Kemajuan Penyelidikan Mengenai Pengkalsifikasi Vaskular dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik pada 2023

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) telah menjadi satu lagi penyakit kronik yang mengancam kesihatan manusia secara serius selepas penyakit dan tumor kardiovaskular dan serebrovaskular. Pesakit CKD selalunya rumit oleh penyakit kardiovaskular (CVD), yang meningkatkan risiko kematian mereka dengan ketara. Kalsifikasi vaskular adalah asas struktur untuk CVD dalam pesakit CKD. Oleh itu, adalah sangat penting untuk meneroka klasifikasi, patogenesis, dan kemajuan rawatan kalsifikasi vaskular dalam pesakit CKD. Artikel ini akan memperkenalkan kemajuan penyelidikan mengenai kalsifikasi vaskular pada pesakit CKD dari aspek di atas.

Klik untuk cistanche untuk penyakit buah pinggang

1. Gambaran keseluruhan saluran darah pada pesakit CKD

Prevalens CKD semakin meningkat dari tahun ke tahun. Jumlah prevalens CKD peringkat 1 hingga 5 di dunia adalah kira-kira 13.4%, yang mana prevalens CKD peringkat 3 hingga 5 menyumbang 10.6% [1]. Terdapat lebih daripada 100 juta pesakit CKD di China, dan 1 hingga 2 juta pesakit penyakit buah pinggang peringkat akhir [2]. CVD adalah punca utama kematian pesakit CKD, menyumbang 40% hingga 50% daripada semua punca kematian dalam pesakit CKD, dan risikonya jauh lebih tinggi daripada populasi umum [3]. Apabila kadar penapisan glomerular berkurangan, risiko CVD meningkat secara beransur-ansur. Kalsifikasi vaskular adalah komplikasi biasa pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik. Ia merujuk kepada pemendapan kalsium dan fosforus yang tidak normal pada dinding saluran darah. Ia terutamanya dimanifestasikan sebagai hidroksiapatit dalam amalan klinikal [4] dan merupakan punca CVD dan kematian semua sebab pada pesakit CKD. Ia adalah faktor ramalan yang kuat [5] dan faktor risiko bebas untuk peningkatan insiden dan kematian CVD [6]. Di kalangan pesakit dialisis di negara saya, prevalens kalsifikasi vaskular mencapai 77.4%. Antaranya, 80.8% menjalani hemodialisis dan 65.1% menjalani dialisis peritoneal. Di kalangan pesakit ini, 68.3% mempunyai kalsifikasi arteri koronari, 46.8% mempunyai kalsifikasi aorta abdomen, dan 29% mempunyai kalsifikasi injap jantung [7]. Oleh itu, pencegahan awal dan rawatan kalsifikasi vaskular mempunyai kepentingan klinikal yang penting untuk meningkatkan prognosis pesakit CKD [8].

2. Klasifikasi kalsifikasi vaskular dalam pesakit CKD

Terdapat dua fenotip kalsifikasi vaskular yang berbeza pada pesakit CKD, iaitu kalsifikasi intimal dan kalsifikasi medial. Kalsifikasi intim terutamanya didorong oleh keradangan dan berkait rapat dengan plak aterosklerotik, manakala kalsifikasi medial dianggap sebagai bentuk tipikal kalsifikasi vaskular dalam CKD. Media tunika saluran darah terutamanya terdiri daripada sel otot licin (SMC), dan kalsifikasi media tunika, juga dikenali sebagai sklerosis Monckeberg, terutamanya pemendapan linear kristal kalsium hidroksiapatit dalam lapisan dalam elastik tanpa sel tindak balas keradangan dan pemendapan lipid. Kalsifikasi medial boleh mengeraskan saluran darah dan mengurangkan pematuhan tanpa menyebabkan stenosis lumen. Ia adalah perubahan vaskular ciri pada pesakit dengan CKD dan juga merupakan peramal kuat kematian CVD pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir [9].

3. Mekanisme kalsifikasi vaskular pada pesakit CKD

Dalam konsep tradisional orang, kalsifikasi vaskular adalah proses pasif di mana kalsium dan fosforus dalam darah adalah supertepu dan disimpan di antara sel dan tisu. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, didapati bahawa ia adalah proses pengawalseliaan aktif yang dikawal oleh gen, dimediasi oleh sel, dan serupa dengan perkembangan tulang [10,11]. Kuncinya ialah sel-sel otot licin vaskular (VSMC) transdifferentiate ke dalam sel-sel seperti osteoblas di bawah tindakan gabungan kalsium, fosforus, dan faktor pro-radang. Penjelasan berterusan tentang patogenesis kalsifikasi vaskular dalam CKD akan menyediakan asas untuk pencegahan klinikal dan rawatan kalsifikasi vaskular yang lebih baik. Ketidakseimbangan peraturan kalsium dan fosforus, keradangan dan tekanan oksidatif, ketidakseimbangan faktor yang menggalakkan dan menghalang kalsifikasi vaskular, dan faktor tradisional bersama-sama membawa kepada kalsifikasi vaskular dalam pesakit CKD.

Ketidakseimbangan kalsium dan fosforus

Kedua-dua VSMC dan sel seperti osteoblas berasal daripada sel stem mesenchymal sumsum tulang. Apabila dirangsang oleh fosforus tinggi atau faktor kalsium tinggi, fenotip sel VSMC boleh berubah daripada fenotip kontraktil kepada fenotip sel seperti osteoblas [12]. Pada pesakit dengan CKD, fungsi perkumuhan buah pinggang berkurangan, perkumuhan ion fosfat berkurangan, dan fosforus darah meningkat, yang secara langsung boleh mendorong transdifferentiation VSMC ke dalam sel seperti osteoblas. Pada masa yang sama, ia juga boleh menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder secara tidak langsung dengan menggalakkan pembebasan hormon paratiroid (PTH). CKD membawa kepada kekurangan 1,25 dihydroxyvitamin D3 yang dihasilkan oleh buah pinggang, yang juga boleh menyebabkan hiperparatiroidisme sekunder. , menyebabkan percambahan aktif sel tulang dan osteoklas, dan peningkatan berterusan pengangkutan tulang. PTH yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko CVD dan kematian semua sebab dan boleh digunakan sebagai faktor risiko bebas untuk sistem kardiovaskular [13].

Keradangan dan tekanan oksidatif

Protein C-reaktif dan interleukin-6 antara faktor keradangan berkorelasi positif dengan kalsifikasi vaskular dalam pesakit hemodialisis [14]. Keradangan boleh mempercepatkan kalsifikasi vaskular dalam pesakit CKD dengan mengganggu laluan reseptor lipoprotein berketumpatan rendah [15], dan juga boleh menggalakkan transformasi VSMC menjadi sel seperti osteoblas dengan merangsang sel endothelial untuk melepaskan protein morfogenetik tulang. Spesies oksigen reaktif, hasil daripada tekanan oksidatif, boleh menyebabkan peroksidasi lipid pada permukaan membran sel dan dalam darah. Keradangan, hiperglikemia, homosistein tinggi, dan mikroglobulin 2 tinggi boleh meningkatkan pengeluaran spesies oksigen reaktif, dengan itu menggalakkan kalsifikasi vaskular.

Ketidakseimbangan faktor yang menggalakkan dan menghalang kalsifikasi vaskular

(1) Terdapat banyak perencat kalsifikasi semula jadi dalam tubuh manusia, terutamanya termasuk fetuin-A, pirofosfat, protein Gla matriks (MGP), protein morfogenetik tulang-7, osteoprotegerin, dll. Perencat kalsifikasi endogen ini dikurangkan. juga merupakan punca penting kalsifikasi vaskular.

Di bawah keadaan fisiologi, deposit kalsium fosfat dalam dinding saluran darah boleh mencetuskan kalsifikasi. Fetuin-A dan pirofosfat boleh menghalang kalsifikasi vaskular dengan menghalang pembentukan dan pemendapan kalsium fosfat. Kandungan pirofosfat plasma dalam pesakit CKD adalah berkaitan dengan kalsifikasi vaskular. Darjah berkorelasi negatif [16]. MGP ialah protein matriks ekstraselular yang diedarkan dalam rawan, sumsum tulang, dan dinding arteri. Ia mengawal laluan kalsifikasi dengan membentuk kompleks dengan ion kalsium dan fosforus untuk menghalang pengagregatan kalsium dan fosforus. Selain itu, ia bertindak sebagai protein beredar yang bergantung kepada vitamin K dan bertindak sebagai vitamin dalam pesakit CKD. Apabila K dikurangkan, pengaktifan MGP akan dihalang [17]. Protein morfogenetik tulang-7 ialah perencat kalsifikasi yang dinyatakan dalam buah pinggang. Kandungannya dikurangkan pada pesakit CKD dan mempercepatkan kalsifikasi vaskular. Osteoprotegerin menghalang pembentukan dan pengaktifan osteoklas dan boleh digunakan sebagai peramal kejadian kardiovaskular dan kematian semua sebab pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir [18].

(2) Faktor yang menggalakkan kalsifikasi vaskular termasuk faktor pertumbuhan fibroblas 23 (FGF23), BMP-2, alkali fosfatase (ALP), indoksil fosfat, dsb.

FGF23 terutamanya dirembeskan oleh osteoblas dan mengawal metabolisme tulang dan mineral. Tahap FGF23 secara bebas berkaitan dengan kalsifikasi vaskular pada pelbagai peringkat pesakit CKD [19]. Kebanyakan fungsi fisiologi FGF23 direalisasikan dengan bantuan protein Klotho. Pada pesakit CKD, ekspresi protein Klotho dalam buah pinggang berkurangan [20], tahap Klotho dalam badan pesakit berkurangan, dan organ sasaran yang sepadan menjadi tahan FGF23, meningkatkan tahap FGF23 dalam badan, sehingga menyebabkan Pelbagai komplikasi CKD [21], seperti hiperparatiroidisme, osteodistrofi [22], hipertrofi ventrikel kiri [23, 24], anemia buah pinggang [25] dan kalsifikasi vaskular. BMP-2 boleh menghalang percambahan VSMC, menggalakkan apoptosis dan transformasi fenotip sel serta mempercepatkan kalsifikasi vaskular. ALP terutamanya berasal dari hati dan tulang. ALP mempunyai empat isoenzim. Ekspresi berlebihan ALP bukan khusus tisu dalam saluran darah boleh menyebabkan kalsifikasi vaskular, yang serupa dengan fenotip kardiovaskular pesakit CKD. Indoksil fosfat boleh menyebabkan kalsifikasi dengan menyebabkan tekanan oksidatif pada endothelium vaskular.

faktor tradisional

Pesakit CKD selalunya mempunyai penyakit asas seperti diabetes dan hipertensi, serta usia lanjut, merokok, hiperlipidemia, obesiti, status pemakanan yang lemah, dan sejarah penyakit kardiovaskular terdahulu, yang kesemuanya merupakan faktor risiko bebas untuk kalsifikasi vaskular. Kepekatan kalsium dalam dialisat pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir juga mempunyai pengaruh dan kesan pengawalseliaan tertentu.

4. Rawatan kalsifikasi vaskular pada pesakit CKD

Kawalan Kalsium dan Fosforus

Perkara yang paling asas ialah mengawal pengambilan kalsium dan fosforus yang berlebihan. Terdapat bukti bahawa diet rendah fosfat digabungkan dengan rawatan pengikat fosforus boleh mengurangkan fosforus serum, fosforus kencing, dan kadar katabolisme protein dengan ketara dalam pesakit CKD bukan dialisis [26]. Di samping itu, gunakan pengikat fosforus tanpa kalsium (seperti lanthanum karbonat, sevelamer, dll.) dan bukannya pengikat fosforus yang mengandungi kalsium (seperti kalsium asetat, kalsium karbonat, dll.). Pengikat fosforus yang mengandungi kalsium meningkatkan beban kalsium dan mudah Menyebabkan pemendapan kalsium dalam saluran darah dan tapak ektopik lain. Kajian telah menunjukkan bahawa sevelamer boleh mengurangkan kandungan FGF23 dalam darah [27], dan juga boleh mengurangkan penyerapan produk akhir glikasi lanjutan dan endotoksin dalam usus [28], dan mengawal kalsifikasi vaskular melalui pelbagai laluan.

Rawatan hiperparatiroidisme sekunder

Pesakit dengan CKD mempunyai gangguan kalsium dan fosforus, kekurangan vitamin D, dan tahap FGF23 yang tinggi, yang mendorong percambahan sel paratiroid dan hiperplasia tisu, yang membawa kepada hiperparatiroidisme sekunder [29], yang seterusnya menyebabkan kalsifikasi vaskular. Vitamin D aktif oral, kalsimimetik, dan pembedahan pembuangan kelenjar paratiroid boleh digunakan. Bentuk aktif vitamin D termasuk calcitriol atau 1,25-dihydroxyvitamin D3. Pengambilan yang sesuai boleh mengurangkan tahap PTH. Pengambilan yang berlebihan dengan mudah boleh menyebabkan kepekatan kalsium dan fosforus dalam darah meningkat, yang boleh dengan mudah memendap pada saluran darah. Calcimimetics, juga dipanggil agonis reseptor sensitif kalsium, boleh mengaktifkan reseptor sensitif kalsium dan mengurangkan tahap kalsium, fosforus dan PTH. Untuk hiperparatiroidisme yang teruk, parathyroidectomy boleh dilakukan. Suntikan tempatan alkohol mutlak atau vitamin D3 aktif di bawah bimbingan B-ultrasound atau CT boleh menyebabkan nekrosis tisu tempatan kelenjar paratiroid. Parathyroidectomy berkesan boleh mengurangkan kadar perkembangan kalsifikasi aorta abdomen dalam pesakit hemodialisis dengan membetulkan gangguan hormon paratiroid, kalsium, dan metabolisme fosforus [30].

aspek lain

Natrium tiosulfat boleh mengurangkan kalsifikasi dan bergabung dengan kalsium bebas dalam badan untuk membentuk kalsium tiosulfat. Ia juga mempunyai kesan antioksidan. Dari segi dialisis, masa dialisis boleh dilanjutkan, kekerapan dialisis boleh ditingkatkan, dan kaedah dialisis boleh ditukar kepada kaedah dialisis kebolehtelapan tinggi untuk meningkatkan kecukupan dialisis. Menggunakan dialisat kalsium rendah atau beralih kepada dialisis malam boleh mengurangkan tahap fosforus serum dan produk kalsium-fosforus dengan lebih baik.

Ringkasnya, kalsifikasi vaskular adalah pautan penting antara CKD dan kematian kardiovaskular, yang merupakan punca utama kematian pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas. Walaupun banyak mekanisme asas telah ditemui dalam beberapa tahun kebelakangan ini, banyak butiran masih tidak jelas, dan oleh itu, pilihan rawatan yang memberikan hasil yang lebih baik untuk pesakit VC adalah terhad. Pemahaman lanjut tentang mekanisme molekul dan sasaran genetik yang terlibat dalam proses kompleks VC adalah kunci untuk membangunkan sasaran terapeutik baharu. Walau bagaimanapun, lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk menterjemahkan hasil eksperimen yang menjanjikan ke dalam amalan klinikal rutin. Dengan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme patofisiologi VC, lebih banyak sasaran terapeutik mungkin ditemui pada masa hadapan, dan akan ada peluang untuk meningkatkan lagi rawatan.

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk penyakit buah pinggang. Ia berasal daripada batang keringCistancheDeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialah glikosida phenylethanoid,Echinacoside, danActeoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasabuah pinggangpenyakit.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara pengeluaran radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche didapati mempunyai kesan yang baik terhadap organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.