Bahagian2: Pemfungsian Tersuai Bagi Fenol Semulajadi Untuk Meningkatkan Aktiviti Biologi

Untuk butiran lanjut, hubungitina.xiang@wecistanche.com

3. Diphenols

Semulajadidiphenol, termasuk derivatif katekol, resorsinol dan hidrokuinon, bersifat meluas secara semula jadi, yang biasa ditemui dalam beberapa sayur-sayuran dan buah-buahan. Sebatian semula jadi sedemikian biasanya dicirikan oleh anti-oksidan dananti-radangaktiviti. Sebahagian daripada mereka mempunyai bahan aktif imunomodulator dan antikanser. Oleh itu, diphenol semulajadi sering digunakan sebagai perancah untuk menyediakan ubat aktif biologi baru yang cekap. Walaupun terdapat kehadiran diphenol bioaktif secara meluas dalam alam semula jadi, dalam

pandangan, perhatian ditumpukan kepada kefungsian disesuaikan resveratrol, hispolon, dan hydroxytyrosol, yang membentuk sebatian fenolik semula jadi yang banyak dan sangat aktif.

Klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut tentang produk

3.1.Resveratrol

Resveratrol (5-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol) ialah stilbene fenolik semula jadi, yang biasa ditemui dalam beberapa tumbuhan dan buah-buahan seperti epal, beri, delima, pistachio, serta dalam biji dan kulit anggur. Oleh itu, wain merah adalah salah satu sumber tertinggi resveratrol [214]. Beberapa kajian sedang dijalankan pada resveratrol dan antibakterianya [215],antivirus[216], dan aktiviti antitumoral [217-219]. Selain itu, aplikasinya dalam rawatan nefropati diabetik [220] dan gangguan kulit [221] telah dikaji semula. Faedah yang berkaitan dengan resveratrol, bersama-sama dengan beberapa kesan buruk, terutamanya berkaitan dengan potensi sitotoksisitinya, telah diserlahkan baru-baru ini [222]. Selain itu, metabolisme pantas resveratrol membawa kepada bioavailabiliti rendah bagi sebatian aktif. Isu-isu sedemikian, bersama-sama dengan keterlarutan air yang rendah, merupakan had penting untuk dipertimbangkan. Oleh itu, untuk meningkatkan bioavailabiliti, beberapa sistem penyampaian resveratrol telah dicadangkan, untuk memanjangkan potensi aplikasi bioperubatan bagi produk semula jadi yang menarik itu [223].

Disebabkan perhatian yang ketara terhadap sebatian aktif ini, beberapa kertas kerja mengenai kefungsiannya telah diterbitkan baru-baru ini; tambahan, ulasan berbeza tentang aktiviti farmakologi dan biologi analog resveratrol dan Isu Khas khusus mengenai kefungsiannya telah diterbitkan pada 2017 [224].

Sebut sahaja beberapa contoh (Rajah5), derivatif resveratrol semulajadi dan sintetik serta oligomer adalah agen antibakteria [225] dan antivirus [226] yang berkesan; derivatif di-, tetra-, dan heksahidroksi, serta analog metoksi di-, tri-, tetra-, dan Penta mempamerkan bioavailabiliti dan aktiviti biologi yang lebih tinggi berkenaan dengan resveratrol[219,225-227]; pengubahsuaian resveratrol dengan ester karboksi, asetal, sulfonat, fosfat, karbonat, karbamat dan kumpulan alkil membenarkan modulasi keterlarutan air resveratrol, bioavailabiliti, penyerapan daripada saluran gastrousus dan sifat biologi [228-230]. Pengubahsuaian resveratrol pada cincin aromatik juga telah disiasat, membawa kepada derivatif lipofilik, dengan aktiviti anti-oksidan dan neuroprotektif [229]. Untuk meningkatkan aktiviti antikanser resveratrol, metoksi, derivatif hidroksil, serta kumpulan berfungsi lain atau pengesteran heterosiklik telah diperiksa [231,232].

3.2. Hspolon

Polonnya (6-(3,4-dihydroxyphenyl)-4-hydroxyhexa-3,5-diena-2-one) ialah sebatian fenolik semula jadi, diekstrak daripada cendawan perubatan Phellinus linteus. Ia dicirikan oleh pelikantioksidanaktiviti serta sifat farmakologi yang penting, sebagai agen antikanser, antidiabetes, antivirus dan anti-radang yang menjanjikan [233-235]. Baru-baru ini, beberapa derivatif hispolon telah diserahkan kepada ramalan siliko untuk menilai secara awal aktiviti antikanser mereka. Analisis teori mengesahkan bahawa penggantian cincin aromatik dengan kumpulan metoksi dan hidroksi memberikan analog polonnya yang baru dengan aktiviti antiproliferatif yang baik, kadang-kadang lebih tinggi daripada polonya itu sendiri [236,237]. Malah, derivatif hispolon dehydroxyhispolon metil eter dan hispolon metil eter menunjukkan sitotoksisiti in vitro yang lebih tinggi daripada hispolon terhadap kanser kolorektal [238,239]. Yang terakhir adalah sehingga 5 kali lebih berkesan terhadap saluran sel kanser kolon dan prostat[239]. Dehydrohispolon ialah agen antituberkular yang menjanjikan menunjukkan MIC yang lebih rendah terhadap M.tuberkulosis berkenaan dengan polonnya [240]. Derivatif hispolon dan hispolon metil eter pirazol (Skim 20) menunjukkan kestabilan yang lebih baik berkenaan dengan prekursornya serta kesan antigenotoksik terhadap pendedahan sinaran [241].

Derivatif pirazol juga lebih berkesan daripada hispolon untuk menghilangkan N· dan CClO,·radikal [242]. Satu keluarga kompleks paladium(II) dengan analog hispolon telah disintesis baru-baru ini dan mereka menunjukkan sitotoksisiti in vitro yang lebih tinggi daripada ligan bebas yang sepadan terhadap garisan sel kanser yang berbeza. Khususnya, kompleks Pd dengan analog hispolon yang digantikan metoksi (Skim 21) menunjukkan aktiviti yang lebih baik berbanding dengan sebatian hidroksi yang sepadan [243].

3.3. HydroxcytyroOsol

Hydroxytyrosol (2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethanol) ialah metabolit tumbuhan sekunder dan ia terdapat dalam banyak produk zaitun, yang bertanggungjawab untuk kebanyakan manfaatnya untuk kesihatan manusia. Aktiviti farmakologi hydroxytyrosol yang menjanjikan (sebagai kardioprotektif, antikanser, neuroprotektif, dan agen antimikrobial) telah disemak baru-baru ini [79.244]. Secara analog, hydroxytyrosol acetate (2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl acetate), juzuk fenolik minyak zaitun, dicirikan oleh aktiviti biologi yang pelik [245-248]. Beberapa derivatif hydroxytyrosol telah diterokai sejak beberapa dekad yang lalu, untuk melanjutkan aplikasi biologinya [249-252]. Walau bagaimanapun, strategi kefungsian yang paling biasa melibatkan pengesteran atau eterifikasi pada kumpulan alkohol-OH atau penggantian pada cincin aromatik [253].

Sebagai contoh, untuk meluaskan penggunaan dalam makanan dan kosmetik,antioksidanester hidroksitirosol lipofilik telah disintesis melalui pengesteran pada alkohol-OH, dengan asid lemak yang berbeza [254-257], atau melalui prosedur transesterifikasi kemoselective [258]. Menariknya, ester decanoate dan dodecanoic hydroxytyrosol menghasilkan agen anti-trypanosomal dan anti-leishmanial yang baik, masing-masing aktif terhadap T. brucei dan L. donovani [259]. Aktiviti antioksidan hydroxytyrosol telah dipertingkatkan apabila pengesteran kepada butirat yang sepadan [260], fenofibrate [261], dan nikotinat [262] ester (masing-masing HT-1 dan HT-2, Skim 22), yang kedua juga menjadi perencat -glucosidase yang kuat.

Begitu juga, polimer poliakrilat yang mengandungi hydroxytyrosol dalam rantaian sisinya mempamerkan aktiviti antioksidan dan antimikrob terhadap Staphylococcus epidermidis [263]. Selain itu, fosfodiester hydroxytyrosol (Skim 23) adalah agen antioksidan yang menjanjikan, sesuai untuk pencegahan atau terapiPenyakit Alzheimer [264].

Begitu juga, hidroksitirosol alkil eter dicirikan oleh sifat bioperubatan yang menarik. Malah, hydroxytyrosol hexyl ether menunjukkan kesan antiangiogenik [265] dan anti-platelet [266], manakala etil eter mempamerkan aktiviti anti-karsinogenik usus [267], serta sifat anti-oksidan yang tinggi apabila ditambah kepada minyak zaitun komersial [268]. ]. Selain itu, aktiviti potensi farmakologi hidroksitirosol glikosida telah diterokai baru-baru ini; oleh itu, glikosida hidroksitirosol neuroprotektif telah disintesis melalui tindak balas enzimatik yang mampan, menggunakan kulat -xylosidase sebagai mangkin untuk melakukan tindak balas trans-xylosilasi regioselective dengan xylobiose [269].

Nitrohydroxytyrosol, disintesis melalui tindak balas hydroxytyrosol dengan natrium nitrit dalam penimbal asetat (pH 3.8), dan nitro hydroxy tyrosyl ester derivatives (iaitu asetat, butyrate, hexanoate, octanoate, decanoate, laurate, myristate, dan palmitate) telah berjaya diperolehi dengan baik. hasil [270]. NO,-hydroxytyrosol menunjukkan aktiviti antioksidan yang lebih baik berkenaan dengan sebatian induk, manakala aktiviti derivatif ester sangat bergantung pada panjang rantai asil, tetapi kesan yang baik telah dikesan dengan asetat dan butirat. Begitu juga, aktiviti antioksidan alkil nitro hydroxy tyrosyl ethers dikekalkan atau diperbaiki untuk etil dan butylethers, manakala, dengan rantai sisi yang lebih panjang, ia dikurangkan berkenaan dengan hydroxytyrosol [271].

Sintesis derivatif alkil karbonat hydroxytyrosol adalah strategik untuk meningkatkan aktiviti antioksidan hydroxytyrosol [272]. Derivatif karbonat telah dicapai melalui proses berbilang langkah di mana terbitan hidroksitirosol kloroformat (mempunyai kumpulan fenolik yang dilindungi) telah bertindak balas dengan alkil alkohol atau diol dengan panjang rantai yang berbeza [272,273] (Skim24). Hydroxytyrosol carbonates juga mempamerkan aktiviti anti-trypanosome yang lebih tinggi terhadap Trypanosoma Brunei berkenaan dengan prekursor [273].

4. Asid Fenolik

Asid fenolik ialah terbitan hidroksi atau metoksi asid benzoik atau asid sinamik(3-asid fenilpropanoid). Ia disebarkan dalam banyak tumbuhan (contohnya, ia adalah antara antioksidan semula jadi yang paling banyak bagi minyak zaitun dara [274]). Asid fenolik yang lebih kerap diringkaskan dalam Rajah 6.

Kejadian, fungsi biologi dan farmakologi asid fenolik monosiklik telah disemak, membuktikan pengedaran meluas dan kepelbagaian fungsinya [275-277]bersama-sama dengan aplikasi terapeutik yang menjanjikan [278-282]. Sebagai contoh, pembangunan derivatif asid gallik sebagai agen farmakologi [283,284] baru-baru ini dibincangkan. Begitu juga, ciri dan potensi penggunaan derivatif asid ferulik[285-289] dan produk semula jadi dan sintetik yang diperoleh daripada asid kafeik [290] telah disemak.

Oleh itu, sifat menarik derivatif asid fenolik diperakui dengan jelas. Walau bagaimanapun, dalam berikut, derivatif asid fenolik semula jadi yang paling menarik dibincangkan.

4.1.Asid Kafeik

Asid kafeik (3,4-asid dihidroksibenzoik) boleh didapati dalam kopi, wain dan teh. Ia dicirikan oleh aktiviti antioksidan, anti-radang, dan antikarsinogenik. Ester asid fenolik telah menarik minat yang ketara, dan sifat biologi yang paling menarik dan kaedah sintetik asid kafein phenethyl ester dan derivatif telah dikaji semula [291]. Sesungguhnya, ester phenethyl asid kafein adalah antara molekul kecil dengan aktiviti anti-radang untuk rawatan kecederaan paru-paru akut [292]. Laluan biosintetik bukan semulajadi telah disesuaikan dengan menggabungkan asid kafeik ke dalam pelbagai alkohol atau amina aromatik. Platform baharu membenarkan penghasilan bakteria perpustakaan phenethyl ester atau amida yang berasal dari asid kafeik dalam Escherichia coli[293](Skim 25).

Pengesteran enzimatik asid kafeik dengan phenethyl alkohol dengan kehadiran Novozym 435 dalam isooctane pada 70 darjah telah dieksploitasi [294]. Enzim itu mengekalkan lebih daripada 90 peratus aktiviti asalnya sehingga larian ketiga. Adalah wajar memberi isyarat bahawa sintesis enzimatik asid kafein phenethyl ester telah berjaya dipercepatkan ultrasound [295]. Begitu juga, transesterifikasi metil kafeat kepada analog fenetil ester asid kafeik dilakukan dengan Candida Antarctica lipase B, menggunakan cecair ionik 1-butil-3-methylimidazolium bis(trifluoromethyl sulfonyl)imide sebagai pelarut [296]. 2-Cyclohexylethyl caffeate dan 3-cydlohexylpropyl caffeate mempamerkan aktiviti antiproliferatif yang kuat. Ester alkil asid kafeik dengan 2-8 atom C diperoleh daripada asid kafeik dan alkohol yang sesuai dengan kehadiran DCC [297]. Saringan untuk aktiviti antikulat mereka telah dijalankan terhadap Candida albicans, dengan persembahan antikulat terbaik ditunjukkan oleh propyl caffeate. Ester alkil asid kafeik lain (alkil =metil, etil, butil, oktil, benzil, dan fenetil) telah disediakan untuk merefluks asid kafeik dengan alkanol dalam asetil klorida [298]. Eksperimen in vitro dan in vivo mengesahkan kecekapan anti-radang ester.

Dua puluh satu derivatif phenethyl ester asid kafeik telah disintesis, dicirikan, dan disiasat untuk kesan sitoprotektifnya [299]. Sebahagian daripada mereka menunjukkan aktiviti sitoprotektif yang lebih kuat daripada phenethylester induk, jadi penulis mencadangkan potensi sebagai bahan makanan berfungsi untuk pencegahan penyakit neurodegeneratif.

Asid kafeik dan ester fenil propilnya telah disiasat untuk keupayaan mereka untuk menyekat pembiakan sel-sel kanser kolorektal manusia kedua-dua in vitro dan in vivo [300], menghasilkan agen anti-kanser yang kuat.

Dua puluh derivatif ester asid kafeik telah disintesis untuk menyiasat aktiviti perencatan terhadap pengeluaran nitrik oksida yang disebabkan oleh lipopolisakarida [301]. Kesemua mereka menunjukkan aktiviti perencatan.

Ester separa sintetik terbitan asid kafeik dengan bahagian triazol telah direka bentuk sebagai 5-perencat lipoksigenase [302].5-Lipoksigenase terlibat dalam biosintesis leukotrien, mediator keradangan yang terkenal dengan implikasi. dalam penyakit yang berbeza (asma, rinitis alergi, penyakit kardiovaskular, dan jenis kanser tertentu). Reka bentuk ubat berpandukan struktur menyampaikan sebatian dengan perencatan 5-lipoksigenase yang sangat baik, terutamanya sebatian yang dilaporkan dalam Skim 26 yang menunjukkan aktiviti yang dipertingkatkan berbanding asid kafeik.

Amida telah dipilih sebagai derivatif bioaktif asid kafeik: beberapa alkil dan aril amina digunakan untuk menyediakan derivatif asid kafeik antioksidan [303]. Anilida asid kafeik didapati cekap sebagai perencat peroksidasi lipid.

Oleh kerana beberapa polifenol yang berasal dari tumbuhan didapati memberi kesan antivirus terhadap virus influenza, menghalang neuraminidase protein permukaan virus, perpustakaan sebatian berasaskan asid kafeik telah dibina, membentuk amida yang digantikan dengan pelbagai [304]. Amida membentangkan aktiviti sederhana pada neuraminidase dan sebatian yang dibuktikan dalam Rajah7 adalah yang paling menjanjikan.

Amida telah disediakan daripada asid kafeik dan tacrine amina heteroaromatik dengan pengatur jarak alkil dengan panjang yang berbeza (Skim 27)[305]. Semua derivatif tacrine mempunyai lebih banyak kecekapan antioksidan daripada asid kafeik. Khususnya, sebatian dengan Klinker a3 dan atom Cl dalam cincin aromatik adalah yang lebih selektif, kerana ia mempunyai kesan neuroprotektif yang kuat, menghalang pengagregatan -amyloid. Sifat-sifat ini menjadikan amida sebagai calon yang baik untuk pembangunan alat terapeutik yang berfaedah dalam rawatan penyakit Alzheimer.

Sejumlah asil hidrazida asid kafeik telah disediakan dan disiasat untuk aktiviti anti-radang, analgesik dan ulserogenik [306]. Asid kafeik telah terbutilasi dalam kedudukan 5 cincin aromatik 307]. Kedua-dua asid kafeik kafeik dan t-butilated menunjukkan kapasiti antioksidan yang kuat semasa peroksidasi squalene di bawah penyinaran langsung UVA, tetapi hanya yang terakhir boleh mengurangkan penjanaan spesies oksigen reaktif.

4.2.Asid Ferulik

Asid ferulik (4-hidroksi-3-asid sinamik metoksi) ialah sebatian antioksidan yang berkesan, biasanya ditemui dalam biji benih, daun, serta dalam dinding sel tumbuhan. Beberapa derivatif asid ferulik telah diterokai baru-baru ini di kawasan yang berbeza. Lipase dari Candida Antarctica (Novozyme 435), Candida rugosa, Chromobacterium viscosum, dan Pseudomonas sp. digunakan untuk memangkinkan transesterifikasi vinil ferulat dengan steroid hidroksil dan arbutin [308] (Skim 28). Ferulat arbutin mempunyai aktiviti antiradikal 19 peratus lebih tinggi daripada asid ferulik.

Tindak balas pengesteran enzimatik lain membenarkan sintesis etil ferulat daripada asid ferulik dan etanol, menggunakan Novozym 435 sebagai biomangkin, yang boleh digunakan semula lapan kali sebelum kehilangan aktiviti yang ketara [309]. Penyediaan bermangkin lipase bagi mono-dan diester asid ferulik telah dilaporkan 310]. Malah, eksploitasi kapasiti antioksidan asid ferulik dihadkan oleh keterlarutan yang terhad dalam media hidrofobik seperti lemak dan minyak. Strategi untuk memaksimumkan faedah terapeutik adalah mengubah asid kepada ester [31l](Skim 29). Setelah disediakan, ester dinilai untuk potensi antioksidan in vitro. Selain itu, dok molekul menunjukkan bahawa ester ferulik menghalang protein sasaran dalam kanser payudara dan dalam tekanan oksidatif.

Ester alkil dan amida asid ferulik telah disediakan dan dinilai untuk aktiviti anti-kanser mereka [312]. Menurut pengarang, semua amida yang disintesis menunjukkan aktiviti sitotoksik yang baik, ciri yang dikaitkan dengan lipofilisiti. Beberapa amida asid ferulik yang digantikan juga disediakan daripada O-asetil feruloil klorida dengan amina [313]. Kebanyakan amida mempamerkan promosi penting pelepasan insulin daripada sel pankreas tikus.

Sebilangan amida telah disediakan daripada asid ferulik dan asid fenolik lain (Skim 30), dengan tujuan untuk menilai aktiviti antioksidan mereka [314]. Keputusan empat ujian in vitro yang berbeza menunjukkan aktiviti antioksidan yang sangat tinggi, terutamanya apabila kumpulan-OH atau -OMe hadir dalam amida.

Beberapa amida dan amida asid ferulik daripada asid 3-(4-ethoxy-3-hidroksi)fenilpropanoid yang sepadan telah disintesis dan diuji untuk aktiviti antivirus dan insektisida, terhadap virus mozek tembakau[315]. Kebanyakan amida yang diperiksa bukan sahaja menunjukkan aktiviti antivirus yang baik, menghalang jangkitan virus tumbuhan, tetapi juga kecekapan insektisida terhadap vektor serangga, sekali gus membantu dalam pencegahan penyebaran virus dalam tanaman (Rajah 8).

Amida asid ferulik terhidrogenasi,3-(4-hidroksi-3-etoksi)asid fenilpropanoid, telah disintesis (Skim 31)[316]. Sebahagian daripada mereka mempamerkan perlindungan yang sangat baik dan aktiviti kuratif terhadap virus mozek tembakau.

Kumpulan feruloyl dan phenethyl telah digabungkan untuk mensintesis ester phenethyl trans-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylate dan amide trans-3-(4-hydroxy{ {5}}methoxyphenyl)-N-phenethylacrylamide [317]. Fenetil ester dan amida telah dikaji untuk bioaktiviti sebagai agen antikanser, terbukti lebih berkesan daripada sebatian induk [318].

Banyak amida asid ferulik lain telah disediakan dalam keadaan bebas pelarut oleh tindak balas pemeluwapan berbantukan MW [319]. Dua puluh satu amida menunjukkan aktiviti antikanser in vitro yang ketara, sembilan dipersembahkan secara in vitro aktiviti penghapusan radikal bebas lebih tinggi daripada asid ferulik.

Hexyl caffeate dan ferulate, serta caffeovlhexylamide dan ferulovlhexylamide, telah diuji dalam sel kanser payudara manusia [320]. Berbeza daripada sebatian induk, sebatian baharu menghalang percambahan sel dan menyebabkan perubahan kitaran sel dan kematian sel.

Dua puluh tujuh derivatif asid ferulik, dengan halogen-acetanilide sebagai bahagian pengecaman permukaan baru, telah disediakan dengan tujuan untuk mendapatkan sebatian yang boleh bertindak sebagai perencat deacetylase histon. Kelas sebatian yang terakhir adalah penting untuk terapi kanser [321]. Sebatian tersintesis yang dibuktikan di bahagian bawah Skim 32 mempamerkan aktiviti perencatan enzimatik yang ketara.

Terutamanya, terbitan geranilasi asid ferulik, 3-(4O-geranyloxy-3-methoxyphenyl)-2-propenoate menghasilkan lebih aktiviti berbanding asid ferulik induk sebagai agen penghalang pada fokus crypt menyimpang, mengurangkan kejadian adenokarsinoma dalam kolon [322].

4.3. Pelbagai

Metil, etil, propil dan butil ester asid sinapik(4-hidroksi-3,5-asid dimethoxycinnamic, sebatian semula jadi bioaktif yang terdapat dalam buah-buahan, sayur-sayuran dan tumbuhan ubatan), pra- dikupas oleh pengesteran alkohol bermangkin asid, membentangkan aktiviti antioksidan yang hampir sama, yang sedikit lebih rendah daripada asid sinapic [323]. Walau bagaimanapun, mereka mempunyai kelebihan lipofilisiti yang lebih tinggi, yang berharga untuk antioksidan yang direka untuk bertindak sebagai pelindung membran dalam vivo.

Ester alkil bagi asid protocatechuik dan asid gallik (masing-masing 3,4-asid dihidroksibenzoik dan 3,4,5-asid trihidroksi benzoik), yang disediakan bertindak balas dengan asid dengan alkanol berbeza dengan kehadiran DCC, didapati menghalang Dimerisasi protease HIV-1 [324], dengan kecekapan bergantung pada panjang rantai alkil. Malah, tiada perencatan diperhatikan dengan rantai alkil dengan kurang daripada lapan atom karbon. Asid protocatechuic dan etil dan ester heptylnya telah disiasat untuk aktiviti fotoprotektif [325]. Aktiviti fotoproteksi dan antipenuaan adalah lebih tinggi dengan ester berbanding dengan asid induk, mungkin kerana lipofilisitinya yang lebih tinggi. Malangnya, sitotoksisiti juga meningkat.

Ester alkil asid gallik telah disediakan oleh pengesteran Fisher klasik, daripada asid dan alkohol dalam medium asid [326]. Selain ciri-ciri anti-kanser, antivirus dan antimikrobial, ia mampu menghilangkan dan mengurangkan pembentukan spesies oksigen reaktif. Selain itu, ester asid gallic adalah perencat berpotensi metastasis [327]. Propil ester asid gallik telah diubah menjadi asil hidrazida yang, apabila bertindak balas dengan kalkon yang sesuai, diubah menjadi derivatif pirazol asid gallik [328]. Sebatian telah disaring untuk aktiviti anti-radangnya, dengan hasil yang baik dalam beberapa kes.

Hidrazon syringik baharu daripada aldehid yang berkaitan dengan asid syringik (4-hidroksi-3,5-asid dimetoksibenzoik) dan hidrazin digantikan (dengan kumpulan penarik elektron atau penarik elektron)[329] adalah cekap terhadap tekanan oksidatif.