Bahagian1: Sebatian Bioaktif Semulajadi dalam Pengurusan Penyakit Mulut dalam Pesakit Nefropati

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak: Antara penyakit degeneratif tidak berjangkit kronik (CDNCD),penyakit buah pinggang yang kronik(CKD) mewakili masalah kesihatan awam global. Kajian terkini menunjukkan hubungan sebab-akibat bersama antara CKD dan penyakit mulut, di mana kehadiran satu mendorong permulaan dan perkembangan yang lebih cepat daripada yang lain. Khususnya, perubahan rongga mulut yang lebih kerap pada pesakit CKD adalah penyakit periodontitis kronik, lesi tulang, jangkitan mulut dan lesi kanser mulut. Pada masa ini, terapi piawai untuk rawatan penyakit mulut adalah kurang. Atas sebab ini, sebatian bioaktif semulajadi (NBC), dicirikan oleh beberapa kesan kesihatan, sepertiantioksidan, antimikrob,anti-radang, dananti kansertindakan, mewakili terapi adjuvant baru yang mungkin dalam pengurusan keadaan patologi ini. Antara NBC, polifenol memainkan peranan utama kerana modulasi positif mikrobiota oral, mencegah dan membetulkan dysbiosis oral. Selain itu, sebatian ini memberikan kesan anti-radang, seperti menghalang pengeluaran sitokin pro-radang dan ekspresi siklooksigenase-2. Sehubungan dengan itu, formulasi pencuci mulut/gel/pes gusi baharu, dengan kandungan yang tinggipolifenoldalam hubungan dengan NBC yang dicirikan oleh tindakan antimikrob, boleh mewakili terapi masa depan untuk penyakit mulut dalam pesakit CKD.

Kata kunci: penyakit buah pinggang yang kronik; penyakit periodontitis kronik; polifenol; mikrobiota oral; terapi penggantian buah pinggang; pergigian penjagaan khas

Klik di sini untuk mengetahui tentang cistanche organik

1. Pengenalan

Penyakit mulut adalah antara patologi yang paling meluas di dunia dan mempunyai penyebaran yang cepat, menjadi wabak global sebenar dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Penyakit mulut sering dikaitkan dengan keadaan melemahkan yang mengurangkan kualiti hidup pesakit dan meningkatkan kos kesihatan awam[1]. Atas sebab ini, selama bertahun-tahun perhatian yang lebih besar telah diberikan kepada pendidikan pencegahan lisan, menggalakkan penggunaan amalan kebersihan yang baik, dan tidak menggalakkan tabiat gaya hidup yang buruk, seperti merokok, penyalahgunaan alkohol, dan penggunaan gula yang berlebihan [2,3]. Kesihatan mulut nampaknya berkait rapat dengan kesihatan keseluruhan individu [4]. Permulaan penyakit mulut, sebagai contoh, karies atau periodontitis, nampaknya mewakili faktor risiko penting untuk perkembangan beberapa penyakit degeneratif tidak berjangkit kronik (CDNCD), termasuk penyakit buah pinggang kronik (CKD) [5,6]. Beberapa kajian mencadangkan bahawa penyakit periodontitis kronik (CPD) dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes mellitus, hipertensi arteri, aterosklerosis dan penyakit neurodegeneratif [7-13]. Penyakit mulut dan CKD nampaknya berkait dalam hubungan sebab-akibat bersama, di mana kehadiran satu mendorong permulaan dan perkembangan yang lain|14,15. Kajian epidemiologi terkini mencadangkan bahawa pesakit CKD kelihatan lebih terdedah kepada penyakit mulut berbanding populasi umum [16,17]. Walau bagaimanapun, mekanisme yang mendasari hubungan ini masih kurang dikaji dan data yang ada perlu disahkan oleh ujian klinikal rawak yang lebih besar. Hubungan yang mungkin antara kedua-dua penyakit boleh diwakili oleh perubahan mikrobiota oral, satu set bakteria simbiotik dalam rongga mulut [18]. Malah, di satu pihak, penyakit mulut mendorong perubahan mikrobiota mulut, yang kehilangan keupayaannya untuk melindungi perumah daripada bakteria patogen yang boleh masuk melalui bukaan bukal. Atas sebab ini, perubahan komposisi mikrobiota oral boleh mewakili faktor risiko untuk permulaan CDNCD. Oleh itu, penyakit sistemik ini boleh mendorong, seterusnya, perubahan mikrobiota mulut yang dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap permulaan penyakit mulut [19,20]. Pada masa ini, salah satu topik utama penyelidikan adalah memberi tumpuan kepada penggunaan strategi untuk mencegah perubahan mikrobiota mulut dan melindungi kesihatan umum hos[18]. Dalam konteks ini, penggunaan produk semula jadi yang, bebas daripada kesan sampingan, bertindak dengan mengatasi berlakunya dysbiosis mikrobiota oral, melindungi daripada CDNCD, boleh mewakili strategi adjuvant yang sah [21].

Sebatian bioaktif semulajadi (NBCs) adalah molekul biologi asal makanan, terutamanya terkandung dalam makanan berasaskan tumbuhan, yang memberi kesan bermanfaat yang penting pada tubuh manusia [22,23]. NBC yang terkandung dalam makanan berasaskan tumbuhan dipanggil fitokimia dan ia boleh diklasifikasikan ke dalam kategori yang berbeza, seperti polifenol, karotenoid, alkaloid, fitosterol, nitrogen, dan sebatian organosulfur [24]. Beberapa kajian in vitro dan in vivo menunjukkan bahawa NBC nampaknya memberikan kesan anti-radang, antioksidan, antimikrobial, antikanser, kardioprotektif, neuroprotektif, hepatoprotektif, hipoglikemia dan antihipertensi yang penting [25-28]. Tambahan pula, NBC boleh memodulasi komposisi mikrobiota oral secara positif [18]. Akibatnya, pengambilan NBC boleh mewakili strategi yang sah yang dapat mengatasi permulaan dan perkembangan CDNCD, termasuk CKD. Dalam hal ini, tujuan kajian semula ini adalah untuk menentukan hubungan antara penyakit mulut dan CKD dan untuk menganalisis kemungkinan peranan penggunaan NBC dalam pencegahan dan rawatan penyakit mulut. Khususnya, antara penyakit mulut, dalam ulasan ini, kami mengkaji jangkitan mulut, perubahan tisu tulang gigi dan mulut, pengubahsuaian air liur dan hembusan nafas, dan perubahan negatif tisu lembut mulut.

2. Kaedah Kajian

Untuk mencapai tujuan artikel, kami memilih senarai kajian mengikut item dalam talian penyelidikan "sebatian bioaktif semula jadi" dan "penyakit mulut" dan "penyakit buah pinggang kronik" dan "periodontitis" yang dikaitkan dengan "epigallocatechin gallate" dan/atau" polifenol "dan/atau"mikrobiota mulut"dan/atau"keradangan mulut"dan/atau"terapi penggantian buah pinggang"dan/atau"haemodialisis"dan/atau"dialisis peritoneal"dan/atau"pemindahan buah pinggang" dan/atau "xerostomia". Pangkalan data yang digunakan ialah PubMed dan Web of Science sehingga Januari 2022. Kajian semuanya dalam bahasa Inggeris dan ia diambil secara manual oleh pengarang.

3. Kesihatan Mulut dan Penyakit Buah Pinggang Kronik (CKD)

Kesihatan mulut pesakit CKD terjejas dengan ketara, dan dianggarkan hampir 90 peratus daripada mereka mengalami perubahan rongga mulut, termasuk penyakit periodontal, mineralisasi terjejas matriks tulang, hiperplasia gingival, dan perubahan dalam rembesan dan komposisi air liur [29] . Tambahan pula, pesakit CKD menunjukkan kecenderungan yang lebih besar untuk jangkitan mulut [30]. Perubahan ini mungkin berkaitan dengan CKD itu sendiri dan dengan kesan terapi penggantian buah pinggang (RRT) [31,32]. Pada masa yang sama, penjagaan kebersihan mulut yang lemah boleh memihak dan memburukkan lagi keadaan keradangan gred rendah kronik, tipikal CKD [33]. Untuk mencegah penyakit mulut pada pesakit CKD, adalah perlu untuk membangunkan kebersihan mulut khusus

strategi. Lebih-lebih lagi, telah ditunjukkan bahawa kehadiran lesi atau proses patologi lain rongga mulut, jika tidak dirawat, boleh mempercepatkan perkembangan atau mendorong permulaan komorbiditi CKD [31]. Penyakit mulut dan CKD nampaknya mempunyai korelasi dua hala dengan hubungan sebab-akibat timbal balik (Rajah 1) [34].

3.1.Kesan Komorbiditi CKD terhadap Kesihatan Mulut

Beberapa komorbiditi uremik utama mungkin mewakili faktor risiko penting untuk permulaan perubahan oral, termasuk pengumpulan toksin uremik, anemia normokromik dan normositik, ketidakseimbangan air-elektrolit, dan perubahan metabolisme kalsium-fosforus, dan kemungkinan kekurangan zat makanan yang bersamaan [35].

3.1.1. Air liur dan Perubahan Hembusan

Hampir satu pertiga daripada pesakit penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) menunjukkan keadaan yang dikenali sebagai halitosis uremik [36]. Kehilangan fungsi buah pinggang, terutamanya dalam peringkat CKD yang lebih maju, mendorong pengumpulan urea dalam air liur dan serum. Dalam rongga mulut, lebihan urea ditukar menjadi ammonia oleh flora mikrob urease-positif, bertanggungjawab untuk halitosis tipikal pesakit ESRD [35]. Beberapa kajian telah menunjukkan korelasi langsung antara pengumpulan serum urea, dan toksin uremik lain, dengan kehadiran ammonia dalam pernafasan pesakit CKD [37]. Pengumpulan ammonia dalam rongga mulut bertanggungjawab untuk pengurangan aliran air liur dan pengeringan mulut, fenomena yang biasanya diperhatikan pada pesakit ESRD [36]. Tambahan pula, keadaan ini membawa kepada persepsi rasa metalik dan tidak menyenangkan berikutan pengambilan makanan, yang mendorong pesakit untuk mengurangkan pengambilan kalori dan protein, menyumbang kepada perkembangan sindrom pembaziran tenaga protein (PEW), tipikal pesakit CKD [ 38]. Pesakit CKD selalunya mengalami sindrom ini yang dicirikan oleh hiperkatabolisme otot, keadaan keradangan kronik dan asidosis metabolik [38-40]. Keadaan ini menyebabkan pengurangan berat badan yang tidak disengajakan dan kehilangan jisim otot, dengan peningkatan serentak sitokin pro-radang, seperti faktor nekrosis tumor (TNF)- dan interleukin (IL)-6, sebahagiannya bertanggungjawab untuk permulaan keadaan keradangan kronik [41. Di samping itu, keadaan pro-radang cenderung untuk mengurangkan albumin dalam peredaran, memburukkan lagi keadaan kekurangan zat makanan [42. Penubuhan dan kemerosotan sindrom PEW meningkatkan kadar kemasukan ke hospital dan semua punca kematian pesakit CKD [38]. Kehilangan jisim otot membawa kepada peningkatan lagi dalam tahap urea, dalam darah dan air liur, meningkatkan halitosis uremik dan membawa kepada perkembangan lingkaran ganas [35]. Selain tahap urea serum yang tinggi, faktor lain yang mungkin terlibat dalam permulaan halitosis uremik ialah peningkatan dalam kepekatan fosforus serum dan perubahan pH air liur [43-45]. Halitosis uremik juga boleh dikaitkan dengan sensasi terbakar pada bibir dan lidah yang berasal dari neuropatik [46] atau bahkan dengan sensasi lidah yang diperbesarkan.

3.1.2. Perubahan Tisu Lembut Mulut

Keabnormalan mulut lain yang sering dijumpai pada pesakit CKD melibatkan tisu lembut mulut. Selalunya pesakit CKD dalam peringkat yang lebih maju mengalami anemia normokromik dan normositik, terutamanya disebabkan oleh defisit dalam pengeluaran erythropoietin dan pengurangan separuh hayat sel darah merah. Anemia adalah asas kepada ciri pucat membran mukus yang sering diperhatikan pada pesakit CKD [47].

Selain itu, keadaan klinikal yang dikenali sebagai uremik stomatitis mungkin ditemui dalam pesakit ESRD. Ini adalah komplikasi oral etiologi yang tidak diketahui yang agak jarang berlaku [43,46,48]. Secara klinikal, stomatitis uremik dicirikan oleh kehadiran lesi erythematous dalam rongga mulut, yang boleh dilokalkan atau digeneralisasikan. Lesi ini ditutup dengan eksudat pseudomembranous yang boleh dikeluarkan, meninggalkan mukosa utuh atau ulser [45]. Stomatitis uremik ditentukan oleh lesi yang sering sembuh secara spontan, tetapi untuk menggalakkan penyembuhannya, rawatan dengan bilas berasid sedikit, seperti 10 peratus hidrogen peroksida, nampaknya berkesan.

3.1.3. Perubahan Tisu Pergigian

Dengan kehadiran CKD, adalah mungkin untuk memerhatikan anomali pada gigi. Tanda yang sering ditemui pada pesakit CKD ialah hipoplasia enamel. Ia terutamanya dikaitkan dengan perubahan metabolisme kalsium-fosforus [48]. Hipoplasia enamel pergigian adalah keadaan patologi yang dicirikan oleh kekurangan perkembangan enamel pergigian, yang oleh itu menunjukkan defisit kuantitatif dan ketebalan yang berkurangan. Pesakit yang menderita hipoplasia enamel mengalami masalah bukan sahaja dari segi estetik, tetapi keadaan patologi ini juga boleh mewakili faktor risiko penting untuk perkembangan penyakit mulut yang lebih serius [47]. Kesihatan enamel gigi sangat dipengaruhi oleh status pemakanan pesakit. Vitamin D, kalsium, kekurangan vitamin A, dan kehadiran PEW telah dikaitkan dengan hipoplasia enamel, keadaan yang juga membawa kepada peningkatan kerentanan terhadap kerosakan gigi [49]. Hipoplasia enamel adalah keadaan yang sering dijumpai pada pesakit pediatrik CKD. Kekurangan vitamin A, vitamin D, dan kalsium yang berpanjangan semasa perkembangan gigi boleh menyebabkan atrofi enamel dan aposisi dan kalsifikasi dentin yang rosak |49]. Khususnya, Bawden et al. hipotesis bahawa hipovitaminosis D membawa kepada pengangkutan kalsium yang tidak mencukupi, berguna untuk pembangunan tisu pergigian [50]. Kekurangan vitamin D menjejaskan struktur gigi, dan ia melambatkan letusan fisiologi mereka. Dengan kehadiran kekurangan vitamin D, gigi secara mikroskopik dicirikan oleh lapisan pencegahan yang diperluas, kehadiran dentin interglobular, dan pembentukan ketidakseimbangan enamel [51]. Dalam pesakit dewasa CKD, sebaliknya, hipovitaminosis D boleh menyebabkan penyempitan atau kalsifikasi ruang pulpa [35].

Pada masa ini, tidak ada konsensus yang jelas mengenai peningkatan risiko karies gigi dalam pesakit CKD [44]. Kesan antibakteria yang berpotensi disebabkan oleh peningkatan pH air liur, disebabkan oleh penghidrolisian urea oleh air liur, mencadangkan tindakan perlindungannya terhadap karies [47l. Sebaliknya, kehilangan gigi tanpa karies lebih banyak berlaku pada pesakit CKD berbanding populasi umum. Kehilangan ini boleh disebabkan oleh gastritis uremik dan oleh refluks gastro-esophageal, yang sering berlaku pada pesakit ESRD, dan boleh bertanggungjawab untuk hakisan gigi [35].

3.1.4. Perubahan Tisu Tulang Mulut

Dalam pesakit CKD, perubahan lanjut pada rongga mulut dikaitkan dengan perubahan metabolisme kalsium-fosforus, metabolisme abnormal vitamin D, dan hiperplasia pampasan paratiroid, menyebabkan perkembangan CKD-mineral dan gangguan tulang (CKD-MBD)[35]. ]. Pada tahap rongga mulut, CKD-MBD dicirikan oleh penyahmineralan tulang alveolar, pengurangan tulang trabekular, penurunan ketebalan tulang kortikal, kalsifikasi metastatik tisu lembut, lesi fibrocystic, kawasan tulang litik, patah rahang (spontan atau selepas prosedur pergigian), penyembuhan tulang yang tidak normal selepas pengekstrakan, dan, kadangkala, mobiliti gigi akibat kehilangan bahan tulang.

3.2.Kesan Terapi Penggantian Renal terhadap Kesihatan Mulut

Sebagai tambahan kepada perubahan oral akibat komorbiditi yang berkaitan dengan CKD dan CKD itu sendiri, anomali lain dalam rongga mulut boleh disebabkan oleh RRT, seperti dialisis (hemodialisis-HD dan dialisis peritoneal) dan pemindahan buah pinggang.

3.2.1.Perubahan Oral dalam Pesakit Dialisis

Dalam pesakit HD, pendarahan mukosa mulut adalah kerap. Ia mungkin disebabkan oleh CKD itu sendiri, seperti fungsi pengubahan platelet dan anemia normokromik dan normositik [52,53], atau rawatan HD. Yang terakhir boleh mendorong atau memburukkan lagi keadaan trombositopenia yang disebabkan oleh kerosakan mekanikal dan penggunaan heparin semasa prosedur HD. Atas sebab ini, HD memberi predisposisi pesakit kepada lebam, petechiae, dan pendarahan dalam mukosa mulut.

Tambahan pula, disebabkan pengambilan air yang berkurangan dan polifarmasi, keadaan xerostomia sering dijumpai pada pesakit HD dan dialisis peritoneal [44]. Xerostomia dicirikan oleh kekeringan rongga mulut akibat daripada rembesan air liur yang tidak mencukupi atau kekurangan air liur sepenuhnya. Berdasarkan patogenesisnya, ia diklasifikasikan sebagai xerostomia sebenar (xerostomia utama), akibat daripada kerosakan kelenjar air liur, atau pseudo-xerostomia, juga dikenali sebagai xerostomia bergejala (xerostomia spuria), di mana pesakit mempunyai tanggapan subjektif tentang a mulut kering walaupun kelenjar air liur berfungsi normal [54]. Xerostomia boleh menjejaskan fungsi mulut dan boleh menjejaskan kesejahteraan pesakit. Rembesan air liur adalah penting untuk kesihatan mulut, kerana ia terlibat dalam pembersihan mekanikal dengan fungsi perlindungan. Hyposalivation juga boleh meningkatkan risiko jangkitan mulut, seperti kandidiasis, dan kerentanan pesakit terhadap karies gigi, penyakit periodontal, dan kehilangan gigi. Dalam pesakit HD, kajian epidemiologi menunjukkan bahawa kebersihan mulut biasanya kurang baik jadi deposit tartar dan plak boleh meningkat [35]. Pada masa ini, beberapa data terdapat dalam literatur tentang hubungan antara dialisis peritoneal dan CPD.

3.2.2. Perubahan Oral dalam Pesakit Transplantasi Buah Pinggang

Pesakit pemindahan buah pinggang sering menjalani terapi imunosupresif yang menjadikan mereka lebih mudah terdedah kepada jangkitan dan perkembangan keganasan [55]. Oleh itu, pesakit pemindahan buah pinggang lebih terdedah kepada jangkitan kulat, termasuk Candida albicans, yang boleh menyebabkan lesi mukosa mulut dan perioral [35]. Salah satu komplikasi utama jangkitan kulat ialah angular cheilitis, yang merupakan gangguan keradangan yang menjejaskan sudut mulut. Cheilitis sudut diperhatikan pada lebih daripada 4 peratus pesakit pemindahan buah pinggang. Bentuk candidiasis lain telah dilaporkan dalam pesakit pemindahan buah pinggang, termasuk pseudomembranous (1.9 peratus), erythematous (3.8 peratus), dan atropik kronik-juga dipanggil stomatitis prostetik (3.8 peratus).

Antara jangkitan virus, cytomegalovirus(CMV) dan herpes virus simplex(HSV) sering dikaitkan dengan penggunaan terapi imunosupresif. Khususnya, ulser mukosa mulut sering dikaitkan dengan jangkitan CMV, dengan keutamaan untuk tepi sisi lidah.

Di samping itu, kesan sekunder terapi siklosporin, yang dikenali sebagai pertumbuhan berlebihan gingival (GO), mungkin diperhatikan dalam pesakit pemindahan buah pinggang. GO sekunder kepada terapi imunosupresif adalah pengubahan oral yang paling banyak dikaji dalam pesakit pemindahan buah pinggang. Telah diperhatikan bahawa jika pesakit dirawat dengan kombinasi siklosporin dan nifedipine, prevalens GO meningkat kepada 50 peratus. Kajian oleh Marshall et al. menyerlahkan bagaimana kesan ini berlaku dalam tempoh 3 bulan dari permulaan rawatan farmakologi ini. Pertumbuhan berlebihan ini, yang biasanya bermula pada papila interdental, adalah paling biasa di segmen anterior mulut dan pada permukaan labial gigi [56]. GO nampaknya tidak mempunyai kecenderungan untuk maxilla atau mandibula [35]. Memandangkan banyak kesan sampingan siklosporin yang menjejaskan rongga mulut, alternatif terapeutik lain telah dibangunkan. Malah, tacrolimus, rapamycin, dan mycophenolate mofetil digunakan untuk menggantikan siklosporin. Alternatif terapeutik ini dicirikan oleh penurunan GO. Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini lebih mahal, dan semua kesan sampingannya belum diketahui. Atas sebab ini, dalam banyak kes, siklosporin kekal sebagai pilihan terapeutik imunosupresif pertama.

Kes-kes lesi malignan, seperti karsinoma sel skuamosa dan sarkoma Kaposi, yang boleh berkembang di kawasan GO yang disebabkan oleh siklosporin, juga telah diterangkan dalam pesakit pemindahan buah pinggang. Peningkatan risiko lesi malignan dalam rongga mulut pada pesakit pemindahan buah pinggang adalah akibat langsung daripada terapi imunosupresif jangka panjang.

3.3. Penyakit Periodontal dan CKD

CPD adalah penyakit berjangkit yang disebabkan oleh bakteria Gram-negatif yang bertanggungjawab untuk pemusnahan tisu penyokong gigi. Kehadiran bakteria ini dalam biofilm subgingiva menyebabkan pembebasan enzim proteolitik, yang mampu merendahkan tisu gingiva 57l. Patogen periodontal bukan sahaja menyebabkan keradangan dan kemusnahan tempatan tisu mulut tetapi juga dikaitkan dengan permulaan keadaan keradangan sistemik. Kajian menarik yang dijalankan ke atas 359 pesakit CKD menyerlahkan bagaimana rawatan periodontal bukan pembedahan mendorong pengurangan keradangan sistemik, dipantau oleh sitokin pro-radang [58]. Oleh itu, adalah dihipotesiskan bahawa rawatan CPD dalam pesakit CKD mungkin mempunyai kesan positif ke atas tekanan oksidatif (OS) dan pada keadaan keradangan sistemik [16,59] Yang terakhir ini mewakili faktor prognostik yang dikaitkan dengan kemerosotan fungsi buah pinggang yang lebih mendadak [60]. ]. Oleh itu, adalah munasabah untuk membuat hipotesis bahawa CPD mungkin mewakili faktor risiko penting untuk permulaan dan perkembangan CKD58]. Tambahan pula, kadar kematian pesakit CKD nampaknya meningkat dengan ketara dengan kehadiran periodontitis.

Kompleks mikrob dalam biofilm subgingiva semasa CPD dikelaskan mengikut potensi patogeniknya kepada lima kumpulan: merah, hijau, oren, kuning, dan ungu [61]. Terutama, kumpulan merah, yang terdiri daripada Tannerella forsythia, Treponema identik, dan Porphyromonas gingivalis, telah dikenal pasti sebagai penyebab utama dan teruk CPD [61]. Fenomena ini nampaknya berkaitan dengan dysbiosis mikrobiota oral yang dicirikan oleh peningkatan kepelbagaian mikrob dan dengan kehadiran spesies bakteria anaerobik, menonjolkan spesies patogen berpotensi baru yang dikaitkan dengan CPD, seperti Filifactor alocis, Fretibacterium fastidious dan Treponema Vincenti [64,65]. ]. Tambahan pula, bakteria kompleks merah dan Candida albicans hadir lebih kerap pada pesakit CKD dengan CPD berbanding individu yang sihat [58]. Oleh itu, adalah penting untuk melakukan pemeriksaan berkala rongga mulut dalam pesakit CKD untuk membolehkan diagnosis awal dan rawatan segera CPD.

Sebahagian daripada mikroorganisma periodontal-patogen ini memainkan tindakan langsung dalam perkembangan CKD. Khususnya, bakteria periodontal boleh menjejaskan kesihatan buah pinggang melalui beberapa mekanisme:(i) tidak langsung, seperti bakteremia sistemik, yang berkembang daripada ulser gingiva dan yang membolehkan mikroorganisma patogen memasuki aliran darah, dan pembebasan sitokin pro-radang, yang bertanggungjawab. untuk pemusnahan tisu;(ii) secara langsung, seperti pemusnahan tulang alveolar.

Semasa keradangan periodontal, interaksi antara mikroorganisma patogen dan sistem imun membawa kepada rembesan sitokin pro-radang, yang seterusnya menarik sel-sel lain sistem imun, lebih khusus terhadap patogen yang diiktiraf, menguatkan keadaan keradangan. Sitokin dirembes oleh kumpulan sel yang berbeza dan boleh bertindak sebagai penguat keradangan dan sebagai bertanggungjawab untuk pemusnahan tisu langsung. Sitokin radang meningkatkan kebolehtelapan vaskular, yang seterusnya boleh meningkatkan bakteremia dan merangsang fibroblas dan sel radang, mendorong pembebasan sitokin lain. Semasa keradangan, ekspresi molekul lekatan endothelial juga meningkat, seperti molekul lekatan antara sel (ICAM)-1 dan molekul lekatan sel vaskular(VCAM)-1, E-selectin dan kemokin (protein kemoattraktan monosit -1 danTI8)

Antara ciri tipikal lain yang dikaitkan dengan CPD, OS memainkan peranan penting dalam hubungan antara periodontitis dan CKD. Dalam CPD, spesies oksigen reaktif (ROS) adalah sistem pertahanan utama yang penting, dan ia dihasilkan oleh sel-sel radang [68]. Adalah munasabah bahawa OS mempunyai kesan yang signifikan terhadap lesi periodontal tempatan. Kesan OS pada keradangan sistemik telah ditunjukkan oleh beberapa kumpulan penyelidikan. Contohnya, paras tisu 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), penanda OS, meningkat dalam berbilang organ, seperti hati, jantung, buah pinggang dan otak dalam model haiwan keradangan periodontal [ 69]. Oleh itu, adalah dihipotesiskan bahawa keseimbangan antara spesies pro-oksidan dan antioksidan dikaitkan dengan permulaan, keterukan, dan perkembangan CPD dan komplikasi sistemiknya [59].