Ekstrak Daun Ocimum Gratissimum yang kaya dengan polifenol Mencegah Kesan Toksik Cyclophosphamide Pada Fungsi Buah Pinggang Tikus Wistar

Untuk lebih lanjut sila hubungi:oscar.xiao@wecistanche.com

Abstrak

latar belakang:Cyclophosphamide (CP) adalah salah satu kemoterapi yang mujarab dan kos rendah yang digunakan dalam tetapan klinikal terhadap pelbagai tumor. Walau bagaimanapun, kaitannya dengan nefrotoksisiti mengehadkan penggunaan terapeutiknya. Ocimum gratis simum leaf ialah tumbuhan ubatan dengan pelbagai keberkesanan farmakologi dan terapeutik, seperti antioksidan, anti-keradangan dan sifat anti-apoptosis.

Kaedah: Kajian ini direka untuk menilai kesan perlindungan Ocimum gratissimum (OG) terhadap disfungsi buah pinggang yang disebabkan oleh CP pada tikus. Tikus telah dirawat terlebih dahulu dengan 400mg/kg bw ekstrak daun Ocimum gratissimum(Ocimum G.) selama 4 hari dan kemudian 50mg/kg bw CP ditadbir bersama dari hari ke-5 hingga hari ke-7 bersama-sama dengan Ocimum G.Petanda fungsi buah pinggang dan tekanan oksidatif, pengambilan makanan dan air, elektrolit, aldosteron, inflasi leukosit, keradangan dan perubahan histopatologi telah dinilai.

Keputusan:Keradangan buah pinggang dan kecederaan buah pinggang yang jelas diperhatikan dalam kumpulan yang dirawat CP. Walau bagaimanapun, pemberian ekstrak daun Ocimum G. menghalang tekanan oksidatif, kecederaan buah pinggang, keradangan yang dilemahkan, peningkatan pengeluaran aldosteron, dan pengurangan ion natrium dan kehilangan air pada tikus. Kreatinin plasma, urea, dan kepekatan albumin air kencing telah dinormalisasi selepas pemberian ekstrak Ocimum G. pada tikus yang dirawat dengan CP. Ocimum G. juga menurunkan kepekatan plasma Interleukin-(IL)-6, protein C-reaktif, dan aktiviti myeloperoxidase dan malondialdehid dalam tikus yang dirawat CP.

Kesimpulan: Ocimum G. menghalang kecederaan buah pinggang dan meningkatkan fungsi buah pinggang melalui menghalang keradangan dan ketoksikan CP yang disebabkan oleh oksidan. Keberkesanan Ocimum G. adalah berkaitan dengan kehadiran pelbagai fitokimia dalam tumbuhan.

Kata kunci:Antioksidan, Kreatinin, Cyclophosphamide, Daun Ocimum gratissimum, Buah Pinggang, Natrium.

Latar belakang

Cyclophosphamide (CP) ialah sebatian antineoplastik yang dikaitkan dengan mustard nitrogen. Ia digunakan dalam persekitaran klinikal untuk merawat pelbagai jenis penyakit kanser dan dalam terapi imunosupresif selepas pemindahan organ, rawatan untuk gangguan autoimun seperti arthritis rheumatoid, granulomatosis Wegener, dan sindrom nefritik pada kanak-kanak [1]. Tanpa mengira spektrum luas penggunaan klinikal ubat, CP diketahui menyebabkan banyak kecederaan organ yang bergantung kepada dos, yang, oleh itu, menghalang penggunaan terapeutiknya dalam persekitaran klinikal. Memandangkan ia diketahui bermanfaat dalam rawatan sindrom nefrotik pada kanak-kanak [1], sebaliknya dilaporkan dalam beberapa kajian terdahulu untuk menyebabkan kerosakan pundi kencing [2, 3] dan menyebabkan ketoksikan buah pinggang apabila digunakan secara tidak sesuai kerana penggunaan CP. terlebih dos [4–6]. Metabolit aktif Te CP, 4-Hydroxycyclophospha-mide, sebahagian tautomerized menjadi aldosphosphamide, yang seterusnya dipecahkan oleh fosfatase dalam peredaran dan sel hidup dan menghasilkan dua metabolit sitotoksik, mustard fosforamide dan akrolein [6]. Tindakan terapeutik mustard phosphoramide telah dilaporkan sebelum ini bertanggungjawab untuk kesan anti-tumor [6], manakala acrolein bertanggungjawab untuk kesan sitotoksik CP, seperti cystitis hemorrhagic semasa pentadbiran ubat [2, 7]. Metabolit toksik Te CP merosakkan tisu hidup dengan meredakan sistem antioksidan endogen tisu melalui penjanaan radikal bebas oksigen reaktif yang mutagen kepada sel hidup. Pentadbiran dos tinggi CP telah dilaporkan meningkatkan peroksidasi lipid dan menyebabkan pengurangan dalam antioksidan endogen dan bukan enzimatik [7, 8]. Kajian terdahulu telah menerangkan kegunaan bahan antioksidan yang bermanfaat bersama dengan kemoterapi dalam mencegah kesan sampingan ubat pada tisu badan [7, 9, 10]. Ejen antioksidan seperti kolaviron terbukti berkesan dalam pencegahan kardiotoksisiti CP pada tikus [11]. Oleh itu, gabungan agen antioksidan bersama ubat kemoterapi mungkin merupakan pendekatan terapeutik yang berpotensi untuk mencegah atau menghentikan perkembangan sitotoksik CP. Ocimum gratissimum (Ocimum G.) ialah keluarga Lamiaceae yang tergolong dalam spesies tumbuhan herba. Ia dikenali sebagai cengkih atau selasih Afrika di banyak negara kawasan tropika (Asia, India, Brazil dan Afrika Barat, dll). Ia banyak ditemui di Nigeria [12]. Banyak negeri di negara ini (Nigeria) menggunakan Ocimum G. sebagai sos dan sup sayur-sayuran. Daun dan fower Ocimum G. didapati mempunyai polifenol dan sebatian bioaktif lain [13, 14]. Tumbuhan Ocimum gratissimum digunakan untuk merawat pelbagai penyakit seperti cirit-birit, kolitis ulseratif, demam, dan catarrh [14-17]. Tumbuhan ini mempunyai banyak kelebihan farmakologi kerana keupayaan anti-radang, anti-oksidatif, antibakteria, antidiabetik, dan antimalaria [14, 18-20]. Aktiviti anti-mikrob dari ekstrak Ocimum G. telah diuji secara in vitro terhadap pelbagai patogen manusia seperti Klebsiella pneumonia, Staphylococcus aureus, Escherichia, Vibro spp, Enterobacter spp, Enterococcus faecalis, dll. Aktiviti antikulat minyak pati Ocimum G ekstrak telah dicatatkan secara in vitro [19, 21, 22], dan Ocimum G. telah digunakan sebagai perayu nyamuk [23]. Kajian haiwan baru-baru ini mencadangkan kepentingan kesan perlindungan ekstrak Ocimum G. dalam pencegahan ketidakteraturan tekanan darah terhadap ketoksikan kobalt-klorida [24] serta melemahkan keabnormalan jantung yang berkaitan dengan fibrosis hati dengan merendahkan interleukin-6 laluan isyarat [25] atau dengan mendorong kesan antioksidan [26]. Ekstrak daun akueus daun Ocimum G. menunjukkan kesan antioksidan terhadap kecederaan kardio-renal yang disebabkan oleh kobalt klorida [24] dan menghalang ulser gastrik dengan mengurangkan rembesan asid gastrik dan ulser [27]. Juga, asid ursolik daripada ekstrak Ocimum G. menunjukkan aktiviti anti-sabit [28] dan antikanser [29, 30]. Tambahan pula, minyak pati Ocimum G. telah ditunjukkan mempamerkan sifat vasorelaxant yang bergantung kepada endothelium pada tikus [31]. Kajian in vivo dan in vitro telah menilai eugenol, konstituen perubatan Ocimum G., untuk menurunkan tahap glukosa darah melalui perencatan alpha-glucosidase [32]. Lebih-lebih lagi, kajian klinikal membuktikan kecukupan farmakologi Ocimum G. untuk mempamerkan aktiviti yang sama seperti chlorhexidine terhadap plak dan gingivitis [33]. Dengan semua ciri Ocimum G. ini, kami membuat hipotesis bahawa Ocimum G. mungkin terapeutik yang mungkin apabila digunakan bersama-sama dengan CP untuk mencegah atau menghentikan kesan buruk CP. Oleh itu, kajian ini direka untuk mengkaji kesan berfaedah ekstrak kaya polifenol daun Ocimum gratissimum terhadap nefrotoksisiti akibat CP dalam tikus Wistar jantan.