Bahagian3: Tumbuhan Nefroprotektif: Tinjauan Mengenai Penggunaan dalam Penyakit Pra-Pinggang Dan Selepas Buah Pinggang

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

4.2. Selepas Buah Pinggang

4.2.1. Jangkitan Saluran Kencing

Jangkitan saluran kencing (UTI) adalah penyakit biasa, terutamanya disebabkan oleh bakteria seperti Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis, dan Staphylococcus saprophyticus, Proteus spp., Streptococcus agalactiae, dan Pseudomonas aeruginosa. Apabila patogen diletakkan di dalam pundi kencing dan prostat, masing-masing menyebabkan sistitis dan prostatitis, diklasifikasikan sebagai UTI yang lebih rendah. Apabila uropatogen mencapai buah pinggang, ia diklasifikasikan sebagai UTI atas.Kerosakan buah pinggangdisebabkan oleh UTI dicirikan oleh keradangan teruk dalam tubul interstisial dan fibrosis seterusnya, yang dipanggil pyelonephritis (Rajah 6). Semasa fibrosis, parut buah pinggang dicipta; disebabkan oleh tisu tidak berfungsi ini, mereka menyebabkan penurunan dalam aktiviti buah pinggang, yang akhirnya membawa kepada pembangunanpenyakit buah pinggang yang kronik [105-107].

Strategi herba yang berbeza telah digunakan untuk mengelakkan penggunaan antibiotik dan juga memerangi jangkitan jenis ini. Tumbuhan diuretik disyorkan secara meluas dalam kes UTI untuk membantu dalam menghapuskan uropatogen daripada organisma, dengan itu, mencegah jangkitan buah pinggang sekunder. Kesan diuretik Equisetum arvense (Field Horsetail) yang dituntut dalam penggunaan tradisional tumbuhan herba ini telah disahkan melalui percubaan klinikal dua buta secara rawak, dengan 900 mg/d ekstrak kering yang mengandungi 0.026 peratus daripadaflavonoidtelah diberikan kepada sukarelawan lelaki yang sihat. Pada dos yang sama, ekstrak kranberi kering telah diberikan kepada sukarelawan lelaki dan wanita dan mengakibatkan perencatan ketara perekatan E.coli dalam air kencing lelaki yang dianalisis ex vivo manakala tiada kesan ketara ditemui dengan air kencing wanita. Kesan nefroprotektif ditunjukkan secara in vitro dengan penurunan lekatan bakteria dalam sel buah pinggang A498 manusia. Sebagai tambahan kepada sifat antimikrob fenol yang dikenal pasti dalam kranberi membuat hipotesis bahawa kesan antipelekat adalah disebabkan oleh sebatian endogen yang dihasilkan oleh organisma manusia. Mereka memerhatikan peningkatan tahap THP dalam air kencing, glikoprotein ini adalah perencat kuat lekatan fimbriae jenis 1, walaupun tindak balas sedemikian hanya terdapat dalam air kencing lelaki [71]. Dalam karya lain, penggunaan propolis mempotensikan kesan ekstrak kranberi, mengurangkan motilitas bakteria dan pembentukan biofilm secara in vitro tanpa mengira rintangan strain yang diuji terhadap antibiotik [70].

Kedua-dua ujian klinikal menunjukkan potensi tumbuhan diuretik sebagai rawatan pencegahan untuk UTI dan jangkitan buah pinggang seterusnya. Walau bagaimanapun, tindak balas fisiologi khusus jantina yang diserlahkan memberikan pandangan baharu tentang mekanisme tindakan tumbuhan sebagai agen terapeutik dan mempersoalkan penggunaan model lelaki sebagai lalai dalam ujian in vivo kepada proses fisiologi yang mendasari dan membangunkan rawatan farmakologi baharu.

Klik di sini untuk mengetahui tentang manfaat herba cistanche

4.2.2. Halangan Saluran Kencing

Litiasis ialah istilah yang digunakan untuk merujuk kepada batu karang; ini boleh dicetuskan oleh aktiviti rendah, diet atau genetik. Supersaturasi kristal seperti kalsium oksalat, magnesium fosfat, ammonium, asid urik, dan sistin membawa kepada pembentukan batu. Dalam sesetengah kes, batu boleh menyebabkan jangkitan, sakit, menghalang aliran, dan pendarahan (Rajah 7)[108]. Kelaziman batu meningkat dalam kes hiperkalsiuria, hiperoksaluria, hipocitraturia, UTI, dan jumlah kencing yang rendah. Kebarangkalian halangan aliran meningkat dengan saiz batu [109]. Halangan secara drastik mengurangkan fungsi buah pinggang, menyebabkan penurunan kadar penapisan glomerular dan pengecutan arteriol aferen. Di samping itu, oksalat menyampaikan radikal bebas yang boleh membawa kepada peroksidasi lipid dan perubahan tisu seterusnya. Litiasis

teraruh oleh ammonium klorida dengan etilena glikol dalam model tikus Wistar jantan telah berjaya dirawat dengan ekstrak akueus biji Descurainia Sophia, tumbuhan yang digunakan untuk sifat diuretiknya. Ekstrak menghalang kerosakan tisu dengan mengurangkan deposit kalsium oksalat dalam saluran pengumpulan dan ruang kencing. Tindak balas bergantung kepada dos antara 200 dan 400 mg/kg BW diperhatikan untuk beberapa parameter anatomi, dan pemendapan kalsium oksalat yang lebih rendah didapati untuk 400 mg/kg BW. Mekanisme tindakan tumbuhan sebagai agen anti-lithiasis dan nefroprotektif tidak diterangkan lebih lanjut, bagaimanapun, kesannya dikaitkan dengan kandungan flavonoid, asid lemak, dan mucilage yang tinggi [72].

4.2.3.Pembesaran Prostat

Peningkatan jumlah prostat boleh menyebabkan gangguan aliran kencing dan halangan uretra oleh itu boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang seterusnya (Rajah 7). Pembesaran prostat boleh disebabkan oleh benign prostatic hyperplasia (BPH). Walaupun etiologi belum ditakrifkan sepenuhnya, beberapa teori bersetuju tentang penukaran testosteron kepada dihidrotestosteron (DHT) oleh enzim 5- -reduktase, untuk menggalakkan penghasilan faktor pertumbuhan kemudian. DHT mempunyai pertalian yang tinggi untuk reseptor androgen, oleh itu rawatan farmakologi telah berdasarkan penggunaan 1-antagonis reseptor x-adrenoreseptor dan 5- -perencat reduktase [7]. Walau bagaimanapun, kesan sampingan telah dilaporkan sepertidisfungsi erektil, kehilanganlibido, dan pening, terutamanya untuk 5-ubat perencat a-reduktase. Sebagai alternatif, 50mg/kg ekstrak akueus Cynanchum wilfordii berkesan mengelakkan kesan negatif penukaran testosteron endogen dalam model tikus dengan BPH yang disebabkan oleh testosteron. Kesan berfaedah ini dibuktikan melalui ekspresi terkawal rendah pengekodan gen untuk reseptor androgen 5 a yang seterusnya mengakibatkan penurunan paras testosteron dan DHT. Dua sebatian, 4-hydroxy acetophenone, dan 2,4-hydroxy acetophenone telah dikenal pasti sebagai agen kimia yang bertanggungjawab untuk mengawal ekspresi gen [75]. Dalam percubaan manusia mono-pusat terbuka, ekstrak hidroethanolik biji labu bebas minyak (Cucurbita pepo) digunakan untuk merawat gejala BPH. Pentadbiran harian tablet yang dirumus dengan 350 mg ekstrak mentah menyebabkan penurunan ketara dalam jumlah sisa air kencing dan nokturia selepas 12 minggu rawatan. Pengurangan gejala BPH dikaitkan dengan fitosterol dan asid lemak sebagai molekul aktif daripada biji labu [76,77].

Sebaliknya, kanser prostat boleh menjana gangguan yang sama seperti BPH dengan meningkatkan jumlah prostat akibat pertumbuhan tumor. Kanser prostat adalah salah satu kanser yang paling biasa di kalangan lelaki. Rawatan konvensionalnya adalah terapi kekurangan androgen tanpa mengambil kira kemoterapi [110]. Rawatan berdasarkan perencatan androgen ini juga menyebabkan kerosakan buah pinggang akibat hiperglikemia dan dislipidemia,

yang mengubah penapisan glomerular [111]. Selanjutnya, ia boleh menyebabkan kecederaan iskemia dengan melemahkan vasodilasi di kawasan saluran buah pinggang yang diperoleh daripada testosteron dan nitrik oksida, dan kecederaan jenis ini tidak dapat dicegah oleh estrogen, kerana ia menjana hipogonadisme dan tahap estrogen menurun [112]. Di samping itu, pertumbuhan keabnormalan dalam epitelium prostat boleh menghalang aliran air kencing, yang membawa kepada penurunan GFR. Dalam 15 peratus adenokarsinoma transgenik model prostat tikus (TRAMl), 15 peratus serbuk pucuk brokoli dalam diet mengurangkan kejadian dan perkembangan kanser. Pada tahap molekul, brokoli mempengaruhi mekanisme epigenetik tertentu seperti HDACexpression, asetilasi histon (H3 lysine 18), trimetilasi H3K9 dalam lobus prostat ventral, tahap asetilasi H3K18, kawasan/fokus min untuk H3K9me3, NAD(P) H quinone dehydrogenase 1 gen (NQO1) dan tahap p16mRNA. Kesan terapeutik dikaitkan dengan sulforaphane yang terdapat pada 400 mg/kg dalam diet yang dirumus [78].

Dalam kes kedua-dua BPH dan kanser prostat, kajian yang disebutkan menggalakkan kesan berfaedah diet berasaskan tumbuhan dan pengambilan tumbuhan sebagai tambahan untuk mencegah penyakit selepas buah pinggang dan patologi buah pinggang seterusnya.

5. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan

Penyakit buah pinggang boleh dicetuskan oleh pelbagai faktor atau penyakit, diklasifikasikan sebagai pra-renal, intrinsik, dan pasca-renal mengikut laluan fisiologi yang melaluinya ia membawa kepada kecederaan buah pinggang. Rawatan farmakologi untuk penyakit yang dibangkitkan dalam ulasan ini, dalam kebanyakan kes, menghasilkan kesan buruk dan berakhir dengan nefrotoksisiti. Sebaliknya, tumbuhan dan molekul bioaktifnya menawarkan kesan nefroprotektif, bertindak sebagai antioksidan, anti-radang, antibiotik, anti-kanser dan diuretik, antara kesan lain. Kerja-kerja yang disemak sudah pasti menyokong penggunaan tumbuhan dan molekul bioaktifnya untuk mengurangkan faktor risiko dan kecederaan buah pinggang akibat dadah. Tambahan pula, keputusan ini memberikan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana tumbuhan bertindak sebagai modulator molekul untuk mengurangkan gangguan pra-renal dan pasca-renal yang secara tidak langsung atau seterusnya boleh membawa kepada perkembangan penyakit buah pinggang intrinsik. Kesan nefroprotektif tidak langsung telah ditunjukkan daripada kepelbagaian luas tumbuhan, termasuk semua bahagian (akar, herba, daun, bunga, buah, dan biji), serta hasil sampingannya seperti sisa tumbuhan ubatan, kulit buah-buahan dan pulpa. Begitu juga, kesan terapeutik telah dilaporkan daripada bahan mentah, ekstrak mentah, dan sebatian tulen. Produk tumbuhan yang diuji memberikan perlindungan nefroproteksi pada kepekatan sehingga 200 mg/kg berat badan dalam model tikus jantan dan 900 mg/d dalam eksperimen manusia. Secara umum, tiada ketoksikan dibuktikan pada kepekatan tertinggi yang diuji. Kesan yang diperhatikan kebanyakannya dikaitkan dengan sebatian fenolik, walaupun beberapa kajian mengkuantifikasi dan mencirikan fitokimia yang lain.

Perspektif utama yang boleh diserlahkan daripada ulasan ini ialah ia meluaskan panel tumbuhan nefroprotektif dengan mempertimbangkan bukan sahaja tumbuhan dengan kesan intrinsik atau yang boleh membalikkan nefrotoksisiti, tetapi juga tumbuhan dengan kesan berfaedah terhadap penyakit pra dan selepas buah pinggang. Oleh itu, klasifikasi baru tumbuhan nefroprotektif sekunder dicadangkan.

Tambahan pula, untuk melaksanakan penggunaan tumbuhan dan produk sebagai rawatan pelengkap dan bukannya rawatan substitutif, parameter utama mesti dikaji lebih lanjut seperti nisbah untuk pentadbiran bersama agen tumbuhan nefroprotektif dan ubat nefrotoksik, ketoksikan yang bergantung kepada dos, dan kualitatif dan kuantitatif. pencirian fitokimia dalam produk tumbuhan. Untuk mencapai matlamat ini, alat baru seperti farmakodinamik dalam silico boleh sangat berguna untuk mengenal pasti agen nefroprotektif baharu dan secara khusus mereka bentuk in vivo dan ujian klinikal. Di samping itu, kedua-dua ujian in vivo dan klinikal harus diperbaiki dengan mempertimbangkan model wanita.

Singkatan

AKI: kecederaan buah pinggang akut; ALP:alkali fosfatase;ALT: alanine aminotransferase; ANP: peptida natriuretik atrium; APAP: acetaminophen; AST: aspartat aminotransferase; BNP: peptida natriuretik otak; BPH: hiperplasia prostatik bening; BUN: nitrogen urea darah; BW:berat badan; CAT:catalase; CKD: penyakit buah pinggang kronik; CK-MB: jalur miokardium kinase kreatinin; DM:kencing manismellitus;DHT: dihidrotestosteron; ET: endothelin; GSH:glutathione; GFR:kadar penapisan glomerular; GLUT:pengangkut glukosa;GPx:glutathione peroksidase; GS:glikogen sintase; GSK3:Gliko-gen sintase kinase-3;G-6-PASE:glukosa 6-fosfatase; HDAC: deasetilase histon; HO-1: heme oxygenase 1;H-FABP: protein pengikat asid lemak jenis jantung; IGP: tekanan intraglomerular;IL: dalam-terleukin ISO:isoprenalin; CCl: tetraklorida;LDH: laktat dehidrogenase; LDL:lipoprotein berketumpatan rendah;LVEF: pecahan lenting ventrikel kiri; LVFS: pemendekan pecahan ventrikel kiri; MDA:malondialdehid; NO: nitrik oksida; NSAID: Bukan steroidanti-radangdadah; RAAS:sistem renin angiotensin aldosteron; ROS: spesies oksigen reaktif; SGLT: pengangkut natrium-glukosa; SHR: tikus hipertensi secara spontan; -SMA: aktin otot licin; SOD:superoxide dismutase;TAA: thioacetamide; THP:Tamm-Horsfall glikoprotein; TNF-c: faktor nekrosis tumor alpha; TRAMP: adenokarsinoma transgenik prostat tikus.