Kesan Perlindungan Jintan Hitam Dan Komponen Aktifnya Pada Kecederaan Buah Pinggang
Mar 20, 2022
Md Abdul Hannan1,2, Md Sarwar Zahan1, Partha Protim Sarker 1, Akhi Moni 1, Hunjoo Ha 3and Md Jamal Uddin1,3,*
Abstrak:Kelazimankronikbuah pinggangpenyakit(CKD) semakin meningkat di seluruh dunia, dan perkaitan rapat antaraakutbuah pinggangkecederaan(AKI) dan CKD baru-baru ini dikenal pasti.Jintan hitam(Nigella sativa) telah terbukti berkesan dalam merawat pelbagai penyakit buah pinggang. Bukti terkumpul menunjukkan bahawa jintan hitam dan sebatian pentingnya, thymoquinone (TQ), boleh melindungi daripada kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh pelbagai xenobiotik, iaitu agen kemoterapi, logam berat, racun perosak dan bahan kimia persekitaran yang lain. Jintan hitam juga boleh melindungi buah pinggang daripada kejutan iskemia. Mekanisme yang mendasari potensi perlindungan buah pinggang jintan hitam dan TQ termasuk antioksidan, anti-radang, anti-apoptosis, dan antifibrosis yang ditunjukkan dalam peranan pengawalseliaan mereka dalam sistem pertahanan antioksidan, isyarat NF-kB, laluan caspase, dan isyarat TGF. . Dalam ujian klinikal, minyak habbatus sauda telah ditunjukkan untuk menormalkan parameter darah dan air kencing dan meningkatkan hasil penyakit dalam pesakit CKD lanjutan. Walaupun jintan hitam dan produknya telah menunjukkan kesan perlindungan buah pinggang yang menjanjikan, maklumat mengenai penghantaran disasarkan berpandukan nanopartikel ke dalam buah pinggang masih kurang. Selain itu, bukti klinikal mengenai produk semulajadi ini tidak mencukupi untuk mengesyorkannya kepada pesakit CKD. Ulasan ini memberikan maklumat yang mendalam tentang faedah farmakologi jintan hitam dan TQ terhadap kerosakan buah pinggang.
Kata kunci:jintan hitam;buah pinggangkecederaan; nefrotoksisiti; thymoquinone; tekanan xenobiotik
Kenalan: ali.ma@wecistanche.com
1. Pengenalan
buah pinggangpenyakit dianggap sebagai masalah kesihatan awam global.Penyakit buah pinggang yang kronik(CKD) ialah pengawal selia kritikal morbiditi dan mortaliti daripada penyakit tidak berjangkit, manakala kadar kejadian kecederaan buah pinggang akut (AKI) meningkat di seluruh dunia [1]. Pesakit yang mempunyai sejarah AKI mungkin mengalami CKD [2,3]. Patofisiologi penyakit buah pinggang adalah kompleks dan termasuk keradangan, kecederaan tiub, dan kerosakan vaskular [4,5]. Sebagai organ perkumuhan, buah pinggang sangat terdedah kepada kesan toksik xenobiotik dan metabolitnya. Dengan peningkatan pendedahan kepada xenobiotik seperti ubat-ubatan, toksin, dan bahan kimia alam sekitar, kejadian global penyakit kronik manusia termasuk penyakit buah pinggang meningkat pada kadar yang membimbangkan [6]. Xenobiotik menjejaskan kapasiti struktur dan fungsi buah pinggang dengan mendorong tekanan oksidatif, keradangan, apoptosis, dan fibrosis, yang membawa kepada perkembangan AKI dan CKD [6,7]. Walaupun patofisiologi pelbagai penyakit buah pinggang telah dikaji, banyak terapi klinikal yang disasarkan telah gagal [8]. Oleh itu, campur tangan segera diperlukan untuk merawat pesakit yang menghidap penyakit buah pinggang.
Jintan hitam(Nigella sativa L.) adalah herba pedas yang popular dan bijinya, khususnya, secara tradisional telah ditunjukkan dalam pengurusan pelbagai penyakit manusia, termasuk yang menjejaskan sistem buah pinggang [9]. Thymoquinone (TQ), komponen aktif utama jintan hitam dan minyaknya, ditunjukkan untuk menggalakkan fungsi organ penting yang berbeza, termasukbuah pinggangfungsi [10]. Bukti pemasangan menunjukkan bahawa jintan hitam dan TQ boleh mengurangkan komplikasi buah pinggang yang disebabkan oleh pelbagai faktor tekanan, iaitu agen kemoterapi, defisit metabolik, dan toksik persekitaran [11]. Bukti daripada kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa jintan hitam (dalam bentuk serbuk, ekstrak, atau minyak) dan TQ melindungi daripada kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh iskemia [12,13], ubat kemoterapi kanser (methotrexate dan cisplatin) [14,15]. ], analgesik (paracetamol, asid acetylsalicylic, dan aspirin) [16–18], logam berat (arsenik dan kadmium) [19,20], racun perosak (miconazole dan diazinon) [21,22], dan bahan kimia lain (karbon tetraklorida dan natrium nitrit) [23,24]. Bukti, walaupun terhad, juga mencadangkan peningkatan klinikal dalam pesakit CKD yang dirawatjintan hitam[25–27]. selain itu,jintan hitamterbukti berkesan dalam mengubahsuai pelbagai faktor risiko penyakit buah pinggang seperti hipertensi, aterosklerosis, dislipidemia, hiperglisemia, dan diabetes [11]. Kesan pelindung buah pinggang jintan hitam adalah disebabkan oleh sifat antioksidan, anti-radang, imunomodulator, antiapoptotik, dan antifibrotiknya [11,28,29]. Dalam semakan ini, kami menyediakan penerangan ringkas tentang kesan perlindungan jintan hitam terhadap pelbagai kecederaan buah pinggang dan membincangkan mekanisme molekul jika boleh.
2. Metodologi
Pangkalan data saintifik dalam talian, seperti PubMed, Google Scholar, Scopus, dan Web of Science telah dicari untuk mendapatkan sastera menggunakan kata kunci, termasuk jintan hitam, N. Sativa, minyak pati, thymoquinone,buah pinggangkecederaan, tekanan oksidatif, inflamasi, fibrosis, nefrotoksisiti, dan tekanan xenobiotik. Kedua-dua kajian praklinikal dan klinikal telah didokumenkan. Sastera yang diterbitkan dalam bahasa selain bahasa Inggeris telah dikecualikan daripada ulasan ini. Semua rajah dijana menggunakan Microsoft Powerpoint.
3. Kesan Antioksidan dan Anti-Radang Jintan Hitam dan TQ
Tekanan oksidatif dan keradangan adalah dua peristiwa patogenik yang diketahui sangat terlibat dalam patobiologi pelbagai masalah buah pinggang, termasuk ketoksikan buah pinggang, AKI, dan CKD [30,31]. Banyak produk semulajadi telah terbukti berpotensi dalam mengurangkan tekanan oksidatif dan keradangan [32,33] dan dengan itu telah menunjukkan keberkesanan terhadap penyakit buah pinggang (Rajah 1 dan 2).
Bukti besar daripada kajian haiwan dan manusia telah mengesahkan kesan perlindunganjintan hitamdan TQ terhadap tekanan oksidatif [28,34-38]. Jintan hitam mengawal tahap eritrosit glutathione peroksidase (GPx), glutathione-S-transferase (GST), dan superoxide dismutase (SOD) dan pada masa yang sama menurunkan tahap malondialdehid (MDA) plasma [38,39]. Dalam dua kajian yang sama, jintan hitam meningkatkan tahap enzim antioksidan, seperti SOD dan katalase (CAT), dan molekul antioksidan, seperti glutathione (GSH) dan penurunan spesies oksigen reaktif (ROS) [40,41]. Selain itu, minyak N. Sativa (NSO) mengurangkan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh klorpirifos dengan mengurangkan pengeluaran ROS dan nitrus oksida dalam model tikus Wister [42]. Pengambilan harian TQ (5 mg/kg) selama lima minggu meningkatkan tahap CAT, glutathione reductase (GR), GPx, SOD, dan GSH dalam tisu hati [43]. Begitu juga, TQ meningkatkan tahap SOD, CAT, dan GSH mengimbangi gen antioksidan dan menurunkan gen pro-oksidan [44]. Satu lagi kajian dalam arnab mendedahkan bahawa pengambilan biji jintan hitam (600 mg/kg) menurunkan MDA dan meningkatkan jumlah tahap antioksidan dalam darah [45]. Sekali lagi, gabungan suplemen TQ dan NSO mempamerkan keupayaan antioksidan terhadap keabnormalan yang disebabkan oleh cisplatin (CP) [46]. Satu laporan meta-analisis mengenai biji jintan hitam menunjukkan tahap SOD yang dipertingkatkan tanpa sebarang kesan yang boleh dilihat pada tahap MDA dan jumlah kapasiti antioksidan [47]. Walaupun begitu, bukti praklinikal kesan antioksidan jintan hitam ini telah dihuraikan dalam kajian klinikal. Pengambilan gabungan biji jintan hitam dan Allium sativum selama lapan minggu meningkatkan status antioksidan dalam 30 wanita selepas menopaus dan sihat [39]. Sekali lagi, suplemen NSO dan diet rendah kalori menunjukkan peningkatan dalam status antioksidan dalam percubaan klinikal 50 sukarelawan obes [48].
Bersama dengan perlindungan terhadap tekanan oksidatif,jintan hitamdan TQ telah ditunjukkan untuk membendung keradangan seperti yang didakwa oleh literatur terdahulu [9,28,35,49]. Ekstrak dan sebatian bioaktif jintan hitam, seperti TQ, nigellone, dan -hederin mendedahkan kesan anti-histamin, anti-imunoglobulin, anti-leukotrien, anti-eosinofilik, dan anti-radang dalam beberapa model [50]. Selain itu, TQ menindas faktor pro-radang seperti nitric oxide (NO), nitric oxide synthase (iNOS), tumor necrosis factor-alpha (TNF- ), interleukin-1 beta (IL-1 ), interleukin-6 (IL-6), dan cyclooxygenase 2 (COX-2) dengan menghalang laluan AP-1/NF-kB yang dipautkan IRAK [51]. Dalam sel darah manusia, NSO dan TQ menghalang 5-lipoxygenase (5-LOX) dan leukotriene C4 synthase (LTC4S) [52], yang boleh menjana mediator inflamasi seperti leukotrien dan prostaglandin [52,53]. Dalam kajian lain, TQ menghalang TANK-binding kinase 1 (TBK1), merendahkan ekspresi mRNA interferon (IFN) jenis I dan mengecilkan laluan isyarat faktor pengawalseliaan interferon 3 (IRF-3) dalam lipopolisakarida (LPS) yang dirangsang. sel RAW264.7 seperti makrofag murine [54]. Dalam tisu paru-paru, rawatan NSO menyebabkan pengurangan dalam IgG1, IgG2a, interleukin-2 (IL-2), interleukin-12 (IL-12), interleukin-10 (IL-10), tahap IFN-y dan sel radang [55]. Selain itu, pemberian NSO secara ketara mengurangkan IL-6, mengurangkan sedikit IL-12, dan paras TNF- pada tikus yang terjejas dengan edema kaki akibat karagenan [56]. Begitu juga, suplemen 10 peratus NSO mengurangkan keradangan pada tikus edema kaki dengan bilangan leukosit yang berkurangan dan tahap TNF [49]. Sekali lagi, percubaan dalam pra-adiposit manusia menunjukkan bahawa NSO segar yang diekstrak dan disimpan menghasilkan penurunan paras IL-6 dan IL-1, masing-masing [57].
4. Kesan Perlindungan Jintan Hitam dan TQ terhadap Kecederaan Buah Pinggang
Jintan hitam dan TQ telah dilaporkan dapat mengurangkan pelbagai kelainan yang sering mengganggu fungsi fisiologibuah pinggang. Dalam bahagian berikut, kesan perlindungan buah pinggang daripadajintan hitamdan TQ dibincangkan, menonjolkan kesan farmakologi yang mendasari (Jadual 1 dan 2).
4.1. Bukti Praklinikal Perlindungan Buah Pinggang oleh Jintan Hitam
4.1.1. Perlindungan terhadap Kecederaan Buah Pinggang Akibat Dadah
Nefrotoksisiti akibat dadah adalah salah satu punca yang paling biasabuah pinggangkecederaan. Methotrexate (MTX, agen kemoterapi) meningkatkan MDA, dan mengurangkan tahap GSH dalam homogenat buah pinggang, dan N. Sativa membalikkan tindakannya dalam tikus nefrotoksik [14]. Secara selari, telah ditunjukkan bahawa N. sativa dalam kepekatan rendah boleh meningkatkan keberkesanan dan keselamatan rawatan MTX dalam tikus Wistar [58]. Dalam mekanisme antioksidan yang sama, TQ memperbaiki kerosakan oksidatif yang disebabkan oleh CP ubat antikanser lain dalam buah pinggang tikus [59]. Dalam kajian seterusnya oleh kumpulan penyelidikan ini, pemberian NSO (2 mL/kg bwt secara lisan), sebelum dan selepas rawatan CP dos tunggal (6 mg/kg bwt. ip), dengan ketara melemahkan peningkatan kreatinin serum akibat CP. dan nitrogen urea darah (BUN) dan menurun dalam aktiviti enzim membran sempadan berus (BBM) dalam kortikal buah pinggang dan homogenat medula, serta dalam vesikel BBM terpencil (BBMV). Data biokimia dan histologi ini mencadangkan potensi kesan perlindungan NSO terhadap AKI yang disebabkan oleh CP [15]. Dalam kajian serupa yang dijalankan oleh pasukan lain, serbuk biji N. Sativa (NSP), ekstrak (NSE), dan NSO memperbaiki kesan ketoksikan buah pinggang yang disebabkan oleh CP dalam tikus Sprague-Dawley dengan mengurangkan tahap serum urea, kreatinin dan kalium , dan peningkatan ketara Na, Na/K, vitamin D, penanda pemakanan, dan enzim antioksidan [60]. Secara keseluruhan, kajian ini mengesahkan bahawajintan hitamboleh berkesan dalam meminimumkan kesan sampingan toksik, yang sering ditemui dalam kemoterapi kanser. Penemuan ini boleh digunakan untuk merumuskan terapi gabungan yang boleh menguruskan komplikasi dalam kemoterapi kanser dengan berkesan.
Penconazole ialah racun kulat triazol yang digunakan secara meluas dalam perubatan pertanian, manusia dan veterinar. Dos tinggi penconazole menyebabkan nefrotoksisiti danbuah pinggangkerosakan. Sifat antioksidan N. Sativa boleh dikaitkan dengan memperbaiki nefrotoksisiti akibat penconazole dalam tikus [21]. Rawatan pembezaan minyak habbatussauda menghalang dan membalikkan nefrotoksisiti akibat haloperidol dengan mengurangkan kandungan K plus, Na plus, MDA, dan aktiviti aldose-reduktase (AR), dan hidrolisis AMP dengan peningkatan adenosin trifosfat (ATP) dalam buah pinggang tikus [61]. Kesan perlindungan N. Sativa telah dinilai pada nefrotoksisiti yang disebabkan oleh Nonylphenol (4-NP) dalam ikan Clarias gariepinus. Pentadbiran N. Sativa dengan ketara meminimumkan kesan nefrotoksik 4-NP dan mengekalkan struktur dan fungsi buah pinggang yang normal [62]. N. Sativa juga telah terbukti melindungi terhadap nefrotoksisiti yang disebabkan oleh ubat anti-radang bukan steroid yang biasa digunakan seperti asid acetylsalicylic [18], aspirin [17], dan parasetamol [16]
Satu kajian telah direka untuk menilaibuah pinggangpotensi perlindungan NSO terhadap nefrotoksisiti yang disebabkan oleh thioacetamide (TAA) dalam tikus. Keputusan menunjukkan bahawa rawatan NSO secara ketara membalikkan profil lipid yang dinaikkan TAA, urea, kreatinin, asid urik, natrium, dan paras kalium dalam serum [63]. Sehubungan itu, gabungan metformin dan NSO menunjukkan kesan amelioratif terhadap ketoksikan hepatorenal yang disebabkan oleh TAA dalam tikus [64].
4.1.2. Perlindungan terhadap Kecederaan Buah Pinggang Akibat Logam Berat
Thebuah pinggangadalah organ sasaran pertama ketoksikan logam berat. Rawatan TQ dan ebselen (Eb) menghalang kerosakan oksidatif yang disebabkan oleh arsenik, apoptosis dan inflamasi; dan pengumpulan arsenik dengan ketara dilemahkan dalam tisu buah pinggang [19]. Tindak balas imun yang ditindas pada tikus yang dirawat dengan campuran kadmium (Cd)-plumbum (Pb) telah diterbalikkan oleh N. Sativa dalam buah pinggang tikus [65]. Potensi nefroprotektif TQ dalam ketoksikan Cd mungkin disebabkan oleh sifat anti-oksidatif dan anti-apoptosisnya, yang boleh berguna untuk mencapai kesan optimum [20]. Kesan perlindungan ini daripadajintan hitamterhadap kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh Pd disokong lagi oleh penyelidikan Farrag dan pasukan yang melaporkan bahawa rawatan habbatus sauda melemahkan kerosakan hepatorenal yang disebabkan oleh Pb pada tikus jantan [66]. Mekanisme antioksidan yang serupa, termasuk induksi aktiviti CAT, GPx, dan glutathione reductase dan peningkatan tahap SOD dan GSH, terlibat dalam kesan perlindungan buah pinggang TQ terhadap kecederaan buah pinggang yang disebabkan oleh Pb pada tikus [67].
4.1.3. Perlindungan terhadap Kecederaan Buah Pinggang Akibat Insektisida
Diazinon adalah racun perosak yang biasa digunakan untuk mengawal perosak. Tekanan oksidatif yang disebabkan oleh Diazinon danbuah pinggangdisfungsi pada tikus. Prarawatan NSO dengan ketara telah mengubah hepatotoksisiti dan nefrotoksisiti akibat diazinon [22]. Fipronil ialah racun serangga fenilpyrazol, digunakan secara meluas untuk aktiviti pertanian dan veterinar. TQ dan diallyl sulfide dilindungi daripada oksidatif yang disebabkan oleh fipronilbuah pinggangkecederaan pada tikus [68].
4.1.4. Perlindungan terhadap Kecederaan Buah Pinggang akibat bahan kimia
Pelbagai bahan kimia boleh menyebabkanbuah pinggangkecederaan. Pemberian lisan gabungan minyak ikan dan hati yang disebabkan oleh karbon tetraklorida (CCl4) terkurang NSO danbuah pinggangkecederaan pada tikus melalui aktiviti anti-radang dan antioksidan [69]. Penemuan ini disokong oleh kajian baru-baru ini yang menunjukkan bahawa pentadbiran NSO memberikan kesan perlindungan pada otak, hati, danbuah pinggangsemasa CCl4-tegasan oksidatif teraruh [23].
NSO memperbaiki nefrotoksisiti akibat natrium nitrit melalui menyekat tekanan oksidatif, melemahkan fibrosis dan keradangan, memulihkan tahap glikogen, memperbaiki cytochrome C oksidase, dan menghalang apoptosis [70]. Begitu juga, penggunaan TQ (25 dan 50 mg/kg, po, setiap hari) menunjukkan kesan perlindungan terhadap akibat natrium nitrit.buah pinggangketoksikan pada tikus jantan melalui pengurangan tekanan oksidatif, memulihkan keseimbangan normal antara sitokin pro-dan anti-radang, dan melindungi tisu buah pinggang daripada apoptosis ekstrinsik dan intrinsik [24], menunjukkan bahawa kesan perlindungan NSO dalam kajian terdahulu adalah disebabkan oleh TQ- kesan antioksidan dan anti-radang yang dimediasi. Selain itu, suplemen NSO pada 5 mL/kg berat badan/dos/hari selama 28 hari memberikan aktiviti nefroprotektif dan diuretik dengan mengurangkan kadar kalsium, fosfat, dan oksalat dalam air kencing dan serum dalam tikus Wistar [71], mencadangkan kesan perlindungannya. terhadap urolithiasis.
4.1.5. Perlindungan terhadap Iskemia/Kecederaan Reperfusi Renal
buah pinggangkecederaan reperfusi iskemia (IRI) ialah model kecederaan buah pinggang akut yang diketahui. Prarawatan dengan N. sativa mempunyai kesan perlindungan terhadap kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh IRI dengan menghalang apoptosis dan percambahan sel [12]. Kesan ini diperluaskan lagi dengan suplemen TQ (10 mg/kg/hari) yang memperbaiki kesan IRI pada parameter fungsi ginjal hemodinamik dan tiub serta ekspresi beberapa penanda kecederaan buah pinggang dan sitokin pro-radang dan pro-fibrotik [13]. ].
4.1.6. Perlindungan terhadap Urolithiasis/Halangan Ureter
Halangan ureter unilateral (UUO) ialah model eksperimen yang mantap bagibuah pinggangfibrosis. UUO berkaitan dengan peningkatan yang ketara dalam tekanan oksidatif, keradangan, dan apoptosis [72]. Ekstrak N. Sativa adalah agen terapeutik untuk merawat kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh UUO yang setanding dengan captopril dan losartan [72]. Begitu juga, TQ secara signifikan meningkatkan kerosakan oksidatif, apoptosis, dan ekspresi TNF dan dengan ketara mengurangkan regulasi angiotensin II dan MCP-1 berbanding dengan tikus UUO [73].
4.1.7. Perlindungan terhadap Tekanan Lain
Kebanyakan ubat kemoterapi membawa kepada nefrotoksisiti. Kajian haiwan eksperimen menerangkan kesan perlindungan TQ pada nefrotoksisiti akibat kemoterapi dengan mengurangkan peroksidasi lipid dan meningkatkan aktiviti enzim antioksidan dalambuah pinggangtisu haiwan yang dirawat kemoterapi [74]. Kajian in vitro praklinikal diterjemahkan ke dalam kemoterapi TQ yang lebih baik dan analognya untuk dirawatbuah pinggangkanser [75].
Dalam keadaan akutbuah pinggangkecederaan yang disebabkan oleh sepsis dalam tikus BALB/c, pentadbiran TQ melalui peningkatan terbalik akibat CLP dalam tahap serum CRE dan BUN dan ekspresi tisu NLRP3, caspase-1, caspase-3, caspase{{4 }}, TNF-, IL-1 , IL-6, dan NF-kB, menunjukkan bahawa TQ mungkin mempunyai potensi manfaat terapeutik terhadap AKI yang disebabkan oleh sepsis [76]. LPS juga bertanggungjawab untuk mendorong AKI yang berkaitan dengan sepsis [77,78]. Rawatan TQ mengurangkan fibrosis dan kebolehtelapan buah pinggang yang disebabkan oleh LPS dan meningkatkan status tekanan oksidatif [79]. TQ mempamerkan kesan perlindungan pada pengantara hiperuricemiabuah pinggangtekanan oksidatif dan keabnormalan mitokondria, yang Nrf2/HO-1 boleh menengahi, laluan isyarat Akt [80]. Hiperkolesterolemia adalah faktor risiko yang mantap untuk kecederaan buah pinggang yang boleh menyebabkan CKD. Rawatan NSO dan TQ mengurangkan albuminuria dalam tikus eksperimen nefropati diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin (STZ) dengan memelihara fungsi podosit [81]. Satu lagi kajian menunjukkan bahawa TQ mungkin merupakan agen terapeutik yang berpotensi terhadap kerosakan buah pinggang akibat hiperkolesterolemia [82]. Di samping itu, rawatan ekstrak etanol N. Sativa meningkatkan tahap nitrik oksida (NO) dan diperbesarkanbuah pinggangdiameter arteriol model tikus pra-eklampsia [83]. N. Sativa dan komponennya juga menjanjikan dalam mencegah dan menyembuhkan nefrolitiasis dan kerosakan buah pinggang [84].
4.2. Bukti Klinikal Perlindungan Buah Pinggang oleh Jintan Hitam
Jintan hitamtelah menunjukkan peningkatan dalam hasil penyakit dalam pesakit CKD seperti yang dilaporkan dalam beberapa kajian manusia. Kajian sistematik dan meta-analisis baru-baru ini bagi percubaan terkawal rawak menunjukkan bahawajintan hitamsuplemen dalam intervensi jangka panjang dan dos optimum harian boleh mengurangkan parameter dengan ketarabuah pinggangfungsi, termasuk BUN [85]. Dalam kajian prospektif, perbandingan dan berlabel terbuka ke atas pesakit dengan CKD peringkat 3 dan 4 di pusat penjagaan tertiari di India Utara, rawatan NSO (2.5 mL, po, sekali sehari selama 12 minggu) telah meningkatkan ciri klinikal dan parameter biokimia dengan ketara. , termasuk pengurangan urea darah, kreatinin serum, dan jumlah protein urin dan peningkatan jumlah isipadu air kencing dan kadar penapisan glomerular dalam 24 jam [27]. Satu lagi kajian serupa mendedahkan keberkesanan dan keselamatan pentadbiran NSO pada pesakit CKD peringkat 3 dan 4 akibat nefropati diabetik. Terdapat pengurangan ketara dalam glukosa darah, kreatinin serum, urea darah, dan jumlah tahap protein kencing 24 jam dan peningkatan ketara dalam kadar penapisan glomerular, jumlah isipadu air kencing 24 jam, dan tahap hemoglobin dalam kumpulan yang dirawat olehjintan hitamminyak [25]. Dalam kedua-dua kajian, penulis mencadangkan bahawa minyak jintan hitam boleh menjadi terapi tambahan yang boleh meningkatkan kelebihan terapeutik pengurusan konservatif pada pesakit dengan nefropati diabetik. Perlindungan terhadap nephrolithiasis seperti yang dilaporkan dalam kajian praklinikal [71] telah diterjemahkan selanjutnya ke dalam percubaan klinikal rawak, tiga buta, terkawal plasebo, di mana dua kumpulan pesakit (masing-masing dengan 30) dengan batu ginjal menerima sama ada kapsul habbatus sauda (500). mg) atau plasebo dua kali sehari selama 10 minggu. Dalam kumpulan habbatus sauda, 44.4 peratus pesakit mengeluarkan batu mereka sepenuhnya, dan saiz batu kekal tidak berubah dan menurun dalam 3.7 peratus dan 51.8 peratus pesakit, masing-masing, manakala dalam kumpulan plasebo, 15.3 peratus pesakit mengeluarkan batu mereka. sepenuhnya, 11.5 peratus mempunyai pengurangan saiz batu, 15.3 peratus mempunyai peningkatan saiz batu, dan 57.6 peratus tidak mempunyai perubahan dalam saiz batu mereka. Terdapat perbezaan yang ketara dalam saiz purata batu renal antara kedua-dua kumpulan. Berbanding plasebo, habbatus sauda mempunyai kesan positif yang kuat terhadap kehilangan atau mengurangkan saizbuah pinggangbatu [26].
5. Isu Keselamatan
Jintan hitamdan komponen bioaktifnya dianggap boleh diterima secara relatif [86,87]. Walau bagaimanapun, TQ boleh, dalam beberapa kes, menjana tekanan oksidatif, mengganggu makromolekul selular (DNA, lipid, dan protein) dan laluan isyarat, seperti kinase dikawal isyarat ekstraselular (ERK), protein kinase C (PKC) dan Ras, manakala sebatian bioaktif lain daripada N. sativa boleh mengganggu ketoksikan yang disebabkan oleh TQ [88–90]. Ketoksikan TQ, bagaimanapun, bergantung kepada konteks.
Pentadbiran NSO sehingga 2.5 mL (secara lisan, sekali sehari) telah terbukti selamat dari segi ciri biokimia dan klinikal pesakit nefropati diabetik, walaupun beberapa kajian molekul lain diperlukan untuk mengesahkan kenyataan tersebut [25]. Ia juga selamat untuk mengambil NSO (2.5 mL) tiga kali sehari sebagai terapi tambahan untuk bertambah baikbuah pinggangberfungsi dalam pesakit CKD [27]. Percubaan klinikal rawak, dua buta, terkawal plasebo dengan N. sativa menunjukkan penurunan yang ketara dalam saiz batu karang, walaupun seorang lelaki daripada 60 pesakit mengalami hidronefrosis dan meningkatkan tekanan darah [26]. Kajian ini mempunyai batasan seperti tempoh yang lebih pendek dan kekurangan ujian khusus (computed tomography) yang diperlukan untuk menilai saiz batu karang [26].
Dalam satu laporan, NSE (100 mg/kg) diberikan dua minggu selepas dos CP, dan tiada kesan yang boleh dilihat padabuah pinggangparameter biokimia diperhatikan dalam tikus [91]. Tikus diberi pelbagai dos NSE (6, 9, 14, dan 21 g/kg) dan tiada kematian dilaporkan [92]. Dalam percubaan lain, suplemen NSO (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) kepada tikus dan tikus menghasilkan sifar kematian [93]. Walau bagaimanapun, terdapat batasan dalam pencirian NSO dan tiada kandungan selain daripada jumlah penilaian flavonoid. Laporan mengenai anak ayam pedaging menunjukkan bahawa suplemen 20 dan 100 g/kg benih N. Sativa selama 7 minggu pada dasarnya tidak mempunyai kesan buruk terhadap profil biokimia/hematologi, ciri patologi, dan pertumbuhan [94]. Penyelidik membuktikan bahawa dos yang lebih tinggi (25 mL/kg) NSO mempunyai kesan toksik pada perubahan histologi dalam korteks buah pinggang dan dos yang lebih rendah (15 mL/kg) mempunyai kesan negatif pada hati [95]. Di samping itu, kajian terdahulu menunjukkan bahawa TQ pada lebih tinggi daripada 10 mg/kg/hari tidak menunjukkan kesan perlindungan terhadap nefrotoksisiti yang disebabkan oleh CP [96]. Oleh itu, ia mencadangkan bahawa dos jintan hitam yang sesuai atau komponennya diperlukan untuk mencapai hasil yang diinginkan.
6. Penutup dan Perspektif Masa Depan
buah pinggangsentiasa terdedah kepada pelbagai xenobiotik, iaitu dadah, bahan tambahan makanan, racun, dan bahan kimia persekitaran. Kesan merosakkan xenobiotik ini sangat mengehadkanbuah pinggangberfungsi dan membawa kepada perkembangan penyakit buah pinggang akut serta kronik. Terdapat beberapa faktor predisposisi lain, seperti diabetes, hipertensi, dislipidemia, dan iskemia yang juga meningkatkan risikobuah pinggangpenyakit. Pelbagai kesan sampingan yang ditimbulkan oleh agen terapeutik sedia ada mendorong saintis untuk meneroka alternatif yang lebih selamat. Bukti dari kesusasteraan sedia ada menunjukkan bahawa pendedahan kepada xenobiotik, iaitu kemoterapi, logam berat, racun perosak, dan bahan kimia alam sekitar yang lain menyebabkan kecederaan buah pinggang pada haiwan eksperimen, yang telah diperbaiki dengan pentadbiran jintan hitam dan TQ (Rajah 3). Iskemia/reperfusi juga boleh merosakkan buah pinggang, yang boleh dirawat dengan jintan hitam dan TQ. Selain itu, terdapat banyak bukti bahawa jintan hitam dan TQ juga boleh memperbaiki keadaan buah pinggang dalam diabetes eksperimen dan komplikasi lain [97]. Mekanisme yang munasabah yang mendasari kesan perlindungan jintan hitam dan TQ terhadap pelbagai komplikasi buah pinggang terutamanya melibatkan antioksidan, anti-radang, anti-apoptosis, dan antifibrosis. Walaupun bukti sedia ada menunjukkan bahawa laluan isyarat NF-kB, Caspase dan TGF terlibat sebagai mekanisme molekul asas kesan perlindungan buah pinggang pengantara jintan hitam/TQ, adalah perlu untuk menyiasat sama ada beberapa laluan penting lain seperti Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK terlibat.
Hasil praklinikal juga telah diterjemahkan ke dalam subjek klinikal kerana terdapat bukti bahawa minyak jintan hitam yang diberikan kepada pesakit CKD lanjutan menormalkan parameter hematologi dan kencing dan meningkatkan hasil penyakit. Walau bagaimanapun, untuk mengesyorkan ubat semulajadi ini pada pesakit denganbuah pinggangkomplikasi, kajian klinikal lanjutan dengan subjek manusia yang sesuai, dan tempoh yang lebih lama adalah wajar. Maklumat mengenai penghantaran disasarkan berpandukan nanopartikel dalam buah pinggang juga kurang. Walau bagaimanapun, ulasan ini memberikan beberapa maklumat berharga yang boleh digunakan oleh saintis untuk memajukan penyelidikan masa depan ke dalam terapi berasaskan jintan hitam/TQ terhadap penyakit buah pinggang.
1 Pusat Penyelidikan Bio ABEx, Azampur Timur, Dhaka 1230, Bangladesh; (MSZ);
2 Jabatan Biokimia dan Biologi Molekul, Universiti Pertanian Bangladesh, Mymensingh 2202, Bangladesh
3 Sekolah Siswazah Sains Farmaseutikal, Kolej Farmasi, Universiti Wanita Ewha, Seoul 120-750, Korea;
Sumbangan Pengarang:Kerja ini adalah kerjasama antara semua pengarang. MAH dan MJU mereka bentuk garis besar dan mendraf manuskrip. MSZ, PPS, dan AM menulis draf awal manuskrip. MJU, AM, MAH, dan HH menyemak kandungan saintifik yang diterangkan dalam manuskrip. Semua pengarang membaca dan meluluskan versi terakhir manuskrip yang diserahkan.
Pembiayaan:Kerja ini disokong oleh Yayasan Penyelidikan Kebangsaan (No. 2020R1I1A1A01072879) dan program Brain Pool yang dibiayai oleh Kementerian Sains dan ICT melalui Yayasan Penyelidikan Kebangsaan (No. 2020H1D3A2A02110924), Republik Korea.
Penyata Lembaga Semakan Institusi:Tidak berkaitan.
Kenyataan Persetujuan Termaklum: Tidak berkenaan.
Penyata Ketersediaan Data:Tidak berkaitan.
Penghargaan:MJU mengiktiraf Yayasan Penyelidikan Kebangsaan (No. 2015H1D3A1062189), Republik Korea.
Konflik Kepentingan:Tiada percanggahan kepentingan pengarang berkenaan penerbitan manuskrip ini.
Rujukan
1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Kegagalan buah pinggang akut dalam pesakit kritikal: Kajian multinasional, multisenter. JAMA 2005, 294, 813–818.
2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Penyakit buah pinggang kronik selepas kecederaan buah pinggang akut: Kajian sistematik dan meta-analisis. Buah Pinggang Int. 2012, 81, 442–448.
3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Meningkatkan kesedaran tentang kecederaan buah pinggang akut: Perspektif global pembunuh senyap. Buah Pinggang Int. 2013, 84, 457–467.
4. Doi, K. Peranan kecederaan buah pinggang dalam sepsis. J. Rawatan Rapi 2016, 4, 17.
5. Togel, F.; Westenfelder, C. Kemajuan terkini dalam pemahaman kecederaan buah pinggang akut. F1000 Rep. Perdana 2014, 6, 83.
6. Radi, ZA Patofisiologi buah pinggang, toksikologi, dan kecederaan akibat dadah dalam pembangunan dadah. Int. J. Toksik. 2019, 38, 215–227.
7. Dixon, J.; Lorong, K.; Macphee, I.; Philips, B. Metabolisme xenobiotik: Kesan kecederaan buah pinggang akut pada pelepasan ubat bukan buah pinggang dan metabolisme ubat hepatik. Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.
8. Kinsey, GR; Okusa, MD Patogenesis kecederaan buah pinggang akut: Asas untuk amalan klinikal. Am. J. Buah Pinggang Dis. 2011, 58, 291–301.
9. Kooti, W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Fitokimia, farmakologi, dan penggunaan terapeutik habbatus sauda (Nigella sativa). Dagu. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.
10. Kanter, M.; Coskun, O.; Uysal, H. Kesan antioksida dan antihistamin Nigella sativa dan juzuk utamanya, thymoquinone pada kerosakan mukosa gastrik yang disebabkan oleh etanol. Gerbang. Toksik. 2006, 80, 217–224.
11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; et al. Jintan Hitam (Nigella sativa L.): Kajian Komprehensif tentang Fitokimia, Faedah Kesihatan, Farmakologi Molekul dan Keselamatan. Nutrien 2021, 13, 1784.
12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Kesan perlindungan Nigella Sativa pada kecederaan reperfusi buah pinggang pada tikus. Iran. J. Buah Pinggang Dis. 2016, 10, 135–143.
13. Hammad, FT; Lubbad, L. Kesan thymoquinone pada fungsi buah pinggang berikutan kecederaan iskemia-reperfusi pada tikus. Int. J. Physiol. Patofisiol. Pharm. 2016, 8, 152–159.
14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Kesan Nigella sativa (biji hitam) terhadap nefrotoksisiti yang disebabkan oleh metotreksat pada tikus.
J. Intercult. Ethnopharmacol. 2017, 6, 9–13.
15. Farooqui, Z.; Ahmed, F.; Rizwan, S.; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Kesan perlindungan minyak Nigella sativa pada nefrotoksisiti yang disebabkan oleh cisplatin dan kerosakan oksidatif dalam buah pinggang tikus. Berbiomed. Farmakother. 2017, 85, 7–15.
16. Canayakin, D.; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Nefrotoksisiti yang disebabkan oleh parasetamol dan tekanan oksidatif dalam tikus: Peranan pelindung Nigella sativa. Pharm. biol. 2016, 54, 2082–2091.
17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS Kesan Histologi Nigella sativa terhadap Nefrotoksisiti Akibat Aspirin dalam Tikus Albino. J. Coll. Pakar Perubatan Surg. Pak. 2018, 28, 735–738.
18. Asif, S.; Malik, L. Kesan perlindungan Nigella sativa pada nefrotoksisiti yang disebabkan oleh asid acetylsalicylic dalam tikus albino. J. Coll. Pakar Perubatan Surg. Pak. 2017, 27, 536–539.
19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Peranan thymoquinone dan ebselen dalam pencegahan nefrotoksisiti yang disebabkan oleh natrium arsenit dalam tikus betina. Hum. Exp. Toksik. 2019, 38, 482–493.
20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Thymoquinone Mengurangkan Nefrotoksisiti Akibat Kadmium, Apoptosis dan Tekanan Oksidatif dalam Tikus adalah Berdasarkan Sifat Anti-Apoptosis dan Anti-Oksidannya. biol. Jejak Elem. Res. 2016, 170, 165–172.
