Potensi Kesan Terapeutik Sebatian Tumbuhan Semulajadi dalam Penyakit Buah Pinggang

E-meltina.xiang@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut.

Abstrak: Latar Belakang: Sekatan perkembangan atau permulaan kejadian patologi adalah penting untuk homeostasis organisma. Beberapa mekanisme patologi biasa yang melibatkan pelbagai jenis penyakit adalah tidak terkawalradangtindak balas yang menggalakkan fibrosis, tindak balas oksidatif, dan perubahan lain. Sebatian tumbuhan semulajadi (NPC) adalah unsur bioaktif yang diperoleh daripada sumber semula jadi yang boleh mengawal proses fisiologi. Keradangan diiktiraf sebagai faktor penting dalam perkembangan dan evolusi kerosakan buah pinggang kronik. Akibatnya, sebarang sebatian yang boleh memodulasi proses keradangan atau berkaitan keradangan boleh dianggap sebagai agen pelindung buah pinggang dan/atau alat rawatan yang berpotensi untuk mengawal kerosakan buah pinggang. Objektif penyelidikan ini adalah untuk mengkaji kesan berfaedah sebatian semula jadi bioaktif terhadapbuah pinggangkerosakanuntuk mendedahkan keberkesanannya seperti yang ditunjukkan dalam kajian klinikal. Kaedah: Kajian sistematik ini adalah berdasarkan kajian berkaitan yang tertumpu pada kesan NPC dengan potensi terapeutik untukbuah pinggangpenyakitrawatan pada manusia. Keputusan: Kajian klinikal telah menilai NPC sebagai cara berbeza untuk merawat atau mencegah kerosakan buah pinggang dan nampaknya menunjukkan beberapa faedah dalam meningkatkan OS, keradangan dan kapasiti antioksidan, oleh itu menjadikannya alat terapeutik yang menjanjikan untuk mengurangkan atau mencegah permulaan dan perkembangan patogenesis KD. . Kesimpulan: Kajian ini menunjukkan sifat klinikal NPC yang menjanjikan dalam terapi KD. Walau bagaimanapun, ujian klinikal yang lebih teguh diperlukan untuk memastikan keselamatan dan kesan terapeutiknya dalam kawasan kerosakan buah pinggang.

Kata kunci: sebatian tumbuhan semula jadi; penyakit buah pinggang; kesan renoprotektif; sebatian bioaktif; kajian klinikal

1. Pengenalan

Dari segi sejarah, sebatian tumbuhan semula jadi (NPC) telah digunakan sebagai rawatan dan struktur kimianya boleh menimbulkan pilihan terapeutik baru [1]. NPC ialah bahan aktif yang diasingkan daripada tumbuhan yang boleh memodulasi beberapa laluan, termasuk peralihan epitelium-ke-mesenchymal (EMT) melalui antioksidan,anti-radang, atau mekanisme anti-fibrotik [1]. Kronikbuah pinggangpenyakit(CKD) adalah masalah kesihatan awam yang berulang di seluruh dunia [2]. Beberapa penyakit (cth, hipertensi, diabetes, kanser, jangkitan, nefrotoksisiti akibat dadah) mungkin mengganggubuah pinggangfungsi, akhirnya membawa kepada pembangunan CKD. Di seluruh dunia, prevalens CKD ialah 13.4 peratus (11.7–15.1 peratus ) dan telah dianggarkan bahawa pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), yang memerlukan terapi penggantian buah pinggang, jumlah antara 4.902 dan 7.083 juta, menjadikannya punca utama kematian di seluruh dunia [2,3]. Bilangan pesakit CKD yang lebih tinggi sejak beberapa tahun kebelakangan ini telah mendorong minat yang besar untuk mencari pendekatan yang cekap untuk mengelakkan atau mengurangkan perkembangan CKD dan perkembangannya kepada ESRD. Rawatan tradisional menyediakan perlindungan buah pinggang yang terhad, jadi sebatian terapeutik baru diperlukan. Pada masa ini, keradangan diiktiraf sebagai laluan utama yang tidak menguntungkan dalam perkembangan dan perkembangan CKD; akibatnya, baruanti-radangsebatian yang menyasarkan atau ditujukan kepada tandatangan molekul tertentu mungkin menjanjikan pendekatan terapeutik untuk CKD. NPC yang diperoleh daripada herba atau tumbuhan ubatan telah menjadi penting dalam penyelidikan praklinikal dan klinikal untuk pembangunan sasaran tersebut. Beberapa NPC telah terbukti mempunyai kesan renoprotektif dan memperbaiki hasil gangguan yang terdapat dalam pelbagai kategori CKD dalam kajian klinikal, terutamanya melalui mengaktifkan sistem pertahanan antioksidan dan mengurangkanpro-radang laluan isyarat (Jadual 1; Rajah 1)[3]. Kajian ini mengumpul bukti komprehensif tentang potensi pelindung buah pinggang sebatian tumbuhan bioaktif.

2. Kaedah

Kajian sistematik ini adalah berdasarkan kertas berkaitan yang didedahkan melalui carian terpilih menggunakan kata kunci yang relevan yang dikumpul daripada pangkalan data seperti Science Direct, EBSCO, Scopus, dan PubMed untuk menganalisis ujian klinikal yang tertumpu pada potensi kesan sebatian bioaktif semula jadi berkaitan keberkesanan terapeutiknya sebagai rawatan untuk penyakit buah pinggang. Objektif utama kajian semula ini tentang kesan sebatian semula jadi bioaktif padabuah pinggang kerosakanadalah untuk mendedahkan keberkesanan yang ditunjukkan dalam kajian klinikal.

3. Keputusan

3.1.Mekanisme Molekul yang Terlibat dalam Kerosakan Buah Pinggang

buah pinggangkerosakanadalah masalah kesihatan awam global yang telah berkembang di seluruh dunia. Penyakit buah pinggang melibatkan akutbuah pingganginjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 mg) selama 24 jam, kadar penapisan glomerular yang dikurangkan(GFR)(<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Kategori dikumpulkan mengikut risiko kemajuan, ditakrifkan oleh penurunan dalam kategori GFR. Diadaptasi daripadabuah pinggangPenyakit: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO 2012) kategori Kebangsaanbuah pinggangYayasan (NFK). ESKD, penyakit buah pinggang peringkat akhir; CVD, penyakit kardiovaskular; CKD, penyakit buah pinggang kronik; GFR, kadar penapisan glomerular. Beberapa elemen angka ini diambil dari platform Mind the Graph, boleh didapati di www.mindthegraph.com. (Tarikh akses terakhir; 30 September 2021).

Banyak laluan isyarat molekul terlibat dalam permulaan dan perkembangan kerosakan buah pinggang, termasuk sistem renin-angiotensin (RAS), yang merupakan pengawal selia pusatbuah pinggangfibrosis. Bersama-sama, RAS tisu dan peredaran darah dipercayai terlalu dirangsang dalam kemajuanbuah pinggangrangsangan fibrosis. RAS meningkatkan tahap angiotensin II (Ang II), yang memainkan peranan dominan dalam fibrosis buah pinggang dengan mengantara pembebasan mengubah faktor pertumbuhan- (TGF-) dan memulakanradangproses [36–39]. Begitu juga, Ang II dan keradangan mungkin menjadi faktor utama dalam tindak balas patogen glomerulotubular dan telah dikaitkan dengan mikroalbuminuria dan perkembanganbuah pinggangkerosakan[40]. Pada pesakit diabetes dan hiperglikemia yang teruk, banyak gangguan metabolik dan hemodinamik yang disebabkan, termasuk peningkatan perkembangan produk akhir glikasi lanjutan (AGEs), penjanaan spesies oksigen reaktif (ROS) tambahan, dan permulaan protein kinase C (PKC) dan poliol. laluan, yang dipercayai mendorong perkembangan dan evolusi nefropati diabetik [39]. Satu lagi laluan molekul yang menyumbang kepada kerosakan buah pinggang ialah pembentukan AGE, yang menggalakkan oksida nitrik intraselular (NO) dan ROS, dan lata protein kinase diaktifkan mitogen (MAPK). Penciptaan AGEs boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang dengan mengubah peranan protein, tekanan oksidatif (OS), sitokin pro-radang, dan faktor pertumbuhan [41-43]. Di samping itu, interaksi AGE-RAGE mendorong pengaktifan faktor nuklear kappa-light-chain-enhancer sel B tercetus (NF-kB) dan pengaktifan MEK dan kinase MAP, meningkatkan OS intraselular dengan merangsang NADPH oksidase, pengawal selia penting dalam penjanaan radikal superoksida [44,45]. Begitu juga, ROS dan radikal bebas boleh bertindak balas terhadap lipid membran, asid nukleik, dan protein, dan mula menghasilkan kecederaan selular. Apabila ROS dicipta dalam kuantiti berlebihan, OS, mekanisme pertahanan antioksidan dan kerosakan sel boleh berlaku, yang mempercepatkan perkembangan CKD. Laluan lain yang dikaitkan dengan patogenesis CKD ialah rangsangan tekanan dan pengaktifan faktor pertumbuhan profibrotik seperti TGF- 1, faktor pertumbuhan tisu penghubung (CTGF) dan hidrogen peroksida (H2O2). Di samping itu, TGF- telah ditunjukkan untuk meningkatkan pengeluaran ROS dan mengurangkan sistem antioksidan, dengan itu mendorong ketidakseimbangan OS dan/atau redoks. Pada asasnya, ketidakseimbangan redoks dengan ketara membantu sifat patofisiologi TGF- seperti fibrosis [46,47]. TGF- boleh memandu ke arah fibrosis buah pinggang melalui pengumpulan matriks ekstraselular (ECM) dan pengaktifan disfungsi epitelium dan pro-radangtindak balas. TGF- ialah perangsang EMT yang paling berkuasa, dan ini boleh mendorong proses ini dalam sel epitelium pelbagai organ dalam vivo dan in vitro [48-51]. Laluan isyarat seperti laluan MAPK, Smad, dan PI3K berkaitan dengan rangsangan EMT oleh TGF- [52,53]. Pada asasnya, ROS datang daripada banyak sumber, seperti mitokondria atau NOX, yang telah terdedah kepada TGF- -EMT yang disebabkan pada permulaan fibrosis dan kanser [49,50,54–56]. Bukti terkini telah menunjukkan proses memautkan ROS kepada TGF- -EMT diaktifkan dalam konteks fibrosis [48,49,57]. Rhyu et al. mendapati bahawa ROS yang berasal dari NADPH oksidase ialah zarah isyarat hulu dalam fibronektin yang dirangsang TGF- 1-dan pengeluaran perencat pengaktif plasminogen-1 (PAI-1). Langkah ini berlaku sepanjang rangsangan MAPK dalam sel epitelium tiub [57]. Begitu juga, penyelidikan lain telah mencadangkan bahawa ROS memainkan peranan penting dalam TGF- 1-EMT diaktifkan, terutamanya melalui rangsangan MAPK [58,59]. Laluan ini bertindih dan berinteraksi antara satu sama lain, dengan itu mengubah aktiviti biologi mereka, yang menggalakkan evolusi fibrosis buah pinggang dan memburukkan lagi buah pinggang.kerosakan(Rajah 3). Akibatnya, mana-mana agen farmakologi yang mampu menghalang laluan yang merugikan ini boleh dianggap sebagai renoprotektif dan pendekatan terapeutik yang berpotensi dalam kawalan buah pinggang.kerosakan.

3.2.Potensi Renoprotectize Kesan Beberapa Sebatian Tumbuhan Semulajadi

3.2.1.Allicin (DiallylThiosulfinate)

Juzuk bioaktif utama bawang putih (Allium satioum L.) ialah sebatian organosulfur (OSC). Di antara sebatian ini, komposit sulfur yang paling banyak terkandung dalam bawang putih segar dan kering ialah allin (S-allyl-I-cysteine ​​sulfoxide)[60,61]. Allin dengan cepat boleh berubah menjadi allicin (diallyl thiosulfinate)[61], yang telah digambarkan sebagai QSC utama dan telah dilaporkan sebagai salah satu bahan utama yang bertanggungjawab untuk aktiviti antivirus (33), imunomodulator, anti-radang [62], antioksidan [63], dan sifat farmakologi lain [61]. Alliin juga mengandungi konstituen bukan sulfur yang mungkin mempunyai sifat sinergistik atau aditif dengan OSC [64].

Kajian percubaan klinikal dua buta secara rawak menilai kesan ekstrak bawang putih pada serumradangpenanda 42 subjek yang menjalani dialisis peritoneal (PD), terapi kegagalan buah pinggang. Pesakit menerima dos 400 mg ekstrak bawang putih standard, yang dibuat dalam bentuk tablet termasuk 1 mg (1000 mcg) alliin. Skim dos dalam kumpulan kes (kumpulan ekstrak bawang putih) adalah dua kali sehari selama 8 minggu, manakala kumpulan kawalan menerima rawatan standard ditambah plasebo dalam tempoh yang sama. Keputusan menunjukkan bahawa pada pesakit yang menerima ekstrak bawang putih, penanda keradangan IL-6, C reaktif protein (CRP), dan kadar pemendapan eritrosit (ESR) semuanya berkurangan dengan ketara, manakala dalam kumpulan plasebo, a penurunan yang ketara hanya diperhatikan dalam IL-6. Walau bagaimanapun, penilaian kesan ini dalam ujian yang lebih besar adalah sangat disyorkan [4].

3.2.2. Astaxanthin

Pewarna karotenoid xanthophyll mempunyai ciri-ciri bermanfaat, termasuk sifat antikanser, antioksidan, dan anti-radang. Sumber astaxanthin (AST; 3,30 -dihydroxy-, '-carotene-4,40 -dion yang paling biasa) seperti yang digunakan dalam suplemen pemakanan diperoleh daripada alga Haematococcus [65]. Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) Amerika Syarikat telah menerima astaxanthin sebagai nutraseutikal [66]. Kajian pada manusia telah menemui penurunan ketara dalam OS, dislipidemia, danradangpenanda selepas pemberian oral astaxanthin. Penilaian klinikal gastrikradangbiomarker telah dijalankan pada subjek dengan dispepsia berfungsi yang dirawat dengan astaxanthin dan mendedahkan peningkatan ketara dalam sel CD4 plus dan penurunan dalam CD8 plus sel T dalam 21 pesakit dengan Helicobacter pylori (H. pylori) yang dirawat dengan 40 mg astaxanthin setiap hari dan 23 pesakit telah memberikan plasebo, jadi penulis mencadangkan bahawa perbezaan ini menunjukkan perubahan yang lebih besar kepada tindak balas imun humoral dan bukannya tindak balas sitotoksik [67]. Lebih-lebih lagi, mereka menjelaskan bahawa dalam model haiwan, di mana diet boleh diseragamkan tanpa antioksidan, astaxanthin mempunyai kesan yang besar terhadap keradangan dan ketumpatan H. pylori [68].
Begitu juga, percubaan terkawal plasebo rawak telah dijalankan untuk menyiasat kemungkinan tindakan pentadbiran astaxanthin pada peroksidasi lipid, tahap adiponektin, kawalan glisemik, indeks antropometrik, dan kepekaan insulin dalam subjek dengan T2DM, yang merupakan punca biasa dan pemacu buah pinggang.kerosakan. Dalam kumpulan kajian, selepas 8 minggu pemberian 8 mg astaxanthin, kepekatan adiponektin serum meningkat dan terdapat pengurangan dalam jisim lemak badan viseral (p < 0.01),="" trigliserida="" serum,="" ketumpatan="" sangat="" rendah.="" tahap="" kolesterol="" lipoprotein="" (vldl-c),="" dan="" tekanan="" darah="" sistolik="" [5].="" penyiasat="" mencadangkan="" bahawa="" astaxanthin="" boleh="" memberikan="" manfaat="" vaskular="" dan="" mengurangkan="" penunjuk="" os="" dan="" keradangan="" [69];="" walau="" bagaimanapun,="" keputusan="" mereka="" menunjukkan="" bahawa="" 12="" mg="" astaxanthin="" oral/hari="" selama="" 12="" bulan="" tidak="" mempunyai="" kesan="" yang="" besar="" terhadap="" kekejangan="" arteri,="" os,="" atau="" keradangan="" pada="" penerima="" pemindahan="" buah="" pinggang="" [70].="" walau="" bagaimanapun,="" telah="" dibuktikan="" dalam="" model="" haiwan="" bahawa="" astaxanthin="" mempunyai="" kesan="" perlindungan="" terhadap="" kerosakan="" buah="" pinggang="" dengan="" mengawal="" keradangan="" (mendorong="" cd8="" ditambah="" sel="" t)="" [71]="" dan="" laluan="" nrf2/keap1="" dan="" ros="" yang="" berkaitan="" dengan="" tekanan="" oksidatif="" [72].="" oleh="" itu,="" walaupun="" astaxanthin="" telah="" menunjukkan="" kesan="" perlindungan="" antioksidan,="" anti-radang="" dan="" vaskular="" pada="" patologi="" yang="" berbeza,="" lebih="" banyak="" kajian="" akan="" menarik="" untuk="" menjelaskan="" keupayaannya="" untuk="" meningkatkan="" patogenesis="" ckd="" pada="">

3.2.3. Baicalin

Ia adalah flavon glikosida yang diasingkan daripada akar Scutellaria baicalensis. Kajian klinikal dengan baicalin sebagai rawatan tambahan telah menyasarkan fungsi perlindungan dalam fibrosis hati, kolitis ulseratif, dan diabetes mellitus [73,74]. Banyak kajian telah mengkaji potensi baicalin dalam pengurusan subjek dengan kecederaan buah pinggang diabetes awal [75]. Kesan baicalin dianalisis dalam subjek dengan nefropati diabetik pada dos 800 mg tiga kali sehari, manakala kumpulan kawalan menerima plasebo. Kedua-dua kumpulan telah dirawat

dan belajar selama 6 bulan. Keputusan menunjukkan bahawa baicalin mempunyai potensi untuk mengurangkan tahap proteinuria dan meningkatkan fungsi buah pinggang subjek diabetes memandangkan selepas mengambil terapi baicalin, kepekatan superoxide dismutase (SOD) dan glutathione peroxidase (GSH-px) pesakit jelas meningkat, dan aktiviti aldose reduktase (AR), NF-κB, dan kandungan faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) berkurangan dengan ketara. Keputusan ini menunjukkan bahawa baicalin pada dos 800 mg tiga kali sehari boleh mengurangkan kebolehtelapan vaskular buah pinggang, meningkatkan fungsi buah pinggang subjek dengan nefropati diabetik, dan melambatkan perkembangan nefropati diabetik melalui laluan poliol, dan tekanan antioksidan, anti- keradangan, dan laluan lain. Kajian lanjut diperlukan untuk menilai kesan nefroprotektif baicalin melalui mekanisme lain [8].

Kajian klinikal bertujuan untuk menilai tindakan baicalin pada AKI dalam sepsis pediatrik. Siasatan klinikal ini termasuk 50 pesakit kanak-kanak dengan diagnosis sepsis, 25 daripadanya diberi rawatan tambahan baicalin oral selama 15 hari dan 25 pesakit lain hanya menerima terapi standard. Keputusan mereka menunjukkan bahawa nitrogen urea darah (BUN) mahupun kepekatan kreatinin serum kumpulan kawalan tidak berubah dengan ketara selepas terapi asas, tetapi mereka menurun dengan ketara dalam kumpulan terapi tambahan baicalin. Ia boleh diandaikan, berdasarkan kedua-dua indeks ini, bahawa fungsi buah pinggang kumpulan baicalin bertambah baik, mungkin disebabkan oleh terapi tambahan baicalin. Oleh itu, baicalin boleh mengurangkan AKI pada pesakit kanak-kanak dengan sepsis. Walaupun kajian ini menunjukkan kesan perlindungan baicalin terhadap AKI dalam kumpulan kajian ini, ditunjukkan sebagai penurunan tahap BUN dan kreatinin, penulis tidak melaporkan dos yang diberikan dan oleh itu dos yang sesuai dan kemungkinan komplikasi perlu dinilai dalam kajian seterusnya [ 76].

3.2.4. Betalain

Satu lagi NPC dengan sifat menarik dalam penyakit buah pinggang ialah betalain. Betalain dibahagikan kepada dua kumpulan: betacyanin, yang menghasilkan ton merah dan dibentuk oleh pemeluwapan struktur siklo-DOPA (dihydroxyphenylalanine) dengan asid betalamik, dan betaxanthine, yang menghasilkan warna kuning dan disintesis daripada sebatian amino dan asid betalamik yang berbeza [77]. ]. Percubaan klinikal crossover perintis menilai sama ada pentadbiran diet ekstrak kaya betalain daripada ubi bit merah dan ekstrak buah Opuntia stricta yang kaya betacyanin mempunyai keupayaan untuk memodulasi gen/ekspresi protein dalam pesakit penyakit arteri koronari (CAD). CKD adalah faktor risiko utama untuk CAD. Pesakit dengan CKD menunjukkan prevalens hipertensi yang tinggi, dan penyakit kardiovaskular (CVD) adalah punca utama morbiditi dan kematian dalam pesakit ini. Kelaziman tinggi faktor risiko CAD tradisional, seperti diabetes dan hipertensi, bermakna pesakit sedemikian juga terdedah kepada faktor risiko CVD bukan tradisional yang berkaitan dengan uremia, termasuk keradangan, tekanan oksidatif, dan metabolisme kalsium-fosforus yang tidak normal [78].

Dalam percubaan crossover rawak perintis, 48 ​​pesakit penyakit arteri koronari lelaki menerima kira-kira 50 mg betalain atau betacyanin setiap hari selama 2 minggu pada tiga kali yang dipisahkan oleh tempoh pembersihan. Pesakit dibahagikan kepada tiga kumpulan bergantung kepada suplemen: suplemen ubi merah (Beta vulgaris) yang kaya dengan betalain, suplemen kaktus pir berduri yang kaya dengan betasianin (Opuntia stricta), dan plasebo. Keputusan menunjukkan bahawa betalain meningkatkan sirtuin-1 (SIRT1) dan mengurangkan reseptor LDL teroksida seperti lektin 1 (LOX1) dan protein C reaktif (hs-CRP) yang sangat sensitif dalam sel mononuklear darah periferal (PBMC) pesakit. Keputusan ini mungkin disebabkan oleh pengurangan OS dan keradangan melalui sifat antioksidan dan anti-radang betalain. Oleh itu, betalain mungkin merupakan alternatif yang menjanjikan untuk menambah terapi dalam OS, keradangan, dan penyakit yang berkaitan dengan penuaan. Walau bagaimanapun, analisis tambahan diperlukan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih mendalam tentang fungsi fisiologi khusus mereka [9,79,80].

3.2.5. Jus Ubi Bit

Ia merupakan sumber nitrat bukan organik pekat. Satu kajian ke atas pesakit CKD (CKDStage II-IV mengikut garis panduan K/DOQI (Inisiatif Kualiti Hasil Buah Pinggang) oleh Kemmner et al. mencadangkan bahawa pemberian jus bit dengan beban nitrat 300 mg kepada sembilan pesakit meningkatkan kepekatan nitrik oksida (NO) dan mengurangkan indeks rintangan buah pinggang (RRI), yang merupakan penanda prognostik untuk kematian kardiovaskular, berbanding dengan plasebo [10]. Keputusan ini lebih jelas di kalangan pesakit CKD dengan penurunan fungsi buah pinggang dan peningkatan kekakuan arteri, yang mempunyai nilai GFR di bawah julat normal. Nilai berkurangan ini disebabkan terutamanya oleh kerosakan buah pinggang kencing manis atau hipertensi, kedua-duanya merupakan faktor yang bertanggungjawab untuk hasil kegagalan buah pinggang yang berikutnya. Berbanding dengan kawalan, paras serum kreatinin, kalium dan GFR serum tidak berubah dengan ketara selepas pengambilan jus bit. Kepekatan/paras kalium serum adalah serupa dengan kumpulan plasebo. Keputusan menunjukkan tindakan penambahbaikan Beta vulgaris adalah pilihan terapeutik yang berguna pada penunjuk fungsi buah pinggang, mengurangkan kadar beransur-ansur kerosakan buah pinggang dan kematian seterusnya dalam kumpulan berisiko tinggi yang melibatkan pesakit hipertensi dan diabetes dengan nefropati [10].

3.2.6. Berberine (BBR)

Ia adalah alkaloid isoquinoline dan merupakan sebatian aktif utama yang diasingkan daripada Rhizoma coptidis dan Cortex Phellodendron. Analisis baru telah menunjukkan bahawa berberine mempunyai banyak faedah farmakologi, seperti menurunkan glukosa darah, aktiviti antioksidan, pengawalan lipid darah, mengurangkan keradangan, dan kepekaan insulin yang tinggi, dengan itu meningkatkan ketahanan insulin [81,82]. Baru-baru ini, ia telah digambarkan sebagai ubat nefropati anti-diabetik yang berpotensi [83]. Nisbah mikroalbumin/kreatinin air kencing (UACR) dan GFR adalah penunjuk penting yang digunakan untuk menilai status nefropati diabetik. Percubaan klinikal terkawal rawak telah dijalankan untuk melihat kesan berberine mempengaruhi serum Cys C dan UACR pada pesakit dengan T2DM. Para penyelidik memberikan berberine pada dos 0.4 g tiga kali sehari untuk tempoh 6 bulan. Keputusan mereka menunjukkan bahawa berberine meningkatkan penyakit buah pinggang diabetik dengan mengurangkan UACR dan serum Cys C dalam pesakit T2DM, dan hasilnya adalah signifikan secara statistik. Walau bagaimanapun, penulis menyebut bahawa bilangan kes dalam kajian mereka adalah kecil dan tempoh pemerhatian tidak cukup lama, jadi sangat diperlukan untuk mengesahkan keberkesanan jangka panjang dan keselamatan berberine dalam perkembangan CKD [11]. Berberine telah ditunjukkan untuk melindungi sel-sel tiub buah pinggang daripada kecederaan hipoksia/reoksigenasi melalui Sirt1 [84].

3.2.7. Cordycepin

Ia adalah sebatian aktif terbitan semula jadi yang dihasilkan oleh Cordyceps militaris, kepunyaan keluarga Clavicipitaceae. Ia adalah kulat dengan sejarah panjang yang biasa digunakan dalam perubatan tradisional dan sebatian khususnya, cordycepin, mempunyai beberapa sifat menggalakkan kesihatan, termasuk kesan antikanser, anti-radang, imunomodulator, antidiabetik, dan antiobesiti [85-87]. Tambahan pula, kesan antidiabetik dan nefroprotektif telah dikaitkan dengan cordycepin dalam kajian eksperimen [88]. Dalam kajian klinikal dengan pesakit CKD, Cordyceps militaris diberikan pada 100 mg setiap hari dan dibandingkan dengan plasebo (kumpulan kawalan). Cordyceps militaris menurunkan kepekatan protein TLR4, NF-κB p65, COX2, IL-1 dan TNF- . Keputusan mereka menunjukkan bahawa eGFR telah meningkat dengan ketara berbanding dengan kumpulan kawalan selepas 3 bulan rawatan. Ini menunjukkan bahawa Cordyceps militaris meningkatkan eGFR pesakit CKD, dan hasilnya mencadangkan bahawa Cordyceps militaris memperbaiki fungsi buah pinggang dan mengawal paras darah protein urin, BUN, dan kreatinin. Kajian ini memberikan sokongan untuk kemungkinan Cordyceps militaris mengawal evolusi CKD dengan mengawal laluan isyarat redoks TLR4/NF-κB [12].

3.2.8. Curcumin

Ia adalah komponen kunyit (Curcuma longa). Curcumin (diferuloylmethane) telah ditunjukkan sebagai penyekat TNF secara in vitro dan in vivo; walau bagaimanapun, hanya sebilangan terhad analisis telah mengesahkan bahawa kurkumin adalah cekap dalam mengurangkan tahap TGF-, IL-8, dan TNF- dalam kajian praklinikal [89] dan klinikal [90]. Terdapat beberapa punca yang terlibat dalam patogenesis kerosakan buah pinggang diabetik, tetapi TGF- dianggap sebagai pemain utama dalam kemajuan tindakan ke arah ESRD. Dalam kajian terkawal plasebo double-blind rawak, kesan kunyit pada tahap TGF-, IL-8, dan TNF-, serta proteinuria dalam air kencing dan serum, telah disiasat pada pesakit dengan nefropati T2DM (n=20) dan kumpulan kawalan (n=20). Secara individu, subjek kumpulan ujian diberi satu kapsul yang mengandungi 500 mg kunyit, 22.1 mg daripadanya adalah komponen aktif kurkumin, diberikan dengan setiap hidangan (tiga kapsul setiap hari) selama 2 bulan. Keputusan mereka menunjukkan bahawa nilai TGF- dan IL{19}} serum adalah jauh lebih rendah daripada pentadbiran selepas kunyit dan suplemen kunyit jangka pendek boleh mengurangkan proteinuria. Tambahan pula, mereka tidak melaporkan sebarang kesan buruk yang berkaitan dengan pengambilan kunyit semasa 2-tempoh percubaan bulan [17]. Peningkatan ROS boleh mendorong pengeluaran IL-8 dan mengakibatkan paras glutation berkurangan, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan OS yang disebabkan oleh keradangan pada pesakit ESRD dengan dan tanpa diabetes mellitus [91]. Di samping itu, ketidakseimbangan redoks menyumbang penting kepada pengeluaran TGF [47], yang telah lama dianggap sebagai pengantara utama fibrosis buah pinggang.

Kajian lain mencadangkan kemungkinan keberkesanan dan keselamatan kunyit dalam mengurangkan pruritus uremik (UP) dan hs-CRP dalam pesakit ESRD. Walau bagaimanapun, penulis menerangkan bahawa saiz sampel yang lebih besar dan tempoh terapi yang lebih lama akan diperlukan untuk mengesahkan keberkesanan jangka panjang dan keselamatan menambah kunyit dalam populasi hemodialisis (HD) [18]. Kajian menunjukkan bahawa curcumin, sebagai antioksidan, mengurangkan keradangan buah pinggang dan boleh menghalang komplikasi diabetes yang memudaratkan [92]. Telah ditunjukkan bahawa ia adalah terapi tambahan yang selamat untuk meningkatkan proteinuria makroskopik dalam pesakit T2DM [93].

Kajian lain juga menunjukkan bahawa curcumin adalah terapi pembantu yang berkesan untuk mengurangkan proteinuria makroskopik, seperti yang ditunjukkan dalam percubaan klinikal dua-buta rawak yang dilakukan ke atas 46 pesakit dengan T2DM. Dalam kajian ini, pesakit menerima 500 mg (satu kapsul) curcumin tiga kali sehari selepas makan selama 16 minggu. [94]. Para penyelidik menyebut bahawa julat proteinuria yang berterusan berkait rapat dengan tahap kemerosotan pelepasan kreatinin; curcumin mengurangkan pelepasan kreatinin, mengakibatkan kerosakan fungsi buah pinggang yang lebih perlahan dan, mungkin, pembalikan kecederaan fibrotik [94]. Suplemen dengan 6 g kunyit menambah paras insulin serum selepas makan tetapi nampaknya tidak menjejaskan tahap glukosa plasma atau indeks glisemik pada orang yang sihat. Keputusan ini menunjukkan bahawa kunyit mungkin merangsang rembesan insulin [95]. Sebaliknya, dalam kajian rintis, penyelidik menunjukkan bahawa curcumin mengurangkan peroksidasi lipid dalam plasma individu dengan CKD proteinurik bukan diabetes atau diabetes dan meningkatkan aktiviti antioksidan dalam subjek dengan CKD proteinurik diabetik, menunjukkan bahawa pentadbiran diet kunyit mempunyai kesan antioksidan yang berpotensi pada pesakit dengan CKD proteinurik bukan diabetes atau diabetes [15].

Di samping itu, percubaan terkawal plasebo rawak mengkaji kesan kurkumin dan kuersetin pada fungsi cantuman awal dalam 43 penerima buah pinggang kadaver yang bergantung pada dialisis. Satu kapsul curcumin (480 mg) dan kuersetin (20 mg) diberikan kepada pesakit selama 1 bulan selepas operasi pemindahan. Pencetus laporan ini membuat kesimpulan bahawa curcumin dan kuersetin boleh memulihkan hasil awal dalam pemindahan buah pinggang kadaver, mungkin melalui pengaktifan heme oxygenase-1 (HO-1) [19]. Kemungkinan penggunaan sifat berfaedah bioflavonoid ini ialah pengaktifan H O-1, enzim boleh teraruh yang menghasilkan karbon monoksida. Rangsangan H2O-1 dalam pemindahan organ mempunyai kapasiti untuk mengurangkan kerosakan iskemia-reperfusi (IR) dan alloimmunity. Tambahan pula, curcumin mengaruh HO{12}} mRNA dalam sel renal tubul proksimal manusia [96], dan aruhan ini mungkin bergantung pada faktor transkripsi faktor nuklear erythroid 2-faktor transkripsi 2 (Nrf2) [97].

Dengan cara yang sama, pentadbiran kunyit jangka pendek boleh mengurangkan hematuria, proteinuria, dan tekanan darah sistolik dalam subjek dengan nefritis lupus yang berulang atau refraktori, seperti yang ditubuhkan dalam percubaan rawak dan terkawal plasebo bagi 24 pesakit dengan patologi yang terbukti biopsi ini. Setiap pesakit dalam kumpulan ujian diberi satu kapsul selama 3 bulan, menyediakan 500 mg kunyit, 22.1 mg daripadanya adalah unsur aktif curcumin (tiga kapsul setiap hari). Walau bagaimanapun, ujian jangka panjang dengan dos kunyit yang lebih tinggi diperlukan untuk menjelaskan hasil ke atas fungsi buah pinggang pesakit tersebut dan kadar perkembangan CKD dari asal yang berbeza [17]. Walau bagaimanapun, kajian lanjut disyorkan untuk menilai keselamatan dan keberkesanan jangka pendek dan panjang kurkumin dalam kumpulan kajian ini [98].

3.2.9. Epicatechin-3-gallate, Epicatechin, Epigallocatechin

Juzuk polifenol (daripada tumbuhan teh; Camellia sinensis) mempunyai sifat anti-radang, antioksidan dan antimutagenik yang tinggi dalam pelbagai sistem biologi. Polifenol memaparkan potensi sifat kesihatan yang bermanfaat untuk penyakit kronik, termasuk CKD [99]. Majoriti bahan dalam teh (antara 400 bahan kimia yang telah dikenal pasti) adalah sebatian polifenol, terutamanya flavonoid yang berasal dari tumbuhan teh (Camellia sinensis), yang tinggi kandungan katekin (subjenis flavonoid). Tiga katekin utama yang ditemui dalam teh hijau telah diterangkan: epicatechin, epigallocatechin, dan epicatechin-3-gallate (EGCG). Katekin yang paling banyak dan disiasat secara meluas ialah EGCG [99]. Sejak kebelakangan ini, potensi penggunaan EGCG dalam rawatan dan pencegahan pelbagai penyakit buah pinggang, yang sering dikaitkan dengan keradangan dan tekanan oksidatif telah dikaji semula [100].

Aktiviti antioksidan, anti-radang dan antiapoptosis EGCG memegang harapan yang kuat untuk penggunaannya sebagai pendekatan alternatif kepada pengurusan atau pencegahan beberapa penyakit buah pinggang. Kesan berfaedah EGCG dimediasi oleh mekanisme molekul asas, terutamanya melalui perencatan langsung tekanan atau pengeluaran ROS yang disebabkan oleh rangsangan; selain itu, ia boleh memberi kesan kepada kompleks Nrf2-Keap1-Cul-3, mengakibatkan translokasi nuklear Nrf2 percuma, seterusnya mengikat unsur tindak balas antioksidan (ARE) di dalam kawasan promoter gen sitoprotektif dan pengekodan enzim antioksidan, yang juga dimodulasi oleh laluan isyarat NF-κB. Walau bagaimanapun, majoriti semua kajian menggunakan EGCG atau teh hijau dalam penyakit buah pinggang telah dilakukan dalam model haiwan atau kultur sel. Oleh itu, kajian klinikal diperlukan untuk mendapatkan sokongan saintifik untuk sifat renoprotektif EGCG pada patologi buah pinggang [101,102].

Dalam penyelidikan lain, penulis menilai kemungkinan menggunakan campuran EGCG dan ekstrak amla (AE) yang diperoleh daripada Emblica Officinalis, gooseberry India, dalam rawatan subjek uremik dengan T2DM. Tablet EGCG/AE diberikan secara lisan (satu tablet tiga kali sehari) kepada pesakit diabetes uremik selama 3 bulan, menggunakan jumlah dos harian 300 mg EGCG dan 300 mg AE/hari. Keputusan menunjukkan bahawa 1:1 EGCG/AE meningkatkan biomarker diabetes, perlindungan antioksidan, dan indeks aterogenik dalam subjek diabetes uremik. Berdasarkan keputusan ini, para penyelidik menyimpulkan bahawa EGCG dan AE mempunyai potensi untuk kegunaan adjuvant dalam rawatan pesakit diabetes dalam keadaan uremik [21,103].

3.2.10. Delima (Punica granatum)

Buah yang ditetapkan sebagai "ubat itu sendiri" yang telah lama dimasukkan ke dalam ubat tradisional untuk tujuan pencegahan dan terapeutik [83]. Ia mempunyai kandungan polifenol, alkaloid, dan anthocyanin (antioksidan flavonoid yang tinggi), yang sangat berkesan untuk menghilangkan radikal bebas [104,105]. Kesan nefroprotektif ekstrak buah delima pada perkembangan lithiasis yang mengandungi kalsium pada pesakit berumur 18 hingga 70 tahun dengan pembentukan batu berulang telah disemak secara perubatan. Pentadbiran harian ekstrak delima merangsang peningkatan ketara dalam aktiviti paraoxonase1 (PON1) serum, bersama-sama dengan penurunan dalam supertepu kalsium oksalat. PON1 ialah komponen anti-aterosklerotik yang dikaitkan dengan lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL). Fungsi penting PON1 adalah untuk mencegah pengoksidaan kedua-dua HDL dan LDL [106]. Tahap PON1 yang rendah telah dikaitkan dengan hiperkolesterolemia, diabetes, dan penyakit vaskular. Disokong oleh penemuan yang disebutkan di atas, para penyelidik mencadangkan bahawa strategi ini berpotensi mengawal risiko pembangunan batu ginjal [23].

3.2.11. Resveratrol

Ia adalah bahan fenolik (polifenol stilbene bukan flavonoid), dan isomer trans dianggap sebagai bentuk paling aktif secara biologi. Banyak analisis praklinikal dan klinikal telah mengiktiraf sifat anti-radang, antidiabetik, hepatoprotektif, neuroprotektif, antikanser, dan antioksidan resveratrol (RSV; 3,5,40 –trihydroxystilbene). Begitu juga, menyokong ujian in vivo dan in vitro RSV dalam kerosakan buah pinggang menunjukkan bahawa ia boleh mengurangkan fibrosis, pengembangan mesangial, OS, dan tahap sitokin radang sambil meningkatkan struktur dan fungsi buah pinggang [107]. Tambahan pula, dengan tujuan menilai tindakan pentadbiran RSV pada ekspresi Nrf2 dan NF-κB dalam pesakit bukan dialisis dengan CKD, penyiasat melakukan percubaan crossover double-blind rawak dalam 20 pesakit bukan dialisis dengan CKD, dan keputusan mereka menunjukkan bahawa Pentadbiran RSV pada dos 500 mg sehari untuk tempoh 4 minggu tidak mempunyai aktiviti antioksidan atau anti-radang dalam subjek tersebut [108]. Sebaliknya, dalam percubaan dua buta rawak yang lain, pesakit dialisis peritoneal diberi dos trans-resveratrol yang rendah (150 mg/hari) atau tinggi (450 mg/hari) selama 12 minggu, menyebabkan peningkatan dalam purata bersih. isipadu dan aras ultraturasan (UF). Selain itu, penanda bio angiogenesis, VEGF, kinase hati janin-1 (Flk-1), dan kadar angiopoietin (Ang)-2 dalam efluen dialisat peritoneal (PDE) menjadi berkurangan dengan ketara pada pesakit yang dirawat dengan dos RSV yang tinggi, manakala tahap reseptor angiopoietin (Tie-2) dan thrombospondin-1 (Tsp-1) dalam efluen telah ditambah dengan rawatan RSV. Maklumat ini menunjukkan bahawa pentadbiran RSV mempunyai hasil peningkatan angiogenesis dalam pesakit PD dan fungsi buah pinggang ultrafiltrasi yang dipertingkatkan [26]. Selain itu, rawatan RSV menurunkan kepekatan kreatinin serum dengan ketara dan mengekalkan GFR, mencadangkan fungsi buah pinggang yang lebih baik. Oleh itu, para penyelidik mencadangkan bahawa RSV menurunkan rintangan insulin dan OS dan meningkatkan tahap pAkt: Akt dalam platelet dan penyingkiran orto-tirosin kencing [25].

Begitu juga, analisis telah dijalankan ke atas 24 pesakit yang didiagnosis dengan hipertensi berumur antara 45 dan 65 tahun dan dengan kerosakan endothelial yang mendasari yang mengambil bahagian dalam percubaan crossover terkawal plasebo double-blind rawak. Setiap pesakit diberi satu dos trans-resveratrol (300 mg) atau plasebo. Pengukuran tekanan darah (BP), tekanan darah sistolik aorta (SBP), dan dilatasi pengantara aliran brachial (FMD) dipantau sebelum dan 1.5 jam selepas campur tangan. Keputusan utama yang dilaporkan ialah FMD telah banyak ditambah pada wanita tetapi bukan pesakit lelaki yang diberi trans-resveratrol. Keputusan ini menunjukkan bahawa pesakit hipertensi dengan disfungsi endothelial, terutamanya wanita dan mereka yang mempunyai LDL-c tinggi, menunjukkan peningkatan dalam fungsi endothelial dengan satu dos trans-resveratrol, walaupun tidak terdapat peningkatan yang ketara dalam julat BP periferal dan pusat [27,109] .

Tambahan pula, dalam satu lagi ujian klinikal terkawal plasebo dua buta rawak yang dijalankan pada 60 pesakit dengan diagnosis T2DM dan albuminuria, resveratrol diberikan secara rawak pada dos 500 mg sehari atau plasebo untuk tempoh 90 hari, dan losartan adalah tambahan ditambah pada dos 12.5 mg sehari kepada semua subjek penyelidikan. Keputusan mereka menunjukkan bahawa purata kepekatan albumin/kreatinin air kencing dikurangkan dengan ketara dalam kumpulan RSV, dan pelepasan albumin kencing, glukosa plasma puasa (FPG), insulin, penilaian model homeostasis rintangan insulin (HOMA IR), dan hemoglobin glikosilasi (HbA1c) semuanya menurun dengan ketara dalam kumpulan RSV berbanding dengan kumpulan plasebo, manakala kesan antioksidan RSV dianggarkan dengan mengukur tahap serum SOD1, glutathione peroxidase (GSH-Px), dan katalase (CAT). Pesakit yang dirawat dengan RSV menunjukkan peningkatan yang ketara dalam paras serum SOD1, GSH-Px, CAT, dan NO berbanding plasebo, mengesahkan tindakan antioksidannya. Penulis membuat kesimpulan bahawa RSV boleh berkesan sebagai tambahan kepada penyekat reseptor angiotensin (ARBs) untuk mengurangkan perkumuhan albumin kencing dalam subjek dengan nefropati diabetik [24].

Seperti yang dinyatakan, manfaat kesihatan RSV nampaknya meluas, dengan pengurangan kesan sampingan RSV menjadikannya pilihan yang menarik untuk penggunaan terapeutik yang menyasarkan kerosakan buah pinggang. Walau bagaimanapun, kajian lanjut dan ujian klinikal amat diperlukan untuk memahami sepenuhnya tindakan RSV pada kecederaan buah pinggang [107,110].

3.2.12. Sulforaphane

Ia adalah komponen bioaktif yang merupakan prekursor glukosinolat dalam sayur-sayuran salib, terutamanya dalam pucuk brokoli muda (BS) [111,112]. Kebarangkalian tindakan sulforaphane (SFN; 1-isothiocyanate-4-metil-sulfinyl butana) dalam CKD melibatkan pencegahan atau pengurangan kecederaan struktur dan perubahan dalam fungsi buah pinggang; pengurangan proteinuria dengan menyederhanakan keradangan melalui peningkatan ekspresi mRNA Nrf2, NADPH quinone oxidoreductase 1 (NQO-1), HO-1, dan SOD; dan penurunan OS. Selain itu, keputusan banyak model praklinikal penyakit buah pinggang mencadangkan bahawa SFN boleh bertindak pada beberapa laluan dalam kerosakan buah pinggang, terutamanya dalam memperbaiki keradangan dan OS, dan dengan itu boleh mewakili strategi pilihan untuk meningkatkan prognosis pesakit CKD dengan menghalang perkembangan CKD [113–115].

Dengan cara yang sama, suplemen BS telah lama dikomersialkan untuk manfaat kesihatan SFN yang menjanjikan, yang mendorong laluan NrF2 dan gen kemoprotektif hiliran, termasuk enzim Fasa 2. Kebanyakan suplemen BS yang tersedia secara komersial mengandungi BS yang dibungkus sebagai glucoraphanin (GR), yang dihidrolisiskan kepada SFN oleh mikrobiota usus, yang secara serentak menambah aktiviti serum enzim Fasa 2 seperti NQO1 dan glutathione S-transferase (GST), dan juga isyarat Nrf2 , dalam beberapa tisu manusia. Para penyelidik mencadangkan bahawa dos rendah (30 mg sehari) GF mempunyai tindakan kemoprotektif yang menggalakkan pada manusia [99]. Begitu juga, kesan antioksidan dikaitkan dengan SF, seperti yang ditunjukkan dalam percubaan dua buta terkawal plasebo rawak pada pesakit lelaki yang didiagnosis dengan hati berlemak. Penyelidikan ini mencadangkan bahawa suplemen pemakanan dengan ekstrak BS termasuk prekursor SF GR berkemungkinan berjaya dalam meningkatkan fungsi hati melalui pengurangan laluan OS [100]. Dengan cara yang sama, kajian klinikal telah dijalankan untuk menilai kesan anti-radang serbuk BS (BSP) dengan kandungan sulforaphane yang tinggi, di mana penyelidik menganalisis biomarker keradangan pada pesakit yang didiagnosis dengan T2DM, yang secara rawak diberikan kepada tiga rawatan. kumpulan selama 4 minggu. Kumpulan tersebut menerima sama ada 10 g/d BSP (n=27), 5 g/d BSP (n=29) atau plasebo (n=25). Keputusan menunjukkan bahawa protein reaktif C sensitif tinggi serum (hs-CRP) dan interleukin-6 (IL-6) adalah lebih rendah dalam Kumpulan A (dos 10 g/d) berbanding dengan kumpulan kawalan selepas campur tangan. Ini menunjukkan bahawa BSP yang kaya dengan sulforaphane mempunyai kesan positif pada biomarker keradangan pada pesakit dengan T2DM [28]. Sebaliknya, kajian klinikal menilai tindakan suplemen berpanjangan dengan BS pada parameter keradangan (TNF-, IL-6, IL-1 dan CRP) dalam 40 subjek berat badan berlebihan yang sihat. Fasa rawatan melibatkan pentadbiran BS pada dos 30 g sehari selama 10 minggu dan fasa susulan ialah 10 minggu diet biasa dan pengambilan BS secara percuma. Keputusan menunjukkan bahawa nilai IL-6 dan CRP berkurangan dengan ketara sepanjang fasa kawalan dan kepekatan penanda inflamasi dikekalkan rendah [116]. Selain itu, penyelidik meneroka kesan anti-radang SF dalam kajian terkawal rawak pada orang muda yang sihat dan menunjukkan kesan sayur-sayuran silangan dengan kandungan SF yang tinggi pada parameter keradangan serum tertentu, terutamanya penurunan IL-6, CRP dan reseptor TNF larut (sTNFRI), dengan berhati-hati untuk menyebut bahawa kepekatan ini lebih tinggi dalam kalangan orang yang mempunyai genotip nol GSTM1-[117].

4. Perbincangan

Penyakit buah pinggang biasanya berkembang dari masa ke masa, oleh itu ia tidak selalunya didiagnosis sehingga ketara kemudian apabila fungsi buah pinggang terjejas teruk. Dari segi patofisiologi, CKD adalah akibat daripada pelbagai lesi patologi yang menghapuskan beberapa nefron; kemudiannya, nefron berlebihan dengan penurasan hiper. Dari masa ke masa, hipertensi glomerular, albuminuria, dan kehilangan aktiviti buah pinggang ditubuhkan. Peningkatan tekanan kapilari glomerulus mencetuskan kerosakan pada endotel kapilari glomerulus, kerosakan pada podosit yang melapisi kapilari, dan peningkatan kebolehtelapan makromolekul. [118,119]. Selain itu, peningkatan moderator pro-radang yang mendorong percambahan sel fibrotik terlibat. Tambahan pula, peningkatan dalam molekul ECM menimbulkan perkembangan parut dan kerosakan buah pinggang [120]. Pada masa ini, terdapat pendekatan terapeutik untuk CKD, dengan semua alternatif disasarkan untuk menolak atau mencegah kemerosotan gangguan, termasuk ubat, penjagaan konservatif, dialisis, dan pemindahan [121].

Penyelidikan telah mengesyorkan bahawa diet yang kaya dengan sayur-sayuran dan buah-buahan membantu mengawal berat badan dan mempertahankan daripada gangguan kronik, termasuk penyakit metabolik dan kardiovaskular, kanser, dan CKD [20,122,123]. Hanya sebilangan terhad ujian telah menganalisis suplemen sebatian bioaktif pada manusia. Kajian lanjut mesti dijalankan untuk mewujudkan dos dan kaedah pentadbiran sebatian bioaktif yang terbaik [114,115]. Tambahan pula, penyiasatan masa depan harus diarahkan ke arah menganalisis mekanisme isyarat/selular tertentu yang dimodulasi oleh sebatian bioaktif yang menyumbang kepada pencegahan atau pengecilan kerosakan buah pinggang. Penyiasatan lanjut juga diperlukan untuk menilai parameter farmakokinetik sebatian bioaktif, seperti laluan pentadbiran yang ideal, dos dan bioavailabiliti, metabolisme, pengedaran tisu, dan pembersihan, dan parameter farmakodinamik, seperti mekanisme molekul tindakan sebatian bioaktif, untuk menunjukkan keberkesanan dan keselamatan mereka dalam jangka pendek dan panjang dalam kajian klinikal.

5. Kesimpulan

Kajian ini menyerlahkan fungsi berfaedah sebatian tumbuhan ubatan bioaktif dalam meningkatkan fungsi buah pinggang. Sebatian semula jadi yang dijelaskan dalam laporan ini nampaknya mempunyai beberapa faedah dalam meningkatkan OS, keradangan dan kapasiti antioksidan. Beberapa NPC mengurangkan fibrosis akibat OS yang disebabkan oleh hiperglikemia, melemahkan proteinuria, menurunkan hematuria dan tekanan darah sistolik, dan memberikan kesan anti-nefrotoksik, dan dengan itu ia menjanjikan alat terapeutik untuk mengurangkan atau mencegah permulaan dan kemajuan patogenesis KD. Sebatian bioaktif semulajadi dianggap melakukan tindakan penting dalam laluan mekanistik dan mempunyai sifat klinikal yang menjanjikan; walau bagaimanapun, penyiasatan tambahan diperlukan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih mendalam tentang fungsi patofisiologi khusus mereka, dan penilaian kesan ini dalam ujian yang lebih besar adalah sangat dicadangkan.

Sumbangan Pengarang: Pengkonsepan, LA-C., dan MLM-F.; metodologi, GTG-M.; EAG-M.; IG-V.; pengesahan, LA-C.; GTG-M. dan MLM-F.; analisis formal, GTG-M.; LA-C.; IG-V.; penyiasatan, GTG-M.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; EAG-M.; IG-V.; sumber, MLM-F.; penulisan—penyediaan draf asal, LA-C.; menulis—menyemak dan menyunting, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; IG-V.; GTG-M.; visualisasi, LA-C.; MLM-F.; IG-V.; penyeliaan, EAG-M.; pentadbiran projek, MLM-F. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan. Pembiayaan: Penyelidikan ini tidak menerima pembiayaan luar.Pernyataan Lembaga Kajian Institusi: Tidak berkenaan.Pernyataan Persetujuan Termaklum: Tidak berkenaan.Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak berkenaan.Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Lorena Avila-Carrasco 1,2,*, Elda Araceli García-Mayorga 2, Daisy L. Díaz-Avila 2, Idalia Garza-Veloz 1 ,Margarita L Martinez-Fierro 1 dan Guadalupe T González-Mateo 3,4

1 Makmal Perubatan Molekul, Unit Akademik Perubatan Manusia dan Sains Kesihatan, AutonomousUniversity of Zacatecas, Carretera Zacatecas-Guadalajara Km.6, Ejido la Escondida, Zacatecas 98160, Mexico;

2 Unit Akademik Perubatan Manusia dan Sains Kesihatan, Jabatan Terapeutik dan Farmakologi, Universiti Autonomi Zacatecas, Zacatecas 98160, Mexico; emayorga3@gmail.com (EAG-M.);

3 Institut Penyelidikan La Paz (IdiPAZ), Hospital Universiti La Paz, 28046 Madrid, Sepanyol;

4 Penyelidikan Biologi Molekul, Pusat Severo Ochoa, Majlis Penyelidikan Saintifik Sepanyol (CSIC),28049 Madrid, Sepanyol*

Rujukan

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sánchez-Toméro, JA; Selgas, R.; López-Cabrera, M.; Aguilera, A.; González Mateo, G. Sebatian Tumbuhan Semulajadi sebagai Modulator Peralihan Epitelial-ke-Mesenchymal. Depan. Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, Kelaziman LX dan Beban Penyakit Penyakit Ginjal Kronik. Adv. Exp. Med. biol. 2019, 1165, 3–15. [CrossRef]
3. Chen, TK; Knicely, DH; Grams, ME Diagnosis dan Pengurusan Penyakit Buah Pinggang Kronik: Satu Tinjauan. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [CrossRef]
4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Menilai kesan ekstrak bawang putih pada penanda keradangan serum pesakit dialisis peritoneal: Kajian percubaan klinikal dua buta rawak. BMC Nephrol. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthin meningkatkan metabolisme glukosa dan mengurangkan tekanan darah pada pesakit diabetes mellitus jenis 2. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Shokri-Mashhadi, N.; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Kesan antioksidan dan anti-radang suplemen astaxanthin pada ekspresi miR-146a dan miR-126 pada pesakit diabetes mellitus jenis 2: A rawak, dua buta, terkawal plasebo percubaan klinikal. Int. J. Clin. Berlatih. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Dong, S.; Sun, L. Baicalin ubat tradisional Cina dan terapi insulin pada fungsi sel beta pankreas dalam diabetes jenis 2 yang baru didiagnosis. Dagu. Med. 2013, 8, 348–350.
8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y.; Wang, Q. Kesan baicalin pada fungsi buah pinggang pada pesakit dengan nefropati diabetik dan mekanisme terapeutiknya. Exp. Di sana. Med. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Rahimi, P.; Mesbah-Namin, SA; Ostadrahimi, A.; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. Kesan Betalains terhadap Faktor Risiko Atherogenik dalam Pesakit dengan Penyakit Kardiovaskular Atherosclerotic. Fungsi Makanan. 2019, 10, 8286–8297. [CrossRef]
10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Stok, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. Beban nitrat diet merendahkan tekanan darah dan indeks rintangan buah pinggang pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik: Kajian perintis. Nitric Oxide 2017, 64, 7–15. [CrossRef]
11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​HR; Ji, Y.; Li, LX; Liu, F. Kesan berberine pada tahap cystatin C serum dan nisbah albumin/kreatin air kencing pada pesakit diabetes mellitus jenis 2. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [CrossRef]
12. Matahari, T.; Dong, W.; Jiang, G.; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal crónica al afectar la via de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Sel Longev. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Kesan suplemen kurkumin pada ekspresi faktor transkripsi radang dalam pesakit hemodialisis: Perintis rawak, dua buta, kajian terkawal. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [CrossRef]
14. Panahi, Y.; Kianpour, P.; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. curcumin merendahkan lipid serum dan asid urik dalam subjek dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol: Percubaan terkawal rawak. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef]
15. Jiménez-Osorio, AS; García-Niño, WR; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejía, AE; Guerra-León, S.; Salazar-Segovia, J.; Falcón, I.; Montes de Oca-Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Kesan suplemen pemakanan dengan curcumin pada status redoks dan pengaktifan Nrf2 pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik proteinurik bukan diabetes atau diabetes: Kajian Perintis. J. Ren. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Suplemen oral kunyit melemahkan proteinuria, mengubah tahap faktor pertumbuhan dan interleukin-8 pada pesakit dengan nefropati diabetes jenis 2 yang terang-terangan: Kajian rawak, dua buta dan terkawal plasebo. Scand. J. Urol. Nephrol. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Khajehdehi, P.; Zanjaninjad, B.; Afflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. Suplemen oral kunyit mengurangkan proteinuria, hematuria, dan tekanan darah sistolik pada pesakit yang mengalami lupus nefritis berulang atau refraktori: Kajian rawak dan terkawal plasebo. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50–57. [CrossRef]
18. Pakfetrat, M.; Basiri, F.; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Kesan kunyit pada pruritus uremik dalam pesakit penyakit buah pinggang peringkat akhir: percubaan klinikal rawak dua kali ganda. J. Nephrol. 2014, 27, 203–207. [CrossRef]
19. Shoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Muruve, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M.; Copley, J. Kesan berfaedah bioflavonoid curcumin dan quercetin pada fungsi awal dalam pemindahan buah pinggang kadaver: Percubaan terkawal plasebo rawak. Pemindahan 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Penggunaan polifenol teh hijau untuk merawat albuminuria sisa dalam nefropati diabetik: Percubaan klinikal rawak dua kali ganda. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H.; Huang, C.-Y.; Chang, Y.-L. Keberkesanan Ekstrak Epigallocatechin-3-Gallate dan Amla (Emblica Officinalis) untuk Rawatan Pesakit Diabetik-Uremik. J. Med. Makanan 2011, 14, 718–723. [CrossRef]
22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Glukoraphanin prekursor sulforaphane dos rendah sebagai makanan tambahan mendorong enzim kemoprotektif pada manusia. Nutr Makanan. Sci. 2015, 6, 1603–1612. [CrossRef] 23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Tekanan oksidatif dan nephrolithiasis: Kajian rintis perbandingan menilai kesan ekstrak delima pada faktor risiko batu dan tahap tekanan oksidatif yang tinggi bagi pembentuk dan kawalan batu berulang. Urolithiasis 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrol mengurangkan albuminuria dalam nefropati diabetik: Percubaan klinikal terkawal plasebo dua buta rawak. Metab Diabetes. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Molnár, GA; Mohás, M.; Markó, L.; Malas, B.; Cseh, J.; Mikolás, E.; Szijártó, IA; Mérei, A.; Halmai, R.; et al. Resvera-trol meningkatkan sensitiviti insulin, mengurangkan tekanan oksidatif dan mengaktifkan laluan akt dalam pesakit diabetes jenis 2. Br. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; Matahari, X.-Y.; Lin, A.-X. Suplemen dengan trans-resveratrol dos tinggi meningkatkan penapisan ultra dalam pesakit dialisis peritoneal: Kajian prospektif, rawak, dua buta. Ren. gagal. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Marques, BCAA; Trindade, M.; Aquino, JCF; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, MF; Oigman, W. Kesan bermanfaat suplemen trans-resveratrol akut dalam pesakit hipertensi yang dirawat dengan disfungsi endothelial. Clin. Exp. Hipertensi. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizid, F. Kesan pucuk brokoli dengan kepekatan sulforaphane yang tinggi pada penanda keradangan dalam pesakit diabetes jenis 2: Percubaan klinikal terkawal plasebo dua buta rawak. J. Fungsi. Makanan 2012, 4, 837–841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Beban global penyakit buah pinggang kronik. Lancet 2020, 395, 662–664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P. Penyakit buah pinggang kronik. Lancet 2017, 389, 1238–1252. [CrossRef] 31. Kovács, N.; Nagy, A.; Dombrádi, V.; Bíró, K. Ketidaksamaan dalam Beban Global Penyakit Ginjal Kronik Akibat Diabetes Mellitus Jenis 2: Analisis Trend dari 1990 hingga 2019. Int. J. Alam Sekitar. Res. Kesihatan Awam 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]