Keselamatan Dan Penukaran Seroterapi Imunoterapi Terhadap Jangkitan-2 SARS-CoV: Kajian Sistematik Dan Meta-Analisis Ujian Klinikal Bahagian 1

Abstrak:

Percubaan klinikal yang menilai keselamatan dan tindak balas antibodi strategi untuk memanipulasi imuniti profilaksis dan terapeutik telah dilancarkan. Kami menyasarkan untuk menilai strategi untuk meningkatkan imuniti perumah terhadap jangkitan coronavirus sindrom pernafasan akut teruk-2 (SARS-CoV2).

Strategi imun terapeutik menggunakan sistem imun manusia untuk melawan penyakit dan mempunyai prospek aplikasi yang luas. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dengan pemahaman yang mendalam tentang sistem imun, orang ramai secara beransur-ansur menemui hubungan rapat antara strategi imun terapeutik dan ingatan.

Penyelidikan menunjukkan bahawa strategi imun terapeutik boleh meningkatkan daya tahan tubuh dengan meningkatkan kestabilan dan keupayaan mengatasi sistem imun. Peningkatan imun ini juga memainkan peranan dalam meningkatkan daya ingatan. Sebabnya ialah sel imun melepaskan banyak faktor pertumbuhan dan faktor neurotropik apabila bertindak balas terhadap penyakit. Bahan-bahan ini mempunyai kesan positif terhadap pertumbuhan dan perkembangan sel saraf dan kondusif untuk menggalakkan fungsi ingatan.

Selain itu, strategi imun terapeutik juga boleh mengawal sistem neuroendokrin dan melegakan ketegangan dan tekanan dalam badan. Peraturan ini boleh menggalakkan metabolisme normal sel-sel otak, melindungi kesihatan sel-sel saraf, dan meningkatkan kestabilan dan kegigihan ingatan.

Secara keseluruhan, kesan strategi imunisasi terapeutik terhadap ingatan adalah positif. Ia boleh menggalakkan pertumbuhan dan perkembangan sel saraf dan meningkatkan fungsi ingatan; ia juga boleh melegakan ketegangan dan tekanan serta meningkatkan kestabilan dan kegigihan ingatan. Oleh itu, kita harus menggalakkan strategi imuniti terapeutik secara aktif untuk meningkatkan status imun orang, meningkatkan daya tahan badan, dan dengan itu menggalakkan ingatan. Ia boleh dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan, dan Cistanche deserticola boleh meningkatkan daya ingatan dengan ketara kerana Cistanche deserticola adalah bahan perubatan tradisional Cina yang mempunyai banyak kesan unik, salah satunya adalah untuk meningkatkan daya ingatan. Keberkesanan Cistanche deserticola berasal daripada pelbagai bahan aktif yang terkandung di dalamnya, termasuk asid tannic, polisakarida, glikosida flavonoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menggalakkan kesihatan otak melalui pelbagai laluan.

Klik tahu 10 cara untuk meningkatkan ingatan

Kami mencari ujian klinikal yang didaftarkan di Institut Kesihatan Kebangsaan selewat-lewatnya pada 25 Mei 2021 dan menjalankan analisis ke atas populasi yang diinokulasi, melibatkan proses imunologi, sumber komponen suntikan dan fasa percubaan.

Kami kemudiannya mencari PubMed, Embase, Scopus dan Daftar Percubaan Terkawal CochraneCentral untuk laporan sepadan mereka yang diterbitkan selewat-lewatnya pada 25 Mei 2021. Meta-analisis bivariat, kesan rawak telah digunakan untuk memperoleh anggaran terkumpul serokonversi dan kejadian buruk (AE). Sejumlah 929,359 peserta telah didaftarkan dalam 389 ujian yang dikenal pasti.

Mekanisme kerja termasuk imuniti heterolog, imuniti aktif, imuniti pasif, dan imunoterapi, dengan 62.4% daripada ujian vaksin. Sejumlah 9072 orang dewasa yang sihat daripada 27 penerbitan untuk 22 ujian klinikal mengenai imuniti aktif melaksanakan vaksinasi telah dimasukkan analisis formeta.

Nisbah kemungkinan terkumpul (OR) seroconversion ialah 13.94, 84.86, 106.03 dan 451.04(semua p < 0.01) untuk vaksin berdasarkan protein, RNA, vektor virus dan virus yang tidak diaktifkan , berbanding dengan rawatan plasebo/kawalan masing-masing atau sera pra-vaksinasi.

OR terkumpul untuk keselamatan, seperti yang ditakrifkan oleh songsangan kejadian buruk sistemik (AE) ialah {{0}}.53 (95% CI=0.27–1.05; p=0.07), 0.35(95% CI=0.16–0.75; p=0.{ {28}}7), 0.32 (95% CI=0.19–0.55; p < 0.0001) dan 1.00 (95% CI=0.73–1.36;p=0. 98) untuk vaksin berasaskan protein, RNA, vektor virus, dan virus yang tidak aktif, berbanding dengan rawatan plasebo/kawalan.

Peralihan paradigma daripada keempat-empat intervensi peningkatan imun kepada imuniti aktif melaksanakan vaksinasi telah diperhatikan melalui ujian klinikal. Keberkesanan tindak balas imun untuk meneutralkan SARS-CoV-2 bagi vaksin ini adalah menjanjikan, walaupun AE sistemik masih jelas untuk vaksin berasaskan RNA dan berasaskan vektor virus.

Kata kunci: penyakit coronavirus 2019 (COVID-19); sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2(SARS-CoV-2); imuniti heterolog; imuniti aktif; imuniti pasif.

1. Pengenalan

Penyakit Coronavirus 2019 (COVID-19), yang disebabkan oleh patogen yang sepadan dengan sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2), telah mengancam kesihatan global dan sistem ekonomi dengan pantas [1,2].

Kepunyaan keluarga Coronaviridae, SARS-CoV-2mengandungi genom RNA untai tunggal positif 29.8 hingga 29.9 kb, yang mengekodkan dua replika/transkrip ORF1ab dan enam protein aksesori, serta empat protein struktur, termasuk nukleokapsid (N) protein , envelop (E), membran (M) dan spike (S), dengan yang terakhir ialah protein yang penting untuk menjangkiti sel sasaran melalui pengikatan kepada enzim penukar angiotensin II (ACE2) [3].

Sebagai virus yang sangat berjangkit, sumber penghantaran SARS-CoV-2 termasuk pelepasan atau sentuhan langsung dengan titisan dan fomit yang mengandungi zarah virus melalui mulut, hidung atau mata.

Sehingga 25 Mei 2021, menurut JohnsHopkins Centers for Civic Impact [4], terdapat 170,354,142 kes yang disahkan dan 3,541,800 kematian, dengan kadar kematian 2.08%.

Di antara semua wilayah berdaftar, Amerika Syarikat mempunyai kes COVID yang paling banyak-19, dengan 33,200,765 kes yang disahkan dan 593,419 kematian. Setakat ini, peningkatan bilangan ujian klinikal mengenai keselamatan dan tindak balas antibodi strategi untuk memanipulasi imuniti profilaksis dan terapeutik telah dilancarkan.

Kekebalan perumah adalah salah satu mekanisme pertahanan yang paling berkesan terhadap penyakit berjangkit teruk melalui peraturan komprehensif dalam sistem imun. Jika COVID-19 dikawal dengan berkesan, langkah yang paling penting ialah pembangunan imuniti berkesan melalui vaksinasi atau pemindahan langsung imuniti untuk tujuan profilaksis atau terapeutik.

Secara amnya, tiga laluan induksi imuniti dikelaskan: vaksinasi untuk mendorong imuniti heterologus atau imuniti aktif, pemindahan imuniti humoral aktif, yang juga dipanggil imuniti pasif, dan manipulasi langsung imuniti yang dikenali sebagai asimmunoterapi [5].

Antaranya, imuniti heterologus merujuk kepada induksi perlindungan silang dengan melatih imuniti semula jadi melalui vaksinasi patogen yang tidak berkaitan [6]. Sebaliknya, imuniti aktif mencetuskan tindak balas imun adaptif yang melibatkan tindak balas selular dan humoral dengan ingatan imunologi yang disebabkan oleh vaksin, manakala imuniti pasif menggunakan antibodi terhadap penyebaran dan jangkitan patogen [7].

Imunoterapi pada asalnya direka untuk rawatan kanser dengan meningkatkan aktiviti imun anti-tumor melalui pemindahan pengaktif/sel imun atau penyekatan isyarat penindas, seperti protein kematian sel terprogram-1 (PD-1)/PD-L1 laluan [8].

Cawan suci yang diperjuangkan oleh ramai doktor dan saintis semasa krisis-19 COVID ialah vaksin yang berjaya atau pemindahan langsung imuniti perlindungan. Oleh itu tujuan artikel ini adalah untuk memperkenalkan dan membincangkan ujian klinikal yang sedang berjalan ini yang didaftarkan di Institut Kebangsaan Kesihatan (NIH) (ClinicalTrials.gov) untuk semakan sistemik dan melaksanakan meta-analisis mengenai tindak balas keselamatan dan antibodi untuk hasil yang diterbitkan daripada percubaan semasa.

2. Keputusan

2.1. Kajian Sistematik Ujian Klinikal

Sehingga 25 Mei 2021, kami menilai 389 ujian klinikal berdaftar untuk COVID-19 berdasarkan campur tangan bukan farmaseutikal (NPIS) untuk meningkatkan imuniti, khususnya vaksinasi atau imunoterapi.

Sejumlah 929,359 populasi dewasa sihat yang terdedah kepada jangkitan SARS-CoV-2 atau pesakit dengan COVID-19 telah didaftarkan dalam ujian klinikal tersebut. Selain itu, peningkatan bilangan percubaan berdaftar yang bertujuan untuk mendorong imuniti aktif telah diperhatikan dalam lebih banyak bulan semasa. (Rajah 1).

Mengikut mekanisme kerja mereka, 389 ujian klinikal boleh dikelaskan kepada vaksinasi untuk induksi imuniti heterologous atau aktif, pemindahan imunoglobulin untuk menyediakan imuniti pasif, dan imunoterapi (Jadual 1, nombor percubaan; Jadual 2, nombor peserta).

2.1.1. Vaksin Pelindung Silang Merealisasikan Kekebalan Heterologis

Walaupun mereka tidak menyasarkan secara langsung SARS-CoV-2, penggunaan luar label Mycobacterium(fasa 3: n=19, peserta=29,202; fasa 4: n {{8} }, peserta=10,864), campak dan rubella (MMR, fasa 3: n=2, peserta=260), virus polio (fasa 3: n {{15} }, vaksin peserta=3600; fasa 4: n=2, peserta=3425), dan vaksin Zoster (fasa 1: n=1, peserta=250) telah dibenarkan dengan pantas untuk ujian klinikal kerana keselamatan yang mantap dan berpotensi untuk mendorong imuniti heterolog.

Antara 26 percubaan menggunakan vaksin Mycobacterium, 20 daripadanya menggunakan BCG, termasuk 19 untuk pencegahan dan satu untuk terapi (nombor percubaan NCT04369794), di mana tindak balas humoral terhadap SARS-CoV-2untuk penghapusan gejala pada pesakit dengan COVID{{6 }}.

Untuk menentukan sama ada vaksinasi BCG boleh menghalang perkembangan COVID-19, kami menganalisis data epidemiologi kes COVID-19 yang dilaporkan sebelum 12 September 2020, yang biasanya digunakan sebagai pengganti apabila vaksinasi tidak dipopularkan.

Data yang diambil adalah dari negara berpendapatan tinggi yang mendakwa data penjagaan kesihatan pada BCG World Atlas [9] dianggap mencerminkan populasi yang lebih besar (Jadual Tambahan S1).

Walaupun kadar kejadian COVID{{0}} tidak berbeza di negara yang mempunyai dasar vaksinasi BCG berbanding tanpa dasar vaksinasi BCG (Tambahan Rajah S1A), kadar kematian purata adalah jauh lebih rendah di negara yang melaksanakan dasar vaksinasi BCG (2.17%, bermula daripada 0% hingga 5.83%) berbanding negara tanpa dasar sedemikian (5.1%, antara 0.73% hingga 12.56%) (Rajah Tambahan S1B), mencadangkan keberkesanan latihan pengantaraan BCG atau imuniti heterolog untuk cemara yang mengurangkan komplikasi COVID{ {15}}. Analisis keratan rentas kami mendedahkan perbezaan ketara dalam kematian untuk COVID-19 di kalangan negara yang mempunyai dan tanpa dasar vaksinasi BCG semasa, menunjukkan peranan perlindungan imunisasi BCG terhadap induksi imuniti heterolog terhadap SARS-CoV-2.

 Semasa pandemik, penggunaan luar label vaksin seperti vaksin BCG dan MMR [10] telah digunakan semula dengan harapan dapat mewujudkan imuniti heterolog terhadap SARS-CoV-2 dan telah diberikan kepada individu yang mempunyai pekerjaan berisiko tinggi untuk COVID{{ 5}}, termasuk penyedia penjagaan kesihatan.

For more information:1950477648nn@gmail.com