalam 24 jam Lebih besar daripada atau sama dengan 30mg;

GFR~60ml/min/1.73㎡;

Sedimen kencing, histologi buah pinggang, atau keabnormalan pengimejan;

Elektrolit atau keabnormalan lain yang disebabkan oleh gangguan tiub buah pinggang;

Sejarah pemindahan buah pinggang.


Secara umumnya, etiologi CKD adalah kompleks. Doktor harus menentukan punca melalui pengimejan, manifestasi extrarenal, biomarker, biopsi buah pinggang, dan cara lain. Klasifikasi etiologi secara amnya bergantung kepada sama ada pesakit mengalami penyakit sistemik, seperti obesiti, diabetes, hipertensi, atau penyakit autoimun, dan lokasi khusus patologi buah pinggang, seperti glomeruli, tubulus, saluran buah pinggang, atau anomali sista/kongenital. Malangnya, bagi kebanyakan pesakit CKD, puncanya tidak dikenal pasti. Ini mengehadkan rawatan CKD. Perlu diingat bahawa dalam beberapa tahun kebelakangan ini, fenotaip dan ujian genetik telah semakin digunakan untuk membantu dalam diagnosis punca CKD. Satu kajian mencadangkan bahawa 34% pesakit CKD akan disahkan punca mereka berdasarkan keputusan ujian genetik. Pada penghujung tahun 2022, Persatuan Renal Eropah (ERA) dan Rangkaian Rujukan Penyakit Ginjal Jarang Eropah (ERKDRN) bersama-sama mengeluarkan konsensus yang mengesyorkan bahawa pesakit CKD berikut harus menerima ujian genetik:

Keadaan yang memerlukan ujian genetik

penyakit tiub buah pinggang;

Penyakit glomerular, termasuk sindrom nefrotik kongenital, sindrom nefrotik refraktori glukokortikoid-refraktori, dan sindrom nefrotik tahan api glukokortikoid-refraktori berbilang organ;

Gangguan pelengkap, termasuk glomerulonefritis membranoproliferatif pengantara kompleks imun, glomerulonefritis C3, dan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS);

Ciliopathies buah pinggang;

kecacatan buah pinggang dan saluran kencing kongenital;

Pesakit di bawah umur 50 tahun dengan CKD teruk yang tidak diketahui puncanya;

Patients >Berusia 50 tahun, dengan penyakit CKD baru, dan dengan sejarah keluarga penyakit buah pinggang.

matlamat rawatan

Terdapat dua matlamat rawatan untuk CKD: rawatan sebab dan rawatan simptomatik. Rawatan punca adalah secara individu. Bagi pesakit yang puncanya telah dikenal pasti, rawatan punca boleh meningkatkan perkembangan CKD dengan ketara dan juga mengira masa anggaran perkembangan kepada penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), yang bermanfaat untuk pengurusan pesakit. Rawatan simptomatik adalah pengurusan yang perlu diterima oleh semua pesakit CKD, seperti kawalan tekanan darah, kawalan gula dalam darah (jika digabungkan dengan diabetes), dll.

01 Rawat puncanya

Menentukan punca CKD adalah kritikal kerana punca CKD yang berbeza mempunyai prognosis yang berbeza dan rawatan yang berbeza. Contohnya, penyakit buah pinggang polikistik dominan autosomal (ADPKD), punca genetik CKD yang paling biasa, selalunya berkembang lebih cepat daripada penyakit lain. Rawatan ADPKD adalah berbeza dengan ketara daripada CKD lain. Dari segi ubat, tolvaptan perlu ditambah, dan campur tangan pemakanan memerlukan peningkatan pengambilan sejumlah besar cecair. Immunoglobulin A (IgA) nefropati adalah glomerulonefritis yang paling biasa di negara-negara di Asia Timur dan Pasifik. Beberapa kajian baru-baru ini telah mencadangkan bahawa varian gen berkaitan APOL1-(biasa di kalangan orang Afrika Amerika) mungkin menjadi punca beberapa nefropati IgA. Kajian fasa 2A yang diterbitkan baru-baru ini mengenai terapi disasarkan untuk penyakit berkaitan APOL1-menunjukkan trend ke arah pengurangan albuminuria dalam pesakit nefropati IgA dengan varian gen APOL1. Di samping itu, pesakit lupus nefritis perlu dirawat dengan belimumab, manakala pesakit hyperoxaluria primer perlu dirawat dengan lumasiran. Terdapat kebarangkalian tinggi bahawa ubat di atas tidak akan muncul dalam preskripsi pesakit CKD lain.

Ringkasnya, menjelaskan punca penyakit boleh membolehkan ubat ketepatan dan membantu doktor menguruskan pesakit CKD.

02 Rawatan simptomatik

Rawatan simtomatik adalah terutamanya untuk membetulkan faktor risiko yang membawa kepada perkembangan dan komplikasi CKD, seperti kawalan diet, peningkatan senaman, pengurusan berat badan, pengurusan tekanan darah, pengurusan berat badan dan pengurusan lipid.


Antara model intervensi dan rawatan di atas, empat perkara utama memerlukan perhatian khusus:

①Kawalan tekanan darah

Bukti semasa menunjukkan bahawa kawalan tekanan darah yang intensif gagal memperlahankan kadar penurunan GFR dalam semua pesakit dengan CKD, tetapi Pengubahsuaian Diet dalam Kajian Penyakit Renal (MDRD) mendapati bahawa pada pesakit dengan proteinuria asas Lebih besar daripada atau sama dengan 3 g/ d, penurunan tekanan darah intensif Boleh melambatkan kadar penurunan GFR. Ini menunjukkan bahawa penurunan tekanan darah intensif mungkin lebih bermanfaat untuk pesakit CKD dengan proteinuria besar-besaran.


Di samping itu, kawalan tekanan darah adalah cara penting untuk campur tangan dalam kejadian dan perkembangan penyakit kardiovaskular dalam pesakit CKD. Kajian SPRINT mendedahkan bahawa walaupun tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam risiko hasil buah pinggang komposit pada pesakit dengan CKD antara kumpulan sasaran tekanan darah sistolik (SBP).<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!

②Pengurusan gula dalam darah

Pada pesakit diabetes dan CKD, kawalan gula darah adalah bahagian penting dalam rawatan komprehensif. Kajian ADVANCE mendedahkan bahawa untuk 11,140 pesakit diabetes (19% eGFR<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).

③Elakkan ubat nefrotoksik

Banyak ubat disingkirkan melalui penapisan glomerular atau rembesan tiub. Kadar penapisan glomerular yang berkurangan boleh menyebabkan pengumpulan ubat atau metabolitnya, mengakibatkan tindak balas yang merugikan. Perhatian khusus harus diberikan apabila beberapa ubat antivirus, antibiotik, antikoagulan oral, ubat kemoterapi dan ubat diabetes diberikan kepada pesakit CKD, dan dos ubat di atas perlu diselaraskan mengikut eGFR. Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) menasihatkan bahawa tidak disyorkan untuk menggunakan pelepasan kreatinin yang dianggarkan oleh persamaan Cockcroft-Gault untuk melaraskan dos ubat di atas.


Orang yang mempunyai CKD harus mengelak atau meminimumkan penggunaan ubat-ubatan tertentu untuk mengurangkan risiko memburukkan fungsi buah pinggang. Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) harus dielakkan apabila pesakit CKD dirawat dengan perencat enzim penukar angiotensin (ACEi) atau penyekat reseptor angiotensin II (ARB) + diuretik. Di samping itu, perencat pam proton (PPI) boleh menyebabkan nefritis interstisial akut atau kronik. Walaupun mekanismenya tidak diketahui, kebanyakan pakar percaya bahawa PPI harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan CKD.

④Pengurusan lipid

Kajian SHARP mendedahkan bahawa statin boleh menurunkan lipid dengan selamat dan berkesan dalam pesakit CKD (33% menerima dialisis) dengan purata eGFR 27ml/min/1.73㎡. Berbanding dengan plasebo, kumpulan intervensi mengalami aterosklerosis utama yang pertama. Risiko kejadian telah dikurangkan dengan ketara sebanyak 17%.

rawatan garis panduan

Garis panduan CKD semasa kebanyakannya datang daripada Organisasi Peningkatan Hasil Global Penyakit Buah Pinggang (KDIGO) Institut Kebangsaan British untuk Kesihatan dan Kecemerlangan Klinikal (NICE), Kolej Kardiologi Amerika, Persatuan Jantung Amerika, Persatuan Kardiologi Eropah, Persatuan Eropah. Hipertensi, Persatuan Tekanan Darah Sekolah Tinggi Antarabangsa, Persatuan Diabetes Amerika (ADA).


Pakar merumuskan garis panduan di atas dan mendapati bahawa 7 pendapat disyorkan secara meluas:


Pendapat yang disyorkan secara meluas

① Pesakit diabetes harus menerima saringan CKD sekurang-kurangnya sekali setahun, dan peringatan khas harus termasuk ujian proteinuria;

②Uji sesiapa sahaja yang berisiko untuk CKD, termasuk mereka yang menghidap hipertensi, penyakit kardiovaskular, diabetes dan sejarah kecederaan buah pinggang akut.

Bagi pesakit CKD, ujian proteinuria mesti dilakukan sekali setahun;

④SBP sepatutnya<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.

⑤Garis panduan NICE dan garis panduan KDIGO mengesyorkan ACEi/ARB sebagai terapi antihipertensi lini pertama untuk pesakit tanpa diabetes tetapi dengan proteinuria dan untuk pesakit diabetes dan CKD peringkat G1-G4.

⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >30 mg/mmol, SGLT-2i harus digunakan. Jika UACR adalah antara 30 dan 300 mg/g, SGLT-2i perlu dipertimbangkan.

⑦Garis panduan KDIGO selanjutnya menunjukkan bahawa sebaik sahaja SGLT-2i dimulakan, walaupun jika eGFR pesakit adalah<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.

Penyelidikan kemajuan ubat terapeutik

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyelidikan mengenai ubat rawatan CKD telah berkembang pesat, tetapi 5 ubat memerlukan perhatian khusus. Artikel ini terutamanya meringkaskan langkah berjaga-jaga klinikal mereka:

①ACEi dan ARB

ACEi boleh mengurangkan risiko terapi penggantian buah pinggang sebanyak 30%, ARB boleh menghalang perkembangan CKD dan boleh mencegah penyakit kardiovaskular pada pesakit CKD. Walau bagaimanapun, dalam amalan klinikal, pesakit harus mengelak menggunakan ACEi dan ARB secara serentak untuk mengelakkan hiperkalemia dan kecederaan buah pinggang akut.

②SGLT-2i

Kajian klinikal terkini mendapati bahawa untuk eGFR asas<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.

③Agonis reseptor peptida seperti glukagon-1

Agonis reseptor peptida seperti glukagon-1 (GLP-1RA) telah ditunjukkan dapat meningkatkan hasil buah pinggang pada pesakit diabetes jenis 2, mengurangkan risiko hasil buah pinggang (termasuk albuminuria) sebanyak 15% hingga 36% . Walau bagaimanapun, mekanisme tepat GLP-1RA melambatkan penurunan eGFR dan/atau pengurangan proteinuria tidak jelas.

④Antagonis reseptor mineralokortikoid

Antagonis reseptor mineralocorticoid (MRA) boleh digunakan sebagai rawatan tambahan untuk ACEi atau ARB, terutamanya untuk pesakit albuminuria dan/atau diabetes. Dua MRA bukan selektif steroid biasa, spironolactone, dan eplerenone, kedua-duanya mengurangkan albuminuria.


But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.

⑤Antagonis reseptor endotelin


Antagonis reseptor endothelin telah muncul sebagai rawatan baru untuk pelbagai penyakit buah pinggang. Sebagai contoh, kajian SONAR menilai kesan Atrasentan (terjemahan sementara: Atrasentan) pada pesakit diabetes jenis 2 dan mendapati bahawa berbanding dengan kumpulan plasebo, hasil buah pinggang komposit (penggandaan kreatinin serum atau ESKD) dalam kumpulan atrasentan adalah The risiko dikurangkan sebanyak 35%.


Satu lagi antagonis reseptor endothelin, Sparsentan (nama sementara: Sparsentan), mempunyai kesan khas pada nefropati IgA dan glomerulosklerosis segmental fokus (FSGS), dan berbanding dengan irbesartan, ia boleh mengurangkan proteinuria yang lebih kuat.

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk penyakit buah pinggang. Ia berasal daripada batang keringCistancheDeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, Echinacoside, danActeoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.

 

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

 

Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

 

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

 

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

 

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

 

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

 

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

 

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.

Anda mungkin juga berminat