Kekurangan IgA Selektif Mungkin Faktor Risiko Yang Tidak Diiktiraf Untuk COVID yang Teruk-19

SARS-CoV-2, ejen yang bertanggungjawab untuk COVID-19, telah mendatangkan malapetaka di seluruh dunia. Beratus-ratus juta individu telah dijangkiti dan lebih enam juta telah meninggal dunia akibat COVID-19. Ramai pesakit COVID-19 yang terselamat mempunyai morbiditi fizikal dan psikiatri yang berterusan, yang akan kekal sepanjang hayat mereka.

Hubungan antara jangkitan dan imuniti adalah sangat rapat, dan imuniti adalah faktor utama dalam melindungi kita daripada jangkitan.

Sistem imun kita terdiri daripada pelbagai sel dan molekul yang bekerjasama untuk mengenali dan menyerang patogen yang menyerang badan kita. Apabila kita dijangkiti patogen, sistem imun membebaskan antibodi dan sel lain untuk mengalahkan patogen, dengan itu melindungi tubuh kita daripada ancaman jangkitan.

Malangnya, sistem imun kita tidak sempurna dan ia boleh rosak atau rosak dari semasa ke semasa. Dalam kes ini, badan kita menjadi lebih mudah diserang penyakit. Itulah sebabnya kita perlu menjaga kesihatan kita dan mengekalkan imuniti kita.

Bagaimana untuk meningkatkan imuniti? Selain mengekalkan gaya hidup sihat seperti diet sihat, senaman yang mencukupi dan tidur yang lena, terdapat beberapa suplemen semulajadi dan probiotik yang boleh kita pertimbangkan untuk membantu sistem imun kita berfungsi dengan lebih baik.

Secara keseluruhannya, hubungan antara imuniti dan jangkitan adalah sangat kuat, dan kita perlu berusaha untuk melindungi badan dan sistem imun kita untuk mengelakkan penyakit. Walaupun cabaran mungkin nyata, kita harus mendekati mereka dengan sikap positif dan kepercayaan bahawa kita boleh mengalahkan sebarang penyakit. Oleh itu, kita perlu meningkatkan imuniti. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara, kerana abu daging mengandungi pelbagai komponen aktif secara biologi, seperti polisakarida, dua cendawan, Huang Li, dll. Komponen ini boleh merangsang pelbagai jenis daging dalam sistem imun. sel, meningkatkan daya tahan imun mereka.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Pada awal wabak itu, menjadi jelas bahawa individu yang lebih tua dan mereka yang mempunyai komorbiditi termasuk obesiti, diabetes mellitus, penyakit arteri koronari, hipertensi, dan penyakit buah pinggang dan paru-paru berada pada peningkatan risiko akibat buruk. Adalah jelas juga bahawa sesetengah pesakit kurang imun, seperti mereka yang mempunyai kecacatan imun semula jadi atau sel T, berisiko lebih tinggi daripada COVID-19.

Kekurangan IgA terpilih (sIgAD) secara amnya dianggap sebagai gangguan ringan di mana kebanyakan pesakit tidak menunjukkan gejala kerana lebihan dalam mekanisme imun perlindungan. Data terkini menunjukkan bahawa pesakit dengan sIgAD mungkin berisiko tinggi mendapat COVID yang teruk-19. SARS-CoV-2 mendapat kemasukan terutamanya melalui mukosa saluran pernafasan atas, di mana IgA mempunyai peranan perlindungan yang kritikal. Ini mungkin mendasari kerentanan pesakit sIgAD kepada kesan buruk daripada COVID-19. Perspektif ini menyerlahkan keperluan untuk penyelidikan berterusan ke dalam imuniti mukosa untuk meningkatkan-19 rawatan COVID untuk pesakit yang mempunyai tanda.

Kata kunci:

Kekurangan IgA terpilih; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Terapeutik; Antibodi monoklonal; Omicron.

PENGENALAN

COVID-19 telah memberi kesan buruk kepada komuniti global. Jumlah kematian sebenar mungkin melebihi jumlah rasmi semasa iaitu 6.5 juta. Beratus-ratus juta pesakit telah dijangkiti dan ramai yang mengalami morbiditi fizikal dan psikiatri jangka panjang. Pandemik telah menyebabkan kegawatan ekonomi global. Sebilangan besar individu telah terjerumus ke dalam kemiskinan yang disebabkan oleh kemusnahan kewangan negara membangun. Asal virus masih perlu ditentukan.1-3

Tiga fasa klinikal bertindih jangkitan

SARS-CoV-2 menjangkiti pesakit dalam tiga peringkat klinikal yang bertindih (Rajah 1).4 Fasa hidung pertama adalah tanpa gejala. Pada peringkat pulmonari kedua, virus memasuki paru-paru, kemungkinan besar melalui aspirasi dari hidung dan perut. Pesakit mungkin mengalami demam, myalgia, kelesuan, dan peningkatan dyspnea. Penanda keradangan dinaikkan dan imbasan tomografi berkomputer pada toraks mungkin mendedahkan rupa kaca tanah.

Sebilangan kecil pesakit maju ke fasa sistemik ketiga. Individu ini berisiko mengalami pelbagai disfungsi organ, termasuk sindrom penyakit pernafasan akut. Walaupun pengudaraan invasif atau pengoksigenan membran extracorporeal, kematian adalah tinggi pada pesakit yang dimasukkan ke unit rawatan rapi.

Imunopatologi COVID-19

Peristiwa molekul yang mendasari jangkitan COVID{0}} kini lebih difahami. Nasofaring adalah laluan utama kemasukan virus. Glikoprotein spike (S) SARS-CoV-2 mengikat reseptor enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) pada sel epitelium dalam saluran pernafasan atas. Protease perumah termasuk transmembrane serine protease 2 dan furin membelah glikoprotein S, dan subunit S2 membenarkan virus bergabung dengan sel epitelium perumah.5 Genom virus memasuki sel dan merampas organel intrasel, mengakibatkan penjanaan keturunan virus.

Tindak balas imun terhadap SARS-CoV-2 memainkan peranan penting dalam hasil jangkitan. Tahap IL-6 dan TNF yang tinggi daripada makrofaj dan neutrofil mendasari ribut sitokin dalam fasa sistemik ketiga COVID-19. D-dimer yang tinggi menandakan peningkatan risiko penyakit tromboembolik daripada kerosakan endothelial yang disebabkan oleh pengaktifan neutrofil yang tidak sesuai dan lata pelengkap.6

Pesakit yang mati akibat jangkitan mempunyai tindak balas imun yang huru-hara dan merosakkan selalunya dengan bukti peningkatan bergantung kepada antibodi (ADE).7 Sebaliknya, kebanyakan pesakit dengan penyakit ringan mempunyai tindak balas imun selular awal yang seimbang dengan titer antibodi peneutral yang tinggi.

Pencegahan dan rawatan COVID-19

Kerana usaha global yang belum pernah berlaku sebelum ini, vaksin dan terapeutik yang berkesan terhadap SARS-CoV-2 telah dibangunkan dengan pantas. Walau bagaimanapun, keraguan vaksin dan ketidaksamaan vaksin di kawasan besar dunia telah mengakibatkan pengurangan pengambilan vaksin global.8 Ini telah membenarkan peredaran virus berterusan yang mengakibatkan pemilihan, kemunculan dan penyebaran global bagi strain yang semakin berjangkit. Varian kebimbangan (VOC) ini telah dibentangkan sebagai gelombang jangkitan berturut-turut. Omicron (B.1.529) dan subvariannya (BA.1, BA.2, dll) ialah strain SARS-CoV-2 terbaharu untuk menguasai jangkitan global.

Ejen antivirus yang lebih baharu, termasuk Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir dan remdesivir, kekal berkesan untuk rawatan COVID-19. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan penting dalam keberkesanan terapeutik antibodi monoklonal, bergantung kepada subvarian Omicron tertentu. Negara dan wilayah mesti memantau VOC yang menjangkiti komuniti tempatan kerana ini akan memaklumkan pilihan terapeutik.

Ubat antiviral harus diberikan pada awal jangkitan. Kemudian dalam penyakit ini, ciri disregulasi imun dengan ketara dan rawatan imunomodulator termasuk dexamethasone, baricitinib, dan tocilizumab adalah lebih berkesan (Rajah 1).

Kerentanan hos

Tidak lama selepas wabak itu bermula, ternyata terdapat beberapa faktor perumah yang terdedah kepada penyakit yang teruk. Terdapat kecerunan kematian berkaitan usia yang curam dengan kadar kematian yang tinggi pada orang yang berumur lebih daripada 80 tahun.10 Orang tua yang meneutralkan antibodi anti-interferon lebih berisiko mendapat kesan buruk daripada COVID-19.11 Kelaziman anti -antibodi interferon meningkat dengan usia, yang mungkin sebahagiannya menjelaskan kecerunan kematian berkaitan usia yang curam.

Di samping itu, pesakit dengan obesiti, diabetes mellitus, penyakit arteri koronari, hipertensi, dan penyakit buah pinggang dan pernafasan berisiko mendapat hasil yang buruk.10,12,13 Asas imunologi bagi kerentanan perumah ini masih perlu ditakrifkan. Individu yang berasal dari kulit hitam, Hispanik, M Maori, Pasifika dan Asia Selatan juga menghadapi peningkatan risiko kematian.14 Kerentanan etnik ini juga kurang difahami, tetapi kelaziman komorbiditi yang lebih tinggi dan akses yang tidak saksama kepada penjagaan kesihatan sekurang-kurangnya sebahagiannya mendasari perbezaan ini. .15

Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa sesetengah pesakit yang mengalami gangguan imunodefisiensi primer dan sekunder berisiko mendapat COVID yang teruk-19 (Rajah 1). Pesakit yang mengalami kecacatan imun semula jadi atau sel T menghadapi peningkatan risiko hasil yang buruk.16 Walaupun kanak-kanak yang sihat secara amnya dilindungi daripada penyakit yang teruk, sesetengah yang mengalami kekurangan imun ini telah dimasukkan ke hospital untuk COVID-19. Sebaliknya, kebanyakan pesakit dengan agammaglobulinemia (XLA) berkaitan X, tanpa komorbiditi, nampaknya dilindungi daripada penyakit yang teruk. Walau bagaimanapun, pesakit dengan XLA mungkin berisiko untuk COVID kronik-19.17-20 COVID Kronik-19 adalah jalan buntu antara SARS-CoV-2 dan tindak balas imun yang tidak optimum, yang boleh mengakibatkan penumpahan virus yang berpanjangan.21 Pemerhatian ini menekankan sifat imuniti humoral yang tidak menentu dalam melindungi daripada COVID-19.7

Kekurangan IgA mungkin merupakan faktor risiko untuk COVID yang teruk-19

Kekurangan IgA selektif (sIgAD) ialah gangguan imunodefisiensi primer (PID) yang paling biasa.22 Ia ditakrifkan sebagai tahap IgA kurang daripada 0.07g/L, dengan tahap isotype imunoglobulin (lain) normal dan ketiadaan T- kecacatan sel pada individu berumur 4 tahun ke atas. Kekurangan IgA separa (IgAD) ditakrifkan sebagai tahap IgA lebih daripada 2 SD di bawah min.

Hanya kira-kira 30 peratus pesakit sIgAD mempunyai gejala yang dikaitkan dengan PID. Pesakit sIgAD yang bergejala mungkin mengalami jangkitan saluran pernafasan atas yang berulang dan kadangkala mengalami gangguan alahan atau autoimun, termasuk penyakit seliak.23-26 Terdapat risiko yang diiktiraf dengan baik tetapi kecil untuk tindak balas pemindahan darah yang buruk dalam sIgAD, akibat daripada antibodi anti-IgA .

Terdapat perbezaan etnik yang penting dalam kelaziman tanda. Kajian mencadangkan bahawa ia mungkin setinggi 1:163 pada orang dari Eropah.27 Ia juga nampaknya lebih biasa dalam masyarakat yang sebati.28 Sebaliknya, kelaziman sIgAD jauh lebih rendah di Asia Timur.29 Kerana kebanyakan pesakit dengan sIgAD adalah tanpa gejala, mungkin terdapat bias kepastian.

Kekurangan IgA juga boleh berlaku dalam konteks PID lain, seperti gangguan imunodefisiensi boleh ubah biasa (CVID), gangguan seperti CVID ialah keadaan yang menunjukkan fenotip CVID, di mana mutasi penyebabnya dikenal pasti.30-32 Walaupun asas molekul IgAD dan CVID tidak diketahui, asas genetik IgAD dalam gangguan seperti CVID, XLA, dan sindrom hyper IgM berkaitan X difahami.33,34 Dalam gangguan yang terakhir, IgAD adalah sebahagian kecil PID, kerana kekurangan komponen lain repertoir imun mendominasi persembahan klinikal.

IgAD terpilih mungkin merupakan faktor risiko penting untuk COVID yang teruk-19. Terdapat cadangan awal bahawa negara-negara seperti Jepun, dengan kadar sIgAD yang rendah, mempunyai hasil yang kurang teruk.35 Walau bagaimanapun, demografi berkaitan usia yang lebih tua mungkin dikelirukan oleh penurunan kelaziman komorbiditi dan faktor masyarakat di Jepun. Kajian yang lebih terkini mencadangkan risiko tinggi COVID yang teruk-19 dalam pesakit sIgAD, yang merupakan bukti yang lebih kukuh tentang kerentanan penyakit.36 Esei ini meneroka bukti yang muncul bahawa sIgAD mungkin merupakan faktor risiko yang penting tetapi kurang diiktiraf untuk COVID yang teruk{{ 5}}.

PERBINCANGAN

Gangguan imunodefisiensi primer telah dipanggil eksperimen alam semula jadi.37 Kajian terdahulu mengenai pesakit PID dengan kecacatan tindak balas imun menunjukkan kelemahan perumah khusus kepada patogen. Pesakit dengan kekurangan sel T berisiko mendapat jangkitan virus, kulat dan bakteria. Mereka yang mempunyai kecacatan imun humoral terdedah kepada jangkitan bakteria, protozoal dan virus terpilih. Pesakit dengan kecacatan imun semula jadi berisiko jangkitan Salmonella, mikobakteria dan virus. Individu yang mengalami kecacatan pelengkap terminal terdedah kepada jangkitan Neisseria berulang. Kerentanan perumah ini menggambarkan peranan komponen imun tertentu dalam tindak balas perlindungan biasa kepada kumpulan patogen.

IgA memainkan peranan penting dalam melindungi permukaan mukosa, termasuk saluran pernafasan atas, yang merupakan laluan utama kemasukan SARS-CoV-2. Agak sedikit pesakit dengan sIgAD telah dimasukkan dalam siri kes terbaru pesakit PID yang dijangkiti SARS-CoV-2.38-41 Dalam satu siri besar, hanya tujuh daripada 961 pesakit sIgAD dijangkiti COVID-19 dan tiada kematian.41 Oleh kerana sIgAD lebih berleluasa berbanding PID lain, adalah tidak jelas mengapa begitu sedikit pesakit sIgAD dijangkiti SARS-CoV-2 dalam siri kes ini. Ada kemungkinan individu berlindung dengan berkesan atau mempunyai kadar vaksinasi{10}} COVID yang lebih tinggi. Walau bagaimanapun, kebanyakan siri kes PID ini diterbitkan sebelum ketersediaan vaksin COVID{11}} yang meluas.

Oleh kerana kebanyakan pesakit dengan sIgAD adalah tanpa gejala, penentuan tahap IgA pesakit dengan COVID yang teruk-19 mungkin lebih bermaklumat berbanding siri kes pesakit PID. Penerbitan baru-baru ini yang mengandungi lebih ramai pesakit sIgAD yang dijangkiti SARS-CoV-2 menunjukkan risiko kesan buruk yang lebih besar.36 Daripada 424 pesakit yang dimasukkan ke hospital, 11 yang dijangkiti SARS-CoV{{7} } telah menandatangani. Individu tersebut mempunyai 7.7-peningkatan risiko COVID yang teruk-19 sebanyak 7 kali ganda berbanding pesakit dengan tahap IgA biasa (nisbah ganjil ¼ 7.789; 95 peratus CI, 1.665-36.690; P ¼ .008). Dalam kumpulan pesakit yang dimasukkan ke hospital ini, kelaziman sIgAD adalah satu dalam 38, berbanding satu dalam 188 dalam populasi umum Turki. Ini adalah bukti penting bahawa pesakit dengan sIgAD menghadapi peningkatan risiko COVID yang teruk-19.

Dalam kajian lain, terdapat kecerunan risiko untuk COVID yang teruk-19, berdasarkan tahap IgA dan IgG dalam serum.42 Dalam kajian ketiga, tindak balas vaksin pelindung mungkin kurang berkesan pada pesakit yang mengalami pengurangan IgG dan IgA berbanding dengan kawalan yang sihat.43 IgAD terpilih berada di penghujung kecerunan kerentanan perumah ini, menyokong hubungan sebab akibat antara keterukan COVID-19 dan tahap IgA yang berkurangan. Pemerhatian ini juga merupakan bukti bahawa paras IgA SARS-CoV-2 mukosa selepas vaksinasi mempunyai peranan penting dalam melindungi daripada COVID-19 dalam individu yang sihat (Rajah 1).

Potensi kelemahan pesakit dengan sIgAD kepada COVID-19 menggambarkan kepentingan penyelidikan tentang peranan imuniti mukosa dalam melindungi daripada SARS-CoV-2.44 Air liur ialah sumber IgA mukosa yang mudah diakses untuk penyelidikan. Tidak mengejutkan, kanak-kanak lebih suka ujian air liur daripada venipuncture. Kanak-kanak biasanya mempunyai COVID yang lebih ringan-19 daripada orang dewasa; penjelasan yang mungkin adalah imuniti mukosa yang teguh. Kemungkinan ini perlu disiasat.

Susu ibu daripada ibu yang menyusu ialah satu lagi sumber IgA yang dirembeskan yang boleh disiasat.45 Anti-SARS-CoV-2 IgA dalam susu ibu mungkin melindungi bayi daripada COVID-19.46 Susu ibu yang diberikan secara lisan berjaya digunakan untuk merawat pesakit dewasa yang kurang daya imun dengan COVID kronik-19.47

Mekanisme imunologi berpotensi yang mendasari COVID{0}} teruk dalam sIgAD masih belum ditentukan. Semasa tempoh inkubasi COVID-19, viral load mencapai tahap tinggi dalam mukosa hidung sebelum aspirasi ke dalam paru-paru. Disebabkan oleh kecacatan mukosa, tidak diketahui sama ada pesakit sIgAD mempunyai viral load yang lebih tinggi berbanding dengan mereka yang mempunyai tahap IgA biasa. Ini adalah persoalan kajian yang penting kerana terdapat bukti bahawa inokulasi virus awal yang lebih tinggi, seperti yang dinilai oleh ambang kitaran tindak balas rantai polimerase kuantitatif transkripase terbalik, dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk.48,49 Kajian awal dari China menunjukkan bahawa pekerja penjagaan kesihatan muda pun mengalami masalah ini. berisiko kematian akibat COVID-19.50 Sebelum penggunaan peralatan pelindung diri, pekerja penjagaan kesihatan tersebut terdedah kepada kepekatan virus yang tinggi, mungkin mengakibatkan inokulasi yang berat. Oleh itu, viral load mukosa yang tinggi mungkin menjelaskan COVID-19 yang teruk dalam pesakit sIgAD.

Kemungkinan kedua untuk COVID yang teruk-19 dalam pesakit sIgAD ialah autoimun sistemik yang dicetuskan oleh SARS-CoV-2.51 Pesakit dengan sIgAD terdedah kepada autoimun, yang boleh menyumbang kepada hasil yang buruk.51 Pesakit dengan sIgAD telah berubah Subset sel T, yang boleh mencetuskan autoimun selepas COVID-19.52 Peranan berpotensi untuk meneutralkan antibodi anti-interferon dalam memburukkan autoimun dalam sIgAD tidak diketahui.

Kemungkinan ketiga, tidak saling eksklusif ialah peningkatan kemasukan virus usus jika tiada SARS-CoV-2 meneutralkan IgA usus atau perubahan dalam mikrobiom usus yang disebabkan oleh sIgAD.53 Usus ialah laluan masuk kedua untuk SARS- CoV-2 dan mungkin menyumbang kepada viral load sistemik yang lebih tinggi dalam pesakit sIgAD.54

Adalah menarik untuk membandingkan profil risiko COVID-19 pesakit dengan XLA dan mereka yang ditandatangani. Kedua-dua kumpulan pesakit tidak dapat menghasilkan IgA mukosa, namun profil risiko nampaknya berbeza. Terdapat data yang bercanggah tentang peranan perlindungan tindak balas imun humoral sistemik.7 Sesetengah kajian menunjukkan ADE dalam COVID yang teruk-19.55 Mungkin ketiadaan ADE pada pesakit dengan XLA mengimbangi kekurangan IgA mukosa, mengurangkan risiko mereka . Pesakit dengan XLA mungkin terdedah kepada COVID kronik-19. Tidak diketahui sama ada pesakit dengan sIgAD menghadapi peningkatan risiko COVID kronik-19.

Hasil yang berpotensi teruk dalam pesakit sIgAD mencadangkan bahawa menyasarkan fasa hidung boleh mengurangkan risiko penyakit paru-paru dan sistemik yang teruk pada pesakit lain yang terdedah.56 Vaksin dan terapeutik baharu yang menghalang kemasukan mukosa hidung-2 SARS-CoV boleh meningkatkan prognosis untuk tinggi. -pesakit berisiko.57 Vaksin hidung sedang dikaji pada haiwan dan juga dalam ujian fasa 1 hingga 3 manusia.58,59 Vaksinasi primer sistemik dengan strategi rangsangan hidung mungkin berkesan pada masa hadapan.60 Keberkesanan vaksin hidung dalam pesakit sIgAD mesti ditentukan secara berasingan.

Beberapa vaksin COVID{0}} semasa mendorong antibodi IgA mukosa, yang mungkin melindungi daripada SARS-CoV-2. Terdapat perbezaan penting antara vaksin. Vaksin Janssen (Johnson and Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) dan CoronaVac (virus SARS-CoV-2 yang dinyahaktifkan) nampaknya merangsang kurang saliva SARS-CoV-2 IgA berbanding AstraZeneca (Cambridge , UK) (ChAdOx1) dan lebih kurang daripada vaksin mRNA (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 dan Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 Bagaimana vaksin mRNA yang diberikan secara intramuskular mendorong mukosa Tindak balas IgA tidak jelas, tetapi mekanisme ini mungkin sekurang-kurangnya sebahagiannya mendasari keberkesanannya.62

Data semasa menunjukkan bahawa dos penggalak heterolog adalah lebih berkesan dalam menentang VOC-2 SARS-CoV baharu.63,64 Kajian masa depan akan menunjukkan sama ada keunggulan vaksinasi heterolog dengan mRNA dan subunit atau vaksin berasaskan adenovirus terhasil daripada mukosa perlindungan yang lebih tinggi. Tahap IgA SARS-CoV-2. Kajian antibodi IgA yang meneutralkan air liur (dan susu ibu) juga boleh dilakukan untuk VOC. Kajian keberkesanan vaksin pada masa hadapan harus mengukur imuniti sistemik dan mukosa terhadap SARS-CoV-2. Kebanyakan kajian memfokuskan pada tindak balas imun adaptif sistemik kepada SARS-CoV-2. Ini boleh difahami kerana tindak balas imun selular yang tidak terkawal dikaitkan dengan hasil yang teruk.9

Projek NZACE2-P atari berusaha untuk memintas dan menyekat SARS-CoV-2 dalam mukosa hidung.65 P atari ialah kata kerja M aori untuk umpan, yang membawa kepada pemintasan. Projek ini menggunakan molekul ACE2 yang diubah suai untuk memintas SARS-CoV-2 dalam fasa hidung COVID-19 untuk mengurangkan keterukan fasa pulmonari dan sistemik. Oleh kerana projek itu menggunakan molekul ACE2 yang diubah suai, evolusi virus untuk mengelakkan molekul ini akan mengakibatkan kehilangan virulensi.66 NZACE2-P atari berkemungkinan berkesan terhadap VOC semasa dan akan datang.

Ubat-ubatan ini boleh mengimbangi kecacatan mukosa yang ditandatangani. Mereka juga mungkin berharga untuk orang tua dan mereka yang mempunyai komorbiditi, yang berisiko tinggi untuk kesan buruk. NZACE2-P atari mungkin mempunyai manfaat terapeutik sinergistik dengan rawatan COVID-19 lain seperti perencat protease dan antibodi monoklonal.

Penyelidikan masa depan akan menunjukkan sama ada pesakit dengan sIgAD harus menjalani penilaian imunologi yang teguh. Tindak balas cabaran vaksin biasanya tidak dilakukan pada pesakit dengan sIgAD melainkan terdapat kebimbangan bahawa penyakit itu berkembang menjadi gangguan lain yang lebih teruk seperti CVID.67,68 Jika tiada IgA, isotaip imunoglobulin lain yang dirembeskan seperti IgG atau IgM boleh mengimbangi untuk perlindungan mukosa.69 Lebihan dalam perlindungan imun mukosa ini berkemungkinan menyebabkan kebanyakan pesakit dengan sIgAD adalah tanpa gejala. Kajian masa depan mungkin menunjukkan sama ada mengukur saliva SARS-CoV-2khusus IgG atau IgM selepas vaksin-19 COVID adalah mempunyai nilai prognostik dalam pesakit sIgAD.69

Memandangkan kepentingan imuniti selular, kajian prospektif juga mungkin menunjukkan sama ada tindak balas sel T in vitro kepada SARS-CoV-2 ialah penanda pengganti untuk perlindungan terhadap COVID-19 pada pesakit dengan PID, termasuk yang ditandatangani.70 ,71 Hasil kajian sedemikian akan membolehkan ubat diperibadikan untuk COVID-19 pada pesakit dengan PID, termasuk sIgAD.72

Pada masa penulisan, SARS-CoV-2 Omicron dan subvariannya mendominasi jangkitan COVID-19 global. Rawatan yang sebelum ini tidak berkesan seperti infus plasma pemulihan mungkin lebih berkesan untuk Omicron dan subvariannya. Omicron nampaknya mencetuskan gangguan imuniti selular yang kurang teruk dan perlindungan mungkin lebih bergantung pada antibodi.73 Jika hipotesis ini tepat, infusi plasma terapeutik daripada sIgAD Omicron yang terselamat mungkin mengurangkan risiko COVID yang teruk-19 dalam pesakit sIgAD. 73 Penderma plasma pemulihan sIgAD yang lebih muda diutamakan kerana mereka kurang berkemungkinan mempunyai antibodi anti-interferon, yang boleh memburukkan lagi penyakit. Imunopatologi COVID-19 (dan terapeutik) perlu disemak untuk setiap VOC SARS-CoV-2 berturut-turut.

Pesakit dengan sIgAD mungkin berada dalam keadaan sihat sehingga mereka dijangkiti SARS-CoV-2 dan mengalami COVID yang teruk-19. Kajian masa depan akan mengesahkan sama ada pesakit dengan sIgAD mempunyai kerentanan patogen tertentu kepada SARS-CoV-2. Terdapat banyak contoh lain kelemahan patogen kritikal pada pesakit dengan PID, termasuk penyakit limfoproliferatif berkaitan X.74 Pesakit dengan penyakit ini kebanyakannya berada dalam keadaan sihat sehingga mereka dijangkiti virus Epstein-Barr, yang boleh membawa kepada jangkitan fulminan, limfoma, atau kegagalan sumsum tulang.74

Data awal yang dibentangkan di sini menunjukkan bahawa pesakit yang ditandatangani mungkin perlu dianggap mengalami gangguan imun yang teruk dalam konteks COVID-19, sama seperti pesakit yang mengalami kecacatan imun semula jadi atau selular (Rajah 1). Pesakit dengan sIgAD harus digalakkan untuk menerima tiga atau empat dos vaksin utama dan penggalak heterolog. Selain itu, pesakit sIgAD harus ditawarkan terapeutik profilaksis lain seperti sotrovimab atau Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab dan cilgavumab), bergantung kepada sensitiviti VOC yang beredar dalam komuniti

Pemerhatian ini juga mungkin mempunyai implikasi klinikal yang penting untuk merawat pesakit yang dijangkiti SARS-CoV-2dengan tanda tangan. Oleh kerana kebanyakan pesakit sIgAD adalah tanpa gejala, mereka mungkin tidak menyedari potensi mereka terdedah kepada COVID-19. Tahap imunoglobulin harus diukur secara rutin pada pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID yang teruk-19. Pesakit sIgAD yang dijangkiti SARSCoV-2harus mendapat keutamaan untuk rawatan awal dengan antibodi monoklonal dan ubat antivirus seperti Paxlovid, molnupiravir atau remdesivir.75

Mengikut prinsip berjaga-jaga, menunggu data lanjut, pesakit sIgAD yang didiagnosis sebelum ini harus dipanggil semula terlebih dahulu daripada nota kes dan pangkalan data lain (termasuk pendaftaran PID dan data bank darah) untuk menerima nasihat klinikal yang berkaitan. Penyelidikan lanjut tentang kerentanan pesakit sIgAD kepada COVID-19 adalah keutamaan yang tinggi.44 Kajian terbaru menunjukkan pekerja penjagaan kesihatan yang mempunyai paras IgA anti-SARS CoV-2 mukosa yang lebih tinggi telah dilindungi daripada terobosan COVID{{4} } jangkitan, melambangkan kepentingan imuniti mukosa.76 Meningkatkan perlindungan mukosa terhadap SARS-CoV-2 dengan vaksin dan terapeutik mungkin menjadi kunci untuk menamatkan wabak itu.

RUJUKAN

1.Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: pautan haiwan, veterinar dan zoonosis. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Struktur genetik SARS-CoV-2 tidak menolak asal makmal: Struktur chimeric SARS-COV-2 dan tapak belahan furin mungkin hasil daripada manipulasi genetik. Bioessay 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Asal-usul SARS-CoV-2: ulasan kritikal. Sel 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Ciri klinikal pesakit yang dijangkiti novel coronavirus 2019 di Wuhan, China. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Kemasukan sel SARS-CoV-2 bergantung pada ACE2 dan TMPRSS2 dan disekat oleh perencat protease yang terbukti secara klinikal. Sel 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Melengkapkan lata dalam bentuk COVID yang teruk-19: kemajuan terkini dalam terapi. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. Paradoks antibodi (jelas) dalam COVID-19. Pakar Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 virus ASIA (Sindrom Autoimun/autoinflamasi yang disebabkan oleh bahan pembantu), risiko ketidaksuburan dan keraguan terhadap vaksin. Vaksin Rev Pakar 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. COVID yang teruk-19 ialah gangguan disregulasi imun sel T yang dicetuskan oleh SARS-CoV2. Pakar Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Kursus klinikal dan faktor risiko untuk kematian pesakit dalam dewasa dengan COVID-19 di Wuhan, China: kajian kohort retrospektif. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Bajingan P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Autoantibodi terhadap IFN jenis I pada pesakit dengan COVID yang mengancam nyawa-19. Sains 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Kursus klinikal dan risiko kematian COVID yang teruk-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Kesan imunosupresi dan kekurangan imun pada COVID-19: semakan sistematik dan meta-analisis. J Jangkitan 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Perbezaan etnik dalam kemasukan ke hospital dan hasil hospital semasa gelombang kedua jangkitan COVID-19 di timur London. Sci Rep 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Ketidaksamaan kaum, ekonomi dan kesihatan serta jangkitan-19 COVID di Amerika Syarikat. J Jurang Kesihatan Etn Kaum 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com