Kesan Modulasi ROS Polifenol Lingonberry (Vaccinium Vitis-idaea L.) Pada Hipertrofi Adiposit Obes Dan Disfungsi Endothelial Vaskular Bahagian 2

Sila klikoscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

3.2.Kesan Pecahan PP dan ACN terhadap Penjanaan ROS dalam Adiposit 3T3-L1 Hipertrofi

Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa obesiti dicirikan oleh peningkatan tekanan oksidatif vaskular dan disfungsi endothelial [15]. Sumber enzimatik yang menyumbang kepada peningkatan pengeluaran ROS dalam keadaan patofisiologi seperti obesiti ialah xanthine oxidase, NADH/NADPH oxidase, dan inducible nitric oxide synthase (iNOS)[16].Tekanan oksidatifmenyumbang kepada disfungsi endothelium melalui penyahaktifan nitrik oksida (NO) oleh superoksida dan ROS lain; Oleh itu, campur tangan diet yang kaya dengan antioksidan yang menghalang pengeluarannya mungkin akhirnya membetulkan disfungsi endothelial [16]. Oleh itu, potensi pecahan ACN dan PP yang diperoleh daripada buah lingonberry untuk mengurangkan tekanan oksidatif dalam adiposit hipertrofi telah dinilai. Keputusan yang diperolehi dalam ujian NBT menunjukkan bahawa pecahan PP menurunkan pengumpulan ROS dalam adiposit dalam cara yang bergantung kepada dos (Rajah 1A). Pecahan PP pada kepekatan 5,10, dan 20ug/mL mengurangkan pengeluaran ROS sebanyak 10.5 peratus, 12.1 peratus, dan 15 peratus, masing-masing (p<0.01).in contrast,="" the="" acn="" fraction="" did="" not="" signifi-cantly="" influence="" intracellular="" ros="" production="" (figure="" 1b).="" moreover,="" it="" should="" be="" noted="" that="" both="" pp="" and="" acn="" fractions="" did="" not="" affect="" adipocyte="" viability(figure="" 2a),="" indicating="" that="" the="" pp="" inhibitory="" effect="" on="" intracellular="" ros="" generation="" was="" not="" due="" to="" cytotoxicity.="" nadph="" oxidase="" 4="" (nox4)="" from="" the="" nox="" family="" nadph="" oxidases="" is="" considered="" the="" primary="" ros="" synthesis="" source="" in="" adipose="" tissue="" [16].="" the="" nox-enhanced="" ros="" generation="" in="" hypertrophied="" adipocytes="" decreased="" the="" production="" of="" the="" insulin-sensitizing,="" antiatherogenic="" and="" anti-inflammatory="" factors.="" it="" decreased="" the="" mrna="" expression="" of="" antioxidant="" defense="" enzymes,="" including="" superoxide="" dismutase="" (sod),="" catalase,="" and="" glutathione="" peroxidase="" (gpx)="" [17].="" furthermore,="" inos,="" an="" inducible="">enzim pro-radang, diekspresikan secara berlebihan dalam tisu adiposa obes, dan gangguan gen iNOS melindungi tikus obes daripada pembangunan rintangan insulin [18]. Ketidakseimbangan oksidan pada pesakit obes menyebabkan disfungsi endothelial dan membawa kepada peningkatan tekanan darah dan penyakit arteri koronari [19]. Kajian terdahulu kami telah menunjukkan bahawa ekstrak buah lingonberi mengurangkan penjanaan ROS dalam adiposit yang meradang dengan meningkatkan ekspresi enzim antioksidan (SOD2, katalase, GPx) dan mengurangkan enzim pro-oksidan (NOX4) [11]. Dalam kajian semasa, kesan antioksidan daripada pecahan ACN dan PP yang berasal dari lingonberry telah dinilai dalam adiposit 3T3-L1 yang hipertrofi. Analisis PCR masa nyata menunjukkan bahawa pecahan PP pada dos tertinggi 20ug/mL mengurangkan NOX4 dengan ketara (40 peratus ,p<0.01) and="" inos=""><0.05), and="" upregulated="" sod2=""><0.001) mrna="" expression="" (figure="" 1c).the="" acn="" fraction="" at="" a="" dose="" of="" 20ug/ml="" inhibited="" nox4="" by=""><0.01), inos="" by=""><0.01), and="" enhanced="" the="" expression="" of="" sod2="" by="" 23%(p="">0.05)(Rajah 1D). Keputusan yang diperolehi menunjukkan bahawa potensi antioksidan buah lingonberry mungkin dikaitkan dengan penyelarasan ekspresi SOD2 dan penurunan regulasi ekspresi iNOS oleh pecahan PP dan pecahan ACN. Di samping itu, sebatian daripada kedua-dua pecahan PP dan ACN didapati menghalang ekspresi NOX4.

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Yen et al. (2011) menyiasat kesan 21 sebatian polifenol ke atas tegasan oksidatif dalam adiposit 3T3-L1 yang disebabkan oleh TNF- . Mereka mendapati bahawa asid p-coumaric, quercetin, dan resveratrol meningkatkan enzim pertahanan antioksidan, termasuk SOD2, GPx, glutathione, dan glutathione S-transferase [20]. Sianidin{10}}glukosida, terbitan antosianin yang biasa ditemui dalam beri yang berbeza, mengurangkan pengeluaran ROS intraselular dalam adiposit yang disebabkan oleh H2O2 atau TNF- [21].

Ekstrak tumbuhan yang kaya dengan polifenol mengurangkan dengan ketara penjanaan ROS yang diinduksi dalam sel 3T3-L1 oleh H2O2, dan kesan ini dikaitkan dengan peningkatan dalam ekspresi gen SOD2 [22]. Haiwan diberi diet yang mendorong tekanan oksidatif dan ditambah dengan ekstrak lingonberi (23 mg/kg berat badan) mempunyai jumlah status oksidan yang menurun sebanyak 25 peratus, dan peningkatan tahap enzim antioksidan: SOD, katalase, dan glutation reduktase dalam sel darah merah dan hati [23].

Rajah 1. Kesan pecahan antosianin(ACN) dan polifenol(PP) bukan antosianin pada pengeluaran ROS intraselular (A,B) dan enzim antioksidan dan pro-oksidan mRNA ekspresi(C,D) dalam 3T hipertrofi3- L1 adiposit. Data ialah nilai min ± SD (n=3).ap<0.05,><><>

Rajah 2. Kesan pecahan bukan antosianin polifenol (PP) dan pecahan antosianin(ACN) ke atas daya maju sel (A,D), pengumpulan lipid (B,E), kandungan trigliserida(C,F), dan ekspresi gen lipogenik (G ,H) dalam adiposit 3T3-L1 yang hipertrofi. Data ialah nilai min±SD (n=3).p<><><0.001. the="" photos="" present="" hypertrophied="" 3t3-l1="" adipocytes="" on="" day="" 12="" after="" differentiation(i),="" oil="" red-stained="" hypertrophied="" 3t3-l1="" adipocytes="" non-treated="" (j),="" and="" treated="" with="" pp="" fraction="" (k)="" and="" acn="" fraction(l)="" at="" the="" concentrations="" of="" 20="" ug/ml.="" the="" cells="" were="" photographed="" at="" a="" magnification="" of="">

3.3.Kesan Pecahan ACN dan PP terhadap Pengumpulan Lipid dalam Adiposit 3T3-L1 Hipertrofi

Dalam kajian ini, adiposit 3T3-Ll hipertrofik, yang terbentuk berikutan penanaman berpanjangan adiposit matang yang dibezakan dalam keadaan glukosa tinggi dengan penggantian sederhana dalam selang 2-hari, memaparkan corak morfologi tipikal untuk hipertrofi adiposit dengan gangguan proses pengendalian lipid. Adiposit 3T3-L1 mencapai saiz sel kritikal dan menjadi lebihan lipid, sebahagian besarnya diduduki oleh titisan lemak, seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 2I. Kesan pecahan ACN dan PP ke atas kandungan lipid dalam adiposit 3T3-L1 hipertrofi ditentukan oleh pewarnaan Minyak Merah O dan pengukuran jumlah kepekatan TG pada tahap selular. Pewarnaan Minyak Merah O separa kuantitatif mendedahkan bahawa pecahan PP pada kepekatan 5,10, dan 20ug/mL mengurangkan pengumpulan lipid sebanyak 4.9 peratus, 8.4 peratus, dan 16 peratus (p<0.001) compared="" to="" untreated="" cells(figure="" 2bj,k),="" while="" the="" acn="" fraction="" at="" the="" same="" concentrations="" reduced="" lipid="" content="" by=""><0.01), and=""><0.001), respectively="" (figure="" 2e,j,l).quantitative="" analysis="" of="" tg="" content="" in="" the="" cells="" has="" shown="" that="" 24-h="" treatment="" of="" hypertrophied="" adipocytes="" with="" the="" pp="" fraction="" decreased="" the="" tg="" content="" by=""><0.01),49.6%, and=""><0.001)at a="" concentration="" of="" 5,="" 10,="" and="" 20="" ug/ml,="" respectively="" (figure="" 2c).="" the="" effect="" of="" the="" acn="" fraction="" on="" tg="" content="" was="" less="" profound,="" and="" only="" the="" highest="" dose="" of="" acn="" fraction="" 20="" ug/ml="" decreased="" lipid="" accumulation="" by="" 9.8%=""><0.001), and="" tg="" content="" by="" 33.9%=""><0.001)(figure>

Cistanche boleh meningkatkan imuniti

Kesan kedua-dua pecahan pada pengumpulan lipid telah disahkan oleh analisis PCR masa nyata ekspresi gen FAS (asid lemak sintase), DGAT1 (diasilgliserol asiltransferase 1), dan aP2 (protein pengikat asid lemak) yang terlibat dalam asid lemak (FA). )dan sintesis TG. Model haiwan dengan pengubahsuaian genetik telah menunjukkan bahawa gen adipogenik dan lipogenik, termasuk FAS, DGAT1, dan aP2, memainkan peranan asas dalam sintesis FA dan TG dan penyimpanan lipid, dan diet tinggi lemak (HF) dengan ketara meningkatkan ekspresi relatif ini. gen dalam tisu adiposa [24]. DGAT1 sangat dinyatakan dalam tisu adiposa dan memangkinkan tindak balas akhir sintesis TG. Haiwan yang kekurangan DGAT1-tahan terhadap obesiti dan lebih sensitif kepada insulin dan leptin; oleh itu, perencatan DGAT1 mungkin strategi yang berpotensi untuk mengurangkan TGsintesis untuk merawat obesiti [25]. Protein pengikat asid lemak 4(FABP4), juga dinamakan adiposit FABP atau aP2, kebanyakannya dinyatakan dalam sel lemak dan memainkan peranan penting dalam membangunkan rintangan insulin danaterosklerosismengenai keradangan gred rendah dan kronik yang didorong secara metabolik [26]. Tahap aP2 yang beredar dikaitkan dengan beberapa aspek sindrom metabolik dan disfungsi endothelial; Oleh itu, perencatan fungsi aP2 boleh menjadi strategi terapeutik baru untuk beberapa penyakit, termasuk obesiti dan penyakit kardiovaskular [27]. FAS juga sangat dinyatakan dalam tisu adiposa, dan ekspresi FAS yang dipertingkatkan berkorelasi dengan pengumpulan lemak visceral, kepekaan insulin terjejas, dan pengeluaran sitokin pro-radang yang dipergiatkan [28].

Dalam kajian kami, analisis PCR masa nyata menunjukkan bahawa rawatan fraksi PP dan ACN bergantung kepada dos menghalang ekspresi mRNA DAGT1, aP2, dan FAS (Rajah 2G, H), tetapi kesan PP adalah lebih ketara. Pecahan PP menurunkan ungkapan DAGT1 dalam julat 31-34 peratus (ms<0.05). the="" effect="" of="" the="" pp="" fraction="" with="" statistical="" significance="" on="" ap2="" and="" fasexpression="" was="" observed="" only="" at="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" ug/ml="" with=""><0.01) and=""><0.001) decreases="" in="" ap2="" expression="" and="" 23.3%="" and=""><0.01) decreases="" in="" fas="" expression="" (figure="" 2g).="" the="" acn="" fraction="" only="" at="" the="" highest="" dose="" of="" 20ug/ml="" downregulated="" fas,="" ap2,="" and="" dagt1="" expression="" by="" approximately="" 28%(p=""><0.05) (figure="">

Kajian in vivo telah menunjukkan bahawa tikus kekurangan DGAT1-(Dgat1-/) mempunyai jisim adipos yang kurang dan adiposit yang lebih kecil. Walaupun tahap TG tisu berkurangan, diasilgliserol dan asil lemak CoA, substrat tindak balas DGAT, tidak dinaikkan dengan ketara dalam otot rangka dan hati. Selain itu, paras TG serum adalah normal dalam Dgat1-/-tikus [25].cistanche tubulosa vs deserticolaKekurangan DGAT1 juga mengubah fungsi endokrin WAT. Ekspresi mRNA adiponektin dalam WAT telah meningkat 2-kali ganda dalam Dgat1-/tikus yang diberi diet HF [29]. Model tetikus kekurangan aP2-mendedahkan sedikit peningkatan dalam plasma FA. FA yang tinggi didapati dikaitkan dengan perkembangan obesiti dan rintangan insulin, tetapi secara paradoks, tikus yang kekurangan aP2 lebih sensitif terhadap insulin [30].

Rajah 3. Kesan pecahan bukan antosianin polifenol (PP) dan antosianin(ACN) pada ekspresi gen adiponektin(ADIPOQ), lep-tin (LEP) dan interleukin-6(IL-6) (A ,B), dan adiponektin (D,F) dan rembesan protein leptin(C,E) oleh adiposit 3T3-Ll yang hipertrofi. Data ialah nilai min± SD (n=3).ap<><><>

Banyak produk semula jadi daripada tumbuhan telah dikenal pasti sebagai perencat DGAT yang kuat [31]. Kelopak mawar, kaya dengan polifenol dan asid gallic bebas mempunyai aktiviti antioksidan yang tinggi dan keupayaan untuk menghalang sintesis TG. Ekstrak kelopak mawar menunjukkan perencatan DGAT terpilih tanpa menekan enzim mikrosomal lain [32]. Ekstrak yang kaya dengan anthocyanin berkesan mengurangkan penambahan berat badan dan pengumpulan lipid dengan mengurangkan tahap mRNA dan menghalang enzim sintesis FA dan TG dan aktiviti lipogenik [33].cistanche vitamin shoppeHeyman et al. (2014) telah mendapati bahawa lingonberi menghalang adipositas, pengumpulan lipid hepatik, dan dislipidemia pada tikus yang diberi diet HF [34]. Qin et al. (2011) telah mendapati bahawa penggunaan ekstrak chokeberry, kaya dengan polifenol, mengurangkan penambahan berat badan dan pengumpulan lemak epididimis; pada peringkat molekul, ia menghalang ekspresi mRNA aP2, FAS, dan LPL [35].

3.4.Kesan Pecahan ACN dan PP pada Adipokine dan Ekspresi Sitokin Inflamasi dalam Adiposit 3T3-L1 Hipertrofi

Adiponektin adalah peptida yang paling banyak dirembeskan oleh adiposit. Pengeluaran adiponektin, yang mempunyai kesan yang baik terhadap sensitiviti insulin dan fungsi kardiovaskular, berkurangan dengan ketara dalam tisu adiposa obes. Banyak kajian epidemiologi telah menunjukkan bahawa kekurangan adiponektin adalah faktor risiko bebas untuk disfungsi endothelial [36]. Adiponektin memberikan kesan perlindungan dengan menghalang molekul TNF-, resistin dan lekatan (VCAM-1, ICAM-1, dan E-selectin) dalam endothelium dan meningkatkan pengeluaran NO endothelial [37]. Terapi yang paling tersedia untuk penyakit kardiovaskular ialah pengubahsuaian gaya hidup dengan sekatan kalori dan campur tangan diet yang meningkatkan tahap plasma adiponektin. Terdapat juga minat yang semakin meningkat dalam industri farmaseutikal untuk mencari sebatian semula jadi yang boleh meningkatkan pengeluaran adiponektin [36].

Dalam kajian kami, ekspresi mRNA adiponektin dalam adiposit hipertrofi selepas rawatan PP dikawal, dengan peningkatan ketara sebanyak 57.0 peratus (p<0.01)and><0.001） at="" the="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" μg/ml（figure="" 3a）.="" the="" acn="" fraction="" at="" concentrations="" of="" 10="" and="" 20="" ug/ml="" increased="" adiponectin="" expression="" by="" 50.5%and="" 59.6%,="" respectively=""><0.01)(figure 3b).="" contrary="" to="" adiponectin,="" the="" serum="" level="" of="" leptin="" is="" elevated="" in="" obesity="" due="" to="" increased="" leptin="" release="" from="" large="" hypertrophic="" adipocytes="" compared="" with="" small="" fat="" cells="" [38].="" evidence="" from="" clinical="" trials="" and="" animal="" experiments="" suggests="" that="" hyperleptinemia="" is="" involved="" in="" the="" pathogenesis="" of="" obesity-related="" cardiovascular="" disease="" and="" endothelial="" dysfunction="" due="" to="" ros-mediated="" inactivation="" [39].="" in="" vitro="" studies="" have="" shown="" that="" leptin="" increases="" ros="" production="" in="" endothelial="" cells="" [40].="" in="" this="" research,="" a="" significant="" reduction="" in="" leptin="" expression="" was="" found="" after="" treatment="" of="" adipocytes="" with="" acn="" and="" pp="" fractions(figure="" 3a,="" b).="" reduction="" of="" leptin="" expression="" by="" 27.3%="" and="" 75.8%="" was="" obtained="" in="" hypertrophied="" adipocytes="" treated="" with="" the="" acn="" fraction="" at="" the="" concentrations="" of=""><0.05) and=""><0.001)(figure 3b).the="" pp="" fraction="" decreased="" leptin="" mrna="" expression="" by="" 35.0%,43.4%,="" and="" 50.5%="" at="" a="" concentration="" of="" 5,=""><0.01）, and="" 20="" μg/ml=""><0.001）, respectively="" （figure="" 3a）.a="" similar="" effect="" of="" pp="" and="" acn="" fractions="" was="" observed="" on="" leptin="" (figure="" 3c,="" e)="" and="" adiponectin="" (figure="" 3d,="" f)secretion.="" treatment="" of="" hypertrophied="" adipocytes="" with="" the="" pp="" fraction="" increased="" the="" secretion="" of="" adiponectin="" by="" 49.3%="" and="" 55.2%="" at="" a="" concentration="" of=""><0.01）and 20="" μg/ml=""><0.001), respectively(figure="" 3d).all="" tested="" concentrations="" of="" pp="" fraction="" (5,="" 10,="" and="" 20="" ug/ml)="" decreased="" leptin="" secretion(j20.8%,j36.7%,=""><0.001)(figure 3c).="">cistancheHanya pada kepekatan 20 ug/mL pecahan ACN mengurangkan rembesan leptin dengan ketara (J53.9 peratus, p<0.001)(figure 4e).at="" doses="" of="" 10="" and="" 20ug/ml,="" the="" acn="" fraction="" increased="" adiponectin="" production="" by="" 43.3%="" and=""><0.01), respectively="" (figure="">

Selain itu, adipositokin seperti IL-1 dan IL-6 berkait rapat dengan disfungsi endothelial dan keradangan subklinikal [41]. Yudkin et al. (2002) telah menunjukkan, dalam subjek yang sihat, hubungan antara tahap protein C-reaktif (CRP) fasa akut hepatik dan tahap IL-6 yang dikeluarkan daripada tisu adipos obes, menunjukkan tisu adiposa sebagai sumber utama untuk beredar. IL-6[41]. Kajian dengan 368 peserta menunjukkan bahawa tahap IL yang tinggi secara berterusan-6 dikaitkan dengan indeks jisim badan yang lebih tinggi dan peningkatan bilangan penyakit kardiovaskular berbanding tahap IL yang lebih rendah secara berterusan-6 [42]. Oleh itu, kami menyiasat kesan pecahan ACN dan PP pada ekspresi IL-6 dalam adiposit hipertrofi selepas 24-h rawatan. Berbanding dengan adiposit kawalan, pecahan PP mengecilkan ekspresi IL-6 sebanyak 45.5 peratus ,73.7 peratus dan 79.8 peratus pada dos 5,10, dan 20 ug/mL (p<0.001)(figure 3a).the="" acn="" fraction="" suppressed="" il-6="" mrna="" expression="" by="" 54.5%="" and="" 82.0%="" at="" a="" concentration="" of="" 10="" and=""><0.001), compared="" to="" untreated="" adipocytes="" (figure="">

Kajian terdahulu kami menunjukkan bahawa ekstrak buah lingonberi menindas sitokin pro-radang IL-6, L-1, dan ekspresi leptin, dan dengan ketara meningkatkan ekspresi sitokin anti-radang IL-10 dan adiponektin dalam TNF- -induksi 3T3-L1 sel [11. Pada tikus yang diberi diet HF dan ditambah dengan pekat jus chokeberry, tahap adiponektin plasma yang lebih tinggi diperhatikan [43]. Qin et al. (2012) telah mendapati bahawa ekstrak chokeberry meningkatkan adiponektin plasma dan menghalang paras TNF- dan IL{13}} plasma dalam tikus yang diberi diet fruktosa tinggi [35]. Tikus C57BL/6J yang diberi diet HF telah meningkatkan paras serum TG, kolesterol dan leptin. ACN yang disucikan yang disediakan bersama-sama dengan diet HF membawa kepada penurunan serum TG, kolesterol, dan leptin ke tahap diet rendah lemak [44]. Tsuda et al. (2004) juga mendapati bahawa ekspresi gen adiponektin dikawal dalam WAT tikus yang diberi makan ACN [45].

Dua puluh sukarelawan yang sihat ditambah selama 4 minggu dengan 200 mL/hari jus plum Oueen Garnet yang kaya dengan ACN selama 4 minggu mempunyai penurunan berat badan dan BMI dengan ketara dengan penurunan purata 0.6 kg dalam badan berat dan 0.2 unit dalam BMI. Tambahan pula, pengambilan jus plum yang kaya dengan ACN dengan ketara meningkatkan paras darah adiponektin (peningkatan purata 3.8ug/mL) dan menurunkan paras darah leptin (penurunan purata 1.3 ng/mL)[46]. Kajian yang dijalankan oleh Vugic et al. (2020) menunjukkan bahawa pengambilan ACN secara tetap mengurangkan keradangan yang berkaitan dengan obesiti dalam subjek obes. Suplemen dengan ACN yang telah dimurnikan selama 28 hari telah mengurangkan tahap IL{17}} plasma dengan ketara [47]. Beberapa kajian in vitro dan in vivo mengesahkan bahawa pengambilan makanan yang kaya dengan ACN menghalang akibat berkaitan obesiti seperti diabetes, keradangan dan tekanan oksidatif. Suplemen ACN dengan baik mengubah gen yang terlibat dalam glukosa, FA, dan metabolisme lipid, sistem imun dan keradangan, pertahanan antioksidan, dan sistem antiangiogenik [48].

3.5. Kesan Pecahan PP dan ACN terhadap Disfungsi Endothelial Terinduksi TNF- x

Endothelium memainkan peranan penting dalam homeostasis vaskular dan tindak balas kepada pelbagai rangsangan, mensintesis dan membebaskan banyak bahan vasoaktif, modulator pertumbuhan, dan unsur lain yang menjadi pengantara/mempengaruhi fungsi ini. Kehilangan keseimbangan antara pengeluaran faktor pro-aterogenik dan antiaterogenik membawa kepada disfungsi endothelial [49]. Tahap plasma penanda pengaktifan endothelial, seperti molekul lekatan sel vaskular (VCAM), molekul lekatan antara sel (ICAM), endothelin 1(ET-1), E-selectin (SELE) dan penanda gred rendah keradangan seperti CRP, IL-1 , dan IL-6 menunjukkan disfungsi endothelial [7]. Obesiti telah disahkan untuk mengaktifkan fungsi sel endothelial. Telah ditunjukkan bahawa sel endothelial tikus obes mengekspresikan tahap ICAM yang lebih tinggi-1[50].

Kajian kami mengkaji keupayaan pecahan ACN dan PP untuk mengurangkan disfungsi endothelial dalam HUVEC yang disebabkan oleh TNF-. Mengumpul bukti daripada ujian klinikal dan penyelidikan asas membuktikan peranan penting TNF- dalam disfungsi vaskular dan gangguan vaskular [51]. TNF- ialah sitokin proinflamasi dengan pelbagai fungsi tindak balas imun, memainkan peranan penting dalam keradangan sistemik gred rendah. Laluan isyarat pengantaraan TNF- -memulakan dan merangsang aterosklerosis, trombosis, vaskulitis, tekanan oksidatif vaskular dan apoptosis sel endothelial, menyumbang kepada kerosakan vaskular [51]. Hubungan rapat antara TNF- upregulation dan metabolisme lipid dan HF dan diet tinggi karbohidrat telah dilaporkan dalam beberapa kajian. Tahap plasma TNF-ax, IL{11}}, ICAM{12}} dan VCAM{13}} yang meningkat dengan ketara telah diperhatikan pada pesakit dengan hiperlipidemia, obesiti, sindrom metabolik dan diabetes jenis 2 [51, 52]. Dalam kajian kami, TNF- merangsang dengan ketara beberapa gen yang berkaitan dengan keradangan dan molekul lekatan seperti IL-6, IL{{20}} , VCAM-1, ICAM-1 , dan SELE dalam HUVEC. Berbanding dengan sel kawalan, pecahan PP dan ACN menurunkan TNF- -peningkatan akibat IL-6, IL-1 , VACM-1 dan ICAM-1 dalam cara bergantung kepada dos (Rajah 4A, B). Selepas pengeraman HUVEC dengan pecahan PP pada kepekatan 10 ug/mL, ekspresi mRNA IL-6 dan IL-1 menurun sebanyak 49.6 peratus dan 45.0 peratus (p<0.001), respectively.="" the="" mrna="" expression="" of="" vcam-1,="" icam-1,="" and="" sele="" decreased="" by="" 25.5%=""><><0.01),and><0.01)(figure 4a).the="" acn="" fraction="" at="" a="" dose="" of="" 10ug/ml="" suppressed="" il-6,il-1β,="" and="" vcam-1="" mrna="" expression="" by="" 74.0%,50.0%,and="" 65.6%,="" respectively=""><0.001). the="" acn="" fraction="" did="" not="" affect="" icam-1="" and="" sele="" expression="" (figure="" 4b).in="" tnf-α-induced="" huvecs,="" the="" upregulated="" vcam-1,="" icam-1,="" and="" e-selectin="" were="" meaningfully="" reduced="" by="" pretreatment="" with="" quercetin="" [53].="" acns="" and="" hydroxycinnamic="" acids="" present="" in="" blueberry="" and="" cranberry="" fruits="" reduced="" tnf-α-induced="" upregulation="" of="" various="" inflammatory="" mediators="" (il-8,="" mcp-1,="" and="" icam-1)in="" huvecs="" [54].="" a="" clinical="" study="" with="" 27="" subjects="" with="" metabolic="" syndrome="" has="" shown="" that="" consumption="" of="" freeze-dried="" strawberries="" for="" 8="" weeks="" decreased="" circulating="" levels="" of="" vcam-1="" by="" 18%,="" while="" no="" effects="" were="" noted="" in="" icam-1="" [55].="" ruel="" et="" al.="" (2008)="" reported="" a="" significant="" decrease="" in="" adhesion="" molecules="" (icam-1="" and="" vcam-1)="" in="" healthy="" volunteers="" after="" a="" 12-week="" supplementation="" with="" low-calorie="" cranberry="" juice="" [56].="" mechanisms="" that="" link="" obesity="" and="" endothelial="" dysfunctions="" are="" multidirectional="" and="" complex.="" several="" clinical="" studies="" have="" shown="" that="" reducing="" wat="" hypertrophy="" leads="" to="" decreased="" plasma="" levels="" of="" various="" adipocytokines,="" attenuates="" the="" pro-inflammatory="" state,="" and="" improves="" endothelial="" functions="">

Ringkasnya, keputusan telah menunjukkan bahawa pecahan PP dan ACN yang diperoleh daripada buah lingonberry memperbaiki hipertrofi adiposit dengan bertindak secara langsung pada laluan molekul dan selular. Kedua-dua pecahan menurunkan penjanaan ROS intraselular dengan meningkatkan ekspresi enzim pertahanan antioksidan SOD2 dan menghalang enzim oksidan seperti NOX4 dan in. Selain itu, pecahan PP dan ACN menurunkan kawalan ekspresi FAS, DGAT1, dan aP2, yang mengakibatkan kandungan TG dalam adiposit berkurangan. . Kedua-dua pecahan mengecilkan ekspresi mediator pro-radang (L-6 dan leptin) dan ekspresi adiponektin terkawal. Untuk pengetahuan kami, kajian ini adalah yang pertama menunjukkan kesan perlindungan pecahan PP dan ACN daripada buah lingonberi pada fungsi endothelial dengan mengurangkan dengan ketara ekspresi beberapa gen yang berkaitan dengan keradangan dan molekul lekatan seperti I-6, IL -1 , VCAM-1, ICAM-1 dan SELE dalam TNF- -HUVEC teraruh. Keputusan ini menunjukkan bahawa pengambilan buah lingonberi yang kaya dengan polifenol boleh membantu mencegah dan merawat obesiti dan disfungsi endothelial disebabkan oleh tindakan antioksidan dan anti-radangnya. Oleh itu, lingonberi boleh menjadi cadangan pemakanan untuk mencegah dan menguruskan obesiti dan komplikasi kardiovaskular, walaupun kajian in vivo selanjutnya dalam model haiwan, diikuti dengan ujian klinikal, diperlukan.

Bahan Tambahan: Yang berikut boleh didapati dalam talian di https://www.mdpi.com/2072-664 3/13/3/885/s1, Jadual S1: Urutan primer yang digunakan untuk PCR masa nyata.

Sumbangan Pengarang: Pengkonsepan, KKdan AO; metodologi, KK, RD, dan AO; pengesahan, KKand AG; analisis formal, AO; penyiasatan, KK, RD, AG, dan MO; penulisan—penyediaan draf asal, KK; penulisan—semakan dan penyuntingan, AOvisualization, KK, pentadbiran projek, AO; pemerolehan pembiayaan, pengarang AOAll telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan; Penyelidikan ini dibiayai oleh PUSAT SAINS NEGARA, POLAND, nombor geran 2015/19/B/NZ9/01054.

Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan. Pembiaya tidak mempunyai peranan dalam reka bentuk kajian; dalam pengumpulan, analisis, atau tafsiran data; dalam penulisan manuskrip; atau dalam keputusan untuk menerbitkan hasilnya.

Artikel ini diekstrak daripada Nutrien 2021, 13, 885 15 daripada 17