BAHAGIAN Ⅱ: Pengubahsuaian Pemakanan Mengubah Mikromilieu Imunologi Intrarenal Dan Kerentanan Terhadap Kecederaan Buah Pinggang Akut Lskemia

untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Junseok Jeon'f, Kyungho Leef, Kyeong Eun Yang, Jung Eun Lee, Ghee Young Kwon, Wooseong Huh & et al.

Kepelbagaian mikromilieu imunologi intrarenal melaluipengubahsuaian pemakanandan kesan seterusnya terhadap kerentanan terhadapkecederaan buah pinggang akut iskemia(AKl) tidak jelas. Kami menyiasat kesan diet garam tinggi (HS) atau tinggi lemak (HF) pada mikromiliu imunologi intrarenal dan perkembangan AKI iskemia (lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut) menggunakan AKI iskemia murine(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut)dan model hipoksia sel buah pinggang manusia-2(HK-2). Empat rejimen diet yang berbeza [kawalan, HF, HS dan diet tinggi lemak dengan garam tinggi (HF tambah HS)] telah disediakan secara individu kepada kumpulan 9-tikus C57BL/6 jantan berumur seminggu selama 1 atau 6 minggu . Selepas operasi kecederaan iskemia-reperfusi (BIRl) dua hala, tikus dikorbankan pada hari ke-2 dan kecederaan buah pinggang dinilai dengan penyusupan leukosit intrarenal. Sel buah pinggang manusia{12}} telah dirawat dengan NaCl atau lipid. Diet HF meningkatkan berat badan dan jumlah kolesterol, manakala HF ditambah HS tidak. Walaupun diet HF atau HS tidak mengubah jumlah penyusupan leukosit pada 6 minggu, diet HF dan diet HF ditambah HS meningkatkan sel CD8T intrarenal. Sel plasma meningkat dalam kumpulan diet HF dan HS. Ekspresi sitokin proinflamasi termasuk TNF-, IFN-y, MCP-1 dan RANTES telah ditingkatkan oleh diet HF atau HS, dan VEGF intrarenal menurun dalam kumpulan diet HS dan HF ditambah HS pada 6 minggu. Kemerosotan fungsi buah pinggang berikutan BIRI cenderung menjadi lebih teruk oleh diet HF atau HS. Kepekatan NaCI yang tinggi menyekat pembiakan dan ekspresi TLR{19}} yang dipertingkatkan dalam sel HK-2 hipoksik. Diet HF atau HS boleh meningkatkan kerentanan kepada AKI iskemia(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut)dengan mendorong perubahan proinflamasi kepada mikromiliu imunologi intrarenal.

Klik untuk manfaat kesihatan serbuk cistanche untuk penyakit buah pinggang

KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN Ⅰ

PERBINCANGAN

Dalam kajian ini, kami menyiasat kesan diet HF atau HS pada buah pinggang normal dan perkembangan AKI iskemia.(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut)memberi tumpuan kepada mikromilieu imunologi intrarenal dalam AKI iskemia murine(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut)dan model hipoksia sel HK-2. Diet HF atau HS meningkatkan sel CD8T intrarenal dan sel plasma serta menukar limfosit intrarenal kepada fenotip yang lebih aktif dan matang dalam buah pinggang normal. Diet HS meningkatkan sitokin proinflamasi intrarenal dan menurunkan sitokin anti-radang intrarenal. Kami juga mendapati kebolehubahan dalam micromilieu imunologi intrarenal olehpengubahsuaian pemakanandalam eksperimen penukaran diet. Walau bagaimanapun, memori effector sel T CD8 dan TNF- kekal meningkat selepas kembali ke diet biasa. Oleh itu, diet HF atau HS seolah-olah mendorong mikromilieu imunologi intrarenal proinflamasi yang tidak boleh diterbalikkan sepenuhnya walaupun selepas kembali ke diet biasa selama sekurang-kurangnya 2 minggu. Kemerosotan fungsi buah pinggang berikutan IRI adalah lebih ketara pada tikus yang menerima berasaskan HS.pengubahsuaian pemakanansebelum IRI.Pengubahsuaian pemakananper se tidak menyebabkan disfungsi buah pinggang yang jelas secara klinikal. Walau bagaimanapun, perubahan proinflamasi dalam mikromiliu imunologi intrarenal yang disebabkan oleh diet HF atau HS nampaknya meningkatkan kerentanan kepada kecederaan buah pinggang dengan ketara berikutan penghinaan iskemia.

Keradangan memainkan peranan penting dalam mekanisme patogenik AKI dan CKD(6,20-22). Sebagai tambahan kepada pengambilan sel imun yang beredar ke buah pinggang, sel parenkim buah pinggang dan sel imun yang berada dalam tisu buah pinggang normal terdiri daripada micromilieu imunologi intrarenal (7,22). Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa faktor persekitaran, seperti mikrob komensal atau komposisi pemakanan, mempengaruhi sistem imun (9,11,12,23). Kesan paras garam atau lemak yang tinggi pada sistem imun intrarenal telah dikaji dalam imun khusus. sel seperti sel TH17 dan sel T pengawalseliaan (24, 25), model hipertensi sensitif garam (11), dan model obesiti yang disebabkan oleh diet HF (12,26). Walau bagaimanapun, kajian ini hanya memfokuskan kepada beberapa selular. komponen sistem imun atau model eksperimen khusus penyakit dan telah memberikan pandangan terhad tentang kesan komplekspengubahsuaian pemakanan. Kami menilai kesan diet HF atau HS pada perubahan keseluruhan kepada mikromiliu imunologi buah pinggang normal dan kebolehbalikan selepas kembali kepada diet biasa. Memandangkan tiada pengurusan pencegahan atau rawatan berkesan untuk AKI dan peralihan AKI kepada CKD, kajian kami menyiasat kesanpengubahsuaian pemakananmengenai kerentanan kepada AKI iskemia(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut)adalah penting secara klinikal.

Kajian kami menunjukkan bahawapengubahsuaian pemakananmeningkatkan sel T CD8 dan menukar sel T intrarenal kepada subtipe memori effector, sebahagian daripadanya berterusan walaupun selepas diet biasa selama 2 minggu. Perubahan ini paling ketara dalam kumpulan yang diberi diet HF ditambah HS. Sel T, terutamanya sel CD4T, memainkan peranan penting dalam fasa awal AKI iskemia(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut)(23,27). Sebaliknya, sel CD8T nampaknya tidak memainkan peranan utama dalam patofisiologi AKI berbanding dengan sel CD4T (28). Walaupun peranan sel CD8 T belum ditentukan sepenuhnya, pengeluaran IFN - oleh sel CD8T meningkat dalam model IRI renal murine dan glomerulonephritis, menunjukkan bahawa sel T CD8 menyumbang dengan ketara kepada tindak balas keradangan intrarenal dalam penyakit ini (29, 30).

semasapengubahsuaian pemakanan, sel B matang yang diaktifkan meningkat pada 2 minggu, dan sel plasma meningkat pada 6 minggu diikuti dengan penurunan ke tahap yang setanding dengan kumpulan kawalan selepas kembali ke diet biasa. Keputusan ini menunjukkan bahawa diet HF atau HS boleh memudahkan pengaktifan sel B dan pembezaan ke dalam sel plasma dalam buah pinggang normal. Tambahan pula, sel neutrofil dan NK meningkat pada 2 minggu selepas itupengubahsuaian pemakanandan kemudian menurun. Oleh kerana perubahan fenotip dalam sel T diperhatikan terutamanya pada 6 minggu, boleh dihipotesiskan bahawa diet HF dan HS mula-mula mengaktifkan sistem imun semula jadi dan kemudian mengaktifkan sistem imun adaptif. Kajian terdahulu telah melaporkan bahawa sel B dan sel plasma mempunyai peranan patogenik dalam buah pinggang selepas iskemia (16,31). Peningkatan tahap sel plasma intrarenal oleh diet HF atau HS seolah-olah menggalakkan kecederaan buah pinggang selepas IRI dalam kajian kami.

Diet HF atau HS juga mendorong perubahan keseluruhan dalam sitokin intrarenal dan kemokin buah pinggang normal kepada keadaan proinflamasi. IRI diketahui merangsang sintesis sitokin proinflamasi seperti TNF- ,IFN-y dan IL-6(32, 33)dan kemokin seperti MCP-1(34,35). Keputusan kami mencadangkan bahawa diet HF atau HS boleh menukar mikromilieu imunologi intrarenal kepada arah proinflamasi dan seterusnya meningkatkan kecederaan buah pinggang dalam AKI iskemia(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut).

Diet HF atau HS sebelum IRI meningkatkan jumlah sel CD45T dan ekspresi TLR2 dan TLR4 berikutan IRI dan menyebabkan disfungsi buah pinggang yang lebih teruk semasa fasa kecederaan awal IRI. Ini menunjukkan bahawa diet HF atau HS meningkatkan tindak balas imun semula jadi dan memburukkan IRI. Perlu dinyatakan bahawa peningkatan dalam ekspresi TLR4 dan kreatinin plasma dalam kumpulan yang diberi diet HFHS adalah lebih luar biasa berbanding dengan kumpulan lain, menunjukkan bahawa diet HF dan HS mempunyai kesan tambahan terhadap kecederaan buah pinggang selepas IRI. Dalam model hipoksia sel HK-2, rawatan HS menghalang percambahan, tetapi rawatan HS atau lipid tinggi tidak menunjukkan kesan yang konsisten pada ekspresi TLR. Perbezaan TLRexpression ini dalam model in vivo dan in vitro mencadangkan bahawa kesan daripadapengubahsuaian pemakananpada micromilieu imunologi intrarenal adalah tindak balas kompleks berdasarkan interaksi antara sel epitelium tiub hipoksik dan sel imun intrarenal. Ekspresi TLR-2 dan TLR-4 pada sel epitelium tiub renal dipertingkatkan dalam AKI iskemia(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut)(8), dan TLR-2 menyumbang kepada kecederaan buah pinggang selepas IRI sebagai pemula penting tindak balas keradangan(36). Oleh itu, keputusan kami seterusnya menyokong kerosakan buah pinggang yang lebih teruk dalam AKI iskemia(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut)disebabkan oleh perubahan dalam mikromilieu imunologi intrarenal yang disebabkan olehpengubahsuaian pemakananmengandungi HF atau HS berbanding diet biasa.

Menariknya, perubahan dalam diet HF atau HS tidak konsisten dan beberapa perubahan telah diimbangi, walaupun mekanisme tepat perubahan berbeza antara diet HF dan diet HS tidak jelas. Sebagai contoh, walaupun jumlah pengambilan diet yang setanding dalam diet HF, diet HF tambah HD, dan kumpulan diet biasa, penambahan berat badan lebih ketara dalam kumpulan diet HF berbanding kumpulan diet biasa, manakala diet HF tambah HS tidak tunjukkan kesan ini. Kesan penambahan berat badan komponen tinggi lemak dalam kumpulan HF ditambah HS nampaknya diimbangi oleh komponen garam tinggi. Diet HS sebelum ini dilaporkan mempunyai kesan tambahan terhadap obesiti yang disebabkan oleh diet HF (37). Walau bagaimanapun, penambahan berat badan tikus yang diberi diet HF telah dilemahkan oleh diet HS dalam kajian terbaru, yang konsisten dengan hasil kajian kami (38-40). Satu kajian mencadangkan kecekapan pencernaan terjejas dalam kumpulan HF ditambah HS disebabkan oleh perubahan dalam aktiviti sistem renin-angiotensin oleh HS (39), tetapi kajian lain tidak menemui perbezaan kecekapan pencernaan antara diet HF dan diet HF ditambah HS (40). Perbezaan tahap kolesterol antara kumpulan HF dan kumpulan HF tambah HS menunjukkan corak yang sama. Di samping itu, kedua-dua kumpulan HF dan HS menggalakkan mikromiliu imunologi proinflamasi, tetapi kesannya terhadap sel inflamasi individu atau sitokin adalah sedikit berbeza. Walaupun mekanisme molekul HS dan HF pada micromilieu imunologi tidak dijelaskan sepenuhnya, mekanisme berbeza diet HF dan HS, seperti metabolisme lipid buah pinggang yang diubah dan peningkatan ekspresi protein pengikat unsur pengawalseliaan sterol dalam diet HF (41) dan peningkatan aktiviti sistem renin-angiotensin intrarenal dalam diet HS (25), telah dilaporkan menyumbang kepada peningkatan keradangan intrarenal. Oleh itu, mekanisme molekul berbeza diet HS dan HF mendorong perubahan kompleks yang berbeza dalam immunologicmicromilieu intrarenal. Diet HF dan diet HS nampaknya mempunyai kesan yang berbeza pada kedua-dua perubahan fisiologi dan micromilieu imunologi intrarenal. Seperti yang ditunjukkan dalam perubahan berat badan dalam kumpulan HF ditambah HS, beberapa kesan imunologi termasuk komponen selular dan humoral yang terjejas oleh diet HF atau HS sahaja nampaknya diimbangi oleh yang lain dalam HF campur HSgroup. Kajian lanjut termasuk analisis komprehensif kesan diet HF atau HS pada mikrobiom usus diperlukan untuk mendedahkan kesan diet HF atau HS yang lebih tepat pada perubahan imunologi intrarenal dan mekanisme asas interaksi antara diet HF dan diet HS.

Dalam kajian kami, lebih lamapengubahsuaian pemakanantidak menunjukkan kesan negatif yang lebih besar pada kepekatan kreatinin plasma atau penemuan patologi buah pinggang. Ini adalah keputusan yang tidak dijangka kerana beberapa sel radang intrarenal dan ekspresi sitokin proinflamasi dan TLR2/TLR4 terus meningkat selepas 6 minggu berbanding 2 minggupengubahsuaian pemakanan.Penyesuaian fisiologi mengehadkan kesan negatif daripadapengubahsuaian pemakanann mungkin menjadi sebab utama untuk penemuan ini, serupa dengan fenomena melarikan diri aldosteron yang berlaku dalam hiperaldosteronisme (42). Selain itu, kesan daripadapengubahsuaian pemakanandalam buah pinggang normal tidak tetap dari semasa ke semasa. Sesetengah sel radang intrarenal, seperti sel B matang yang diaktifkan, neutrofil dan sel NK, meningkat pada 2 minggu tetapi menurun selepas itu, dan sel T pengawalseliaan meningkat pada 6 minggu. Ia boleh dihipotesiskan bahawa penyesuaian imunologi yang kompleks berlaku, dan proses imunologi yang berbeza nampaknya diaktifkan dari semasa ke semasa. Telah diketahui umum bahawa keamatan tindak balas imunologi boleh dikurangkan di bawah penyesuaian hipo-responsif oleh rangsangan berulang peringkat rendah, seperti "toleransi LPS"(43).Kajian kami mencadangkan bahawa walaupun jangka pendekpengubahsuaian pemakananboleh menjejaskan perjalanan AKI. Kajian lanjut diperlukan untuk mendedahkan mekanisme yang lebih tepat bagi perubahan imunologi intrarenal yang bergantung kepada masa olehpengubahsuaian pemakanan.

Terdapat beberapa batasan untuk kajian ini. Pertama, mekanisme tepat perubahan bergantung masa dalam beberapa populasi sel imun intrarenal dalam kumpulan kawalan tidak dijelaskan sepenuhnya. Perubahan ini mungkin disebabkan oleh penuaan buah pinggang kerana kami sebelum ini melaporkan bahawa populasi sel NK T cenderung meningkat dengan penuaan (17). Kedua, jumlah garam yang digunakan dalam kumpulan diet HS adalah sangat besar berbanding dengan diet HS manusia. Walaupun kesan diet HS bergantung pada kuantiti dan tempoh mungkin berbeza, kajian kami mensimulasikan dengan secukupnya kesan jangka panjang pengambilan garam sederhana pada manusia menggunakan diet HS yang dilaporkan sebelum ini dalam model murine (44). Ketiga, terdapat beberapa percanggahan dalam ekspresi TLR antara model in vivo dan model in vitro. Kajian lanjut diperlukan untuk menyiasat interaksi kompleks antara sel imun intrarenal dan sel tubular yang cedera dalam buah pinggang pasca iskemia.

Kesimpulannya, kajian ini menunjukkan bahawapengubahsuaian pemakanantermasuk diet HF atau HS mengubah mikromilieu imunologi intrarenal kepada keadaan proinflamasi dan menyebabkan kecederaan buah pinggang yang lebih teruk berikutan IRI. Data kami boleh digunakan sebagai asas untuk cadangan untuk mengelakkan diet HF atau HS sebelum pembedahan atau prosedur dalam penderma buah pinggang atau pesakit yang berisiko AKI iskemia(lschemic Kecederaan Buah Pinggang Akut),seperti pesakit gagal jantung.

Herba perubatan tradisional Cina: cistanche

Nota: Herba perubatan Cina tradisional cistanche (juga dikenali sebagai "herba naga" dan "ginseng padang pasir"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) mengandungi bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glycosides, flavonoid, polisakarida, dsb. bahan-bahan berharga ini yang menjadikan cistanche herba berkhasiat dan bahan makanan untuk imuniti manusia, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dsb. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan cistanche (manfaat cistanche): meningkatkan imuniti; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi buah pinggang; anti-keletihan; anti penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksida; mudah-sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dan lain-lain.

RUJUKAN

1. Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL.Kecederaan buah pinggang akutdan penyakit buah pinggang kronik sebagai sindrom yang saling berkaitan.N EnglJ Med.(2014)371:58-66.doi: 10.1056/NEJMral214243

2. Nash K,Hafeez A, Hou S.Ketidakcukupan buah pinggang yang diperolehi hospital. AmJ Buah Pinggang Dis. (2002)39:930-6.doi: 10.1053/ajkd.2002.32766

3. Ponticelli C. Iskemia-kecederaan reperfusi: protagonis utama dalam pemindahan buah pinggang.Nephrol DialTransplant. (2014)29:1134-40.doi: 10.1093/ndt/gft488

4. Jang HR, Ko GJ, Wasowska BA, Rabb H. Interaksi antaraiskema-reperfusikecederaan dan tindak balas imun dalam buah pinggang. J Mol Med(Berl). (2009)87:859-64. doi: 10.1007/s00109-009-0491-t

5. Sharfuddin AA, Molitoris BA. Patofisiologi daripadakecederaan buah pinggang akut iskemia.Nat Rev Nephrol.(2011)7:189-200.doi:10.1038/nrneph.2011.16

6. Jang HR, Rabb H. Sel imun dalam eksperimenkecederaan buah pinggang akut. Nat Rev Nephrol. (2015)11:88-101.doi: 10.1038/nrneph.2014.180

7. Kaissling B, Le Hir M. Pencirian dan pengedaran jenis sel interstisial dalam korteks buah pinggang tikus. Buah Pinggang Int.(1994) 45:709-20. doi: 10.1038/ki.1994.95

8. Wolfs TG, Buurman WA, Van Schadewijk A, De Vries B, Daemen MA, Hiemstra PS, et al. Ekspresi in vivo reseptor 2 dan 4 seperti Toll oleh sel epitelium buah pinggang: IFN-gamma dan TNF-alpha termediasi up-regulation semasa keradangan. J Immunol.(2002)168:1286-93.doi: 10.4049/jimmunol.168.3.1286

9. Christ A, Lauterbach M, Latz E. Diet Barat dan sistem imun: sambungan keradangan. Kekebalan.(2019) 51:794-811.doi: 10.1016/j.immuni.2019.09.020

10. Friedman AN. Diet tinggi protein: kesan yang berpotensi pada kesihatan dan penyakit dalam buah pinggang. A Am J Kidney Dis.(2004)

44:950-62.doi:10.1053/j.ajkd.2004.08.020

11. De Miguel C, Das S, Lund H, Mattson DL. Limfosit T menengahi hipertensi dan kerosakan buah pinggang dalam tikus sensitif garam Dahl. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.(2010) 298:R1136-42.doi: 10.1152/ajpregu.00298.2009

12. Yamamoto T, Takabatake Y, Takahashi A, Kimura T, Namba T, Matsuda J, et al. Disfungsi lisosom yang disebabkan oleh diet tinggi lemak dan fluks autofagik terjejas menyumbang kepada lipotoksisiti dalam buah pinggang. J Am Soc Nephrol. (2017)28:1534-51.doi: 10.1681/asn.2016070731

13. Kalantar-Zadeh K, Fouque D. Pengurusan pemakanan penyakit buah pinggang kronik.N Engl J Med.(2017)377:1765-76.doi:10.1056/NEJMral700312

14. Kilkenny C, Browne WJ, Cuthill IC, Emerson M, Altman DG. Meningkatkan pelaporan penyelidikan biosains: garis panduan ARRIVE untuk melaporkan penyelidikan haiwan. Osteoartritis Rawan. (2012)20:256-60.doi: 10.1016/j.joca.2012.02.010

15. McGrath JC, Lilley E. Melaksanakan garis panduan mengenai pelaporan penyelidikan menggunakan haiwan (TIBA dll.): keperluan baharu untuk penerbitan dalam BJP.Br J Pharmacol.(2015)172:3189-93.doi: 10.1l11/bph. 12955

16. Jang HR, Gandolfo MT, Ko GJ, Satpute SR, Racusen L, Rabb H. B sel had pembaikan selepasiskemikkecederaan buah pinggang akut.J Am Soc Nephrol. (2010)21:654-65.doi: 10.1681/asn.2009020182

17. Jang HR,Park JH,Kwon GY,ParkJB,Lee JE,Kim DJ, et al.Penuaan mempunyai kesan kecil pada permulaankecederaan buah pinggang akut iskemiapembangunan walaupun menukar mikromilieu imunologi intrarenal pada tikus. Am J Physiol Fisiol Renal. (2016)310:F272-83.doi: 10.1152/ajprenal.00217.2015

18. Jang HR,ParkJH,Kwon GY,Lee JE,Huh W, Jin HJ, et al.Kesan rawatan awal dengan sel stem mesenchymal yang berasal dari darah tali pusat manusia terhadap perkembangan buah pinggang ikecederaan skema-reperfusidalam tikus.AmJ Physiol Renal Physiol.(2014)307:F1149-61.doi:10.1152/ajprenal.00555.2013

19. Ascon DB, Lopez-Briones S, Liu M, Ascon M, Savransky V, Colvin RB, et al. Pencirian fenotip dan fungsian limfosit yang menyusup buah pinggang dalam buah pinggangkecederaan reperfusi iskemia.J Immumnol.(2006)177:3380-7.doi:10.4049/jimmunol.177.5.3380

20. Rabb H, Griffin MD, McKay DB, Swaminathan S, Pickkers P, Rosner MH, et al. Keradangan dalam AKI: pemahaman semasa, soalan utama dan jurang pengetahuan.J Am Soc Nephrol.(2016)27:371-9.doi:10.1681/asn.20150 30261

21. Ruiz-Ortega M, Rayego-Mateos S, Lamas S, Ortiz A, Rodrigues-Diez RR. Menyasarkan perkembangan penyakit buah pinggang kronik. Nat Rev Nephrol.(2020)16:269-88.doi: 10.1038/s41581-019-0248-t

22. Sato Y, Yanagita M. Sel imun dan keradangan dalam AKI kepada perkembangan CKD. Am J Physiol Renal Physiol.(2018)315:F1501-12.doi: 10.1152/ajprenal.00195.2018

23. Jang HR, Gandolfo MT, Ko GJ, Satpute S, Racusen L, Rabb H.Pendedahan awal kepada kuman mengubah kerosakan buah pinggang dan keradangan selepas kecederaan reperfusi iskemia eksperimen.AmJ Physiol Renal Physiol.(2009)297:F{{4} }.doi:10.1152/ajprenal.90769.2008

24. Hernandez AL, Kitz A, Wu C, Lowther DE, Rodriguez DM, Vudattu N, et al. Natrium klorida menghalang fungsi menindas FOXP3 ditambah sel T kawal selia.J Clin Invest.(2015) 125:4212-22. doi:10.1172/jci 81151

25. Mehrotra P, PatelJB, Ivancic CM, Collett JA, Basile DP.Th-17 pengaktifan sel sebagai tindak balas kepada kandungan garam yang tinggikecederaan buah pinggang akutdikaitkan dengan fibrosis progresif dan dilemahkan oleh antagonis AT-1R. Buah Pinggang Int.(2015)88:776-84.doi: 10.1038/bulan.2015.200

26. Laurentius T, Raffetseder U, Fellner C, Kob R, Nourbakhsh M, Floege J, et al. Obesiti akibat diet tinggi lemak menyebabkan persekitaran mikro radang pada buah pinggang tikus Long-Evans yang semakin tua.厂 Inflamm （Lond）.（2019）16:14.doi: 10.1186/s12950-019-0219-x

27. Wu C, Yosef N, Thalhamer T, Zhu C, Xiao S, Kishi Y, et al. Induksi sel TH17 patogen oleh kinase penderia garam yang boleh diinduksi SGK1.Nature. (2013)496:513-7.doi: 10.1038/naturel1984

28. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'donnell MP, et al. Pengenalpastian sel T CD4( tambah ) sebagai faktor patogenik utama dalam kegagalan buah pinggang akut iskemik.J Clin Invest.(2001)108:1283-90.doi: 10.1172/jci12080

29. Ascon DB, Ascon M, Satpute S, Lopez-Briones S, Racusen L, Colvin RB, et al. Buah pinggang tetikus biasa mengandungi diaktifkan dan CD3 ditambah CD4- CD8-limfosit T berganda negatif dengan repertoir TCR yang berbeza. 厂 Leukoc Biol.（2008）84:1400-9.doi: 10.1189/jlb.0907651

30. Tsumiyama K, Hashiramoto A, Takimoto M, Tsuji-Kawahara S, Mivazawa M, Shiozawa S. IFN- -menghasilkan limfosit CD8T effector menyebabkan kecederaan glomerular imun dengan mengenali antigen yang dibentangkan sebagai kompleks imun pada tisu sasaran. J Immunol.(2013)191:91-6.doi:10.4049/jimmunol.1203217

31. Burne-Taney MJ,Ascon DB,Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Kekurangan sel Rabb HB memberikan perlindungan daripada buah pinggangkecederaan reperfusi iskemia. J Immunol. (2003)171:3210-5.doi: 10.4049/jimmunol.171.6.3210

32. Donnahoo KK, Meng X,Ayala A, Cain MP Harken AH, Meldrum DR. Ekspresi TNF-alpha buah pinggang awal mengantara penyusupan neutrofil dan kecederaan selepas buah pinggangiskemia-reperfusi.Am J Physiol.(1999)277:R922-9.doi: 10.1152/ajpregu.1999.277.3.R922

33. Takada M, Nadeau KC, Shaw GD, Marquette KA, Tilney NL. Lata molekul lekatan sitokin dalam kecederaan iskemia/reperfusi buah pinggang tikus. Perencatan oleh ligan P-selectin larut.J Clin Invest.(1997)99:2682-90.doi:10.1172/jcil19457

34. Furuichi K,Wada T,Iwata Y, Kitagawa K, Kobayashi K,Hashimoto H,et al. Isyarat CCR2 menyumbang kepada kecederaan iskemia-reperfusi dalam buah pinggang. J Am Soc Nephrol.(2003)14:2503-15.doi: 10.1097/01.asn.000089563.63641.a8

35. Yu TM, Palanisamy K, Sun KT, Day YJ, Shu KH,Wang IK,et al.RANTES mengantara buah pinggangkecederaan reperfusi iskemiamelalui kemungkinan peranan HIF-1 dan LncRNA PRINS.Sci Rep.(2016)6:18424.doi:10.1038/srep18424