Sindrom COVID‑19 Pasca-akut Dan Penyakit Buah Pinggang: Apa Yang Kita Tahu?

Abstrak

COVID-19, penyakit yang disebabkan oleh akoronavirus baharu(SARS-CoV-2), ialah ancaman global utama yang telah bertukar menjadi pandemik.Walaupun kemunculan pelbagai alternatif vaksinasi danmembangunkan pilihan terapeutik, hasil klinikal jangka pendek dan jangka panjang yang dramatik telah direkodkan dengan lebih 250 juta orang yang dijangkiti dan lebih 5 juta kematian setakat November 2021. COVID-19 menampilkan pelbagaipernafasan, kardiovaskular, neuropsikiatri, muskuloskeletal, danciri buah pinggangsemasa fasa akut; walau bagaimanapun,penglibatan buah pinggangdalam tempoh selepas jangkitan baru-baru ini telah ditekankan. Kajian semula ini bertujuan untuk menilai literatur yang semakin meningkat tentang penglibatan buah pinggang dalam jangkitan SARS-CoV-2 bersama-sama dengan ciri klinikal yang dilaporkan dalam fasa akut jangkitan dan dalam tempoh COVID-19 selepas akut oleh menilai rangka kerja patofisiologi yang berpotensi menjelaskan keadaan sedemikian. Penyakit buah pinggang kronik dan perkembangan kecederaan buah pinggang akut (AKI) semasa kemasukan ke hospital awal dikaitkan dengan kadar kematian dan morbiditi yang tinggi. Selain itu, bukti yang semakin meningkat mencadangkan penurunan dalam fungsi buah pinggang dalam tempoh susulan 6-hingga-12-bulan walaupun pada pesakit tanpa sebarang tanda AKI semasa fasa akut. Walaupun kebimbangan sedemikian, tiada garis panduan yang mengawal selia tempoh susulan atau alternatif terapeutik untuk populasi pesakit tersebut. Kesimpulannya,beban COVID-19 pada buah pinggangmasih belum ditentukan. Kajian berskala besar prospektif masa depan diperlukan dengan tempoh susulan yang panjang menilaipenglibatan buah pinggangmelalui pelbagai parameter seperti kajian biopsi, urinalisis, pengukuran kreatinin serum dan cystatin C, kadar penapisan glomerular yang diukur secara terus, dan penilaian fungsi tiub melalui 2-ukuran mikroglobulin urin.

FORMULASI HERBA BARU UNTUK MELEGAKANBEBAN COVID-19 PADA BUAH PINGGANG

Abstrak grafik

Kata kunci Kecederaan buah pinggang akut ·Penyakit buah pinggang kronik· COVID-19 · Penyakit buah pinggang peringkat akhir · Sindrom COVID-19 selepas akut

pengenalan

COVID-19, penyakit yang disebabkan oleh akoronavirus baharu(SARS-CoV-2), ialah ancaman manusia global utama yang telah bertukar menjadi pandemik [1, 2]. Ia adalah yang kedua antara wabak terbaharu yang disebabkan oleh ahli keluarga coronavirus, berikutan SARS-CoV yang teruk dan sindrom pernafasan Timur Tengah (MERS)-CoV. COVID-19 menunjukkan pelbagai ciri pernafasan, kardiovaskular, neuropsikiatri, muskuloskeletal dan buah pinggang semasa fasa jangkitan akut; Namun begitu, penglibatan buah pinggang dalam tempoh selepas jangkitan telah diketengahkan baru-baru ini. Walaupun kemunculan pelbagai alternatif vaksinasi dan pembangunan pilihan terapeutik, hasil klinikal jangka pendek dan panjang yang dramatik telah direkodkan dengan lebih daripada 250 juta orang yang dijangkiti dan lebih 5 juta kematian pada November 2021 [3, 4]. Gejala yang paling biasa ialah sesak nafas, keletihan, demam, dan batuk, yang semuanya biasanya diperhatikan antara hari 4 dan 5 dari pendedahan [5]. Punca kematian dan morbiditi yang paling biasa di kalangan pesakit yang dijangkiti adalah komplikasi pernafasan diikuti oleh kejadian kardiovaskular; Walau bagaimanapun, penyiasatan patologi dan kajian autopsi menunjukkan penglibatan hampir semua sistem, termasuk sistem saraf pusat dan periferal, gastrousus, muskuloskeletal, dan buah pinggang [6]. Sebagai tambahan kepada komorbiditi kardiovaskular dan pernafasan,penyakit buah pinggang kronik (CKD), diabetes mellitus, dan gangguan imunokompromi dikaitkan dengan kemasukan ke hospital dan kadar kematian yang lebih tinggi [7].

Walaupun pelbagai alternatif farmakoterapeutik termasuk chloroquine/hydroxychloroquine, favipiravir, azithromycin, lopinavir-ritonavir, molnupravir, dan ivermectin telah dicadangkan untukrawatan COVID-19, beberapa agen antivirus seperti penghantaran semula dan nirmatrelvir-ritonavir telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS setakat ini [8]. Data tentang keselamatan mereka adalah terhad: kajian setakat ini telah menunjukkan tindak balas buruk yang ketara dengan penghantaran semula (enzim hati serum tinggi dan kreatinin serum, kegagalan pernafasan), klorokuin (toksik retina), ivermectin (neurotoksisiti dan psikosis), dan favipiravir (enzim hati serum tinggi). ) [9, 10].

sekutu dinilai.

Sindrom COVID‑19 pasca-akut

Kehadiran dan/atau simptom berterusan, tidak dikaitkan dengan mana-mana penyakit lain, 8–12 minggu selepas bermulanya COVID-19, mentakrifkan sindrom COVID-19 selepas akut [11]. Gejala yang paling biasa termasuk keletihan, sakit sendi dan otot, demam, sesak nafas, dan batuk; tambahan pula, penglibatan pelbagai sistem telah dilaporkan [11]. Kajian pemerhatian yang dijalankan ke atas 1250 pesakit AS menunjukkan bahawa lebih 32% daripada mereka mengalami simptom yang berterusan atau baru; lebih daripada 15% memerlukan kemasukan semula ke hospital dengan lebih daripada 6% kematian [12]. Kadar kematian yang sama, kemasukan semula ke hospital, dan gejala berterusan juga telah dilaporkan dalam beberapa kajian Eropah [13, 14]. Dalam kajian berskala besar termasuk lebih daripada 1300 pesakit dimasukkan ke hospital, hanya 40% bebas dalam aktiviti mereka dalam tempoh 30 hari selepas keluar [15]. Gejala kardiovaskular yang paling biasa adalah sakit dada, miokarditis, dan berdebar-debar, manakala gejala neuropsikiatri yang paling biasa termasuk kecemasan-depres, sion, gangguan tidur, dan sakit kepala [16, 17]. Mekanisme patofisiologi utama yang mendasari sindrom COVID{26}} selepas akut ialah perubahan imunologi dan keradangan, perubahan patofisiologi khusus virus dan sekuela selepas berjangkit biasa yang lain bergantung pada sistem organ yang terlibat.

Penglibatan buah pinggang secara langsung dalam COVID‑19

Genom SARS-CoV-2 ialah RNA untai tunggal deria positif kurang daripada 30 kb yang mengekodkan 14 bingkai bacaan terbuka termasuk sampul surat, spike, nukleokapsid, matriks dan protein aksesori [18]. Protein spike terlibat dalam lampiran sampul virus ke reseptor enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) melalui subunit S1 terminal-N dan gabungan sampul virus ke membran sel perumah melalui subunit S2 terminal-C [19]. ]. Langkah yang dirujuk sebagai penyebuan berlaku selepas lampiran pada reseptor ACE2. Melalui laluan ini, protein spike dibelah oleh protease endo somal (19) [19]. Pada laluan kemasukan virus SARS-CoV-2 ini memerlukan transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2), serupa dengan ahli keluarga coronavirus yang lain. Reseptor ACE dan TMPRSS2 dilokalkan bersama dalam buah pinggang kebanyakannya dalam sel epitelium tubulus proksimal dan saluran pengumpul, dengan kehadiran tambahan dalam podosit dan sel mesangial, walaupun pada tahap yang lebih rendah (Rajah 1) [20]. Walaupun bukan laluan masuk paling biasa untuk SARS-CoV-2, satu lagi laluan berpotensi yang bergantung pada reseptor CD147 yang lazimnya dinyatakan pada sel epitelium tiub proksimal telah dikenal pasti. Penemuan ini disokong oleh perencatan kemasukan virus dan amplifikasi dalam garisan sel tertentu yang diinkubasi dengan mepolizumab, antibodi anti-CD147 [21].

Walaupun kemasukan virus terus ke dalam tisu buah pinggang telah ditunjukkan dalam pelbagai kajian dan disokong oleh kehadiran badan kemasukan virus pada spesimen biopsi, adalah tidak jelas sama ada hasil buah pinggang klinikal disebabkan oleh kesan sitopatik langsung, mekanisme tidak langsung, atau kedua-duanya [22]. , 23]. Muatan virus yang boleh dikesan telah diperhatikan dengan menggunakan kaedah RT PCR dalam spesimen autopsi tertentu yang mungkin menunjukkan kesan sitopatik langsung; namun begitu, adalah penting untuk tidak mengabaikan kemungkinan kemasukan virus tersebut sebagai sisa endositosis sel renal atau vesikel bersalut clathrin, kerana tidak semua kemasukan termasuk RNA virus: contoh sedemikian diperhatikan dalam kes COVID-19- glomerulopati runtuh yang berkaitan (Rajah 1) [24-27]. Oleh itu, kajian lanjut diperlukan untuk menentukan patofisiologi asas penglibatan buah pinggang dalam COVID-19.