Penemuan Awal Sitokin Plasma Keradangan Tinggi pada Kanak-kanak Autisme Yang Mengalami Simptom Gastrointestinal Co-Morbid Bahagian 2

2.2. Analisis Statistik

Kepekatan sitokin dan kemokin telah diubah-ubah log semula jadi untuk analisis statistik. Kovariasi minat sebagai mungkin pengacau termasuk umur kanak-kanak pada pengambilan darah. Tindak balas imun boleh berubah mengikut usia; Oleh itu, adalah penting untuk menyesuaikan umur sebagai pengacau. Analisis kovarians (ANCOVA), diselaraskan untuk umur semasa pengambilan darah, dilakukan untuk membandingkan kepekatan analit dalam kes dan kawalan dengan dan tanpa gejala GI.

Min terlaras dan ralat piawai dibentangkan sebagai nilai eksponen dalam unit pg/mL. nilai-p telah diperbetulkan untuk berbilang perbandingan menggunakan kaedah Tukey–Kramer dan dianggap signifikan secara statistik jika p < 0.05 selepas pembetulan digunakan. Semua analisis dilakukan menggunakan SAS versi 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Sitokin adalah protein penting dalam badan yang boleh menjejaskan pertumbuhan, pembezaan, dan fungsi setiap sel dalam badan. Kekebalan dalam badan juga berkait rapat dengan sitokin.

Kekebalan ialah daya tahan tubuh terhadap kuman, virus, dan patogen lain. Apabila badan diceroboh oleh patogen dari dunia luar, sistem imun akan menghasilkan pelbagai sel dan bahan untuk melindungi tubuh. Bahan-bahan ini termasuk banyak sitokin, yang boleh mengawal aktiviti sel darah putih dalam sistem imun, menggalakkan pengeluaran antibodi, dan dengan itu meningkatkan imuniti badan.

Sitokin juga boleh bertindak secara langsung ke atas patogen, mengaktifkan makrofaj dan sel NK untuk menyerang dan membunuh patogen. Di samping itu, sitokin juga boleh mengambil bahagian dalam pengawalan tindak balas keradangan dan penindasan imun, dan memainkan peranan penting dalam kejadian dan perkembangan penyakit autoimun.

Oleh itu, sitokin yang mencukupi memainkan peranan yang sangat penting dalam imuniti badan. Para saintis juga sedang mengkaji cara menggunakan sitokin untuk meningkatkan imuniti badan. Beberapa modulator imun dan penambah imun telah digunakan secara meluas dalam imunoterapi.

Kesimpulannya, sitokin berkait rapat dengan imuniti, pembangunan imuniti memerlukan pengawalan sitokin yang munasabah, dan sitokin yang mencukupi juga boleh meningkatkan imuniti. Oleh itu, kita harus fokus secara aktif untuk mengekalkan keseimbangan sitokin dalam badan kita untuk mengekalkan kesihatan fizikal dan imuniti kita. Dari sudut ini, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara kerana polisakarida dalam Cistanche boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia, meningkatkan keupayaan tekanan sel imun, dan meningkatkan kesan bakteria sel imun.

Klik manfaat kesihatan cistanche

3. Keputusan

Kami mendapati tiada perbezaan dalam mana-mana sitokin antara kawalan TD yang mempunyai gejala GI dan kawalan TD yang tidak mempunyai gejala GI, selepas melaraskan umur kanak-kanak semasa pengambilan darah (Jadual 1).

Antara kes AU, berbanding mereka yang tidak mempunyai gejala GI, mereka yang mempunyai gejala GI mempunyai sitokin imun semula jadi yang lebih tinggi, termasuk; Tahap IFN {{0}} (min diselaraskan 86.574 (ralat piawai 1.234) lwn. 38.092 (1.241) pg/mL, p=0.04); Tahap IL-1 (23.999 (1.496) lwn. 5.028 (1.513) pg/mL, p=0.04); TNF (21.672 (1.349) lwn. 5.094 (1.358) pg/mL, p=0.006); dan, IL-15 (3.561 (1.405) lwn. 0.690 (1.418) pg/mL, p=0.006).

Untuk sitokin yang kebanyakannya dikaitkan dengan tindak balas limfosit adaptif, termasuk; IL{{0}} (2.052 (1.391) lwn. 0.525 (1.404) pg/mL, p=0.03); IL-12p70 (5.989 (1.332) lwn. 1.954 (1.342) pg/mL, p=0.04); IL-4 (3.456 (1.432) lwn. 0.669 (1.445) pg/mL, p=0.01); dan, IL-13 (1.747 (1.568) lwn. 15.502 [1.551] pg/mL, p=0.005), ini meningkat dengan ketara dalam kes AU dengan gejala GI berbanding kes AU tanpa GI gejala. Menariknya, sitokin kawal selia IL-10 telah berkurangan dalam kes AU dengan simptom GI berbanding dengan sitokin tanpa simptom GI (1.504 (1.516) berbanding 9.365 (1.499) pg/mL, p=0.01).

Purata kepekatan GM-CSF adalah lebih tinggi dengan ketara dalam AU dengan kumpulan gejala GI berbanding dengan kawalan TD tanpa gejala GI selepas menyesuaikan untuk umur kanak-kanak semasa pengambilan darah (16.248 (1.298) berbanding 4.568 (1.298) pg/mL, p {{ 9}}.04; Jadual 1). Selain itu, tahap sitokin semula jadi lain telah meningkat untuk IL-1 (23.999 (1.496) berbanding 9.757 (1.383) pg/mL; p=0.011); IFN -2 (86.574 (1.234) lwn. 50.3 (1.184) pg/mL; p=0.026); TNF (21.672 (1.1.349) lwn. 8.248 (1.271) pg/mL; p=0.006) dan IL-15 (3.561 (1.405) lwn. 0.905(1.314) pg/mL; p=0.01) di AU dengan gejala GI berbanding dengan kawalan TD tanpa gejala GI.

Kanak-kanak AU yang mengalami gejala GI mempunyai tahap IL{{0}} yang jauh lebih tinggi daripada kawalan TD dengan gejala GI (0.542 [1.707], p=0.03). Tahap IL-13 juga jauh lebih tinggi dalam kanak-kanak AU dengan gejala GI berbanding tahap dalam kawalan TD dengan gejala GI (1.113 (1.923), p=0.03). Tahap IL-15 juga jauh lebih tinggi pada kanak-kanak AU dengan gejala GI berbanding kanak-kanak TD dengan gejala GI (0.499 (1.660), p=0.01).

Kepekatan beberapa sitokin lain berbeza merentas kes dan kawalan dengan dan tanpa gejala GI tetapi tidak mencapai kepentingan statistik pada {{0}}.05. Tahap IL-5 adalah lebih tinggi pada kanak-kanak AU dengan gejala GI berbanding dengan kanak-kanak AU tanpa gejala GI (0.433 (1.50}4) berbanding 0.106 ( 1.520) pg/mL, p=0.08); lebih-lebih lagi, tahap IL-5 adalah lebih tinggi pada kanak-kanak AU dengan gejala GI berbanding kanak-kanak TD tanpa gejala GI (0.071 (1.839) pg/mL, p=0.07). Kanak-kanak AU dengan gejala GI juga mempunyai kepekatan IL-6 yang lebih tinggi daripada kanak-kanak AU tanpa gejala GI (3.487 (1.492) berbanding 0.886 (1.507) pg/mL, p=0.09), dan kanak-kanak AU dengan Gejala GI mempunyai kepekatan IL-6 yang lebih tinggi daripada kanak-kanak TD tanpa gejala GI (0.583 (1.815) pg/mL, p=0.07). Begitu juga, paras IL-7 adalah lebih tinggi pada kanak-kanak AU dengan gejala GI berbanding dengan kanak-kanak TD tanpa gejala GI (7.637 (1.381) berbanding 1.848 (1.619), p=0.08).

4. Perbincangan

Sistem imun memainkan peranan penting dalam melindungi perumah daripada jangkitan dan terus dicabar oleh rangsangan luaran dan dalaman. Keradangan adalah tindak balas pertahanan dan kelangsungan hidup yang penting, yang dicetuskan oleh mekanisme imun semula jadi dan adaptif.

Walau bagaimanapun, keradangan berterusan atau tindak balas imun yang tidak terkawal boleh membawa kepada kemerosotan proses fisiologi dalam kedua-dua sistem imun dan bukan imun. Lebih-lebih lagi, keradangan membawa kepada peningkatan pengeluaran spesies oksigen reaktif yang boleh menyebabkan tekanan oksidatif dan kerosakan tisu.

Di AU, kami dan yang lain telah memerhatikan perubahan gen yang berkaitan dengan imun, penanda keradangan, tekanan oksidatif, pengaktifan sel imun, dan tindak balas kepada patogen [3,5,10,34]. Dalam kajian awal ini, kami mendapati bahawa kanak-kanak yang mempunyai simptom AU dan GI mempunyai tahap sitokin semula jadi IFN , IL{5}}a, IL-15 dan TNF yang tinggi serta sitokin adaptif IL-2, IL-4, IL-12 (p70), dan IL-13, tetapi menurunkan sitokin kawal selia IL-10 berbanding dengan kanak-kanak dengan AU tanpa gejala GI.

Dalam kawalan TD kami mendapati tiada perbezaan berdasarkan gejala GI. Kanak-kanak AU dengan simptom GI mempunyai tahap IL-4 dan IL-13 yang jauh lebih tinggi daripada kawalan TD dengan simptom GI. Selain itu, beberapa sitokin semula jadi telah meningkat pada kanak-kanak dengan AU dengan gejala GI berbanding dengan kawalan TD tanpa gejala GI termasuk, GM-CSF, IL-1 , IFN -2 dan TNF .

Akhir sekali, sitokin berkaitan mukosa IL-15 juga meningkat dalam AU dengan gejala GI berbanding dengan kedua-dua kawalan TD dan tanpa gejala GI. Data-data ini menunjukkan bahawa mungkin terdapat corak sitokin plasma yang berbeza pada kanak-kanak dengan AU bergantung kepada kehadiran komorbiditi seperti gejala GI.

Premis/utiliti penanda biologi atau tandatangan di AU adalah mudah; untuk membantu dalam diagnosis, untuk membantu memantau rawatan/intervensi, dan untuk menunjukkan kepada laluan patologi yang terlibat dalam penyebab. Walau bagaimanapun, pelaksanaan penanda biologi ke dalam penyelidikan atau tetapan klinikal di AU adalah jauh dari mudah dan setakat ini sebahagian besarnya kurang dipelajari.

Sebagai contoh, dalam kajian ini perbezaan dalam biomarker plasma hanya kelihatan dalam kumpulan AU dengan gejala GI dan bukan mereka yang tidak mempunyai gejala GI, selepas menyesuaikan umur semasa pengambilan darah kanak-kanak dan pembetulan statistik untuk pelbagai perbandingan. Ini mungkin mencerminkan perbezaan sebenar dalam pengaktifan imun dalam kumpulan AU dengan GI atau kumpulan AU tanpa GI adalah lebih heterogen.

Berdasarkan alat yang tersedia dalam kajian CHARGE (iaitu, penilaian menggunakan VABS, MSEL, ADOS dan ADI-R;), kami tidak dapat mendedahkan komorbiditi lanjut dalam AU seperti kebimbangan, gangguan hiperaktif kekurangan perhatian atau pembesaran otak pertumbuhan yang mungkin juga mempunyai asas imun dalam peserta dalam kajian. Ko-morbiditi ini mungkin terdapat dalam mana-mana kumpulan AU, bagaimanapun, berdasarkan penilaian semasa tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam skor antara kedua-dua kumpulan AU.

Kajian lanjut dengan saiz sampel yang lebih besar adalah wajar untuk menyiasat sama ada komorbiditi lain juga boleh dikenal pasti menggunakan sitokin plasma. Serta perbezaan dalam kumpulan AU, terdapat juga perbezaan antara AU dengan kawalan GI dan TD, dengan dan tanpa isu GI dalam tahap sitokin plasma; ini menambahkan lagi potensi untuk sitokin plasma sebagai tandatangan biologi untuk komorbiditi GI.

Peningkatan pengeluaran IL-15 dalam AU dengan GI berbanding dengan AU tanpa GI dan kedua-dua TD (dengan dan tanpa gejala GI) mempunyai beberapa implikasi untuk kesihatan imun mukosa. IL-15 dihasilkan oleh sel epitelium dalam usus dan sel imun semula jadi seperti makrofaj dan sel dendritik. IL-15 menggalakkan percambahan sel T dan pengeluaran sitokin, mempengaruhi ekspresi integrin lekatan mukosa— E 7—pada sel T intraepithelial, dan ia juga boleh mendorong percambahan sel epitelium usus [35].

Dalam saluran GI, IL-15 terlalu tertekan dalam mukosa usus pesakit dengan penyakit seliak dan dianggap menyumbang kepada kerosakan epitelium [36]. Kesihatan saluran GI sangat bergantung pada fungsi penghalang usus yang utuh sebahagiannya dikawal oleh persimpangan ketat yang terletak di antara enterosit. Menggunakan laktulosa: ujian manitol, penurunan kebolehtelapan usus telah ditunjukkan dalam autisme [37,38].

Selain itu, kajian terdahulu menunjukkan bahawa 75 peratus sampel usus yang diasingkan daripada individu dengan autisme telah mengurangkan ekspresi komponen simpang ketat yang membentuk halangan, dan 66 peratus telah meningkatkan claudin pembentuk liang jika dibandingkan dengan kawalan [39]. Kami juga telah menunjukkan tahap yang diubah dalam gen yang mengawal tahap zonulin, molekul yang mengawal kebolehtelapan usus, pada kanak-kanak dengan AU dengan gejala GI tetapi bukan AU tanpa gejala atau kawalan GI [10].

IL-15 juga terlibat dalam pengaktifan sel NK, penemuan yang sebelum ini dilihat dalam autisme [5]. Tambahan pula, IL-15 boleh menyekat penjanaan sel T kawal selia dengan mendorong pengeluaran IL-12p70 dalam sel dendritik [40]. Pengurangan pembentukan sel T pengawalseliaan telah diperhatikan dalam autisme [22,41]. Dalam kajian semasa, kami juga melihat peningkatan IL-12p70 dalam AU dengan gejala GI.

Perbezaan dalam sitokin semula jadi lain juga dicatatkan dalam AU dengan gejala GI. Sistem imun semula jadi bertindak sebagai barisan pertahanan pertama dan dicetuskan melalui reseptor pengecaman corak seperti reseptor seperti Toll (TLR). Dalam saluran GI, interaksi ini penting kerana terdapat potensi untuk bertindak balas terhadap bakteria komensal, patogen bawaan makanan, atau produk sampingan bakteria.

Sel-sel utama sistem imun semula jadi termasuk makrofaj, sel dendritik, sel NK, dan neutrofil. Makrofaj perivaskular dan mikroglia (sejenis makrofaj khusus) ialah sel imun bermastautin dalam otak dan melindungi daripada kerosakan atau jangkitan. Perubahan dalam tindak balas semula jadi dan fungsi mikroglia dikaitkan dengan beberapa gangguan perkembangan saraf, termasuk autisme [5].

Keradangan otak dengan mikroglia dan astrocytes diaktifkan yang menjejaskan sambungan neuron dengan kehilangan sambungan sinaptik dan kematian sel neuron telah diterangkan dalam ASD [42]. Kajian juga menunjukkan paras sitokin pro-radang yang tinggi seperti IL-1 , IFN, TNF, dan IL-8 secara sistemik dan dalam otak [5]. Sementara itu, sitokin anti-radang, seperti mengubah faktor pertumbuhan beta1 (TGF 1), dan IL-35 berkurangan dalam AU [10,25,27,42].

Menariknya, pelbagai kajian melaporkan persatuan yang kuat antara keterukan tingkah laku berkaitan AU dan tahap sitokin, [3,13,43]. Daripada makluman, sitokin semula jadi IL-1 boleh menjejaskan paksi hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA), dan IL-6 mempunyai peranan penting dalam pembangunan saraf awal dan komunikasi neuro-imun [5].

Serta perubahan dalam keseimbangan sitokin semula jadi dan IL-12, kami juga melihat peningkatan dalam sitokin yang dikaitkan dengan atopi dalam AU dengan gejala GI. IL-4 dan IL-13 dikaitkan dengan tindak balas humoral dan merupakan pemacu keradangan pada atopi dan alahan makanan [40,46]. Autisme sebelum ini telah dikaitkan dengan peningkatan alahan makanan dan asma [44-48]. Peningkatan IL-4 juga telah ditemui dalam bintik darah neonatal daripada kanak-kanak yang kemudiannya mengalami AU yang teruk [49]. Kajian lanjut untuk menyiasat biomarker dan alahan makanan di AU adalah wajar.

Tambahan pula, perbezaan lain antara kumpulan AU ialah paras plasma IL-10 yang berkurangan yang mungkin mencadangkan ketidakseimbangan dalam peraturan imun. Kami, dan yang lain, telah memerhatikan penurunan paras plasma sitokin pengawalseliaan lain seperti paras TGF 1 dan IL-35 aktif pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan AU [25,27,50]. Beberapa laporan juga telah menunjukkan penurunan paras IL-10 dalam sel T pada kanak-kanak autisme [17,18,22,51]. Mengekalkan homeostasis imun ialah keseimbangan antara menyediakan peraturan/toleransi terhadap protein diri dan mikrob komensal bermanfaat yang penting, dan bertindak balas terhadap mikrob patogen. Kajian terdahulu yang menyiasat tindak balas yang dirangsang dalam sel imun dalam kanak-kanak AU mendapati bahawa mereka yang telah menandakan turun naik tingkah laku dan gejala GI, telah menurunkan IL-10 kepada rangsangan imun tertentu [23,24].

Walaupun mediator keradangan yang meningkat membantu meningkatkan pertahanan yang berkesan terhadap patogen, gangguan dalam peraturan boleh menyebabkan keradangan yang berlebihan dan telah dikaitkan dengan banyak gangguan autoimun termasuk yang menjejaskan GI seperti penyakit Crohn dan kolitis ulseratif [52-55].

Kajian terbaru menunjukkan bahawa tindak balas imun tuan rumah boleh mempengaruhi mikrobiom usus, serta sistem saraf, dan mungkin terlibat dalam patologi AU [4]. Sebagai contoh, tindak balas imun semula jadi boleh membentuk komposisi mikrobiom melalui penghasilan molekul antimikrob termasuk -defensin dan -defensin, manakala tindak balas penyesuaian boleh membawa kepada IgA, dan sel T yang khusus untuk bakteria komensal [56-58]. Tambahan pula, penghasilan spesies oksigen reaktif akibat tindak balas keradangan boleh menyebabkan pertumbuhan berlebihan spesies bakteria tertentu, mengubah komposisi mikrobiom.

Komposisi mikrobiota yang diubah biasanya ditemui di AU; walau bagaimanapun, punca perkara ini tidak diketahui dan mungkin berkaitan dengan sensitiviti makanan atau keutamaan diet [59]. Lebih-lebih lagi, baru-baru ini menunjukkan bahawa gejala GI dalam AU tidak dikaitkan dengan perubahan mikrobiom dalam AU [60], sedangkan kami menunjukkan di sini dan sebelum ini, bahawa pengaktifan imun dan sitokin plasma dikaitkan dengan gejala GI dalam AU [10,22,25] . Kajian lanjut diperlukan untuk menjelaskan peranan paksi imun-usus-otak, termasuk interaksi antara sistem imun, fungsi penghalang usus, mikrobiom, dan saraf vagal dan sistem saraf periferi.

Sebagai kajian awal, terdapat beberapa batasan. Kajian kami dihadkan oleh saiz sampel yang kecil yang memberi kesan kepada mana-mana analisis tingkah laku dalam kumpulan dan menyekat cara kami boleh menyusun populasi kajian kami.

Kami tidak menemui bukti untuk penanda ramalan bagi keadaan dan ciri ciri dengan mana-mana sitokin menggunakan analisis kawasan di bawah lengkung (AUC) (data tidak ditunjukkan) fakta yang kemungkinan besar mencerminkan bilangan besar pembolehubah yang perlu diperbetulkan dan saiz kumpulan kecil . Seperti kajian lain, pengambilan kanak-kanak TD yang mengalami masalah GI adalah sukar kerana kekerapan mereka yang rendah dalam populasi umum dalam kumpulan umur ini. Kami memberi tumpuan kepada gejala pergerakan usus yang tidak teratur kerana ini sebelum ini paling banyak dikaitkan dengan gejala GI di AU [1,3].

Disebabkan bilangan yang terhad, kami tidak dapat memecah lagi kumpulan untuk memeriksa perbezaan antara kelompok gejala GI tertentu (cth, sembelit vs. cirit-birit vs. IBS) tetapi ini memerlukan kajian lanjut. Memandangkan pengambilan lelaki dan perempuan adalah konsisten dengan diagnosis AU, kami tidak mempunyai kuasa statistik yang mencukupi untuk menganalisis perbezaan jantina kerana bilangan wanita yang rendah bagi setiap kumpulan.

Akhirnya, kajian kami termasuk kumpulan umur yang sempit (muda), dalam kajian susulan adalah wajar untuk membandingkan sitokin plasma dalam kumpulan umur yang lebih tua untuk melihat bagaimana gejala GI berubah dan bagaimana ia dikaitkan dengan sitokin plasma merentas umur. Di samping itu, dalam kajian ini kita tidak dapat menentukan arah paras sitokin yang tinggi, iaitu, adakah ia dijana dalam epitelium usus, lamina propria, nodus limfa mesenterik, atau hati? Walau bagaimanapun, walaupun dengan batasan ini, kami merasakan bahawa kajian ini memberikan petunjuk yang tidak ternilai untuk sitokin plasma dan gejala GI pada kanak-kanak dengan AU.

Disebabkan oleh heterogeniti AU dan pelbagai jenis disfungsi imun yang dilaporkan, kami berusaha untuk menyiasat perbezaan dalam sitokin plasma dalam subkumpulan kanak-kanak berdasarkan komorbiditi gejala GI. Matlamat utama kajian ini adalah untuk mengenal pasti perbezaan dalam sitokin plasma radang dan pengawalseliaan di AU dengan dan tanpa gejala GI berbanding dengan kanak-kanak TD. Kanak-kanak yang mengalami simptom AU dan GI menunjukkan bilangan perbezaan terbesar dengan peningkatan sitokin radang dan penurunan IL kawal selia-10 berbanding AU tanpa gejala GI. IL yang berkaitan dengan mukosa -15 telah meningkat dalam AU dengan gejala GI berbanding dengan semua kumpulan. Kami sebelum ini melaporkan tindak balas imun yang diubah pada kanak-kanak dengan AU yang mengalami gejala GI. Sel mononuklear darah periferal daripada kanak-kanak dengan gejala AU dan GI menghasilkan peningkatan sitokin berkaitan mukosa tetapi menurunkan TGF 1 aktif selepas rangsangan in vitro [10], mencadangkan ketidakseimbangan bersih daripada tindak balas terkawal.

Data ini, bersama-sama dengan kajian semasa, menggambarkan keperluan untuk mencari subkumpulan biasa dalam AU, yang boleh membantu menentukan rawatan yang lebih disasarkan untuk memberi manfaat kepada individu merentas spektrum [1]. Bidang AU memerlukan penyiasatan lanjut untuk menjelaskan patogenesis kompleks spektrum keadaan dan komorbiditi yang luas ini. Ini membawa kepada persoalan bagaimana kita boleh memperbaiki gangguan usus dalam konteks AU. Sebagai contoh, bolehkah modulasi imun membantu memulihkan homeostasis usus, dan faktor berkaitan imun yang manakah harus disasarkan? Data kami mencadangkan dua kawasan yang mungkin, sama ada mengurangkan sitokin radang atau meningkatkan peraturan imun. Kajian masa depan boleh menumpukan pada pengaktifan sel imun dalam usus di AU untuk membantu membongkar laluan isyarat, dan pengaktifan imun pada kanak-kanak dengan AU dengan komorbiditi GI.

Pembiayaan:

Kajian ini dibiayai oleh Autism Speaks Foundation (Grant #7567), The National Institutes of Health, memberikan R21HD086669, P01 ES011269-11, R01MH118209, R01HD090214, R01ES015359, NARSAD Foundation, Yayasan Michael dan Barbara Bassford , Yayasan Jonty dan Yayasan Otak. Kerja ini disokong oleh Jabatan Pertahanan, melalui Program Penyelidikan Autisme di bawah Anugerah No. W81XWH-18-1-0681. Pendapat, tafsiran, kesimpulan dan cadangan adalah pendapat pengarang dan tidak semestinya disahkan oleh Jabatan Pertahanan atau NIH.

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Protokol Kajian CHARGE telah diluluskan oleh lembaga semakan institusi Universiti California di Davis dan Jawatankuasa Perlindungan Subjek Manusia Negeri California (ID IRB: 226028-33).
Kenyataan Persetujuan Termaklum:

Persetujuan termaklum bertulis diperolehi sebelum penyertaan.

Penyata Ketersediaan Data:

Data tersedia atas permintaan.

Penghargaan:

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada para peserta dan keluarga mereka atas penyertaan mereka dalam kajian dan kakitangan Institut MIND Universiti California Davis dan projek CHARGE atas sokongan teknikal mereka. Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Paula Krakowiak atas nasihat dan sokongan statistiknya.

Konflik Kepentingan:

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

Coury, DL; Ashwood, P.; Fasano, A.; Fuchs, G.; Geraghty, M.; Kaul, A.; Mawe, G.; Patterson, P.; Jones, NE Keadaan gastrousus pada kanak-kanak dengan gangguan spektrum autisme: Membangunkan agenda penyelidikan. Pediatrik 2012, 130 (Bekalan S2), S160–S168. [CrossRef] [PubMed]

2. Gesundheit, B.; Rosenzweig, JP; Naor, D.; Lerer, B.; Zachor, DA; Procházka, V.; Melamed, M.; Kristt, DA; Steinberg, A.; Shulman, C.; et al. Pertimbangan imunologi dan autoimun Gangguan Spektrum Autisme. J. Autoimun. 2013, 44, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

3. Hughes, HK; Mills Ko, E.; Rose, D.; Ashwood, P. Disfungsi Imun dan Autoimun sebagai Mekanisme Patologi dalam Gangguan Spektrum Autisme. Depan. Neurosci Sel. 2018, 12, 405. [CrossRef] [PubMed]

4. Hughes, HK; Rose, D.; Ashwood, P. The Gut Microbiota and Dysbiosis in Autism Spectrum Disorders. Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2018, 18, 81. [CrossRef]

5. Hughes, HK; Moreno, RJ; Ashwood, P. Disfungsi imun semula jadi dan neuroinflammation dalam gangguan spektrum autisme (ASD). Kelakuan Otak. imun. 2023, 108, 245–254. [CrossRef]

6. Restrepo, B.; Angkustsiri, K.; Taylor, SL; Rogers, SJ; Cabral, J.; Heath, B.; Hechtman, A.; Solomon, M.; Ashwood, P.; Amaral, DG; et al. Profil perkembangan-tingkah laku pada kanak-kanak dengan gangguan spektrum autisme dan gejala gastrousus yang berlaku bersama. Autisme. Res. 2020, 13, 1778–1789. [CrossRef]

7. Sanctuary, MR; Kain, JN; Chen, SY; Kalanetra, K.; Lemay, DG; Rose, DR; Yang, HT; Tancredi, DJ; Jerman, JB; Slupsky, CM; et al. Kajian rintis suplemen probiotik/kolostrum pada fungsi usus pada kanak-kanak yang mengalami gejala autisme dan gastrousus. PLoS ONE 2019, 14, e0210064. [CrossRef]

8. Kanner, L. Gangguan autistik hubungan afektif. saraf. Kanak-kanak 1943, 2, 217–250.

9. Ashwood, P.; Murch, SH; Anthony, A.; Pellicer, AA; Torrente, F.; Thomson, MA; Walker-Smith, JA; Wakefield, AJ Populasi limfosit usus pada kanak-kanak dengan autisme regresif: Bukti untuk imunopatologi mukosa yang luas. J. Clin. Immunol. 2003, 23, 504–517. [CrossRef]

10. Rose, DR; Yang, H.; Serena, G.; Sturgeon, C.; Ma, B.; Careaga, M.; Hughes, HK; Angkustsiri, K.; Rose, M.; Hertz-Picciotto, I.; et al. Tindak balas imun yang berbeza dan profil mikrobiota pada kanak-kanak yang mengalami gangguan spektrum autisme dan gejala gastrousus bersamaan. Kelakuan Otak. imun. 2018, 70, 354–368. [CrossRef]

11. Torrente, F.; Anthony, A.; Heuschkel, RB; Thomson, MA; Ashwood, P.; Murch, SH Gastritis dipertingkatkan fokus dalam autisme regresif dengan ciri yang berbeza daripada gastritis Crohn dan Helicobacter pylori. Am. J. Gastroenterol. 2004, 99, 598–605. [CrossRef]

12. Chaidez, V.; Hansen, RL; Hertz-Picciotto, I. Masalah gastrousus pada kanak-kanak autisme, kelewatan perkembangan atau perkembangan tipikal. J. Autisme Dev. Kecelaruan. 2014, 44, 1117–1127. [CrossRef]

13. Careaga, M.; Rogers, S.; Hansen, RL; Amaral, DG; Van de Water, J.; Ashwood, P. Endofenotip Kekebalan pada Kanak-kanak Dengan Gangguan Spektrum Autisme. biol. Psikiatri 2017, 81, 434–441. [CrossRef]

14. Corbett, BA; Pejabat, AB; Schulman, H.; Walker, WL; Lit, L.; Ashwood, P.; Rocke, DM; Sharp, FR Kajian proteomik serum daripada kanak-kanak autisme menunjukkan ekspresi pembezaan apolipoprotein dan protein pelengkap. Mol. Psikiatri 2007, 12, 292–306. [CrossRef]

15. Goines, PE; Ashwood, P. Disregulasi sitokin dalam gangguan spektrum autisme (ASD): Peranan alam sekitar yang mungkin. Neurotoksikol. Teratol. 2013, 36, 67–81. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com