Pudar Ketara Antibodi Meneutralkan Dan Imuniti Selular Yang Stabil dalam 4 Kali COVID-19 Divaksin Tidak Dijangkiti Berbanding COVID-19 Pesakit Hemodialisis Yang Divaksin Dan 3 Kali

Kepada Editor:

Kejayaan COVID-19 pada masa ini disebabkan oleh varian kebimbangan Omicron (VOC) telah dikaitkan dengan pudar antibodi berikutan vaksinasi-2 SARSCoV dan bilangan mutasi yang tinggi dalam protein spike Omicron VOC berbanding dengan protein spike vaksin jenis liar. Walau bagaimanapun, dos penggalak vaksinasi yang sangat meningkatkan titer antibodi spesifik jenis liar boleh mengimbangi kekhususan yang dikurangkan selama sekurang-kurangnya 3 bulan.1

Protein spike ialah protein yang terdapat pada permukaan virus, yang boleh membantu virus mengikat sel perumah dan menyerang sel, dan merupakan salah satu faktor utama untuk banyak virus menyerang manusia.

Dari segi imuniti, sistem imun manusia terutamanya bergantung kepada dua mekanisme dalam proses menentang pencerobohan virus, iaitu imuniti selular dan imuniti humoral. Antaranya, imuniti selular terutamanya menyerang sel yang dijangkiti dengan mengaktifkan sel imun (seperti sel T dan sel pembunuh semulajadi); manakala imuniti humoral terutamanya bergantung pada fungsi antibodi untuk mengenal pasti dan meneutralkan patogen yang menyerang badan.

Hubungan antara protein spike dan imuniti boleh dicerminkan dalam aspek berikut:

Pertama sekali, protein spike adalah faktor penting untuk pencerobohan virus, dan kewujudannya menjadikan sistem imun manusia menghadapi cabaran yang lebih besar. Oleh itu, penyelidikan vaksin yang menyasarkan protein spike telah menjadi salah satu hala tuju penting dalam usaha memerangi virus semasa. Vaksinasi boleh membolehkan sistem imun manusia mengenali dan menyerang virus dengan lebih baik.

Klik manfaat kesihatan cistanche

Kedua, protein spike adalah struktur penting pada permukaan virus, dan antigenisitinya (iaitu, keupayaan untuk menjana tindak balas imun dengan sistem imun manusia) sangat kuat. Oleh itu, pengiktirafan dan peneutralan protein spike oleh antibodi telah menjadi salah satu strategi penting menentang virus. satu. Beberapa antibodi meneutralkan terhadap protein spike tertentu, seperti ubat antibodi monoklonal yang kini digunakan secara meluas dalam rawatan coronavirus baharu, direka bentuk berdasarkan prinsip ini.

Akhirnya, interaksi protein spike dengan sistem imun badan juga berkembang. Permukaan protein spike beberapa virus yang muncul mungkin sentiasa bermutasi, menyebabkan antibodi yang dihasilkan oleh sistem imun manusia gagal mengenalinya, yang juga merupakan kesukaran dalam penyelidikan beberapa vaksin virus. Oleh itu, dalam penerokaan dan penyelidikan berterusan, kami percaya bahawa kami boleh mencari cara yang lebih baik untuk melawan protein spike dan meningkatkan lagi imuniti manusia.

Ringkasnya, protein spike memainkan peranan penting antara pencerobohan virus dan sistem imun manusia. Kita perlu memberi perhatian dan mengkaji kawasan ini secara mendalam untuk melindungi kesihatan manusia dengan lebih baik. Daripada ini kita dapat melihat kepentingan imuniti, Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara kerana komponen polisakarida dalam Cistanche boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia, meningkatkan keupayaan tekanan sel imun, dan meningkatkan kesan bakteria sel imun.

Oleh itu, penggalak biasa disyorkan terutamanya untuk populasi berisiko tinggi seperti pesakit hemodialisis.

Kajian terdahulu kami dalam populasi umum menunjukkan imuniti humoral dan selular yang unggul terhadap VOC alfa, beta dan delta dalam pesakit yang sembuh dan divaksinasi berbanding dengan individu yang divaksinasi dan tidak dijangkiti.2

Kajian ini bertujuan untuk meneroka imuniti spesifik humoral dan selular jenis liar dan Omicron BA.4/5 khusus dalam pesakit hemodialisis selepas vaksinasi mRNA COVID-19 dengan membandingkan COVID-19 tidak dijangkiti (Vþ C) yang divaksinasi dengan pesakit hemodialisis COVID-19 yang telah divaksin (Vþ Cþ).

Untuk memastikan bahawa semua pesakit mempunyai bilangan kontak antigenik SARS-CoV-2 yang sama, 22 pesakit hemodialisis tidak dijangkiti yang menerima 4 vaksinasi SARSCoV-2 mRNA (4 Vþ C) dibandingkan dengan 7 pesakit dengan COVID{ {7}} disebabkan oleh Omicron BA.1/2 yang menerima 3 vaksinasi (3 Vþ Cþ) (Jadual Tambahan S1).

Kami menganalisis antibodi peneutralan terhadap jenis liar SARS-CoV-2 dan Omicron BA.4/5 VOC oleh ujian pseudovirus protein pancang SARS-CoV-2 (protein S).

Kekebalan sel T yang reaktif terhadap jenis liar SARS-CoV-2 dan kumpulan peptida bertindih Omicron BA.4/5 telah dianalisis oleh sitometri aliran berbilang parameter (Kaedah Tambahan dan Rajah Tambahan S1).

Dalam kumpulan yang diberi vaksin sahaja (4 Vþ C), 21 daripada 22 pesakit (95.5 peratus ) menunjukkan tindak balas imun humoral terhadap jenis liar SARS-CoV-2, tetapi hanya 8 daripada 22 pesakit (36.4 peratus) terhadap Omicron BA.4/5 VOC. Sebaliknya, kesemua 7 (100 peratus) pesakit yang divaksinasi dan sembuh (3 Vþ Cþ) menunjukkan tindak balas imun humoral terhadap jenis liar dan 6 daripada 7 (85.7 peratus ) terhadap BA.4/5.

Walaupun kejadian pesakit dengan sel CD4 dan CD8 T reaktif jenis liar yang boleh dikesan dan BA.4/5-reaktif adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan (Rajah 1a), peratusan pesakit yang mempunyai gabungan humoral dan CD4 selular dan tindak balas sel T CD8 adalah lebih tinggi dengan ketara dalam kumpulan yang divaksin pemulihan (62.5 peratus ) berbanding dengan kumpulan vaksin sahaja (25.0 peratus ) (Rajah 1b).

Selaras dengannya, titer antibodi peneutralan terhadap Omicron BA.4/5 adalah lebih tinggi dengan ketara berbanding pesakit yang diberi vaksin sahaja (Rajah 1c).

Berbeza dengan imuniti humoral, tiada perbezaan dalam peratusan jenis liar atau Omicron BA.4/5– sel CD4 dan CD8 T reaktif dan tiada perbezaan ketara dalam pengeluaran sitokin proinflamasi interleukin-2 (IL -2) dan faktor nekrosis tumor (TNF) oleh sel-sel ini antara 2 kumpulan pesakit (Rajah 1d–f).

Insiden tinggi orang yang tidak bertindak balas humoral terhadap Omicron VOC semasa menunjukkan keperluan mendesak untuk vaksinasi mRNA COVID{0}} diselaraskan dalam populasi yang terdedah ini.

Imuniti humoral yang lebih baik diperhatikan dalam kumpulan pemulihan dan vaksin berbanding dengan pesakit yang diberi vaksin sahaja boleh dijelaskan oleh rangsangan antigenik yang lebih kuat, keradangan sistemik yang lebih tinggi, rangsangan antigenik yang lebih baik, dan pengambilan sel imun semasa jangkitan semula jadi berbanding dengan vaksinasi.3

PENDEDAHAN

Semua pengarang mengisytiharkan tiada kepentingan bersaing.

PENGHARGAAN

Kami amat berterima kasih kepada pesakit yang menderma sampel darah dan data klinikal mereka untuk projek ini.

Kami ingin mengiktiraf kepakaran dan bantuan teknikal makmal diagnostik imun (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Eva Kohut, Julia Kurek) dari Pusat Perubatan Translasi di Marien Hospital Herne. Kerja ini disokong oleh geran daripada Yayasan Mercator dan COVIDDataNet.NRW, dan projek AIF/ZIM EpiCov.

PENYATA KESEDIAAN DATA

Data akan tersedia atas permintaan.

BAHAN TAMBAHAN

Kaedah Tambahan.

Rajah S1.

Strategi gerbang.

Jadual S1.

Populasi kajian.

Rujukan

1. Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, et al. Penggalak vaksin COVID{3}} berasaskan mRNA mendorong imuniti meneutralkan terhadap varian Omicron-2 SARS-CoV-2. sel. 2022;185:457–466.e4.

2. Paniskaki K, Konik MJ, Anft M, et al. Kekebalan humoral yang unggul dalam pemulihan SARS-CoV-2 yang divaksin berbanding dengan jangkitan atau vaksinasi SARS-COV-2. Imunol hadapan.

3. Babel N, Hugo C, Westhoff TH. Vaksinasi pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang: pengajaran daripada COVID-19. Nat Rev Nephrol. 2022;18:708–723.

For more information:1950477648nn@gmail.com