Sindrom Pernafasan Akut Teruk Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Kekebalan Yang Diperolehi Secara Semulajadi Berbanding Kekebalan Akibat Vaksin, Jangkitan Semula Berbanding Jangkitan Terobosan: Kajian Kohort Retrospektif
Apr 13, 2023
Latar belakang.
Kehilangan perlindungan terhadap jangkitan dengan sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang diberikan oleh 2 dos vaksin BNT162b2 bermula sejurus selepas inokulasi dan menjadi ketara dalam tempoh 4 bulan. Dengan itu, kesan jangkitan sebelumnya terhadap kejadian jangkitan semula SARS-CoV-2 adalah tidak jelas. Oleh itu, kami mengkaji perlindungan jangka panjang imuniti yang diperoleh secara semula jadi (perlindungan yang diberikan oleh jangkitan sebelumnya) berbanding dengan imuniti yang disebabkan oleh vaksin.
Kesan perlindungan imuniti jangka panjang bermakna apabila sistem imun manusia menghasilkan tindak balas imun terhadap penyakit atau patogen tertentu, iaitu, ia boleh mengenali dan menyerangnya, sistem imun akan meninggalkan sel memori imun yang sepadan selepas tindak balas ini. Sel-sel memori imun ini boleh bertahan dalam badan untuk jangka masa yang lama, bersedia untuk menyerang patogen yang sama sekali lagi pada bila-bila masa. Apabila seseorang terdedah kepada patogen sekali lagi, sistem imun akan segera melancarkan tindak balas imun untuk membersihkan patogen dengan cepat.
Dengan cara ini, badan memperoleh pertahanan imun yang tahan lama terhadap penyakit atau patogen, dengan itu mengelakkan jangkitan semula. Dari sudut pandangan ini, kita biasanya juga perlu meningkatkan imuniti kita. Didapati dalam rekod bahawa Cistanche mempunyai fungsi meningkatkan imuniti kerana polisakarida Cistanche boleh mengawal sistem imun, mengaktifkan sel imun badan, dan meningkatkan fagositosis makrofaj. Meningkatkan keupayaan limfosit T sitotoksik untuk membunuh sel-sel kanser, dengan itu meningkatkan imuniti.
Klik untuk mengetahui serbuk ekstrak cistanche tubulosa
Kaedah.
Kajian pemerhatian retrospektif 124 500 orang, membandingkan 2 kumpulan: (1) SARS-CoV-2-individu naif yang menerima 2-rejimen dos vaksin BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2, dan ( 2) individu yang dijangkiti sebelum ini yang belum diberi vaksin. Dua model regresi logistik multivariate telah digunakan, menilai empat hasil berkaitan SARS-CoV-2-—jangkitan, penyakit simtomatik (penyakit coronavirus 2019 [COVID-19]), kemasukan ke hospital dan kematian—antara 1 Jun dan 14 Ogos 2021, apabila varian Delta dominan di Israel.
Keputusan.
Vaksin naif SARS-CoV-2-mempunyai 13.06-kali ganda (95 peratus selang keyakinan [CI], 8.08–21.11) meningkatkan risiko jangkitan terobosan dengan varian Delta berbanding individu yang tidak divaksin-yang dijangkiti sebelumnya apabila kejadian pertama (jangkitan atau vaksinasi) berlaku pada bulan Januari dan Februari 2021. Peningkatan risiko adalah ketara untuk penyakit simptomatik juga. Apabila membenarkan jangkitan berlaku pada bila-bila masa antara Mac 2020 dan Februari 2021, bukti penurunan imuniti yang diperoleh secara semula jadi telah ditunjukkan, walaupun vaksin SARS-CoV-2 naif masih mempunyai 5.96-kali ganda (95 peratus CI: 4.85–7.33) meningkatkan risiko untuk jangkitan terobosan dan 7.13-kali ganda (95 peratus CI: 5.51–9.21) meningkatkan risiko untuk penyakit bergejala.
Kesimpulan.
Kekebalan yang diperoleh secara semula jadi memberikan perlindungan yang lebih kukuh terhadap jangkitan dan penyakit bergejala yang disebabkan oleh varian Delta SARS-CoV-2, berbanding imuniti yang disebabkan oleh vaksin dos BNT162b2 2-.
Kata kunci.
COVID-19; SARS-CoV-2}}; vaksinasi; imuniti yang diperoleh secara semula jadi; imuniti yang disebabkan oleh vaksin.
Jumlah besar jangkitan sindrom pernafasan akut yang teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah mengambil alih sumber kesihatan dan penjagaan kesihatan global mewujudkan keperluan mendesak untuk menganggarkan bahagian populasi mana yang dilindungi daripada penyakit coronavirus 2019 (COVID{ {4}}) pada masa tertentu untuk menetapkan dasar penjagaan kesihatan seperti sekatan dan menilai kemungkinan imuniti kumpulan.
Walaupun tahap antibodi mungkin berguna untuk menilai perlindungan jangka pendek pada peringkat populasi, sehingga kini, masih belum ada konsensus mengenai pengukuran jangka panjang berasaskan bukti untuk menilai korelasi imun perlindungan [1]. Kekurangan korelasi perlindungan ini telah membawa kepada pendekatan yang berbeza dari segi peruntukan sumber vaksin, seperti keperluan untuk pentadbiran vaksin dalam pesakit yang pulih.
Dengan itu, bukti penurunan imuniti akibat vaksin terhadap penyakit koronavirus 2019 (COVID-19) telah muncul [2–7], walaupun penyelidikan telah menunjukkan bahawa pengurangan ini lebih ringan berbanding penyakit yang teruk, bermakna individu yang divaksin lebih dilindungi. terhadap penyakit yang teruk daripada yang tidak divaksinasi, walaupun jika jangkitan terobosan (jangkitan selepas vaksinasi) berlaku [8]. Di samping persoalan perlindungan jangka panjang terhadap jangkitan yang disediakan oleh vaksin, tahap dan tempoh jangkitan sebelumnya dengan SARS-CoV-2 memberikan perlindungan terhadap jangkitan berulang juga masih tidak jelas.
Selain daripada kekurangan kajian yang mengkaji perlindungan jangka panjang terhadap jangkitan semula [9, 10], terdapat cabaran dalam mentakrifkan jangkitan semula berbanding penumpahan virus yang berpanjangan [11]. Walaupun kes-kes yang jelas wujud, iaitu, 2 kejadian klinikal yang berasingan dengan 2 virus urutan yang berbeza, bergantung semata-mata pada kes-kes ini mungkin akan mengakibatkan anggaran kejadian jangkitan semula yang dipandang rendah. Kriteria berbeza berdasarkan maklumat yang tersedia secara lebih meluas telah dicadangkan [12], sebagai contoh, garis panduan Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit (CDC) merujuk kepada 2 tindak balas rantai polimerase (PCR) SARS-CoV-2 positif yang positif keputusan ujian sekurang-kurangnya 90 hari selang [13].
Cabaran-cabaran ini dan penyelesaian yang dicadangkan CDC untuk menanganinya, memerlukan susulan jangka panjang dan akses percuma dan tersedia untuk ujian, difasilitasi sebahagian besarnya oleh organisasi penjagaan kesihatan bersepadu, walaupun ini tidak menghapuskan risiko memandang rendah. Menggunakan kriteria yang serupa dengan CDC, kajian berasaskan populasi menunjukkan imuniti yang diperoleh secara semula jadi [14, 15] tanpa tanda-tanda penurunan imuniti selama sekurang-kurangnya 7 bulan, walaupun perlindungan lebih rendah bagi mereka yang berumur 65 tahun ke atas [9].
Kini, apabila masa yang mencukupi telah berlalu sejak permulaan wabak dan penyebaran vaksin, kita boleh mengkaji perlindungan jangka panjang imuniti yang diperoleh secara semula jadi berbanding dengan yang diberikan oleh vaksin. Untuk tujuan ini, kami membandingkan kadar kejadian jangkitan terobosan dengan kadar kejadian jangkitan semula, memanfaatkan pangkalan data berkomputer berpusat Maccabi Healthcare Services (MHS), Pertubuhan Penyelenggaraan Kesihatan kedua terbesar di Israel.
KAEDAH
Reka Bentuk Kajian dan Populasi
Kajian kohort retrospektif telah dijalankan. Populasi kajian termasuk ahli MHS berumur 16 tahun ke atas yang telah divaksin dua kali sebelum 28 Februari 2021 atau yang mempunyai jangkitan SARS-CoV-2 yang didokumenkan sebelum 28 Februari 2021. Kajian itu hanya melibatkan orang yang menerima mRNA BioNTech/Pfizer BNT162b2 vaksin, yang diberikan kepada sebahagian besar penduduk Israel.
Pembolehubah Pendedahan: Kumpulan Kajian
Populasi kajian yang layak dibahagikan kepada 2 kumpulan: (1) individu yang telah divaksin sepenuhnya dan SARS-CoV-2-naif, iaitu ahli MHS yang menerima 2 dos vaksin BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 menjelang 28 Februari 2021 dan tidak menerima dos ketiga pada akhir tempoh kajian dan tidak mempunyai keputusan ujian tindak balas rantai polimerase (PCR) positif sebelum 1 Jun 2021; dan (2) individu yang dijangkiti sebelum ini yang tidak divaksinasi, iaitu, ahli MHS yang mempunyai ujian PCR SARS-CoV-2 positif yang direkodkan pada 28 Februari 2021 dan yang belum divaksin menjelang akhir tempoh kajian. Kumpulan yang divaksin sepenuhnya adalah kumpulan perbandingan (rujukan) dalam kajian kami.
Pembolehubah Bersandar
Kami menilai 4 hasil berkaitan SARS-CoV-2-: jangkitan SARS-CoV-2 yang disahkan PCR yang didokumenkan, COVID-19, kemasukan ke hospital-19-yang berkaitan dengan COVID dan kematian. Hasil dinilai semasa tempoh susulan 1 Jun hingga 14 Ogos 2021, sepadan dengan masa di mana varian Delta (B.1.617.2) menjadi dominan di Israel [16], sebelum penyebaran varian Omicron.
Analisis statistik
Dua model telah digunakan untuk menilai 4 hasil berkaitan SARS-CoV-2-sebagai pembolehubah bersandar, manakala kumpulan kajian ialah pembolehubah bebas utama. Dalam kedua-dua model, kami menganggarkan imuniti yang diperoleh secara semula jadi berbanding imuniti yang disebabkan oleh vaksin untuk setiap hasil, dengan menggunakan regresi logistik untuk mengira nisbah kemungkinan (OR) antara 2 kumpulan dengan selang keyakinan (CI) 95 peratus yang berkaitan. Keputusan kemudian diselaraskan untuk komorbiditi yang mendasari, termasuk obesiti, penyakit kardiovaskular, diabetes, hipertensi, penyakit buah pinggang kronik, kanser dan keadaan imunosupresi. Di samping itu, untuk setiap model, untuk menilai potensi keteguhan pengali yang tidak terukur, kami menjalankan analisis sensitiviti menggunakan metrik E-nilai [17]. Nilai-E ditakrifkan sebagai kekuatan perkaitan minimum yang perlu dimiliki oleh pengacau yang tidak diukur dengan kedua-dua pendedahan dan hasil untuk menjelaskan sepenuhnya perkaitan hasil pendedahan tertentu, bersyarat pada kovariat yang diukur [18].
Model 1: Individu Sebelum Ini Dijangkiti vs Divaksin, Dengan Padanan untuk Masa Peristiwa Pertama
Dalam model 1, kami meneliti imuniti yang diperoleh secara semula jadi dan imuniti yang disebabkan oleh vaksin dengan membandingkan kemungkinan hasil berkaitan SARS-CoV-2-antara individu yang dijangkiti sebelum ini yang tidak pernah divaksinasi dengan vaksin SARS-CoV-2-naif sepenuhnya. individu. Kumpulan ini dipadankan dalam nisbah 1:1 mengikut umur, jantina, GSA dan masa acara pertama. Peristiwa pertama (pendedahan awal) ialah sama ada masa pemberian dos kedua vaksin atau masa jangkitan yang didokumenkan dengan SARS-CoV-2 (hasil ujian PCR positif), kedua-duanya berlaku antara 1 Januari 2021 dan 28 Februari 2021. Oleh itu, kami memadankan masa "pengaktifan imun" kedua-dua kumpulan, meneliti perlindungan jangka panjang yang diberikan apabila vaksinasi atau jangkitan berlaku dalam tempoh yang sama. Selang 3-bulan antara pendedahan dan hasilnya telah dilaksanakan untuk menangkap jangkitan semula (berbanding dengan penumpahan virus yang berpanjangan) dengan mengikut 90-garis panduan hari CDC.
Model 2: Sebelum ini Dijangkiti vs Individu yang Divaksinasi, Tanpa Padanan untuk Masa Peristiwa Pertama
Dalam model 2, kami membandingkan vaksin SARS-CoV-2 naif kepada individu yang tidak divaksinasi dan dijangkiti sebelum ini sambil dengan sengaja tidak memadankan masa kejadian pertama (pendedahan) (iaitu, sama ada vaksinasi atau jangkitan), untuk membandingkan yang disebabkan oleh vaksin imuniti kepada imuniti yang diperoleh secara semula jadi, tanpa mengira masa jangkitan. Oleh itu, pemadanan dilakukan dalam nisbah 1:1 berdasarkan umur, jantina dan GSA sahaja. Sama seperti model 1, sama ada peristiwa (vaksinasi atau jangkitan) perlu berlaku selewat-lewatnya pada 28 Februari untuk membenarkan selang 90-hari. 4 hasil kajian SARS-CoV{11}} adalah sama untuk model ini, dinilai dalam tempoh susulan yang sama.
Selain itu, kami menyertakan analisis sensitiviti yang menangani masa vaksinasi. Memandangkan individu yang menghidap penyakit kronik terutamanya diberi vaksin antara Disember dan Februari, kami menjalankan reka bentuk model 2 yang sama, kali ini dengan mereka yang divaksinasi kemudian, antara Mac dan April 2021, oleh itu membandingkan SARS-CoV-2 Mac dan April naif vaksin kepada mereka yang tidak divaksinasi dan sebelum ini dijangkiti pada bila-bila masa sehingga 28 Februari 2021 (untuk membenarkan selang 90-hari).
Akhir sekali, kami melakukan model analisis alternatif untuk menangani kecenderungan pemilihan yang mungkin mewajibkan individu yang telah dijangkiti sebelum ini untuk tidak divaksinasi sehingga akhir tempoh susulan serta individu yang divaksinasi tidak menerima dos penggalak (ketiga) pada masa itu. , kerana kempen vaksinasi penggalak bermula pada 31 Julai 2021. Oleh itu, kami menggunakan regresi bahaya berkadar Cox untuk mengira nisbah bahaya (HR) jangkitan SARS-CoV-2 dan jangkitan SARS-CoV-2 bergejala antara kumpulan dengan 95 peratus selang keyakinan (CI). Status vaksinasi peserta ditentukan pada 1 Jun (permulaan tempoh susulan), dan bagi setiap orang, susulan tamat seawal peristiwa ini: hasil yang diuji (jangkitan atau jangkitan simptom), vaksinasi (sama ada dos pertama untuk ahli kumpulan yang dijangkiti sebelum ini atau dos ketiga untuk mereka dalam kumpulan yang divaksin), atau penghujung tempoh susulan. Padanan yang sama telah digunakan, serta pelarasan untuk pembolehubah yang sama.
Analisis dilakukan menggunakan Python versi 3.73 dengan pakej model statistik. P <.05 dianggap signifikan secara statistik.
Pengisytiharan Etika
Kajian ini telah diluluskan oleh lembaga semakan institusi (IRB) MHS (Maccabi Healthcare Services). Disebabkan oleh reka bentuk retrospektif kajian, persetujuan termaklum telah diketepikan oleh LHDN, dan semua butiran mengenal pasti peserta telah dialih keluar sebelum analisis pengiraan.
KEPUTUSAN
Secara keseluruhannya, 673 676 ahli MHS yang berumur 16 tahun ke atas layak untuk kumpulan kajian bagi individu naif SARS-CoV-2-yang telah divaksin sepenuhnya dan 62 883 layak untuk kumpulan kajian individu yang dijangkiti sebelum ini yang tidak divaksinasi (Tambahan Rajah 1). Daripada mereka yang sebelum ini dijangkiti dari awal wabak dan sehingga Februari 2021, yang berpotensi layak untuk kumpulan kajian bagi individu yang tidak divaksinasi dan dijangkiti sebelum ini, 693 kematian berkaitan-19-COVID direkodkan. Purata umur kematian ialah 78 (SD 12), dan 90 peratus kematian adalah dalam kalangan mereka yang berumur 60 tahun ke atas.
Model 1: Sebelum ini Dijangkiti vs Individu yang Divaksinasi, Dengan Padanan untuk Masa Peristiwa Pertama
Dalam model 1, kami memadankan 16 215 orang dalam setiap kumpulan. Secara keseluruhan, ciri demografi adalah serupa antara kumpulan, dengan beberapa perbezaan dalam profil komorbiditi mereka (Jadual 1, model 1).
Dalam tempoh susulan, 257 kes jangkitan SARS-CoV-2 telah direkodkan, yang mana 238 berlaku dalam kumpulan yang divaksinasi (jangkitan terobosan) dan 19 dalam kumpulan yang dijangkiti sebelum ini (jangkitan semula) (Tambahan Rajah 2). Selepas melaraskan komorbiditi, kami mendapati 13.06-kali ganda yang ketara secara statistik (95 peratus CI: 8.08 hingga 21.11) meningkatkan risiko jangkitan terobosan berbanding jangkitan semula (P <.001). Selain daripada umur Lebih daripada atau sama dengan 60 tahun, tiada bukti statistik bahawa mana-mana komorbiditi yang dinilai memberi kesan ketara kepada risiko jangkitan semasa tempoh susulan (Jadual 2). Untuk mencirikan lebih lanjut perkaitan dengan umur yang lebih tua, kami menambah analisis interaksi yang menghasilkan jangka umur interaksi yang tidak signifikan secara statistik (P=.79) Melebihi atau sama dengan 60 tahun, vaksinasi dan risiko jangkitan kejadian. .
Nilai E untuk jangkitan terobosan ialah 25.61 (dan 15.64 untuk batas bawah CI). Oleh itu, pengacau tidak terukur yang tidak termasuk dalam model regresi yang dikaitkan dengan kedua-dua 2-vaksinasi dos dan dengan hasil jangkitan terobosan sebanyak OR sebanyak 25.61 setiap satu boleh menjelaskan had keyakinan yang lebih rendah, walaupun pengacau yang lebih lemah tidak melakukannya.
Bagi jangkitan SARS-COV-2 bergejala semasa tempoh susulan, 199 kes telah direkodkan, 191 daripadanya berada dalam kumpulan yang divaksin dan 8 dalam kumpulan yang dijangkiti sebelum ini. Gejala untuk semua analisis telah direkodkan dalam pangkalan data pusat dalam tempoh 5 hari selepas ujian tindak balas rantai polimerase transkripsi terbalik (RT-PCR) positif untuk 90 peratus pesakit dan termasuk terutamanya demam, batuk, kesukaran bernafas, cirit-birit, kehilangan rasa atau bau. , myalgia, lemah, sakit kepala, dan sakit tekak. Selepas melaraskan komorbiditi, kami mendapati 27.02-risiko kali ganda (95 peratus CI: 12.7 hingga 57.5) untuk jangkitan terobosan gejala berbanding jangkitan semula gejala (P <.001) (Jadual Tambahan 1). Tiada satu pun daripada kovariat adalah penting, kecuali untuk umur Lebih daripada atau sama dengan 60 tahun. Analisis sensitiviti yang diselaraskan untuk kekerapan ujian individu sebagai proksi untuk tingkah laku mencari penjagaan kesihatan telah mengubah keputusan (Data Tambahan).
Lapan kes COVID-19-penghospitalan yang berkaitan telah direkodkan, kesemuanya berada dalam kumpulan yang divaksin dan tiada kematian berkaitan COVID-19- direkodkan dalam kohort kami.
Model 2: Sebelum ini Dijangkiti vs Individu yang Divaksinasi, Tanpa Padanan untuk Masa Peristiwa Pertama
Dalam model 2, kami memadankan 46 035 orang dalam setiap kumpulan (sebelum ini dijangkiti vs divaksinasi) (Jadual 1). Rajah 1 menunjukkan pengedaran tepat pada masanya bagi jangkitan pertama dalam individu yang dijangkiti semula.
Apabila membandingkan individu yang divaksin dengan mereka yang dijangkiti sebelum ini pada bila-bila masa (termasuk sepanjang 2020), kami mendapati sepanjang tempoh susulan, 748 kes jangkitan SARS-CoV-2 telah direkodkan, 640 daripadanya berada dalam vaksin kumpulan (jangkitan terobosan) dan 108 dalam kumpulan yang dijangkiti sebelum ini (jangkitan semula). Selepas melaraskan komorbiditi, peningkatan risiko 5.96-kali ganda (95 peratus CI: 4.85 hingga 7.33) peningkatan risiko untuk jangkitan terobosan berbanding jangkitan semula boleh diperhatikan (P <.001) (Jadual 3). Selain daripada tahap SES dan umur Lebih daripada atau sama dengan 60 tahun, yang kekal penting dalam model ini juga, tiada bukti statistik bahawa mana-mana komorbiditi mempengaruhi risiko jangkitan dengan ketara. Nilai E untuk jangkitan terobosan ialah 11.4 (dan 9.17 untuk sempadan bawah CI).
Secara keseluruhan, 552 kes simptomatik SARS-CoV-2 telah direkodkan, 484 dalam kumpulan yang divaksin dan 68 dalam kumpulan yang dijangkiti sebelum ini. Terdapat 7.13-kali ganda (95 peratus CI: 5.51 hingga 9.21) peningkatan risiko untuk jangkitan terobosan gejala berbanding jangkitan semula gejala (Jadual Tambahan 2). Penghospitalan{13}}yang berkaitan dengan COVID berlaku dalam 1 dan 19 kumpulan jangkitan semula dan jangkitan terobosan, masing-masing. Tiada kematian berkaitan COVID{16}} direkodkan. Begitu juga dengan model 1, analisis sensitiviti yang menyesuaikan untuk kekerapan ujian tidak mengubah ATAU secara material untuk jangkitan atau jangkitan gejala (Data Tambahan).
Analisis sensitiviti kedua menyumbang kepada masa vaksinasi. Kami memadankan 46 818 orang dalam setiap kumpulan (sebelum ini dijangkiti berbanding vaksin terkemudian, iaitu mereka yang divaksinasi antara Mac dan April 2021) (Jadual Tambahan 7). Apabila membandingkan vaksin terkemudian dengan yang dijangkiti sebelum ini pada bila-bila masa (dari 2020), 570 kes jangkitan SARS-CoV-2 direkodkan, 463 daripadanya berada dalam kumpulan yang divaksin Mac–April (jangkitan terobosan) dan 107 dalam kumpulan yang dijangkiti sebelum ini (jangkitan semula). Selepas melaraskan komorbiditi, peningkatan risiko 4.63-kali ganda (95 peratus CI: 3.53 hingga 5.38) untuk jangkitan terobosan berbanding jangkitan semula boleh diperhatikan (Jadual Tambahan 8). Bagi kes bergejala, terdapat 6.67-kali ganda (95 peratus CI: 4.9 hingga 9.06) peningkatan risiko untuk jangkitan terobosan gejala berbanding jangkitan semula gejala (Jadual Tambahan 9). Terdapat 7 kes kemasukan ke hospital-19-yang berkaitan COVID, 4 daripadanya adalah antara vaksin April–Mac dan 3 dalam kalangan yang dijangkiti sebelum ini. Akhir sekali, analisis sensitiviti yang termasuk model alternatif (regresi bahaya berkadar Cox) menghasilkan keputusan yang sama (Data Tambahan).
PERBINCANGAN
Ini merupakan kajian pemerhatian dunia sebenar terbesar yang membandingkan imuniti yang diperoleh secara semula jadi, yang diperoleh melalui jangkitan SARSCoV-2 sebelumnya, dengan imuniti yang disebabkan oleh vaksin, yang diberikan oleh vaksin mRNA BNT162b2. Kohort besar kami, yang didayakan oleh pelancaran pesat kempen vaksinasi besar-besaran oleh Israel, membolehkan kami menyiasat risiko jangkitan tambahan—sama ada jangkitan terobosan pada individu yang divaksin atau jangkitan semula pada individu yang dijangkiti sebelum ini—dalam tempoh yang lebih lama daripada yang diterangkan setakat ini.
Analisis kami menunjukkan bahawa vaksin SARS-CoV-2-naif mempunyai peningkatan risiko 13.06-kali ganda untuk jangkitan terobosan dengan varian Delta berbanding vaksin yang dijangkiti sebelum ini apabila kejadian pertama (jangkitan atau vaksinasi) berlaku semasa Januari dan Februari 2021. Peningkatan risiko adalah ketara untuk penyakit bergejala juga.
Memperluas persoalan penyelidikan untuk mengkaji sejauh mana fenomena itu, kami membenarkan jangkitan pertama berlaku pada bila-bila masa antara Mac 2020 hingga Februari 2021 (apabila varian berbeza dominan di Israel), berbanding vaksinasi hanya pada Januari dan Februari 2021. Walaupun keputusan boleh mencadangkan penurunan imuniti yang diperoleh secara semula jadi terhadap varian Delta, mereka yang divaksinasi masih berada pada tahap 5.96-peningkatan risiko jangkitan terobosan dan peningkatan 7.13-risiko untuk penyakit bergejala berbanding sebelum ini. dijangkiti. Vaksin naif SARS-CoV-2-mempunyai lebih banyak rawatan di hospital-19- berkaitan COVID berbanding mereka yang dijangkiti sebelum ini, walaupun bilangannya terlalu kecil untuk menentukan kepentingan statistik. Yang penting, dalam kedua-dua kumpulan, tiada{11}kematian berkaitan COVID direkodkan.
Perlindungan berfaedah yang diberikan oleh imuniti yang diperoleh secara semula jadi yang ditunjukkan oleh analisis ini boleh dijelaskan oleh tindak balas imun yang lebih meluas terhadap protein SARS-CoV-2 daripada yang dihasilkan oleh pengaktifan imun protein anti-spike yang diberikan oleh vaksin [19, 20]. Walau bagaimanapun, sebagai kaitan perlindungan masih belum dibuktikan [1, 21], termasuk peranan B-Cell [22] dan imuniti sel T [23, 24], ini kekal sebagai hipotesis. Kajian kami sepadan dengan laporan CDC [10], memeriksa kohort di California dan New York, menunjukkan bahawa perlindungan yang disebabkan oleh jangkitan adalah lebih besar daripada imuniti yang disebabkan oleh vaksin semasa tempoh Delta. Laporan itu menunjukkan arah aliran yang bertentangan semasa tempoh dominan Alpha sebelumnya; walau bagaimanapun, had yang ketara, yang ditangani sedemikian oleh penyelidik laporan ini juga, berkaitan dengan kekurangan menangani masa yang berbeza-beza sejak vaksinasi, yang boleh berat sebelah keputusannya, terutamanya pada peringkat awal susulan.
Kajian kami mempunyai beberapa batasan. Pertama, kerana varian Delta adalah strain yang dominan di Israel semasa tempoh hasil, penurunan perlindungan jangka panjang vaksin berbanding dengan yang diberikan oleh jangkitan sebelumnya tidak dapat dipastikan terhadap strain lain, termasuk varian Omicron. Kedua, analisis kami menangani perlindungan yang diberikan semata-mata oleh vaksin BioNTech/Pfizer mRNA BNT162b2 dan oleh itu tidak menangani vaksin lain atau perlindungan jangka panjang selepas dos ketiga, penilaian yang mungkin memerlukan lebih banyak data sebelum melaksanakan.
Di samping itu, kerana ini adalah kajian dunia sebenar pemerhatian, di mana pemeriksaan PCR tidak dilakukan oleh protokol yang telah ditetapkan, kami mungkin memandang rendah jangkitan tanpa gejala, kerana individu ini sering tidak diuji. Kebimbangan yang berkaitan ialah kekerapan ujian PCR berbeza antara kumpulan, bermakna 1 kumpulan menunjukkan tingkah laku mencari kesihatan yang berbeza semasa wabak dan oleh itu berkemungkinan lebih didiagnosis berbanding lebih dijangkiti. Untuk menangani kecenderungan pengesanan yang berpotensi itu, kami menjalankan analisis sensitiviti di mana bilangan ujian PCR yang dijalankan sepanjang wabak itu diselaraskan, sebagai proksi untuk-19-tingkah laku mencari kesihatan berkaitan COVID. Penemuan menunjukkan bahawa pelarasan ini tidak mengubah keputusan. Tambahan pula, analisis merit menangani kecenderungan kemandirian yang berpotensi, yang mungkin menyumbang kepada perlindungan yang lebih kukuh bagi kumpulan yang tidak dijangkiti sebelum ini. Seperti yang dilaporkan dalam keputusan, kematian berkaitan COVID-19-dalam kumpulan ini (sebelum tempoh hasil) dinilai pada kira-kira 1 peratus dengan purata umur 78 tahun.
Oleh itu, ia nampaknya tidak mengambil kira secara keseluruhan perlindungan penting yang diberikan oleh jangkitan semula jadi merentas kumpulan umur yang berbeza. Lebih-lebih lagi, memandangkan individu yang mempunyai penyakit kronik divaksinasi terutamanya antara Disember dan Februari, pengelirukan mengikut petunjuk perlu dipertimbangkan; walaupun kumpulan itu agak berbeza dalam profil komorbiditi mereka, menyesuaikan diri untuk obesiti, penyakit kardiovaskular, diabetes, hipertensi, penyakit buah pinggang kronik, penyakit pulmonari obstruktif kronik, kanser dan imunosupresi hanya mempunyai kesan yang kecil pada kesan yang dianggarkan berbanding OR yang tidak diselaraskan.
Oleh itu, pengaliran sisa oleh faktor yang tidak diukur adalah tidak mungkin. Walau bagaimanapun, untuk menilai sama ada perkaitan antara jangkitan atau vaksin terdahulu dan jangkitan berikut (penerobosan atau jangkitan semula) boleh dikaitkan dengan pengacau yang tidak terukur, contohnya, oleh tingkah laku kumpulan yang berbeza (seperti penjarakan sosial dan pemakaian topeng) , kami mengira nilai-E untuk mengelirukan yang tidak terukur. Nilai-E untuk kedua-dua model mencadangkan bahawa hanya perkaitan yang sangat kuat antara kedua-dua kumpulan (individu yang divaksin vs yang dijangkiti sebelum ini) dan tingkah laku mencari penjagaan kesihatan, dan tingkah laku mencari penjagaan kesihatan dan hasil jangkitan berikutnya (penerobosan atau jangkitan semula) akan mengambil kira semua perkaitan yang diperhatikan antara pesakit pemulihan yang memberi vaksin dan pengurangan risiko mereka untuk jangkitan semula.
Untuk menangani isu ini dengan lebih lanjut, kami menjalankan analisis sensitiviti yang berbeza, di mana kami melaksanakan reka bentuk model 2 yang sama, membandingkan mereka yang dijangkiti sebelum ini pada bila-bila masa dengan vaksin kemudian, iaitu mereka yang melengkapkan dos kedua antara Mac dan April 2021. Kali ini, kumpulan terakhir mempunyai komorbiditi yang lebih sedikit daripada mereka yang dijangkiti sebelum ini, walaupun sekali lagi ini tidak didapati memberi kesan dengan ketara. Hasilnya mencadangkan penurunan imuniti yang disebabkan oleh vaksin terhadap varian Delta dan masih menunjukkan peningkatan risiko bagi mereka yang divaksinasi. Vaksin terkemudian itu berada pada peningkatan risiko 4.63-lipat ganda untuk jangkitan terobosan dan peningkatan risiko 6.67-kali ganda untuk penyakit bergejala berbanding dengan yang dijangkiti sebelum ini.
Akhir sekali, mengikut peraturan Israel, dos kedua diberikan dalam masa 21-28 hari dari dos pertama, kami tidak dapat menilai sama ada selang lanjutan antara dos menjejaskan keberkesanan. Analisis ini menunjukkan bahawa imuniti yang diperoleh secara semula jadi memberikan perlindungan yang lebih tahan lama dan lebih kuat terhadap jangkitan dan penyakit bergejala disebabkan oleh varian Delta SARS-CoV-2, berbanding imuniti yang disebabkan oleh vaksin BNT162b2 2-dos.
Data Tambahan
Bahan tambahan boleh didapati di Penyakit Berjangkit Klinikal dalam talian. Terdiri daripada data yang diberikan oleh pengarang untuk memberi manfaat kepada pembaca, bahan yang disiarkan tidak disalin dan merupakan tanggungjawab pengarang sepenuhnya, jadi soalan atau komen harus dialamatkan kepada pengarang yang sepadan.
NOTA
Sokongan kewangan. Tiada pembiayaan luar untuk projek itu.
Potensi konflik kepentingan. Semua pengarang: Tiada konflik kepentingan yang dilaporkan. Semua pengarang telah menyerahkan Borang ICMJE untuk Pendedahan Potensi Konflik Kepentingan. Konflik yang dianggap oleh editor berkaitan dengan kandungan manuskrip telah didedahkan.
Rujukan
1. Krammer F. Kaitan perlindungan untuk vaksin SARS-CoV-2 diperlukan segera. Nat Med 2021 277 2021; 27:1147–48.
2. Mizrahi B, Lotan R, Kalkstein N, et al. Korelasi jangkitan terobosan SARS-CoV-2-kepada vaksin masa-dari-masa. Nat Commun 2021; 12:1–5.
3. ChemaiteAlly H, Tang P, Hasan MR, et al. Ketiadaan perlindungan vaksin BNT162b2 terhadap Jangkitan-2 SARS-CoV di Qatar. N Engl J Med 2021; 385:e83.
4. Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. Perlindungan penggalak vaksin BNT162b2 terhadap Covid-19 di Israel. N Engl J Med 2021; 385:1393–400.
5. Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. Mengurangkan tindak balas humoral imun terhadap vaksin BNT162b2 Covid-19 selama 6 Bulan. N Engl J Med 2021; 385:e84.
6. Levine-Tiefenbrun M, Yelin I, Alapi H, et al. Banyak virus jangkitan terobosan SARSCoV{3}} varian Delta selepas vaksinasi dan penggalak dengan BNT162b2. Nat Med 2021; 2021:1–3.
7. Levine-Tiefenbrun M, Yelin I, Alapi H, et al. Pengurangan SARS-CoV-2 meningkatkan keberkesanan pengurangan beban virus. medRxiv 2021:1237. Diakses pada 5 Januari 2022.
8. Tenforde MW, Self WH, Naioti EA, et al. Keberkesanan berterusan vaksin PfizerBioNTech dan Moderna terhadap kemasukan ke hospital-19 COVID yang berkaitan dalam kalangan orang dewasa — Amerika Syarikat, Mac–Julai 2021. Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:1156.
9. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Penilaian perlindungan terhadap jangkitan semula dengan SARS-CoV-2 dalam kalangan 4 juta individu yang diuji PCR di Denmark pada tahun 2020: kajian pemerhatian peringkat populasi. Lancet 2021; 397:1204–12.
10. León TM, Dorabila V, Nelson L, et al. Kes-19 COVID dan kemasukan ke hospital mengikut status vaksinasi-19 COVID dan diagnosis-19 COVID sebelum ini — California dan New York, Mei–November 2021. Pejabat MMWR Pusat Kawalan Penyakit 2022; 71:4. Diakses pada 9 Februari 2022.
11. Iwasaki A. Apakah maksud jangkitan semula bagi COVID-19. Lancet Infect Dis 2021; 21:3–5.
12. Tomassini S, Kotecha D, Bird PW, Folwell A, Biju S, Tang JW. Menetapkan kriteria untuk jangkitan semula SARS-CoV-2: enam kemungkinan kes. J Jangkitan; 82:282–327. Diakses pada 15 Januari 2022.
13. Jangkitan semula. 2020.
14. Perez G, Banon T, Gazit S, et al. Perkadaran jangkitan semula 1 hingga 1000 SARS-CoV-2 dalam ahli penyedia penjagaan kesihatan yang besar di Israel: laporan awal. 2021.
15. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, et al. Status antibodi dan kejadian jangkitan SARS-CoV-2 dalam pekerja penjagaan kesihatan. N Engl J Med 2021; 384:533–40.
16. Varian SARS-CoV-2 dalam urutan yang dianalisis, Israel.
17. VanderWeele TJ. Adakah Greenland, Ioannidis, dan Poole menentang keadaan Ladang Jagung? Pembelaan nilai E. Int J Epidemiol 2021; diab218:1–8.
18. Van Der Weele TJ, Ding P. Analisis sensitiviti dalam penyelidikan pemerhatian: memperkenalkan E-nilai. Ann Intern Med 2017; 167:268–74.
19. Vaksin mRNA Bettini E, Locci M. SARS-CoV-2: mekanisme imunologi dan seterusnya. Vaksin 2021; 9:147.
20. Sette A, Crotty S. Kekebalan Adaptif Terkemuka kepada SARS-CoV-2 dan COVID-19. Sel 2021; 184:861–80.
21. Chia WN, Zhu F, Ong SWX, et al. Dinamik SARS-CoV-2 meneutralkan tindak balas antibodi dan tempoh imuniti: kajian membujur. Mikrob Lancet 2021; 2:e240–9.
22. Cho A, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Evolusi antibodi selepas vaksinasi mRNA-2 SARSCoV. Alam Semula Jadi 2021; 600:517–22.
23. Cohen KW, Linderman SL, Moodie Z, et al. Analisis membujur menunjukkan ingatan imun yang tahan lama dan luas selepas jangkitan SARS-CoV-2 dengan tindak balas antibodi yang berterusan dan ingatan sel B dan T. Laporan Sel Med 2021; 2:100354.
24. Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J, et al. Ketahanan tindak balas sel T khusus SARS-CoV-2-pada 12 bulan selepas jangkitan. Jurnal Penyakit Berjangkit 2021; 224:2010–19.
For more information:1950477648nn@gmail.com
