Rawatan Tekanan Negatif Buah Pinggang Sebagai Terapi Novel Untuk Disfungsi Buah Pinggang yang disebabkan oleh Kegagalan Jantung

Untuk maklumat lanjut Hubungi Tinatina.xiang@wecistanche.com

ABSTRAK

Kesesakanadalah lesi patofisiologi utama dalam kebanyakankegagalan jantung(HF) kemasukan ke hospital.buah pinggang kesesakanmeningkatkan tekanan tiub buah pinggang, mengurangkan kadar penapisan glomerular (GFR) dan diuresis. Oleh kerana setiap nefron adalah lajur yang dipenuhi cecair, terapi tekanan negatif buah pinggang (rNPT) yang digunakan pada sistem pengumpulan air kencing harus mengurangkan tekanan tiub, yang berpotensi meningkatkanbuah pinggangfungsi. Kami menilai tindak balas buah pinggang terhadap rNPT dalam HF kongestif. Sepuluh ekor babi 80-kg bius telah menjalani instrumentasi dengan kateter JuxtaFlow pelvis renal dua hala. GFR ditentukan oleh pelepasan iotalamat (mGFR) dan aliran plasma buah pinggang (RPF) oleh pelepasan para-aminohippurate. Setiap haiwan berfungsi sebagai kawalan sendiri dengan rawak kiri lawan kananbuah pinggangkepada 30 mmHg rNPT atau tiada rNPT. mGFR dan RPF diukur secara serentak dari rNPT dan tiada buah pinggang rNPT. HF kongestif diinduksi melalui tamponade jantung mengekalkan tekanan vena pusat pada 20-22.5 mmHg sepanjang eksperimen. Sebelum induksi HF, rNPT meningkatkan natriuresis, diuresis, dan mGFR berbanding dengan buah pinggang kawalan (P < 0.001for="" all).="" natriuresis,="" diuresis,="" and="" mgfr="" decreased="" following="" hf="">P < 0.001="" for="" all)="" but="" were="" higher="" in="" rnpt="">buah pinggangberbanding kawalan (P < 0.001="" for="" all).="" rpf="" decreased="" during="" hf="">P < 0.001)="" without="" significant="" differences="" between="" rnpt="" treatments.="" during="" hf,="" the="" rnpt="">buah pinggangmempunyai diuresis dan natriuresis yang serupa (P >0.5 untuk kedua-duanya) dan perkumuhan pecahan natrium yang lebih tinggi (P = 0.001) berbanding dengan bukan rNPTbuah pinggangdalam tempoh tiada HF. Kesimpulannya, rNPT mengakibatkan peningkatan ketara diuresis, natriuresis,

dan mGFR, dengan atau tanpa HF eksperimen. rNPT menambah baik parameter buah pinggang utama bagi fenotip kardiorenal yang sesak.

sindrom kardiorenal; diuretik; kegagalan jantung; tekanan negatif buah pinggang

Klik untuk mendapatkan maklumat lanjut tentang meningkatkan fungsi buah pinggang

PENGENALAN

Menjejaskan lebih 1 juta rakyat Amerika setiap tahun, dekompensasi akutkegagalan jantung(ADHF) ialah diagnosis keluar hospital yang paling biasa di kalangan penerima Medicare dan menyumbang lebih daripada separuh daripada semua perbelanjaan berkaitan kegagalan jantung (HF) (1-3). Pada peringkat populasi, ADHF adalah terutamanya penyakitkesesakanbukannya keluaran jantung rendah(4-7). Selain menyebabkan simptom HF klasik, kesesakan boleh menyebabkan disfungsi organ dengan kesan buruk yang ketara padabuah pinggang. Dalam eksperimen sejak tahun 1860-an, telah ditunjukkan bahawa oklusi separabuah pinggangvena membawa kepada penurunan segera dalam aliran darah buah pinggang, kadar penapisan glomerular (GFR), dan perkumuhan natrium, dengan penyelesaian keabnormalan ini selepas melegakan kesesakan (8, 9). Sejakbuah pinggangterkapsul dan dengan itu hanya boleh mengembang secara minimum, kesesakan meningkatkan tekanan intrarenal dan tiub dengan kemerosotan GFR dan aviditi natrium yang berkaitan (10-15). Kesesakan vena buah pinggang juga mengurangkan tindak balas diuretik, mewujudkan kitaran ganas di mana kesesakan menghalang tindak balas rawatan dan mempergiatkan aviditi natrium buah pinggang(13.14.16). Malangnya, terapi diuretik gelung juga memburukkan lagi penyimpangan dalam tekanan intratubular, yang berpotensi meningkatkan proses ini (17). Oleh itu, strategi untuk mengurangkan tekanan intratubular dan menangkap penyiasatan waran kitaran maklum balas positif ini. Oleh kerana setiap nefron ialah lajur berisi bendalir yang menghubungkan sistem pengumpulan air kencing ke glomerulus, tekanan negatif yang dikenakan pada sistem pengumpulan air kencing mungkin mengurangkan tekanan intratubular di seluruh nefron. Kami berusaha untuk menyiasat kesan terapi tekanan negatif buah pinggang (rNPT) pada natriuresis dan fungsi buah pinggang semasa kegagalan jantung eksperimen.

KAEDAH

Kajian haiwan telah dijalankan mengikut kelulusan oleh Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institusi Universiti Yale.

Eksperimen Haiwan

Sepuluh ekor babi betina ladang Yorkshire 18-20minggu umur(~80 kg) telah digunakan untuk menyiasat kesan rNPT daripada sistem kateter JuxtaFlow (3ive Labs, Roswell, GA). Kateter JuxtaFlow ialah kateter polimer memori yang mengembang menjadi heliks tiga dimensi apabila digunakan dalam pelvis buah pinggang yang membenarkan penggunaan tekanan negatif (-30 mmHg) tanpa menyebabkan keruntuhan (Rajah Tambahan; lihat https://doi. org /10.6084/m9.figshare.14503062.v1).

Selepas berpuasa semalaman, babi telah dibius dengan gabungan ketamin intramuskular dan tiletamine-zolazepam (Telazol), diintubasi, dan dikekalkan pada isoflurane yang disedut. Kateter intrapericardial diletakkan melalui torakotomi sisi kiri, kateter Swan-Ganz diletakkan melalui vena jugular dalaman kanan yang dipotong, dan saluran arteri untuk pemantauan hemodinamik berterusan diletakkan di arteri karotid atau femoral sama ada dengan teknik Seldinger atau pemotongan arteri. Akses ve-nous pusat berlubang besar juga diletakkan sama ada pada jugular kontralateral atau vena femoral untuk infusi cecair dan pengesan. Untuk kateterisasi ureter, pundi kencing ditarik balik secara caudally melalui hirisan suprapubik kecil dan setiap ureter diasingkan dan terus dicannulasi melalui hirisan kecil. Kateter JuxtaFlow telah dimasukkan ke dalam pelvis buah pinggang di bawah bimbingan fluoroskopi. Ia sama ada disalirkan secara pasif pada tekanan atmosfera atau dipasang pada pam tekanan negatif negatif bantuan vakum (-30 mmHg).

Oleh kerana diuretik gelung digunakan hampir secara universal pada pesakit semasa rawatan decompensatedkegagalan jantung, eksperimen telah dijalankan semasa infusi furosemide yang berterusan. Kesan rNPT telah dikaji semasa diuresis furosemide maksima jika tiada HF dan dalam keadaan HF yang dicirikan oleh kesesakan vena dan output jantung pra-layanan. Semasa dua fasa, setiap haiwan berfungsi sebagai kawalan sendiri dengan rawak sama ada kiri atau kananbuah pinggangkepada rNPT berbanding tiada rNPT. Haiwan itu menerima bolus intravena dan infusi berterusan iotalamat(IOT,120 mg bolus dengan infusi 0.3 mg/min, Guerbet), para-aminohipurate (PAH 800mg bolus dengan infusi 8.4 mg/min, Millipore Sigma, St. Louis, MO), dan furosemide (400 mg bolus dengan infusi pada 80 mg/j) yang dikekalkan selama 2.5j. 4-L infusi intravena salin normal telah diberikan pada garis dasar, diikuti dengan infusi intravena penyelenggaraan yang dipadankan dengan 1:1 kepada pengeluaran air kencing. Infusi 4-L telah digunakan 1) untuk meningkatkan pengeluaran air kencing yang memudahkan pengumpulan air kencing bermasa dan 2) kerana, semasa pembangunan model kegagalan jantung akut ini, jumlah cecair ini membawa kepada kestabilan relatif dalam tekanan pengisian dari semasa ke semasa. (18). Pembutaan rNPT tidak dapat dilaksanakan semasa eksperimen ini memandangkan peranti tertentu digunakan untuk melakukan tekanan negatif buah pinggang. Kami tidak menyatakan kriteria kemasukan dan pengecualian untuk model haiwan sama ada sebelum atau selepas kajian, kerana eksperimen direka untuk haiwan yang sihat.

Tempoh Percubaan

Selepas penyamaan pengesan (~2.5j), buah pinggang kanan dan kiri telah rawak kepada-30mmHgrNPT atau saliran pada tekanan atmosfera. Pengukuran RPF dan mGFR diambil serentak dari buah pinggang rNPT dan buah pinggang kontralateral kawalan (tiada rNPT). Untuk memastikan bahawa tempoh percubaan tamponade (tiada HF) dan tamponade(HF) mempunyai status cecair latar belakang yang serupa, penyerapan garam normal volum besar yang cepat sebanyak 20 peratus -25 peratus berat badan berlaku pada ketika ini. Selepas penyamaan 10-min, haiwan-haiwan itu menjalani dua tempoh pelepasan 15-min"bendalir selepas". Seterusnya, tamponade jantung diinduksi oleh pemasangan perikardial ~ 200 mL 6 peratus kanji hidroksietil (18). Pati hidroksietil perikardial dan infusi garam normal intravena tambahan telah dititrasi untuk mengekalkan pro-fail hemodinamik berbanding bacaan pra cecair asas, dengan pemeliharaan output jantung dan tekanan arteri min dan tekanan vena pusat matlamat pada 20-22.5 mmHg sepanjang eksperimen. Selepas penstabilan dan penyamaan 10-min, dua 15-tempoh kajian min telah diulang.

Ujian dan Pengiraan

Penganalisis kimia klinikal automatik Randox Imola digunakan untuk mengukur parameter kimia air kencing atau serum (Randox Laboratories, Crumlin, UK). Pengukuran kreatinin telah diseragamkan kepada bahan rujukan Institut Piawaian dan Teknologi Kebangsaan yang boleh dikesan IDMS (SRM 967). Iotalamat air kencing dan plasma diukur pada Agilent 6490 QTOF yang dilengkapi dengan Agilent 1290 UHPLC. Secara ringkas, larutan stok iotalamat telah dicairkan secara bersiri dalam 0.1 peratus asid formik yang mengandungi iotalamat ternyah untuk mencipta lengkung penentukuran(1-2,000 ng/mL). Sampel plasma （100 μL） telah dinyahprotein dengan menambahkan 300 μL metanol 100 peratus yang mengandungi iotalamat terdeuterated(1,000 ng/mL; Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Tewksbury, MA), dipusingkan dan disentrifugasi pada 12, 000rpm selama 10 minit. Kemudian.200 μL, daripada supernatan, telah dipindahkan ke dalam botol kaca, dan 10μLof sampel disuntik ke dalam sistem UHPLC-MS/MS. Sampel air kencing telah dicairkan 10-kali ganda dengan 0.1 peratus asid formik yang mengandungi standard dalaman dan 10 μL sampel telah disuntik. Pemisahan dicapai menggunakan lajur AgilentZorbax Eclipse ditambah RP2.1×50-mm 1.8-μm dengan kadar aliran malar 400 μL/min dan kecerunan dikawal instrumen. Juga, 0.1 peratus asid formik dan 100 peratus metanol digunakan sebagai Penampan A dan B, masing-masing. Kuantasi dicapai menggunakan perisian analisis Kuantitatif Agilent MassHunter. PAH air kencing dan plasma diukur menggunakan kit ujian kolorimetrik PAH dari Abcam (Cambridge, UK). Lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil air kencing (NGAL) diukur dengan NGALkit babi dari Alpco (Alpco, Salem, NH). Kepekatan cGMP air kencing diukur dengan ujian imunosorben berkaitan enzim kompetitif mengikut garis panduan pengilang (Parameter cGMP Assay, R&D Systems Inc, Minneapolis, MN).

Pelepasan kreatinin dikira sebagai kreatinin air kencing × isipadu air kencing seminit/kreatinin plasma. GFR yang diukur dikira sebagai iotalamat air kencing× isipadu air kencing seminit/iotalamat plasma.Aliran plasma buah pinggangdikira sebagai (air kencing PAH× isipadu air kencing seminit/plasma PAH)/{{0}}.9;0.9 ialah pelarasan untuk 90 peratus pengekstrakan PAH. Pecahan penapisan dikira sebagai GFR/aliran plasma buah pinggang(19,20). Perkumuhan pecahan natrium (FENa) dikira sebagai (Naurne/Naerum)×(Crerum/Crurine)×100 peratus . Analisis statistik

Data berterusan ditunjukkan sebagai min± sisihan piawai atau median (kuartil 1-kuartil 3) mengikut taburan yang diperhatikan. Data kategori ditunjukkan sebagai kekerapan (peratusan). Pembolehubah dengan taburan condong telah diubah log kepada taburan normal anggaran. Perubahan dalam tekanan darah sistolik, tekanan arteri min, keluaran jantung, tekanan vena pusat, tekanan baji kapilari pulmonari, kadar jantung, NGAL, dan cGMP daripada garis dasar kepada cecair pasca (tiada HF) atau kepada model HF bagi kesesakan vena telah dianalisis menggunakan campuran linear model perakaunan untuk korelasi dalam haiwan; masa telah dimasukkan sebagai faktor utama dengan tiga peringkat, dan perbandingan telah dilakukan untuk setiap pasangan titik masa. Begitu juga, perubahan dalam pengeluaran air kencing, pengeluaran natrium air kencing, FENa,aliran plasma buah pinggang, kelegaan iotalamat, dan pecahan penapisan semasa eksperimen dianalisis oleh model campuran linear yang mengambil kira korelasi dalam haiwan. Model rNPT dan HF bagi kesesakan vena dimasukkan sebagai faktor utama (pembolehubah binari) dalam model faktorial penuh. Kemudian, perbandingan telah dilakukan untuk setiap pasangan, iaitu "tiada rNPT

berbanding"rNPT"dalam setiap tempoh HF ("tiada tempoh HF"dan"tempoh HIF"). Di samping itu, kesan model HF pada kesesakan vena telah dianalisis dengan membandingkan ukuran "tiada HF" berbanding ukuran "HF". Kepentingan statistik ditakrifkan sebagai P dua ekor<0.05. statistical="" analysis="" was="" performed="" with="" ibm="" spss="" statistics="" version="" 26="" (ibm="" corp,="" armonk,="" ny)="" and="" stata="" se="" version="" 16.0="" (statacorp,="" college="" station,="">

KEPUTUSAN

Induksi tamponade jantung berjaya menghasilkan fenotip HF "hangat dan basah" dengan output jantung dan tekanan darah yang terpelihara tetapi tekanan pengisian sebelah kanan yang sangat tinggi (Rajah 1). Fenotip kardiorenal juga muncul, seperti yang dibuktikan oleh penurunan ketara dalam air kencing. output(37 peratus), perkumuhan natrium buah pinggang(40 peratus), diukur GFR (27 peratus), dan aliran plasma buah pinggang (50 peratus )(P<0.001 for="" all),leading="" to="" an="" increase="" in="" filtration="" fraction="" (42±18%="" ys.56±21%,="" p="0.001)." furthermore,="" urine="" cgmp="" decreased="" substantially="">< 0.001,="" fig.1)and="" ngal(a="" marker="" of="" tubular="" injury)tended="" to="" increase="" with="" induction="" of="" hf,="" but="" this="" did="" not="" reach="" significance="" (p="0.14;">

Semasa diuresis furosemide, buah pinggang rNPT meningkat dengan ketara natriuresis (2.4±0.6mmol/min lwn.1.5±0.5mmol/min;P<0.001)and diuresis(19.7±4.5="" ml/min="" vs.11.8±3.7="" ml/min;="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" kidney="" (fig.="" 2).rnpt="" increased="" iothalamate="" clearance(79±28="" ml/min="" vs.="" 62±23=""><0.001, fig.2)="" and="" creatinine="" clearance="" (105±38="" ml/min="" vs.85±30="" ml/min,p="0.001)." renal="" plasma="" flow(p="0.13)" did="" not="" differ="" significantly="" between="" rnpt="" and="" control(fig.="" 2).="" the="" increased="" natriuresis="" with="" rnpt="" was="" not="" solely="" driven="" byincreased="" sodium="" filtration,as="" the="" fena="" also="" was="" higher="" with="" rnpt(15.9±="" 3.3%=""><>

Kesan bermanfaat rNPT pada GFR adalah serupa dalam HF dan tiada tempoh HF (iaitu, kenaikan serupa dalam GFR dengan rNPT; Pinteraksi=0.23 untuk kesan rNPT yang berbeza dalam HF dan tiada HF). rNPT tidak mengubah aliran plasma buah pinggang dengan ketara sama ada dalam tempoh HF atau tiada HF (P=0.47 untuk interaksi). Semasa HF, rNPT menghasilkan pengeluaran air kencing yang lebih besar (276±113 mL berbanding 167±55 mL ,P<0.001)and urine="" sodium=""><0.001)compared with="" the="" control="" kidney="" (fig.="" 2).="" fena="" was="" also="" higher="" with=""><0.001). renal="" plasma="" flow="" did="" not="" change="" significantly="" with="" rnpt="" in="" hf(p="0.58)." filtration="" fraction="" increased="" during="" rnpt(55.6±24.8%="" vs.49.0±20.8%;p="0.034)with" a="" similar="" effect="" between="" hf="" and="" no="" hf="" periods(p="0.70" for="" the="" interaction).="" urine="" ngal="" was="" not="" influenced="" by="" rnpt="" both="" during="" the="" no="" hf="" and="" hf="" periods="" (p="0.37)." urine="" cgmp="" increased="" significantly="" with="" rnpt(p="0.015)," which="" was="" similar="" between="" the="" no="" hf="" and="" hf="" periods(p="" interaction="0.25)." importantly,during="" hf,="" the="" rnpt="" kid-ney="" had="" similar="" urine="" output="" (p="0.52)" and="" sodium="" excretion(p="0.87)" yet="" higher="" fena(14.5±3.0%="" vs.12.0±4.2%;p="0.001)" compared="" with="" the="" non-rnpt="" kidney="" in="" the="" no="" hf="">

PERBINCANGAN

Pemerhatian utama dalam kajian ini ialah tekanan negatif yang dikenakan pada pelvis buah pinggang dengan ketara meningkatkan julat luas parameter buah pinggang. Semasa terapi furosemide dos tinggi, rNPT meningkatkan GFR, pengeluaran air kencing, dan pengeluaran natrium. Peningkatan dalam perkumuhan natrium air kencing terkumpul tidak boleh dikaitkan semata-mata kepada peningkatan GFR kerana FENa juga meningkat. Yang penting, manfaat itu nampaknya mempunyai kepentingan klinikal yang berpotensi kerana pengeluaran air kencing dan perkumuhan natrium semasa HF eksperimen dengan rNPT adalah serupa dengan buah pinggang bukan rNPT semasa tempoh tiada HF.

Dalam ADHF, tekanan vena pusat yang tinggi dihantar ke vena renal dan tubul dalam ruang tetap buah pinggang yang terkapsul (13,15,16,21). Perubahan dalam corak aliran darah vena buah pinggang menjadi normal dengan penyahsesakan, menunjukkan bahawa campur tangan untuk mengurangkan tekanan intrarenal boleh meningkatkan tindak balas diuretik dan dengan itu hasil ADHF(15). Sesungguhnya, kajian kami adalah yang pertama, untuk pengetahuan kami, untuk menunjukkan bahawa strategi yang direka untuk mengurangkan tekanan intrarenal boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan perkumuhan natrium. Penemuan ini konsisten dengan pemerhatian pada manusia dengan ADHF; pengukuran abnormal impedans dan aliran vena renal telah dikaitkan dengan keresahan natrium yang lebih tinggi, tindak balas diuretik yang berkurangan, dan hasil HF yang lebih teruk tanpa tekanan vena pusat(14,16,21-23). Pada pesakit dengan ADHF, hubungan songsang antara tindak balas diuretik dan impedans vena renal yang tinggi adalah bebas daripada GFR (16). Begitu juga, kami mendapati bahawa natriuresis yang lebih baik dengan terapi tekanan negatif buah pinggang tidak didorong hanya oleh peningkatan dalam GFR sejak FENa bertambah baik dengan rNPT.

Furosemide telah dilaporkan menyebabkan beberapa kesan buruk pada buah pinggang. Ia mengurangkan GFR sehingga 25 peratus , walaupun mekanismenya kompleks (24,25). Selain itu, furosemide menyebabkan peningkatan mendadak dalam tekanan tiub proksimal yang sepatutnya mengurangkan tekanan ultrafiltrasi bersih dan peningkatan tekanan interstisial yang akan menghalang darah kapilari. aliran (17). Rawatan tekanan negatif buah pinggang meningkatkan natriuresis dan GFR semasa infusi furosemide dos tinggi, walaupun tanpa HF. Ini adalah penemuan yang menarik kerana penapisan yang meningkat harus mengaktifkan maklum balas tubuloglomerular (TGF), dengan itu mengurangkan penapisan dan membawa GFR kembali ke garis dasar. Oleh itu, kesan rNPT yang menggalakkan pada GFR dan natriuresis dengan diuretik gelung boleh terbukti menjadi manfaat yang ketara bagi kebanyakan pesakit dengan fungsi buah pinggang yang semakin teruk dan rintangan diuretik. Memandangkan rNPT meningkatkan natriuresis dan GFR jika tiada HF, kemungkinan rNPT mungkin berkesan dalam situasi patologi lain yang berkongsi fenotip kesesakan vena dan/atau lebihan cecair, seperti penyakit buah pinggang atau hati. Walau bagaimanapun, kami perhatikan bahawa rNPT tidak meningkatkan aliran plasma buah pinggang, satu ciri yang wajar dalam HF kerana aliran plasma buah pinggang yang berkurangan juga merupakan ciri buah pinggang yang sesak teruk. Di samping itu, kesan rNPI pada kesesakan tidak dapat diukur kerana kesesakan adalah pembolehubah bebas dalam kajian, dengan tekanan vena pusat dalam keadaan HF dikekalkan malar pada 20 mmHg dengan pentitratan cecair dan tekanan intrapericardial. Oleh itu, dan dengan reka bentuk, hemodinamik adalah sama semasa rNPT berbanding terapi kawalan kerana setiap buah pinggang berfungsi sebagai kawalannya sendiri. Oleh itu, kajian semasa menunjukkan kesan rNPT pada parameter buah pinggang dalam penetapan HF kongestif, dan kajian lanjut diperlukan untuk menilai kesan rNPT pada kesesakan itu sendiri kerana penyahsesakan adalah matlamat akhir diuresis dalam HF kongestif.

Pemerhatian semasa dari model HF utama kesesakan kami memberi penerangan tentang kesusasteraan manusia mengenai disfungsi buah pinggang dalam HF manusia. Majoriti kajian manusia kontemporari tidak menemui perkaitan bermakna antara output jantung dan fungsi buah pinggang(14,26-29). Beberapa kajian manusia telah mencatatkan hubungan antara tekanan vena pusat (CVP) dan fungsi buah pinggang (30,31). Dalam eksperimen semasa, dengan ketinggian CVP yang teruk yang disebabkan oleh tamponade jantung, kami melihat pengurangan yang ketara dalam natriuresis, aliran plasma buah pinggang, GFR, dan cGMP kencing. Ini berlaku walaupun keluaran jantung dan tekanan darah yang secara keseluruhannya serupa dengan nilai asas. Pemerhatian ini mengukuhkan literatur pemerhatian manusia yang mendapati kesesakan menjadi pemacu interaksi kardiorenal yang lebih penting daripada aliran ke hadapan yang lemah. Oleh itu, kesan rNPT dalam rawatan hipervolemia pada pesakit dengan ADHF akan disiasat, dan kajian pertama dalam manusia sedang dijalankan (NCTO4227977). Pada manusia, rNPT akan dijalankan melalui kateter ureter yang digunakan secara endoskopik untuk menyampaikan ringan. mengawal tekanan negatif ke dalam pelvis buah pinggang.

Kami mengakui beberapa batasan. Pertama, walaupun model tamponade jantung akut memberikan fenotip HF "hangat dan basah" yang stabil, boleh diramal dan boleh dititrasi, tamponade akut ialah pembentangan HF manusia yang jarang berlaku, dan oleh itu, penemuan mungkin tidak mengekstrapolasi kepada HF manusia dekompensasi akut atau kronik. Kedua, kami tidak mengkaji kesan rNPT dalam ketiadaan diuretik; di samping itu, walaupun dalam penetapan HF, model kami tidak menunjukkan tindak balas diuretik yang lemah, dan oleh itu, kami tidak boleh menunjukkan bahawa rNPT menangani rintangan diuretik. Ketiga, walaupun mekanisme yang diandaikan yang mendasari fungsi buah pinggang yang lebih baik dengan rNPT ialah pengurangan tekanan intratubular dan interstisial, ini tidak diukur secara langsung. Keempat, eksperimen telah dijalankan pada haiwan yang dibius dengan isoflurane, yang diketahui dapat meningkatkan aktiviti saraf simpatetik buah pinggang dan dengan itu boleh mempengaruhi tindak balas yang diperhatikan. Kelima, walaupun tidak mungkin mengurangkan output jantung daripada nilai supranormal kepada normal (tiada tempoh HF hingga HF) adalah faktor pendorong, kami tidak boleh menafikan beberapa kesan yang berpotensi pada hasil yang diperhatikan. Akhirnya, walaupun menggunakan kateter JuxtaFlow untuk kedua-dua tekanan negatif dan atmosfera memberikan kawalan untuk sebarang kesan mekanikal instrumentasi pelvis buah pinggang, kami tidak dapat mengukur tekanan yang dihantar pada tahap pelvis buah pinggang melalui kateter lumen tunggal ini. Oleh itu, ia tidak dapat ditentukan sama ada tekanan yang dihantar sebenarnya menyimpang daripada -30mmHg dalam kumpulan rNPT dan OmmHg dalam kumpulan bukan rNPT. Oleh itu, keputusan bukti konsep ini harus dilihat sebagai penjanaan hipotesis dan mendorong kajian masa depan pada pesakit dengan HF.

Perspektif dan Kepentingan

Permulaan rNPT semasa infusi diuretik gelung dos tinggi meningkatkan diuresis, natriuresis dan mGFR. Yang penting, manfaatnya adalah kepentingan klinikal yang berpotensi, kerana pengeluaran air kencing dan perkumuhan natrium semasa HF dan rNPT dipulihkan ke tahap kawalan buah pinggang. Penyelidikan tambahan tentang keberkesanan sistem JuxtaFlow dalam HF dekompensasi manusia adalah wajar.

Veena S. Rao,

Veena S. Rao,1 Christopher Mauleon,1 Jennifer L. Asher,2 Juan B. Ivey-Miranda,1,3 Zachary L. Cox,4,5Julieta Moreno-Villagomez,1,6 Devin Mahoney,1 Jeffrey M. Turner, 7 F. Perry Wilson,8 Christopher S. Wilcox,9dan Jeffrey M. Testani1

1Jabatan Perubatan Dalaman, Bahagian Perubatan Kardiovaskular, Sekolah Perubatan Universiti Yale, New Haven, Connecticut;

2Jabatan Perubatan Perbandingan, Sekolah Perubatan Universiti Yale, New Haven, Connecticut;

3Hospitalde Cardiologia, Instituto Mexicano del Seguro Social, Mexico City, Mexico;

4Jabatan Amalan Farmasi, Kolej Farmasi LipscombUniversity, Nashville, Tennessee;

5Jabatan Farmasi, Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, Tennessee;

6Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Mexico City,Mexico;

7Jabatan Perubatan, Bahagian Nefrologi, Sekolah Perubatan Universiti Yale, New Haven, Connecticut;

8Pemecut penyelidikan klinikal dan translasi, Sekolah Perubatan Universiti Yale, New Haven, Connecticut;

9Bahagian Pusat Nefrologi dan Hipertensi, Universiti Georgetown, Washington, Daerah Columbia

RUJUKAN

1. Bradley SM, Levy WC, Veenstra DL. Kos-akibat ultrafiltrasi untuk kegagalan jantung akut: analisis model keputusan. Circ Cardiovasc Qual Outcomes
2: 566–573, 2009. doi:10.1161/ LITAR.109.853556. 2. Fonarow GC, Corday E; ADHERE Jawatankuasa Penasihat Saintifik. Gambaran keseluruhan kegagalan jantung kongestif akut dekompensasi (ADHF): laporan daripada pendaftaran ADHERE. Gagal Jantung Rev 9: 179–185, 2004. doi:10.1007/s10741-005-6127-6.
3. Giamouzis G, Kalogeropoulos A, Georgiopoulou V, Laskar S, Smith AL, Dunbar S, Triposkiadis F, Butler J. Wabak kemasukan ke hospital pada pesakit dengan kegagalan jantung: faktor risiko, ramalan risiko, jurang pengetahuan dan arah masa depan. J Card Fail 17: 54–75, 2011. doi:10.1016/j.cardfail.2010.08.010.
4. Gheorghiade M, Filippatos G, De Luca L, Burnett J. Kesesakan dalam sindrom kegagalan jantung akut: sasaran penting penilaian dan rawatan. Am J Med 119: S3–S10, 2006. doi:10.1016/j.amjmed.2006. 09.011.
5. Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, Barsuk JH, Blair JE, Cleland JG, Dickstein K, Drazner MH, Fonarow GC, Jaarsma T, Jondeau G, Sendon JL, Mebazaa A, Metra M, Nieminen M, Pang PS, Seferovic P, Stevenson LW, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Anker SD, Rhodes A, McMurray JJ, Filippatos G; Persatuan Kardiologi Eropah; Persatuan Perubatan Rawatan Rapi Eropah. Menilai dan menggred kesesakan dalam kegagalan jantung akut: pernyataan saintifik daripada jawatankuasa kegagalan jantung akut persatuan kegagalan jantung Persatuan Kardiologi Eropah dan disahkan oleh Persatuan Perubatan Rawatan Rapi Eropah. Eur J Heart Fail 12: 423–433, 2010. doi:10.1093/eurjhf/hfq045.
6. Gheorghiade M, Pang PS. Sindrom kegagalan jantung akut. J Am Coll Cardiol 53: 557–573, 2009. doi:10.1016/j.jacc.2008.10.041.
7. Gheorghiade M, Vaduganathan M, Fonarow GC, Bonow RO. Hospital semula untuk kegagalan jantung: masalah dan perspektif. J Am Coll Cardiol 61: 391–403, 2013. doi:10.1016/j.jacc.2012.09.038.
8. Ludwig C. Physiologi des Menschen, Leipzig dan Heidelberg: Wintersche Verlagshanglung. 1861.
9. Joseph FG, von Haehling S, Anker SD, Raj DS, Radhakrishnan J. Perkaitan kesesakan dalam sindrom kardio-renal. Buah Pinggang Int 83: 384–391, 2013. doi:10.1038/ki.2012.406.
10. Cruces P, Salas C, Lillo P, Salomon T, Lillo F, Hurtado DE. Petak buah pinggang: pandangan hidraulik. Rawatan Rapi Eksp 2: 26, 2014. doi:10.1186/s40635-014-0026-x.
11. Dilley JR, Corradi A, Arendshorst WJ. Dinamik ultraturasan glomerular semasa peningkatan tekanan vena buah pinggang. Am J Physiol 244: F650–F658, 1983. doi:10.1152/ajprenal.1983.244.6.F650.
12. Firth JD, Raine AE, Ledingham JG. Peningkatan tekanan vena: punca langsung pengekalan natrium buah pinggang dalam edema? Lancet 1: 1033–1035, 1988. doi:10.1016/S0140-6736(88)91851-X.
13. Husain-Syed F, Gr€ one HJ, Assmus B, Bauer P, Gall H, Seeger W, Ghofrani A, Ronco C, Birk HW. Nefropati kongestif: entiti yang diabaikan? Cadangan untuk kriteria diagnostik dan perspektif masa depan. Gagal Jantung ESC 8: 183–203, 2021. doi:10.1002/ ehf2.13118.