Methylnaltrexone Subkutaneus Untuk Rawatan Sembelit Akibat Opioid Dalam Kanser Berbanding Pesakit Bukan Kanser: Analisis Pembolehubah Keberkesanan Dan Keselamatan Daripada Dua KajianⅡ

Kaedah

Reka Bentuk Kajian

Dua kajian berbilang pusat, dua buta, rawak, terkawal plasebo (302 [NCT00402038] dan 4000[NCT00672477]) telah dijalankan pada pesakit dewasa dengan penyakit lanjutan dan OIC. Setiap kajian telah diterbitkan sebelum ini.29,31 Dalam kajian 302, 5-tempoh saringan hari diikuti dengan rawak 1:1 pesakit untuk menerima suntikan SC methylnaltrexone 0.15 mg/kg atau plasebo setiap hari selama 2 minggu .

Klik untuk melegakan sembelit dengan cepat

Pesakit yang telah<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days. 

Semua pesakit yang menamatkan kajian layak untuk mendaftar dalam kajian lanjutan label terbuka (kajian 302, NCT01367613; kajian 4000, NCT00672139). Pesakit yang tidak meneruskan kajian lanjutan telah dihubungi 30 hari selepas dos terakhir (kajian 302) atau mempunyai lawatan susulan 15 hingga 21 hari selepas dos terakhir (kajian 4000). Semasa kajian, rawatan dengan julap penyelamat dan enema tidak dibenarkan dalam masa 4 jam sebelum atau selepas pentadbiran ubat kajian tetapi sebaliknya dibenarkan. Pesakit boleh menerima dos penyelamat opioid jika perlu.

Pesakit

Pesakit berumur lebih daripada atau sama dengan 18 tahun dengan diagnosis penyakit lanjutan, termasuk penyakit terminal seperti kanser yang tidak boleh diubati dan sindrom kekurangan imun tahap akhir, dengan jangka hayat lebih daripada atau sama dengan 1 bulan layak untuk pendaftaran dalam kajian. . Pesakit dikehendaki menerima opioid secara rutin untuk ketidakselesaan atau pengurusan kesakitan selama Lebih daripada atau sama dengan 2 minggu sebelum dos pertama ubat kajian dan mengambil rejimen yang stabil (ditakrifkan sebagai tiada pengurangan dos Lebih daripada atau sama dengan 50 %; peningkatan dalam dos dibenarkan) untuk Lebih daripada atau sama dengan 3 hari sebelum dos pertama. Pesakit dikehendaki mempunyai OIC, ditakrifkan sebagai (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug. 

Bagi pesakit yang mengambil julap, termasuk pelembut najis (cth, natrium docusate), perangsang (cth, senna dan bisacodyl), dan agen osmotik (cth, susu magnesia, polietilena glikol, laktulosa, dan sorbitol), rejimen harus stabil untuk Lebih daripada atau sama dengan 3 hari sebelum dos pertama ubat kajian, dan pesakit dibenarkan meneruskan julap ini sepanjang kajian.

Pesakit dikecualikan jika mereka mempunyai sejarah rawatan methylnaltrexone, sebarang proses penyakit yang menunjukkan halangan usus mekanikal, bukti impakan najis, penyakit divertikular aktif, ostomi najis, dan sebarang punca nonopioid yang berpotensi untuk disfungsi usus, yang pada pendapat penyiasat mungkin telah bertanggungjawab terutamanya untuk sembelit. Selain itu, pesakit dengan abdomen akut melalui pembedahan tidak layak untuk kajian 302, dan pesakit yang menerima alkaloid vinca (cth, vincristine, vinblastine, atau vinorelbine) dalam tempoh 4 bulan sebelum pemeriksaan tidak layak untuk kajian 4000.

Penilaian

Pesakit berstrata oleh mereka yang mempunyai kanser aktif dan mereka yang tidak mempunyai kanser. Untuk menunjukkan bahawa methylnaltrexone berfungsi dengan cepat dan untuk menentukan hubungan temporal antara pentadbiran ubat dan tindak balas, titik akhir keberkesanan berikut telah dipilih:

(1) bahagian pesakit dengan RFL dalam masa 4 jam selepas Lebih daripada atau sama dengan 2 daripada 4 dos pertama;

(2) bahagian pesakit dengan RFL dalam masa 4 jam selepas dos pertama;

(3) masa untuk RFL pertama dinilai pada 4 jam dan 24 jam;

(4) bilangan laxations dalam masa 24 jam selepas dos pada minggu ke-2;

(5) perkadaran pesakit dengan lebih daripada atau sama dengan 3 pergerakan usus tanpa penyelamat setiap minggu dalam kedua-dua minggu 1 dan 2;

(6) nisbah pesakit yang menggunakan julap penyelamat; dan (

7) skor kesakitan.

Bilangan julap mingguan telah ditetapkan untuk hilang selama seminggu di mana penilaian pergerakan usus hilang selama lebih daripada 3 hari. Tahap kesakitan semasa dan paling teruk dinilai selepas dos pertama ubat kajian dan pada hari ke-7 dan digredkan pada skala 0 (tiada) hingga 10 (sakit yang paling teruk mungkin). Keselamatan dinilai dalam semua pesakit yang menerima dos ubat kajian dan termasuk kejadian, keterukan, dan jenis kejadian buruk (AE).

Semua AE telah dikodkan mengikut Kamus Perubatan untuk Hal Ehwal Kawal Selia Dadah versi 6.0 (kajian 302) atau 14.0 (kajian 4000). Rawatan-emergent AEs (TEAEs), TEAEs serius dan TEAEs yang membawa kepada pemberhentian kajian pramatang diringkaskan secara keseluruhan dan mengikut hubungan mereka untuk mengkaji ubat.

Analisis Statistik

Data dikumpulkan dari kedua-dua kajian dan pesakit dikelaskan oleh mereka yang mempunyai kanser aktif dan mereka yang tidak mempunyai kanser.Analisis keberkesanan dilakukan pada set analisis niat untuk merawat (ITT), yang ditakrifkan sebagai pesakit yang menerima Lebih daripada atau sama dengan 1 dos ubat kajian. Data dianalisis menggunakan ujian khi kuasa dua untuk tindak balas RFL dan penggunaan julap penyelamat; ujian peringkat log untuk masa kepada tindak balas RFL pertama ditapis pada 48 jam atau masa dos ubat kajian seterusnya; dan ujian jumlah pangkat Wilcoxon untuk bilangan julap mingguan. Kurva kelangsungan hidup Kaplan- Meier digunakan untuk membandingkan masa dengan permulaan kelonggaran antara rawatan untuk pesakit kanser dan bukan kanser. Tahap keertian nominal ialah 0.05, tanpa pelarasan untuk kepelbagaian

Perubatan Herba Asli Untuk Melegakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang tergolong dalam keluarga Orobanchaceae. Tumbuhan ini terkenal dengan sifat perubatannya dan telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) selama berabad-abad. Spesies cistanche kebanyakannya ditemui di kawasan gersang dan padang pasir di China, Mongolia, dan bahagian lain di Asia Tengah. Tumbuhan cistanche dicirikan oleh batangnya yang berisi, kekuningan dan sangat dihargai untuk potensi manfaat kesihatannya. Dalam TCM, Cistanche dipercayai mempunyai sifat tonik dan biasanya digunakan untuk menyuburkan buah pinggang, meningkatkan kecergasan dan menyokong fungsi seksual. Ia juga digunakan untuk menangani isu yang berkaitan dengan penuaan, keletihan dan kesejahteraan keseluruhan. Walaupun Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam perubatan tradisional, penyelidikan saintifik mengenai keberkesanan dan keselamatannya masih berterusan dan terhad. Walau bagaimanapun, ia diketahui mengandungi pelbagai sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin menyumbang kepada kesan perubatannya.

milik Wecistancheserbuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lain dibangunkan menggunakanpadang pasircistanchesebagai bahan mentah, semuanya mempunyai kesan yang baik untuk melegakan sembelit. Mekanisme khusus adalah seperti berikut: Cistanche dipercayai mempunyai potensi manfaat untuk melegakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisional dan sebatian tertentu yang terkandung di dalamnya. Walaupun penyelidikan saintifik khususnya mengenai kesan Cistanche terhadap sembelit adalah terhad, ia dianggap mempunyai pelbagai mekanisme yang mungkin menyumbang kepada potensinya untuk melegakan sembelit. Kesan julap:Cistanchetelah lama digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina sebagai ubat untuk sembelit. Ia dipercayai mempunyai kesan julap ringan, yang boleh membantu menggalakkan pergerakan usus dan menyebabkan sembelit. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan pelbagai sebatian yang terdapat dalam Cistanche, seperti glikosida phenylethanoid dan polisakarida. Melembapkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap mempunyai sifat pelembab, khususnya menyasarkan Usus. Menggalakkan penghidratan dan pelinciran Usus boleh membantu melembutkan alat dan memudahkan laluan yang lebih mudah, dengan itu melegakan sembelit. Kesan Anti-radang: Sembelit kadangkala boleh dikaitkan dengan keradangan dalam saluran penghadaman. Cistanche mengandungi sebatian tertentu, termasuk glikosida phenylethanoid dan lignan, yang dipercayai mempunyai sifat anti-radang. Dengan mengurangkan keradangan dalam usus, ia boleh membantu meningkatkan keteraturan pergerakan usus dan melegakan sembelit.