Keselamatan Lubiprostone Dalam Pesakit Pediatrik Dengan Sembelit Berfungsi: Percubaan Label Terbuka Bukan RawakⅡ

KEPUTUSAN

Ciri Demografi dan Garis Dasar Ciri demografi dan garis dasar diringkaskan untuk populasi keselamatan dalam Jadual 1. Perkadaran pesakit yang mempunyai sejarah rawatan sembelit yang gagal adalah setanding dalam dua kumpulan rawatan: 76.8% pesakit dalam kumpulan BID 12-mcg lubiprostone dan 77.4% pesakit dalam 24-kumpulan BID mcg.

Klik untuk najis terjejas

Ubat serentak yang paling biasa ialah antihistamin untuk kegunaan sistemik (26.4% daripada jumlah pesakit), ubat untuk penyakit saluran pernafasan (25.3% daripada jumlah pesakit), dan psikoanalisis (24.1% daripada jumlah pesakit). Sebilangan besar pesakit menggunakan antihistamin dalam 12-mcg BIDgroup (32.1%) berbanding 24-mcg BID group (16.1%).

Penggunaan ubat untuk penyakit saluran pernafasan obstruktif dan psikoanaleptik adalah setanding antara kedua-dua kumpulan rawatan (penyakit saluran pernafasan obstruktif 26.8% dan 22.6% dan psikoanaleptik 21.4% dan 29.0% dalam 12-mcg BID dan {{9 }}kumpulan BID mcg, masing-masing).Secara keseluruhan, 13.8% pesakit menggunakan ubat penyelamat (16.1% dalam kumpulan BID 12-mcg lubiprostone dan 9.7% dalam kumpulan BID lubiprostone24-mcg). Ubat penyelamat yang paling biasa diterima ialah sennoside A þ B (5.7% daripada jumlah pesakit) dan bisacodyl (3.4% daripada jumlah pesakit).

Keselamatan

Pendedahan rawatan adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan kajian. Dalam kumpulan BID thelubiprostone {{0}}mcg dan 24-kumpulan BID mcg, pendedahan ubat kajian median ialah 169.5 dan 169.0 hari, masing-masing; dalam kumpulan rawatan yang sama, jumlah purata dos ialah 221.7 kapsuldan 206.1 kapsul , masing-masing. Purata pematuhan terhadap ubat kajian ialah 73.3% dalam kumpulan BID 12-mcg lubiprostonedan 63.2% dalam kumpulan BID 24-mcg. Gambaran keseluruhan AEs timbul rawatan (TEAE) disediakan dalam Rajah 1.

Daripada pesakit dalam kumpulan 12-mcg BID dan 24-mcgBID lubiprostone, masing-masing 57.1% dan 48.4% melaporkan 1 TEAE. duaserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1pesakit. Kebanyakan TEAE dalam kajian ini adalah intensiti ringan dan penyelesaian sendiri.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% Pesakit

Gambaran keseluruhan kejadian buruk berkaitan rawatan (TRAE) yang dilaporkan oleh 5% pesakit disediakan dalam Rajah 2. Pesakit melaporkan kebanyakannya gangguan GI cirit-birit, diikuti dengan loya, sakit perut dan sakit bahagian atas perut.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >1 pesakit disediakan dalam Jadual 2. Daripada pesakit dalam kumpulan BID 12-mcg lubiprostone dan 24-mcgBID, masing-masing 35.7% dan 32.3%, TRAE yang dilaporkan. Sakit perut bahagian atas adalah TRAE yang paling biasa dilaporkan yang membawa kepada pemberhentian dalam kumpulan 12-mcg BID lubiprostone(1.85%) dan 24-kumpulan BID mcg (3.2%).

Analisis Subkumpulan Peristiwa Buruk Berkaitan Rawatan

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 hingga<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Analisis Subkumpulan Peristiwa Buruk Berkaitan Rawatan

Pesakit wanita melaporkan kadar TRAE (1TRAE) yang lebih tinggi secara berangka berbanding pesakit lelaki dalam 12-kumpulan BID mcg (13 wanita[40.6%] lwn 7 lelaki [29.2%]), serta 24-Kumpulan BID mcg (7perempuan [41.2%] lwn 3 lelaki [21.4%]). Dalam pesakit lelaki, TRAE yang paling kerap dilaporkan ialah: cirit-birit, penurunan asid urik darah dan dispepsia, masing-masing dalam 8.3% daripada 12-pesakit kumpulan BID mcg; dan cirit-birit, sakit perut bahagian atas dan degupan jantung yang tidak teratur, masing-masing dalam7.1% daripada {{20}}pesakit kumpulan mcg. Dalam pesakit wanita, TRAE yang paling kerap dilaporkan ialah loya dan cirit-birit dalam 12.5% ​​dan 11.8% pesakit dalam 12-kumpulan BID mcg dan 24-mcg, masing-masing. Dalam 12-mcg BID dan 24-kumpulan BID mcg, TRAE 1 dilaporkan dalam 17 (39.5%) dan 8 (32.0%) pesakit Putih dan 3(27.3%) dan 2 (40.0%) pesakit Kulit Hitam, masing-masing. Dalam kumpulan 24-mcg, TRAE yang paling biasa dilaporkan dalam pesakit Putih ialah cirit-birit (12.0%).

Pesakit TRAE byBlack yang paling kerap dilaporkan dalam kumpulan {{0}}mcg BID ialah sakit kepala (18.2%); namun, pesakit Black dalam 24-kumpulan BID mcg melaporkan sakit perut, sakit perut atas, selera makan menurun, dan sakit belakang, masing-masing dalam 20.0% pesakit. Tiada pesakit bangsa lain melaporkan1 TRAE. Dalam 12-kumpulan BID mcg, 17 (43.6%), 3 (18.8%) dan tiada pesakit dalam 6–9, 10–13 dan 14–17 kumpulan umur tahun, masing-masing, melaporkan 1 TRAE. Dalam kumpulan 24-mcg BID, tiada pesakit, 5 pesakit (35.7%) dan 5 pesakit (35.7%) dalam kumpulan umur 6–9, 10–13 dan 14–17 tahun, masing-masing melaporkan 1 TRAE .TRAE yang paling biasa dilaporkan dalam kategori umur 6–9 tahun ialah loya (10.3%) dalam kumpulan 12-mcg BID.

TRAE dalam kumpulan 12-mcg BID dalam pesakit berumur 10–13 tahun telah dilaporkan oleh seorang pesakit (6.3%), dan termasuk cirit-birit, kembung perut, sakit bahagian atas abdomen, dispepsia, sakit kepala dan epistaksis; dalam kumpulan umur 24-mcgBID 10–13 tahun, TRAE dilaporkan oleh seorang pesakit (7.1%), dan termasuk cirit-birit, sakit perut atas, reaksi anafilaktoid, peningkatan alanine aminotransferase dan sakit kepala. TRAE yang paling biasa dilaporkan dalam pesakit berumur 14-17 tahun adalah sakit perut bahagian atas dan cirit-birit, masing-masing dilaporkan dalam 14.3% pesakit dalam kumpulan 24-mcg.

Parameter Makmal Klinikal

Minimum hingga tiada variasi diperhatikan dalam hematologi kimia darah atau parameter urinalisis. Tiada perubahan ketara dari garis dasar ke minggu 25 diperhatikan untuk natrium (julat daripada min137.9 mmol/L, 95% selang keyakinan (CI) [137.4, 138.37] kepada139.4 mmol/L, 95% CI [138.8, 14{{18 }}.1];julat rujukan 133–145 mmol/L) atau kalium (julat daripada min 4.0 mmol/L, 95%CI [3.9, 4.1] hingga 4.2 mmol/L, 95% CI [4.1, 4.3]; rujukan julat 3.4–5.2 mmol/L). Tiada kes keabnormalan elektrolit dalam peserta kajian, walaupun pada kanak-kanak yang dilaporkan mengalami cirit-birit,dan tiada tindakan diperlukan untuk sebarang gangguan elektrolit.

Selain itu, penanda fungsi hati-albumin, alkali fosfatase, alanine aminotransferase, aspartat transaminase, dan bilirubin (langsung dan total)-tidak menunjukkan sebarang trend yang bermakna secara klinikal. Variasi minimum kepada kecil diperhatikan daripada pemeriksaan asas dalam fizikal dan parameter tanda vital yang termasuk ketinggian, berat badan, indeks jisim badan, kadar denyutan jantung, tekanan darah sistolik, dan tekanan darah diastolik; tiada TEAE yang berkaitan dengan variasi tekanan darah sistolik atau diastolik yang diperhatikan.

Penerokaan

Penilaian Keberkesanan Keberkesanan lubiprostone dalam PFC dinilai oleh penyiasat sebagai sederhana hingga agak berkesan. Pada minggu ke-12, min lubiprostone 12-mcg BID penggredan kumpulan ialah 2.8 dan min24-mcg BID penggredan kumpulan ialah 2.9 (pada skala 0 hingga 4). Pada minggu24, purata penggredan kumpulan BID 12-mcg lubiprostone ialah 2.7 dan purata penggredan kumpulan BID 24-mcg ialah 2.2.

Perubatan Herba Asli Untuk Melegakan Sembelit-Cistanche

Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang tergolong dalam keluarga Orobanchaceae. Tumbuhan ini terkenal dengan khasiat perubatannya dan telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) selama berabad-abad. Spesies cistanche kebanyakannya ditemui di kawasan gersang dan padang pasir di China, Mongolia, dan bahagian lain di Asia Tengah. Tumbuhan cistanche dicirikan oleh batangnya yang berisi, kekuningan dan sangat dihargai untuk potensi manfaat kesihatannya. Dalam TCM, Cistanche dipercayai mempunyai sifat tonik dan biasanya digunakan untuk menyuburkan buah pinggang, meningkatkan kecergasan dan menyokong fungsi seksual. Ia juga digunakan untuk menangani isu yang berkaitan dengan penuaan, keletihan dan kesejahteraan keseluruhan. Walaupun Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam perubatan tradisional, penyelidikan saintifik mengenai keberkesanan dan keselamatannya masih berterusan dan terhad. Walau bagaimanapun, ia diketahui mengandungi pelbagai sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin menyumbang kepada kesan perubatannya.

milik Wecistancheserbuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lain dibangunkan menggunakanpadang pasircistanchesebagai bahan mentah, semuanya mempunyai kesan yang baik untuk melegakan sembelit. Mekanisme khusus adalah seperti berikut: Cistanche dipercayai mempunyai potensi manfaat untuk melegakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisional dan sebatian tertentu yang terkandung di dalamnya. Manakala penyelidikan saintifik khusus padaCistanche'skesan pada sembelit adalah terhad, ia dianggap mempunyai pelbagai mekanisme yang boleh menyumbang kepada potensinya untuk melegakan sembelit. Kesan Laksatif: Cistanche telah lama digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina sebagai ubat untuk sembelit. Ia dipercayai mempunyai kesan julap ringan, yang boleh membantu menggalakkan pergerakan usus dan menyebabkan sembelit. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan pelbagai sebatian yang terdapat dalamCistanche, seperti glikosida phenylethanoid dan polisakarida. Melembapkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap mempunyai sifat pelembab, khususnya menyasarkan Usus. Menggalakkan penghidratan dan pelinciran Usus boleh membantu melembutkan alatan dan memudahkan laluan yang lebih mudah, dengan itu melegakan sembelit. Kesan Anti-radang: Sembelit kadangkala boleh dikaitkan dengan keradangan dalam saluran penghadaman. Cistanche mengandungi sebatian tertentu, termasuk glikosida phenylethanoid dan lignan, yang dipercayai mempunyai sifat anti-radang. Dengan mengurangkan keradangan dalam usus, ia boleh membantu meningkatkan keteraturan pergerakan usus dan melegakan sembelit.