Hemangioblastoma Utama Buah Pinggang Dengan Analisis Molekul Mengikut Penjujukan Generasi Akan Datang: Laporan Kes Dan Kajian Literatur

Abstrak

1. Latar belakang

Hemangioblastoma ialah tumor mesenchymal lembap yang paling kerap berlaku dalam sistem saraf pusat (CNS), tetapi juga boleh timbul secara extraneuraxial, sebagai sebahagian daripada penyakit Von Hippel-Lindau (VHL) atau dalam tumor sporadis. Hemangioblastoma ekstraneuraksial berlaku di luar sistem saraf pusat. Ia termasuk tumor yang timbul daripada struktur para-neuraxial saraf dan organ visceral. Hemangioblastoma sporadis buah pinggang, subset jarang bagi hemangioblastoma ekstraneural, adalah neoplasma buah pinggang yang kurang dikenali. Terdapat hanya 25 kes yang diterangkan setakat ini dalam kesusasteraan bahasa Inggeris. Kami melaporkan di sini satu tumor sporadis tambahan dalam pesakit tanpa penyakit VHL.

2. Pembentangan kes

Seorang lelaki berumur 61-tahun yang mengalami hematuria kasar didapati mempunyai jisim buah pinggang 3.5 cm di bahagian tengah ke bawah kutub sebelah kiri buah pinggang kiri pada urogram tomografi yang dikira. Pesakit menjalani nefrectomy separa untuk jisim. Pemeriksaan patologi menunjukkan tumor tidak berkapsul yang dibatasi dengan baik yang terdiri daripada kepingan sel poligon besar yang dilalui oleh rangkaian vaskular yang kaya. Sel-sel tumor menunjukkan sitoplasma eosinofilik yang jelas dan nukleus hambar keseluruhan. Diagnosis hemangioblastoma telah disahkan oleh imunostaining positif untuk alpha-inhibin, S100, enolase khusus neuron, dan PAX8. Tiada mutasi gen yang ketara, termasuk gen VHL dan perubahan nombor salinan, dikesan dalam tumor menggunakan penjujukan generasi akan datang yang menyokong diagnosis hemangioblastoma renal sporadis.

3. Kesimpulan

Hemangioblastoma buah pinggang sporadis adalah subset jarang berlaku bagi hemangioblastoma ekstraneural. Kami melaporkan satu tumor sedemikian pada pesakit tanpa bukti klinikal atau molekul penyakit VHL. Kesusasteraan telah disemak untuk lebih memahami ciri klinikal, radiologi, patologi, dan molekul neoplasma ini. Majoriti hemangioblastoma buah pinggang menunjukkan imunostaining positif untuk PAX8, yang menyokong idea bahawa profil imun hemangioblastoma ekstraneural boleh berbeza-beza bergantung pada tapak asal. Diagnosis hemangioblastoma buah pinggang adalah mencabar kerana jarang berlaku dan ciri mikroskopik dan imunofenotip yang bertindih dengan tumor buah pinggang yang lain, termasuk karsinoma sel renal sel jelas. Dalam sesetengah kes, kajian molekul atau genetik mungkin diperlukan untuk mendapatkan diagnosis yang tepat. Oleh kerana hemangioblastoma buah pinggang secara klinikal tidak berbahaya, pengiktirafan entiti patologi ini adalah penting untuk mengelakkan rawatan berlebihan yang tidak perlu.

Kata kunci

Hemangioblastoma buah pinggang, penyakit Von Hippel-Lindau, Penjujukan generasi akan datang

Klik di sini untuk mendapatkan doktor Buah Pinggang【Cistanche】

Latar belakang

Hemangioblastoma adalah tumor lembap sel mesenchymal yang paling kerap berlaku dalam sistem saraf pusat (CNS), terutamanya di cerebellum. Kebanyakan tumor adalah sporadis, manakala 20-30 peratus berlaku pada pesakit dengan penyakit Von-Hippel-Lindau (VHL) [1]. Hemangioblastoma extraneuraxial, (hemangioblastoma yang berlaku di luar sistem saraf pusat), termasuk tumor yang timbul daripada struktur paraneuraxial, tisu lembut, tulang, dan organ visceral. Hemangioblastoma ekstraneural nampaknya sama dengan hemangioblastoma CNS secara morfologi dan imunofenotip, tetapi terdapat perbezaan tertentu. Hemangioblastoma buah pinggang adalah subset jarang bagi hemangioblastoma ekstraneural, yang biasanya berlaku dalam keadaan penyakit VHL yang diketahui. Tetapi, juga boleh berlaku secara sporadis. Sehingga kini, hanya 25 kes hemangioblastoma buah pinggang sporadis telah diterangkan dalam kesusasteraan bahasa Inggeris [2-16]. Kami melaporkan di sini satu tumor sedemikian dalam pesakit tanpa bukti klinikal atau molekul penyakit VHL dan mengkaji literatur untuk lebih memahami ciri klinikal, radiologi, patologi dan molekulnya. Oleh kerana hemangioblastoma buah pinggang secara klinikal tidak berbahaya, pengecaman yang betul terhadap entiti patologi ini adalah penting untuk mengelakkan rawatan klinikal yang tidak perlu.

Cistanche tubulosa

Pembentangan kes

Seorang lelaki berusia {{0}}tahun mengalami satu episod hematuria kasar tanpa demam, sakit pinggang, sakit semasa membuang air kecil, penurunan berat badan atau gejala neurologi. Pesakit mempunyai sejarah perubatan terdahulu penyakit arteri koronari dan hipertensi yang dikawal dengan baik. Urogram tomografi (CT) yang dikira menunjukkan 3.5 x 2.1 x 1.3 cm, meningkatkan jisim arteri, pada pertengahan sisi ke kutub bawah buah pinggang kiri, bersama-sama dengan kalkulus bercabang di kalices renal kutub bawah kiri. Penemuan ini mencurigakan untuk karsinoma sel renal. Pemeriksaan makmal menunjukkan kreatinin normal. Tiada sejarah keluarga penyakit VHL atau penyakit neoplastik. Cystoscopy telah dilakukan dan mendedahkan tiada tumor dalam uretra, pundi kencing, atau ureter. Sebulan kemudian, pesakit menjalani nefrectomy separa kiri laparoskopi. Pemeriksaan kasar spesimen mendedahkan jisim bulat yang berbatas dengan baik tetapi tidak berkapsul, berukuran 3.0 x 2.1 x 1.3 cm. Permukaan yang dipotong mendedahkan tumor itu berwarna putih sawo matang, dengan fibrosis separa, dan pendarahan ringan. Secara histologi, di bawah kuasa yang rendah, tumor sedikit berlobul, dilalui oleh rangkaian vaskular yang menonjol dengan saluran darah berdinding nipis (Rajah 1B), dalam latar belakang stroma hyalinized dan sklerotik (Rajah 1A). Pada kuasa tinggi, sel-sel tumor berubah-ubah sedikit saiznya, berbentuk bujur hingga poligon, dan dengan sitoplasma jernih yang jelas kepada eosinofilik (Rajah 2A dan B) dengan vakuol halus sekali-sekala (Rajah 2C) dan globul hialin eosinofilik (Rajah 2D). ). Kebanyakan nukleus sel tumor adalah hambar dengan nukleolus yang tidak mencolok, walaupun terdapat pleomorphism ringan fokus. Tiada nekrosis tumor atau angka mitosis. Secara imunohistokimia, sel-sel tumor secara meresap menyatakan S100 (Rajah 3A), alpha-inhibin (Rajah 3B), enolase khusus neuron (NSE), vimentin dan PAX8 (Rajah 3C). AE1/AE3 hanya menunjukkan pewarnaan sitoplasma fokus yang lemah. Sel tumor adalah negatif untuk antigen membran epitelium (EMA), karbonik anhidrase 9 (CA9), CD10, KRT7, CD117, p504s, synaptophysin, chromogranin, melanin A, HMB45 dan faktor steroidogenik 1 (SF-1). Noda Ki-67 menunjukkan indeks proliferatif yang sangat rendah (<1%). Extracted genomic DNA from formalin-fixed paraffin-embedded material (50% tumor cellularity) was submitted for next-generation sequencing (NGS) using the Oncomine Comprehensive Plus panel (ThermoFisher) enabling the detection of variants in the full coding sequence of 227 genes and hot spots of 165 genes, and the detection of copy number variants of 333 genes, including the entire coding sequence of VHL. Two variants of uncertain significance were detected in NOTCH1 (c.6061G>T, p.V2021F, variant allele frequency = 52%) and APC (c.7459T>C, p.S2487P, kekerapan alel varian=52 peratus ), tetapi tiada perubahan nombor salinan dikesan. Secara keseluruhan, penemuan histologi, imunohistokimia, dan molekul menyokong diagnosis hemangioblastoma sporadis buah pinggang. Kursus pasca operasi pesakit tidak rumit, dan tiada bukti tumor berulang atau metastasis pada susulan 10 bulan selepas pembedahan.

Perbincangan

Hemangioblastoma adalah neoplasma jinak yang jarang berlaku yang kebanyakannya berlaku di CNS, terutamanya di cerebellum. Hemangioblastoma ekstraneuraksial adalah subset jarang bagi hemangioblastoma yang timbul di luar CNS. Terdapat kira-kira 200 kes hemangioblastoma ekstraneural yang dilaporkan setakat ini dalam kesusasteraan, sebagai sebahagian daripada penyakit VHL atau sebagai tumor sporadis, dan sehingga 140 kes adalah dari struktur saraf para neuraxial [14]. Hemangioblastoma primer sporadis buah pinggang adalah neoplasma yang lebih jarang, dengan hanya 25 kes ditemui dalam kesusasteraan bahasa Inggeris [2-17]. Secara klinikal, hemangioblastoma renal sporadis adalah neoplasma jinak, serupa dengan subtipe lain hemangioblastoma ekstraneural dan hemangioblastoma CNS sporadis.

Seperti yang diperincikan dalam Jadual 1, 25 pesakit dengan hemangioblastoma renal sporadis adalah orang dewasa dan hanya seorang kanak-kanak (diagnosa pada usia 16 tahun) [5], dengan umur median pada diagnosis 48 tahun, antara 16 hingga 71 tahun. Empat belas pesakit adalah lelaki dan 12 pesakit adalah perempuan (M: F=1.17). Dalam 15 daripada 26 pesakit, tumor terletak di buah pinggang kanan, dan kutub atas adalah tapak yang paling biasa. Saiz tumor purata ialah 4.2 cm (julat 1.2 – 15 cm) [5, 11]. Secara keseluruhan, 60 peratus pesakit tidak menunjukkan gejala, 24 peratus mengalami hematuria, 12 peratus mengalami sakit belakang atau perut bawah, dan hanya seorang pesakit mengalami gejala sistemik, seperti demam dan penurunan berat badan [11]. Tiada pesakit yang termasuk dalam kajian ini mempunyai penyakit VHL. Seorang pesakit dengan kemungkinan penyakit VHL [13] telah dikecualikan daripada semakan.

Oleh kerana tumor ini sangat jarang berlaku, terdapat penerangan minimum tentang ciri radiologi cirinya. Beliau et al. menggambarkan peningkatan nodular periferal dalam fasa korticomedular, peningkatan sentripetal progresif dalam fasa nefrografik dan tertunda, dan kadang-kadang melengkapkan "pengisian" dalam fasa tertunda dalam 2 pesakit dengan hemangioblastoma buah pinggang [16].

Semua tumor yang dilaporkan telah dikeluarkan melalui pembedahan, dengan hampir semua (25/26) menunjukkan taburan unifokal unilateral, dengan satu pengecualian [11] adalah pesakit dengan 3 lesi di buah pinggang kiri (buah pinggang kanan tidak terlibat). Semua lesi telah disahkan sebagai hemangioblastoma buah pinggang secara histologi. Secara makroskopik, hemangioblastoma buah pinggang memaparkan permukaan potong padat, kadang-kadang sistik [7]. Secara mikroskopik, sama seperti hemangioblastoma CNS, hemangioblastoma buah pinggang terdiri daripada kepingan besar sel poligon yang bersempadan dengan baik, dengan rangkaian vaskular arborizing yang menonjol. Saiz sel tumor adalah berubah-ubah dengan sitoplasma jernih hingga eosinofilik, yang biasanya mengandungi vakuol lipid halus yang digariskan secara mendadak. Ciri-ciri Rhabdoid dilaporkan dalam satu tumor [7]. Kebanyakan tumor kelihatan hambar [2], tetapi sesetengah tumor menunjukkan pleomorfisme nuklear ringan hingga sederhana [3]. Angka mitosis jarang berlaku dalam tumor yang dilaporkan.

Secara imunohistokimia hampir semua hemangioblastoma buah pinggang menunjukkan positif meresap untuk alpha-inhibin (24/26), NSE (23/23), protein S100 (25/25), dan vimentin (19/21), dan negatif untuk penanda neuroendokrin (synaptophysin , kromogranin A), penanda melanocytic (HMB45, melan-A), penanda endothelial (CD31, CD34) dan penanda mesothelial (calretinin, WT-1). Dalam 3 daripada 21 kes yang dilaporkan, sel-sel tumor menyatakan fokus, positif bertompok untuk AE1/AE3 [10, 16], termasuk tumor sekarang. Majoriti hemangioblastoma buah pinggang tidak menunjukkan imunoreaksi untuk otot, seperti desmin [2-4], tetapi dua tumor telah diperhatikan mempunyai ekspresi fokus aktin otot licin [2, 15]. CD10 dilaporkan positif dalam 7/16 tumor [7, 8, 10, 14, 15]. EMA positif dalam 5/15 tumor [4, 7, 8, 14, 15] dan CA9 positif dalam 3/4 tumor [4, 8, 12].

Dalam kes ini, positif nuklear yang meresap dan kuat untuk PAX8 diperhatikan dalam 8/14 tumor [10-12, 14-16], dan PAX2 adalah positif dalam 2 tumor yang dilaporkan [8, 12]. PAX8 dan PAX2 adalah faktor transkripsi khusus keturunan sel yang memainkan peranan penting dalam organogenesis buah pinggang [17]. Kedua-dua faktor dinyatakan dalam buah pinggang normal dan juga dalam banyak neoplasma epitelium buah pinggang seperti karsinoma sel renal (RCC). Zhao et al, telah mengemukakan hipotesis yang menunjukkan bahawa profil imun hemangioblastoma luar neural boleh berbeza dengan tapak asal yang berbeza [10]. Dengan penemuan positif untuk PAX8 dan/atau PAX2 dalam 9 tumor yang disebutkan di atas, kami bersetuju dengan hipotesis bahawa hemangioblastoma buah pinggang mampu mengekspresikan antigen khusus buah pinggang.

Herba CistanchedanEkstrak cistanche

Hemangioblastoma buah pinggang berkemungkinan merupakan tumor buah pinggang yang kurang dikenali kerana jarang berlaku. Neoplasma lembam ini boleh disalah anggap sebagai pelbagai keganasan, termasuk RCC sel jernih atau angiomyolipoma epithelioid. RCC sel jernih berkongsi ciri morfologi yang serupa dengan hemangioblastoma buah pinggang, seperti sitoplasma yang jelas dan rangkaian vaskular yang menonjol. Ciri yang paling berguna untuk membezakan RCC sel jernih daripada hemangioblastoma buah pinggang ialah ketiadaan vakuol lipid sitoplasma halus, yang kebanyakannya terdapat dalam hemangioblastoma buah pinggang. Secara imunohistokimia, RCC sel jernih biasanya positif untuk AE1/AE3, EMA, CA9, CD10, dan PAX8, tetapi negatif untuk alpha-inhibin, S100 dan NSE. Walau bagaimanapun, untuk menambah kekeliruan, Montironi et al [18] melaporkan RCC sel yang jelas dalam 2 pesakit dengan 60-70 peratus sel tumor menunjukkan ciri seperti hemangioblastoma. Dalam kes yang dilaporkan, sel-sel tumor menyatakan alpha inhibin dan S100 dalam bahagian seperti hemangioblastoma sahaja (bukan dalam bahagian RCC sel yang jelas), tetapi PAX8, CD10, dan RCC adalah positif dalam kedua-dua komponen tumor. Selepas mengkaji dengan teliti morfologi histologi dalam kes kami sekarang, kami telah menemui ~ 10 peratus sel tumor menunjukkan sitoplasma yang jelas, tetapi semua sel tumor diwarnakan secara konsisten untuk S100, alpha-inhibin, NSE, Vimentin, dan negatif untuk CD10 dan CA9. Penemuan ini menyokong diagnosis hemangioblastoma buah pinggang. Satu lagi peniru utama hemangioblastoma buah pinggang ialah angiomyolipoma epithelioid, yang juga mempunyai kepingan sel poligon dengan sitoplasma yang banyak dan rangkaian vaskular yang kaya. Ciri utama untuk membezakan hemangioblastoma buah pinggang daripada angiomyolipomas epithelioid ialah angiomyolipomas epithelioid biasanya menunjukkan sitoplasma retikulasi dan bukannya sitoplasma vakuola yang mengandungi lipid. Secara imunohistokimia, angiomyolipomas epitelioid biasanya HMB45 positif, dan melan-A positif, tetapi alpha-inhibin negatif. Diagnosis pembezaan lain termasuk onkositoma buah pinggang dan tisu adrenal ektopik intrarenal. Oncocytoma berkongsi ciri morfologi yang serupa dengan hemangioblastoma, seperti sitoplasma eosinofilik dan globul hialin eosinofilik, tetapi vakuol lipid sitoplasma halus tiada dalam oncocytoma. Secara imunohistokimia, oncocytoma biasanya positif untuk EMA, CD117, dan PAX8 tetapi negatif untuk CD10, alpha-inhibin, dan vimentin. Tisu adrenal ektopik intrarenal boleh didapati dalam 6 peratus daripada populasi umum. Ia biasanya terdiri daripada kepingan atau kelenjar sel dengan sempadan sel yang berbeza dan sitoplasma berbuih yang banyak, dilalui oleh saluran darah berselang-seli dalam corak sinusoidal, yang ciri-cirinya serupa dengan hemangioblastoma. Walaupun sel kortikal adrenal positif untuk a-inhibin, ia juga menunjukkan imunoreaktiviti untuk penanda adrenokortikal lain seperti melan-A dan SF-1 tetapi negatif untuk PAX8, S100 dan vimentin.

Dalam beberapa kes yang dilaporkan, kajian genetik molekul telah dilakukan, termasuk analisis tindak balas rantai polimerase (PCR) untuk ekson gen VHL (diuji dalam 6 kajian, 9 pesakit) [3, 6, 8, 12, 14, 15], kehilangan heterozigositi (LOH) untuk gen kromosom 3p (diuji dalam 2 kajian, 5 pesakit) [12, 14], dan pendarfluor in situ hibridisasi (FISH) untuk penghapusan kromosom 3p (diuji dalam 1 kajian, 1 pesakit) [8]. Secara keseluruhan, tiada mutasi gen VHL, kehilangan heterozigositi (LOH) kromosom 3p, atau penghapusan kromosom 3p dikesan dalam 9 tumor yang dilaporkan. Kami bersetuju dengan hipotesis yang dikemukakan oleh Muscarella et al. bahawa 1) perubahan genetik mungkin disetempatkan ke kawasan intronik atau kawal selia gen VHL; 2) anomali genetik mungkin melibatkan gen lain, yang berinteraksi dengan ekspresi gen VHL; 3) mekanisme genetik tumor alternatif [14]. Memandangkan NGS mampu mendapatkan pendekatan profil molekul yang komprehensif, kami menyerahkan tumor untuk NGS yang menyoal siasat perubahan DNA dalam lebih 400 gen, tanpa sebarang perubahan ketara dikesan. Pada masa kajian kami, ini adalah kali pertama analisis NGS telah diterangkan dalam hemangioblastoma buah pinggang sporadis. Walau bagaimanapun, tiada mutasi gen yang ketara, termasuk gen VHL dikesan dalam tumor kami. Dua varian kepentingan yang tidak pasti telah dikesan dalam NOTCH1 dan APC, tetapi tiada perubahan nombor salinan dikesan. Ia mungkin memerlukan kajian kohort yang besar untuk menangani kepentingan kedua-dua varian ini dalam hemangioblastoma buah pinggang. Oleh itu, mekanisme genetik tumor hemangioblastoma buah pinggang, sekurang-kurangnya dalam tumor kami, masih tidak jelas.

Cistanche standard

Kesimpulan

Hemangioblastoma buah pinggang sporadis adalah subset jarang berlaku bagi hemangioblastoma ekstraneural. Kami melaporkan di sini satu tumor sedemikian dalam pesakit tanpa bukti klinikal atau molekul penyakit VHL dan menyemak kesusasteraan untuk lebih memahami ciri klinikal, radiologi, patologi dan molekul neoplasma ini. Daripada kes semakan kami dan kes ini, kami telah mendapati bahawa majoriti hemangioblastoma buah pinggang menunjukkan imunostaining positif untuk PAX8, yang menyokong idea bahawa profil imun hemangioblastoma ekstraneural boleh berbeza-beza bergantung pada tapak asal. Diagnosis hemangioblastoma buah pinggang adalah mencabar kerana jarang berlaku dan ciri mikroskopik dan imunofenotipikal yang bertindih dengan tumor sel buah pinggang (PAX8 plus dan CD10 plus), terutamanya karsinoma sel renal sel yang jelas. Walau bagaimanapun, diagnosis yang tepat adalah perlu, kerana hemangioblastoma buah pinggang adalah diagnosis klinikal yang jinak, dan pengiktirafan yang betul terhadap entiti patologi ini adalah penting untuk mengelakkan rawatan yang tidak perlu.

Rujukan

1. Byun J, Yoo HJ, Kim JH, Kim YH, Cho YH, Hong SH, et al. Kadar pertumbuhan dan nasib hemangioblastoma yang tidak dirawat: penilaian klinikal pengalaman satu institusi. J Neurooncol. 2019;144(1):147–54.

2. Nonaka D, Rodriguez J, Rosai J. Hemangioblastoma ekstraneural: laporan 5 kes. Am J Surg Pathol. 2007;31(10):1545–51.

3. Ip YT, Yuan JQ, Cheung H, Chan JK. Hemangioblastoma sporadis buah pinggang: tumor malignan pseudo yang kurang dikenali? Am J Surg Pathol. 2010;34(11):1695–700.

4. Verine J, Sandid W, Miquel C, Vignaud JM, Mongiat-Artus P. Hemangioblastoma sporadis buah pinggang: tumor malignan pseudo yang kurang dikenali? Am J Surg Pathol. 2011;35(4):623–4.

5. Liu Y, Qiu XS, Wang EH. Hemangioblastoma sporadis buah pinggang: tumor buah pinggang yang jarang berlaku. Diagnos Pathol. 2012;7:49.

6. Wang CC, Wang SM, Liau JY. Hemangioblastoma sporadis buah pinggang pada lelaki 29-tahun. Int J Surg Pathol. 2012;20(5):519–22.

7. Yin WH, Li J, Chan JK. Hemangioblastoma sporadis buah pinggang dengan ciri rhabdoid dan ekspresi CD10 fokus: laporan kes dan kajian literatur. Diagnos Pathol. 2012;7:39.

8. Jiang JG, Rao Q, Xia QY, Tu P, Lu ZF, Shen Q, et al. Hemangioblastoma sporadis buah pinggang dengan PAX2 dan ekspresi CD10 fokus: laporan kes. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(9):1953–6.

9. Wang Y, Wei C, Mou L, Zhang Q, Cui Z, Li X, et al. Hemangioblastoma renal sporadis: Laporan kes dan kajian literatur. Oncol Lett. 2013;5(1):360–2.

10. Zhao M, Williamson SR, Yu J, Xia W, Li C, Zheng J, et al. Ekspresi PAX8 dalam hemangioblastoma sporadis buah pinggang menyokong garis keturunan sel buah pinggang utama: implikasi untuk diagnosis pembezaan. Hum Pathol. 2013;44(10): 2247–55.

11. Doyle LA, CD Fletcher. Hemangioblastoma periferal: pencirian klinikopatologi dalam satu siri 22 kes. Am J Surg Pathol. 2014;38(1):119–27.

12. Kuroda N, Agatsuma Y, Tamura M, Martinek P, Hes O, Michal M. Hemangioblastoma buah pinggang sporadis dengan ekspresi CA9, PAX2, dan PAX8: perangkap diagnostik dalam diagnosis pembezaan daripada karsinoma sel renal sel jelas. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(2):2131–8.

13. Wu Y, Wang T, Zhang PP, Yang X, Wang J, Wang CF. Hemangioblastoma ekstraneural buah pinggang: cabaran untuk diagnosis klinikopatologi. J Clin Pathol. 2015;68(12):1020–5.

14. Muscarella LA, Bisceglia M, Galliani CA, Zidar N, Ben-Dor DJ, Pasquinelli G, et al. Hemangioblastoma Extraneuraxial: Kajian klinikopatologi 10 kes dengan analisis molekul gen VHL. Amalan Pathol Res. 2018;214(8): 1156–65.

15. Oberhammer L, Mitterberger MJ, Lusuardi L, Knit T, Drerup M, Colleselli D, et al. Hemangioblastoma buah pinggang sporadis: Laporan kes tumor buah pinggang jinak yang jarang berlaku. Wakil Kes Clin 2019;7(12):2321–6.

16. He J, Liu N, Liu W, Zhou W, Wang Q, Hu H. CT dan penemuan ciri MRI hemangioblastoma renal sporadis: Dua laporan kes. Perubatan (Baltimore). 2021;100(6):e24629.

17. Chi N, Epstein JA. Membetulkan Pax anda: Protein Pax dalam perkembangan dan penyakit. Trend Genet. 2002;18(1):41–7.

18. Montironi R, Lopez-Beltran A, Cheng L, Galosi AB, Montorsi F, Scarpelli M. Karsinoma sel renal sel jelas (ccRCC) dengan ciri seperti hemangioblastoma: corak ccRCC yang tidak dilaporkan sebelum ini dengan kemungkinan kepentingan klinikal. Eur Urol. 2014;66(5):806–10.

Xintong Wang, George K. Haines III, Meenakshi Mehrotra, Jane Houldsworth dan Qiusheng Si.