Bahagian2: Potensi Faedah Flavonoid Terhadap Perkembangan Aterosklerosis Dengan Kesannya Terhadap Keterujaan Otot Licin Vaskular

Untuk butiran lanjut, hubungitina.xiang@wecistanche.com

Klik pautan untuk mempelajari bahagian 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Flavonoid dalam Aterosklerosis

3.1. Konsep Umum

3.1.1. Klasifikasi dan Struktur

Flavonoidmempunyai struktur asas yang terdiri daripada dua cincin aromatik atau fenil, A dan B, dan satu cincin heterosiklik C; gelang terakhir terbentuk dengan atom oksigen (Rajah2). Struktur asasnya mengandungi 15 karbon yang boleh disingkatkan sebagai C6-C3-C6 [12,102], dan ia mungkin mempunyai lebih daripada satu substituen yang membentuk sebatian berbeza kerana struktur asas flavonoid mungkin mengalami pengubahsuaian. Pengubahsuaian ini termasuk peningkatan atau penurunan bilangan kumpulan hidroksil, teras flavonoid, atau metilasi kumpulan hidroksil, metilasi kumpulan hidroksil orto, dimerisasi, pembentukan bisulfat, dan glikosilasi kumpulan hidroksil untuk menghasilkan flavonoid O-glikosida atau glikosilasi teras flavonoid. untuk menghasilkan flavonoid C-glikosida. Kebanyakannya tergolong dalam kumpulan berikut: chalcones, aurones, flavanols, catechins, flavons, flavonols, flavanones, isoflavones, and anthocyanidins. Beberapa ciri untuk membezakannya berdasarkan strukturnya, iaitu, isoflavon, mempunyai gelang B pada kedudukan 3 Cring [103](Jadual 3).

3.1.2.Sumber dan Penyerapan Diet Flavonoid

Anthocyanidins biasanya terdapat dalam pigmen tumbuhan, manakala flavonol terdapat dalam buah-buahan dan teh, flavonol dalam sayur-sayuran dan buah-buahan, flavonon dalam sitrus, flavon dalam sayur-sayuran, isoflavon dalam kekacang, kalkon dalam sayur-sayuran dan buah-buahan, dan aurone dalam tumbuhan berbunga. Walau bagaimanapun, kesan fisiologinya bergantung pada bioavailabilitinya, bermula dengan proses penyerapan. Secara amnya, kami mengambil kuantiti antosianin, flavonol, flavan-3-} dan flavanon yang lebih tinggi. Bentuk semula jadi daripadaflavonoiddalam tumbuhan ialah glikosida. Kami memakannya sebagai -glikosida, kecuali katekin. EnzVmes menghidrolisis sebatian ini dalam sempadan berus sel epitelium usus kecil. Aglikon yang dilepaskan adalah lipofilik, dan ia boleh menyeberangi membran melalui resapan pasif ke dalam sel tanpa bantuan pengangkut; bagaimanapun, tahap kebolehtelapan bergantung pada saiz dan hidrofobisiti. Sebelum mereka masuk ke dalam aliran darah, mereka dimetabolismekan oleh enzim dan ditukar kepada sulfat, glukuronida, dan/atau metabolit metilasi. Penyerapan untuk kebanyakannya berlaku dalam usus kecil (Jadual 3). Jika tidak diserap, mereka bergerak ke bahagian usus distal di mana interaksi dengan mikrobiota dan pengeluaran metabolit lain berlaku [104,105]. Aurones telah digunakan untuk pewarna dan pembangunan dadah; penyerapan yang diramalkan adalah dalam usus yang ditunjukkan oleh parameter ADMET farmakokinetik dalam siliko [106].

Klik di sini untuk mengetahui lebih banyak produk

3.1.3. Mekanisme Antioksidan Flavonoid

Ciri struktur flavonoid memberi mereka sifat antioksida. Dalam beberapa kes, mereka memerangi dua sasaran secara serentak; sebagai contoh, telah diperhatikan bahawa perencatan pengoksidaan kolesterol-LDL [110,111] dan pengagregatan platelet boleh berlaku dengan hanya satu sebatian [112]. Dalam kes lain, ia menghalang oksidase, iaitu, lipoxygenase dan cyclooxygenase[113,114], atau membuat pengkelat logam peralihan daripada besi atau kuprum[115], mengawal paras darah logam [116].

Pengambilan flavonoid dalam diet yang sihat adalah lebih tinggi daripada antioksidan lain seperti vitamin C atau E dan karoten[117]. Sesetengah flavonoid mempunyai kapasiti besar untuk bertindak ke atas radikal bebas yang meneutralkannya melalui pendermaan elektron dan pemindahan hidrogen; ini adalah kes kuersetin dan miricetin kerana mereka mempunyai kumpulan hidroksil orto dalam gelang B pada kedudukan C3'dan C4', atau C4'dan C5'(Rajah 3). Ciri ini, bersama-sama dengan struktur flavonol, memberikan mereka kapasiti antioksidan yang lebih baik [118].

Mekanisme antioksidan lain adalah mungkin untuk mana-mana flavon C3-OH atau C5-OH melalui pendermaan elektron di mana bentuk tautomerik boleh bertindak sebagai antioksidan dalam vivo dengan menghalang enzim pro-oksidan (Rajah 4) [119] .

Chelator ion ferik menghalang pengikatan besi pada komponen membran dan menghalang pemendakan Fe(OH)3; proses ini mengelakkan pembentukan radikal hidroksil atau peroksida (Rajah 5) [120].

Beberapa keperluan telah diterangkan untuk flavonoid mempunyai keupayaan untuk menghalang beberapa oksidase, seperti kumpulan OH sekurang-kurangnya pada C7 atau satu OH tambahan pada C5, termasuk ikatan berganda antara C2 dan C3 dalam cincin benzopyrone. Kumpulan katekol dalam cincin B boleh hadir untuk mempunyai aktiviti perencatan pada xanthine oksidase (Rajah 6). Enzim ini memangkinkan pengoksidaan xanthine dan hypoxanthine kepada asid urik [121-123]; ini boleh digunakan sebagai asas untuk mensintesis perencat untuk enzim ini.

Flavonoid boleh menghalang lipoxygenase jika ia memenuhi spesifikasi struktur seperti ikatan berganda antara C2 dan C3, kumpulan karbonil dalam C4, dan kumpulan katekol dalam gelang B (OH dalam C4'adalah asas, digabungkan dengan OH dalam C3'atau C5) .Lebihan kumpulan OH merendahkan pertalian lipofilik flavonoid(Rajah 7)[124].

Adalah diketahui bahawa aglikon boleh melindungi lipid, kerana flavonoid tanpa kumpulan glikosida adalah kurang larut air, lebih reaktif, dan mereka boleh lebih dekat dengan lipid daripada glikosil-flavonoid. Mereka boleh mengambil bahagian dalam tindak balas lipoksigenase yang menderma hidrogen dengan satu elektron dalam langkah terakhir tindak balas untuk mendapatkan lipid stabil yang sebelum ini teroksida (Rajah 8) [125,126].

3.2.Kesan Flavonoid dalam Aterosklerosis

Pengambilan flavonoid dalam diet biasa telah dikaitkan dengan mengurangkan faktor risiko aterosklerosis, yang mungkin disebabkan oleh sifat antioksidan dan vasoaktifnya [127]. Kesan yang bermanfaat adalah berkaitan dengan kesihatan vaskular, termasuk perencatan pengoksidaan LDL [128], aktiviti anti-platelet [129], pengurangan lesi aterosklerotik [130], menurunkan tekanan darah [131], fungsi endothelial yang lebih baik [132], dan meningkatkan fungsi otot licin vaskular [133]. Kesan pada VSMC boleh dikaitkan dengan modulasi aktiviti saluran ion kerana kesannya menimbulkan vasodilasi dalam kebanyakan kes. Kesan apigenin atau Diocletian pada saluran kalium mengurangkan aktiviti mereka dan menghasilkan vasorelaxation. Flavonoid lain menghasilkan vasorelaxation penuh, contohnya, flavon dan flavanon seperti acacetin, chrysin, apigenin, hesperetin, pinocembrin, luteolin, 4'-hydroxyflavanone, 5-hydroxy flavone, 5-methoxyflavone, {{12} }hydroxyflavanone, dan 7-hydroxy flavone; kelonggaran separa diperhatikan dengan quercetin, quercitrin, hesperidin, dan rhoifolin; dan sebahagian daripadanya tidak menghasilkan kelonggaran seperti quercetagetin dan baicalein [134].

Kesan anti-aterosklerosis telah dikaji terutamanya dalam dua kumpulan utama flavonoid: flavonol dan flavan-3-ol kerana ia merupakan sebatian yang paling banyak dalam diet manusia. Mereka juga serupa dari segi struktur; kedua-duanya mengandungi kumpulan hidroksil pada C3; walau bagaimanapun, flavonol mengandungi kumpulan karbonil pada C4 dan ikatan berganda antara C2 dan C3 daripada cincin heterosiklik, manakala flavan-3-ols tidak. Kesannya telah dikaji dalam banyak aktiviti biologi dengan penemuan berikut: Pengoksidaan LDL dikurangkan ex vivo, menggunakan quercetin dan glabridin [93,94], serum LDL-pengoksidaan dalam apoE-/-tikus dikurangkan dengan rawatan myricitrin [91], ROS aorta dikurangkan dengan kaempferol [92], dan kepekatan lemak plasma dikurangkan dengan quercetin [135].

Flavonoid berkurangantekanan oksidatifdengan membuang radikal bebas dan spesies oksigen reaktif [136], merendahkan siklooksigenase dan lipoksigenase[137-139], mengawal selia antioksidan selular [140] dan meningkatkananti-radangtindakan[141].Dalam perkembangan aterosklerosis, flavonoid boleh mengelakkan pembentukan trombus dan meningkatkan metabolisme lipid dan glukosa [142-144].

Apabila kita mengambil flavonoid, kita memetabolismekannya menjadi glikosida atau aglikon. Agly-kon lebih liposoluble dan mampu berinteraksi dengan membran sel daripada flavonoid glikosida [145,146]. Ciri ini membantu mereka berhubung dengan saluran ion.

3.3. Kesan Flavonoid dalam Saluran Ion VSMC

Saluran ion pada membran plasma VSMC dipengaruhi oleh flavonoid. Modulasi bergantung pada flavonoid yang memberikan kesannya kepada mereka. Potensi membran sel otot licin dimodulasi secara langsung oleh pergerakan ion kalsium dari petak ekstraselular ke dalam ruang sitoplasma dan secara tidak langsung oleh pembebasan kalsium daripada retikulum sarkoplasma dan mitokondria, seperti yang kami nyatakan sebelum ini [86].

Jumlah flavonoid pemakanan yang betul mempengaruhi perkembanganpenyakit jantungdengan melindungi bioaktiviti endothelial nitric oxide. Flavonoid juga mengganggu aliran isyarat keradangan. Mereka boleh menghalang pengeluaran NO yang berlebihan dan akibatnya yang berbahaya. Dalam tisu yang sihat, flavonoid boleh meningkatkan aktiviti endothelial nitric oxide synthase (Enos), yang diperlukan untuk menghasilkan vasodilatasi. Dalam tekanan oksidatif dan keadaan keradangan, flavonoid menghalang laluan NFkB untuk mencegahkeradangan. Flavonoid mengurangkan tahap peroksinitrit dan superoksida dan menghalang ekspresi berlebihan enzim penjanaan ROS [147].

Fusi et al. (2017) dikaji dengan analisis dok interaksi antara flavonoid dan subunit lc saluran Cav1.2. Mereka menganalisis dua kumpulan flavonoid; kumpulan pertama menghalang arus kalsium: scutellarein, morin, 5-hydroxy flavone, trihydroxyflavone, (±)-naringenin, daidzein, genistein, chrysin, resokaempferol, galangin, dan baicalein, dan kumpulan kedua merangsang arus kalsium: myricetin, quercetin, isorhamnetin, luteolin, apigenin, kaempferol, dan tamarixetin. Kajian ini menunjukkan perbezaan antara interaksi flavonoid; epigallocatechin gallate menjejaskan arus Cav1.2 secara bebas endothelium, manakala epicatechin gallate tidak menjejaskannya. Hesperetin dan buah pelaga dalam blok Cav1.2 saluran dan meningkatkan arus Kv, menghasilkan vasorelaxation. Pada masa yang sama, kaempferol 3-O-(6'-trans-p-coumaroyl)- -D-glucopyranoside(salidroside) menyebabkan perencatan separa saluran Cav1.2 dalam otot licin vaskular [148].

Mekanisme lain yang mungkin mempengaruhi aterosklerosis termasuk kesan flavonoid pada saluran ion untuk pengawalan tekanan darah. Marunaka(2017) melaporkan aktiviti kuersetin di luar tisu vaskular yang merangsang Na plus -K plus -2Cl-cotransporter 1(NKCC1), mengawal kepekatan Cl sitosol dalam sel endothelial paru-paru. Kepekatan klorida yang tinggi merendahkan ekspresi saluran Na* epitelium, mengawal jumlah darah dengan penyerapan semula Nat dengan penurunan tekanan darah yang berbangkit [149].

Baru-baru ini, Fusi et al. (2020) mengkaji kesan berfaedah flavonoid pada sistem kardiovaskular, menekankan kajian saluran kalium dengan analisis dok. Mereka menerangkan interaksi saluran flavonoid pada peringkat molekul dan mengaitkannya dengan bukti eksperimen. Mereka memerhatikan bahawa kesan vasodilator utama dikaitkan dengan pembukaan saluran K. Dalam sesetengah eksperimen, kesannya bergantung kepada dos; contohnya, baicalin pada dos harian 50 hingga 200 mg/kg berat badan merendahkan tekanan darah dalam eksperimen dengan tikus hipertensi akibat pengaktifan K plus (KATp) yang bergantung kepada ATP [150].

4. Kesan Flavonoid terhadap Aterosklerosis melalui Modulasi Saluran Ion dalam Aktiviti VSMC

Flavonoid boleh memberi kesan pada saluran ion yang berbeza dalam VSMC dan menghasilkan perubahan dalam perkembangan aterosklerosis. Kesan boleh memodulasi aktiviti saluran ion dan membuat perubahan dalam arus ion dan nada vaskular. Beberapa flavonoid menghalang arus kalsium, menghasilkan vasorelaxation; ini adalah kes genistein, phloretin, dan biochanin-A, yang bertindak melalui mekanisme bebas endotelium; mekanisme ini tidak melibatkan saluran kalium sensitif ATP tetapi mungkin melibatkan saluran lain[151]. Scutellarin mengendurkan cincin aorta tikus dalam bentuk bergantung kepada dos dengan menghalang arus kalsium; proses ini adalah bebas daripada saluran kalsium yang bergantung kepada voltan, menunjukkan penyertaan saluran kalsium lain untuk pengantaraan kemasukan kalsium semasa penguncupan. Calon untuk tindakan ini termasuk saluran kation bukan selektif, saluran kalsium kendalian reseptor (ROCC) dan saluran kalsium kendalian kedai (SOCC), antara lain. Hasil daripada kesan ini, scutellarin digunakan untuk merawat penyakit iskemia atau hipertensi yang berkaitan dengan aterosklerosis [152]. Aktiviti biologi lain yang berkaitan dengan tindakan flavonoid relaxant ialah pengagregatan anti-platelet dan perencatan percambahan sel otot licin [153]. Daidzein, genistein, apigenin, dan trans-resveratrol menghalang SOCC dan menghalang pengagregatan platelet dan pembentukan trombus, dengan kesan yang berkaitan dengan utusan kedua [154].

Epigallocatechin daripada teh hijau boleh bertindak pada dua tahap: pertama, meningkatkan kemasukan kalsium untuk menghasilkan vasokonstriksi bebas endothelium, dan kedua, dengan menghalang saluran kalsium berpagar voltan untuk mendorong vasodilatasi. Rawatan lama 200 mg/kg/hari epigallocatechin dengan ketara mengurangkan tekanan darah sistolik pada tikus hipertensi spontan; dalam tikus normotensif, kesan ditunjukkan pada dos 25-100 mg/kg/hari[155,156]. （一）-Epigallocatechin-3-gallate and（-）-epicatechin-3-gallate mengurangkan aktiviti saluran Karp pada kepekatan rendah, tetapi kepekatan yang lebih tinggi menghalang saluran sepenuhnya [157]. Quercetin ialah flavonoid yang mengaktifkan saluran Ca2 plus jenis L dalam VSMC; walau bagaimanapun, mekanisme vasorelaxant yang disebabkan oleh quercetin adalah lebih relevan daripada peningkatan dalam kemasukan Ca2. Sebaliknya, rutin, bentuk glikosida quercetin, bertindak hanya semasa kelonggaran yang bergantung kepada endothelium kerana liposolubility yang lebih rendah [158]. Quercetin mengurangkan ekspresi permukaan selvaskularmolekul lekatan sel dan mengurangkan peroksidasi lipid [109]. Kesan kuersetin yang ketara diperhatikan dalam arteri rintangan berbanding dengan arteri konduktif [107].

Pengaktifan saluran kalium diaktifkan kalsium adalah mekanisme utama dalam vasorelaxation yang disebabkan oleh flavonoid. Kaempferol mengaktifkan saluran BKCa sel endothelial, mengakibatkan hiperpolarisasi membran, dan mekanisme ini menyumbang kepada vasodilasi [159], manakala puerarin mengaktifkan saluran BKCa pada sel otot licin, mengakibatkan vasodilasi [160]. Diocletian menghasilkan hipotensi pada tikus normal, yang disebabkan oleh pembukaan saluran KCa [161. Saponara et al. (2006) menunjukkan bahawa naringenin mengaktifkan saluran BKCa dan melebarkan cincin aorta [162]. Keputusan yang sama diperoleh dengan quercetin, puerarin, epigallocatechin, dan proanthocyanidins melalui pengaktifan saluran ion, hiperpolarisasi dan vasorelaxation [162-164]. Sumbangan agonis BKCa dalam aterosklerosis adalah untuk menurunkan tekanan darah dan memperbaiki gejala kardiovaskular yang lain [160].

Genistein menghalang arus Kv dengan pemulihan perlahan saluran kalium berpagar voltan [165]. Pengaktifan saluran kalium menunjukkan kesan vasodilator. Tilianin menghasilkan vasorelaxation yang mungkin terhasil kerana pembukaan saluran kalium ini [166]. Kolaviron, amentoflavon, pinocembrin, luteolin, dan cardamon bertindak melalui dua kesan: pertama, dengan mengurangkan arus kalsium dan, kedua, dengan meningkatkan arus kalium, kedua-duanya meningkatkan vasodilatasi [167-171].

Calderone et al. (2004) menyiasat kesan vasorelaxant bebas endothelium flavonoid yang dimediasi oleh saluran kalium. Keputusan mereka menunjukkan bahawa dua flavonoid hampir tidak berkesan sepenuhnya: baicalein dan quercetagetin. Quercetin, quercitrin, rhoifolin, dan hesperidin mempunyai kesan vasorelaxant separa, manakala selebihnya menunjukkan kesan vasorelaxant penuh, seperti acacetin, apigenin, chrysin, hesperetin, luteolin, pinocembrin, 4'-hydroxyflavanone, 5-{hydroxy flavone, 5- 5}}methoxyflavone, 6-hydroxyflavanone, dan 7-hydroxy flavone, kesemuanya tergolong dalam kumpulan flavon dan flavon. Kajian itu menyimpulkan hubungan antara struktur flavonoid dan konduktans besar, saluran kalium diaktifkan kalsium. Nampaknya kehadiran kumpulan C5-OH diperlukan untuk interaksi dan juga untuk penglibatan saluran kalium sensitif ATP [134].

Sebaliknya, acacetin menghalang fibrilasi atrium, menghalang arus kalium penerus tertunda ultracepat, dan menyekat arus kalium yang diaktifkan asetilkolin, mencapai pemanjangan potensi tindakan dan tempoh refraktori yang berkesan, menghalang fibrilasi atrium [172]. Kajian telah menunjukkan bahawa isoliquiritigenin menghalang aterosklerosis dengan menyekat ekspresi saluran TRPC5 dalam VSMC. Saluran yang dikendalikan oleh kedai ini mengaktifkan transkripsi gen tindak balas awal untuk membiak dan berhijrah [108].

Jadual 4 menerangkan kesan flavonoid pada saluran ion dan kesannya terhadap perkembangan aterosklerosis; Rajah 9 menggambarkan penyetempatan saluran ion yang meringkaskan kesan flavonoid.

Endothelial, otot licin atrium dan sel otot licin vaskular dibentangkan. Saluran dihalang (garis merah) atau dirangsang (anak panah hijau) oleh flavonoid, mengakibatkan kesan yang berbeza semasa perkembangan aterosklerosis. IKur: penerus tertunda ultra cepat K tambah arus; IK: arus kalium; ICa: arus kalsium; Kv1.5: saluran kalium yang bergantung kepada voltan; BKCa: saluran kalium diaktifkan kalsium konduktans besar;Karp: saluran kalium diaktifkan ATP; Cav1.2: saluran kalsium bergantung kepada voltan;SKCa: saluran kalium konduktans kecil; KCa: saluran kalium diaktifkan kalsium; TRPC5: saluran 5 kanonik berpotensi reseptor sementara.

5. Perspektif Masa Depan dalam Rawatan

Kesan berbahaya oksidan telah diakui selama beberapa dekad, dan banyak mekanisme patogenik telah dikenal pasti dalam pelbagai penyakit. Kes aterosklerosis adalah contoh biasa kerana perkembangan penyakit tidak akan berlaku tanpa pengoksidaan lipid, seperti yang telah dikaji secara meluas di sini. Walau bagaimanapun, di bawah keadaan tekanan oksidatif, lipid bukanlah satu-satunya molekul yang terjejas. Peranan struktur molekul lain yang diubah perlu dipertimbangkan untuk pemahaman fisiopatologi yang betul dan reka bentuk ubat masa depan. Dengan ulasan ini, kami cuba menekankan peranan saluran ion berpagar voltan dalam VSMC. Peraturan potensi membran adalah transendental untuk fungsi otot dan bergantung pada fungsi yang betul bagi setiap konduktans ionik. Masih terdapat banyak soalan yang belum terjawab mengenai peranan khusus saluran teroksida semasa permulaan dan perkembangan aterosklerosis. Membongkar mekanisme patogenik khusus bagi setiap jenis saluran akan membuka sasaran terapeutik baharu yang boleh menghalang komplikasi kardiovaskular. Di sini, kami telah menunjukkan saluran ion utama yang terjejas oleh pengoksidaan; usaha lanjut untuk menerangkan bagaimana dan bila salah fungsi mereka menjejaskan perkembangan penyakit diperlukan.

Sebaliknya, kesan berfaedah makanan meluaskan pilihan kita ke arah mencari sebatian semula jadi baharu yang boleh digunakan pada peringkat aterosklerosis yang berbeza. Walaupun mekanisme antioksidatif, antitrombotik, anti-radang, dan vasorelaksan flavonoid diketahui, skop faedahnya perlu diperbesarkan kepada sasaran molekul baharu yang biasanya tidak dipertimbangkan. Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 4, kesan flavonoid pada saluran ion telah diterangkan secara meluas; walau bagaimanapun, kaitan antara pemulihan fungsi mereka dan peningkatan penyakit perlu didekati secara terperinci.

Mekanisme antioksidan flavonoid dianggap sebagai sebahagian daripada kimia perubatan; adalah perlu untuk memperdalam hubungan struktur dan fungsi mereka dan peranan farmakokinetik dan farmakodinamik untuk kesannya [173]. Nanoteknologi mungkin memainkan peranan penting tidak lama lagi untuk meningkatkan bioavailabiliti sebatian. Kerja masa depan dengan bantuan pendekatan farmakologi rangkaian akan diperlukan untuk mencari sasaran penting dalam rawatan aterosklerosis. Dalam kes quercetin, salah satu flavonoid yang paling banyak dikaji, kajian farmakologi rangkaian baru-baru ini mengenal pasti 47 sasaran berkaitan penyakit kardiovaskular dan 12 laluan Ensiklopedia Gen dan Genom Kyoto, yang mungkin juga memaparkan kesan terapeutik sinergistik. Kajian seperti analisis dok akan membongkar mekanisme tepat di mana flavonoid berinteraksi dengan sasaran lipid dan protein tertentu [174]. Kerja kami menunjukkan cara perubatan pemakanan dan tradisional boleh digabungkan dengan pendekatan bioinformatik yang canggih untuk menunjukkan sasaran molekul khusus sebatian semula jadi dengan ketepatan tinggi untuk menyokong pembangunan ubat.

6. Kesimpulan

Kesimpulannya, flavonoid mempunyai kesan langsung atau tidak langsung ke atas saluran ion dan fungsi otot licin vaskular; ia adalah sebatian vasodilator,antioksidan, mengurangkan tindak balas peroksidatif, menghalang pengagregatan platelet, dan mengurangkan kecenderungan trombotik.

Di antara aktiviti ini, mereka mempunyai kapasiti antioksidan untuk melindungi LDL, mengurangkan spesies oksigen reaktif dan enzim pengoksidaan, aktiviti mereka memerangkap ion logam, mengukuhkan kapasiti antioksidan endogen. Menggabungkan tindakan tersebut, bekerja pada sasaran yang berbeza, termasuk saluran ion, memberi kesan kepada perkembangan aterosklerosis dengan cara yang ketara, meningkatkan fungsi otot licin vaskular.

Rujukan

1. Buckley, ML; Ramji, DP Pengaruh isyarat tidak berfungsi dan homeostasis lipid dalam mengantar tindak balas keradangan semasa aterosklerosis. Biochim. Biophys. Acta Mol. Asas Dis. 2015, 1852, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjamin, EJ; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, Statistik Penyakit Jantung MS dan Strok—Kemas Kini 2019: Laporan daripada Persatuan Jantung Amerika. Edaran 2019, 139, e56–e528. [CrossRef]

3. WHO—Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Hari Jantung Sedunia 2017; WHO: Geneva, Switzerland, 2017; Boleh didapati dalam talian: https://www. who.int/kardiovaskular_penyakit/hari-hati-sedunia-2017/ms/ (diakses pada 15 April 2021).

4. Stocker, R.; Keaney, JF Peranan Pengubahsuaian Oksidatif dalam Aterosklerosis. Fisiol. Wahyu 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. Galkina, E.; Ley, K. Mekanisme imun dan keradangan aterosklerosis. Annu. Rev. Immunol. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. Wang, S.; Petzold, M.; Cao, J.; Zhang, Y.; Wang, W. Kos perubatan langsung kemasukan ke hospital untuk penyakit kardiovaskular di Shanghai, China: Trend dan unjuran. Perubatan 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao, Y.; Chen, BN; Wang, SB; Wang, SH; Du, GH Kesan vasorelaxant formononetin dalam aorta toraks tikus dan mekanismenya. J. Asian Nat. Prod. Res. 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. Wang, M.; Zhao, H.; Wen, X.; Ho, C.-T.; Li, S. Citrus flavonoid dan penghalang usus: Interaksi dan kesan. Compr. Rev. Sains Makanan. Makanan Saf. 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rusznyák, S.; Szent-Györgyi, A. Vitamin P: Flavonol sebagai Vitamin. Alam 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. Crozier, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Dietary phenolics: kimia, bioavailabiliti dan kesan pada kesihatan. Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A.; Chippa, M.; Santino, A. Melihat Biodiversiti Flavonoid dalam Tanaman Hortikultur: Lombong Berwarna dengan Faedah Pemakanan. Tumbuhan 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Croft, KD; Ward, N.; Considine, MJ; Hodgson, JM Flavonoid diet dan nitrat: Kesan pada oksida nitrik dan fungsi vaskular. Nutr. Wahyu 2015, 73, 216–235. [CrossRef]