Potensi Mekanisme Molekul Keletihan Kronik dalam COVID Jangka Panjang Dan Penyakit Virus Lain Bahagian 2

COVID jarak jauh dan keletihan kronik

Cistanche boleh bertindak sebagai penambah anti-keletihan dan stamina, dan kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa rebusan Cistanche tubulosa boleh melindungi hepatosit hati dan sel endothelial hati yang rosak dalam tikus berenang yang menanggung berat badan, mengimbangi ekspresi NOS3, dan menggalakkan glikogen hati. sintesis, dengan itu memberikan keberkesanan anti-keletihan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya dengan phenylethanoid glycoside boleh mengurangkan serum creatine kinase, laktat dehidrogenase, dan paras laktat, dan meningkatkan hemoglobin (HB) dan paras glukosa dalam tikus ICR, dan ini boleh memainkan peranan anti-keletihan dengan mengurangkan kerosakan otot. dan melambatkan pengayaan asid laktik untuk penyimpanan tenaga dalam tikus. Tablet Kompaun Cistanche Tubulosa memanjangkan masa berenang dengan ketara, meningkatkan rizab glikogen hepatik, dan menurunkan paras urea serum selepas bersenam pada tikus, menunjukkan kesan anti-keletihannya. Merebus Cistanchis boleh meningkatkan daya tahan dan mempercepatkan penghapusan keletihan dalam menjalankan tikus, dan juga boleh mengurangkan ketinggian serum creatine kinase selepas latihan beban dan mengekalkan ultrastruktur otot rangka tikus normal selepas senaman, yang menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan. meningkatkan kekuatan fizikal dan anti-keletihan. Cistanchis juga memanjangkan masa hidup tikus beracun nitrit dengan ketara dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan keletihan.

always tired

Klik pada keletihan

Mengapa kita akan letih? Bagaimana kita boleh menyelesaikan masalah keletihan?

【Hubungi】E-mel: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Berdasarkan pengalaman penyelidikan kami sekarang [126], menangani virus SARS-CoV-2 di makmal adalah pengalaman yang sangat mencabar dan unik jika dibandingkan dengan virus RNA serupa yang lain. Mekanisme yang berpotensi seperti peningkatan kebolehtransmisian [127], pelepasan imun [128], kegagalan diagnostik [129], dan pengurangan keberkesanan vaksin telah menghasilkan pembangunan varian baru [130] yang mengandungi mutasi yang agak ketara dalam semua empat domain proteinnya. spike (S), sampul surat (E), membran (M) dan nukleokapsid (N). Mutasi dalam domain protein ini telah ditunjukkan untuk mengubah kebolehjangkitan dan kebolehtransmisian strain individu dalam komuniti. Mungkin yang paling membimbangkan ialah varian yang mengandungi mutasi dalam protein S dan keupayaan seterusnya varian untuk mengelakkan vaksin yang diluluskan dan kaedah rawatan lain [131]. SARS-CoV2 menggunakan mekanisme berbilang lapisan untuk merosakkan sel perumah (Rajah 5). Mekanisme yang berpotensi ini termasuk tetapi tidak terhad kepada pengikatan dengan reseptor ACE-2 diikuti dengan pengantaraan dalam epitelium alveolar [132–134]; jangkitan selepas penglibatan aktif dengan protease transmembrane TMPRSS2 [135, 136]; keradangan dalam glycocalyx endothelial diikuti dengan gangguan asid hyaluronik [137]; "penumpahan" protein spike [138] diikuti dengan kemasukan ke membran perumah melalui vesikel eksosomal yang menyebarkan jangkitan melalui spike (S), sampul (E) dan membran (M) pseudovirion tertutup protein [139]; transkripsi langsung dan pantas protein virus daripada RNA untaian positifnya; penyepaduan bahan gen dengan genom perumah [140, 141] apabila masuk ke dalam sel diikuti dengan mengeksploitasi jentera sintesis gen perumah [142]; mengambil alih proses metabolik selular bagi terjemahan protein [143] dan pengangkutan, dan akhirnya menambah "ribut sitokin" [144] melalui sintesis sitokin dan kemokin yang meradang (Rajah 5). COVID-19 memaparkan hasil patologi yang kompleks dan pelbagai rupa yang merosakkan hampir setiap organ tubuh manusia. Akibatnya, COVID-19 bukan sahaja penyakit virus, tetapi kepentingan patologinya mungkin merebak kepada keradangan kronik [145–148], autoimun [149, 150], kanser [151] dan neurodegenerasi [152–154]. ].

chronic fatigue syndrome

Walaupun COVID-19 sangat dikaitkan dengan kematian, 10% daripada jumlah yang terselamat memaparkan patologi kronik yang merangkumi demam, kelemahan dan keletihan otot. Gejala ini digabungkan dikenali sebagai sekuela pasca-akut COVID-19 (PASC); lazimnya dirujuk dalam literatur dan di sini sebagai pesakit COVID jarak jauh (Pengangkut panjang). "Pengangkut panjang" [155] kebanyakannya PCR-negatif untuk COVID-19 [156], walaupun terdapat gejala yang berlarutan. Walaupun mekanisme asas masih tidak diketahui, berdasarkan sejarah penyakit radang virus, diharapkan bahawa disregulasi tindak balas imun adaptif [157, 158] boleh menjadi salah satu komponen kritikal perkembangan penyakit. Pengaktifan sel CD4+ T1 apabila jangkitan SARS-CoV2 dan pengeluaran sitokin anti-virus IFN berikutnya- mungkin bermanfaat (25) untuk pembunuhan virus awal; walau bagaimanapun, pengaktifan berpanjangan sel T ini mungkin mengakibatkan perkembangan tindak balas keradangan patologi (Rajah 5) termasuk peningkatan pengeluaran kemokin dan sitokin yang membebaskan makrofaj dan mikroglia diaktifkan. Faktor larut ini merekrut dan melibatkan sel T1 pada mikroglia diikuti dengan pengaktifan mikroglial yang menyebabkan demielinasi gentian neuron, kelemahan deria, dan kemungkinan keletihan otot. Bagi menyokong kemungkinan itu, pesakit SARS-CoV2 mungkin mengalami "ribut sitokin" yang dicirikan oleh pengeluaran sitokin radang yang lebih tinggi [159] seperti IL2, IL12, IFN- , IL6 dan TNF . Beberapa laporan kes turut menyerlahkan kemungkinan tindak balas penyahmielinan [160–163] dalam pesakit yang dijangkiti SARS-CoV2-. Kajian kes [160] mendedahkan bahawa 54-wanita yang dijangkiti SARS-CoV2-tahun telah dimasukkan ke hospital selepas sawan. Imbasan MRI mendedahkan pelbagai lesi demielinasi aktif di otak dengan banyak keabnormalan bahan putih periventrikular. Keabnormalan jirim putih hiperintense juga diperhatikan pada saraf tunjang atas. Dalam kes lain [162], seorang 21-pesakit pasca COVID-19 berumur -19 tahun, yang memenuhi kriteria klinikal untuk PASC dan COVID Jarak Jauh-19, telah dimasukkan berikutan muntah sekejap-sekejap dan kelesuan selama 4 hari. MRI otak seterusnya mendedahkan kehadiran lesi kapsul dalaman posterior dua hala dan myelitis melintang meluas secara longitudinal (LETM) dalam saraf tunjang atas. Menggabungkan bukti yang menunjukkan pengeluaran sitokin radang yang berlebihan, tindak balas penyahmielinan dalam CNS, dan peranan tindak balas imun adaptif terjejas (Rajah 5) mungkin menjelaskan gejala kelemahan otot kronik yang diperhatikan, keabnormalan deria, disfungsi kognitif dan autonomi yang diperhatikan dalam pengangkut panjang.

Walaupun bukti setakat ini menunjukkan bahawa SARS-CoV2 kebanyakannya boleh menjejaskan sel vaskular dan imun [164], beberapa kajian kultur sel in vitro juga melaporkan sifat neuroinvasif langsung SARS-CoV2 dalam neuron yang diperolehi iPSC [165] dan sel progenitor saraf [166 ], yang dibuktikan lagi dengan laporan yang mencadangkan jangkitan langsung SARS-CoV-2 dalam neuron kortikal [167].

Hipotesis lain yang mendasari patogenesis COVID jarak jauh ialah pengubahan biokimia laluan metabolik mitokondria kritikal (Rajah 6). Sama seperti HIV, transkrip RNA virus SARS-CoV2 ditemui [168] dalam mitokondria perumah dan oleh itu, mencadangkan peranan langsung SARS-CoV2 dalam modulasi fungsi mitokondria. Semasa peringkat akut jangkitan virus, SARS-CoV2 nampaknya merampas jentera mitokondria hos untuk memihak kepada sintesis ATP mitokondria dan dinamik mitokondria untuk kemandiriannya. Walau bagaimanapun, jangkitan virus kronik atau jangka panjang diketahui menjejaskan metabolisme tenaga mitokondria sintesis ATP; mengimbangi sintesis dan pembebasan molekul proapoptotik seperti Bax, Bad, dan cytochrome C; dan menambah pengeluaran ROS. Begitu juga, jangkitan HCV kronik menjejaskan metabolisme tenaga mitokondria melalui perencatan aktiviti Kompleks I dan V [175] dan mengurangkan pengoksidaan asid lemak [176]. Jangkitan berpanjangan dengan HIV juga mendorong depolarisasi mitokondria, pengeluaran ROS, dan pengaktifan caspase 3 sekali gus menggalakkan kematian mitokondria yang dipercepatkan [177]. Jangkitan kronik SARS-CoV2 juga nampaknya mendorong laluan pengeluaran tenaga alternatif glikolisis anaerobik dan penghasilan laktat [178], dengan itu, mempotensikan keletihan otot (Rajah 6).

adrenal fatigue

chronic fatigue

Neuroinflammation dalam ME/CFS

Walaupun neuroinflammation dipercayai memainkan peranan penting dalam patogenesis ME / CFS, mekanisme molekul masih sukar difahami. Kajian manusia yang bertujuan untuk menilai sumbangan spesies keradangan dalam ME / CFS adalah terhad, kebanyakannya disebabkan oleh kesukaran mendapatkan sampel cecair serebrospinal dan kekurangan kajian pengimejan bukan invasif berkuasa yang sesuai dalam kohort yang disahkan [179]. Kajian kawalan kes menilai cecair serebrospinal yang dikumpul daripada pesakit ME/CFS berbanding sampel pembanding MS menunjukkan corak pengaktifan imun CNS yang terganggu dengan ketara dalam pesakit ME/CFS dengan peningkatan ketara CCL1 (eotaxin) dan hubungan songsang antara antagonis reseptor interleukin 1. dan faktor perangsang koloni 1, faktor perangsang koloni 2 dan interleukin 17F, tanpa kesan pada interleukin 1 atau interleukin 1 . Tambahan pula, satu kajian [180] menilai CSF pesakit ME / CFS menunjukkan bahawa disregulasi imun khusus CNS dalam pesakit ME / CFS secara langsung boleh menyumbang kepada patogenesis. Ini menunjukkan gangguan dalam isyarat interleukin 1 [181–183]. Menariknya, pelbagai kajian menilai corak ekspresi sitokin dalam darah periferi pesakit ME / CFS menunjukkan tandatangan pengaktifan sitokin proinflamasi yang agak konsisten dan corak jenis sel T helper keseluruhan 1 yang dikaitkan dengan pengaktifan imun [184-189].

Berdasarkan kesusasteraan kami yang diterbitkan [190], serum ME / CFS membangkitkan pengeluaran ROS dan nitrit dalam sel mikroglial berbudaya. Analisis molekul selanjutnya mendedahkan bahawa pengeluaran ROS yang disebabkan oleh serum ME/CFS mungkin disebabkan oleh penglibatan Reseptor untuk produk akhir glikasi lanjutan atau RAGE. Kajian kami juga menekankan bahawa pesakit ME / CFS mungkin juga menunjukkan kemerosotan autophagy yang menyebabkan regulasi serum penanda autophagy yang berbeza termasuk ATG13 dan alpha-synuclein. Alpha-synuclein juga dikenali untuk mendorong pengaktifan mikroglial [191-193]. Kedua-dua oligomerik [194] dan S129P [195] alpha-sinuklein mendorong kejadian neuroinflamasi. Kerosakan autophagy secara langsung menyebabkan metabolisme mitokondria dan pengeluaran tenaga. Kajian terbaru juga menyerlahkan peranan CD{11}}ve dan CD{12}}ve T pengaktifan dalam patogenesis ME/CFS [187]. Mandarino et al. telah menunjukkan bahawa dalam pesakit ME/CFS, kedua-dua sel CD4 dan CD8+T telah mengurangkan glikolisis dan metabolisme tenaga mitokondria yang rosak.

Kesimpulan

Ringkasnya, jangkitan virus sering dikaitkan dengan kelemahan otot, keletihan, dan degenerasi. Sebagai mekanisme molekul, pengubahan imuniti adaptif diterima secara meluas. Virus seperti EBV [196], HHV6 [197] dan HIV [198] secara langsung menjangkiti sel CD4+T. Sel T yang dijangkiti ini membiak dan terlibat dalam perbincangan silang dengan sel pembentang antigen (APC) seperti sel dendritik, makrofaj, sel NK dan mikroglia (Jadual 1). POWV secara langsung menjangkiti makrofaj. Tat crosstalk merangsang pengeluaran sitokin radang, pengambilan sel T radang yang didorong oleh kemokin dalam CNS, kematian sel progenitor oligodendroglial, demielinasi oligodendroglial, disfungsi neuron dalam cerebellum dan saraf tunjang mengakibatkan pengurangan sinaptik di persimpangan neuromuskular. Sama seperti CNS, demyelinating neuropati periferal sering diperhatikan dalam semua penyakit virus. CD yang dijangkiti4+Sel T memaparkan mekanisme keradangan yang serupa bagi ekspresi terkawal sitokin, pengaktifan makrofaj, kematian sel Schwann [199], demielinasi saraf periferal dan keletihan otot.

Dalam hipotesis lain, sel T sitotoksik CD{1}} yang dijangkiti virus secara langsung menyusup ke tisu otot yang menyebabkan degenerasi otot, yang sering diperhatikan dalam jangkitan EBV dan POWV. Walau bagaimanapun, tidak diketahui sama ada SARS-CoV2 menjangkiti secara langsung CD4+ atau CD8+ sel T. Walau bagaimanapun, SARS-CoV2 secara langsung menjangkiti APC seperti makrofaj, sel dendritik dan mikroglia menyebabkan pengaktifan sel CD4+ dan Cd{10}} berasaskan sel. Selepas pengaktifan, sel T radang ini berpotensi menyusup ke dalam CNS dan menambah satu siri tindak balas demielin termasuk pengaktifan mikroglial, kematian OPC, demielinasi oligodendroglial, perubahan penghantaran sinaptik yang akhirnya membawa kepada kelemahan otot dan keletihan. Di samping itu, kami juga membincangkan mekanisme biokimia kerosakan mitokondria dan defisit kronik metabolisme tenaga dalam patogenesis sekuela pasca-akut COVID-19. Diambil bersama, artikel ulasan kami menghipotesiskan gambaran mekanistik tentang keletihan otot kronik akibat jangkitan virus jangka panjang.

chronic fatigue

Singkatan

ME/CFS Myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik

Sekuela PASC selepas akut COVID-19

Virus EBV Epstein-Barr

HHV6 Herpesvirus manusia 6

HIV Human immunodeficiency virus

Mφ Macrophage COVID-19 Penyakit Coronavirus 2019

TIADA nitrik oksida

Spesies oksigen reaktif ROS

Ucapan terima kasih

Kerja ini disokong oleh Simmaron Research Inc., sebuah organisasi penyelidikan 501C bukan untung, Incline Village, NV 89451, hasil dana daripada Fondation Hesse Sibylla, Quebec, CA.

Sumbangan pengarang

AR menyusun idea dan mereka bentuk ulasan. GG dan AR menulis artikel ulasan. KK, DP dan GA memberikan input dan baca pruf. Semua pengarang membaca dan meluluskan manuskrip akhir.

Ketersediaan data dan bahan

Tiada lembaran data elektronik yang dikaitkan dengan kertas ini. Tiada data dalam repositori elektronik.

Pengisytiharan

Kelulusan etika dan persetujuan untuk mengambil bahagian

Tiada bahagian artikel ulasan ini termasuk imej dan teks telah diterbitkan atau diterbitkan semula sebelum ini dalam mana-mana buku, artikel atau kesusasteraan lain yang diterbitkan. Imej adalah asli dan tidak ditiru daripada mana-mana sumber lain.

Persetujuan untuk penerbitan

Semua pengarang memberikan persetujuan mereka untuk menerbitkan artikel ulasan ini.

Kepentingan yang bersaing

AR, GG, JA, dan DP ialah pekerja Simmaron Research INC, sebuah organisasi penyelidikan bukan untung 501C. Semua pengarang mengisytiharkan tiada kepentingan bersaing.

Rujukan

1. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Rangkaian Eropah pada MC: jangkitan virus kronik dalam myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):268.

2. Bateman L, Bested AC, Bonilla HF, Chheda BV, Chu L, Curtin JM, Dempsey TT, Dimmock ME, Dowell TG, Felsenstein D, et al. Myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik: keperluan diagnosis dan pengurusan. Mayo Clin Proc. 2021;96(11):2861–78.

3. VanNess JM, Stevens SR, Bateman L, Stiles TL, Snell CR. Kelesuan selepas bersenam pada wanita dengan sindrom keletihan kronik. J Kesihatan Wanita (Larchmt). 2010;19(2):239–44.

4. May M, Milrad SF, Perdomo DM, Czaja SJ, Fletcher MA, Jutagir DR, Hall DL, Klimas N, Antoni MH. Kelesuan selepas bersenam dikaitkan dengan beban gejala yang lebih besar dan tekanan psikologi pada pesakit yang didiagnosis dengan sindrom keletihan kronik. J Psychosom Res. 2020;129: 109893.

5. Acharyya S, Villalta SA, Bakkar N, Bupha-Intr T, Janssen PM, Carathers M, Li ZW, Beg AA, Ghosh S, Sahenk Z. Interaksi isyarat IKK/NF-κB dalam makrofaj dan myofibers menggalakkan degenerasi otot dalam Distrofi otot Duchenne. J Clin Investig. 2007;117(4):889–901.

6. Maes M, Twisk F. Mengapa myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik (ME/CFS) boleh membunuh anda: gangguan dalam laluan inflamasi dan oksidatif dan tekanan nitrosatif (IO&NS) mungkin menjelaskan gangguan kardiovaskular dalam ME/CFS. Neuroendokrinol Lett. 2009;30(6):677–93.

7. Rasa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK. Jangkitan virus kronik dalam myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16(1):1–25.

8. Komarof AL, Gupta S, Salit IE. Sindrom keletihan kronik selepas virus: perspektif dalam virologi perubatan. Elsevier; 1992. hlm. 235–253.

9. Lopez-Leon S, Wegman-Ostrosky T, Perelman C, Sepulveda R, Rebolledo PA, Cuapio A, Villapol S. Lebih daripada 50 kesan jangka panjang COVID-19: semakan sistematik dan meta-analisis. Sci Rep. 2021;11(1):16144.

10. Buchwald D, Cheney PR, Peterson DL, Henry B, Wormsley SB, Geiger A, Ablashi DV, Salahuddin SZ, Saxinger C, Biddle R, et al. Penyakit kronik yang dicirikan oleh keletihan, gangguan neurologi dan imunologi, dan jangkitan herpesvirus manusia jenis 6 yang aktif. Ann Intern Med. 1992;116(2):103–13.

11. Reeves WC, Pellett PE, Gary H Jr. Kontroversi sindrom keletihan kronik. Ann Intern Med. 1992;117(4):343–4.

12. Kato Y, Kamijima S, Kashiwagi A, Oguri T. Sindrom keletihan kronik, satu kes titer antibodi anti-HHV-6 tinggi dan satu yang dikaitkan dengan hiperaldosteronisme primer. Nihon Rinsho. 1992;50(11):2673–8.

13. Yalcin S, Kuratsune H, Yamaguchi K, Kitani T, Yamanishi K. Prevalensi herpesvirus manusia 6 varian A dan B pada pesakit dengan sindrom keletihan kronik. Mikrobiol Immunol. 1994;38(7):587–90.

14. Obel N, Høier-Madsen M, Kangro H. Penemuan serologi dan klinikal pada pesakit dengan bukti serologi jangkitan virus Epstein-Barr yang diaktifkan semula. APMIS: acta pathologica, microbiologica, dan immunologica Scandinavica. 1996;104(6):424–8.

15. Patnaik M, Komarof AL, Conley E, Ojo-Amaize EA, Peter JB. Kelaziman antibodi IgM kepada antigen awal herpesvirus 6 manusia (p41/38) pada pesakit dengan sindrom keletihan kronik. J Jangkitan Dis. 1995;172(5):1364–7.

16. Lusso P. HHV-6 dan sistem imun: mekanisme imunomodulasi dan pelarian virus. J Clin Virol. 2006;37(Bekalan 1):S4-10.

17. Iampietro M, Morissette G, Gravel A, Flamand L. Perencatan ekspresi gen interleukin-2 oleh protein tegumen herpesvirus 6B U54 manusia. J Virol. 2014;88(21):12452–63.

18. Li L, Gu B, Zhou F, Chi J, Wang F, Peng G, Xie F, Qing J, Feng D, Lu S, et al. Herpesvirus manusia 6 menyekat pembiakan sel T melalui induksi penangkapan kitaran sel dalam sel yang dijangkiti dalam fasa G2/M. J Virol. 2011;85(13):6774–83.

19 Wu H, Fu S, Zhao M, Lu L, Lu Q. Disregulasi kematian sel dan mekanisme epigenetiknya dalam sistemik lupus erythematosus. Molekul. 2016;22(1):30.

20. Murray PD, McGavern DB, Pease LR, Rodriguez M. Sumber selular dan sasaran perlindungan pengantaraan IFN-gamma terhadap demielinasi virus dan defisit neurologi. Eur J Immunol. 2002;32(3):606–15.

21. Bold TD, Ernst JD. CD4+ Penghasilan IFN yang bergantung kepada sel T oleh CD8+ sel T effector dalam jangkitan Mycobacterium tuberculosis. J Immunol. 2012;189(5):2530–6.

22. Ivashkiv LB. IFN : isyarat, epigenetik, dan peranan dalam imuniti, metabolisme, penyakit dan imunoterapi kanser. Nat Rev Immunol. 2018;18(9):545–58.

23. Couper KN, Blount DG, Riley EM. IL-10: pengawal selia induk imuniti kepada jangkitan. J Immunol. 2008;180(9):5771–7.

24. Bortolotti D, Gentili V, Rotola A, Caselli E, Rizzo R. HHV-6Jangkitan mendorong ekspresi amiloid-beta dan pengaktifan sel mikroglial. Alzheimers Res Ther. 2019;11(1):104.

25. Jain N, Smirnovs M, Strojeva S, Murovska M, Skuja S. Ketagihan alkohol kronik dan jangkitan HHV-6 secara sinergistik menggalakkan fenotip mikroglial neuroinflamasi dalam substantia nigra otak manusia dewasa. Bioperubatan. 2021;9(9):1216.

26. Knox KK, Carrigan DR. Jangkitan herpesvirus manusia aktif (HHV-6) pada sistem saraf pusat pada pesakit AIDS. J Acquir Immune Defc Syndr Hum Retrovirol. 1995;9(1):69–73.

27. Pietilainen-Nicklen J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Farkkila M, Koskiniemi M. HHV-6-positif dalam penyakit dengan demielinasi. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

28 Tanuma N, Miyata R, Nakajima K, Okumura A, Kubota M, Hamano SI, Hayashi M. Perubahan dalam biomarker cecair serebrospinal dalam herpesvirus manusia-6-yang berkaitan ensefalopati akut/kejang demam. Mediat Infamm. 2014;2014:1.

29. Berzero G, Campanini G, Vegezzi E, Paoletti M, Pichiecchio A, Simoncelli AM, Colombo AA, Bernasconi P, Borsani O, Di Matteo A, et al. Ensefalitis herpesvirus 6 manusia dalam hos yang tidak cekap dan imunokompromi. Neurol Neuroimmunol Neuroinfamm. 2021;8(2):e942.

30. Zerr DM. Penyakit herpesvirus manusia 6 (HHV-6) dalam tetapan pemindahan. Curr Opin Infect Dis. 2012;25(4):438–44.

31. Pietiläinen-Nicklén J, Virtanen JO, Uotila L, Salonen O, Färkkilä M, Koskiniemi M. HHV-6-positif dalam penyakit dengan demielinasi. J Clin Virol. 2014;61(2):216–9.

32. Prusty BK, Böhme L, Bergmann B, Siegl C, Krause E, Mehlitz A, Rudel T. Tekanan oksidatif yang tidak seimbang menyebabkan kegigihan klamidia semasa jangkitan bersama virus herpes manusia yang tidak produktif. PLoS SATU. 2012;7(10): e47427.

33. Reynaud JM, Horvat B. Herpesvirus manusia 6 dan neuroinfammation. ISRN Virol. 2013;2013: 834890.

34. Prusty BK, Gulve N, Govind S, Krueger GRF, Feichtinger J, Larcombe L, Aspinall R, Ablashi DV, Toro CT. Jangkitan HHV-6 aktif sel Purkinje cerebellar dalam gangguan mood. Mikrobiol hadapan. 1955;2018:9.

35. Murakami Y, Tanimoto K, Fujiwara H, An J, Suemori K, Ochi T, Hasegawa H, Yasukawa M. Jangkitan herpesvirus 6 manusia menjejaskan isyarat reseptor seperti Tol. Virol J. 2010;7(1):1–5.

always tired (2)

36. Reynaud JM, Jégou JF, Welsch JC, Horvat B. Jangkitan herpesvirus 6A manusia dalam tikus transgenik CD46: kegigihan virus dalam otak dan peningkatan pengeluaran kemokin proinflamasi melalui reseptor seperti Tol 9. J Virol. 2014;88(10):5421–36.

37. Horvat RT, Wood C, Josephs SF, Balachandran N. Transaktivasi promoter virus immunodeficiency manusia oleh virus herpes manusia 6 (HHV-6) strain GS dan Z-29 dalam limfosit T manusia primer dan pengenalpastian mentransaktifkan serpihan gen HHV-6(GS). J Virol. 1991;65(6):2895–902.

38. Mock DJ, Chugh P, Kim B, Pröschel C, Dietrich J, Strathmann F, Blumberg BM, Mayer-Pröschel M. Pencirian HHV-6 tertentu dan gen kitaran sel yang terlibat dalam sel G1/S yang dimediasi virus -penangkapan kitaran prekursor glial. Retrovirologi. 2006;3(1):S65.

39. Campbell A, Hogestyn JM, Folts CJ, Lopez B, Pröschel C, Mock D, MayerPröschel M. Ekspresi transkrip berkaitan kependaman 6A herpesvirus manusia U94A mengganggu penghijrahan progenitor oligodendrocyte manusia. Sci Rep. 2017;7(1):3978.

40. Steiner I. Jangkitan virus herpes pada sistem saraf periferi. Handb Clin Neurol. 2013;115:543–58.

41. Hüfner K, Arbusow V, Himmelein S, Derfuss T, Sinicina I, Strupp M, Brandt T, Theil D. Kelaziman virus herpes manusia 6 dalam ganglia deria manusia dan kejadian bersamanya dengan alpha-herpesvirus. J Neurovirol. 2007;13(5):462–7.

42. McLean DM, McQueen EJ, Petite HE, MacPherson LW, Scholten TH, Ronald K. Powassan virus: penyiasatan lapangan di utara Ontario, 1959 hingga 1961. Can Med Assoc J. 1962;86(21):971 .

43. Piantadosi A, Rubin DB, McQuillen DP, Hsu L, Lederer PA, Ashbaugh CD, Dufalo C, Duncan R, Thon J, Bhattacharyya S, et al. Kes-kes ensefalitis virus powassan yang muncul di New England: persembahan klinikal, pengimejan, dan kajian literatur. Clin Infect Dis. 2016;62(6):707–13.

44. Frost HM, Schothoefer AM, Thomm AM, Dupuis AP 2nd, Kehl SC, Kramer LD, Fritsche TR, Harrington YA, Knox KK. Bukti serologi jangkitan virus Powassan pada pesakit yang disyaki penyakit Lyme(1). Emerg Infect Dis. 2017;23(8):1384–8.

45. Koester TM, Timothy P, Meece JK, Osborn RA, Frost HM. Disyaki jangkitan virus Powassan neuro-invasif dalam pesakit kanak-kanak. Clin Med Res. 2020;18(2–3):95–8.

46. Grygorczuk S, Osada J, Toczylowski K, Sulik A, Czupryna P, MoniuszkoMalinowska A, Kondrusik M, Swierzbinska R, Dunaj J, Pancewicz S, et al. Populasi limfosit dan penghijrahannya ke dalam sistem saraf pusat dalam ensefalitis bawaan kutu. Ticks Tick Borne Dis. 2020;11(5): 101467.

47. Yu Q, Matkovic E, Reagan-Steiner S, Denison AM, Osborn R, Salamat SM. Kes maut ensefalitis virus Powassan. J Neuropathol Exp Neurol. 2020;79(11):1239–43.

48. Fatmi SS, Zehra R, Carpenter DO. Virus Powassan penyakit bawaan kutu yang baru muncul semula. Kesihatan Awam Depan. 2017;5:342.

49. Holbrook MR, Aronson JF, Campbell GA, Jones S, Feldmann H, Barrett AD. Model haiwan untuk virus tickborne flavivirus–Omsk hemorrhagic fever virus. J Jangkitan Dis. 2005;191(1):100–8.

50. Katchar K, Drouin EE, Steere AC. Sel pembunuh semulajadi dan sel T pembunuh semulajadi dalam arthritis Lyme. Arthritis Res Ther. 2013;15(6):R183.

51 Penyerang RB, Sayap EE. Sel pembunuh semulajadi dalam penyakit Lyme kronik. Immunol Vaksin Clin. 2009;16(11):1704.

52. Ye J, Zhu B, Fu ZF, Chen H, Cao S. Strategi pengelakan imun flavivirus. Vaksin. 2013;31(3):461–71.

53. Hermance ME, Santos RI, Kelly BC, Valbuena G, Thangamani S. Sasaran jangkitan sel imun pada antara muka kulit kutu semasa penghantaran virus Powassan. PLoS SATU. 2016;11(5): e0155889.

54. Ahantarig A, Růzek D, Vancová M, Janowitz A, St'astná H, Tesarová M, Grubhofer L. Jangkitan virus ensefalitis bawaan kutu pada makrofaj tikus berbudaya. Intervirologi. 2009;52(5):283–90.

55. Dong Z, Edelstein MD, Glickstein LJ. CD8+ Sel T diaktifkan semasa tindak balas imun Th1 dan Th2 awal dalam model penyakit Lyme murine. Jangkitan Immun. 1997;65(12):5334–7.

56. Wormser GP, McKenna D, Scavarda C, Cooper D, El Khoury MY, Nowakowski J, Sudhindra P, Ladenheim A, Wang G, Karmen CL. Jangkitan bersama pada orang dengan penyakit Lyme awal, New York, Amerika Syarikat. Emerg Infect Dis. 2019;25(4):748.

57. Kluczewska E, Pietruszewski J, Marszal E. Neuroimaging dalam proses demielinasi kronik berikutan encephalomyelitis bawaan kutu. Neurol Neurochir Pol. 2003;37(Bekalan 2):53–61.

58. Neumann B, Schulte-Mattler W, Brix S, Poschl P, Jilg W, Bogdahn U, Steinbrecher A, Kleiter I. Fungsi sistem saraf autonomi dan periferi dalam ensefalitis bawaan kutu akut. Kelakuan Otak. 2016;6(8): e00485.

59. Mandl CW. Langkah-langkah kitaran replikasi virus ensefalitis bawaan kutu yang menjejaskan neuropatogenesis. Virus Re. 2005;111(2):161–74.

60. Jackson AC. Kelemahan kaki yang dikaitkan dengan jangkitan virus Powassan– Ontario. Can Dis Wkly Rep. 1989;15(24):123–4.

61. CfD C. Pencegahan: wabak ensefalitis Powassan–Maine dan Vermont, 1999–2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001;50(35):761–4.

adrenal fatigue

62 Santos RI, Hermance ME, Gelman BB, Thangamani S. Tanduk ventral saraf tunjang dan penglibatan organ limfoid dalam jangkitan virus Powassan dalam model tetikus. Virus. 2016;8(8):220.

63. Hoover SE, Kawada J, Wilson W, Cohen JI. Pembuangan oropharyngeal virus Epstein-Barr tanpa ketiadaan sel B yang beredar. J Jangkitan Dis. 2008;198(3):318–23.

64. Sel Küppers R. B di bawah pengaruh: transformasi sel B oleh virus Epstein–Barr. Nat Rev Immunol. 2003;3(10):801–12.

65. Bollard CM, Cohen JI. Bagaimana saya merawat penyakit virus Epstein–Barr aktif sel-T yang kronik. Darah. 2018;131(26):2899–905.

66. Jakhmola S, Jha HC. Tindak balas sel glial terhadap jangkitan virus Epstein-Barr: sumbangan yang munasabah kepada tindak balas keradangan yang berkaitan dengan virus di dalam otak. Virologi. 2021;559:182–95.

67. Hassani A, Corboy JR, Al-Salam S, Khan G. Virus Epstein–Barr terdapat dalam otak bagi kebanyakan kes multiple sclerosis dan mungkin melibatkan lebih daripada sel B sahaja. PLoS SATU. 2018;13(2): e0192109.

68. Kim KD, Tanizawa H, De Leo A, Vladimirova O, Kossenkov A, Lu F, Showe LC, Noma KI, Lieberman PM. Spesifikasi epigenetik tapak dok kromosom hos untuk virus Epstein-Barr terpendam. Nat Commun. 2020;11(1):877.

69. Lay JD, Tsao CJ, Chen JY, Kadin ME, Su IJ. Penyelarasan gen faktor-alfa nekrosis tumor oleh virus Epstein-Barr dan pengaktifan makrofaj dalam sel T yang dijangkiti virus Epstein-Barr dalam patogenesis sindrom hemophagocytic. J Clin Invest. 1997;100(8):1969–79.

70. Cahir-McFarland ED, Carter K, Rosenwald A, Giltnane JM, Henrickson SE, Staudt LM, Kief E. Peranan NF-kappa B dalam kemandirian sel dan transkripsi protein membran pendam 1-ekspresi atau Epstein–Barr kependaman virus sel yang dijangkiti III. J Virol. 2004;78(8):4108–19.

71. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S, Andersson C, Harlos K, Madsen L, Hjorth P, Sondergaard L, Svejgaard A, Wucherpfennig K. Asas kefungsian dan struktur untuk kereaktifan silang TCR dalam pelbagai sklerosis. Nat Immunol. 2002;3(10):940–3.

72. Goltzman G, Nagornov S, Horwitz M, Rapoport MJ. Jangkitan virus Epstein-Barr pada orang dewasa: cabaran diagnostik. Harefuah. 2000;138(8):640–3.

73. Cohen JI. Jangkitan virus Epstein-Barr. N Engl J Med. 2000;343(7):481–92.

74 Eapen M, Hostetter M, Neglia JP. Splenomegali besar-besaran dan mononukleosis berjangkit yang berkaitan dengan virus Epstein-Barr pada pesakit dengan penyakit Gaucher. J Pediatr Hematol Oncol. 1999;21(1):47.

75. Shah J, Lingiah V, Pyrsopoulos N, Galan M. Kecederaan hati akut akibat jangkitan virus Epstein–Barr yang teruk. Wakil Kes ACG J. 2020;7(2): e00325.

76. Grotto I, Mimouni D, Huerta M, Mimouni M, Cohen D, Robin G, Pitlik S, Green MS. Persembahan klinikal dan makmal mononukleosis berjangkit positif EBV pada orang dewasa muda. Jangkitan Epidemiol. 2003;131(1):683–9.

77. White PD, Thomas JM, Amess J, Grover SA, Kangro HO, Clare AW. Kewujudan sindrom keletihan selepas demam kelenjar. Psychol Med. 1995;25(5):907–16.

78. Kerr JR. Regulasi gen akibat virus Epstein–Barr-2 mengenal pasti subjenis tertentu sindrom keletihan kronik/ensefalomyelitis myalgic. Pediatr hadapan. 2019;7:59.

79 Kerr J. Regulasi gen tindak balas pertumbuhan awal dalam virus Epstein-Barr (EBV) yang berkaitan Myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik (ME/CFS). Biomolekul. 2020;10(11):1484.

80 Schreiber SS, Tocco G, Shors TJ, Thompson RF. Pengaktifan gen awal segera selepas tekanan akut. NeuroReport. 1991;2(1):17.

81. Knapska E, Kaczmarek L. Gen untuk keplastikan neuron dalam otak mamalia: Zif268/Egr-1/NGFI-A/Krox-24/TIS8/ZENK? Prog Neurobiol. 2004;74(4):183–211.

82. Buchwald D, Sullivan JL, Leddy S, Komarof AL. Sindrom jangkitan virus Epstein-Barr kronik dan polymyalgia rheumatica. J Rheumatol. 1988;15(3):479–82.

83. Buchwald D, Goldenberg DL, Sullivan JL, Komarof AL. Sindrom jangkitan virus Epstein-Barr yang kronik dan aktif dan fibromyalgia primer. Arthritis Rheum. 1987;30(10):1132–6.

84. Kobayashi N, Mitsui T, Ogawa Y, Iriuchishima H, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Koiso H, Tsukamoto N, Murakami H, et al. Kes jangkitan virus Epstein–Barr aktif kronik (EBV) yang jarang berlaku disertai dengan penyusupan sel T CD8+ yang dijangkiti EBV ke dalam otot. J Pediatr Hematol Oncol. 2018;40(3):e171–5.

85. Ishikawa T, Zhu BL, Li DR, Zhao D, Maeda H. Epstein–Barr virus myocarditis sebagai punca kematian mengejut: dua kes bedah siasat. Int J Legal Med. 2005;119(4):231–5.

86. Serafni B, Rosicarelli B, Veroni C, Mazzola GA, Aloisi F. Sel CD8 T khusus virus Epstein-Barr secara selektif menyusup ke otak dalam pelbagai sklerosis dan berinteraksi secara tempatan dengan sel yang dijangkiti virus: petunjuk untuk mekanisme imunopatologi yang didorong oleh virus. J Virol. 2019;93(24):e00980.

87. Koga M, Fujiwara M, Ariga S, Isumi H, Tashiro N, Matsubara T, Furukawa S. CD8+ T-limfosit menyusup ke miokardium dalam miokarditis virus herpes fulminan. Pediatr Pathol Mol Med. 2001;20(3):189–95.

88. Ascherio A, Munger KL. EBV dan autoimun. Curr Top Microbiol Immunol. 2015;390(Pt 1):365–85.

89. Houen G, Trier NH, Frederiksen JL. Virus Epstein-Barr dan multiple sclerosis. Imunol hadapan. 2020;11: 587078.

90. Ahli Parlimen Pender, Csurhes PA, Smith C, Douglas NL, Neller MA, Matthews KK, Beagley L, Rehan S, Crooks P, Hopkins TJ, et al. Terapi sel T khusus virus Epstein-Barr untuk sklerosis berbilang progresif. JCI Insight. 2018.

91. Imran TF, Yick F, Verma S, Estiverne C, Ogbonnaya-Odor C, Thiruvarudsothy S, Reddi AS, Kothari N. Lupus nephritis: kemas kini. Clin Exp Nephrol. 2016;20(1):1–13.

92. Harley JB, James JA. Jangkitan virus Epstein-Barr mendorong autoimun lupus. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2006;64(1–2):45–50.

93. Jilek S, Kuhle J, Meylan P, Reichhart MD, Pantaleo G, Du Pasquier RA. Ensefalopati pasca-EBV yang teruk dikaitkan dengan tindak balas imun khusus myelin oligodendrocyte glycoprotein. J Neuroimmunol. 2007;192(1–2):192–7.

94. Grau JM, Masanes F, Pedrol E, Casademont J, Fernandez-Sola J, Urbano-Marquez A. Jangkitan virus immunodeficiency manusia jenis 1 dan myopathy: perkaitan klinikal terapi zidovudine. Ann Neurol. 1993;34(2):206–11.

95. Dudgeon WD, Phillips KD, Carson JA, Brewer RB, Durstine JL, Hand GA. Mengatasi pembaziran otot dalam individu yang dijangkiti HIV. HIV Med. 2006;7(5):299–310.

96. Kumpulan HIVNSS: Sindrom kelemahan neuromuskular berkaitan HIV. AIDS 2004;18(10):1403–1412.

97. Gomes-Neto M, Rodriguez I, Ledo AP, Vieira JPB, Brites C. Kekuatan otot dan kapasiti aerobik dalam pesakit yang dijangkiti HIV: kajian sistematik dan meta-analisis. J Acquir Immune Defc Syndr. 2018;79(4):491–500.

98. Erlandson KM, Schrack JA, Jankowski CM, Brown TT, Campbell TB. Kemerosotan fungsi, ketidakupayaan, dan kelemahan pada orang dewasa yang semakin tua dengan jangkitan HIV. Rep HIV/AIDS Curr 2014;11(3):279–90.

99. Morgello S, Wolfe D, Godfrey E, Feinstein R, Tagliati M, Simpson DM. Keabnormalan mitokondria dalam miopati yang berkaitan dengan virus immunodeficiency manusia. Acta Neuropathol. 1995;90(4):366–74.

100. AJ Putih. Ketoksikan mitokondria dan terapi HIV. Jangkitan Transmisi Seks. 2001;77(3):158–73.

101. Thangaraj A, Periyasamy P, Liao K, Bendi VS, Callen S, Pendyala G, Buch S. HIV-1 Pengaktifan mikroglial pengantara TAT: peranan disfungsi mitokondria dan mitophagy yang rosak. Autophagy. 2018;14(9):1596–619.

102. Jacotot E, Ravagnan L, Loefer M, Ferri KF, Vieira HL, Zamzami N, Costantini P, Druillennec S, Hoebeke J, Briand JP, et al. Protein virus HIV-1 R mendorong apoptosis melalui kesan langsung pada liang peralihan kebolehtelapan mitokondria. J Exp Med. 2000;191(1):33–46.

103. Deniaud A, Brenner C, Kroemer G. Kebolehtelapan membran mitokondria oleh HIV-1 Vpr. Mitokondria. 2004;4(2–3):223–33.

104. Lv T, Cao W, Li T. Pengaktifan dan Keradangan Imun Berkaitan HIV: Pemahaman dan Strategi Semasa. J Immunol Res. 2021;2021:7316456.

105. Taman GA. Microglia dalam neurodegenerasi berkaitan virus immunodeficiency manusia. Glia. 2002;40(2):240–51.

106. Schlote W. HIV encephalopathy. Verh Dtsch Ges Pathol. 1991;75:51–60.

107. Germaniskis L, Penyanyi EJ. HIV dan neuropati periferal. J Int Assoc Phys AIDS Care. 1995;1(6):30–3.

108. Aquaro S, Calio R, Balzarini J, Bellocchi MC, Garaci E, Perno CF. Makrofaj dan jangkitan HIV: pendekatan terapeutik ke arah takungan virus strategik ini. Antivirus Res. 2002;55(2):209–25.

109. Merrill JE, Chen IS. HIV-1, makrofaj, sel glial dan sitokin dalam penyakit sistem saraf AIDS. FASEB J. 1991;5(10):2391–7.

110. Mellado M, Rodriguez-Frade JM, Vila-Coro AJ, de Ana AM, Martinez AC. Kawalan kemokin terhadap jangkitan HIV-1. alam semula jadi. 1999;400(6746):723–4.

111. Blanpain C, Libert F, Vassart G, Parmentier M. CCR5, dan jangkitan HIV. Saluran Penerimaan. 2002;8(1):19–31.

112. Roy A, Jana A, Yatish K, Freidt MB, Fung YK, Martinson JA, Pahan K. Spesies oksigen reaktif mengawal selia CD11b dalam mikroglia melalui nitrik oksida: implikasi untuk penyakit neurodegeneratif. Percuma Radic Biol Med. 2008;45(5):686–99.

113. Mangino G, Famiglietti M, Capone C, Veroni C, Percario ZA, Leone S, Fiorucci G, Lulf S, Romeo G, Agresti C, et al. Rawatan HIV-1 myristoylated nef sel mikroglial murine mengaktifkan sintase nitrik oksida yang boleh diinduksi, pengeluaran NO2 dan aktiviti neurotoksik. PLoS SATU. 2015;10(6): e0130189.

114. Borrajo A, Spuch C, Penedo MA, Olivares JM, Agis-Balboa RC. Peranan penting mikroglia dalam-1-gangguan neurokognitif berkaitan HIV dan laluan molekul yang terlibat dalam patogenesisnya. Ann Med. 2021;53(1):43–69.

115. Esiri MM, Morris CS, Millard PR. Nasib oligodendrocytes dalam jangkitan HIV-1. BANTUAN. 1991;5(9):1081–8.

116. Barateiro A, Brites D, Fernandes A. Perkembangan oligodendrocyte dan mielinasi dalam pembangunan saraf: mekanisme molekul dalam kesihatan dan penyakit. Curr Pharm Des. 2016;22(6):656–79.

117. Dheen ST, Kaur C, Ling EA. Pengaktifan mikroglial dan implikasinya dalam penyakit otak. Curr Med Chem. 2007;14(11):1189–97.

118. Jensen BK, Roth LM, Grinspan JB, Jordan-Sciutto KL. Kehilangan bahan putih dan disfungsi oligodendrocyte dalam HIV: akibat daripada jangkitan, terapi antiretroviral, atau kedua-duanya? Otak Re. 2019;1724: 146397.

119. Kaul M. HIV-1 berkaitan demensia: kemas kini tentang mekanisme patologi dan pendekatan terapeutik. Curr Opin Neurol. 2009;22(3):315–20.

120. Liu H, Xu E, Liu J, Xiong H. Kecederaan oligodendrocyte dan patogenesis HIV-1-gangguan neurokognitif yang berkaitan. Sains Otak. 2016;6(3):23

121. Smith LK, Babcock IW, Minamide LS, Shaw AE, Bamburg JR, Kuhn TB. Interaksi langsung HIV gp120 dengan reseptor CXCR4 dan CCR5 neuron mendorong patologi rod cofilin-actin melalui mekanisme yang bergantung kepada protein prion selular dan NOX. PLoS SATU. 2021;16(3): e0248309.

122. Fantuzzi L, Spadaro F, Purifcato C, Cecchetti S, Podo F, Belardelli F, Gessani S, Ramoni C. Pengaktifan fosfolipase C khusus Phosphatidylcholine diperlukan untuk rembesan CCL2 yang bergantung kepada CCR5-, NF-kB ditimbulkan sebagai tindak balas kepada HIV-1 gp120 dalam makrofaj utama manusia. Darah. 2008;111(7):3355–63.

123. Perl A, Banki K. Kawalan genetik dan metabolik potensi transmembran mitokondria dan pengeluaran perantaraan oksigen reaktif dalam penyakit HIV. Isyarat Redoks Antioksida. 2000;2(3):551–73.

124. Datta G, Miller NM, Afghah Z, Geiger JD, Chen X. HIV-1 gp120 menggalakkan eksositosis lisosom dalam sel Schwann manusia. Neurosci Sel Hadapan. 2019;13:329.

125. Keswani SC, Polley M, Pardo CA, Griffin JW, McArthur JC, Hoke A. Reseptor kemokin sel Schwann mengantara ketoksikan HIV-1 gp120 kepada neuron deria. Ann Neurol. 2003;54(3):287–96.

126. Gottschalk G, Knox K, Roy A. ACE2: Di persimpangan COVID-19 dan kanser paru-paru. Rep. Gen 2021;23: 101077.

127. Campbell F, Archer B, Laurenson-Schafer H, Jinnai Y, Konings F, Batra N, Pavlin B, Vandemaele K, Van Kerkhove MD, Jombart T, et al. Peningkatan kebolehtransmisian dan penyebaran global bagi varian SARS-CoV-2 yang membimbangkan setakat Jun 2021. Surveill Euro. 2021.

128 Rubio-Casillas A, Redwan EM, Uversky VN. SARS-CoV-2: pakar pengelakan imun. Bioperubatan. 2022;10(6):1339.

129. Anderson G, Casasanta D, Cocchieri A, D'Agostino F, Zega M, Damiani G, Rega ML. Ciri diagnostik pesakit positif SARS-COVID-2-: semakan pantas dan meta-analisis. J Clin Nurs. 2021;30(13–14):1826–37.

130. Boehm E, Kronig I, Neher RA, Eckerle I, Vetter P, Kaiser L. Novel SARSCoV-2 varians: the pandemics within the pandemic. Clin Microbiol Infect. 2021;27(8):1109–17.

131. Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, Bianco A. Jangkitan SARSCoV2 pernafasan yang teruk: adakah reseptor ACE2 penting? Respira Med. 2020;168: 105996.

132. Carcaterra M, Caruso C. Sel epitelium alveolar jenis II sebagai sasaran utama pembangunan virus-2 SARS-CoV dan-19 melalui penyahkawalseliaan laluan NF-Kb: teori fisio-patologi. Hipotesis Med. 2021;146: 110412.

133. Jambatan JP, Vladar EK, Huang H, Mason RJ. Tindak balas sel epitelium pernafasan terhadap SARS-CoV-2 dalam COVID-19. Thorax. 2022;77(2):203–9.

134. Gottschalk G, Keating JF, Kesler K, Knox K, Roy A. Pentadbiran Intranasal ACIS KEPTIDE™ menghalang ketoksikan akut yang disebabkan oleh SARS-CoV2-dalam K18-hACE2 model tetikus manusia COVID{{ 5}}: cerapan mekanistik untuk peranan profilaksis KEPTIDE™ dalam COVID-19. bioRxiv 2020.

135. Zang R, Gomez Castro MF, McCune BT, Zeng Q, Rothlauf PW, Sonnek NM, Liu Z, Brulois KF, Wang X, Greenberg HB, et al. TMPRSS2 dan TMPRSS4 menggalakkan jangkitan SARS-CoV-2 pada enterosit usus kecil manusia. Sci Immunol. 2020;5(47):eabc3582.

136. Baughn LB, Sharma N, Elhaik E, Sekulic A, Bryce AH, Fonseca R. Menyasarkan TMPRSS2 dalam Jangkitan SARS-CoV-2. Mayo Clin Proc. 2020;95(9):1989–99.

137. Ontong P, Prachayasittikul V. Membongkar peranan hyaluronan dalam COVID yang teruk-19. EXCLI J. 2021;20:117–25.

138. George S, Pal AC, Gagnon J, Timalsina S, Singh P, Vydyam P, Munshi M, Chiu JE, Renard I, Harden CA. Bukti peningkatan protein-2 SARS-CoV dalam air kencing pesakit-19 COVID. medRxiv 2021.

139. Wang HI, Chuang ZS, Kao YT, Lin YL, Liang JJ, Liao CC, Liao CL, Lai MMC, Yu CY. Protein struktur kecil E dan M menjadikan pseudovirus SARS-CoV-2 lebih menular dan mendedahkan fenotip varian virus semula jadi. Int J Mol Sci. 2021;22(16):9087.

140. Xie X, Muruato A, Lokugamage KG, Narayanan K, Zhang X, Zou J, Liu J, Schindewolf C, Bopp NE, Aguilar PV, et al. Klon cDNA berjangkit SARS-CoV-2. Mikrob Hos Sel. 2020;27(5):841–8.

141. Zhang L, Richards A, Barrasa MI, Hughes SH, Young RA, Jaenisch R. RNA SARS-CoV-2 yang ditranskripsi terbalik boleh disepadukan ke dalam genom sel manusia yang dikultur dan boleh diekspresikan dalam tisu yang diperolehi oleh pesakit . Proc Natl Acad Sci. 2021;118(21): e2105968118.

142. V'Kovski P, Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Biologi dan replikasi Coronavirus: implikasi untuk SARS-CoV-2. Mikrobiol Nat Rev. 2021;19(3):155–70.

143. Finkel Y, Gluck A, Nachshon A, Winkler R, Fisher T, Rozman B, Mizrahi O, Lubelsky Y, Zuckerman B, Slobodin B, et al. SARS-CoV-2 menggunakan strategi pelbagai serampang untuk menghalang sintesis protein hos. alam semula jadi. 2021;594(7862):240–5.

144. Langer-Gould A, Smith JB, Gonzales EG, Castillo RD, Figueroa JG, Ramanathan A, Li BH, Gould MK. Pengenalpastian awal COVID-19 ribut sitokin dan rawatan dengan anakinra atau tocilizumab. Int J Infect Dis. 2020;99:291–7.

145. Schett G, Sticherling M, Neurath MF. COVID-19: risiko untuk penyasaran sitokin dalam penyakit radang kronik? Nat Rev Immunol. 2020;20(5):271–2.

146. Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. COVID-19 dan peranan keradangan kronik pada pesakit yang mengalami obesiti. Int J Obes (Lond). 2020;44(8):1790–2.

147. Butler MJ, Barrientos RM. Kesan pemakanan pada-19 kerentanan COVID dan akibat jangka panjang. Kelakuan Otak Immun. 2020;87:53–4.

148. Ouedraogo DD, Tiendrebeogo WJS, Kabore F, Ntsiba H. COVID-19, penyakit reumatik radang kronik dan rawatan anti-reumatik. Clin Rheumatol. 2020;39(7):2069–75.

149. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 dan penyakit autoimun. Curr Opin Rheumatol. 2021;33(2):155–62.

150. Gunther C, Aschof R, Beissert S. Penyakit autoimun kulit semasa pandemik-19 COVID. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(11):e667–70.

151. Chauhan A, Ghoshal S, Pal A. Peningkatan kerentanan jangkitan SARS-CoV2 pada pesakit kanser mulut; sebab dan kesan: hipotesis. Hipotesis Med. 2020;144: 109987.

152. Khatoon F, Prasad K, Kumar V. Manifestasi neurologi COVID-19: bukti yang tersedia dan paradigma baharu. J Neurovirol. 2020;26(5):619–30.

153. Gasmi A, Tippairote T, Mujawdiya PK, Gasmi Benahmed A, Menzel A, Dadar M, Bjorklund G. Penglibatan neurologi jangkitan SARS-CoV2. Mol Neurobiol. 2021;58(3):944–9.

154. Schirinzi T, Landi D, Liguori C. COVID-19: menangani potensi faktor risiko untuk gangguan neurologi kronik. J Neurol. 2021;268(4):1171–8.

155. Marshall M. Kesengsaraan berpanjangan bagi pengangkut jarak jauh coronavirus. alam semula jadi. 2020;585(7825):339–41.

156 Fernandez-de-Las-Penas C, Palacios-Cena D, Gomez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Florencio LL. Mentakrifkan gejala pasca COVID (COVID selepas akut, COVID yang panjang, selepas COVID yang berterusan): klasifikasi integratif. Kesihatan Awam Int J Environ Res. 2021;18(5):2621.

157. Visvabharathy L, Hanson B, Orban Z, Lim PH, Palacio N, Jain R, Liotta EM, Penaloza-MacMaster P, Koralnik IJ. Pengangkut panjang Neuro-COVID mempamerkan disfungsi yang luas dalam penjanaan memori sel T dan tindak balas terhadap vaksinasi. medRxiv 2021.

158. Schmidt C. COVID{1}} pengangkut panjang. Nat Biotechnol. 2021;39(8):908–13.

159 Crisan Dabija R, Antohe I, Trofor A, Antoniu SA. Kortikosteroid dalam jangkitan SARSCOV2: kepastian dan ketidakpastian dalam amalan klinikal. Pakar Rev Anti Infect Ther. 2021;19:1–10.

160. Zanin L, Saraceno G, Panciani PP, Renisi G, Signorini L, Migliorati K, Fontanella MM. SARS-CoV-2 boleh menyebabkan lesi penyahmielinan otak dan tulang belakang. Acta Neurochir (Wien). 2020;162(7):1491–4.

161 Ismail II, Salama S. Persatuan penyahmielinan CNS dan jangkitan COVID-19: semakan sistematik yang dikemas kini. J Neurol. 2021;269:541.

162. Zoghi A, Ramezani M, Roozbeh M, Darazam IA, Sahraian MA. Satu kes kemungkinan kejadian penyahmielinan atipikal sistem saraf pusat berikutan COVID-19. Gangguan Perkaitan Mult Scler. 2020;44: 102324.

163. Shabani Z. Penyahmielinan akibat tindak balas imun pada pesakit dengan COVID-19. Acta Neurol Belg. 2021;121(4):859–66.

164. Solomon T. Jangkitan neurologi dengan SARS-CoV-2—cerita setakat ini. Nat Rev Neurol. 2021;17(2):65–6.

165. Olivarria GM, Cheng Y, Furman S, Pachow C, Hohsfeld LA, Smith-Geater C, Miramontes R, Wu J, Burns MS, Tsourmas KI et al. Microglia tidak menyekat replikasi SARS-CoV-2 berikutan jangkitan pada sistem saraf pusat tikus transgenik K18-hACE2. bioRxiv 2021.

166. Zhang BZ, Chu H, Han S, Shuai H, Deng J, Hu YF, Gong HR, Lee AC-Y, Zou Z, Yau T, et al. SARS-CoV-2 menjangkiti sel progenitor saraf manusia dan organoid otak. Sel Re. 2020;30(10):928–31.

167. Song E, Zhang C, Israelow B, Lu-Culligan A, Prado AV, Skriabine S, Lu P, Weizman OE, Liu F, Dai Y, et al. Neuroinvasion SARS-CoV-2 dalam otak manusia dan tikus. J Exp Med. 2021.

168. Singh KK, Chaubey G, Chen JY, Suravajhala P. Menyahkod SARS-CoV-2 rampasan mitokondria hos dalam patogenesis-19 COVID. Am J Physiol Cell Physiol. 2020;319(2):C258-c267.

169. Yoshinari S, Hamano S, Ito T, Eto Y. Imej berwajaran MRI-penyebaran ensefalopati yang dikaitkan dengan jangkitan herpesvirus 6 manusia. Tidak Kepada Hattatsu. 2005;37(5):374–9.

170. Zhang N, Zuo Y, Jiang L, Peng Y, Huang X, Zuo L. virus Epstein–Barr dan penyakit saraf. Depan Mol Biosci. 2021;8: 816098.

171. Cavrois M, Banerjee T, Mukherjee G, Raman N, Hussien R, Rodriguez BA, Vasquez J, Spitzer MH, Lazarus NH, Jones JJ, et al. Analisis sitometri jisim kemasukan HIV, replikasi dan pembentukan semula dalam sel T CD{1}} tisu. Sel Rep. 2017;20(4):984–98.

172. Shen XR, Geng R, Li Q, Chen Y, Li SF, Wang Q, Min J, Yang Y, Li B, Jiang RD, et al. ACE2-jangkitan bebas limfosit T oleh SARSCoV-2. Sasaran Transduksi Isyarat Di sana. 2022;7(1):83.

173. Song P, Li W, Xie J, Hou Y, You C. Ribut sitokin yang disebabkan oleh SARS-CoV-2. Clin Chim Acta. 2020;509:280–7.

174. Yan L, Jayaram M, Chithanathan K, Zharkovsky A, Tian L. Pengaktifan mikroglial khusus jantina dan ekspresi reseptor SARS-CoV-2 yang disebabkan oleh tekanan kronik yang tidak dapat diramalkan. Neurosci Sel Hadapan. 2021;15: 750373.

175. Gatti P, Ilamathi HS, Todkar K, Germain M. Strategi replikasi virus dan kemandirian sasaran mitokondria-prospektif pada SARS-CoV-2. Pharmacol Depan. 2020;11: 578599.

176. Dharancy S, Malapel M, Perlemuter G, Roskams T, Cheng Y, Dubuquoy L, Podevin P, Conti F, Canva V, Philippe D, et al. Ekspresi terjejas alfa reseptor yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom semasa jangkitan virus hepatitis C. Gastroenterologi. 2005;128(2):334–42.

177. Zhang C, Song JW, Huang HH, Fan X, Huang L, Deng JN, Tu B, Wang K, Li J, Zhou MJ, et al. Inflammasom NLRP3 mendorong kehilangan sel CD4+ T dalam pesakit yang dijangkiti HIV-1-kronik. J Clin Invest. 2021;131(6):e138861.

178. Santos A, Póvoa P, Paixão P, Mendonça A, Taborda-Barata L. Perubahan dalam laluan glikolitik dalam jangkitan SARS-COV 2 dan kepentingannya dalam memahami tahap keterukan COVID-19. Chem Depan. 2021;9:685196.

179 Fluge O, Tronstad KJ, Mella O. Patomekanisme dan kemungkinan campur tangan dalam myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik (ME/CFS). J Clin Invest. 2021.

180. Natelson BH, Weaver SA, Tseng CL, Ottenweller JE. Keabnormalan cecair tulang belakang pada pesakit dengan sindrom keletihan kronik. Clin Diagn Lab Immunol. 2005;12(1):52–5.

181. Hornig M, Gottschalk CG, Eddy ML, Che X, Ukaigwe JE, Peterson DL, Lipkin WI. Analisis rangkaian imun cecair serebrospinal dalam myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik dengan persembahan atipikal dan klasik. Psikiatri Terjemah. 2017;7(4): e1080.

182. Hornig M, Gottschalk G, Peterson DL, Knox KK, Schultz AF, Eddy ML, Che X, Lipkin WI. Analisis rangkaian sitokin cecair serebrospinal dalam encephalomyelitis myalgic / sindrom keletihan kronik. Psikiatri Mol. 2016;21(2):261–9.

183. Peterson D, Brenu EW, Gottschalk G, Ramos S, Nguyen T, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Sitokin dalam cecair serebrospinal pesakit dengan sindrom keletihan kronik / myalgic encephalomyelitis. Mediat Infamm. 2015;2015: 929720.

184. Felger JC, Cole SW, Pace TW, Hu F, Woolwine BJ, Doho GH, Raison CL, Miller AH. Tandatangan molekul sel mononuklear darah periferal semasa rawatan interferon-alfa kronik: hubungan dengan kemurungan dan keletihan. Psychol Med. 2012;42(8):1591–603.

185. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, Peterson DL, Gottschalk CG, Schultz AF, Che X, et al. Tanda tangan imun plasma yang berbeza dalam ME/CFS hadir pada awal perjalanan penyakit. Sci Adv. 2015.

186. Maes M. Lata tekanan inflamasi dan oksidatif dan nitrosatif sebagai sasaran ubat baru dalam myalgic encephalomyelitis dan sindrom keletihan kronik. Mod Trends Pharm. 2013;28:162–74.

187. Mandarano AH, Maya J, Giloteaux L, Peterson DL, Maynard M, Gottschalk CG, Hanson MR. Pesakit myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik menunjukkan metabolisme sel T yang diubah dan persatuan sitokin. J Clin Investig. 2020;130(3):1491–505.

188. Montoya JG, Holmes TH, Anderson JN, Maecker HT, Rosenberg-Hasson Y, Valencia IJ, Chu L, Younger JW, Tato CM, Davis MM. Tandatangan sitokin yang dikaitkan dengan keterukan penyakit dalam pesakit sindrom keletihan kronik. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114(34): E7150–8.

189. Morris G, Maes M. Peningkatan faktor-kappaB nuklear dan kehilangan p53 adalah mekanisme utama dalam Myalgic encephalomyelitis/sindrom keletihan kronik (ME/CFS). Hipotesis Med. 2012;79(5):607–13.

190. Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Maynard M, Whelan RJ, Roy A. Peningkatan ATG13 dalam serum pesakit dengan ME/CFS merangsang tindak balas tekanan oksidatif dalam sel mikroglial melalui pengaktifan reseptor untuk produk akhir glikasi lanjutan (RAGE) . Neurosci Sel Mol. 2022;120: 103731.

191. Roy A, Rangasamy SB, Kundu M, Pahan K. BPOZ-2 penghantaran gen memperbaiki alpha-sinukleinopati dalam model tetikus transgenik A53T bagi penyakit Parkinson. Sci Rep. 2016;6(1):1–14.

192. Sanchez-Guajardo V, Tentillier N, Romero-Ramos M. Hubungan antara alpha-synuclein dan mikroglia dalam penyakit Parkinson: perkembangan terkini. Neurosains. 2015;302:47–58.

193. Austin SA, Floden AM, Murphy EJ, Combs CK. Ekspresi alpha-synuclein memodulasi fenotip pengaktifan mikroglial. J Neurosci Daripada J Soc Neurosci. 2006;26(41):10558–63.

194. Kim C, Ho DH, Suk JE, You S, Michael S, Kang J, Joong Lee S, Masliah E, Hwang D, Lee HJ, et al. Alpha-synuclein oligomerik yang dikeluarkan oleh neuron ialah agonis endogen TLR2 untuk pengaktifan paracrine mikroglia. Nat Commun. 2013;4:1562.

195. Samuel F, Flavin WP, Iqbal S, Pacelli C, Sri Renganathan SD, Trudeau LE, Campbell EM, Fraser PE, Tandon A. Kesan fosforilasi serine 129 pada pengagregatan alfa-sinuklein, perkaitan membran dan internalisasi. J Biol Chem. 2016;291(9):4374–85.

196. Tanita K, Hoshino A, Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, Yeh TW, Yanagimachi M, Shiraishi A, Ishimura M, et al. Gangguan limfoproliferatif δ sel T yang berkaitan dengan virus Epstein-Barr yang dikaitkan dengan mutasi IL2RG hipomorfik. Pediatr hadapan. 2019;7:15.

197. Phan TL, Pritchett JC, Leifer C, Zerr DM, Koelle DM, Di Luca D, Lusso P. HHV-6jangkitan B, penyusunan semula sel T dan penyakit graft-vs-host selepas pemindahan sel stem hematopoietik . Transp Sumsum Tulang 2018;53(12):1508–17.

198. Douek DC, Brenchley JM, Betts MR, Ambrozak DR, Hill BJ, Okamoto Y, Casazza JP, Kuruppu J, Kunstman K, Wolinsky S, et al. HIV lebih suka menjangkiti sel T CD4+ khusus HIV. alam semula jadi. 2002;417(6884):95–8.

199. Rambukkana A, Kunz S, Min J, Campbell KP, MBA Oldstone. Menyasarkan sel Schwann oleh jangkitan arenavirus bukanlitik secara selektif menghalang mielin. Proc Natl Acad Sci. 2003;100(26):16071–6.