Tahap ‑Klotho Larut, Kawalan Glisemik Dan Fungsi Buah Pinggang pada Orang Dewasa AS Dengan Diabetes Jenis 2 Ⅱ
Nov 21, 2023
Perbincangan
Ini adalah untuk pengetahuan kami kajian pertama yang menilai penentu kepekatan s-Klotho dalam sampel besar pesakit yang tidak dipilih dengan T2D daripada populasi umum. Penemuan utama kami ialah paras s-Klotho jauh lebih tinggi pada pesakit yang diawetkanfungsi buah pinggangdankawalan glisemik yang lebih teruk. Kedua-dua perhubungan adalah teguh dalam kedua-dua lelaki dan wanita dan selepas pelarasan untuk kemungkinan pengacau.
KLIK SINI UNTUK DAPATKAN HERBAL CISTANCHE UNTUK BUAH PINGGANG
Beberapa kajian yang lebih kecil menyiasat hubungan antara tahap s-Klotho daneGFR, menunjukkan tahap peredaran yang lebih rendah dikaitkan dengan fungsi buah pinggang yang semakin teruk, terutamanya pada pesakit yang menjalani hemodialisis. Kajian kami memperluaskan hasil ini dengan memfokuskan pada populasi terbesar setakat ini pesakit dengan T2D dengan dan tanpaCKDdan dengan menunjukkan bahawa pengurangan eGFR, dan bukan albuminuria adalah penentu yang penting. Ini terbukti dengan kekurangan perbezaan kepekatan s-Klotho antara pesakit dengan albuminurik dan bukan albuminurik.fenotip CKD. Walaupun kedua-dua fenotip dikaitkan dengan peningkatan kadar kematian pada pesakit dengan T2D [19], kami mungkin membuat spekulasi bahawa kepekatan s-Klotho mungkin tidak menangkap penyakit glomerular yang membawa kepada perkumuhan albumin, tetapi sebaliknya menjadi penanda bilangan nefron berfungsi dan oleh itu lebih banyak. berkait rapat dengan eGFR. Kajian tambahan diperlukan untuk menilai sama ada rendahs-Klothoboleh dianggap juga sebagai faktor risiko, dan bukan sahaja penanda, kerosakan buah pinggang, seperti yang baru-baru ini dicadangkan oleh kajian longitudinal yang dilakukan pada orang dewasa yang lebih tua [6].
Persatuan kedua, berkaitan dengan tahap s-Klotho yang lebih tinggi yang terdapat pada pesakit dengankawalan glisemik yang lebih teruk, bebas daripada fungsi buah pinggang, adalah penemuan baru. Persatuan itu teguh dalam kedua-dua lelaki dan wanita, merentas kumpulan eGFR dan selepas pelarasan untuk umur, jantina, etnik bangsa dan CVD. Memandangkan Klotho dilaporkan sebagai gen anti-penuaan dan T2D telah dianggap oleh sesetengah pihak sebagai keadaan penuaan yang dipercepatkan, seseorang akan menjangkakan tahap yang lebih rendah pada pesakit dengan kawalan diabetes yang lebih teruk. Penemuan yang tidak dijangka ini mungkin berkaitan dengan kesan glycosuria yang meningkatkan permintaan metabolik dalam tubul buah pinggang proksimal dan distal, yang seterusnya mungkin membawa kepada peningkatan ekspresi Klotho dan/atau belahan yang mengakibatkan kepekatan serum yang lebih tinggi. Perlu diingatkan bahawa kajian terdahulu menunjukkan bahawa pendedahan kepada tahap glukosa yang tinggi tidak mengubah ekspresi Klotho dalam sel epitelium tiub yang diasingkan manusia [12]. Walau bagaimanapun, adalah mungkin bahawa tindak balas yang berbeza mungkin ditimbulkan dalam nefron utuh, berdasarkan potensi pengawal selia paracrine dan endokrin.
Kurangnya perkaitan antara s-Klotho danCVDadalah selaras dengan kajian terdahulu oleh Zhang et al. pada pesakit dengan T2D [20]. Penulis tidak mengenal pasti hubungan yang signifikan antara mikro dandiabetes makro-vaskularkomplikasi dan kepekatan s-Klotho, dengan pengecualian nefropati diabetik.
Kajian kami mempunyai beberapa kekuatan. Ia merupakan kajian terbesar setakat ini yang dilakukan dalam sampel tidak dipilih orang dewasa AS dengan T2D, termasuk kedua-dua jantina dan pesakit dari latar belakang etnik yang berbeza. Bilangan pesakit yang tinggi termasuk menghasilkan kuasa statistik yang tinggi untuk melakukan analisis subkumpulan dan sensitiviti dan menilai kesan beberapa peramal dalam model multivariable. Berdasarkan data NHANES, keputusan kami mempunyai tahap kesahan luaran yang tinggi kerana tujuan tinjauan adalah untuk mewakili keseluruhan penduduk AS. Akhirnya, pemerolehan data klinikal, makmal, dan antropometrik telah diseragamkan dan homogen.
Kajian ini juga mempunyai beberapa batasan yang perlu diakui. Pertama, reka bentuk keratan rentasnya tidak membenarkan inferens kausal ditunjukkan. Mengenai aspek ini, penyiasatan membujur masa depan mungkin memberi penerangan tentang keupayaan potensi s-Klotho untuk meramalkan hasil yang berkaitan secara klinikal pada pesakit dengan T2D. Malah, memandangkan tahap s-klotho telah terbukti dikaitkan dengan beberapa pembolehubah, adalah sukar untuk memberikan makna biologi yang jelas kepada pemerhatian kami.
Kedua, kebimbangan telah dibangkitkan mengenai ketepatan kit ELISA yang tersedia secara komersial untuk pengukuran s-Klotho [21, 22]. Walaupun ujian yang digunakan dalam kajian ini mungkin kurang spesifik berbanding dengan kaedah assay imunoprecipitant immunoprecipitant yang sangat intensif buruh [23], keputusan kami mengesahkan penemuan sebelumnya mengenai hubungan antaras-Klotho dan CKD. Selain itu, boleh dihipotesiskan bahawa ketidaktepatan dalam ujian mungkin membawa kepada keputusan berat sebelah ke arah nol, dan bukannya menghasilkan penemuan positif. Ketiga, penilaian fungsi buah pinggang dilakukan oleh persamaan CKD EPI dan bukan dengan teknik yang lebih tepat sepertipelepasan kreatininatau piawaian emaspelepasan inulin; namun begitu, persamaan berdasarkan kreatinin serum amat sesuai untuk kajian epidemiologi yang besar. Keempat, memandangkan data untuk kajian semasa diperoleh sebelum 2015, bahagian pesakit yang dirawat dengan ubat kini mewakili pilihan pertama di seluruh dunia dalam merawat T2D (iaitu, agonis reseptor pep tide-1 seperti glukagon dan ko- natrium-glukosa. penghambat transporter 2) adalah sangat terhad. Memandangkan agen ini mungkin memberi kesan kepada tahap s-klotho, keputusan yang diperoleh dalam kajian semasa mungkin tidak digunakan untuk pesakit yang dirawat dengan agen novel ini.
Kesimpulan
Kesimpulannya, dalam kajian keratan rentas berasaskan populasi yang besar ini termasuk 2989 pesakit dengan T2D, tahap serum s-Klotho dikaitkan secara positif dengan tahap eGFR dan HbA1c. Sebaliknya, tiada peranan penting yang dikenal pasti untuk obesiti dan CVD. Kajian tambahan yang menjelaskan mekanisme yang menerangkan kesan kawalan glisemik yang lebih teruk ke atas kepekatan s-Klotho dan meneroka keupayaan ramalan kejadian bermakna secara klinikal diperlukan.
Rujukan
1. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H et al (1997) Mutasi gen Klotho tikus membawa kepada sindrom yang menyerupai penuaan. Alam 390(6655):45–51
2. Kurosu H, Ogawa Y, Miyoshi M et al (2006) Peraturan faktor pertumbuhan fibroblas-23 isyarat oleh klotho. J Biol Chem 281(10):6120–6123
3. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y et al (2004) FGF-23 ialah pengawal selia yang kuat bagi metabolisme vitamin D dan homeostasis fosfat. J Bone Miner Res 19(3):429–435
4. Hu MC, Shi M, Zhang J et al (2016) Pengeluaran buah pinggang, pengambilan dan pengendalian Klotho yang beredar. J Am Soc Nephrol 27(1):79–90
5. Kuro-o M (2019) Protein Klotho dalam kesihatan dan penyakit. Nat Rev Nephrol 15(1):27–44
6. Drew DA, Katz R, Kritchevsky S et al (2017) Persatuan antara Klotho larut dan perubahan dalam fungsi buah pinggang: penuaan kesihatan dan kajian komposisi badan. J Am Soc Nephrol 28(6):1859–1866
7. Neyra JA, Hu MC, Moe OW (2021) Klotho dalam nefrologi klinikal: implikasi diagnostik dan terapeutik. Clin J Am Soc Nephrol 16(1):162–176
8. Pavik I, Jaeger P, Ebner L et al (2013) Secreted Klotho dan FGF23 dalam penyakit buah pinggang kronik Peringkat 1 hingga 5: urutan yang dicadangkan daripada kajian keratan rentas. Pemindahan Dail Nephrol 28(2):352–359
9. Kim HR, Nam BY, Kim DW et al (2013) Beredar tahap -klotho dalam CKD dan hubungan dengan perkembangan. Am J Kidney Dis 61(6):899–909
Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
