Kemajuan dalam Diagnosis Dan Rawatan Metabolisme Mineral Dan Tulang Tidak Normal dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik pada 2023Ⅰ
Mar 11, 2024
Penyakit buah pinggang kronik gangguan metabolisme mineral dan tulang (CKD-MBD) ialah sindrom klinikal mineral dan metabolisme tulang yang tidak normal yang disebabkan oleh CKD. Secara klinikal, ia sering menjelma sebagai satu atau lebih daripada simptom berikut: (1) Metabolisme kalsium, fosforus, hormon paratiroid atau vitamin D yang tidak normal. (2) Transformasi tulang yang tidak normal, mineralisasi, jisim tulang, pertumbuhan tulang linear atau kekuatan tulang. . (3) Kalsifikasi saluran darah atau tisu lembut lain. Artikel ini memberikan gambaran keseluruhan kemajuan penyelidikan terkini yang berkaitan dengan diagnosis, rawatan dan pengurusan dalam bidang CKD-MBD pada tahun 2023.
Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang
1. Status semasa pengurusan CKD-MBD
Pada masa ini, keadaan semasa pengurusan CKD-MBD dalam pesakit dialisis di negara saya tidak optimistik. Data daripada sistem pendaftaran maklumat kes penulenan darah negara saya menunjukkan bahawa simptom tertunggak adalah fosfat darah tinggi dan nisbah hormon paratiroid (PTH) tinggi, manakala kalsium darah, fosforus darah dan PTH Hanya 14.4% pesakit mencapai sasaran pada masa yang sama. Oleh itu, meningkatkan kadar pematuhan pelbagai petunjuk dan menyelidik kaedah rawatan baharu menjadi tumpuan semasa.
2. Hiperparatiroidisme sekunder (SHPT)
Dengan promosi garis panduan CKD-MBD China, konsep rawatan perubatan dan pembedahan SHPT telah beransur-ansur matang. Artikel ini terutamanya memperkenalkan kemajuan baru agen kalsimimetik.
1. Suntikan hidroklorida detektif agen kalsimimetik generasi baharu telah dilancarkan di pasaran
Calcimimetics ialah kelas sebatian yang mengaktifkan reseptor pengesan kalsium (CaSR). Pada masa ini, beberapa ubat kalsimimetik telah digunakan dalam amalan klinikal, termasuk cinacalcet, etecalcide, evocalcet, dan upacicalcet. Di antara ubat-ubatan ini, cinacalcet dan etecatide telah dipromosikan di pasaran domestik.
(1) Sebagai ubat kalsimimetik pertama, cinacalcet pertama kali dilancarkan di Amerika Syarikat pada tahun 2004 dan dilancarkan di China pada tahun 2015. Ubat ini membawa harapan baru kepada pesakit di seluruh dunia dengan SHPT yang sukar dirawat, terutamanya mereka yang tidak bertindak balas terhadap aktif. terapi vitamin D. Kesan agen kalsimimetik adalah serupa dengan parathyroidectomy, jadi ia juga dikenali sebagai "parathyroidectomy farmakologi". Pada masa ini, ramai pakar percaya bahawa penggunaan ubat pada peringkat awal, iaitu, bermula apabila tahap PTH utuh (iPTH) kurang daripada 500 pg/ml, boleh membawa nilai terapeutik yang lebih besar.
(2) Ejen kalsimimetik generasi baru etecatide ialah agen kalsimimetik polipeptida yang digunakan untuk suntikan intravena. Ia pertama kali dilancarkan di Eropah pada 2016 dan telah diluluskan untuk pemasaran di China pada Mei 2023. Ia digunakan untuk merawat CKD dengan menerima darah. SHPT pada pesakit dewasa yang menjalani dialisis. Etecatide mengaktifkan CaSR dengan menggabungkan kumpulan sistein terminalnya dengan sistein pada kedudukan 482 kawasan ekstraselular CaSR untuk membentuk ikatan disulfida. CaSR yang diaktifkan akan mengurangkan rembesan PTH. Tidak seperti cinacalcet, etekatide masih boleh mengaktifkan sedikit CaSR walaupun tanpa kalsium, menunjukkan bahawa etekatide mempunyai kesan agonis langsung CaSR. Bagi pesakit CKD yang menerima rawatan hemodialisis, etecatide diberikan secara intravena tiga kali seminggu. Tahap plasma ubat akan mencapai keadaan stabil 7 hingga 8 minggu selepas memulakan rawatan. Dijangka nisbah pengumpulan akan mencapai 3 hingga 4 kali, dan separuh hayat berkesan ialah 3 hingga 4 hari. Pada pesakit yang memerlukan hemodialisis, dialisis adalah laluan utama penghapusan etecatide.
Analisis Meta Rangkaian menunjukkan bahawa antara semua rawatan ubat, etekatide mempunyai kebarangkalian yang lebih tinggi untuk mencapai sasaran PTH, iaitu 1.78 kali lebih baik daripada cinacalcet (ATAU, 2.78; 95% CI, 1.19-6.67), dan menggugah 3.93 kali (ATAU, 4.93; 95%CI, 1.33~18.2). Di bawah tahap asas PTH yang berbeza, detektif boleh mengekalkan atau mengurangkan median PTH kepada atau hampir kepada julat sasaran selama 9 bulan, mencapai peningkatan dalam kadar sasaran. Bagi pesakit SHPT yang kurang dikawal oleh cinacalcet, selepas 6 bulan menggunakan Detektif, kadar sasaran PTH masih boleh ditingkatkan hampir 30% (kadar sasaran meningkat daripada 22% sebelum beralih kepada ubat kepada 51%).
Kajian kohort sejarah telah dikeluarkan pada Mesyuarat Tahunan ASN 2023, termasuk 192 pesakit yang menerima hemodialisis penyelenggaraan, dengan skor CAC Agatston Lebih daripada atau sama dengan 100 mata dan tiada ejen kalsimimetik lain kecuali detektif. Kajian ini adalah skor kecenderungan yang dipadankan untuk umur, jantina, diabetes, kalsium, fosforus dan iPTH. Selain itu, kajian juga membincangkan sama ada terdapat perbezaan antara penggunaan detektif dan perubahan skor CAC Agatston selepas 1 tahun. Selepas dua kumpulan pesakit (18 pesakit dalam setiap kumpulan) dipadankan oleh faktor-faktor yang mempengaruhi skor kecenderungan, perubahan dalam skor Agatston CAC adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan etekatide (P=0.0284), menunjukkan bahawa etekatide boleh membantu mengurangkan penyelenggaraan Berlakunya kalsifikasi vaskular pada pesakit dialisis.
Bukti penyelidikan yang mencukupi telah menunjukkan bahawa detektif juga boleh mengurangkan tahap kalsium, fosforus, dan faktor letupan 23 sambil menurunkan PTH, yang mungkin membawa faedah tambahan, seperti kejadian kardiovaskular. Kajian haiwan juga dikeluarkan pada Mesyuarat Tahunan ASN 2023, yang meneroka cara etkatide mengurangkan tahap FGF23 dalam tikus HPD dan melambatkan perkembangan kerosakan tiub buah pinggang.
2. Upacicalcet agonis CaSR baharu adalah lebih selamat dan berkesan serta boleh meningkatkan SHPT dalam pesakit hemodialisis
In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml, dan kepekatan kalsium diperbetulkan Lebih besar daripada atau sama dengan 8.4 mg/dl. Pesakit yang didaftarkan menerima Upacicalcet (upacicalcet diberikan tiga kali seminggu selepas rawatan HD) selama 24 minggu. Susulan berlangsung selama 22 hingga 24 minggu, dan hasil utama adalah peratusan subjek yang mencapai sasaran min kepekatan iPTH serum antara 60 dan 240 pg/ml. Semasa kajian, diperhatikan bahawa 67% (69/103) pesakit yang mengambil Upacicalcet mencapai sasaran purata kepekatan iPTH serum 60 hingga 240 pg/ml, berbanding dengan hanya 8% (4/50) daripada kumpulan plasebo. Mencapai matlamat ini, perbezaan antara kedua-dua kumpulan mencapai 59% (95% tahap keyakinan). Di samping itu, kadar pelaporan kejadian buruk adalah 85% (88/103) dalam kumpulan Upacicalcet dan 72% (36/50) dalam kumpulan plasebo. Walau bagaimanapun, kejadian kejadian buruk gastrousus atas, seperti loya dan muntah, adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan. Dalam kumpulan Upacicalcet, 2% subjek mempunyai kepekatan kalsium yang diperbetulkan serum<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.
Penyelidikan di atas menunjukkan bahawa era baru rawatan dadah untuk SHPT akan datang. Pada masa hadapan, lebih ramai pesakit dialisis akan dapat mengelakkan pembedahan parathyroidectomy. Namun, di negara saya, masih ramai pesakit SHPT yang lambat dirawat dan tidak dirawat secara standard. Untuk kepekatan iPTH melebihi Pesakit dengan 800 pg/ml masih tidak dapat mengelakkan parathyroidectomy. Oleh itu, adalah ditegaskan bahawa rawatan SHPT memerlukan intervensi awal dan manfaat awal.
Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?
Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasuk penyakit buah pinggang. Ia berasal daripada batang keringCistanchedeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, echinacoside, danacteoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggangkesihatan.
Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.
Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche didapati mempunyai kesan yang baik terhadap organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.
Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. Cistanche memberi manfaat kepada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.
