Peneutralan Serum SARS Coronavirus 2 Sublineage Omicron BA.1 Dan BA.2 Dan Tindak Balas Imun Selular 3 Bulan Selepas Vaksinasi Booster

Abstrak

Objektif:

Kami menyiasat aktiviti peneutralan serum terhadap sublineage BA.1 dan BA.2 Omicron dan tindak balas sel T sebelum dan 3 bulan selepas pemberian vaksin penggalak dalam pekerja penjagaan kesihatan (HCW).

Kaedah:

HCW berumur 18e65 tahun yang telah diberi vaksin dan menerima dos penggalak vaksin BNT162b2 telah dimasukkan. Tahap IgG antieSARS coronavirus 2 dan tindak balas selular (melalui ujian interferon g ELISpot) dinilai dalam semua peserta, dan antibodi meneutralkan terhadap Delta, BA.1, dan BA.2 dinilai pada peserta dengan sekurang-kurangnya satu lawatan susulan 1 atau 3 bulan selepas pemberian dos penggalak.

Terdapat hubungan tertentu antara dos penggalak vaksin BNT162b2 dan imuniti. Mengikut keputusan ujian klinikal yang dijalankan oleh pengeluar vaksin, dua dos vaksin BNT162b2 dengan selang 3 minggu boleh membolehkan lebih daripada 90 peratus pemvaksinasi memperoleh imuniti yang agak kuat dan berkesan melawan jangkitan koronavirus baharu. Sesetengah penyelidik percaya bahawa meningkatkan dos pada tahap tertentu boleh meningkatkan imuniti penerima vaksin, terutamanya untuk kemungkinan variasi antigen bagi beberapa varian coronavirus baharu.

Walau bagaimanapun, dos penggalak vaksin tidak membawa kepada hasil yang lebih baik. Dos yang berlebihan boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan, seperti demam, keletihan dan tindak balas buruk yang lain. Selain itu, pembentukan imuniti vaksin juga berkait rapat dengan keadaan semula jadi sistem imun individu dan interaksi dengan persekitaran luaran. Oleh itu, vaksinasi individu dengan vaksin BNT162b2 masih perlu divaksinasi mengikut saranan pengeluar vaksin, dan vaksinasi yang munasabah harus dilakukan mengikut nasihat profesional doktor. Dari sudut pandangan ini, kita perlu memberi perhatian khusus kepada peningkatan imuniti. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara. Abu daging mengandungi pelbagai bahan aktif secara biologi, seperti polisakarida, dua cendawan, Huang Li, dll. Bahan-bahan ini boleh merangsang sistem imun. Pelbagai jenis sel dalam sistem, meningkatkan aktiviti imun mereka.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Keputusan:

Antara 118 HCW yang menerima dos penggalak, 102 dan 84 peserta telah menghadiri lawatan 1-bulan dan 3-setiap bulan. Sebelum dos vaksin penggalak, aktiviti peneutralan serum rendah terhadap Delta, BA.1 dan BA.2 dapat dikesan hanya dalam 39/102 (38.2 peratus ), 8/102 ( 7.8 peratus ), dan 12/102 (11.8 peratus ) peserta, masing-masing. Pada 3 bulan, antibodi meneutralkan terhadap Delta, BA.1, dan BA.2 dikesan dalam 84/84 (100 peratus), 79/84 (94 peratus), dan 77/84 (92 peratus) peserta, masing-masing. Purata titer geometri bagi antibodi peneutral terhadap BA.1 dan BA.2 ialah 2.2-kali ganda dan 2.8-kali ganda dikurangkan berbanding dengan Delta. Dari 1 hingga 3 bulan selepas pemberian dos penggalak, peserta yang mempunyai sejarah jangkitan SARS coronavirus 2 baru-baru ini (n ¼ 21/84) mempunyai tahap berterusan sel T spesifik reaktif S1 dan meneutralkan antibodi terhadap Delta dan BA.2 dan 2 .2-peningkatan kali ganda dalam antibodi meneutralkan terhadap BA.1 (p 0.014). Sebaliknya, meneutralkan titer antibodi terhadap Delta (2.5-penurunan kali ganda, p < 0.0001), BA.1 (1.5-kali ganda, p 0.02) dan BA.2 (2- kali ganda, p <0.0001) menurun dari 1 hingga 3 bulan selepas pemberian dos penggalak pada individu tanpa sebarang jangkitan baru-baru ini.

Perbincangan:

Dos vaksin penggalak memberikan tindak balas yang ketara dan serupa terhadap BA.1 dan BA.2.

Sublineages Omicron; bagaimanapun, tindak balas imun merosot sekiranya tiada jangkitan baru-baru ini.

pengenalan

Varian Omicron (B.1.1.529) SARS coronavirus 2 (SARS-CoV-2) muncul pada penghujung tahun 2021 dan dengan pantas mengatasi varian Delta yang sudah sangat mudah ditularkan.

Sublineage pertama varian ini, BA.1, menjadi dominan di Eropah antara Disember 2021 dan Januari 2022 dan menjana kebimbangan serius tentang keberkesanan vaksin disebabkan pelarian yang banyak daripada antibodi peneutralan. Sememangnya, Omicron memaparkan banyak pengubahsuaian epitopik protein spike, dan kerana vaksin penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) yang tersedia telah disediakan dengan keturunan asal, aktiviti meneutralkan terhadap Omicron tidak hadir atau sangat rendah walaupun pada orang yang telah diberi vaksin [1 ,2].

Subgarisan BA.2 seterusnya dengan pantas menggantikan subgarisan sebelumnya di Eropah sekitar Mac 2022 hingga April 2022, dan kadar subgarisan baharu BA.4 dan BA.5 meningkat menjelang Jun 2022 [3]. BA.2 telah menunjukkan kelebihan terpilih berbanding BA.1, terutamanya kebolehtransmisian yang dipertingkatkan, dan boleh menjangkiti semula BA.1-individu yang dijangkiti sebelumnya [4,5].

Data terkini menunjukkan bahawa selepas 6 bulan selepas kursus vaksinasi utama, antibodi meneutralkan terhadap sublineage Omicron tidak dapat dikesan atau pada tahap yang sangat rendah; walau bagaimanapun, peneutralan titer antibodi meningkat dengan ketara beberapa minggu selepas pemberian vaksin penggalak (dos ketiga) [6e8].

Dalam kajian ini, kami menilai tindak balas antibodi yang meneutralkan terhadap sublineage BA.1 dan BA.2 bagi varian Omicron selari dengan varian Delta sebelumnya dalam kohort pekerja penjagaan kesihatan (HCW) yang telah diberi vaksin dan menerima dos penggalak mRNA BNT162b2. vaksin (PfizereBioNTech). Selain itu, tindak balas selular kepada SARS-CoV-2 telah disiasat dan kejadian jangkitan selepas dos penggalak dianalisis.

Kaedah

Kajian ini adalah sebahagian daripada projek MONITOCOV-Aging (Memantau tindak balas imun terhadap vaksinasi BNT162b2 mRNA COVID-19 pada orang tua), di mana pindaan protokol berkenaan data semasa telah diluluskan oleh Ile-De-France V ( ID-CRB 2021- A00119-32) ​​jawatankuasa etika.

HCW dimasukkan secara berturut-turut dalam kajian jika mereka tidak mempunyai penyakit kronik yang ketara dan tiada ubat yang boleh mempengaruhi tindak balas imun mereka (termasuk steroid dan terapi imunosupresif), dan berumur 18e65 tahun. Semua peserta pada mulanya menerima dua dos vaksin BNT162b2 pada 3-selang dos minggu. Dos penggalak telah diberikan kepada peserta mengikut garis panduan kebangsaan Perancis (sekurang-kurangnya 6 bulan selepas kursus vaksinasi utama). Data daripada sampel yang dikumpul sebelum dan 3 bulan selepas vaksinasi utama telah dilaporkan sebelum ini [9], dan data daripada sampel yang dikumpul sebelum pentadbiran penggalak serta pada 1 dan 3 bulan selepas pentadbiran dos penggalak dilaporkan. Dalam kajian ini.

AntieSARS-CoV-2 Tahap IgG dan antibodi peneutralan (menggunakan ujian peneutralan virus hidup) terhadap varian Delta dan subgarisan BA.1 dan BA.2 Omicron telah dinilai. Tindak balas selular dinilai melalui interferon g ELISpot assay.

Sila lihat bahan tambahan untuk kaedah terperinci.

Keputusan

Seramai 118 individu yang menerima dos penggalak telah dimasukkan. Sampel dikumpul 1 bulan selepas pemberian dos penggalak untuk 102 subjek, dan hanya 84 peserta menghadiri lawatan 3-bulan. Masa median (julat interkuartil) antara vaksinasi awal (dos kedua) dan dos penggalak ialah 254 (248e265) hari.

Tiga bulan selepas kursus vaksinasi primer (dos 1 dan 2), tahap median (julat antara kuartil) antieSARS-CoV-2 IgG ialah 1125 (653e1828) BAU/mL. Nilai ini menurun kepada 290 (200e534) BAU/mL sebelum dos ketiga dan kemudian memuncak pada lebih daripada 2080 BAU/mL 1 dan 3 bulan selepas pentadbiran dos penggalak (Rajah 1a). Kiraan sel T reaktif S1 juga meningkat 1 dan 3 bulan selepas pemberian dos penggalak (Rajah 1a).

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1b, sebelum pentadbiran dos vaksin penggalak, aktiviti peneutralan serum terhadap Delta, BA.1, dan BA.2 dapat dikesan hanya dalam 39/102 (38.2 peratus), 8/102 (7.8 peratus), dan 12/102 (11.8 peratus) peserta, masing-masing, dengan titer antibodi peneutral yang rendah antara 20 hingga 160. Titer min geometri (GMT) berada di bawah had pengesanan 20 untuk semua varian.

Sebulan selepas pentadbiran dos penggalak, aktiviti peneutralan terhadap Delta, BA.1 dan BA.2 diperhatikan dalam 102/102 (100 peratus ), 99/102 ( 97 peratus ), dan 101/102 (99 peratus) diuji sera, masing-masing. Di samping itu, GMT antibodi peneutralan (95 peratus CI) meningkat dengan ketara kepada 465 (373e579) untuk Delta, 105 (85e131) untuk BA.1 dan 99 (82e121) untuk BA.2, menunjukkan bahawa GMT terhadap Delta ialah 4. .4- kali ganda dan 4.7-kali ganda lebih tinggi berbanding BA.1 (p < 0.0001) dan BA.2 (p < 0.0001).

Tiga bulan selepas pemberian dos penggalak, antibodi peneutralan terhadap Delta, BA.1 dan BA.2 dikesan dalam 100 peratus (n ¼ 84/84), 94 peratus (n ¼ 79/84) , dan 92 peratus (n ¼ 77/84) peserta, masing-masing, dan GMT masing-masing ialah 260 (203e334), 102 (76e136) dan 69 (54e88). GMT terhadap BA.1 dan BA.2 ialah 2.6-kali ganda dan 3.8-kali ganda dikurangkan berbanding dengan yang menentang Delta 3 bulan selepas pemberian dos penggalak (p < 0.0001 dalam kedua-dua perbandingan) .

Within 3 months after the administration of the booster dose, a SARS-CoV-2 infection was confirmed or strongly suspected in 21 subjects (presumably Omicron infections because this variant represented >95 peratus kes dalam tempoh ini). Jangkitan telah disahkan oleh keputusan ujian RT-PCR positif dalam sepuluh individu, dengan jangkitan berlaku dalam tempoh 4 minggu pertama (1 subjek) atau 8 minggu berikutnya (9 subjek) selepas pemberian vaksin booster. Jangkitan tanpa gejala, tidak disahkan oleh RT-PCR atas sebab ini [10] dan tidak dapat dikesan oleh ujian serologi menggunakan antigen daripada protein spike, sangat disyaki dalam baki 11 individu dengan peningkatan ketara sel T spesifik N reaktif dalam interferon. g ELISpot assay kerana protein N bukan antigen yang disasarkan oleh BNT162b2 (Rajah 1c).

Analisis subkumpulan menunjukkan bahawa 3 bulan selepas pentadbiran dos penggalak, sel T spesifik reaktif S1 (Rajah 1c) dan meneutralkan tahap antibodi terhadap semua varian adalah lebih tinggi dalam kumpulan dengan sejarah jangkitan dos postebooster berbanding peserta tanpa jangkitan baru-baru ini ( Rajah 1d dan Jadual S1). Sesungguhnya, GMT (95 peratus CI) bagi titer peneutralan menurun daripada 1 hingga 3 bulan selepas pemberian dos penggalak pada individu tanpa sebarang jangkitan terbaru dengan Delta (482 [366e635] lwn. 190 [143e252] ; 2.5-penurunan kali ganda; p < 0.0001), BA.1 (110 [85e142] lwn. 74 [85e142]; 1.{ {26}}penurunan kali ganda; p 0.02), atau varian BA.2 (104 [81e133] lwn. 52 [39e69]; 2-penurunan kali ganda; p < 0.0001). Sebaliknya, peserta yang mempunyai sejarah jangkitan SARS-CoV-2 baru-baru ini mempunyai tahap berterusan sel T spesifik reaktif S1 dan antibodi peneutral terhadap Delta dan BA.2, dan antibodi peneutral terhadap BA.1 meningkat daripada 128.5 (72e229) kepada 277 (137e557) (2.2-peningkatan kali ganda; p 0.014). (Rajah 1d dan Jadual S1).

Perbincangan

Dalam kajian ini, kami menilai tindak balas yang disebabkan oleh vaksin terhadap sub-varian Omicron. Kami mendapati bahawa 8.5 bulan (median) selepas kursus pemvaksinan utama dengan dua dos vaksin mRNA, HCW menunjukkan tindak balas antibodi peneutralan minimum kepada varian Delta dan subgarisan BA.1 dan BA.2 Omicron. Selepas pemberian dos penggalak, para peserta menunjukkan kapasiti peneutralan yang lebih kuat bukan sahaja terhadap varian Delta tetapi juga terhadap BA.1 dan BA.2. Ini konsisten dengan penemuan dalam laporan terdahulu mengenai BA.1 [2,11e15] dan BA.2 [6e8]. Walau bagaimanapun, titer antibodi peneutral median terhadap BA.1 dan BA.2 pada 1 dan 3 bulan selepas pemberian dos penggalak telah dikurangkan dengan ketara berbanding dengan varian Delta sebelumnya, menunjukkan pengurangan keberkesanan vaksinasi penggalak terhadap varian Omicron.

Menariknya, 1 bulan selepas pentadbiran dos penggalak, kami memerhatikan paras antibodi peneutral yang sama terhadap BA.1 dan BA.2, yang menunjukkan bahawa tindak balas imun yang disebabkan oleh vaksin BNT162b2 adalah serupa untuk kedua-dua varian. Penemuan minggu-minggu awal selepas pentadbiran dos penggalak adalah selaras dengan laporan lain [6,7]. Walau bagaimanapun, penurunan dari semasa ke semasa kelihatan lebih ketara untuk aktiviti peneutralan terhadap BA.2. Pemerhatian ini, yang perlu disahkan, boleh menjelaskan sebahagian lonjakan BA.2 dan penggantian BA.1, yang mungkin bergantung kepada beberapa faktor.

Seperti yang dijangkakan, kejadian jangkitan SARS-CoV-2 selepas pemberian dos penggalak membawa kepada tindak balas imun yang kuat [9]. Penyelenggaraan atau bahkan peningkatan dalam aktiviti meneutralkan antibodi terhadap varian Omicron pada pesakit dengan jangkitan SARS-CoV-2 selepas pemberian dos penggalak menunjukkan bahawa pendedahan antigen tambahan boleh meningkatkan tindak balas ingatan. Pemerhatian ini mungkin disebabkan oleh repertoir sel B yang diperluas dan peningkatan kematangan afiniti selepas pendedahan antigen tambahan, seperti yang dicadangkan sebelum ini [16,17].

Kekuatan utama kajian kami ialah penilaian tindak balas selular bersama-sama dengan tindak balas humoral 3 bulan selepas pentadbiran dos penggalak dan kesan positif jangkitan dos postebooster awal terhadap kegigihan tindak balas imun. Kelemahan utama kajian kami ialah kami tidak dapat membandingkan keberkesanan BNT162b2 dengan vaksin mRNA lain atau gabungan vaksin-19 COVID.

Kesimpulannya, dos penggalak vaksin COVID-19, sebagai pendedahan antigen tambahan, memberikan tindak balas yang kuat terhadap subgarisan BA.1 dan BA.2 Omicron. Namun begitu, tindak balas mungkin akan menurun dari semasa ke semasa, dan ini adalah salah satu faktor yang perlu dipertimbangkan untuk strategi vaksin SARS-CoV-2 masa depan. Implikasi kesihatan awam daripada penemuan ini ialah rangsangan tambahan mungkin diperlukan untuk mengekalkan tindak balas imun yang konsisten pada individu yang berisiko mendapat COVID yang teruk-19 dengan kemunculan subgarisan baharu baru-baru ini (BA.4 dan BA.5 ).

Sumbangan pengarang

EKA, JD, BCS, ML, dan GL mengkonseptualisasikan dan mereka bentuk kajian, mengumpul data, melakukan analisis data, dan menulis serta menyemak manuskrip. EKA, JD, BCS, ML dan GL bertanggungjawab sepenuhnya ke atas integriti data dan ketepatan analisis data. JL, AG, JT, DL, SM, FV, ArD, DHG, JP, DaD, KF, DoD, LB, AlD, AS, DH, MH, FP, BA dan YY mengambil bahagian dalam analisis data dan semakan manuskrip . ML dan GL menyumbang secara sama rata kepada karya ini dan berkongsi kepengarangan yang serupa. Semua pengarang memberikan kelulusan akhir untuk versi diserahkan.

Pengisytiharan ketelusan

Penulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai konflik kepentingan. Kajian ini menerima Label Keutamaan Penyelidikan Kebangsaan-19 COVID, yang dianugerahkan oleh Jawatankuasa Pemandu Kebangsaan Percubaan Terapeutik dan Penyelidikan COVID-19 Lain (CAPNET). Kerja ini disokong oleh kerajaan Perancis melalui Program Investissement d'Avenir (I-SITE ULNE/ANR-16-IDEX-0004 ULNE) yang diuruskan oleh Agence Nationale de la Recherche dan turut disokong oleh penajaan daripada GMF di bawah naungan ANRS-MIE (Agence Nationale de recherche sur le sida et les hepatites, Maladies Infectie menggunakan Emergentes).

Ucapan terima kasih

Kami berterima kasih kepada Veronique Betancourt, Virginie Dutriez, Anne Guigo, Coralie Lefebvre, Veronique Lekeux, Marie-Th er ese Meleszka, Catherine Mortka, dan Anthony Rabat atas sokongan teknikal mereka dan Bertrand Accart atas sumbangannya (Centre de Ressources Biologiques, nombor BRIF BB 0033-00030). Kami juga berterima kasih kepada Severine Du Flos, Marie Broyez, Peggy Bouquet, Clementine Rolland, Marion Lecorche, Abeer Shaikh Al Arab, Isabelle Tonnerre, Floriane Mirgot, Japhete Elenga Koanga, Laurent Schwarb, Emilie Rambaut, dan semua jururawat yang terlibat dalam persampelan pesakit dan Mathieu Tronchon untuk pengumpulan data.

Rujukan

[1] Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, Lam EC, Nitido AD, Sheehan ML, et al. Penggalak vaksin COVID{3}} berasaskan mRNA mendorong imuniti meneutralkan terhadap varian Omicron-2 SARS-CoV-2. Sel 2022;185:457e66.

[2] Planas D, Saunders N, Maes P, Guivel-Benhassine F, Planchais C, Buchrieser J, et al. Banyak pelarian SARS-CoV-2 Omicron kepada peneutralan antibodi. Alam 2022;602:671e5. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04389-z.

[3] Varian SARS-CoV-2 yang membimbangkan mulai 25 Ogos 2022. Pusat Pencegahan dan Kawalan Penyakit Eropah. Diakses pada 31 Ogos 2022. https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/variants-concern.

[4] Lyngse FP, Kirkeby CT, Denwood M, Christiansen LE, Mølbak K, Møller CH, et al. Penghantaran SARS-CoV-2 subvarian Omicron VOC BA.1 dan BA.2: bukti daripada isi rumah Denmark. medRxiv [Pracetak] Disiarkan 30 Januari 2022https://doi.org/10.1101/2022.01.28.22270044.

[5] Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, Ingham AC, Ng KL, Tang MHE, et al. Kejadian dan kepentingan jangkitan Omicron BA.1 diikuti oleh jangkitan semula BA.2. medRxiv [Pracetak]. Disiarkan pada 22 Februari 2022https://doi.org/10. 1101/2022.02.19.22271112.

[6] Yu J, Collier AY, Rowe M, Mardas F, Ventura JD, Wan H, et al. Peneutralan varian SARS-CoV-2 Omicron BA.1 dan BA.2. N Engl J Med 2022;386: 1579e80. https://doi.org/10.1056/NEJMc2201849.

[7] Pedersen RM, Bang LL, Madsen LW, Sydenham TV, Johansen IS, Jensen TG, et al. Peneutralan serum SARS-CoV-2 Omicron BA.1 dan BA.2 selepas vaksinasi penggalak BNT162b2. Emerg Infect Dis 2022;28:1274e5. https:// doi.org/10.3201/eid2806.220503.

[8] Evans JP, Zeng C, Qu P, Faraone J, Zheng YM, Carlin C, et al. Peneutralan SARS-CoV-2 sub-keturunan Omicron BA.1, BA.1.1 dan BA.2. Mikrob Hos Sel 2022;30:1093e102. https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.014.

[9] Demaret J, Lefevre G, Vuotto F, Trauet J, Duhamel A, Labreuche J, et al. Pesakit SARS-CoV-2 yang teruk membangunkan tindak balas sel T spesifik yang lebih tinggi. Clin Transl Immunol 2020;9:e1217. https://doi.org/10.1002/cti2.1217.

[10] Vimercati L, Stefanizzi P, De Maria L, Caputi A, Cavone D, Quarato M, et al. Pemeriksaan serologi IgM dan IgG SARS-CoV-2 skala besar dalam kalangan pekerja penjagaan kesihatan dengan prevalens jangkitan yang rendah berdasarkan ujian swab nasofaring di hospital universiti Itali: perspektif untuk kesihatan awam. Persekitaran Res 2021;195:110793. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.110793.

[11] Jacobsen H, Strengert M, Maaß H, Durand MAY, Kessel B, Harries M, et al. Penurunan tindak balas peneutralan terhadap SARS-CoV-2 Omicron VoC selepas mRNA atau vaksin COVID-19 berasaskan vektor medRxiv [Pracetak]. Disiarkan pada 21 Disember 2021https://doi.org/10.1101/2021.12.21.21267898.

[12] Perez-Then E, Lucas C, Monteiro VS, Miric M, Brache V, Cochon L, et al. Meneutralkan antibodi terhadap varian SARS-CoV-2 Delta dan Omicron berikutan vaksinasi penggalak CoronaVac heterologus BNT162b2. Nat Med 2022;28:481e5. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01705-6.

[13] Schmidt F, Muecksch F, Weisblum Y, Da Silva J, Bednarski E, Cho A, et al. Peneutralan plasma bagi varian Omicron-2 SARS-CoV. N Engl J Med 2022;386:599e601. https://doi.org/10.1056/NEJMc2119641.

[14] Wang X, Zhao X, Song J, Wu J, Zhu Y, Li M, et al. Penggalak homolog atau heterolog bagi vaksin yang tidak aktif mengurangkan pelarian varian SARS-CoV-2 Omicron daripada meneutralkan antibodi. Mikrob Muncul. Jangkitan 2022;11:477e81. https:// doi.org/10.1080/22221751.2022.2030200.

[15] Xia H, Zou J, Kurhade C, Cai H, Yang Q, Cutler M, et al. Peneutralan dan ketahanan 2 atau 3 dos vaksin BNT162b2 terhadap Omicron SARSCoV-2. Mikrob Hos Sel 2022;30:485e8.

[16] Muecksch F, Weisblum Y, Barnes CO, Schmidt F, Schaefer-Babajew D, Wang Z, et al. Pematangan afiniti antibodi peneutral SARS-CoV-2 memberikan potensi, keluasan dan daya tahan kepada mutasi melarikan diri virus. Kekebalan 2021;54: 1853e68.

[17] Muecksch F, Wang Z, Cho A, Gaebler C, Tanfous TB, DaSilva J, et al. Meningkatkan potensi dan keluasan antibodi peneutral SARS-CoV-2 selepas dos vaksin mRNA ketiga. bioRxiv [Preprint]. Disiarkan pada 15 Februari 2022https://doi. org/10.1101/2022.02.14.480394.

For more information:1950477648nn@gmail.com