Proteomik Kuantitatif Mendedahkan Perbezaan Ketara Antara Pembentukan Otak Tetikus

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

Abstrak:Penuaan dikaitkan dengan penurunan umum dalam fungsi kognitif, yang nampaknya disebabkan oleh perubahan dalam jumlah protein yang terlibat dalam pengawalan keplastikan sinaptik. Di sini, kami membentangkan analisis kuantitatif protein yang terlibat dalam neurotransmisi di tiga kawasan otak, iaitu, hippocampus, korteks serebrum, dan cerebellum, pada tikus berumur 1 dan 22 bulan, menggunakan teknik pendekatan jumlah protein. Kami menyatakan bahawa walaupun titer beberapa protein yang terlibat dalam neurotransmisi dan keplastikan sinaptik dipengaruhi oleh penuaan dengan cara yang sama dalam semua pembentukan otak yang dikaji, sebenarnya, setiap formasi mewakili cara penuaannya sendiri. Secara amnya proteom hippocampal dan kortikal jauh lebih tidak stabil sepanjang hayat daripada proteom serebelum. Data yang dibentangkan di sini memberikan gambaran umum tentang kesan penuaan fisiologi pada keplastikan sinaptik dan mungkin mencadangkan sasaran ubat yang berpotensi untuk terapi anti-penuaan.

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Kata kunci:penghantaran glutamatergik dan GABAergik; Camk2; OXPHOS; matriks ekstraselular; pendekatan jumlah protein;hippocampus;korteks;cerebellum

1. Pengenalan

Penuaan fisiologi berkaitan dengan penurunan secara beransur-ansur dalam fungsi kognitif, seperti pembentukan dan pengekalan ingatan, kelajuan pemprosesan dan penaakulan konseptual [1]. Ia diterima secara meluas bahawa perubahan yang berkaitan dengan penuaan disebabkan terutamanya oleh kehilangan sel neuron; bagaimanapun, banyak kajian telah mencadangkan bahawa struktur rangkaian neuron, dan bukannya bilangan neuron, terjejas semasa penuaan [2-4]. Telah ditunjukkan bahawa penuaan dikaitkan dengan pemendekan dendrit dan penurunan bilangannya, kehilangan duri dendritik, penurunan nombor akson dalam rangkaian dan tahap mielinasi dan kehilangan sinaps [5]. Selain itu, telah ditunjukkan bahawa mekanisme molekul yang mendasari fenomena keplastikan otak seperti potensiasi jangka panjang dan kemurungan sinaps glutamatergik (LTP dan LTD) dan GABAergik (iLTP dan iLTD) dan keberkesanan pelbagai sistem neuromodulator menurun dengan usia yang semakin meningkat. 6,7]. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa perubahan kognitif yang berkaitan dengan penuaan disertai dengan perubahan dalam ekspresi dan/atau penyetempatan protein yang terlibat dalam penghantaran sinaptik dan keplastikan [6,8]. Ekspresi protein dalam pelbagai kawasan otak tikus telah dikaji secara intensif oleh teknik proteomik berasaskan spektrometri jisim [9,10] dan microarrays [11,12].kolesterol cistancheWalau bagaimanapun, kecuali untuk kajian Walter dan Mann [10] dan kajian Duda et al. [8], semua penyiasatan menggunakan pendekatan semikuantitatif yang tidak menyampaikan maklumat tentang kepekatan tepat protein dalam sampel yang dikaji.

Baru-baru ini, kami mengukur kepekatan protein yang terlibat dalam keplastikan neuron dalam hippocampus, korteks serebrum dan serebelum pada tikus muda (1-bulan) dan dewasa (12-bulan--usia) [8 ]. Kami mendapati bahawa, walaupun jumlah keseluruhan protein tidak berubah sepanjang hayat, titer protein yang berkaitan dengan neurotransmisi dan neuroplastisitas berbeza dengan ketara antara haiwan muda dan dewasa, yang menunjukkan bahawa gejala penghantaran isyarat dan kelemahan neuroplastisitas mungkin diperhatikan di tengah. -tikus berumur pada tahap proteomik [8].

cistanche boleh anti penuaan

Dalam kertas kerja ini, kami menyediakan hasil analisis kuantitatif mendalam tentang proteom hippocampal, kortikal dan cerebelar berkaitan keplastikan neuron bagi golongan muda (1-bulan) dan tua (22-bulan). ) tikus, memberi tumpuan terutamanya kepada perubahan berkaitan penuaan dalam kepekatan protein yang terlibat dalam isyarat glutamat, GABA, asetilkolin dan monoamine. Kami juga membincangkan perubahan dalam kepekatan protein yang terlibat dalam pelepasan neurotransmitter dan pembentukan sambungan sinaptik, seperti protein lekatan sel trans-sinaptik dan jaring perineuron.

Menggunakan kaedah pendekatan total protein (TPA) tanpa label, kami mengukur titer lebih daripada 7000 protein dalam setiap kawasan otak yang dikaji [13]. Dalam makalah ini, kami membentangkan, setakat ini, penerangan proteomik kuantitatif yang paling mendalam tentang perubahan berkaitan keplastikan sinaptik semasa penuaan fisiologi tikus. Untuk pengetahuan terbaik kami, ini adalah, setakat ini, penerangan proteomik kuantitatif yang paling mendalam tentang perubahan berkaitan keplastikan sinaptik semasa penuaan fisiologi tikus.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Haiwan dan Penyediaan Tisu

Otak telah diasingkan daripada lima tikus C57BL/10J betina pada usia P30 (muda) dan lima 22-tikus (berusia) sebulan. Haiwan telah dirawat seperti yang diterangkan dalam [8]. Secara ringkasnya, haiwan-haiwan tersebut telah dibius dengan isoflurane dan dipenggal kepala, dan otak telah dieksplantasikan dalam penimbal ais sejuk (87mMNaCl,2.5mMKCl,1.25mMNaHNPO4,25mMNaHCO3,0.5mMCaClz,7mMMgM sucro, 75mMMgSO, 75m MKCl, 75mMgSO, 75mMMgSO) pH. . Seluruh kawasan otak: hippocampus kanan, korteks hadapan dari hemisfera kanan dan hemisfera kanan cerebellum, dari setiap haiwan, digunakan untuk proteomik kuantitatif.kesan sampingan cistanche deserticolaSemua prosedur telah diluluskan oleh jawatankuasa etika tempatan (Jawatankuasa Etika Wroclaw, kebenaran no.10/2018), dan segala usaha telah dilakukan untuk meminimumkan bilangan haiwan yang digunakan untuk eksperimen.

2.2.Penyediaan Lysates Tisu

Lysates diperolehi seperti yang diterangkan dalam [13]. Struktur terpencil telah dihomogenkan dalam penimbal lisis (0.1 M Tris/HCl,2 peratus SDS,50 mM DTT,pH8.0) dan diinkubasi selama 5 minit pada 99 darjah .Sampel telah disimpan pada-20 darjah sehingga analisis proteomik. Pendarfluor triptofan digunakan untuk menentukan jumlah kepekatan protein dalam sampel [14].

2.3.Penyediaan Sampel Berbantukan Penapis Pencernaan Berbilang Enzim(MED FASP)

Lisat yang mengandungi 80 ug jumlah protein digunakan untuk MED FASP [15] tanpa alkilasi sistein [16]. Protein dibelah semalaman dengan LysC dan kemudian dicerna dengan trypsin selama 3 jam. Nisbah enzim-ke-protein ialah 1:40. Pencernaan telah dijalankan pada 37 darjah dalam 50 mM Tris-HCl dengan penambahan 1 mM DTI, pH 8.5 [13]Aliquot yang mengandungi 8 ug jumlah peptida telah tertumpu dan disimpan pada -20 darjah sehingga analisis spektrometri jisim.

2.4.Kromatografi Cecair-Spektrometri Jisim Tandem

Analisis campuran peptida telah dilakukan seperti yang diterangkan sebelum ini [13] menggunakan spektrometer jisim QExactive HF (ThermoFisher Scientific, Palo Alto, CA, USA). Data telah disimpan dalam Konsortium ProteomeXchange melalui repositori rakan kongsi PRIDE [17]. Pengecam set data: PXD025978(nama pengguna: pengulas_pxd025978@ebi.ac.uk;kata laluan: QL3YI7nP).

2.5.Analisis Data Proteomik

MaxQuant v1.2.6.20[18] telah digunakan untuk analisis data MS. Pangkalan data UniProtKB/Swiss-Prot digunakan untuk mengenal pasti protein menggunakan data peptida MS dan MS/MS.

Carbamidometilasi sistein ditetapkan sebagai pengubahsuaian tetap.dos cistanche redditSisihan jisim awal yang dibenarkan bagi ion prekursor adalah sehingga 6 ppm, dan untuk jisim serpihan, ia adalah sehingga 20 ppm. Kadar penemuan peptida palsu maksimum ditetapkan sebagai 0.01. Kaedah pendekatan jumlah protein [19,20] digunakan untuk mengira kepekatan molar protein menggunakan hubungan di mana jumlah protein individu (c(i) dikira sebagai nisbah keamatannya (MSsignal(i)) kepada jumlah allintensiti(totalMSsignal) dalam sampel yang diukur, didarab dengan berat molekul (MW(i)) protein individu.

2.6.Analisis Statistik

Data dibentangkan sebagai min ± SD. Kesamaan varians dikira menggunakan ujian Fisher F. Untuk menentukan perbezaan antara mana-mana dua kumpulan eksperimen, ujian-t Pelajar telah digunakan. Analisis dilakukan menggunakan perisian SigmaPlot 11 (Systat Software).

3. Keputusan

Data proteomik penuh telah disimpan dalam Konsortium ProteomeXchange dan ia tersedia dengan pengecam set data: PXD0255978(nama pengguna: pengulas_pxd025978@ebi.ac.uk;kata laluan: QL3YI7nP).Analisis spektrum dibenarkan untuk kuantiti 7547 protein merentasi sampel yang dianalisis.faedah ekstrak cistancheProtein yang dikenal pasti dengan sekurang-kurangnya satu pep-tide unik telah digunakan dalam analisis. Secara terperinci, data ungkapan untuk 7324, 7088 dan 7343 protein dalam, masing-masing, hippocampus, korteks dan cerebellum haiwan tua telah ditentukan secara kuantitatif dan didepositkan ke Konsortium ProteomeXchange melalui repositori rakan PRIDE. Bagi haiwan muda, data untuk 7347, 7323 dan 7526 protein dalam, masing-masing, hippocampus, korteks dan cerebellum didepositkan di dalamnya.

4. Penghantaran Glutamatergik

Glutamat, neurotransmiter rangsangan utama dalam otak, bertindak melalui reseptor ionotropik dan metabotropik (mGluRs, Grm). Reseptor ionotropik terbahagi kepada satu daripada empat kelas: o-amino-3-hidroksi-5-metil-4-reseptor asid propionik isoxazole(reseptor AMPA, Gria), reseptor N-metil-D-aspartat( Reseptor NMDA, Grin), reseptor kainat (Grik) dan reseptor delta (Grid). 4.1.Gria

Kajian kami mendedahkan bahawa reseptor glutamat yang paling banyak dalam hippocampus ialah Gria. Mereka adalah protein heterotetramerik [21], dan kami mendapati bahawa subunit Gria2 dinyatakan pada titer tertinggi kedua-dua pada hippocampi murine muda dan berumur (Rajah 1A). Penuaan tidak mempunyai kesan ke atas ekspresi reseptor Gria dalam hippocampus, kecuali untuk Gria4, yang tahapnya berkurangan dengan ketara pada haiwan tua. Walau bagaimanapun, titer Gria4 secara umum adalah sangat rendah, berbanding ahli keluarga Garcia yang lain.

Dalam korteks serebrum, Gria adalah reseptor ionotropik glutamat yang paling ada di mana-mana hanya pada haiwan tua (Rajah 1B, D). Secara statistik, perubahan dalam titer subunit Gria individu semasa penuaan dalam korteks tidak ketara, tetapi jumlah kepekatan protein Gria meningkat dengan ketara pada haiwan tua (Rajah 1B).cistanche genghis khanSama seperti hippocampus, Gria2 adalah isoform utama dalam korteks.

Dalam cerebellum, reseptor glutamat yang paling banyak ialah Grial dan Gria2, yang dinyatakan pada tahap yang hampir sama, dan penuaan tidak menjejaskan kepekatannya (Rajah 1C). 4.2. Tersenyum

Reseptor NMDA ialah saluran heterotetramerik yang bergantung kepada glutamat untuk ion kalsium dan natrium yang penting untuk keplastikan sinaptik [2] dan terdiri daripada isoform Grin [23]. Kami mendapati bahawa bentuk utama Grin yang dinyatakan dalam semua struktur otak yang dikaji ialah Grin1 (Rajah 1A-C). Kepekatan isoform ini tidak terjejas oleh penuaan di hippocampus dan cerebellum; bagaimanapun, ia telah berkurangan dengan ketara dalam korteks (Rajah 1B). Secara keseluruhan, jumlah kepekatan semua subunit NMDA, kecuali Grin3a (tahapnya tidak terjejas oleh penuaan dan dinyatakan pada tahap yang sangat rendah berbanding dengan protein Grin lain), telah menurun dalam korteks yang berumur, sementara ia tidak berubah dalam otak kecil ( Rajah 1B, C). Dalam hippocampus, penuaan dicerminkan oleh penurunan ketara secara statistik dalam jumlah protein Grin, dan juga isoform Grin2b dan Grin3a.

4.3. Grid

Gridl dan Grid2 adalah reseptor ionotropik yang dinyatakan hampir secara eksklusif dalam cere-bellum, dan mereka terlibat dalam pengawalan keplastikan sinaptik [24]. Kami mendapati bahawa dalam cerebellum, isoform utama ialah Grid2, dan titernya tidak terjejas oleh penuaan (Rajah 1C). Dalam hippocampus dan korteks, kepekatan, masing-masing, Gridl dan Grid2 adalah jauh lebih rendah pada haiwan berumur; walau bagaimanapun, titer reseptor ini adalah sangat rendah secara umum (Rajah 1A,B).

4.4.Grik

Reseptor kainat adalah saluran natrium heteromerik yang mengantara penghantaran ionotropik dan metabotropik [25,26]. Analisis kami mendedahkan bahawa kepekatan hampir semua ahli keluarga protein Grik telah menurun dalam hippocampi dan korteks lama (Rajah 1A, B). Sebaliknya, titer protein Grik, kecuali isoform Grik2, tidak terjejas oleh penuaan dalam cerebellum (Rajah 1C).

4.5.Grm

Kami mengenal pasti tujuh ahli reseptor metabotropik yang bergantung kepada glutamat, Grm, dalam semua pembentukan otak yang dikaji: Grml-7 (Rajah 1A-C). Jumlah kepekatan protein Grm dalam hippocampus dan korteks telah dikurangkan pada haiwan yang berumur ( Rajah 1A, B), manakala jumlah titer Grms cerebellar tidak berubah dengan ketara oleh penuaan (Rajah 1C).

Analisis terperinci mendedahkan bahawa tahap isoform Grm (Grm2, Grm3, dan Grm5) yang paling banyak dalam hippocampus telah menurun dengan ketara pada tikus tua (Rajah 1A), manakala dalam korteks, perubahan dalam titer isoform yang paling banyak. tidak diubah dengan ketara (Rajah 1B).

5. Penghantaran GABAergic

Asid y-Aminobutyric ialah neurotransmitter perencatan yang paling banyak di dalam otak, dan ia boleh berinteraksi dengan dua jenis reseptor: reseptor GABAA ionotropik, yang merupakan saluran klorida, dan reseptor GABAg metabotropik. Reseptor GABA ialah protein pentamerik yang terdiri daripada pelbagai subunit∶ a（Gabra）, （Gabrb）,y（Gabrg）dan δ（Gabrd）【27】GABAg ialah reseptor bergandingan protein G heterodimerik yang dibentuk oleh subunit Gabbrl dan Gab2. . 6.GABAA-Gabr

Analisis kami menunjukkan bahawa jumlah kepekatan protein GABA telah dikurangkan dengan ketara dalam hippocampus dan korteks tikus tua, tetapi ia tidak terjejas oleh penuaan di cerebellum (Rajah 2A). Perubahan ini dicerminkan oleh perubahan dalam ekspresi subunit individu reseptor GABAA (Rajah 2B-D). 6.1.Gabra(subunit a)

Kami mendapati bahawa kepekatan keseluruhan subunit Gabra tidak terjejas oleh penuaan dalam semua pembentukan otak yang dikaji (Rajah 2B-D). Isoform yang paling banyak ialah Gabral. Dalam subunit a, hanya ekspresi Gabra3 dan Gabra5 dipengaruhi oleh penuaan (Rajah 2B-D). Satu-satunya perubahan yang ketara secara statistik dikaitkan dengan Gabra4, yang titernya menurun dalam korteks haiwan berumur (Rajah 2C). 6.2. Gabrb(subunit )

Analisis kami menunjukkan bahawa subunit adalah subunit GABAA yang paling banyak terdapat di semua struktur otak yang dikaji, baik pada haiwan muda dan tua (Rajah 2B-D), dan isoform utama subunit ialah Gabrb2 (Rajah 2B-D). Gabr2b adalah yang tertinggi dalam cerebellum, manakala dalam hippocampus dan korteks, titernya adalah serupa (Rajah 2B-D). Kami tidak melihat sebarang perubahan yang berkaitan dengan penuaan yang ketara dalam ekspresi isoform subunit dalam hippocampus dan cerebellum. Walau bagaimanapun, dalam korteks, jumlah titer Gabrb telah dikurangkan dengan ketara, dan ini berkaitan dengan penurunan dalam titer Gabrb2 (Rajah 2C).

6.3.Gabrg（subunit）

Di antara subunit y reseptor GABAA, Gabrg2 dinyatakan pada tahap tertinggi dalam korteks dan cerebellum (Rajah 2C, D), dan ia adalah satu-satunya subunit y yang kami dapat mengesan dalam hippocampus (Rajah 2B). Dalam hippocampus dan korteks, jumlah kepekatan isoform Gabrg hampir dua kali lebih tinggi pada haiwan muda berbanding dengan yang berumur (Rajah 2A, B). Sebaliknya, jumlah kepekatan subunit y tidak terjejas oleh penuaan di cerebellum (Rajah 2D). 6.4.Gabrd（subunitδ）

Dalam tikus lama, subunit $ dinyatakan terutamanya dalam cerebellum (Rajah 2B-D). Titer Gabrd dalam cerebellum tikus tua adalah kira-kira sepuluh kali lebih tinggi daripada korteks, dan lebih daripada 25 kali lebih tinggi daripada hippocampus (Rajah 2B-D). Penuaan tidak memberi kesan pada ekspresi Gabrd dalam hippocampus dan cerebellum, tetapi dalam korteks, titer reseptor dikurangkan lebih daripada tiga kali oleh penuaan (Rajah 2C). 7.GABAb-Gabbr

Gabbr ialah reseptor metabotropik heterodimerik yang dibentuk oleh subunit Gabbrl dan Gabbr1, dan fungsinya digabungkan dengan pengaktifan protein G dan modulasi aktiviti pengesan hiliran seperti adenilat siklase [29]. Kami mendapati bahawa ekspresi kedua-dua subunit reseptor metabotropik telah berkurangan dalam hippocampus haiwan berumur (Rajah 2B). Dalam otak kecil, jumlah Gabbr tidak terjejas oleh penuaan. Kita juga boleh melihat pengurangan ketara dalam jumlah kepekatan subunit Gabbr dalam korteks, walaupun secara berasingan, perubahan dalam titer subunit tidak signifikan secara statistik (Rajah 2C). 8.Gad

Gad ialah enzim dekarboksilasi glutamat untuk menghasilkan GABA [30]. Data kami menunjukkan bahawa ungkapan isoform utama Gad dalam hippocampus, Gad2, tidak terjejas oleh penuaan; walau bagaimanapun, tahap isoform Gad yang lain, Gad1, telah dinaikkan dengan ketara (Rajah 2B). Kita juga boleh melihat peningkatan ketara dalam titer kedua-dua isoform Gad dalam cerebellum haiwan tua (Rajah 2D), tetapi tiada perubahan dalam ekspresi Gad dalam korteks tikus lama (Rajah 2C).

9. Kinase Bergantung Kalsium/Calmodulin

Pengaktifan kinase protein yang bergantung kepada kalsium/calmodulin (Camk) ialah peringkat pertama transformasi isyarat kalsium ke dalam bentuk keplastikan sinaptik yang pelbagai (untuk semakan, lihat [31,32]). 9.1.Camk1

Satu-satunya isoform Camkl yang kami temui dalam analisis kami ialah Camkld. Kami juga memerhatikan beberapa peptida yang berkaitan dengan Camkl, tetapi kami tidak dapat menganotasinya dengan tepat kepada isoform Camkl terpilih (ia digambarkan sebagai "Camkl", Rajah 3A-C). Dalam analisis kami, kami tidak melihat apa-apa yang berkaitan dengan penuaan yang ketara. perubahan dalam kepekatan kumpulan Camk dalam hippocampus dan korteks (Rajah 3A, B). Sebaliknya, titer Camkl meningkat dengan ketara dalam cerebellum tikus tua (Rajah 3C).

9.2.Camk2

Camk2 tergolong dalam protein yang paling banyak terdapat di semua struktur otak [8,3]. Kami mendapati bahawa antara isoform Camk2, titer Camk2a adalah yang tertinggi dalam semua struktur otak yang dikaji (Rajah 3A-D), dan kepekatannya dalam hippocampus dan korteks adalah berkali ganda lebih tinggi daripada titer Camk2b, yang kedua paling banyak. isoform Camk2 (Rajah 3A, B). Penuaan tidak mempunyai kesan ke atas kepekatan isoform Camk2, kecuali Camk2d, yang tahapnya menurun dalam hippocampus tikus lama (Rajah 3A).

9.3.Camk4

Peranan molekul Camk4 dalam keplastikan sinaptik adalah berbeza daripada Camk2. Camk4 aktif menyetempat dalam nukleus sel dan mengawal transkripsi gen yang terlibat dalam fasa akhir pembentukan ingatan [32].

Kajian kami mendedahkan bahawa kepekatan Camk4 adalah ketara, hampir dua kali ganda, dikurangkan dalam semua pembentukan otak haiwan tua yang dianalisis (Rajah 3A-D). Titer protein adalah yang paling rendah dalam hippocampus dan tertinggi dalam cerebellum (Rajah 3A-D).

9.4.Camkk

Kinase kinase protein yang bergantung kepada kalsium/calmodulin (Camkk) memfosforilasi dan mengawal aktiviti protein Camk. Analisis kami mendedahkan bahawa jumlah kepekatan Camkk tidak terjejas secara statistik secara ketara oleh penuaan dalam hippocampus dan korteks (Rajah 3A, B, D). Dalam cerebellum, tahap isoform Camkkl lebih daripada 3-kali ganda meningkat. dalam haiwan tua, manakala kepekatan Camkk2 lebih daripada dua kali lebih rendah pada haiwan tua (Rajah 3C).

10.Prka-cAMP-Dependent Protein Kinase (PKA)

Prka ialah kinase protein serine yang dipelihara dengan pengedaran yang luas dan kekhususan yang agak rendah, yang boleh memfosforilasi pelbagai subunit reseptor AMPA dan NMDA dan memodulasi fungsi mereka [34]. 10.1. Subunit Pemangkin PKA—Prkac

Analisis kami menunjukkan bahawa dalam hippocampus, subunit pemangkin PKA yang paling banyak ialah Prkaca dan Prkacb (Rajah 4). Kepekatan subunit individu tidak terjejas oleh penuaan; Walau bagaimanapun, jumlah kepekatan protein Prkac adalah sedikit tetapi secara statistik menurun dengan ketara pada tikus berumur (Rajah 4A, D). Sama seperti hippocampus, dalam korteks dan serebelum, subunit pemangkin PKA yang paling banyak terdapat di mana-mana ialah Prkaca dan Prkacb; walau bagaimanapun, kepekatan protein tidak berbeza antara haiwan muda dan tua (Rajah 4B, C). 10.2. Subunit kawal selia PKA——Prkar

Kami mendapati bahawa ekspresi keseluruhan isoform Pekar adalah yang tertinggi dalam korteks, manakala dalam hippocampus dan cerebellum, tahap Prkar adalah serupa (Rajah 4A-D). Penuaan tidak mempunyai kesan ke atas jumlah kepekatan Prkar, dan satu-satunya perbezaan yang berkaitan dengan usia ialah tahap penurunan Prkar2b dalam hippocampus tikus tua (Rajah 4A).

11. Kinase Protein Diaktifkan Mitogen—Mapk

Protein mark mengawal spektrum luas proses sitoplasma dan nuklear yang terlibat dalam keplastikan neuron [35].

Keputusan yang dibentangkan di sini menunjukkan bahawa Maple adalah Mapk yang paling banyak dalam hippocampus (Rajah 4A). Jumlah kepekatan Mapk dalam hippocampus tidak terjejas oleh penuaan (Rajah 4A, D); walau bagaimanapun, ekspresi Mapk3 adalah kira-kira 23 peratus lebih tinggi pada usia tua. haiwan (Rajah 4A), dan Mapk15 meningkat hampir tujuh kali ganda dalam hippocampi berumur (Rajah4A).

Kedua-dua dalam korteks dan dalam cerebellum, jumlah kepekatan Mapk tidak terjejas oleh penuaan, dan Mapk1 adalah kinase utama yang dinyatakan dalam dua struktur otak (Rajah 4B, C).

Artikel ini diekstrak daripada Cells 2021, 10, 2021. https://doi.org/10.3390/cells10082021 https://www.mdpi.com/journal/cells