Bahagian2: Fungsi Kelenjar Ginjal Dan Air Liur Selepas Tiga Kitaran Terapi PSMA-617 Setiap Empat Minggu pada Pesakit Dengan Kanser Prostat Tahan Kastrasi Metastatik

Cistancheialah rizom genus Cistanche dalam keluarga Lidangaceae. Rasanya manis dan masin dan sifatnya hangat. Ia tergolong dalam meridian buah pinggang dan usus besar. Ia mempunyai kesan tertentu mencergaskan buah pinggang dan pati dan darah yang berkhasiat. Untuk mati pucuk yang disebabkan oleh mati pucuk, kekurangan buah pinggang, atau kekurangan intipati dan darah, Cistanche mempunyai kesan tertentu apabila diambil secara sederhana. Oleh itu, Cistanche mempunyai kesan pengetonan buah pinggang tertentu. Cistanche mempunyai kesan terapeutik yang baik terhadap kekurangan buah pinggang. Cistanche kaya dengan alkaloid,echinacoside, polisakarida,bahan neutral kristal, asid amino, unsur surih, vitamin, dan komponen lain. Ia boleh mencergaskan buah pinggang yang, menambah intipati dan darah, menghalang penampilan gejala "kekurangan yang", dan mencegah penurunan berat badan. Ia berkesan boleh mencegah dan merawat penyakit seperti kekurangan buah pinggang lelaki,mati pucuk, pelepasan pada waktu malam, ejakulasi pramatang, dan haid tidak teratur wanita, amenorea, dan ketidaksuburan.

3. Keputusan

3.1. Populasi Kajian

Sebanyak 27 pesakit yang menjalani imbasan PET [68Ga]Ga-PSMA yang betul serta air liur danbuah pinggang scintigraphy sebelum kitaran pertama dan 4 minggu selepas kitaran ketiga PSMA-RLT dimasukkan dalam kajian ini. Purata umur pesakit ialah 71±7 tahun. Sebelum terapi, median dan julat paras kreatinin untuk semua pesakit ialah 0.95 （0.71-1.16 mg/dL）, masing-masing dan paras PSA serum ialah 81.03 （5 .91-3305 ug/L）, masing-masing. Ciri-ciri pesakit yang dikaji diringkaskan dalam Jadual 1. Daripada pesakit ini, subset 24 pesakit menjalani scintigraphy air liur dan buah pinggang tambahan sejurus sebelum setiap kitaran PSMA-RLT.

3.2. Scintigraphy Kelenjar Salioari

Secara keseluruhan, 98 salivary scintigraphy telah dilakukan. Dalam semua pesakit (n: 27), dan seperti yang ditunjukkan dalam Jadual2, tidak terdapat perbezaan yang signifikan untuk EF sebelum dan juga antara setiap kitaran terapi dan empat minggu selepas kitaran PSMA-RLT ke-3 untuk kelenjar parotid kanan dan kiri sebagai serta untuk kelenjar submandibular kanan dan kiri dan untuk semua kelenjar bersama-sama. Mengenai masa puncak dalam scintigraphy saliva sebelum dan juga antara tiga kitaran terapi dan satu bulan selepas kitaran terapi terakhir, tidak terdapat perbezaan yang ketara untuk kelenjar parotid kanan dan kiri, atau untuk kelenjar submandibular kanan dan kiri. Walau bagaimanapun, untuk semua kelenjar air liur digabungkan, ujian ANOVA menghasilkan perbezaan yang ketara dalam nilai masa puncak sebelum permulaan terapi berbanding nilai empat minggu selepas rawatan ketiga terakhir (p=0.03), dengan Scheffe. ujian sebagai ujian post-hoc kemudian mendedahkan tiada perbezaan yang signifikan dalam nilai min antara kitaran, seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2. Selain itu, tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara nilai RA selepas 5 minit untuk kelenjar parotid kiri dan kanan serta untuk kelenjar submandibular kiri dan kanan, dan untuk semua kelenjar bersama-sama sebelum permulaan PSMA-RLT dan empat minggu selepas kitaran ketiga terakhir, semuanya digambarkan dalam Jadual 2 dan Rajah 2a.

3.3. Fungsi Buah Pinggang dan Scintigraphy

Tiada perbezaan ketara dalam tahap kreatinin min antara 3 kitaran terapi dan 4 minggu selepas kitaran terakhir:(kitaran terakhir 0.98±0.28;kitaran ke-2: 0 .94± 0.27;kitaran ke-3: 0.95±0.28; empat minggu selepas kitaran ke-3: 1.02±0.35;p{{ 21}}.58), seperti yang ditunjukkan dalam Jadual3. Tambahan pula, parameter relatiffungsi buah pinggangdiperoleh daripada scintigraphy buah pinggang seperti cerun Patlak kanan dan kiri tidak mendedahkan perbezaan ketara antara tiga kitaran terapi pertama dan satu bulan selepas kitaran ketiga dalam semua pesakit yang dikaji: Patlak kitaran pertama kanan: 47.3±11.9; cvcle ke-2:48.9±13.1;kitaran ke-3:51.6±8.0; empat minggu selepas kitaran ke-3:45.4±11.1;p{{20}}.28)dan (Patlak kiri:kitaran pertama:52.7 ±11.9;kitaran ke-2:51.1±13.1;kitaran ke-3:48.4±8. 0 empat minggu selepas kitaran ke-3: 54.6±11.1;p=0.28). Juga tidak terdapat perbezaan yang ketara untuk kamiran 0.7 hingga 2 minit sepanjang lengkung renogram yang dinormalkan kepada aktiviti yang disuntik sebagai ukuran kelegaan, serta tiada perbezaan yang ketara antara nilai sebelum tiga kitaran terapi dan nilai empat minggu selepas kitaran ketiga hingga terakhir:(kedua-dua buah pinggang digabungkan:kitaran pertama: 94.5± 46.7;kitaran kedua:94.3±40.5;kitaran ketiga: 101.5±36.5; empat minggu selepas kitaran ke-3:83.1±32.7;p=0.16), (buah pinggang kanan:kitaran pertama: 88.7±42.3; kitaran ke-2: 89.1± 38.8;kitaran ke-3: 100.8±31.7; empat minggu selepas kitaran ketiga:77.0 ±34.2;p=0.20)dan (buah pinggang kiri:kitaran pertama: 100.4±50.5;kitaran ke-2:99.7±43.0;kitaran ke-3: 102.2±41.8; empat minggu selepas kitaran ke-3:89.2±30.6;p{ {113}}.67), lihat Jadual 3 dan Rajah 2b.

3.4. 168Ga]Ga-PSMA Pengimejan PET

Kuantifikasi imej [6Ga]Ga-PSMA PET menunjukkan perbezaan ketara dalam nilai SUVmax untuk keseluruhan kelenjar submandibular kedua-dua belah (20.2±5.5 vs.16.6±4.8;p= 0.001)sebelum kitaran pertama dan 4 minggu selepas kitaran terapi ketiga. Tambahan pula, nilai SUVmaksimum sebelah kiri（20.5主 5.7vs.16.6±4.8; p=0.014） dan kanan （19.9 土 5.4 lwn. 16.6主 4.9;p= 0.03） kelenjar submandibular menurun dengan ketara empat minggu selepas kitaran terapi ketiga berbanding dengan nilai SUVmax sebelum permulaan terapi, Jadual 4.

Mengenai volum metabolik, sebaliknya, keputusan menunjukkan tiada perbezaan yang signifikan antara imbasan PSMA sebelum dan 4 minggu selepas kitaran terapi terakhir, baik untuk sebelah kanan mahupun sebelah kiri, mahupun untuk keseluruhan kelenjar submandibular, lihat Jadual 4 dan Rajah 2c.

3.5. soal selidik

Daripada 27 pesakit, 21 melengkapkan soal selidik mengenai mulut kering sebelum mendapatkan kitaran pertama, 20 sebelum kitaran kedua, 14 sebelum kitaran ketiga, dan 19 sebulan selepas kitaran ketiga. Daripada jumlah ini, empat pesakit menjawab "ya" (19 peratus ) dan tujuh belas (81 peratus ) menjawab "tidak" kepada soalan mengenai mulut kering sebelum menerima PSMA-RLT. Sebelum kitaran kedua, tiga lelaki (15 peratus ) menjawab "ya" dan tujuh belas (85 peratus ) menjawab "tidak". Sebelum kitaran ketiga, dua pesakit (14 peratus ) menjawab "ya" dan dua belas (86 peratus ) menjawab "tidak". Empat minggu selepas kitaran ketiga, tujuh pesakit (37 peratus ) memberikan respons "ya" dan dua belas (63 peratus ) memberi respons "tidak". Keputusan ujian Cochran's O menunjukkan tiada perbezaan yang ketara pada soalan mulut kering (ya atau tidak)sebelum mendapatkan setiap kitaran dan empat minggu selepas kitaran ketiga terakhir, p=0.19.

4. Perbincangan

Kelenjar air liur mempunyai ekspresi reseptor PSMA yang tinggi dan, akibatnya, organ dengan dos sinaran yang diserap tertinggi(1.0±0.6 Gy/GBq) selepas PSMA-RLT [43]. Kajian ini adalah yang pertama menggunakan kedua-dua scintigraphy kelenjar air liur dan imej [68Ga] Ga-PSMA PET untuk menilai kesan rejimen PSMA-RLT intensif tiga kitaran 7400 PSMA-RLT setiap empat minggu ke atas fungsi kelenjar air liur. Selain fakta bahawa nilai parameter salivary scintigraphy seperti EF, RA selepas 5 minit, dan masa puncak tidak berubah dengan ketara sebelum dan selepas rawatan dengan rejimen terapeutik ini, hanya terdapat peningkatan kecil tetapi tidak ketara secara statistik daripada 19 peratus kepada 37 peratus pesakit melaporkan mulut kering. Ini adalah dalam persetujuan yang baik dengan kerosakan ringan dan sementara kelenjar air liur yang sebelum ini dinyatakan dalam kajian lain di bawah pelbagai rejimen PSMA-RLT. Ahmadzarfar et al. melaporkan bibir kering dalam hanya 20 peratus pesakit 2 minggu selepas menerima kitaran 4.1-6.1 GBq[/Lu]Lu-PSMA-617 [31]. Kajian lain sama ada telah melaporkan xerostomia sementara atau hanya sedikit peratusan xerostomia (kira-kira 8.7 peratus ) pada lelaki yang memperoleh 1-2 kitaran sebanyak 4.1-7.1 GBq PSMA-RLT[44,45]. Di samping itu, Scarpa et al.merekodkan xerostomia dalam tiga daripada sepuluh pesakit, yang sementara dalam dua pesakit dan kekal dalam hanya satu pesakit [46], dan Kratochwil dan rakan sekerja menggambarkan xerostomia yang berkaitan selepas tiga kitaran PSMA-RLT dalam dua daripada tiga puluh pesakit [27]. Walaupun ia hanya ringan (iaitu, gred 1) atau gangguan fungsi sementara, kajian terdahulu yang lain mengesan xerostomia dalam sebahagian besar pesakit (87 peratus) selepas sehingga empat kitaran 7.5 GBq PSMA-RLT[43,47]. Oleh itu, bagi pesakit yang kami kaji, purata masa puncak meningkat kira-kira satu minit apabila kami membandingkan nilai sebelum dan empat minggu selepas kitaran ketiga, menunjukkan sedikit kemerosotan fungsi kelenjar air liur selepas tiga kitaran terapi.

Tambahan pula, keputusan imbasan PET [6Ga]Ga-PSMA yang dikira menunjukkan penurunan ketara dalam SUVmax untuk kelenjar submandibular kanan dan kiri dan untuk kedua-dua kelenjar submandibular digabungkan. Ini adalah selaras dengan penemuan kajian terdahulu [46] di mana penurunan ketara dalam SUVmax juga terbukti untuk kelenjar submandibular selepas 2-3 kitaran 6.1±0.3 GBq PSMA-RLT. Sesungguhnya, PSMA diketahui dinyatakan pada epitelium sel kelenjar asinar dan bukan pada sel saluran [48]. Penurunan dalam SUVmax, oleh itu, mungkin dijelaskan oleh kematian sel akibat ketoksikan air liur, yang disertai dengan kehilangan fungsi. Berbeza dengan Scarpa et al. yang mendapati penurunan ketara dalam jumlah kelenjar submandibular daripada 7.5 mL kepada 6.2 mL, kami tidak menemui perubahan bermakna dalam jumlah metabolik, yang perlu dikaitkan dengan kehilangan sel yang ketara. Ini juga disokong oleh pertimbangan bahawa mengandaikan dos yang diserap ke kelenjar air liur sebanyak 0.8 hingga 2.5 Gy/GBq [49], dos terkumpul maksimum di bawah rejimen terapi kami sebanyak 3 kitaran sebanyak 7.4 GBq hanya sedikit. melebihi dos kritikal kepada kelenjar air liur 26-50 Gy[43]. Seperti yang dinyatakan dalam pengenalan, PSMA-RLT juga boleh dijalankan dengan pemancar alfa, khususnya dengan [225Ac]Actinium. Di sini, ketoksikan kelenjar air liur juga merupakan faktor pengehad penting terapi ini [50,51. Oleh itu, kajian yang setanding dengan kami dengan scintigraphy kelenjar air liur akan bermanfaat untuk menilai kesan tepat terapi sedemikian terhadap fungsi kelenjar air liur.

Mengenai fungsi buah pinggang, tiada perubahan ketara dalam tahap kreatinin purata sepanjang tempoh terapi dan empat minggu selepas kitaran terakhir. Ini sepadan dengan baik dengan hasil beberapa kajian lain yang menggunakan rejimen terapeutik lain, di mana tiada perubahan ketara dalam fungsi buah pinggang juga dilaporkan selepas PSMA-RLT. Antaranya ialah karya terbaru Rosar et al. yang menunjukkan peningkatan dalam GFR yang ditentukan oleh formula MDRD selepas enam kitaran PSMA-RLT dengan aktiviti median sebanyak 6.5 GBq [52]. Sesetengah kajian menerangkan kemerosotan fungsi buah pinggang ringan bergantung kepada dos kira-kira 4.5 peratus selepas 2-5 lima kitaran PSMA-RLT dengan purata dos terkumpul [//Lu]Lutetium sebanyak 18.8± 6.7 GBq pada 6-10 minggu selang [53,54]. Dalam kajian terdahulu yang lain, seperti kajian oleh Yadav et al., tiada nefrotoksisiti dikesan dalam 31 pesakit selepas 1.11-5.55 GBq [177LulLu-PSMA-617 [55]. Peratusan pesakit dengan cystatin C yang tinggi yang mempunyai sensitiviti diagnostik yang lebih tinggi daripada kreatinin serum dan boleh mengesan had GFR yang sederhana, meningkat daripada 25 peratus pada peringkat awal kepada 58 peratus selepas rawatan dalam kajian oleh Yordanova et al. [23], yang mungkin menunjukkan sedikit pengurangan hanya kira-kira 30 peratus daripada garis dasar dan beban terapi yang rendah pada fungsi buah pinggang pesakit mCRPC. Namun begitu, Rahbar et al. mendapati tiada perubahan ketara dalam kreatinin median dan kadar pengekstrakan tiub median pada pesakit lelaki yang mengalami sehingga dua dos PSMA-RLT dengan aktiviti min 5.9± 0.5 GBq [56].

Pada asasnya, walaupun di bawah selang terapi kami yang lebih ketat hanya 4 minggu, tidak ada nefrotoksisiti yang berkaitan, yang juga disahkan oleh hasil scintigraphy buah pinggang.

Khususnya, penemuan bahawa integral ({{0}}.7-2.0min)/aktiviti, sebagai parameter pengganti fungsi buah pinggang, tidak berubah dengan ketara menunjukkan bahawa tiada sekatan yang berkaitan secara klinikal terhadap fungsi buah pinggang. berlaku selepas PSMA-RLT. Begitu juga, implikasi [51Cr] Cr-EDTA GFR dalam kajian Hofman et al.untuk menilai ketoksikan buah pinggang di bawah kesan PSMA-RLT mendedahkan tiada kesan toksik buah pinggang terapi ini pada pesakit mCRPC selepas mendapat sehingga 4 kitaran dengan aktiviti median sebanyak 7.5 GBq dan masa median antara kitaran rawatan selama 6.1 minggu [47].

Walaupun penggunaan scintigraphy sebagai penyiasatan yang boleh dipercayai untuk menilai fungsi air liur dan buah pinggang dalam kohort pesakit yang kesemuanya memperoleh protokol terapi homogen dengan dos aktiviti yang sama dan selang antara kitaran, reka bentuk retrospektif kajian dan saiz sampel yang kecil. pesakit yang dianalisis mungkin mengehadkan penemuan penyelidikan ini. Oleh itu, perbezaan dalam populasi pesakit mengenai rawatan pra-PSMA-RLT mereka termasuk kemoterapi, yang mungkin menjejaskan fungsi buah pinggang secara negatif, dan peringkat tumor boleh mempengaruhi kejadian ketoksikan rawatan yang diperhatikan pada pesakit yang termasuk dalam kajian ini. Di samping itu, tempoh susulan yang singkat hanya 4 minggu selepas kitaran terakhir terapi adalah isu lain yang mungkin menghalang kesimpulan kajian ini.

5. Kesimpulan

Secara keseluruhannya, kami membuat kesimpulan bahawa kelenjar air liur dan fungsi buah pinggang pesakit mCRPC hanya terjejas sedikit di bawah rejimen rawatan yang lebih ketat sebanyak 7.4 GBq setiap kitaran dan selang hanya 4 minggu antara kitaran. Ini seterusnya menyokong toleransi yang baik dan tidak bersalah PSMA-RLT dalam pesakit lelaki dengan mCRPC, walaupun kajian membujur fungsi kelenjar air liur selepas PSMA-RLT mungkin memberikan penilaian yang lebih baik tentang kesan jangka panjang terapi ini.

Rujukan
1. Sung, H.; Ferlay, J.; Siegel, RL; Laversanne, M.; Soerjomataram, I.; Jemal, A.; Bray, F. Statistik Kanser Global 2020: Anggaran GLOBOCAN Insiden dan Kematian Seluruh Dunia untuk 36 Kanser di 185 Negara. CA Kanser J. Clin. 2021, 71, 209–249. [CrossRef] [PubMed]
2. Peluh, SD; Pacelli, A.; Murphy, GP; Bostwick, DG Ekspresi antigen membran khusus Prostat adalah yang paling hebat dalam adenokarsinoma prostat dan metastasis nodus limfa. Urologi 1998, 52, 637–640. [CrossRef]
3. Ghosh, A.; Heston, WD Tumor menyasarkan antigen membran khusus prostat (PSMA) dan peraturannya dalam kanser prostat. J. Sel. Biokim. 2004, 91, 528–539. [CrossRef]
4. O'Keefe, DS; Bacich, DJ; Huang, SS; Heston, WD Perspektif tentang Kisah Berkembang Biologi PSMA, Pengimejan Berasaskan PSMA, dan Strategi Endoradiotherapeutic. J. Nucl. Med. 2018, 59, 1007–1013. [CrossRef] [PubMed]
5. Perak, DA; Pellicer, I.; Adil, WR; Heston, WD; Cordon-Cardo, C. Ekspresi antigen membran khusus prostat dalam tisu manusia normal dan malignan. Clin. Kanser Re. 1997, 3, 81–85. [PubMed]
6. Bostwick, DG; Pacelli, A.; Blute, M.; Roche, P.; Murphy, GP Ekspresi antigen membran khusus prostat dalam neoplasia intraepithelial prostat dan adenokarsinoma: Kajian terhadap 184 kes. Kanser 1998, 82, 2256–2261. [CrossRef]
7. Hillier, SM; Maresca, KP; Lu, G.; Merkin, RD; Marquis, JC; Zimmerman, CN; Eckelman, WC; Joyal, JL; Babich, perencat molekul kecil berlabel JW 99mTc antigen membran khusus prostat untuk pengimejan molekul kanser prostat. J. Nucl. Med. 2013, 54, 1369–1376. [CrossRef] [PubMed]
8. Eder, M.; Schäfer, M.; Bauder-Wüst, U.; Hull, W.-E.; Wängler, C.; Mier, W.; Haberkorn, U.; Eisenhut, M. 68Ga-Complex Lipofilicity dan Sifat Penyasaran Perencat PSMA Berasaskan Urea untuk Pengimejan PET. Bioconjug. Kimia. 2012, 23, 688–697. [CrossRef] [PubMed]
9. Weineisen, M.; Schottelius, M.; Simecek, J.; Baum, RP; Yildiz, A.; Beykan, S.; Kulkarni, HR; Lassmann, M.; Klette, I.; Eiber, M.; et al. 68Ga- dan 177Lu-Berlabel PSMA I&T: Pengoptimuman Konsep Teranostik Sasaran PSMA dan Kajian Manusia Bukti-Konsep Pertama. J. Nucl. Med. 2015, 56, 1169–1176.
10. Mease, RC; Dusich, CL; Foss, CA; Ravert, HT; Dannals, RF; Seidel, J.; Prideaux, A.; Fox, JJ; Sgouros, G.; Kozikowski, AP; et al. N-[N-[(S)-1,3-Dicarboxypropyl]Carbamoyl]-4-[18F]Fluorobenzyl-l-Cysteine, [18F]DCFBC: Siasatan Pengimejan Baharu untuk Kanser Prostat . Clin. Kanser Re. 2008, 14, 3036–3043. [CrossRef]
11. Kratochwil, C.; Bruchertseifer, F.; Giesel, FL; Weis, M.; Verburg, FA; Mottaghy, F.; Kopka, K.; Apostolidis, C.; Haberkorn, U.; Morgenstern, A. 225Ac-PSMA-617 untuk Terapi Radiasi -Sasaran PSMA bagi Kanser Prostat Tahan Kastrasi Metastatik. J. Nucl. Med. 2016, 57, 1941–1944. [CrossRef]
12. Beras, M.; Malhotra, SV; Stoyanova, T. Antiandrogen Generasi Kedua: Daripada Penemuan kepada Standard Penjagaan dalam Kanser Prostat Tahan Kastrasi. Depan. Oncol. 2019, 9, 801. [CrossRef]
13. Nuhn, P.; De Bono, JS; Fizazi, K.; Freedland, SJ; Grilli, M.; Kantoff, PW; Sonpavde, G.; Sternberg, CN; Yegnasubramanian, S.; Antonarakis, Kemas Kini ES mengenai Terapi Kanser Prostat Sistemik: Pengurusan Kanser Prostat Tahan Kastrasi Metastatik dalam Era Onkologi Ketepatan. Eur. Urol. 2018, 75, 88–99. [CrossRef] [PubMed]
14. Nguyen-Nielsen, M.; Borre, M. Strategi Diagnostik dan Terapeutik untuk Kanser Prostat. Semin. Nucl. Med. 2016, 46, 484–490. [CrossRef] [PubMed]

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com